MXPA01008561A - Procedimiento microbiano para la produccion de acido l-ascorbico y acido d-eritorbico. - Google Patents

Abstract

Un procedimiento para la produccion de acido L-ascorbico ò acido D-eritorbico o en cada caso de sus sales de sodio, potasio o calcio, a partir del acido 2-ceto-L-gulonico o del acido 2-ceto-D gluconico o en cada caso de su sal de sodio, potasio o calcio, comprende la incubacion del acido 2-ceto-L-gulonico o del acido 2-ceto-D-gluconico, cada uno como acido libre o como su sal de sodio, potasio o calcio, y celulas de un microorganismo termoacidofilico a temperaturas desde aproximadamente 30°C hasta aproximadamente 100°C y a un pH desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 6, en una solucion para formar el acido L-ascorbico o el acido D-eritorbico o una sal apropiada de los mismos, y aislando este producto a partir de la solucion. El acido L-ascorbico (vitamina C) se emplea extensamente no solamente para el cuidado de la salud sino tambien en alimentos, piensos animales, por ejemplo pienso para peces, y cosmeticos. El acido D-eritorbico se usa principalmente como antioxidante en los aditivos para alimentos.

Description

MÉTODO PARA PRODUCIR UNA ESTRUCTURA DE DOS CÁMARAS Y TAL ESTRUCTURA DE DOS CÁMARAS MEMORIA DESCRIPITIVA La invención se refiere a un método para producir una estructura de dos cámaras que tiene una cámara, la cual se llena con un primer componente, y una segunda cámara, la cual se llena con un segundo componente. Esta invención se refiere además a tal estructura de dos cámaras. Se usan sistemas de dos cámaras de esta clase por ejemplo para almacenar sustancias para terapia de infusión o para nutrición parenteral, sustancias que están destinadas a mezclarse entre sí poco antes de su administración. Se conocen bolsas de cámaras múltiples, por ejemplo por los documentos DE 32 38 649, DE 94 01 288 y EP 0,737,468. Una característica común de las conocidas bolsas de dos cámaras es que tienen dos cámaras las cuales se separan con una costura de desprendimiento. Con el uso, se abre la costura de tal manera que se puedan mezclar entre sí los componentes contenidos en las cámaras. Para extraer el contenido de la bolsa, se provee una abertura de salida que se puede cerrar en una de las dos cámaras.

Las conocidas bolsas de dos cámaras han resultado eficaces en la práctica. Sin embargo, si se llena una de las dos cámaras con una sustancia sensible, la esterilización de la bolsa puede resultar problemática. Es por lo tanto un objeto de la invención hacer disponible un método que permita la producción simplificada y efectiva en cuanto a costo de una estructura de dos cámaras en grandes números de lotes. Es otro objeto de la invención hacer disponible una estructura de dos cámaras que se pueda producir de manera fácil y efectiva en cuanto a costo. De acuerdo con la invención, se resuelven estos objetos por medio de las características de las reivindicaciones de patente 1 , 10, 11 y 13. El método de acuerdo con la invención se basa en producir y llenar no solamente una bolsa común con dos cámaras, sino en cambio dos bolsas separadas cada una solamente con una cámara, conectándose dichas bolsas una con otra en una etapa posterior solamente. Se puede esterilizar por lo tanto cada bolsa independientemente una de otra y usando diferentes métodos. Para producir la estructura de dos cámaras, se sella cada una de la primera y la segunda bolsas de película con una costura que se puede abrir. Se juntan luego entre sí las dos bolsas de tal manera que, después de que se han abierto las dos costuras, se pueden mezclar entre sí los dos componentes. Se sueldan preferiblemente las dos bolsas una con otra después de llenarlas. Sin embargo, se pueden unir también adhesivamente una con otra. El sellar cada bolsa con una costura que se puede abrir tiene la ventaja de que el contenido de la bolsa se encierre con seguridad antes de que se junten entre sí las bolsas. Las bolsas de película pueden estar hechas de tejidos de película sobrepuestos, conectados uno con otro en sus bordes, o de una tubería de película. La primera y la segunda costuras de desprendimiento se disponen preferiblemente de tal manera que las películas de bolsas salientes forman cavidades de manera que se puedan conectar fácilmente las bolsas una con otra. Se sellan preferiblemente las cavidades a fin de mantener las bolsas libres de partículas. Se evita ventajosamente que las películas de bolsa se adhieran entre sí por medio de un cojín de aire. Para la producción de antibióticos o citostáticos, se puede llenar la primera bolsa con una solución portadora y se puede llenar la segunda bolsa con una sustancia activa en polvo independientemente una de otra y en diferentes ubicaciones. Se puede esterilizar en autoclave la primera bolsa a temperaturas relativamente altas de manera conocida y se puede radioesterilizar la segunda bolsa antes de llenarla. Después de que se conectan las dos bolsas, la estructura de dos cámaras forma nuevamente una unidad cómoda para el usuario que permite que se transfiera el componente contenido en una cámara a la otra cámara. Es ventajoso si se hace la primera bolsa que contiene la solución portadora con una película soldable de poliolefina, mientras que se hace la segunda bolsa que recibe la sustancia activa en polvo sensible a la humedad con una película mixta de aluminio absorbente de agua y absorbente de oxígeno. A fin de poder soldar la película de aluminio también, se provee preferiblemente ésta con un revestimiento apropiado. Se puede incorporar la estructura de dos cámaras como bolsa primaria a una bolsa secundaría con propiedades de barrera apropiadas, se pueden proveer también bolsas absorbentes de oxígeno entre el empaque primario y el empaque secundario. En una segunda modalidad, se conectan las dos bolsas por medio de una pieza de conexión tubular que se sella con una parte desprendible. Se inserta un extremo de la pieza de conexión a la primera bolsa y se protege ventajosamente la parte de la pieza de conexión que resalta más allá de la bolsa con una tapa protectora que se quita antes de que se inserte el otro extremo de la pieza de conexión a la segunda bolsa. En una alternativa adicional, se inserta una primera pieza conectora a la primera bolsa y se inserta una segunda pieza conectora a la segunda bolsa, y se conectan estas piezas conectoras una con otra, por ejemplo se enroscan entre sí o se enchufan una a la otra, con el propósito de mezclar los dos componentes entre sí. Se explica la invención a continuación con mayor detalle con referencia a los dibujos, en los cuales: las figuras 1a a 1c muestran los pasos individuales implicados en producir la primera modalidad de la estructura de dos cámaras, las figuras 2a y 2b muestran los pasos implicados en producir la segunda modalidad de la estructura de dos cámaras, y las figuras 3a y 3b muestran los pasos implicados en producir una modalidad adicional de la estructura de dos cámaras. Las figuras 1a a 1c muestran los pasos individuales implicados en producir una primera modalidad de la estructura de dos cámaras en una representación grandemente simplificada. La estructura de dos cámaras comprende dos bolsas de película 1 , 2 separadas que se llenan y esterilizan independientemente una de otra. La primera bolsa de película 1 está constituida de dos películas de poliolefina 3 sobrepuestas que se sellan inicialmente entre sí solamente en el borde inferior 3a y los bordes laterales 3b, 3c. Se sueldan una parte de extracción 4 para la fijación de una línea de infusión (no mostrada) para extraer líquido y una parte inyectora 5 para introducir líquido por medio de una aguja de inyección (no mostrada), al borde inferior 3a de la bolsa. Se describen individualmente la parte de extracción y la parte inyectora en el documento D 197 28 775, al cual se hace referencia expresa. Se llena ahora la bolsa 1 abierta con una solución portadora y se provee en el área de este borde superior 3d con una costura de desprendimiento 6 que se extiende entre los bordes laterales 3b, 3c y sella una primera cámara 7 que contiene la solución portadora. Se sellan luego también entre sí las películas 3 en el borde superior para formar una prir iera cavidad 7a. Se etiqueta como 3d la costura para sellar la prímera cavidad. Se esteriliza finalmente en autoclave la bolsa a 121°C. Se evita confiablemente que las películas sobrepuestas que se encuentran entre la costura de desprendimiento 6 y la costura de sellado exterior 3d se adhieran entre sí durante la esterilización en autoclave, por medio de llenar la prímera cavidad 7a con aire. Con una pequeña cantidad de aire entre ellas, las dos películas ya no hacen contacto. Sin embargo, esto es solamente necesario si las películas tienen la tendencia a adherirse entre sí. La segunda bolsa 2 tiene dos películas mixtas 8 de aluminio sobrepuestas con capas absorbentes de oxígeno y absorbentes de humedad. Se proveen también películas mixtas sobre su interior con un revestimiento apropiado a fin de que se puedan soldar entre sí las películas 3, 8. Se sellan entre sí las películas 8 mixtas de aluminio de la segunda bolsa 2 en el borde superior 8a y los bordes laterales 8b, 8c, y se radioesteriliza la bolsa. Se llena luego la bolsa de aluminio con la sustancia activa en polvo en condiciones asépticas, si es apropiado bajo una atmósfera de nitrógeno protectora y con exclusión de humedad. Se provee ahora la bolsa en el área de su borde inferior 8d con una costura de desprendimiento 9 que se puede abrir que se extiende entre los bordes laterales 8b, 8c y sella una segunda cámara 10 que contiene la sustancia activa en polvo. Se sellan luego entre sí las películas de bolsa 8 también en el borde inferior a fin de formar una segunda cavidad 10a. Se etiqueta como 8d la costura selladora para sellar la cavidad (figura 1a).

En un segundo paso, llevado a cabo en condiciones apropiadas de ambiente limpio, se unen entre sí la primera y la segunda bolsas 1, 2 (figura 1b). Para hacer esto, se cortan los bordes salientes de las películas de bolsa de las primeras/segunda bolsas a lo largo de las costuras de sellado 3d, 8d. Se empuja luego el extremo abierto de la primera bolsa 1 sobre el extremo abierto de la segunda bolsa 2 y se sueldan entre sí ambas bolsas con una costura de sellado 11 todo alrededor. Se esteriliza nuevamente el área entre las dos costuras de desprendimiento 6, 9 de la primera y la segunda bolsas 1 , 2. Para hacer esto, se usa un método de esterilización que hace uso de destellos de luz con una distribución adecuada de energía espectral. Después de llenar, se puede usar también este método para esterilizar una vez más las dos bolsas en el área de las cavidades 7a, 10a. Puesto que se esterilizan los compartimentos mediante el método de esterilización con destello de luz, el corte de los bordes salientes no necesita hacerse en condiciones estrictamente asépticas, aunque el trabajo debe estar tanto como sea posible libre de microorganismos y partículas. La figura 3c muestra la bolsa de dos cámaras terminas la cual, como bolsa primaria, se puede incorporar, junto con una o más bolsas absorbentes de oxígeno, a una bolsa secundaria con propiedades de barrera apropiadas. Cuando están en uso, se abren a presión las dos costuras de desprendimiento 6, 9 de la estructura de dos cámaras, y se transfiere la sustancia activa en polvo de la primera cámara 7 a la segunda cámara 10.

Después de que la sustancia activa en polvo se ha disuelto en la solución portadora se puede extraer el contenido de la bolsa a través de una línea de infusión que se fija a la parte de extracción 4. La parte inyectora 5 permite el suministro suplementario de sustancias adicionales. Las figuras 2a y 2b muestran los pasos de método implicados en producir una segunda modalidad de la estructura de dos cámaras que difieren de la primera modalidad en que no se sueldan entre sí las dos bolsas, sino que se conectan en cambio una a otra por medio de una pieza de conexión tubular 12. Ni se sellan las cámaras de la prímera y las segundas bolsas con costuras de desprendimiento. Se sella un extremo de la pieza de conexión 12 radioesterilizada con una parte desprendible 13, mientras que se protege el otro extremo con una tapa protectora 14 desprendible. Se les ha dado a las partes de la modalidad de acuerdo con las figuras 2a y 2b, que corresponden a las partes de la modalidad ilustrativa de acuerdo con las figuras 1a a 1c, las mismas etiquetas de referencia. Después de que se ha llenado la primera bolsa 1 con la solución portadora, se suelta el extremo de la pieza de conexión 12 provista con la parte desprendible 13, al borde superior 3d de la primera bolsa. La tapa protectora 14 se extiende sobre el área entera de la pieza de conexión que resalta de la primera bolsa. Se esteriliza luego en autoclave la prímera bolsa. En un paso separado, se llena la segunda bolsa 2 radioesterilizada, que no está sellada todavía en el borde inferior 8d, con la sustancia activa en polvo. Se quita luego el manguito protector 14 de la pieza de conexión 12 en condiciones asépticas y se suelda el extremo libre de la pieza de conexión al borde inferior 8d de la segunda bolsa 2. A fin de mezclar la sustancia activa en polvo y la solución portadora entre sí, se zafa la parte desprendible 13 de la pieza de conexión 12 y se transfiere la sustancia activa en polvo de la segunda bolsa 2 a la prímera bolsa 1. Se conoce una variante adicional de las figuras 3a y 3b. Se proveen una vez más las partes correspondientes con las mismas etiquetas de referencia. Se conectan la primera y la segunda bolsas 1 , 2 a través de las dos piezas conectoras 15, 16, mostradas esquemáticamente. Se sellan herméticamente las dos piezas conectoras 15, 16 antes de enroscar y se abren solamente enseguida de la producción de la conexión con rosca. Por ejemplo, se pueden sellar las piezas conectoras por medio de partes desprendibles. Se radioesterilizan ambas piezas conectoras. Se llena la prímera bolsa 1 con la solución portadora y se sella en su borde superior 3d. Durante la operación de soldadura, se suelda un extremo de la primera pieza conectora 15 al borde superior 3d. Se esteriliza luego en autoclave la primera bolsa nuevamente. En un paso separado, se llena la segunda bolsa 2 radioesterilizada con la sustancia activa en polvo en condiciones asépticas. Se sella luego el borde inferior 8d de la segunda bolsa. Se suelda un extremo de la segunda pieza de conexión 16 al borde inferior.

En uso, se conectan reversiblemente las piezas de conexión 15, 16 una con otra a fin de que se puedan mezclar entre sí la sustancia activa en polvo y la solución portadora.

Claims (13)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un método para producir una estructura de dos cámaras que tiene una primera cámara, la cual se llena con un primer componente, y una segunda cámara, la cual se llena con una segundo componente, comprendiendo dicho método los siguientes pasos de método: formar una primera bolsa de película, la cual tiene la prímera cámara, y llenar la primera bolsa con el primer componente, y una pieza de fijación para extraer el contenido de la bolsa que se está insertando a la primera bolsa, y formar una segunda bolsa de película, la cual tiene la segunda cámara, y llenar la segunda bolsa, caracterizado porque se sella la cámara de la primera bolsa de película con una primera costura que se puede abrir y se sella la cámara de la segunda bolsa de película con una segunda costura que se puede abrir, y se unen entre sí la primera y segundas bolsas de tal manera que, después de que se han abierto la primera y segunda costura, se puede transferir el componente contenido en la primera/segunda cámaras a la segunda/primera cámara.

2.- El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque se disponen la primera y la segunda costuras que se pueden abrir de tal manera que la película de bolsa saliente de la primera/segunda bolsa de película forman una primera/segunda cavidad y porque se sellan la primera y segunda cavidades con una tercera/cuarta costura.

3.- El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterízado además porque se separan las películas de bolsa de las primera/segunda bolsas de película a lo largo de la tercera/cuarta costura antes de que se unan entre sí la primera y la segunda bolsas.

4.- El método de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, caracterizado además porque se llena con aire la primera cavidad.

5.- El método de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado además porque se sueldan la prímera y la segunda bolsas de película una con otra.

6.- El método de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque se llena la primera bolsa con una solución portadora y se llena la primara bolsa con una sustancia activa en polvo.

7.- El método de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque se esterilizan la primera y segunda bolsas de película independientemente una de otra y por métodos diferentes.

8.- El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque se esteriliza en autoclave la primera bolsa y se radioesteriliza la segunda bolsa.

9.- El método de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado además porque se hace la primera bolsa con una película de poliolefina y se hace la segunda bolsa con una película mixta de aluminio.

10.- Una estructura de dos cámaras que tiene una primera cámara, la cual se llena con un primer componente, y una segunda cámara, la cual se llena con un segundo componente, caracterizada por: una primera bolsa de película (1) con la primera cámara (7), la cual se sella con una primera costura (6) que se puede abrir, una pieza de fijación (4) para extraer el contenido de la bolsa que se está insertando a la prímera bolsa de película, una segunda bolsa de película (2) con la segunda cámara (10) que se sella con una segunda costura (9) que se puede abrir, uniéndose entre sí la primera y la segunda bolsas de película (1, 2) de tal manera que, después de que se han abierto la primera y la segunda costuras, se puede transferir el componente contenido en la primera/segunda cámara a la segunda/primera cámara.

11.- El método para producir una estructura de dos cámaras que tiene una primera cámara, la cual se llena con un primer componente, y una segunda cámara, la cual se llena con un segundo componente, comprendiendo dicho método los siguientes pasos de método: formar una primera bolsa de película, la cual tiene la primera cámara, y llenar la primera bolsa con el primer componente, y una pieza de fijación para extraer el contenido de la bolsa que se está insertando a la primera bolsa, y formar una segunda bolsa de película, la cual tiene la segunda cámara, y llenar la segunda bolsa, caracterizado porque se provee un extremo de una pieza de conexión tubular con una parte desprendible a la primera bolsa, y se inserta el otro extremo de la pieza de conexión a la segunda bolsa.

12.- El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado además porque se protege la parte de la pieza de conexión que resalta más allá de la prímera bolsa, con una tapa protectora que se quita antes de que se inserte el otro extremo de la pieza de conexión a la segunda bolsa.

13.- El método para producir una estructura de dos cámaras que tiene una primera cámara, la cual se llena con un primer componente, y una segunda cámara, la cual se llena con un segundo componente, comprendiendo dicho método los siguientes pasos de método: formar una primera bolsa de película, la cual tiene la prímera cámara, y llenar la prímera bolsa con el prímer componente, y una pieza de fijación para extraer el contenido de la bolsa que se está insertando a la prímera bolsa, y formar una segunda bolsa de película, la cual tiene la segunda cámara, y llenar la segunda bolsa, caracterizado porque se inserta una prímera pieza conectora a la primera bolsa, y se inserta una segunda pieza conectora a la segunda bolsa, pudiéndose conectar la prímera y la segunda piezas conectoras una con otra de tal manera que se puede transferir el componente contenido en la primera/segunda cámara a la segunda/primera cámara.