NO146986B - Fremgangsmaate for fremstilling av penicilliner eller cefalosporiner. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av penicilliner eller cefalosporiner. Download PDFInfo
- Publication number
- NO146986B NO146986B NO1299/72A NO129972A NO146986B NO 146986 B NO146986 B NO 146986B NO 1299/72 A NO1299/72 A NO 1299/72A NO 129972 A NO129972 A NO 129972A NO 146986 B NO146986 B NO 146986B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mixture
- methyl
- palladium
- ethanol
- acetoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 title 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 title 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 title 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 claims description 3
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004858 cycloalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 21
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 fellandrene Chemical compound 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical group C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BFZPNYLNCXLTGB-PNOCSVDBSA-N [2-[(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-6-formyl-17-hydroxy-3-methoxy-10,13-dimethyl-11-oxo-2,7,8,9,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OCC([C@]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC(=C4C=C(CC[C@]4(C)[C@H]3C(C[C@]12C)=O)OC)C=O)O)=O BFZPNYLNCXLTGB-PNOCSVDBSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- GZSCFURMBHMSCE-JKNDIDBPSA-N (6s,8r,9s,10r,13s,14s)-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)C(=O)CC[C@H]21 GZSCFURMBHMSCE-JKNDIDBPSA-N 0.000 description 1
- WFUFKDFRQIDJCS-PQNCRPGBSA-N (8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-6-carbaldehyde Chemical compound C(=O)C=1C[C@H]2[C@@H]3CC[C@H](C(C)=O)[C@]3(CC[C@@H]2[C@]2(CCC(=CC12)OC)C)C WFUFKDFRQIDJCS-PQNCRPGBSA-N 0.000 description 1
- WVCZAZMSIXEVFG-TYFMXVJSSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-3-methoxy-10,13-dimethyl-17-oxo-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-6-carbaldehyde Chemical compound C1C[C@@H]2[C@](CCC(OC)=C3)(C)C3=C(C=O)C[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C WVCZAZMSIXEVFG-TYFMXVJSSA-N 0.000 description 1
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEFPCOQVDIOJD-LFYFAGGJSA-N 21-acetoxy-11beta,17-dihydroxy-6alpha-methylpregn-4-ene-3,20-dione Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(C)=O)CC[C@H]21 ZWEFPCOQVDIOJD-LFYFAGGJSA-N 0.000 description 1
- WAAWMJYYKITCGF-WTPIMUJOSA-N 5alpha-ergostane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 WAAWMJYYKITCGF-WTPIMUJOSA-N 0.000 description 1
- GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 5beta-Stigmastan Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 description 1
- GNFABWAPJFOZSF-KTORGGLSSA-N 6alpha-Methylprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GNFABWAPJFOZSF-KTORGGLSSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNEGAJQCNMZQMV-HQKDKDJQSA-N [2-[(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-6-formyl-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OCC([C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC(=C4C=C(CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)OC)C=O)=O MNEGAJQCNMZQMV-HQKDKDJQSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000386 donor Substances 0.000 description 1
- 125000005610 enamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N pregnane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical group C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- INLFWQCRAJUDCR-LYLBMTSKSA-N spirostane Chemical class O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCCCC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 INLFWQCRAJUDCR-LYLBMTSKSA-N 0.000 description 1
- GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N stigmastane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N 0.000 description 1
- LAGFCVRVICMFFF-UHFFFAOYSA-N stigmastane Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CCC4CC(=O)CC(C)C4C3CCC12C)C(C)C LAGFCVRVICMFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oxo-A 4,6-methyl-steroider.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oxo-/^<«->6-methyl-steroider av delformelen
Det karakteristiske hovedtrekk ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at et tilsvarende 6-substituert /\<s>5->steroid av delformelen hvor R betegner en alkoxy-, hydroxy-alkoxy-, cycloalkoxy- eller aralkoxygruppe, og R' betegner
behandles med en surgjort metallisk katalysator i nærvær av minst én ekvivalent med hensyn til steroidet av én hydrogen-donor i et organisk oppløsningsmiddel.
På denne måte oppnår man å kunne fremstille et stort antall 3-oxo-/\<4->6-methyl-steroider med de ovennevnte egenska-per ved hjelp av en fremgangsmåte som omfatter ett enkelt trinn.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gir en verdifull ny og økonomisk vei til 3-oxo-,/\4-6-methyl-steroider med anabolisk/ androgen virkning via 6-formyl-, 6-hydr-oxy-methyl- og 6-acyloxymethyl-steroider med muligheter for økede utbytter.
Palladium-på-trekull er den foretrukne metalliske katalysator. Anvendelse av katalysatorer av lav aciditet er et vesentlig trekk ved foreliggende oppfinnelse. Det har vist seg at palladium-på-trekull, i form av den vanlige handelsvare, i de fleste tilfelle er tilstrekkelig surt til å kunne anvendes på tilfredsstillende måte ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Når katalysatoren ikke er tilstrekkelig sur, hvilket viser seg ved at reduksjonsprosessen går tregt, kan den gjøres egnet ved tilsetning av en syre, f.eks. eddiksyre. Tilsetningen av syrer, som f.eks. eddiksyre kan under alle omstendig-heter være fordelaktig i visse tilfeller, f.eks. ved 11-oxo-forbindelser. Palladium på bariumsulfat, som er surgjort med en liten mengde av en syre, såsom eddiksyre, kan også anvendes, men er mindre effektivt enn palladium-på-trekull. Platina på carbon, ruthenium på carbon og rhodium på carbon er mindre tilfredsstillende, da reduk-sjonshastigheten er for lav for produksjon i industriell målestokk.
Ethanol er det foretrukne organiske oppløsningsmiddel, men også andre hydroxylgruppeholdige oppløsningsmidler, såsom methanol og propanol, de lavere ethere av ethylenglycol, og primær og se-kundær butanol kan anvendes.
Cyclohexen er den foretrukne hydrogen-ri donor. Andre hydrogendonorer som kan anvendes, er umettede hydrocarboner som cyclohexadien, fellandren, tetralin og ben-zylalkohol.
Overføring av de 6-substituerte /\ 3^-steroider av den angitte delformel til 6-methylproduktene kan gi 6a-methylderivatet, 6(3-methylderivatet eller en blanding av 6a- og 6(3-methylderivatene. Vanligvis, fåes 6a-methylderivatene blandet med mindre mengder av den 6[}-methylisomere forbindelse, skjønt i visse tilfelle kan den 6a-methylisomere forbindelse dannes i overveiende mengde. Overføring av 6(3-methylisomeren til den mer stabile 6a-methylisomere kan lett oppnåes ved hjelp av kjente fremgangsmåter, f.eks. ved be-handling i ethanoloppløsning med kataly-tiske mengder saltsyre eller kalium-hydroxyd, overføring til enamidet eller 3-enoletheren og etterfølgende regenerering.
Ved den foretrukne utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir der til 1 del /\,3'5-steroid-utgangsmaterialet i 10—
20 volumdeler ethanol tilsatt 0,2—1 volum-del palladium-på-trekull og 1—5 deler cyclohexen, og blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 1—3 timer. Om ønskes, kan den nødvendige oppvarmnings-tid i et gitt tilfelle bestemmes ved å ta ut en del av reaksjonsblandingen, filtrere den for å fjerne katalysator og undersøke det resulterende filtrat i det ultrafiolette eller: infrarøde område. Reduksj onstiden bør ik-ke gjøres lenger enn nødvendig, da det er-holdte 6-methyl-3-oxo-/\i4-steroid-hydre-ringsprodukt kan undergå reduksjon under de anvendte betingelser. Utgangsmaterialene kan fremstilles ved; at 3-enoletheren av et 3-oxo-A4-steroid:be-: handles f.eks. med fosgen og dimethyl-; formamid i methylendiklorid ved 0° C, og den fremkomne blanding heldes over i van-'■ dig natriumacetat, hvorved man får 6-formyl-steroidet. Reduksjon av 6-formyl-steroidet med Leks. et borhydrid gir det tilsvarende 6-hydroxymethyl-steroid. -6-Acyl-oxymethylderivater kan dessuten fremstilles ut fra de ovennevnte 6-hydroxymethyl-steroider ved forsiktig acylering i pyr-idin-oppløsning ved romtemperatur, hvorefter
blandingen kan heldes i koldt vann eller i saltoppløsning og de utfelte produkter iso-leres ved filtrering. Sådanne acylerte stof-fer er alminneligvis tilstrekkelig rene for direkte overføring til 6-methylerte 3-oxo-,/\4-steroider. Om ønskes kan de renses ved forsiktig omkrystallisering av nøytrale organiske oppløsningsmidler, fortrinnsvis i nærvær av et basisk tilsetningsmateriale, f.eks. pyridin. Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan i alminnelighet anvendes for 6-formyl-, 6-hydroxymethyl- og 6-acyloxy-methylsteroider som kan tilhøre andro-stan-, 19-horandrostan-, 9p,10a-androstan-, pregnan-, 19-norpregnan, 9p, 10a-pregnan-cholestan-, stigmastan-, ergostan-, eller spirostanrekken. Slike ringsystemer kan i tillegg være substituert med vanlige funk-sjonelle grupper innen steroidkjemien, f.eks.: Hydroxyl- og acyloxygrupper i stillin-ger såsom 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 og 21.
Carbonylgrupper i 11-, 12-, 15-, 16-,
17-, 18- og 20-stillingene.
Carbalkoxygrupper ved Cis, Cie, Cn eller i sidekj eden.
Alkylgrupper, spesielt methylgrupper ved C2, Cu, Cio, Cn og C21 og ethyl ved Cxi.
Methylen- og ethylidengrupper ved
Cu, Cio og C17 eller benzyliden ved C21.
Lacton-, ether- og spiroketalrester: spirolactonrester som feks. -O-CO-CH2-CH2- knyttet til C17, éthergrupper ved Cio, 18,20-epoxygrupper, 20,20-ethylendioxy-grupper, 17,17-ethyléndioxygrupper,
Halogenatomer spesielt fluor ved €9
Og Cie.
Umettede bindinger, spesielt ved Cd(u),
Cll, C41, Cl6 Og Cl7(20).
Corticoidsidekj eder. Corticoidsidekj e-den kan beskyttes ved acylering ved C2i og C17, ved omsetning med formaldehyd for dannelse av 17,20,20,21-misbethylendioxyr derivatet, ved dannelse av det cycliske Ci7,C2i-carbonat eller 17,21-acetonidgrup-pen eller ved andre kjente metoder, hvorefter corticoidsidekj eden gjendannes efter ønske.
Epoxygrupper, spesielt ved C16-C17. De følgende eksempler illustrer noen utførelsesformer av den foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
En blanding av 17p-acetoxy-6-hydroxymethyl-3-ethoxyandrosta-3,5-dien (0,5 g), 10 ml ethanol, 2 ml cyclohexen og 0,15 g 5 % palladium-på-trekull ble omrørt og oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 2y2 time. Katalysatoren blev fjernet ved filtrering, og den klare oppløsning blev holdt over i vann. Det således oppnådde faste stoff ble omkrystallisert fra vandig methanol og ga 6a-methyltestosteronacetat med smeltepunkt 140—141° C, som var identisk med en autentisk prøve. Utbytte 50 %.
Eksempel 2
En blanding av 1 g 17a-acetoxy-6-acetoxymethyl-3-methoxopregna-3,5-dien-20-on (oppnådd som en gummi ved be-handling av 17a-acetoxy-6-hydroxy-methyl-3-methoxypregna-3,5-dien-20-on med eddiksyreanhydrid og pyridin (1 : 5). i 2 timer ved romtemperatur), 0,3 g '5% palladium-på-trekull, 25 ml ethanol og 2 ml cyclohexen blev omrørt og oppvarmet under tilbakeløpskjøling i iy2 time. Produktet, som ble isolert som i eksempel 1, blev renset fra vandig aceton. Det hadde smeltepunkt 206—209° C og var identisk med autentisk 17a-hydroxy-6a-methylprogesteron.
Eksempel 3
Vilsmeiers reagens blev ved 0° C frem-stilt fra 25 ml dimethylformamid i 50 ml vannfritt methylenklorid og 16 g fosgen i 160 ml methylenklorid. 25 g cortisonacetat-3-enolmethylether (Ercoli og Jardi, J. Amer Chem. Soc. 1960, 82, 746) i 250 ml methylenklorid som inneholdt 0,5 ml pyridin blev tilsatt og blandingen omrørt i 2 timer, hvorved en oransjerød utfeining skil-tes ut. 30 g natriumacetat i 100 ml vann og 100 ml methandl blev tilsatt blandingen, blev omrørt i 20 minutter, hvorved den ble. fortynnet med vann og 600 ml ether. Det organiske skikt blev vasket med vann inn-til vaskevæskene var farveløse, tørket (Na2So4), omrørt med avfarvende trekull og filtrert, hvoretter oppløsningsmidlene blev fjernet under redusert trykk. Ef ter rensning fra vandig methanol fikk man 21-acetoxy-6-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-pregna-3,5-dien-ll,20-dion som flak med; smeltepunkt 200—204° C, [a] V — 15° (c,| 0,97 i kloroform), X maks. 218 (e = 10890) og 322 mjx (8 = 14980).
En blanding av 0,5 g 21-acetoxy-6-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-3,5-dien-11,20-dion, 20 ml ethanol, 10 ml eddiksyre, 5 ml cyclohexen og 0,5 g 5 % palladium-på-bariumsulfat blev omrørt og oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 1 og renset ved omkrystallisasjon fra 2-ethoxyethanol. Det hadde smeltepunkt 240—242° C og var identisk med autentisk 6a-methyl-cortison-acetat.
Eksempel 4
En blanding av 10 g 21-acetoxy-6-formyl-17a-hydroxy-3-methoxy-pregna-3,5-dien-ll,20-dion, 50 ml ethanol, 50 ml eddiksyre, 10 ml cyclohexan og 2 g 5 % palladium-på-trekull-katalysator blev omrørt og oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Katalysatoren blev fjernet ved filtrering, filtratet ble fortynnet med vann, og produktet blev isolert med methylenklorid. Det urene produkt blev triturert med ether og gav et krystallinsk, fast stoff som blev renset fra 2-ethoxyethanol. Det ble oppnådd 6a-methylcortisonacetat med smeltepunkt 240—242° C som i enhver hen-seende var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 5
En blanding av 1 g 21-acetoxy-6-formyl-3-methoxypregna-3,5-dien-20-on, 0,25 g 5 % palladium-på-trekull, 5 ml cyclohexen, 5 ml eddiksyre og 25 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 4 og blev omkrystallisert fra vandig methanol, hvorved man fikk 21-acetoxy-methylpregna-4-en-3,20-dion som nåler med smeltepunkt 128—130° C, identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 6
En blanding av 1,5 g 3-ethoxy-6-formyl-16a,17a-isopropylidendioxypregna-3,5— dien-20-on, 0,4 g 5 % palladium-på-trekull, 10 ml cyclohexen og 75 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 2y2 time. Produktet ble isolert som i eksempel 1 og krystallisert fra vandig methanol, hvorved man fikk 6a-methyl-16a,17a-isopropylidendioxypregna-4-en-3,20-dion i form av små blader med smeltepunkt 166— 167° C som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 7
En blanding av 0,5 g 6-formyl-3-methoxy-pregna-3,5-dien-20-on, 0,15 g 5 % palladium-på-trékull, 1 ml cyclohexen og ethanol blev oppvarmet under tilbakeløps-kjøling i 2 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 4 og krystallisert fra vandig methanol, hvorved man fikk 6a-methyl-pregna-4-en-3,20-dion som nåler med smeltepunkt 122—123° C, som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 8
En blanding av 1 g 6-formyl-3-me-thoxyandrosta-3,5-dien-17-on, 0,4 g 5 % palladium-på-bariumsulfat, 2 ml cyclohexen, 10 ml eddiksyre og 20 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3% time. Produktet blev isolert som i eksempel 4 og omkrystallisert fra aceton/ hexan og ga 6a-methylandrost-4-en-3,17-dion som nåler med smeltepunkt 167— 168° C, som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 9
En blanding av 0,5 g 17p-acetoxy-3-ethoxy-6-formyl-2a-methylandrosta-3,5-dien, 0,15 g 5% palladium-på-trekull, 1 ml cyclohexen og 10 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Produktet ble isolert som i eksempel 4, krystallisert fra vandig aceton og ga 17(J-acetoxy-2a,6a-dimethylandrost-4-en-3-on som staver med smeltepunkt 134—136° C, som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 10
En blanding av 0,5 g 17a-acetoxy-6-hydroxymethyl-3-methoxy-16-methylen-pregna-3,5-dien-20-on, 0,15 g 5 % palladium-på-trekull, 2 ml cyclehexen og 10 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløps-kjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 1 og krystallisert fra methanol og ga 17cc-acetoxy-6a-methyl-16-methyl-pregna-4-en-3,20-dion som nåler med smeltepunkt 208—210° C, som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 11
En blanding av 1 g ethyl-3-ethoxy-6-formylpregna-3,5,17(20)-trien-21-oat, 0,3 g 5 % palladium-på-trekull, 2 ml benzylalko-hol og 25 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 4 og krystallisert fra ethanol. Man fikk ethyl-6a-methyl-3-oxo-pregna-4,17(20)-dien-21-oat som nåler med smeltepunkt 158° C, som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 12
En blanding av 0,5 g 6-formyl-3-me-thoxy-16a,17a-methylenpregna-3,5-dien-20-on, 0,15 g 5% palladium-på-trekull, 1 ml cyclehexen og 10 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 2<i>/2 time. Produktet blev isolert som i eksempel 4 og krystallisert fra hexan i form av prismer med smeltepunkt 126—128° C. Produktet var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 13
En blanding av 5 g 17a-acetoxy-6-formyl-3-methoxypregna-3,5-dien-20-on, 1,5 g 5 % palladium-på-trekull, 5 ml cyclohexen og 100 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Ytterligere 2 ml hexen blev tilsatt, og blandingen blev oppvarmet under tilbakeløpskjø-ling i ytterligere 1 time. Ef ter fjernelse av katalysatoren blev produktet isolert med ether og dets oppløsning i 50 ml methanol blev behandlet med 3 dråper konsentrert saltsyre. Blandingen blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 10 minutter, og produktet blev utfelt ved tilsetning av vann. Krystallisasjon fra vandig methanol ga 17a-acetoxy-6a-methylprogesteron med smeltepunkt 206—208° C, som ikke blev nedsatt ved tilblanding av en autentisk prøve.
Eksempel 14
En blanding av 1 g 17{i-hydroxy-6-hydroxymethyl-17a-methyl-3-methoxy-androsta-3,5-dien, 0,25 g 5 % palladium-på-trekull, 5 ml cyclohexen, 5 ml eddiksyre og 25 ml ethanol blev oppvarmet under til-bakeløpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 1 og renset fra vandig methanol. Det hadde smeltepunkt 134— 135° C og var identisk med autentisk 6a,17a-dimethyltestosteron.
Eksempel 15
En blanding av 0,5 g 17a-acetoxy-6-f ormyl- 16«-methyl- 3 -methoxypregna- 3,5-dien-20-on, 0,15 g 5 % palladium-på-trekull, 1 ml cyclohexen og 20 ml ethanol blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 4, blev renset fra vandig ethanol og ga 17a-acetoxy-6a,16a-dimethylpregna-4-en-3,20-dion, smeltepunkt 164—165° C som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 16
En blanding av 0,5 g 21-acetoxy-llp, 17a-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3-meth-oxypregna-3,5-dien-20-on, 20 ml ethanol, 10 ml eddiksyre, 5 ml cyclohexen og 0,5 g 5 % palladium-på-bariumsulfat blev oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 1 og renset fra methanol. Det hadde smeltepunkt 208—211° C og var identisk med autentisk 6a-methyl-hydrocortisonacetat.
Eksempel 17
En blanding av 1 g 17<x-acetoxy-21-fluor-6-formyl-3-methoxypregna-3,5-dien-20-on, 25 ml ethanol, 10 ml eddiksyre, 5 ml cyclohexen og 0,5 g 5 % palladium-på-trekull blev oppvarmet under tilbakeløpskjøl-ing i 2 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 4 og krystallisert fra aceton/ hexan og ga 17a-acetoxy-21-fluor-6a-me-thylprogesteron med smeltepunkt 198— 200° C, som var identisk med en autentisk prøve.
Eksempel 18
En blanding av 0,5 g 21-acetoxy-3-ethoxy-6-formyl-17a-hydroxypregna-3,5-dien-20-on, 20 ml ethanol, 5 ml eddiksyre, 5 ml cyclohexen og 0,5 g 5 % palladium-på-bariumsulfat blev oppvarmet under tilbake-løpskjøling i 3 timer. Produktet blev isolert som i eksempel 1 og renset fra methanol. Det hadde smeltepunkt 195—196° C og var identisk med en autentisk 21-acetoxy-17a-hydroxy-6a-methylprogesteron.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oxo-A<4->6-methyl-steroider av delformelenkarakterisert ved at et tilsvarende 6-substituert /\<3>'<5->steroid av delformelen hvor R betegner en alkoxy-, hydroxy-alkoxy-, cycloalkoxy- eller aralkoxygruppe, og R' betegner behandles med en surgjort metallisk katalysator i nærvær av minst én ekvivalent med hensyn til steroidet av en hydrogen-donor i et organisk oppløsningsmiddel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2414071A JPS531278B1 (no) | 1971-04-15 | 1971-04-15 | |
| JP2414171A JPS5231879B1 (no) | 1971-04-15 | 1971-04-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO146986B true NO146986B (no) | 1982-10-04 |
| NO146986C NO146986C (no) | 1983-01-12 |
Family
ID=26361623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1299/72A NO146986C (no) | 1971-04-15 | 1972-04-14 | Fremgangsmaate for fremstilling av penicilliner eller cefalosporiner |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (2) | AR201419A1 (no) |
| AT (1) | AT320849B (no) |
| BE (1) | BE781934A (no) |
| BR (1) | BR7202225D0 (no) |
| CA (1) | CA1041996A (no) |
| CH (1) | CH547309A (no) |
| CS (1) | CS178106B2 (no) |
| DD (1) | DD97422A5 (no) |
| DE (1) | DE2218209C3 (no) |
| DK (1) | DK142418B (no) |
| ES (1) | ES401525A1 (no) |
| FR (1) | FR2133686A1 (no) |
| HU (1) | HU166324B (no) |
| IE (1) | IE36288B1 (no) |
| IL (1) | IL39062A (no) |
| NL (1) | NL158803B (no) |
| NO (1) | NO146986C (no) |
| PH (1) | PH12645A (no) |
| SE (1) | SE392275C (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE791099A (fr) * | 1971-11-09 | 1973-05-08 | American Home Prod | Intermediaires pour la production de penicillines semi-synthetiques et procedes pour les obtenir |
| GB1459999A (en) * | 1972-12-27 | 1976-12-31 | Novo Industri As | Penicillin and cephalosporin intermediates |
| GB2161476B (en) | 1984-05-25 | 1988-01-27 | Toyama Chemical Co Ltd | 2-aminothiazolyl-2-methoxyimino acetamides and their use in preparing cephalosporins |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE34822B1 (en) * | 1969-12-26 | 1975-08-20 | Univ Osaka | Process for producing 6-amino penicillanic acid |
-
1972
- 1972-03-23 IL IL39062A patent/IL39062A/xx unknown
- 1972-03-29 SE SE7204191A patent/SE392275C/xx unknown
- 1972-04-06 ES ES401525A patent/ES401525A1/es not_active Expired
- 1972-04-11 BE BE781934A patent/BE781934A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-13 IE IE487/72A patent/IE36288B1/xx unknown
- 1972-04-13 FR FR7212995A patent/FR2133686A1/fr active Granted
- 1972-04-13 HU HUTO874A patent/HU166324B/hu unknown
- 1972-04-14 AT AT329272A patent/AT320849B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-04-14 DD DD162300A patent/DD97422A5/xx unknown
- 1972-04-14 DE DE2218209A patent/DE2218209C3/de not_active Expired
- 1972-04-14 DK DK181972AA patent/DK142418B/da not_active IP Right Cessation
- 1972-04-14 CH CH553872A patent/CH547309A/fr not_active IP Right Cessation
- 1972-04-14 BR BR2225/72A patent/BR7202225D0/pt unknown
- 1972-04-14 NL NL7205083.A patent/NL158803B/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-14 NO NO1299/72A patent/NO146986C/no unknown
- 1972-04-14 CS CS2553A patent/CS178106B2/cs unknown
- 1972-04-14 AR AR241483D patent/AR201419A1/es active
- 1972-04-17 PH PH13455A patent/PH12645A/en unknown
- 1972-04-17 CA CA139,833A patent/CA1041996A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-01-01 AR AR246043A patent/AR204077A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7205083A (no) | 1972-10-17 |
| DE2218209A1 (de) | 1972-10-26 |
| AR204077A1 (es) | 1975-11-20 |
| DD97422A5 (no) | 1973-05-05 |
| BE781934A (fr) | 1972-10-11 |
| NL158803B (nl) | 1978-12-15 |
| BR7202225D0 (pt) | 1973-07-17 |
| ES401525A1 (es) | 1975-09-01 |
| FR2133686B1 (no) | 1975-12-26 |
| DE2218209C3 (de) | 1980-10-16 |
| IE36288B1 (en) | 1976-09-29 |
| IL39062A0 (en) | 1972-05-30 |
| DK142418C (no) | 1982-12-06 |
| DK142418B (da) | 1980-10-27 |
| CA1041996A (en) | 1978-11-07 |
| IE36288L (en) | 1972-10-15 |
| NO146986C (no) | 1983-01-12 |
| DE2218209B2 (de) | 1980-02-28 |
| CS178106B2 (no) | 1977-08-31 |
| SE392275B (sv) | 1977-03-21 |
| SE392275C (sv) | 1983-11-28 |
| CH547309A (fr) | 1974-03-29 |
| AR201419A1 (es) | 1975-03-14 |
| FR2133686A1 (en) | 1972-12-01 |
| PH12645A (en) | 1979-07-11 |
| IL39062A (en) | 1975-02-10 |
| AT320849B (de) | 1975-02-25 |
| HU166324B (no) | 1975-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO146986B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av penicilliner eller cefalosporiner. | |
| DE1468035A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden | |
| US2908693A (en) | Process for the production of 2-methyldihydrotestosterones | |
| US2773077A (en) | Preparation of steroid 21-aldehydes | |
| US2712027A (en) | Allopregnane-3beta, 11alpha, 20beta-triols and process | |
| US2880233A (en) | Compounds of the perhydrochrysene and related series and preparation thereof | |
| US2143453A (en) | Polynuclear cyclic oxyketones and derivatives thereof and process of making same | |
| US2387469A (en) | Derivatives of saturated and unsaturated androstane-diols-(3:17) | |
| DE1543769C3 (de) | 7-Methoxy-flavanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1793633C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642 | |
| US2716125A (en) | 3(beta)-acetoxy-16(delta-acetoxyisocaprooxy)-allopregnanedione-11, 20 | |
| US2308835A (en) | Polynuclear cyclic oxyketones and derivatives thereof and process of making same | |
| CH550156A (de) | Verfahren zur herstellung von 3,6-dihydroxy-(delta)5(10)-steroiden. | |
| US2334695A (en) | 17-hydroxy-3-keto-compounds of the cyclopentano polyhydropkenanthrene series and a method for producing the same | |
| US2548922A (en) | Process for preparation of steroidal hydroxy ketones | |
| US3166551A (en) | Process for the preparation of 3-oxo-delta4-6-methyl steroids | |
| DE2738896C2 (no) | ||
| US3270007A (en) | Process for cyclopentanophenanthrene compounds | |
| US3639394A (en) | Process for the manufacture of 14beta-hydroxy-3-oxo-5alpha-card-20(22)-enolides | |
| US2033487A (en) | Acyl derivatives of the dihydrofollicle hormone and method of making the same | |
| US2593248A (en) | Androstatrienes and method of preparing the same | |
| US2125772A (en) | Sexual hormone compositions and process of producing same | |
| US3389154A (en) | 17alpha-acetoxy-6-methylpregna-4, 6-diene-3, 11, 20-trione and intermediates for producing same | |
| CH498819A (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidketonen mit 17- oder 17a-Halogenalkinylgruppen | |
| CH514560A (de) | Verfahren zur Herstellung von 17x-Cyanäthinylsteroiden |