NO137785B - Analogifremgangsm}te til fremstilling av en terapeutisk virksom imidazolidinon-forbindelse - Google Patents
Analogifremgangsm}te til fremstilling av en terapeutisk virksom imidazolidinon-forbindelse Download PDFInfo
- Publication number
- NO137785B NO137785B NO2729/73A NO272973A NO137785B NO 137785 B NO137785 B NO 137785B NO 2729/73 A NO2729/73 A NO 2729/73A NO 272973 A NO272973 A NO 272973A NO 137785 B NO137785 B NO 137785B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- analogical
- procedures
- therapeutic active
- imidazolidinone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- -1 IMIDAZOLIDINONE COMPOUND Chemical class 0.000 title claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 3
- NFSREDOTXAOCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3,3-dimethylazetidine Chemical compound CC1(C)CN(CCCl)C1 NFSREDOTXAOCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQRTVHGPSVYJAS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)imidazolidin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC(N2C(NCC2)=O)=C1 XQRTVHGPSVYJAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 4
- KACVTTZEMNWITH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-[2-(dimethylamino)ethyl]imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1N(CCN(C)C)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 KACVTTZEMNWITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229950003952 imidoline Drugs 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008625 2-imidazolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 150000001539 azetidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008624 imidazolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av 1-(m-klorfenyl)-3-/2-(3,3-dimetylazetidin-l-yl)-etyl _7-2-imidazoli-
dinon med terapeutisk aktivitet og med formelen:
Derivater hvor amin-gruppen er representert med en
gruppe
hvor R^ og R,, foruten lavere; alkyl kan betegne
en heterocyklisk 5- til 7-leddet ring sammen med nitrogenatornet,
er beskrevet i syd-afrikansk patent nr. 62/4312.
W.B. Wright og medarbeidere i J.Med.Chem. 9, 85': 19 6 6 rapporterer resultatene fra farmakologiske prøver med er rekke forbindelser av denne klassen dekket av ovenstående syd-af rikanske patent og fremhever 1-(m-klorfenyl)-3-(2-dimetyl-aminoetyl)-2-imidazolidinon (imidolin) som den mest lovende fra biologisk-synspunkt. Man har nå overraskende funnet at innfør-
ing av en azetidin-ring fører til et imidazolidinonderivat som er mye mer aktivt enn de som er beskrevet i litteraturen. Frem-stillingen av dette derivat er basert i det vesentlige på det som er beskrevet av Wright i J.Med.Chem. 9, 852 (1966) .
Ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelsen med formel I ved at man i nærvær av en sterk base omsetter 1-(m-klorfenyl)-2-imidazolidinon med formelen: med 3,3-dimetyl-l-(2-kloretyl)-azetidin med formelen:
i nærvær av en sterk base.
Betingelsene ved denne alkylering er i det vesentlige de samme som beskrevet i den nevnte publikasjon. Azetidin-derivatet III fremstilles som beskrevet av E. Testa et al i Liebigs Ann. Che. 635, 119 (1960).
Forbindelse I er generelt et fast stoff som er middels oppløselig i vann og meget oppløselig i fortynnede syrer eller i vanlige organiske oppløsningsmidlsr. Det nye imidazolidinon oppviser meget kraftig depressiv virkning på sentralner-vesystemet. Som eksempel oppføres enkelte farmakologiske data for den nye forbindelse 1-(m-klorfenyl)-3-/"2-(3,3-dimetylazetidin-l-yl) etyl_7~2-imidazolidinon-derivatet (A) sammenliknet med forbindelsen 1-(m-klorfenyl)-3-(2-dimetylaminoetyl)-2-imidazolidinon (imidolin), og klorpromazin (CPZ):
Symbolene CR og CR2 viser til inhiberingsforsøk, nemlig respektivt primær- og sekundær-betinget respons i hen-hold til metoden beskrevet av L. Cbok og medarbeidere (Ann. N.Y. Acad. Sei. 66, 740, 1957)/ senere modifisert av Maffii og medarbeidere (J. Pharm. Pharmacol. 11, 129, 1959). Inhiberingen av apomorfin-emesis-forsøk med - hund gjennomføres som beskrevet av G. Chen. og medarbeidere (J. Pharm. Exptl. Therap. 98, 245, 1950). Disse parametere er av stor betydning for karakteriser-ing av et beroligende middel og derfor er de oppnådd- resultater ' meget avgjørende siden de viser en tydelig overlegenhet for det
• nye derivat.
Ved siden av den mer spesifikke virkning på betinget oppførsel og den kraftigere antiemetiske (oppkasthindrende) virkning, viser forbindelsen (A) en annen gunstig egenskap sammenliknet med klorpromazin; bivirkningene på hjertekar-systemet er mye mindre, hvilket fremgår av at de først kommer til uttrykk i en dose 5-10 ganger høyere enn for klorpromazin.
Følgende eksempel illustrerer i detalj foreliggende fremgangsmåte.
Eksempel.
1-( m- klorfenyl)- 3-/~ 2-( 3, 3- dimetylazetidin- l- yl)-etyl_ 7- 2- imidazolidinon•
En oppløsning av 5 g 1-(m-klorf enyl)-2-imidazo'lidinon i 30 ml dimetylformamid tilsettes ved romtemperatur til en bland-ing av 1,5 g 50% NaH (mineraloljeemulsjon) i 30 ml dimetylformamid. Reaksjonsblandingen omrøres i 1 time ved romtemperatur og deretter tilsettes 4,5 g 3,3-dimetyl-l(2-kloretyl)-azetidin. Blandingen omrøres igjen ved romtemperatur i 2 timer og oppvarmes deretter i 5 timer ved 80-85°C. Saltene filtreres fra og oppløs-ningsmidlet inndampes i vakuum. Resten tas opp i 8 ml 18% HC1 og 16 ml vann og ekstraheres med eter. Vannoppløsningen innstilles alkalisk med 15% natronkarbonat og ekstraheres med dietyleter. Ved inndamping av det organiske sjikt får man en rest som gnis ut med lett petrol-eter, utbytte 7,24 g, smeltepunkt 84-85°C (heksan). Hydrokloridet smelter ved 191-192°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av l-(m-klor-fenyl)- 3-/ T 2-(3,3-dimetylazetidin-l-yl)-etyl ^7-2-imidazolidinon med terapeutisk aktivitet og med formelen:karakterisert ved at man i nærvær av en sterk base omsetter 1-(m-klorfenyl)-2-imidazolidinon med 3,3-dimetyl-1-(2-kloretyl)-azetidin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2740472 | 1972-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO137785B true NO137785B (no) | 1978-01-16 |
| NO137785C NO137785C (no) | 1978-04-26 |
Family
ID=11221578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2729/73A NO137785C (no) | 1972-07-26 | 1973-07-03 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av en terapeutisk virksom imidazolidinon-forbindelse |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5120514B2 (no) |
| KR (1) | KR780000092B1 (no) |
| AR (2) | AR197051A1 (no) |
| AT (1) | AT324324B (no) |
| AU (1) | AU469020B2 (no) |
| BE (1) | BE801726A (no) |
| CA (1) | CA1000281A (no) |
| CH (1) | CH577996A5 (no) |
| CS (1) | CS185625B2 (no) |
| DD (1) | DD107279A5 (no) |
| DE (1) | DE2337414C3 (no) |
| DK (1) | DK135377B (no) |
| ES (1) | ES417269A1 (no) |
| FI (1) | FI56006C (no) |
| FR (1) | FR2193617B1 (no) |
| GB (1) | GB1383619A (no) |
| HU (1) | HU165566B (no) |
| IE (1) | IE37803B1 (no) |
| IL (1) | IL42518A (no) |
| LU (1) | LU68084A1 (no) |
| NL (1) | NL175822C (no) |
| NO (1) | NO137785C (no) |
| PH (1) | PH10236A (no) |
| PL (1) | PL91619B1 (no) |
| RO (2) | RO62909A (no) |
| SE (1) | SE403378B (no) |
| SU (2) | SU548211A3 (no) |
| YU (1) | YU35253B (no) |
| ZA (1) | ZA734081B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190721B (it) * | 1982-03-09 | 1988-02-24 | Lepetit Spa | Derivati 3-azetidiniletil-1-fenil-2-imidazolidinici ad attivita' neurolettica,procedimento per la loro preparazione e loro impiego |
-
1973
- 1973-06-13 GB GB2819773A patent/GB1383619A/en not_active Expired
- 1973-06-15 IE IE990/73A patent/IE37803B1/xx unknown
- 1973-06-15 ZA ZA734081A patent/ZA734081B/xx unknown
- 1973-06-17 IL IL42518A patent/IL42518A/en unknown
- 1973-06-19 YU YU1649/73A patent/YU35253B/xx unknown
- 1973-06-27 AU AU57398/73A patent/AU469020B2/en not_active Expired
- 1973-06-29 BE BE132966A patent/BE801726A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-29 FI FI2092/73A patent/FI56006C/fi active
- 1973-07-03 NO NO2729/73A patent/NO137785C/no unknown
- 1973-07-04 CA CA175,647A patent/CA1000281A/en not_active Expired
- 1973-07-06 CH CH989573A patent/CH577996A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-10 JP JP48077837A patent/JPS5120514B2/ja not_active Expired
- 1973-07-13 DK DK389273AA patent/DK135377B/da unknown
- 1973-07-20 CS CS7300005238A patent/CS185625B2/cs unknown
- 1973-07-23 RO RO7300075563A patent/RO62909A/ro unknown
- 1973-07-23 RO RO7383723A patent/RO68382A/ro unknown
- 1973-07-23 DE DE2337414A patent/DE2337414C3/de not_active Expired
- 1973-07-24 LU LU68084A patent/LU68084A1/xx unknown
- 1973-07-24 PL PL1973164272A patent/PL91619B1/pl unknown
- 1973-07-24 DD DD172473A patent/DD107279A5/xx unknown
- 1973-07-24 AR AR249237A patent/AR197051A1/es active
- 1973-07-25 SU SU1943082A patent/SU548211A3/ru active
- 1973-07-25 NL NLAANVRAGE7310325,A patent/NL175822C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-25 HU HULE717A patent/HU165566B/hu unknown
- 1973-07-25 SE SE7310351A patent/SE403378B/xx unknown
- 1973-07-25 AT AT655073A patent/AT324324B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-26 FR FR7327469A patent/FR2193617B1/fr not_active Expired
- 1973-07-26 ES ES417269A patent/ES417269A1/es not_active Expired
- 1973-07-26 PH PH14864A patent/PH10236A/en unknown
- 1973-07-26 KR KR7301222A patent/KR780000092B1/ko active
-
1974
- 1974-02-12 AR AR252304A patent/AR197548A1/es active
-
1975
- 1975-02-27 SU SU2108069A patent/SU528870A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6498168B2 (en) | Muscarinic antagonists | |
| US2985660A (en) | 5-heterocyclic-5h-dibenzo [a, d] cycloheptenes | |
| NO165239B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-benzyl-aminoalkyl-pyrrolidinon-derivater. | |
| NO126734B (no) | ||
| NO153530B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte heterocykliske benzamider. | |
| NO135751B (no) | ||
| US3674799A (en) | (4'-(phenyl-3 6-dihydro-1-(2h)-pyridyl)-2-hydroxy propoxy-anilides and derivatives thereof | |
| CA1247101A (en) | 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds, intermediates and methods for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS228910B2 (en) | Method of preparing new substituted alkyleneiminophenylalkyl amides of phenylalkane carboxylic acids | |
| NO122124B (no) | ||
| NO852133L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinon-derivater. | |
| NO142107B (no) | Anordning for ekstrudering. | |
| KR20010024258A (ko) | 포스포리파제 저해제로 사용되는9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센 유도체 | |
| DE2642856C2 (no) | ||
| NO169961B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive piperaziner | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| NO137785B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av en terapeutisk virksom imidazolidinon-forbindelse | |
| NO771309L (no) | Tioureaderivater. | |
| NO159090B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridoindol-derivater. | |
| US3252982A (en) | Benzhydryl compounds | |
| US3933836A (en) | Pyridinylidene guanidines | |
| DD216456A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer aralkyltriazolverbindungen | |
| US3154557A (en) | 2[omega-(2- and 4-pyridyl)-lower-alkoxy]tetrahydropyrans and compounds prepared therefrom | |
| NO784350L (no) | Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater | |
| NO168103B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aralkylimidazolderivater |