NL192110C - Werkwijze voor het stabiliseren van een triarylfosfietdihalogeenverbin- ding. - Google Patents
Werkwijze voor het stabiliseren van een triarylfosfietdihalogeenverbin- ding. Download PDFInfo
- Publication number
- NL192110C NL192110C NL8000543A NL8000543A NL192110C NL 192110 C NL192110 C NL 192110C NL 8000543 A NL8000543 A NL 8000543A NL 8000543 A NL8000543 A NL 8000543A NL 192110 C NL192110 C NL 192110C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- mol
- bromine
- chlorine
- stable
- pyridine
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 30
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims description 10
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 6
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 52
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 5
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 4
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- -1 vinyl halide Chemical class 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC(C)=C1 JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100353042 Mycobacterium bovis (strain BCG / Pasteur 1173P2) lnt gene Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 101150028022 ppm1 gene Proteins 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-N-phenylamine Natural products CCNC1=CC=CC=C1 OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UFALXUNSKRNJQX-UHFFFAOYSA-N [PH5].[Br] Chemical class [PH5].[Br] UFALXUNSKRNJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEDLMUMBOSGJTL-UHFFFAOYSA-N n-ethylaniline Chemical compound [CH2]CNC1=CC=CC=C1 KEDLMUMBOSGJTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N para-methylaniline Natural products CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDRRFQARLPIBW-UHFFFAOYSA-N tris(2-chlorophenyl) phosphite Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(OC=1C(=CC=CC=1)Cl)OC1=CC=CC=C1Cl KXDRRFQARLPIBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKHZQJRTFNFCTG-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl) phosphite Chemical compound CC1=CC=CC=C1OP(OC=1C(=CC=CC=1)C)OC1=CC=CC=C1C BKHZQJRTFNFCTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZPHBONKPMLMCA-UHFFFAOYSA-N tris(2-tert-butylphenyl) phosphite Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1OP(OC=1C(=CC=CC=1)C(C)(C)C)OC1=CC=CC=C1C(C)(C)C SZPHBONKPMLMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTGYKKGRXHPRRW-UHFFFAOYSA-N tris(3-bromophenyl) phosphite Chemical compound BrC1=CC=CC(OP(OC=2C=C(Br)C=CC=2)OC=2C=C(Br)C=CC=2)=C1 JTGYKKGRXHPRRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZLGDNBTDKZORI-UHFFFAOYSA-N tris(3-methylphenyl) phosphite Chemical compound CC1=CC=CC(OP(OC=2C=C(C)C=CC=2)OC=2C=C(C)C=CC=2)=C1 AZLGDNBTDKZORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMGMFFUMIJRDGW-UHFFFAOYSA-N tris(4-chlorophenyl) phosphite Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OP(OC=1C=CC(Cl)=CC=1)OC1=CC=C(Cl)C=C1 AMGMFFUMIJRDGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNOBHQDRZCADMP-UHFFFAOYSA-N tris(4-iodophenyl) phosphite Chemical compound C1=CC(I)=CC=C1OP(OC=1C=CC(I)=CC=1)OC1=CC=C(I)C=C1 RNOBHQDRZCADMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDAQOERDAAOXQV-UHFFFAOYSA-N tris(4-methoxyphenyl) phosphite Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OP(OC=1C=CC(OC)=CC=1)OC1=CC=C(OC)C=C1 VDAQOERDAAOXQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEVFLQDDNUQKRY-UHFFFAOYSA-N tris(4-methylphenyl) phosphite Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OP(OC=1C=CC(C)=CC=1)OC1=CC=C(C)C=C1 FEVFLQDDNUQKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/141—Esters of phosphorous acids
- C07F9/146—Esters of phosphorous acids containing P-halide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/025—Purification; Separation; Stabilisation; Desodorisation of organo-phosphorus compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 192110
Werkwijze voor het stabiliseren van een triarylfosfietdlhalogeenverbindlng
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het stabiliseren van verbindingen welke de producten zijn van de reactie van een triarylfosfiet en chloor of broom in een watervrij inert oplosmiddel, welke 5 verbindingen niet gebruikt mogen worden in de reactie met een penicilline met een 6-acylaminogroep of een (1-oxadethia-, 1 -methyleendethia-, 1-azadethia-) cefalosporine met een 7-acylaminogroep en/of een 3-hydroxysubstituent en/of een 1-sulfoxidegroep.
In Kosolapoff, Organic Phosphorus Compounds Vol 3 (1972) biz. 219 (237-239) wordt vermeld dat reactieproducten van triarylfosfiet en chloor of broom (chloor- en broomfosforanen) in het algemeen niet 10 stabiel zijn, en dat zij gestabiliseerd kunnen worden met aluminiumchloride en fosforpentachloride.
Recentelijk werd gevonden (zie de hierna te bespreken, Nederlandse octrooiaanvragen 3000544 en 8000545), dat wanneer men bepaalde triarylfosfieten met chloor of broom laat reageren in een inert watervrij aprotisch organisch oplosmiddel, er als tussenproducten kinetisch geregelde triarylfosfiet-dihalogeenverbindingen worden gevormd, die met uiteenlopende snelheden spontaan overgaan in de 15 overeenkomstige, thermodynamisch stabiele isomeren en die betere halogeneringsmiddelen zijn dan de overeenkomstige, bekende thermodynamisch stabiele producten. Een volledig voordeel van het halogene-ringsvermogen van de kinetisch geregelde producten kan echter slechts gerealiseerd worden, wanneer zij worden toegepast vóór hun herschikking tot de thermodynamisch stabielere, minder reactieve vorm. Experimenteel is dit bijvoorbeeld bereikt door de kinetisch geregelde producten bij lage temperaturen te 20 bereiden direct voordat zij bij een daaropvolgende halogeneringsreactie worden toegepast. In een representatief geval wordt de kinetische verbinding van triarylfosfiet en halogeen bereid in het oplosmiddel, dat gekozen is voor de gewenste halogeneringsreactie; het te halogeneren substraat wordt dan eenvoudig toegevoegd aan de veikregen oplossing van de kinetisch geregelde verbinding.
In de Nederlandse octrooiaanvrage 8000544 wordt bescherming gevraagd voor het gebruik van 25 genoemde kinetisch geregelde producten voor het bromeren of chloreren van verbindingen die een enoi of een amidogroep bevatten tot een vinylhalide resp. iminohalogenide anders dan de verbindingen die in de Nederlandse octrooiaanvrage 8000545 zijn genoemd. De Nederlandse octrooiaanvrage 8000545 betreft het bromeren of chloreren in aanwezigheid van bijv. stabilisatoren zoals tertiaire aminen, van penicillinen met een 6-acylaminogroep of een (1-oxadethia-, 1-methyleendethia-, 1-azadethia-) cefalosporine met een 30 7-acylaminogroep en/of een 3-hydroxysubstituent en/of een 1-sulfoxidegroep met de kinetisch geregelde triarylf osfietdihalogeenverbindi ngen.
De toepassing van de onderhavige stabiliseringsmethoden maakt het mogelijk de anders instabiele kinetisch geregelde triarylfosfietdihalogenideverbindingen bij mildere temperaturen te bereiden en op te slaan.
35 Volgens de uitvinding mengt men de kinetisch geregelde producten met de formule 2 van het formuleblad die bereid zijn door de reactie van chloor of broom met een triarylfosfiet met de algemene formule 1, waarbij X chloor of broom voorstelt en Z waterstof, halogeen, C.,-C4 alkyl of C1-C4 alkoxy voorstelt, in een inert watervrij, aprotisch organisch oplosmiddel met een stabiliserende hoeveelheid van een tertiair amine of een complexvormend middel, gekozen uit als Lewiszuren fungerende metaal-halogeniden, fosforpentachlo-40 ride en broom, waarbij echter als X chloor voorstelt, het complexvormend middel geen broom is.
In artikelen van Coe c.s. J. Chem. Soc. 1954, 2281-2288 en Rydon c.s. J. Chem. Soc. 1956, 3043-3056 wordt de bereiding van reactieproducten van triarylfosfieten en chloor of broom beschreven. Van deze producten is niet onderkend of zij kinetisch geregelde producten bevatten, en over een eventuele stabilisatie daarvan wordt uiteraard ook niets vermeld.
45 De punt (.) in de voor het weergeven van de kinetisch geregelde producten gebruikte algemene formule wordt eenvoudig toegepast om aan te duiden, dat molairequivalente hoeveelheden halogeen en triarylfosfiet chemisch gebonden zijn op een wijze, die te onderscheiden is van die in de thermodynamisch stabiele derivaten, die bekend zijn en die in representatieve gevallen zonder punt zijn weergegeven (bijvoorbeeld (PhO)3PC12). De exacte moleculevorm van de hier beschreven kinetische triarylfosfiet-halogeencomplexen 50 is niet definitief vastgesteld; fysicochemische gegevens wijzen er echter op, dat het kinetische product een product is, waarin het centrale fosforatoom enig kationogeen karakter verkrijgt. De uitdrukkingen ’’kinetische verbinding”, "kinetisch complex”, "triarylfosfiet-halogeencomplex (verbinding)”, ’’kinetisch geregelde halogeneringsverbinding” en ’’kinetisch geregeld product” worden hier als synoniemen gebruikt.
In het Amerikaanse octrooischrift 3.925.372 wordt in kolom 15 ook in een formule van een dijood 55 triarylfosfiet een punt gebruikt tussen het fosforatoom en het halogeenmolecule. Er is echter geen enkele aanwijzing dat hiermee een kinetisch geregeld product bedoeld kan zijn.
Als geschikte triarylfosfieten voor de bereiding van de kinetisch geregelde halogeneringsverbindingen zijn 192110 2 te noemen: trifenylfosfiet, tri-(p-methoxyfenyl)fosfiet, tri-(o-chloorfenyl)fosfiet, tri-(p-chloorfenyl)fosfiet, tri-(p-tolyl)fosfiet, tri-(o-tolyl)fosfiet, tri-(m-broomfenyl)fosfiet, tri-(p-joodfenyl)fosfiet, tri-(p-n-propylfenyl)fosfiet, tri-(o-tert-butylfenyl)fosfiet, tri-(m-tolyl)fosfiet en tri-(p-isopropoxyfenyl). Trifenylfosfiet verdient de voorkeur. Men kan een grotere verscheidenheid van inert organische oplosmiddelen als milieu voor de bereiding 5 van de kinetisch geregelde halogeneringsverbindingen gebruiken. Onder ’’inert organisch oplosmiddel” wordt een organisch watervrij, aprotisch oplosmiddel verstaan, dat onder de reactie-omstandigheden van de bereiding gen aanmerkelijke reactie aangaat met de reactiecomponenten of de producten. Aangezien de halogeneringsverbindingen onderhevig zijn aan reactie met protische verbindingen, dienen dergelijke verbindingen, zoals water, alcoholen, aminen (behalve tertiaire), thiolen en organische zuren, uit het 10 reactiemilieu te worden buitengesloten.
Onder ’’watervrij” wordt hier verstaan, dat sporenhoeveelheden water, zoals vaak voorkomen in oplosmiddelen uit de handel, getolereerd kunnen worden. Hoewel de hier beschreven kinetische producten reageren met al het water, dat eventueel in het oplosmiddel aanwezig is, kan men gemakkelijk verdere hoeveelheden reagentia toepassen om het verlies te compenseren. Het verdient de voorkeur gebruikelijke 15 laboratoriummethoden toe te passen om de gebruikte oplosmiddelen te drogen en om vocht uit de reactiemengsels buiten te sluiten.
Als geschikte oplosmiddelen zijn te noemen koolwaterstoffen, ethers, catbonzure esters, nitrilen, gehalogeneeide koolwaterstoffen en nitroverbindingen.
De aard van het inerte organische oplosmiddel, dat als medium voor de bereiding van de kinetisch 20 geregelde triarylfosfiet-halogeenveibindingen of als medium voor een toepassing bij halogeneringsprocessen wordt gebruikt, is niet kritisch; bij het kiezen van het meest geschikte oplosmiddel kan men echter rekening houden met eigenschappen van het oplosmiddel als polariteit, smelt- of kookpunt en het gemak, waarmee de gehalogeneerde producten geïsoleerd kunnen worden.
De voorkeur verdienende oplosmiddelen voor de bereiding van de kinetisch geregelde producten zijn 25 koolwaterstoffen, in het bijzonder aromatische koolwaterstoffen, en gehalogeneerde koolwaterstoffen. Wanneer men een halogeneringsverbinding, verkregen door de kinetisch geregelde reactie van een triarylfosfiet en chloor of broom, in oplossing laat staan, wordt hij tot de overeenkomstige thermodynamische verbinding omgezet of geïsomeriseerd met uiteenlopende snelheden, die onder andere afhangen van de aard van het triarylfosfiet, het halogeen, het oplosmiddel en de temperatuur van de oplossing. Experimen-30 tele gegevens hebben ook aangetoond, dat de aanwezigheid van een zuur (HX) of een overmaat triarylfosfiet de omzettingssnelheid van het kinetische in het thermodynamische product versnelt.
Onder toepassing van 31P kernmagnetische resonantiespectroscopie werd bepaald, dat de halveringstijd van het kinetisch geregelde product, verkregen door omzetting van trifenylfosfiet en chloor in dichloormet-haan bij kamertemperatuur, circa 8 uren bedroeg. Een halveringstijd van circa 39 uren werd onder dezelfde 35 omstandigheden waargenomen voor het kinetische complex van trifenylfosfiet en broom. Zoals hierboven vermeld, kan de waargenomen halveringstijd (omzettingssnelheid) voor ieder van de hier beschreven kinetische complexen beïnvloed worden door het oplosmiddel en door de aanwezigheid van een halogeen-waterstofzuur (HX) of overmaat triarylfosfiet. Zo wordt bijvoorbeeld een kortere halveringstijd waargenomen, wanneer het oplosmiddel voor de bereiding van het kinetische complex niet rigoureus gedroogd is; het door 40 omzetting van het kinetische complex met het in een oplosmiddel aanwezige vocht gevormde halogeen-waterstofzuur verhoogt de omzettingssnelheid tot de stabiele vorm. Tabel A geeft een samenvatting van enige eigenschappen van het kinetische product en het overeenkomstige thermodynamische product verkregen door omzetting van trifenylfosfiet en chloor.
45 TABEL A
Kinetisch product Thermodynamisch product 1. 31P nmr (CH2Cy - 3,7 ppm1 1. 31P nmr (CH2Cy + 22,7 ppm1 50 2. t’A = ca. 8 uren bij kamertemperatuur in 2. Stabiel bij kamertemperatuur dichloormethaan 3. ir(CH2CI2) 1120-1190 (zs), 1070 (zs), 1035 (s), 3. ir(CH2CI2) 1130-1210 (zs), 1065 (zs), 1035 (s), 10102 (zs), 990 (zs), 640 (m), 625 (m), 580 (z), 10102 (zs), 980 (zs), 625 (zz), 590 (m), 505 (s), 510 (s), 465 (z).2 460 (s)2 55 4. Hydrolyseert onder vorming van HCI en 4. Hydrolyseert onder vorming van onder andere (Ph0)3P0 HGI, fenol en (PhO)2PCI.
3 192110 TABEL A (vervolg)
Kinetisch product Thermodynamisch product 5 5. Reageert met n.BuOH onder vorming van HCI, 5. Reageert met n-BuOH onder vorming van HCI, n.BuCI en Ph03P0. fenol, n-BuCl en (PhO)a (BuO)b POCIc, waarbij a, b en c elk een waarde hebben van 0,1, 2 of 3ena + b + c = 3.
1 Ten opzichte van a,P van H3P04; (+) betekent verschuiving in opwaartse richting in het veld; (-) betekent verschuiving in neerwaartse 10 richting in het veld.
2 zs = zeer sterk; s = sterk, m = matig, z = zwak, zz = zeer zwak.
De uitdrukking "kinetisch geregeld product” wordt hier gebruikt met betrekking tot reacties, die 2 (of meer) producten geven, voor het snelst gevormde product, onafhankelijk van zijn thermodynamische stabiliteit.
15 Wanneer men een dergelijke reactie beëindigt ruim voordat de producten het thermodynamische evenwicht bereiken, zegt men, dat de reactie kinetisch geregeld wordt, aangezien meer van het snelst gevormde product aanwezig is. In sommige gevallen, waaronder de reactie van triarylfosfieten met chloor of broom in het bijzonder bij -70°-0°C inerte watervrije, aprotische organische oplosmiddelen, zijn de vormingssnelheid van het kinetische product en de snelheid van het bereiken van het thermodynamische evenwicht zodanig, 20 dat het kinetisch geregelde product bereid en gebruikt kan worden voordat enige aanmerkelijke hoeveelheid van het kinetisch geregelde product isomeriseert tot het thermodynamisch stabiele product.
Het is gebleken, dat het triaiylfosfiet zelf in zekere mate met zijn met chloor of broom gevormde kinetische product reageert, wat de omzettingssnelheid in het overeenkomstige thermodynamische product duidelijk verhoogt. Daarom verdient het de voorkeur, tijdens de vorming van de halogeneringsverbindingen 25 een overmaat halogeen in het reactiemengsel te handhaven. Dit kan in de praktijk geschieden door het triarylfosfiet toe te voegen aan een oplossing van een equivalente hoeveelheid van het halogeen of door het halogeen en het triarylfosfiet gelijktijdig toe te voegen aan een hoeveelheid inert watervrij, aprotisch organisch oplosmiddel, die zich op de gewenste temperatuur bevindt. Het gelijktijdig toevoegen van de reagentia wordt met een zodanige snelheid uitgevoerd, dat de kleur van het halogeen in het reactiemengsel 30 blijft bestaan tot de laatste druppel triarylfosfiet deze kleur wegneemt. In plaats daarvan kan een overmaat halogeen verdreven worden met behulp van bekende schoonveegmiddelen voor halogeen, zoals alkynen of alkenen, alkadiënen, cycloalkenen of bicycloalkenen. Een de voorkeur verdienend schoonveegmiddel is een alkeen met 2-6 koolstofatomen, bijvoorbeeld etheen, propeen, buteen of penteen.
Geschikte tertiaire aminebasen zijn die met een ρΚι,-waarde van 1-10. De voorkeur verdienende tertiaire 35 aminebasen zijn die met een pKb-waarde Van 6-10. Voorbeelden van geschikte tertiaire aminebasen voor toepassing bij het stabiliseren van de bovengenoemde, kinetisch geregelde verbindingen zijn trimethylamine, triethylamine, tri-n-propylamine, ethyldimethylamine, benzyldiethylamine, dimethylaniline, diethylaniline, Ν,Ν-diethyl 4-methylaniline, N-methyl N-ethylaniline, Ν,Ν-dimethyltoluidine, pyridine, collidine, chinoline, isochinoline, 2,6-lutidine, 2,4-lutidine, triethyleendiamine, 1,5-diazabicyclo[4,3,0]noneen-5 (DBN), 1,5-40 diazabicyclo[5,4,0]-undeceen-5 (DBU) en polymere tertiaire aminebasen, zoals het uit divinylbenzeen en vinylpyridine gevormde copolymeer, dat door Halensleben en Wurm beschreven is in Angew. Chem. Intl.
Ed. Engl. 15,163 (1976). Pyridine is een tertiaire aminebase, die het meest de voorkeur verdient.
Onder "stabiliserende hoeveelheid” wordt hier de hoeveelheid complexvormend middel verstaan, die de omzetting van de beschreven kinetische verbindingen van triarylfosfiet en halogeen in hun overeenkomstige 45 thermodynamische stabiele derivaten voorkomt of vertraagt. De volgens de onderhavige werkwijze gebruikte hoeveelheid tertiaire aminebase of complexvormend middel voor halogeen hangt af van de gewenste mate van stabilisatie. Zelfs een betrekkelijk geringe hoeveelheid, dat wil zeggen minder dan 10 mol % (0,1 mol stabiliseringsmiddel per mol kinetische verbinding) van een stabiliseermiddel leidt bij toevoeging aan een oplossing van een van de bovenbeschreven kinetische producten tot een meetbare toename van de 50 halveringstijd van het kinetische product. In representatieve gevallen gebruikt men 10 mol % tot 100 mol % (1 equivalent) van het stabiliseringsmiddel. Kinetische producten van trifenylfosfiet en halogeen, die in oplossing behandeld zijn met equivalente hoeveelheden tertiaire aminebase of complexvormend middel voor halogeen, vertonen zelfs na lange tijdsvertopen geen omzetting in de overeenkomstige thermodynamische stabiele producten. In het algemeen zijn tertiaire aminebasen werkzamer stabiliseringsmiddelen dan de 55 andere genoemde complexvormende middelen aangezien een kleiner aantal mol % tertiaire aminebase nodig is om een bepaalde mate van stabilisatie te bereiken. Zo werd bijvoorbeeld bepaald, dat 15-20 mol% pyridine voldoende is om het kinetische geregeld complex van trifenylfosfiet en chloor voor langdurige 192110 4 opslag te stabiliseren.
In de praktijk kan de werkwijze volgens de uitvinding op verscheidene manieren worden uitgevoerd. Zo kan men het kinetisch geregelde product bijvoorbeeld eerst bereiden volgens een van de hierboven nader beschreven werkwijzen en het vervolgens stabiliseren door aan zijn oplossing de gewenste hoeveelheid 5 tertiaire aminebase of complexvormend middel voor halogenide toe te voegen. In plaats daarvan kan met het stabiliserende tertiaire amine of het complexvormend middel vóór de vorming van het kinetische product mengen met het triaiylfosfiet, het halogeen of het inerte organische oplosmiddel, waarin het kinetische product bereid moet worden. Het voordeel van deze laatste methode is, dat het stabiliseermiddel in het reactiemengsel aanwezig is, terwijl het kinetisch geregelde product gevormd wordt, zodat dit geen 10 mogelijkheid overiaat voor omzetting in het overeenkomstige thermodynamische product. Hierdoor wordt direct een gestabiliseerde oplossing van de kinetische verbinding van triarylfosfiet en halogeen verkregen, die weinig of geen van het overeenkomstige thermodynamische product bevat. Aangezien bovendien de kinetisch geregelde producten gestabiliseerd worden, terwijl zij gevormd worden, kan hun bereiding bij hogere temperaturen dan 0°C worden uitgevoerd zonder dat omzetting van belang in de thermodynamisch 15 stabiele producten optreedt.
De onderstaande, niet beperkende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
Voorbeeld I
20 Kinetisch complex van trifenylfosfiet en broom (A) Bij een oplossing van 1,6 g broom in 30 ml dichloormethaan voegde men bij -45°C een oplossing van 3,1 g trifenylfosfiet in 5 ml dichloormethaan. Nadat men de verkregen oplossing op kamertemperatuur had laten komen, bestudeerde men hem met 31P kernmagnetische resonantie (nmr). Het 31P nmr-spectnim vertoonde aanvankelijk één hoofdcomponent met een signaal bij -3,7 ppm ten opzichte van het 31P 25 resonantiesignaai van fosforzuur. Dit signaal nam met de tijd in intensiteit af, terwijl een signaal bij 22,4 ppm, in intensiteit toenam. Uit de 31P nmr-gegevens werd bepaald, dat de halveringstijd voor het aanvankelijke product circa 39 uren bedroeg.
100 Mol % overmaat broom 30 (B) Bij een oplossing van 1,6 g broom in 30 ml dichloormethaan voegde men bij -45°C 1,55 g trifenylfosfiet in 5 ml dichloormethaan. Het 31P nmr toonde aan, dat het verkregen kinetische product gestabiliseerd werd door de aanwezigheid van een molaire overmaat broom. Na 9 uren werd geen omzetting tot het overeenkomstige thermodynamische product waargenomen.
De onderstaande tabel geeft een samenvatting van de resultaten van een aantal proeven betreffende de 35 stabilisatie van de kinetische verbinding van trifenylfosfiet en broom.
TABEL B
Toegevoegd reagens Benaderde halveringstijd (uren) 40 -:- (A) Controle 39 (B) Overmaat HCI 20 (C) 100 mol % broom stabiel (D) 200 mol % pyridine stabiel 45 -
Voorbeeld II
Kinetisch complex van trifenylfosfiet en chloor 50 (A) bij 100 ml dichloormethaan voegde men bij -15°C tot -20°C gelijktijdig chloor en 20,0 g trifenylfosfiet, waarbij men tijdens de gehele gezamenlijke toevoeging een lichte chloorkleur handhaafde. Nadat de verkregen oplossing op kamertemperatuur was gekomen, werd hij met 31P nmr onderzocht. Het 31P nmr-spectrum van een monster van de verkregen oplossing vertoonde aanvankelijk 1 component met een signaal bij -3,7 ppm ten opzichte van het 31P nmr-resonantiesignaal voor fosforzuur. Dit signaal nam met de 55 tijd in intensiteit af, terwijl een nieuw signaal bij 22,7 ppm in intensiteit toenam. Uit de 31P nmr-gegevens werd bepaald, dat de halveringstijd voor het oorspronkelijke product circa 8 uren bedroeg.
De onderstaande tabel geeft een samenvatting van de resultaten van een aantal proeven betreffende de
Claims (4)
1. Werkwijze voor het stabiliseren van verbindingen welke de producten zijn van de reactie van een triarylfosfiet en chloor of broom in een watervrij inert oplosmiddel, welke verbindingen niet gebruikt mogen worden in de reactie met een penicilline met een 6-acylaminogroep of een (1-oxadethia-, 25 1-methyieendethia-, 1-azadethia-) cefalosporine met een 7-acylaminogroep en/of een 3-hydroxysubsfituent en/of een 1-sulfoxidegroep, met het kenmerk, dat men de kinetisch geregelde producten met de formule 2 die bereid zijn door de reactie van chloor of broom met een triarylfosfiet met de algemene formule 1, waarbij X chloor of broom voorstelt en Z waterstof, halogeen, C.,-C4 alkyl of C1-C4 alkoxy voorstelt, in een inert organisch oplosmiddel mengt met een stabiliserende hoeveelheid van een tertiair amine of een complex-30 vormend middel, gekozen uit als Lewiszuren fungerende metaalhalogeniden, fosforpentachloride en broom, waarbij echter als X chloor voorstelt, het complexvormend middel geen broom is.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de kinetisch geregelde producten met formule 2 bereid zijn door de reactie van chloor of broom met een triarylfosfiet met de algemene formule 1 bij een temperatuur van -70°C tot 0°C.
3. Werkwijze volgens conclusie 1-2, met het kenmerk, dat men mengt met een stabiliserende hoeveelheid van een tertiair amine.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat het tertiaire amine pyridine is. Hierbij 1 blad tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US864879 | 1979-02-01 | ||
| US06/008,648 US4240988A (en) | 1979-02-01 | 1979-02-01 | Method of stabilization of kinetically controlled triaryl phosphite-halogen compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000543A NL8000543A (nl) | 1980-08-05 |
| NL192110B NL192110B (nl) | 1996-10-01 |
| NL192110C true NL192110C (nl) | 1997-02-04 |
Family
ID=21732847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8000543A NL192110C (nl) | 1979-02-01 | 1980-01-29 | Werkwijze voor het stabiliseren van een triarylfosfietdihalogeenverbin- ding. |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4240988A (nl) |
| EP (1) | EP0015080B1 (nl) |
| JP (1) | JPS55104290A (nl) |
| KR (1) | KR840000281B1 (nl) |
| AT (1) | AT376686B (nl) |
| AU (1) | AU533041B2 (nl) |
| BE (1) | BE881427A (nl) |
| BG (1) | BG34759A3 (nl) |
| CA (1) | CA1132597A (nl) |
| CH (1) | CH643856A5 (nl) |
| CS (1) | CS214695B2 (nl) |
| DD (1) | DD151171A5 (nl) |
| DE (1) | DE3064068D1 (nl) |
| DK (1) | DK146130C (nl) |
| EG (1) | EG14942A (nl) |
| ES (1) | ES8101615A1 (nl) |
| FI (1) | FI67085C (nl) |
| FR (1) | FR2447929A1 (nl) |
| GB (1) | GB2041939B (nl) |
| GR (1) | GR71612B (nl) |
| IE (1) | IE49504B1 (nl) |
| IL (1) | IL59268A (nl) |
| IT (1) | IT1130241B (nl) |
| LU (1) | LU82122A1 (nl) |
| MA (1) | MA18716A1 (nl) |
| MW (1) | MW780A1 (nl) |
| MX (1) | MX6641E (nl) |
| NL (1) | NL192110C (nl) |
| NO (1) | NO159726C (nl) |
| NZ (1) | NZ192748A (nl) |
| OA (1) | OA06452A (nl) |
| PH (1) | PH16214A (nl) |
| PL (1) | PL120815B1 (nl) |
| PT (1) | PT70745A (nl) |
| RO (1) | RO79330A (nl) |
| SU (1) | SU999976A3 (nl) |
| YU (1) | YU22380A (nl) |
| ZA (1) | ZA80524B (nl) |
| ZM (1) | ZM1380A1 (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0526551U (ja) * | 1991-09-26 | 1993-04-06 | 西川化成株式会社 | 車輌用内装パネルの位置決めピン |
| US5604222A (en) * | 1993-12-27 | 1997-02-18 | Lupin Laboratories, Ltd. | Method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidinones |
| US5578721A (en) * | 1994-07-11 | 1996-11-26 | Lupin Laboratories Limited | Process for preparation of 3-exomethylene cepham sulfoxide esters |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2114866A (en) * | 1936-02-08 | 1938-04-19 | Carbide & Carbon Chem Corp | Purification of esters of inorganic acids |
| US3553298A (en) * | 1967-10-20 | 1971-01-05 | Hooker Chemical Corp | Hydrolytic stabilized phosphite esters |
-
1979
- 1979-02-01 US US06/008,648 patent/US4240988A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-01-29 ZA ZA00800524A patent/ZA80524B/xx unknown
- 1980-01-29 PT PT70745A patent/PT70745A/pt active IP Right Revival
- 1980-01-29 NL NL8000543A patent/NL192110C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-01-29 AU AU55028/80A patent/AU533041B2/en not_active Expired
- 1980-01-29 GR GR61065A patent/GR71612B/el unknown
- 1980-01-29 EG EG55/80A patent/EG14942A/xx active
- 1980-01-29 IL IL59268A patent/IL59268A/xx unknown
- 1980-01-29 NZ NZ192748A patent/NZ192748A/xx unknown
- 1980-01-29 MA MA18913A patent/MA18716A1/fr unknown
- 1980-01-29 YU YU00223/80A patent/YU22380A/xx unknown
- 1980-01-30 FR FR8001970A patent/FR2447929A1/fr active Granted
- 1980-01-30 CA CA344,680A patent/CA1132597A/en not_active Expired
- 1980-01-30 BE BE1/9703A patent/BE881427A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-30 BG BG046411A patent/BG34759A3/xx unknown
- 1980-01-31 EP EP80300285A patent/EP0015080B1/en not_active Expired
- 1980-01-31 CS CS80661A patent/CS214695B2/cs unknown
- 1980-01-31 DK DK41380A patent/DK146130C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 GB GB8003291A patent/GB2041939B/en not_active Expired
- 1980-01-31 LU LU82122A patent/LU82122A1/fr unknown
- 1980-01-31 JP JP1196480A patent/JPS55104290A/ja active Granted
- 1980-01-31 AT AT0050180A patent/AT376686B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 DE DE8080300285T patent/DE3064068D1/de not_active Expired
- 1980-01-31 CH CH79780A patent/CH643856A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 IT IT19611/80A patent/IT1130241B/it active
- 1980-01-31 NO NO800249A patent/NO159726C/no unknown
- 1980-01-31 IE IE188/80A patent/IE49504B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-02-01 SU SU802877703A patent/SU999976A3/ru active
- 1980-02-01 ES ES488235A patent/ES8101615A1/es not_active Expired
- 1980-02-01 MX MX808622U patent/MX6641E/es unknown
- 1980-02-01 PH PH23578A patent/PH16214A/en unknown
- 1980-02-01 PL PL1980221747A patent/PL120815B1/pl unknown
- 1980-02-01 FI FI800301A patent/FI67085C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-02-01 KR KR1019800000401A patent/KR840000281B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1980-02-01 DD DD80218814A patent/DD151171A5/de unknown
- 1980-02-01 OA OA57012A patent/OA06452A/xx unknown
- 1980-02-01 ZM ZM13/80A patent/ZM1380A1/xx unknown
- 1980-02-01 RO RO80100059A patent/RO79330A/ro unknown
- 1980-02-01 MW MW7/80A patent/MW780A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL192110C (nl) | Werkwijze voor het stabiliseren van een triarylfosfietdihalogeenverbin- ding. | |
| KR101705287B1 (ko) | 플루오로알킬 니트릴의 제조방법 | |
| KR100626456B1 (ko) | 포스페이트 에스테르의 제조방법 | |
| US2994711A (en) | Triorganosiloxymetal oxides | |
| Krawiecka et al. | Reaction of thiolo and selenolo esters of phosphorus acids with halogens. 1. Stereochemical and phosphorus-31 NMR studies of reaction of S-methyl tert-butylphenylphosphinothiolate with elemental chlorine and sulfuryl chloride | |
| DE69502145T2 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Iodoniumsalzen | |
| EP0381362B1 (en) | Process for producing maleic anhydride | |
| JPS5918397B2 (ja) | 三塩化モノメチル錫の製造方法 | |
| Rappoport et al. | Nucleophilic attacks on carbon-carbon double bonds. Part 35. Methyl trideuteriomethyl (E)-(. alpha.-bromoarylidene) malonates. Simple stereochemical probes in nucleophilic vinylic substitution near the retention/stereoconvergence borderline | |
| JPS603317B2 (ja) | 塩化ホスフアイトの製造方法 | |
| Kumanyaev et al. | Pyridinium o-iodoxybenzoate as a safe form of a famous oxidant | |
| SU507239A3 (ru) | Способ получени 2-гидразинобензотиазолов | |
| SU982545A3 (ru) | Способ получени комплексов триарилфосфита с галоидами | |
| US3086047A (en) | Production of halogen substituted phosphines | |
| US11891409B2 (en) | Trifluoromethyl alkenylphosphonate and preparation method therefor | |
| US4301085A (en) | Process for the production of methyl-alkyl tin dichlorides | |
| JP2767851B2 (ja) | 無水マレイン酸の着色防止方法 | |
| Martin et al. | Nuclear magnetic resonance investigations of iminium ion intermediates, part 7. Structure and mechanism of formation of the intermediates in the reactions between amides and CSCl 2 or PSCl 3 or between thioamides and COCl 2, POCl 3, or PSCl 3 | |
| EP0036441B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäurecyaniden | |
| WO2020054444A1 (ja) | ８位にフッ素原子含有官能基を有するグアノシン誘導体の製造法及びその応用 | |
| JP2001089422A (ja) | ２−クロロ−４−ニトロアルキルベンゼンの製造法 | |
| HU182095B (en) | Process for stabilizing new halogenating agents | |
| Odinets et al. | Novel 3-cyanosubstituted 1, 2-thiaphosphacyclanes: synthesis and stereochemistry | |
| CA2080204A1 (en) | Process for the free-radical chlorination or bromination of methyl aromatic compounds | |
| DE2804775A1 (de) | Verfahren zur herstellung von o,s-dialkylthiophosphorsaeurechloriden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20000129 |