MX2008015336A

MX2008015336A - Metodo para inhibir la transformacion de virus de influenza.

Info

Publication number: MX2008015336A
Application number: MX2008015336A
Authority: MX
Inventors: Richard Fredric Theiler; Janice Lynn Fuls; Nancy Day Rodgers; Daniel E Pedersen; Richard K Staub
Original assignee: Dial Corp
Priority date: 2006-06-02
Filing date: 2007-05-31
Publication date: 2008-12-16
Also published as: US8337872B2; RU2431961C2; EP2034826A2; WO2008036134A2; CA2654079A1; WO2008036134A3; RU2008152291A; US20070280901A1; CN101500418A; CN101500418B

Abstract

Se describen composiciones antimicrobianas que tienen una efectividad antiviral rápida y persistente contra virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar. La composición antimicrobiana contiene (a) un alcohol desinfectante, (b) un ácido orgánico, y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos y los componentes no volátiles de la composición son capaces de formar una película o capa barrera en una superficie tratada.

Description

MÉTODO PARA INHIBIR LA TRANSMISIÓN DE VIRUS DE INFLUENZA REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama el beneficio de la Solicitud de Patente provisional de los E.U.A. Número de Serie 60/810,389, presentada en junio 2, 2006 y la solicitud de patente provisional de los E.U.A. Número de serie 60/811,354, presentada en junio 6, 2006. CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones ántimicrobianas capaces de inhibir la transmisión de un virus de influenza y en particular un virus de gripe o influenza aviar. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que comprenden (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico. La combinación de (a) y (b) puede inactivar sinergísticamente o destruir virus de influenza, tales como el virus de gripe aviar H5N1, con base en el log P (coeficiente o partición de agua-octanol) del ácido orgánico. Las composiciones proporcionan una reducción sustancial en poblaciones de virus de influenza dentro de un minuto. En algunas modalidades, las composiciones proporcionan una capa barrera o película que comprende el ácido orgánico en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La salud humana es impactada por una variedad de microbios que se encuentran en una base diaria. En particular, el contacto con diversos microbios en el ambiente puede llevar a una enfermedad, posiblemente severa 5 o letal, en mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede llevar a una variedad de enfermedades, incluyendo pero no limitadas a envenenamiento por alimentos, una infección de estreptococos, ántrax (cutáneo) , influenza, pie de atleta, aftas o herpes labiales, conjuntivitis ("ojo rosa"), virus Coxsackie (enfermedad de mano-pie-boca) , garrotillo, difteria (cutánea), fiebre hemorrágica ebólica, e impétigo. Los virus son la categoría de patógenos que son de consideración primaria. Infecciones virales están entre las causas más grandes de morbidez humana, con un 60% estimado o más de todos los episodios de enfermedades humanas en los países en desarrollo, que resultan de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente a todo organismo en la naturaleza, con altas tasas de infecciones de virus que ocurren entre aves, incluyendo aves de corral y aves migratorias, y mamíferos, incluyendo humanos, mascotas, ganado y especímenes de zoológico. : Los virus exhiben una diversidad extensa en la estructura y ciclo de vida. Una descripción detallada de '2 familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida, y modos de infección viral se discute en Fundamental Virology, 4th Ed., Eds . Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Dicho en forma simple, las partículas de virus son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codifican suficiente información para asegurar su propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un pequeño segmento de ácido nucleico circunscrito en una cubierta de proteína simple. La distinción más amplia entre virus son los virus envueltos y no envueltos, es decir aquellos que contienen o no respectivamente una membrana de bi-capa lípida . Los virus se propagan solo dentro de células vivas. El obstáculo principal que se encuentra por un virus es lograr entrada a la célula, que está protegida por una membrana celular con espesor comparable al tamaño del virus, a fin de penetrar una célula, un virus debe primero conectarse a la superficie de la célula. Gran parte de la especificidad de un virus para un cierto tipo de célula se encuentra en su capacidad para conectarse a la superficie de esa célula específica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la célula anfitriona u hospedera y la capacidad del virus y la superficie celular para interactuar es una propiedad tanto del virus como de la célula hospedera. La fusión de membranas virales y células hospederas permite que la partícula viral intacta, o en ciertos casos, solo su ácido nucleico infeccioso, entre a la célula. Por lo tanto, para controlar una infección viral, es importante exterminar rápidamente un virus que contacte la piel, y en forma ideal proporcionar una actividad antiviral persistente en la piel, o superficie dura, a fin de controlar infecciones virales. Los virus de influenza pertenecen a la familia Orthomyxovirdae . Son virus envueltos, y la familia contiene cinco géneros clasificados por variaciones en antígenos de nucleoproteína . Los cinco géneros son influenza A, influenza B, influenza C, togotovirus, e isavirus. El virus de influenza A consiste en una sola especie. Los virus de influenza A son la causa principal de influenza en humanos, y todas las pasadas pandemias han sido provocadas por virus de influenza A. El genoma del virus de influenza A consiste de 10 genes que codifican diferentes proteínas. Las dos proteínas de superficie son glicoproteínas , es decir hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) . Estas proteínas se distribuyen uniformemente sobre la superficie de virión. Es la variación antigénica en estas proteínas que se utiliza para definir los subtipos de influenza A.

Hay 16 diferentes antígenos HA (H1-H16) y nueve diferentes antigenos NA (N1-N9) . La enfermedad humana históricamente ha sido provocada por tres subtipos de HA, es decir, Hl, H2 , y H3, y dos subtipos de NA, es decir, NI y N2. Recientemente se ha reconocido que la enfermedad humana puede ser provocada por otros antigenos HA (por ejemplo, H5, H7, y H9) . Todos los subtipos conocidos de influenza A pueden encontrarse en aves, y aves acuáticas ferales son el recipiente mayor para influenza A. Típicamente, la enfermedad no afecta aves ferales, sino a gallinas y pavos domésticos son susceptibles a influenza severa y fatal. Otros mamíferos también son susceptibles a influenza y la influenza A, ha provocado enfermedades en caballos, cerdos, ballenas y focas. Además, el intervalo de subtipos que provocan enfermedad en especies adicionales (por ejemplo gatos, civetas o algalias, perros) está en expansión. La influenza aviar es el término empleado para describir los subtipos de influenza A que afectan primordialmente a pollos, pavos, gallinas de Guinea, aves migratorias y otras especies aviares. Las cepas aviares también se clasifican de acuerdo con la severidad de su enfermedad. Dos formas reconocidas son Influenza Aviar Altamente Patogénica (HPAI = Highly Pathogenic Avian Influenza) e Influenza Aviar Baja Patogénica (LPAI = Low Pathogenic Avian Influenza) . Las cepas HPAI típicamente resultan en tasas de mortalidad de 100% en parvadas. La cepa actual H5N1 es una HPAI, sin embargo hay otras cepas de H5N1 que son LPAI . Infecciones humanas han estado asociadas tanto con HPAI como con LPAI. La cepa de virus responsable por la gripe pandémica de 1918 fue HlNl. Esta cepa se ha reconstruido y parece ser de origen aviar. Las cepas pandémicas de 1957-58 (H2N2) y 1968-69 (H3N2) ambas involucran reordenamiento o reagrupación entre las cepas aviar y humana. La nomenclatura de influenza se basa en (a) anfitrión u hospedero de origen (si es diferente a humano) , (b) origen geográfico, (c) número de cepa, (d) año de aislamiento, y (e) tipo HA y NA. Algunos ejemplos serían: A/Hong Kong/03/68 (H3N2) , o A/cerdos/iowa/15/30 (HlNl ) .

Estructuralmente , todos los tipos de influenza son los mismos y por esta razón una composición y método que pueden inactivar o destruir un tipo de influenza, también pueden inactivar o destruir otros tipos de influenza independientemente del género, subtipo o especie que infectan . Recientemente, los virus de influenza aviar emergieron como una amenaza pandémica a la salud de los humanos. La amenaza que más importa a los científicos y autoridades de salud es el virus de influenza aviar H5N1 mortal. El virus de influenza aviar H5N1 ha asolado cepas de aves en Asia desde 2003 y recientemente se ha diseminado a Europa a través de las aves migratorias. Más de 160 personas han muerto por la gripe aviar desde el 2003. Sin embargo, los casos humanos de la enfermedad han sido limitados a individuos que entraron en contacto con aves infectadas. Las autoridades de salud temen que esta enfermedad mutará a una forma que se disemine o difunda fácilmente de persona-a-persona, lo que puede iniciar una pandemia de gripe que pueda matar a millones de personas. Se teme que los números o saldos de victimas mortales pueden estar en el nivel de la pandemia de gripe española de 1918-1919, que se estima mató entre 40 y 50 millones de personas en todo el mundo. Las autoridades de salud además advierten que no es cuestión de si, sino cuando, donde y que tan seriamente serán afectados los humanos por el virus de gripe aviar. La magnitud de la amenaza, no sólo para un país particular sino para los individuos, garantiza una campaña masiva para evitar transmisión de ave-a-ave y evitar o inhibir la transmisión de humano-a-humano de un virus de gripe aviar. Por lo tanto, países por todo del mundo han tomado medidas preventivas contra un surgimiento potencial de la gripe aviar, en particular destruyendo aves infectadas y aves que pueden estar infectadas. Sin embargo, una parte crucial de este esfuerzo entero es la responsabilidad individual. De la actual evidencia, los individuos caen victimas de un virus de gripe aviar por contacto con aves infectadas tales como pollos o gallinas, pavos, patos y aves migratorias, por ejemplo. A la fecha, hay poca o nada de evidencia que un virus de gripe aviar se disemina a través de transmisión de humano-a-humano. Sin embargo, unos cuantos casos aislados se han reportado de personas que se cree han sido infectadas por gripe aviar de una persona infectada con el virus. Por lo tanto, los individuos que tienen más riesgo de infección son aquellos que trabajan en granjas avícolas, en mercados de aves, y en plantas de procesamiento de aves. Además, la población en general puede tener riesgo debido a que el virus de gripe aviar no se extermina o inactiva al congelar las aves procesadas. También se ha mostrado que la influenza permanece infecciosa en superficies no porosas por 24 a 48 horas. Datos recientes del laboratorio de la organización mundial de la salud, han mostrado que H5N1 puede sobrevivir en el ambiente por seis días a 37 grados C. Por lo tanto, existe potencial por que individuos sean infectados con el virus de gripe aviar por aves infectadas procesadas. Actualmente, la más grande consideración de salud se centra en una cepa de virus de gripe aviar conocida como H5N1, como una forma letal del virus de gripe aviar. Aunque más de 100 subtipos de gripe aviar se han identificado, los tipos de gripe aviar normalmente solo infectan a aves, y en raros casos a cerdos. H5N1 es la única cepa de gripe aviar dentro del subtipo H5 que se conoce infecta a humanos. La primer infección documentada en humanos atribuida de virus de influenza aviar H5N1, ocurrió en 1997 en Hong Kong . Los pasos que el gobierno tomó para sacrificar las aves y detener la diseminación de gripe aviar, bien pueden haber evitado el avance del virus a mutar, para permitir la transmisión por diseminación por contacto de humano-a-humano. Pero siempre que el virus H5N1 continúe circulando en aves, existen oportunidades para que el virus se adapte e infecte a humanos. Por lo tanto, la contaminación de virus de gripe aviar de la piel y superficies ambientales deberá minimizarse para reducir el riesgo de transmitir la infección a la población en general. El riesgo de transmitir estas infecciones virales de gripe aviar, y todas las otras infecciones de influenza, puede reducirse de manera significativa al inactivar o retirar los virus de las manos, otras superficies animadas y superficies inanimadas . Se conoce que el lavar las partes del cuerpo (por ejemplo, lavado de manos) y superficies duras (por ejemplo, mostradores y fregaderos) puede disminuir significativamente la población de microorganismos, incluyendo patógenos. Por lo tanto, el limpiar la piel y otras superficies animadas e inanimadas para reducir 5 poblaciones microbianas, es una primer defensa para retirar estos patógenos de estas superficies y de esta manera reducir al mínimo el riesgo de infección. Los desinfectantes de alcohol/fenol domésticos comunes son efectivos para desinfectar superficies ambientales contaminadas, pero carecen de actividad virucida persistente. El lavado de manos es altamente efectivo para desinfectar dedos contaminados, pero de nuevo tiene una carencia de actividad persistente. Estas desventajas ilustran la necesidad por composiciones viricidas mejoradas que tienen una actividad persistente contra virus, tales como virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar. ' Se conocen en la técnica composiciones para el cuidado personal antimicrobiano. En particular, las ¿0 composiciones de limpieza antibacterianas, que típicamente se emplean para limpiar la piel y destruir bacterias presentes en la piel, especialmente las manos, brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos. Se emplean composiciones antibacterianas, por ejemplo en la industria del cuidado de la salud, industria de servicios alimenticios, industria de procesamiento de carne y carnes de aves, y en el sector privado por los consumidores individuales. El uso amplio de composiciones antibacterianas indican la importancia que tiene para los consumidores el controlar las poblaciones de bacterias en la piel. El paradigma para composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción de espectro substancial y amplia en poblaciones bacterianas en forma rápida y sin efectos secundarios adversos asociados con toxicidad e irritación de la piel. Estas composiciones antibacterianas se describen en las patentes de los E.U.A. Nos. 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada aquí por referencia. Una clase de composiciones para cuidado personal antibacterianas son los desinfectantes de manos. Esta clase de composiciones se emplea primordialmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. Un desinfectante de manos se aplica a y frota en las manos y dedos, y la composición se deja que evapore de la piel. Los desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, como etanol. Con el alto porcentaje de alcohol presente en el gel, el propio alcohol actúa como un desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente para evitar el frotar o enjuagar la piel tratada con el gel desinfectante. Los desinfectantes para manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, es decir aproximadamente 40% o mayor en peso de la composición, no proporcionan un exterminio persistente microbiano. Las composiciones de limpieza antibacterianas típicamente contienen un agente antibacteriano activo, un surfactante y diversos otros ingredientes, por ejemplo colorantes, fragancias, ajustadores de pH, espesantes, acondicionadores de la piel y semejantes, en un portador acuoso y/o alcohólico. Varias clases diferentes de agentes antibacterianos se han empleado en composiciones de limpieza antibacterianas. Ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, gluconato de clorhexidina) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados y compuestos fenólicos, tales como compuestos fenólicos halo-substituidos, como PC X (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxi-difeniléter) . Composiciones antimicrobianas con base en estos agentes antibacteriales exhiben un amplio intervalo de actividad antibacteriana, el intervalo de baja a alta, dependiendo del microorganismo a controlar y la composición antibacteriana particular. La mayoría de las composiciones antibacterianas comerciales en general ofrecen una actividad antibacteriana baja a moderada, y sin actividad antiviral reportada.

La actividad antimicrobiana se estima contra un amplio espectro de microorganismos incluyendo microorganismos Gram positivos y Gram negativos. La reducción log o en forma alterna, la reducción en % en poblaciones microbianas que se proporciona por la composición antimicrobiana se correlaciona con la eficacia antimicrobiana. Una reducción log 1-3 se prefiere, una reducción log de 3 a 5 se prefiere más, mientras que una reducción log menor a 1 se prefiere menos, para un tiempo de contacto particular, en general en el intervalo de 15 segundos a 5 minutos. De esta manera, una composición antimicrobiana altamente preferida exhibe una reducción log 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un corto tiempo de contacto. El control de virus presenta un problema más difícil sin embargo. Al reducir suficientemente las poblaciones bacterianas, el riesgo de infección bacteriana se reduce a niveles aceptables. Por lo tanto, se desea un rápido exterminio antibacteriano. Con respecto a virus, sin embargo no solo se desea un rápido exterminio, sino una actividad antiviral persistente también se requiere. Esta diferencia es debido a que solamente el reducir una población viral es insuficiente para reducir la infección. En teoría, un solo virus puede provocar infección. Por lo tanto, una actividad antiviral esencialmente total y persistente se requiere o al menos desea, para una composición de limpieza antiviral efectiva. WO 98/01110 describe composiciones que comprenden triclosan, surfactantes, solventes, agentes quelantes, espesantes, agentes amortiguadores y agua. WO 98/01110 se dirige a reducir irritación de la piel al emplear una cantidad reducida de surfactante. La patente de los E.U.A. No. 5,635,462 describe composiciones que comprenden PCMX y surfactantes selectos. Las composiciones descritas ahí, están carentes de surfactantes aniónicos y surfactantes no iónicos. EP 0 505 935 describe composiciones que contienen PCMX en combinación con surfactantes no iónicos y aniónicos, particularmente surfactantes de copolímero de bloque no iónicos. WO 95/32705 describe una combinación de surfactante ligero que puede combinarse con compuestos antibacterianos, como triclosan. WO 95/09605 describe composiciones antibacterianas que contienen surfactantes aniónicos y surfactantes alquilpoliglicósido . WO 98/55096 describe toallitas antimicrobianas que tienen una hoja porosa impregnada con una composición antibacteriana que contiene un agente antimicrobiano activo, un surfactante aniónico, un ácido, y agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente de 3.0 a aproximadamente 6.0. N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc.-Sci. Ed., Vol. XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) discute la actividad antibacteriana de agentes antibacterianos activos en combinación con surfactantes . A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol, Vol. 16, pp. 533-537 (1964) describe composiciones que contiene PCMX y un surfactante no iónico que exhibe actividad antibacteriana. La patente de los E.U.A. Número 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un C2-3 alcohol, un ácido graso libre, y piritiona zinc. La patente de los E.U.A. No. 5,776,430 describe un limpiador antimicrobiano tópico que contiene clorhexidina y un alcohol. Las composiciones contienen aproximadamente 50% a 60% en peso, de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65% a 0.85% en peso de clorhexidina. La composición se aplica a la piel, frota en la piel, después enjuaga de la piel. La solicitud de patente Europea 0 604 848 describe un desinfectante de manos tipo gel que contiene un agente antimicrobiano, 40% a 90% en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado no mayor a 3% en peso. El gel se frota en las manos y se deja que evapore para proporcionar manos desinfectadas. Las composiciones descritas a menudo no proporcionan desinfección inmediata y no proporcionan eficacia antimicrobiana persistente. 5 * En general, los geles desinfectantes de manos típicamente contienen: (a) al menos 60% en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, tales como etanol e isopropanol, (b) agua, (c) un polímero de gelificación, tal como un material de poliacrilato entrelazado, y (d) 0 otros ingredientes, tales como acondicionadores de la piel, fragancias y semejantes. Geles desinfectantes de manos se emplean por consumidores para desinfectar efectivamente las manos, sin, o después de lavar con jabón y agua, al frotar el gel desinfectante de manos en la superficie de las 5 manos. Geles desinfectantes de manos comerciales actuales se basan en altos niveles de alcohol para desinfección y ; evaporación, y de esta manera tienen desventajas.

Específicamente, debido a la volatilidad del etanol, el agente antimicrobiano primario no permanece en la piel 0 después del uso, de esta manera fallando en proporcionar un efecto antimicrobiano persistente. ; A concentraciones de alcohol inferiores a 60%, no se reconoce el etanol como un antiséptico. De esta manera, en composiciones que contienen menos de 60% de alcohol, un 5 compuesto antimicrobiano adicional típicamente está presente para proporcionar actividad antimicrobiana. Descripciones previas, sin embargo no han resuelto o atendido el asunto de cual ingrediente de la composición en esta composición antimicrobiana proporciona el control 5 microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, la selección de agente antimicrobiano que proporciona tanto un efecto antimicrobiano rápido como un beneficio antimicrobiano persistente, es difícil. 0 Las patentes de los E.U.A. Nos. 6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente eficaces que contienen un agente antimicrobiano fenólico. Estas patentes describen composiciones que resuelven el problema de controlar bacterias en la piel y superficies 5 duras, pero no hacen mención respecto a controlar virus. Las patentes de los E.U.A. Nos. 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones I antibacterianas que tienen un pH de aproximadamente 3 a ¡ aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente 0 antibacteriano, un surfactante aniónico y un donador de protones . Composiciones antivirales que se describe inactivan o destruyen virus patogénicos, incluyendo rinovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de 25 parainfluenza, virus sincitial respiratorio, y virus Norwalk, también se conocen. Por ejemplo, la patente de los E.U.A. No. 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus. La patente de los E.U.A. No. 4,975,217 describe composiciones' que contiene un ácido orgánico y un surfactante aniónico, para formulación como un jabón o loción para controlar virus. La publicación de patente de los E.U.A. No. 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un surfactante, incluyendo un surfactante antibacteriano, para efectuar propiedades antivirales y antibacteriales. La patente de los E.U.A. No. 6,034,133 describe una loción de manos virucida que contiene ácido mélico, ácido cítrico, y un alcohol Ci_6. La patente de los E.U.A. No. 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido bencoico, tal como ácido salicíclico, y sales de metales selectas efectivas contra virus, incluyendo rinovirus. La patente de los E.U.A. No. 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. Ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal también se han descrito. Por ejemplo, O 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso de ácidos orgánicos o sales, hidrótropos, triclosan y solventes hídricos en una base de surfactante para composiciones de limpieza antimicrobianas.

Estas publicaciones no hacen mención respecto a propiedades antivirales . Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describe interrumpir la transmisión de mano-a-mano de catarros por rinovirus a través del uso de una loción para manos que tiene actividad virucida residual. Las lociones para manos que contienen 2% de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo para inactivar ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Un tisú virucida diseñado para utilizar por personas infectadas con el catarro común, y que incluye ácido cítrico, ácido málico y lauril sulfato de sodio, se conoce. Hayden et al., Journal oí Infectious Diseases, 752:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de papel tisú, ya sea tratado con sustancias que exterminan virus o sin tratar, puede interrumpir la transmisión de mano-a-mano de virus. Por lo tanto, no puede atribuirse ventaja distinta para evitar la diseminación de catarros por rinovirus a las composiciones incorporadas en los tisús virucidas . Una composición antimicrobiana eficaz efectiva contra virus de influenza en general, y virus de gripe aviar en particular, se requiere en la técnica. Esta composición será efectiva en detectar la procedencia de la transmisión de virus de influenza y particularmente virus de gripe aviar altamente patogénicos de una fuente 5 contaminada, como un ave, a un humano, cuando el humano infectado, o potencialmente infectado, utiliza regularmente la composición durante o después de contacto, procesamiento o trabajo con la fuente contaminada con virus, tales como aves. Humanos susceptibles a protección por ejemplo 0 incluyen personas que trabajan en granjas avícolas y en plantas de procesamiento avícola. En el caso de que un virus de gripe aviar mute y permita o habilite la contaminación de humano-a-humano, este producto será requerido para inhibir la transmisión del virus de gripe 5 aviar a través de la población. Aunque una cantidad de productos de limpieza antimicrobianos existe actualmente, que tienen una variedad ¦ de formas de producto (por ejemplo, jabones desodorantes, : limpiadores de superficies duras, y desinfectantes 0 quirúrgicos), estos productos antimicrobianos típicamente incorporan agentes antimicrobianos, por ejemplo un compuesto fenólico y/o superficies duras o ásperas, que pueden secarse e irritar los tejidos de la piel. Idealmente, productos de limpieza personal limpian 5 suavemente la piel, provocan poca o nada de irritación y no dejan la piel excesivamente seca después de uso frecuente. De acuerdo con esto, existe necesidad por una composición antimicrobiana que es altamente eficaz contra virus de influenza, y particularmente virus de gripe aviar, en un corto periodo de tiempo, y en donde la composición puede proporcionar una actividad antiviral persistente y es suave para la piel. Productos de cuidado personal que demuestran mejorada suavidad y un nivel resaltado de reducción de virus de influenza, se proporcionan por las composiciones antimicrobianas de la presente invención. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a composiciones antimicrobianas que proporcionan una efectividad antiviral rápida y persistente y particularmente una actividad rápida y persistente contra virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar, en menos de aproximadamente un minuto. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que contienen (a) un alcohol desinfectante, (b) un ácido orgánico y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. En modalidades preferidas, la composición es capaz de proporcionar una capa residual que comprende el ácido orgánico en una superficie tratada. Una composición presente también puede contener surfactantes de limpieza, tales como surfactantes aniónicos, catiónicos y anfolíticos, y agentes antibacterianos activos, tales como agentes antibacterianos fenólicos y de amonio cuaternario. La presente invención ayuda a proteger a individuos contra infección por un virus de influenza, incluyendo cepas de virus de gripe aviar gue son capaces de transmisión de ave-a-humano o humano-a-humano, es decir una cepa que se difundirá genética o exponencialmente dentro de una población humana determinada, sin requerir necesariamente contacto físico. Un individuo también puede ser protegido contra cepas virales que infectan y provocan enfermedad en humanos, pero que se transmiten por aves en vez de a otros humanos. Independientemente del log P del ácido orgánico, una composición antimicrobiana presente proporciona un control rápido y persistente de un virus de influenza, incluyendo el subtipo de influenza H5 patogénico. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un coeficiente de partición de agua-octanol, expresado como log P menor a uno, y la composición exhibe una actividad substancial contra virus de influenza. Un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, proporciona una composición que exhibe actividad contra bacterias. Todavía en otra modalidad, el ácido orgánico comprende un primer ácido orgánico que tiene un log P menor a uno y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe actividad tanto contra virus de influenza como bacterias. De acuerdo con esto, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que es altamente efectiva para exterminar un amplio espectro de bacterias, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas, tales como S. aureus, S. choleraesuis , E. coli, and K. pneumoniae, mientras que inactiva o destruye simultáneamente virus de influenza, incluyendo virus de influenza aviar nocivos para la salud humana, particularmente los subtipos de influenza H5 y en especial H5N1. La presente invención también inhibe la transmisión de otros virus de influenza. La invención es particularmente útil para inhibir transmisión y proteger contra infección por cepas de virus de gripe aviar pandémicas, pandémicas emergentes y pandémicas futuras, por ejemplo protección contra subtipos de influenza H5. La presente invención también puede inhibir las transmisiones de otros subtipos virales de hemaglutinina , incluyendo Hl, H2, H3, H4, H6, H7, H8, H9, H10, Hll, H12, H13, H14, H15, y H16. La presente invención también puede inhibir transmisión de subtipos virales neuramidosa incluyendo NI, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8, y N9. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición liquida antimicrobiana capaz de inactivar o exterminar virus de influenza, que comprende : (a) aproximadamente 25% a 75% en peso de un alcohol desinfectante, como un Ci_6 alcohol; (b) una cantidad virucidamente efectiva de uno o más ácidos orgánicos; y (c) agua en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos . En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua que comprende el ácido orgánico en una superficie tratada, para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada. En otras modalidades preferidas, la composición está libre de un surfactante intencionalmente agregado. En modalidades preferidas adicionales, la composición comprende un agente de gelificacion. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe un control persistente contra virus de influenza, incluyendo cepas de virus de gripe aviar. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que tiene actividad antiviral y comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico que es sustantivo para la piel y/o que falla en penetrar a la piel, y/o que resiste el enjuague de la piel y/o que forma una capa barrera esencialmente continua en la piel, por ejemplo ácidos monocarboxilicos hidrofóbicos, ácidos policarboxilicos, ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxílica, fosfato, sulfonato y/o sulfato, o sus mezclas y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. Estos ácidos orgánicos típicamente tienen un log P menor que uno y las composiciones exhiben una actividad sustancial contra virus de influenza y son efectivos contra un amplio espectro de bacterias. La actividad antiviral persistente se atribuye en parte a una capa o película residual del ácido orgánico en una superficie tratada, que resiste la remoción de la piel después de varios enjuagues, y durante rutinas diarias normales por un periodo de varias horas. Composiciones preferidas comprenden uno o más de ácido policarboxílico, un ácido polimérico y un agente de gelificación . Estas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus de influenza y exhiben una actividad sinergística contra bacterias Gram positivas y : Gram negativas. Otro aspecto de la presente invención es : proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe un control sustancial y de preferencia persistente de virus de influenza, y tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 5. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción log contra bacterias Gram positivas (es decir S. aureus) de al menos 2 y después de 30 segundos de contacto. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción log contra bacterias Gram negativas (es decir E. coli) de al menos 2, después de 30 segundos de contacto. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción log contra virus de gripe aviar, tal como el subtipo H5 incluyendo la cepa H5N1 de al menos 4, después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona una reducción log contra virus de gripe aviar de aproximadamente 3, por al menos aproximadamente 5 horas y al menos 2, por aproximadamente 6 horas después de aplicación con un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción log de 2 contra virus de gripe aviar por hasta aproximadamente 8 horas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que resista el enjuague de la piel, por ejemplo al menos 50%, al menos 60% y de preferencia al menos 70% de los componentes no volátiles de una composición aplicada queda en una superficie tratada después de tres enjuagues con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición permanece en la piel después de diez enjuagues con agua. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos para consumidor con base en una composición antimicrobiana de la presente invención, por ejemplo un limpiador de la piel, una colonia suave, un estropajo quirúrgico, un agente para cuidado de heridas, un desinfectante de manos, un desinfectante, un desinfectante de superficie inanimada, una loción, un ungüento, una crema y semejantes. Una composición de la presente invención puede ser un producto de desprendimiento por enjuague o un producto para dejar puesto. De preferencia, la composición se deja que permanezca en la piel para permitir que los componentes volátiles de la composición se evaporen y proporcionen una película o capa residual esencialmente continua de los componentes de composición no volátiles, por ejemplo el ácido orgánico en la piel. Las composiciones son estéticamente agradables y no son irritantes para la piel . Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar un método para controlar rápidamente virus de influenza en tejido de animal, incluyendo tejido de humanos, al contactar el tejido, como la dermis, con una composición de la presente invención, por un tiempo suficiente, por ejemplo aproximadamente 15 segundos a 5 minutos o más, por ejemplo aproximadamente una hora, para reducir las poblaciones de virus de influenza a un nivel deseado. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar una composición que proporciona un control persistente de virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar, en tejido de animales. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para evitar la transmisión de enfermedades mediadas por virus de gripe aviar y condiciones tanto de superficies animadas como inanimadas. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición y método para interrumpir transmisión de virus de influenza de una fuente animada, por ejemplo un ave o un humano, o una superficie inanimada a una superficie animada, en especial piel humana. En especial se proporciona un método y composición para controlar la transmisión de virus de gripe aviar, particularmente la cepa H5N1 al controlar efectivamente virus presentes en la piel humana y continuar controlando los virus por un periodo de aproximadamente 4 o más horas, y hasta aproximadamente 8 horas, después de aplicación de la composición a la piel.

Estos y otros aspectos y ventajas novedosos de la presente invención se establecen en la siguiente descripción detallada no limitante de las modalidades preferidas . 5 BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Las Figuras la y Ib son microfotograflas de reflectancia que muestran una capa barrera de componentes no volátiles en una superficie que se proporciona por la aplicación de una composición de la presente invención a la superficie, y Las Figuras le y Id son microfotografias de reflectancia que muestran la ausencia de una capa barrera en una superficie después de aplicación de una composición de control a la superficie. 15 DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Productos de cuidado personal que incorporan un agente antimicrobiano activo se han conocido por muchos años. Desde la introducción de los productos de cuidado personal antimicrobianos se han hecho muchas reclamaciones de que estos productos proporcionan propiedades antimicrobianas. Para ser más efectiva, una composición : antimicrobiana deberá proporcionar una alta reducción log contra un amplio espectro de organismos en el más corto ' tiempo de contacto posible. Idealmente, la composición también deberá inactivar virus.

Como se formula actualmente, la mayoría de las composiciones de jabón antibacterianas, líquidas, comerciales, proporcionan una eficacia de exterminio de tiempo deficiente a marginal, es decir, velocidad de exterminio de bacterias. Estas composiciones no controlan efectivamente a virus. Composiciones desinfectantes de manos antimicrobianas típicamente no contienen un surfactante y se basan en una alta concentración de un alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan y, por lo tanto no pueden proporcionar un control bacteriano persistente. Los alcoholes también pueden secarse e irritar la piel. La mayoría de los productos actuales especialmente carecen de eficacia contra bacterias Gram negativas, tales como E. coli, que son de consideración particular para la salud humana. Existen composiciones, sin embargo, que tienen una eficacia antibacteriana de un espectro excepcionalmente amplio, como se mide por un rápido exterminio de bacterias (es decir, tiempo de exterminio) , que se habrá de distinguir de exterminio persistente. Estos productos también carecen de una actividad antiviral suficiente. Las presentes composiciones antimicrobianas proporcionan excelentes eficacias antiviral y antimicrobiana y mejoran significativamente la eficacia antiviral contra virus de influenza en comparación con composiciones previas que incorporan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40% o mayor en peso. La base de esta eficacia mejorada es el descubrimiento que una combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y especialmente un ácido orgánico tiene un log P menor a aproximadamente 1, mejora sustancialmente la eficacia antiviral contra un virus de influenza y (b) el pH de una superficie después de aplicación de la composición a la superficie . Un aspecto importante de la presente invención es mantener un bajo pH de la piel por un periodo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En modalidades preferidas, esto se logra al formar una película esencialmente continua de los componentes de composición no volátiles en la piel, que proporciona un depósito de ácidos orgánicos para mantener un bajo pH de la piel . El término "película esencialmente continua" significa que un residuo de los componentes no volátiles de la composición en la forma de una capa barrera, está presente en al menos 50%, al menos 60%, al menos 70% o al menos 80%, de preferencia al menos 85% o al menos 90% y más preferiblemente al menos 95% del área superficial tratada.

Una película "esencialmente continua" se demuestra en las microfotograflas de reflectancia de las figuras, que se discuten a continuación. El término "película esencialmente continua" como se emplea aquí, es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa barrera", y "película barrera" . Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un bajo P menor que uno, actúan en forma sinergística para controlar los virus de gripe aviar. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tienen un log P de uno o mayor, actúan en forma sinergística para mejorar sustancialmente la eficacia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P menor a uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, con un alcohol desinfectante, proporciona una mejora sinergística en el control de virus de influenza y bacterias Gram positivas y Gram negativas. Aunque composiciones que contienen un agente antibicrobiano, como triclosán han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, ha sido inadecuado el control de virus. El control de virus en la piel y superficies inanimadas, es muy importante para controlar la transmisión de numerosas enfermedades y particularmente para controlar la influenza aviar.

Debido a la letalidad de ciertos virus de gripe aviar para individuos infectados, es importante que una composición que tiene actividad antiviral, sea activa contra virus de gripe aviar, y particularmente a la cepa H5N1. Aunque la biología molecular de los virus de influenza se comprende, el encontrar métodos efectivos para evitar la enfermedad provocada por virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar, y para evitar la diseminación de virus de influenza a sujetos no infectados y particularmente humanos, ha sido infructuosa. El modo más común de transmisión de virus de gripe aviar es transmisión ave-a-ave o ave-a-humano, pero se teme la transmisión de persona-a-persona a través de manos contaminadas o a través de contacto con superficies contaminadas. Se conoce que lavar las manos y superficies duras con jabón y/u otros limpiadores puede no exterminar un virus, pero ayuda a evitar su diseminación. Debido a que no hay otra forma efectiva para eliminar muchos virus o la diseminación de un virus actualmente disponible, trabajadores en contacto con aves deben cumplir con estrictas prácticas higiénicas para ayudar a interrumpir la diseminación de virus de gripe aviar. Una composición mejorada que tiene actividad antiviral mejorada, incluyendo eficacia antiviral persistente para inactivar los virus de gripe aviar, cortará adicionalmente la diseminación de infecciones de virus de gripe aviar. Virucida significa capaz de inactivar o destruir un virus. Como se emplea aqui, el término "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo o impartir una condición en superficies animadas (por ejemplo piel) o inanimadas que proporciona actividad antiviral significante por un tiempo prolongado después de aplicación. En algunas modalidades, una "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo barrera o película de agentes antivirales, incluyendo ácidos orgánicos, en superficies animadas (por ejemplo piel) o inanimadas que proporcionan actividad antiviral significante por un tiempo prolongado después de aplicación. El residuo o película barrera puede ser continuo o esencialmente continuo y resiste la remoción de una superficie tratada durante enjuague con agua. Una composición de la presente invención proporciona eficacia antiviral persistente, es decir de preferencia una reducción log de al menos 3, y más preferible una reducción log de al menos log 4, contra virus de influenza, es decir Hl a H16 y NI a N9, incluyendo virus H5 tales como la cepa de virus H5N1, dentro de treinta segundos de contacto con la composición. Se mantiene actividad antiviral por al menos aproximadamente 0.5 horas, de preferencia al menos aproximadamente una hora y más preferible por al menos aproximadamente dos horas, al menos aproximadamente tres horas, o al menos aproximadamente 4 horas después de contacto con la composición. En algunas modalidades preferidas, se mantiene actividad antiviral por aproximadamente 6 a aproximadamente 8 horas después de contacto con la composición. En algunas modalidades, la actividad antiviral persistente se atribuye, al menos en parte al recipiente de ácidos orgánicos presentes en la capa o película barrera de la composición en una superficie tratada. La metodología utilizada para determinar una eficacia antiviral persistente, se discute a continuación. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente efectivas para proporcionar un control de bacterias de espectro amplio y rápido, y un control de virus de influenza rápido y persistente. Las composiciones altamente efectivas comprenden (a) un alcohol desinfectante y (b) una cantidad virucidamente efectiva de un ácido orgánico. Modalidades preferidas comprenden cuando menos un ácido polimérico y un agente de gelificación. Otras modalidades preferidas comprenden un ácido polimérico y un agente de gelificación. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tienen un log P menor que aproximadamente 1, actúan sinergísticamente para controlar virus de influenza. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tienen un log P de 1 o mayor, actúan sinergisticamente para controlar un amplio espectro de bacterias. Una composición que contiene un primer ácido orgánico que tiene un log P menor a uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, actúa sinergisticamente para controlar virus de influenza y un amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Las composiciones son sorprendentemente suaves para la piel, y no corrosivas para superficie inanimadas. De esta manera, composiciones ligeras o suaves y efectivas que resuelven el problema de control de bacterias y virus de influenza, se proporciona a los consumidores. Las presentes composiciones proporcionan una inactivación efectiva y persistente de virus de influenza. Los virus de influenza incluyen, pero no están limitados a, subtipos virales Hl, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, Hll, H12, H13, H14, H15, H16, NI, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8 y N9. Las composiciones son especialmente efectivas contra el subtipo viral H5 y H7, incluyendo las cepas patogénicas H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4 y H7N7. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente eficaces en aplicaciones de limpieza doméstica (por ejemplo, superficies duras, como pisos, mostradores, tinas, platos y material de tela suave, como ropa), aplicaciones de cuidado personal (por ejemplo, lociones, geles para regaderas, jabones, champús y trapos) , y aplicaciones industriales, de asilos de ancianos, cruceros y hospitales (por ejemplo, esterilización de instrumentos, dispositivos médicos y guantes). Las presentes composiciones desinfectan en forma eficaz y rápida, superficies infectadas o contaminadas con bacterias Gram negativas, bacterias Gram positivas y virus de influenza (por ejemplo, H5N1). Las presentes composiciones también proporcionan una efectividad antiviral persistente. Las presentes composiciones pueden emplearse in vitro e in vivo. In vitro significa en o sobre cosas no vivas, en especial en objetos inanimados que tienen superficies duras o suaves situadas o utilizadas cuando se desea prevenir la transmisión viral, más especialmente en objetos que hacen contacto con aves o son tocados por manos humanas. In vivo significa en o sobre objetos animados, en especial piel de mamífero y en particular en las manos. Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antimicrobiana de la presente invención comprende: (a) aproximadamente 25% a aproximadamente 75% en peso, de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucidamente efectiva de un ácido orgánico; y (c) agua. Las composiciones tienen un pH menor a aproximadamente 5. En modalidades preferidas, la composición contiene un agente de gelificacion opcional. Las composiciones típicamente son capaces de formar una película o capa esencialmente continua de ingredientes de composición no volátiles en una superficie tratada. La película o capa resiste la remoción de la superficie tratada por varias horas después de aplicación. En particular, una cantidad efectiva de ingredientes de composición permanece en una superficie tratada después de diez enjuagues, y al menos 50%, de preferencia al menos 60% y más preferiblemente al menos 70%, de los ingredientes de composición no volátil permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues. En modalidades en donde se trata la piel, "enjuague" significa frotar suavemente la piel tratada por aproximadamente 30 segundos bajo un flujo moderado de agua corriente que tiene una temperatura de 30 grados C a aproximadamente 40 grados C, después de secar al aire la piel . Las composiciones exhiben una reducción log contra virus de influenza, incluyendo virus aviar,- tales como H5N1, de aproximadamente 1.5, de preferencia aproximadamente 2 o aproximadamente 2.5 y más preferible aproximadamente 3 después de 30 segundos de contacto, y una reducción log contra estos virus de influenza de al menos 1.5, aproximadamente cuatro horas después de contacto, y al menos aproximadamente 1.25, aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después de contacto. De preferencia, las composiciones exhiben una reducción log de al menos 1.75, al menos 2.0, o al menos 2.5 aproximadamente cuatro horas después de contacto; y al menos 1.5, al menos 1.75 o al menos 2 aproximadamente seis a ocho horas después de contacto. De preferencia las composiciones exhiben una reducción log de al menos 1.75, al menos 2.0, o al menos 2.5, aproximadamente cuatro horas después de contacto; y al menos 1.5, al menos 1.75 o al menos 2, aproximadamente seis a ocho horas después de contacto. Las composiciones exhiben una reducción log contra bacterias Gram positivas de aproximadamente 2, después de 30 segundos de contacto. Las composiciones también exhiben una reducción log contra bacterias Gram negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones también son suaves y no es necesario enjuagar o limpiar frotando las composiciones de la piel. De acuerdo con la invención, una composición antimicrobiana presente además puede comprender ' ingredientes opcionales adicionales descritos a continuación, como hidrótropos, solventes polihidricos , agentes de gelificación, ajustador de pH, vitaminas, colorantes, acondicionadores de la piel y perfumes. Las composiciones también pueden contener superficies de limpieza, como surfactantes aniónicos, y agentes antimicrobianos activos, como agentes antimicrobianos de amonio cuaternario y fenólicos. Los siguientes ingredientes están presentes en una composición antimicrobiana de la presente invención.

A. Alcohol Desinfectante Composiciones antimicrobianas de la presente invención contienen aproximadamente 25% a aproximadamente 75% en peso de un alcohol desinfectante. Modalidades preferidas de la presente invención contienen aproximadamente 30% a aproximadamente 75% en peso de un alcohol desinfectante. Modalidades más preferidas contienen aproximadamente 30% a aproximadamente 70% en peso de un alcohol desinfectante. Como se emplea aquí, el término "alcohol desinfectante" es un alcohol soluble en agua que contiene uno a seis átomos de carbono, es decir Ci_6 alcohol. Alcoholes desinfectantes incluyen, pero no están limitados a, metanol, etanol, propano e isopropil alcohol. B . Ácido Orgánico Una composición antimicrobiana presente también contiene un ácido orgánico en una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus de influenza y bacterias en una superficie en contacto con la composición antimicrobiana. El ácido orgánico actúa sinergísticamente ' con el alcohol desinfectante para proporcionar un control rápido de virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar y/o bacterias y proporciona un control viral persistente. En particular, un ácido orgánico está presente en la composición en una cantidad suficiente de manera tal que el pH de la superficie animada o inanimada en contacto con la composición se reduce a un grado en donde se logra un control viral persistente. Este control viral persistente se logra independientemente de si la composición se enjuaga de, o deja que permanezca en, la superficie de contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente no disociado en la composición, y permanece asi cuando la composición se diluye, o durante aplicación y enjuague. Ante aplicación a una superficie, tal como piel humana, el pH de la superficie se reduce lo suficiente, de manera tal que se logre un control viral persistente. En modalidades preferidas, una cantidad residual del ácido orgánico permanece en la piel, incluso después de la etapa de enjuague, de preferencia como una película o capa, para impartir un control viral persistente. Sin embargo, incluso si el ácido orgánico esencialmente se enjuaga por completo de la superficie, el pH de la superficie se ha reducido lo suficiente para impartir un control viral por al menos 0.5 hora. Típicamente, un ácido orgánico se incluye en una composición presente en una cantidad de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 15% y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10% en peso de la composición. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido orgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 6%, en peso de la composición. En modalidades preferidas, se incluye una mezcla de ácidos orgánicos en la composición. La cantidad total de ácido orgánico se relaciona a la clase de ácido orgánico empleada, y a la identidad del ácido o ácidos específicos empleados. Un ácido orgánico incluido en una presente composición antimicrobiana, de preferencia no penetra la superficie en la cual se aplica, por ejemplo permanece en la superficie de la piel en oposición a penetrar la piel y forma una capa de película en la piel, junto con otros ingredientes de composición no volátiles, por ejemplo un agente de gelificación opcional y/o agente antibacteriano activo. El ácido orgánico, por lo tanto, de preferencia es un ácido orgánico hidrofobico. En una modalidad de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de preferencia menor a uno, y de preferencia menor a 0.75. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menor a 0.5. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y ácido orgánico actúan sinergísticamente para proporcionar un control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de 1 o mayor, por ejemplo 1 a aproximadamente 100. En esta modalidad, un alcohol desinfectante opcional y un ácido orgánico controlan en forma efectiva virus de influenza no envueltos y también actúan en forma sinergistica para controlar un amplio espectro de bacterias . Se prevé que, al incorporar un primer ácido orgánico que tiene un log P menor a uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor en una composición presente, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan sinergisticamente con el alcohol desinfectante opcional para proporcionar un control persistente de virus de influenza no envueltos y un control de bacterias de espectro amplio. Como se emplea aquí, el término "log P" se define como el log del coeficiente de partición de agua-octanol, es decir, el log de la proporción Pw/P0/ en donde Pw es la concentración de un ácido orgánico en agua y P0 es la concentración del ácido orgánico en octanol, al equilibrio y 25 grados C. El coeficiente de agua-octanol se determina por el procedimiento de la agencia de protección ambiental de los E.U.A. (U.S. Environmental Protection Agency Procedure), "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/Water), Generator Column ethod" (1996). Los ácidos orgánicos que tienen un log P menor a uno, típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua menor a aproximadamente 0.5% en peso a 25 grados C. Ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor, típicamente se consideran solubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de al menos 0.5% en peso a 25 grados C. El ácido orgánico puede comprender un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílica, fosfato, sulfonato y/o sulfato o sus mezclas. Además de porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxilo y/o grupos amino. Además, un anhídrido de ácido orgánico puede emplearse en una composición de la presente invención como el ácido orgánico. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RCO2H, en donde R es Ci_i0oalquilo, hidroxi Ci-3alquilo, haloCi-3alquilo, fenilo o fenilo substituido. Los grupos alquilo pueden estar substituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y estos grupos fenilo y fenoxi pueden estar substituidos o sin sustituir. Ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxilicos útiles en la presente invención son ácido acético, ácido propiónico, ácido octanoico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido bencoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zimánico, ácido 2-, 3- o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m- o p-clorofenilacético, ácido o-, m- o p-clorofenoxiacético y sus mezclas. Ácidos benzoicos substituidos adicionales se describen en la Patente de los E.U.A. número 6,294,186, aquí incorporada por referencia. Ejemplos de ácidos bencoicos substituidos incluyen, pero no están limitados a, ácido salicilico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2 , ß-dihidroxibenzoico, ácido 5-nitrosaliciclico, ácido 5-bromosalicíclico, ácido 5-iodosaliciclico, ácido 5-fluorosaliciclico, ácido 3-clorosaliciclico, ácido 4-clorosaliciclico y ácido 5-clorosaliciclico. En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico . El ácido policarboxilico contiene al menos dos, y hasta cuatro grupos de ácido carboxilico. El ácido policarboxilico también contiene grupos hidroxi o amino, además de grupos fenilo substituido y sin sustituir.

Ejemplos no limitantes de ácidos policarboxilicos útiles en la presente invención incluyen ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido tereftálico, ácido ftálico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido maléico, ácido aconítico y sus mezclas. Anhídridos de ácidos policarboxilicos y monocarboxílieos son también ácidos orgánicos útiles en las presentes composiciones. Anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxilicos, e.g. anhídrido ftálico. Cuando menos una porción del anhídrido se hidroliza en un ácido carboxílico debido al pH de la composición. Se prevé que un anhídrido puede hidrolizarse lentamente en una superficie contactada por la composición, y de esta manera ayuda en proporcionar una actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico o sus mezclas. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolímeros , copolímeros y sus mezclas. El ácido polimérico de preferencia es capaz de formar una película substantiva en una superficie y tiene una temperatura de transición vitrea, Tg, menor a 25 grados C, de preferencia menor a 20 grados C y más preferible menor que aproximadamente 15 grados C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura en la cual un material amorfo, tal como un polímero, cambia de un estado vitreo frágil a un estado plástico. La Tg de un polímero se determina fácilmente por personas con destreza en la especialidad utilizando técnicas estándar. Los ácidos poliméricos están sin entrelazar o solo se entrelazan en forma mínima. Los ácidos poliméricos típicamente se preparan a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrofílica, tales como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido sulfónico y sulfato. El ácido polimérico puede contener un comonómero, tal como estireno o un alqueno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico . Ejemplos de monómeros utilizados para preparar el ácido orgánico polimérico incluyen, pero no están limitados a : (a) Monómeros que contienen grupo carboxilo, por ejemplo, ácidos mono- o policarboxílieos monoetilénicamente insaturados, tales como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrílico, ácido -cloroacrilico, ácido a -cianoacrílico, ácido ß-metilacrílico (ácido crotónico) , ácido a -fenilacrilico, ácido /?-acriloxipropiónico, ácido sórbico, ácido a-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido p-clorocinámico, ácido ?-estearilacrílico, ácido citacónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno, y ácido cinámico; (b) monómeros que contienen grupo anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácido policarboxílico monoetilenicamente insaturados, tales como anhídrido maleico; y (c) monómeros que contiene grupo de ácido sulfónico, por ejemplo, ácidos vinil sulfónicos alifático o aromático, tales como ácido vinilsulfónico, ácido alilsulfónico , ácido viniltoluensulfónico , ácido estirensulfónico, sulfoetil (met ) acrilato, ácido 2-acrilamido-2-metilpropan sulfónico, sulfopropil (met ) acrilato, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi propil sulfónico. El ácido polimérico puede contener otras unidades copolimerizables, es decir, otros comonómeros monoetilénicamente insaturados, bien conocidos en la especialidad, siempre que el polímero sea substancialmente , es decir, al menos 10%, y de preferencia al menos 25%, unidades monómero que contienen grupo ácido. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido polimérico contiene cuando menos 50%, y más preferiblemente al menos 75%, y hasta 100%, unidades monómero que contienen grupo ácido. Las otras unidades copolimerizables , por ejemplo, pueden ser estireno, un alqueno, un alquil acrilato o un alquil metacrilato. El ácido polimérico también puede ser parcialmente neutralizado, lo que ayuda a la dispersión del ácido polimérico en una composición. Sin embargo, una cantidad suficiente de grupos ácido permanecen sin neutralizar para reducir el pH de la piel e impartir una actividad antiviral persistente. Un ácido polimérico ayuda para formar una película o capa de ácido orgánico residual en la piel y además ayuda para formar una capa más continua de ácido orgánico residual en la superficie. Un ácido polimérico típicamente se emplea en conjunto con un ácido monocarboxílico y/o un ácido policarboxílico . Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo, un copolímero de ácido acrílico y un alquil acrilato y/o alquil metacrilato. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico. Ácidos poliméricos ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no están limitados a: Carfoómeros {GARBO OL 910, 934, 934?, 940, 941, ETB 2050; ÜLTREZ 10, 21} (CARBOPOL ETD 2050) Polímero Cruzado de Acrilatcs (ULTRE 20) /C20-30 Alquil Acrilato Copolímero de Acrílatos/ (ACÜLY 28) Beheneth 25 Metacrilato Copolímero de Acrílatos/ (ACÜLYN 22) Streareth 20 Metacrilato ' Copolímero de Acrílatos/ {ACÜLYN 88) Streareth 20 Metacrilato Copolímero de Acrílatos (CAPIGEL 98} Copolímero de Acrílatos (AVALURE AC) Copolímero Acrílatos/ Paimet {SYNTHALEN 2000) 25 Acrilato Copolímeros Acrilato de Amonio Copolímeros de Acrilato de Sodio/Vinil Alcohol Polircetacrilato de Sodio Copolímero de Cloruro Acrilamidopropiltrimonio/ Acrilatos Co olimero de Acrilatos/ Acrilamida Copolímero Acrilatos/ etacrilato de Amonio Polímero Cruzado de Acrilatos/ClO-30 Alquil Acrilato Copolímero de Acrilatos/ Diaacetonacrilamida Copolímero de Acrilatos/ Octilac ilamida Copolímero de Acrilatos/VA Copolímero de Ácido Acrílico/ Acrilonitrógenos En una modalidad preferida de la presente invención, el ácido orgánico comprende uno o más ácidos policarboxílieos , por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera dos o todos los tres de estos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico o ácido metacrílico . C. Portador El portador de la presente composición antimicrobiana comprende agua. D . Ingredientes Opcionales Una composición antimicrobiana de la presente 5 invención también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos para personas con destreza en la técnica. Los ingredientes y cantidades opcionales particulares que pueden estar presentes en la composición se discutirán a continuación . 10 Los ingredientes opcionales están presentes en una cantidad suficiente para realizar su función pretendida y no afectar adversamente la eficacia antimicrobiana de la composición, y en particular no afectar adversamente el efecto sinergistico que se proporciona por un alcohol desinfectante opcional y ácido orgánico, o una capa o película formada en una superficie tratada por los ; componentes no volátiles de la composición. Ingredientes opcionales típicamente están presentes, en forma individual o colectiva de 0% a aproximadamente 50%, en peso de la composición. \ Clases de ingredientes opcionales incluyen pero no están limitadas a hidrótropos, solventes polihídricos , alcoholes desinfectantes, agentes de gelificación, agentes antimicrobianos activos, surfactantes , colorantes, fragancias, ajustadores de pH, espesantes, modificadores de viscosidad, estabilizantes de espuma, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, conservadores, agentes reguladores, antioxidantes, agentes quelantes, opacificantes , mejoradores de espuma y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por personas con destreza en la técnica. Un hidrótropo, de estar presente, lo está en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 30% y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 20% en peso de la composición. Más preferiblemente, una composición contiene aproximadamente 2% a aproximadamente 15% en peso de un hidrótropo. Un hidrótropo es un compuesto que tiene una capacidad para mejorar la solubilidad en agua de otros compuestos. Un hidrótropo utilizado en la presente invención carece de propiedades surfactantes , y típicamente es un alquil aril sulfonato de cadena corta. Ejemplos específicos de hidrótropos incluyen, pero no están limitados a, cumen sulfonato de sodio, cumen sulfonato de amonio, xilen sulfonato de amonio, toluen sulfonato de potasio, toluen sulfonato de sodio, xilen sulfonato de sodio, ácido toluen sulfónico y ácido xilen sulfónico. Otros hidrótropos útiles incluyen polinaftalen sulfonato de sodio, poliestiren sulfonato de sodio, metil naftalen sulfonato de sodio, canfor sulfonato de sodio y succinato de disodio. Un solvente polihidrico, de estar presente, lo está en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 50% y de preferencia aproximadamente 5% a 5 aproximadamente 40% en peso de la composición. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el solvente polihidrico está presente en una cantidad de aproximadamente 10% a aproximadamente 30%, en peso de la composición. En contraste con un alcohol desinfectante, un solvente polihidrico contribuye en forma mínima, de serlo a la eficacia de la composición. El término "solvente polihidrico" como se emplea aquí es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene dos a seis, y típicamente dos o tres, grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihidrico tiene solubilidad en agua de al menos 0.1 g de solvente polihidrico por 100 g de agua a 25 grados C. No ' hay límite superior a la solubilidad en agua del solvente polihidrico, por ejemplo el solvente polihidrico y agua '20 pueden ser solubles en todas proporciones. El término solvente polihidrico, por lo tanto, abarca dioles solubles en agua trioles y polioles. Ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no están limitados a, etilen glicol, propilen glicol, glicerol, dietilen glicol, dipropilen glicol, tripropilen glicol, hexilen glicol, butilen glicol, 1 , 2 , 6-hexanetriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. Como se estableció previamente las presentes composiciones también pueden contener un surfactante de limpieza y/o un agente antimicrobiano activo. Un surfactante de limpieza puede ser un surfactanta aniónico, no-iónico, o catiónico típicamente empleado en composiciones de cuidado personal y de limpieza. Un agente antimicrobiano activo puede ser un fenólico, e.g., triclosan o PCMX, una bisguanidina, un compuesto de difenilo, un bencil alcohol, benzoil peróxido, peróxidode hidrógeno, una trihalocarbanilida, un compuesto de amonio cuaternario, o un fenol etoxilado. En particular, un agente antimicrobiano puede estar presente, si está, en una cantidad de 0.1% a aproximadamente 5%, y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2%, y más preferiblemente, aproximadamente 0.3% a aproximadamente 1%, en peso de la composición. Agentes antimicrobianos opcionales útiles en la presente invención se ejemplifican por las siguientes clases de compuestos utilizadas solas o en combinación: (1) Agentes antimicrobianos fenólicos (a) Compuestos 2-hidroxidifenilo en donde Y es cloro o bromo, z es S03H, N02, o Ci~ C4 alquilo, r es 0 a 3, 0 es 0 a 3 , p es 0 o 1 , m es 0 o 1 , y n es 0 o 1. En modalidades preferidas, Y es cloro o bromo, m es 0, n es 0 o 1, o es 1 o 2, r es 1 o 2, y p es 0. En modalidades especialmente preferidas Y es cloro, m es 0, n es 0, o es 1, r es 2, y p es 0. Un compuesto 2-hidroxidifenilo particularmente útil tiene una estructura: que tiene el nombre adoptado Triclosan, y está comercialmente disponible bajo la marca ERGASAN DP300, de Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC. Otro compuesto 2-hidroxidifenil útil es 2, 2 ' -dihidroxi-5 , 5 ' -dibromo-difenil éter, (b) Derivados Fenol en donde Ri es hidro, hidroxi, C1-C4. alquilo, cloro, nitro, fenilo, o bencilo; R2 es hidro, hidroxi, Ci -Cg alquilo, o halo; R3 es hidro, C1-C6 alquilo, hidroxi, cloro, nitro, o azufre en la forma de una sal de metal alcalino o sal de amonio; R es hidro o metilo; y R5 es hidro o nitro. Halo es bromo o de preferencia cloro. Ejemplos específicos de derivados fenol incluyen pero no están limitados a clorofenoles (o-, m-, p-), 2,4-diclorofenol, p-nitrofenol , ácido picríco, xilenol, p-cloro- m-xilenol, cresoles (o-, m-, p-) , p-cloro-m-cresol, pirocatecol, resorcinol, 4-n- hexilresorcinol , pirogalol, ploroglucina, carvacrol, timol, p-clorotimol , o-fenilfenol, o-benzilfenol ,. p-cloro-o-benzilfenol , fenol, 4-etilfenol, y ácido 4- fenolsulfónico . Otros derivados fenol se citan en la patente de los E.U.A. Número 6,436,885, incorporada aquí por referencia, (c) Compuestos Difenilo en donde X es azufre o un grupo metileno, Rg y R' 6 son hidroxi, y R7, R'7, R8, R'8, R9, R's^ Rio/ y R' 10 independientemente entre si son hidro o halo. Ejemplos no limitantes específicos de compuestos difenilo son hexaclorofeno, tetraclorofeno, diclorofeno, 2 , 3-dihidroxi-5 , 5 ' -diclorodifenil sulfuro, 2 , 2 ' -dihidroxi-3 , 3\5 , 5 ' -tetraclorodifenil sulfuro, 2 , 2 ' -dihidroxi-3, 5 ' , 5, 5 ' , 6, 6 ' -hexaclorodifenil sulfuro, y 3,3'- dibromo-5 , 5 ' -dicloro-2 , 2 ' -dihidroxidifenilamina . Otros compuestos difenilo se citan en la patente de los E.U.A. Número 6,436,885, incorporada aquí por referencia. (2) Agentes antimicrobianos de amonio cuaternario Agentes antibacterianos de amonio cuaternario útiles tienen una fórmula estructural general: ¾ " ¾4 en donde el menos uno de Rn, R12, R13 y 14 es un substituyente alquilo, arilo o alcarilo que contiene 6 a 26 átomos de carbono. En forma alterna, cualquiera dos de los sustituyentes R pueden tomarse juntos con el átomo de nitrógeno, para formar un anillo alifático o aromático de 5 ó 6 miembros. De preferencia, toda la porción de catión amonio del agente antibacteriano tiene un peso molecular de al menos 165. Los sustituyentes Rn, R12, R13, y 14 pueden ser de cadena recta o puede ser ramificada pero de preferencia son de cadena recta, y pueden incluir uno o más enlaces amida éter o éster. En particular, al menos un sustituyente es C6-C26alquilo, C6-C26alcoxiarilo, C6- C26alcarilo, C6-C26-alcarilo sustituido con halógeno, Cg-C26alquilfenoxialquilo y semejantes. Los sustituyentes restantes en el átomo de nitrógeno cuaternario diferente al sustituyente anteriormente mencionado, típicamente no contienen más de 12 átomos de carbono. Además, el átomo de nitrógeno del agente antibacteriano de amonio cuaternario puede estar presente en un sistema de anillo, ya sea alifático, por ejemplo, piperdinilo, o aromático, por ejemplo, piridinilo. El anión X puede ser cualquier anión formador de sal, que hace soluble en agua al compuesto de amonio cuaternario. Aniones incluyen pero no están limitados a un haluro por ejemplo cloruro, bromuro, o yoduro, metosulfato, y etosulfato . Agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios preferidos tienen una fórmula estructural: en donde Ri2 y R13, independientemente, son C8-Ci2alquilo, o R12 es Ci2-Ci6alquilo, C8-Ci8alquiletoxi , o Ce~ Cigalquilfeniletoxi , y R13 es bencil, y X es halo, metosulfato, etosulfato, o p-toluensulfonato . Los grupos alquilo R12 y R13 pueden ser de cadena recta o ramificada y de preferencia son lineales. El agente antimicrobiano de amonio cuaternario en una composición presente puede ser un compuesto de amonio cuaternario sencillo o una mezcla de dos o más compuestos de amonio cuaternarios. Agentes antimicrobianos de amonio cuaternario particularmente útiles incluyen cloruros de dialquil (C8-Cio) dimetil amonio (por ejemplo, cloruro de dioctil dimetil amonio) , cloruros de alquil dimetil bencil amonio (por ejemplo cloruro de bencalconio y cloruro de miristil dimetilbenzil amonio) , cloruro de alquil metil dodecil bencil amonio, cloruro de metil dodecil xileno-bis-trimetil amonio, cloruro de bencetonio, cloruro de dialquil metil bencil amonio, bromuro de alquil dimetil etil amonio, y una amina alquil terciaria. Compuestos de amonio cuaternario poliméricos con base en estas estructuras monoméricas también pueden emplearse en la presente, invención. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario y polimérico es POLYQU AT®, por ejemplo, un polímero de cloruro de 2-butenil dimetil amonio. Los compuestos de amonio cuaternario anteriores están comercialmente disponibles bajo las marcas B ARD AC®, BTC®, HYAMINE®, BARQUAT®, y LONZABAC®, de proveedores tales como Lonza, Inc., Fairlawn, NJ and Stepan Co . , Northfield, IL. Ejemplos adicionales de agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios incluyen pero no están limitados a haluros de alquil amonio, tales como bromuro de cetil trimetil amonio; haluros de alquil aril amonio, tales como bromuro de octadecil dimetil bencil amonio; haluros de N-alquil piridinio, tales como bromuro de N-cetil piridinio; y semejantes. Otros agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios convenientes tienen porciones amida, éter o éster tales como cloruro de octilfenoxietoxi etil dimetil bencil amonio, cloruro de N- ( laurilcocoaminoformilmetil ) piridinio, y semejantes. Otras clases de agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios incluyen aquellos que contienen un núcleo aromático sustituido, por ejemplo cloruro de lauriloxifenil trimetil amonio, metosulfato de cetilaminofenil trimetil amonio, metosulfato dodecilfenil trimetil amonio, cloruro de dodecilbenzil trimetil amonio, cloruro clorinado dodecilbenzil trimetil amonio, y semejantes. Agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios específicos incluyen pero no están limitados a cloruro de behenalconio, cloruro de cetalconio, bromuro de cetarilalconio, tosilato de cetrimonio, cloruro de cetil piridinio, bromuro de lauralconio, cloruro de lauralconio, cloruro de lapirio, cloruro de lauril piridinio, cloruro de miristalconio, cloruro de olealconio, y cloruro de isostearil etildimonio. Agentes antimicrobianos de amonio cuaternario preferidos incluyen cloruros de bencalconio, cloruro de bencetonio, bromuro de cetil piridinio, y cloruro de metilbenzetonio . (3) Agentes antimicrobianos de anilida y bisguanidina Agentes antimicrobianos anilida y bisguanidina útiles incluyen pero no están limitados a triclocarban, carbanilida, salicilanilida, tribromosalan, tetraclorosalicilanilida , fluorosalan, gluconato de clorohexidina, hidrocloruro de clorohexidina y sus mezclas. * Un surfactante puede incluirse en una composición para reducir el pH en la piel, de haberlo, en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 15%, y típicamente 0.1% a aproximadamente 10% en peso de la composición. Más típicamente, si está presente de hecho, la composición contiene aproximadamente 0.1% a aproximadamente 0 7% en peso del surfactante. El surfactante opcional es estable al pH de la composición y es compatible con los otros ingredientes presentes en la composición. El surfactante puede ser un surfactante aniónico, un surfactante catiónico, un surfactante no iónico o una 5 mezcla compatible de surfactantes . El surfactante también puede ser un surfactante anfolítico o anfotérico, que tienen propiedades aniónicas o catiónicas dependientes del \ pH de la composición. Las composiciones por lo tanto, pueden contener 0 un surfactante aniónico que tiene una porción hidrofóbica, tal como una cadena de carbonos que incluye aproximadamente 8 a aproximadamente 30 átomos de carbono, y en particular aproximadamente 12 a aproximadamente 20 átomos de carbono y ; además tiene una porción hidrofílica, tal como sulfato, sulfonato, carbonato, fosfato o carboxilato. A menudo, la cadena de carbonos hidrofóbica está eterificada, tal como con etilen óxido o propilen óxido, para impartir una propiedad física particular, tal como solubilidad en agua incrementada o reducida tensión superficial al surfactante aniónico . Surfactantes aniónicos convenientes incluyen pero no están limitados a compuestos en las clases conocidas como alquil sulfatos, alquil éter sulfatos, alquil éter sulfonatos, sulfato ésteres de un alquilfenoxi polioxietilenotanol, alfa-olefina sulfonatos, beta-alcoxi alcansulfonatos , alquilaril sulfonatos, alquil monoglicérido sulfatos, alquil monoglicérido sulfonatos, alquil carbonatos, alquil éter carboxilatos, ácidos grasos, sulfosuccinatos , sarcosinatos , octoxinol y nonoxinol fosfatos, tauratos, taurinas grasas, polioxietilen sulfatos de amida de ácido graso, isetionatos, acil glutamatos, alquil sulfoacetatos , péptidos acilados, acil lactilatos, fluoro surfactantes aniónicos y sus mezclas. Surfactantes aniónicos adicionales se citan en McCutcheo ' s Emulsifiers and Detergents, 1993 Annuals, (a continuación McCutcheon ' s) , McCutcheon División, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ, pp. 263-266, incorporada aquí por referencia. Numerosos otros surfactantes aniónicos y clases de surfactantes aniónicos se describen en la patente de los E.U.A. número 3,929,678 y en la publicación de patente de los E.U.A. número 2002/0098159, cada una incorporada aqui por referencia. Clases especificas, no limitantes de surfactantes aniónicos útiles en la presente invención incluyen pero no están limitadas a un C8-Ci8 alquil sulfonato, C8-Ci8 alquil sulfato, sal de ácido C8-Ci8 graso, un C8-Ci8 alquil éter sulfato que tiene una o dos moles de etoxilación, un C8-Ci8 alcamina óxido, un C8-Ci8 alcoxi sarcosinato, un C8-Ci8 sulfoacetato, un C8-Ci8 sulfosuccinato, un C8-C18 alquil difenil óxido disulfonato, un C8-Ci8 alquil carbonato, un C8-Cis alfa-olefina sulfonato, un metil éster sulfonato y sus mezclas. El grupo C8-Ci8 alquilo contiene ocho a dieciocho átomos de carbono y puede ser de cadena recta (por ejemplo laurilo) o ramificada (por ejemplo 2-etilhexil) . El catión del surfactante aniónico puede ser un metal alcalino (de preferencia sodio o potasio) amonio, Ci~ C4 alquilamonio (mono-, di-, tri-), o Ci-C3 alcanolamonio (mono-, di-, tri-) . Cationes de litio y alcalinotérreos (por ejemplo magnesio) pueden emplearse pero no se prefieren. Surfactantes específicos incluyen pero no están limitados a lauril sulfatos, octil sulfatos, 2-etilhexil sulfatos, decil sulfatos, tridecil sulfatos, cocoatos, lauril sarcosinatos, lauril sulfosuccinatos , Cío difenil óxido disulfonatos lineales, lauril sulfosuccinatos , lauril éter sulfatos (1 y 2 moles de etilen óxido) miristil sulfatos, oleatos, stearatos, tallatos, ricinoleatos, cetil sulfatos y surfactantes similares. Ejemplos adicionales de surfactantes pueden encontrarse en "CTFA Cosmetic Ingredient Handbook," J.M. Nikitakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, D.C. (1988) (a continuación CTFA Handbook), páginas 10-13; 42-46 y 87-94 incorporado aqui por referencia. Las composiciones también pueden contener surfactantes no iónicos. Típicamente, un surfactante no iónico tiene una base hidrofóbica, tal como un grupo alquilo de cadena larga o un grupo alquilo alquilado y una cadena hidrofílica que comprende un número suficiente (es decir 1 a aproximadamente 30) de porciones etoxi y/o propoxi. Ejemplos de clases de surfactantes no iónicos incluyen alquilfenoles etoxilados, alcoholes grasos etoxilados y propoxilados , polietilen glicol éteres de metil glucosa, polietilen glicol éteres de sorbitol, copolímeros de bloque etilen óxido, propilen óxido, ésteres etoxilados de ácidos (Cs-Ci8) grasos, productos de condensación de etilen óxido con aminas o amidas de cadena larga y sus mezclas. Surfactantes no iónicos ejemplares incluyen pero no están limitados a metil gluceth-10, PEG-20 metil glucosa diestearato, PEG-20 metil glucosa sesquiestearato, Cn-15 pareth- 20, ceteth-8, ceteth-12, dodoxinol-12 , laureth-15, aceite de ricino PEG-20, polisorbato 20, steareth-20, polioxietilen-10 cetil éter, polioxietilen-10 stearil éter, polioxietilen-20 cetil éter, polioxietilen-10 oleil éter, 5 polioxietilen-20 oleil éter, y nonilfenol etoxilado, octilfenol etoxilado, dodecilfenol etoxilado o alcohol graso (C6-C22) etoxilado, incluyendo 3 a 20 porciones de etileno óxido, polioxietilen-20 isohexadecil éter, polioxietilen-23 glicerol laurato, polioxietilen-20 gliceril estearato, PPG-10 metil glucosa éter, PPG-20 metil glucosa éter, polioxietilen-20 sorbitan monoésteres, aceite : de ricino polioxietilen-80 , polioxietilen-15 tridecil éter, polioxietilen-6 tridecil éter, laureth-2, laureth-3, laureth-4, aceite de ricino PEG-3, dioleato PEG 600, dioleato PEG 400 y sus mezclas. Numerosos otros surfactantes no iónicos se describen en McCutcheon ' s , en las páginas 1-246 y 266-272; en CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, : Fourth Ed., Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington, D.C. (1991) (continuación el CTFA Dictionary) en las páginas 1-651; y en el CTFA Handbook, en las páginas 86-94, cada uno incorporado por referencia. Además de surfactantes aniónicos y no iónicos, surfactantes catiónicos anfoliticos y anfotéricos pueden emplearse en las composiciones. Surfactantes catiónicos útiles incluyen aquellos que tienen una fórmula estructural en donde R15 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono o un grupo aromático arilo o alcarilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono; Ri6/ 17, y Ri8 independientemente se eligen del grupo que consiste de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono, o grupos aromáticos arilo o alcarilo que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; y X es un anión compatible, de preferencia seleccionado del grupo que consiste de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metilsulfato, etilsulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato y sus mezclas. Adicionalmente, los grupos alquilo de R15, Ri6, R17, y Ríe también pueden contener enlaces éster y/o éter, o substituyentes del grupo hidroxi o amino (por ejemplo los grupos alquilo pueden contener porciones polietilen glicol y polipropilen glicol) . De preferencia, R15 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a 22 átomos de carbono; R16 es H o un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono y Ri7 y Ris, independientemente son H o un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono. Más preferiblemente R15 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono y Ri6í Ri7 y Ris son H o un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono. Otros surfactantes catiónicos útiles incluyen amino-amidas en donde en la estructura anterior Rio en forma alterna es R19CONH- (CH2) n, en donde R19 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a 22 átomos de carbono y n es un entero de 2 a 6, más preferiblemente 2 a 4, y más preferiblemente aún 2 a 3. Ejemplos no limitantes de estos surfactantes catiónicos incluyen cloruro fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil PG dimonio, etosulfato de estearamidopropil etildimonio, cloruro de estearamidopropil dimetil (miristil acetato) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio y sus mezclas.

Ejemplos no limitantes de surfactantes catiónicos de sal de amonio cuaternario incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de cloruro de cetil amonio, bromuro de cetil amonio, cloruro de lauril amonio, 5 bromuro de lauril amonio, cloruro de estearil amonio, bromuro de estearil amonio, cloruro de cetil dimetil amonio, bromuro de cetil dimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, bromuro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil amonio, bromuro de estearil dimetil amonio, cloruro de cetil trimetil amonio, bromuro de cetil trimetil amonio, cloruro de lauril trimetil amonio, bromuro de lauril trimetil amonio, cloruro de estearil trimetil amonio, bromuro de estearil trimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil cetil disebo dimetil amonio, cloruro de dicetil amonio, bromuro de dicetil amonio, cloruro de dilauril amonio, bromuro de dilauril amonio, cloruro de diestearil amonio, bromuro de \ diestearil amonio, cloruro de dicetil metil amonio, bromuro de dicetil metil amonio, cloruro de dilauril metil amonio, bromuro de dilauril metil amonio, cloruro de diestearil metil amonio, bromuro de diestearil metil amonio y sus ' mezclas. Sales de amonio cuaternarias adicionales incluyen ' aquellas en donde la cadena de carbonos alquilo C12-C30 se ¦25 derivan de un ácido graso-sebo o de un ácido graso de coco.

El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de ácidos grasos de sebo (usualmente ácidos grasos de sebo hidrogenado) que en general tienen mezclas de cadenas alquilo en el intervalo Ci6 a Ci8. El término "coco" se refiere a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, que generalmente tiene mezclas de cadenas alquilo en el intervalo de C12 a Ci . Ejemplos de sales de amonio cuaternarias derivadas de estas fuentes de sebo y coco incluyen cloruro de disebo dimetil amonio, metil sulfato de disebo dimetil amonio, cloruro de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, acetato de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, fosfato de disebo dipropil amonio, nitrato de disebo dimetil amonio, cloruro de di (alquilcoco) dimetil amonio, bromuro de di (alquilcoco) dimetil amonio, cloruro de sebo amonio, cloruro de coco amonio y sus mezclas. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace éster es cloruro de diseboil oxietil dimetil amonio. Surfactantes anfoliticos, es decir surfactantes anfotéricos y zwiteriónicos pueden describirse ampliamente como derivados de aminas secundarias y terciarias que tienen radicales alifáticos de cadena recta o ramificada, y en donde uno de los substituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y al menos uno de los substituyentes alifáticos contiene un grupo solubilizante en agua aniónico, por ejemplo carboxi, sulfonato o sulfato. Más particularmente, una clase de surfactantes anfoliticos incluye sarcosinatos y tauratos que tienen la fórmula estructural general en donde R20 es Cn-C2i alquilo, R21 es hidrógeno o C1-C2 alquilo, Y es C02M o SO3M, M es un metal alcalino y n es un número del 1 a 3. Otra clase de surfactantes anfoliticos son los amida sulfosuccinatos que tienen la fórmula estructural jj S03~Na+ R20-KHCCH2-CH-CO2"Na* Las siguientes clases de surfactantes anfoliticos también pueden emplearse: alcoanfogliciñatos alcoanf ocarboxiglicinatos alcoanf opropiona tos alcoanf ocarboxipropionatos alcoanf opropilsulf atos alcamidopropil betainas lcamidopropil hidroxisultaina alquilaminopropionatos alquiliminopropionatos .

Clases adicionales de surfactantes anfoliticos incluyen las fosfobetainas y las fosfitainas. Ejemplos específicos no limitantes de surfactantes anfoliticos útiles en la presente invención son coco N-metil taurato de sodio, oleil N-metil taurato de sodio, ácido sebo oil N-metil taurato de sodio palmitoil N- metil taurato de sodio, cocodimetilcarboximetilbetaina, laurildimetilcarboximetilbetaína, 5 laurildimetilcarboxietilbetaina, cetildimetilcarboximetilbetaína, lauril-bis- (2- hidroxietil) carboximetilbetaina, oleildimetilgammacarboxipropilbetaina, lauril-bis- (2- hidroxipropil ) -carboxietilbetaina, 10 cocoamidodimetilpropilsultaina, estearilamidodimetilpropilsultaina, laurilamido-bis- (2- hidroxietil ) propilsultaina, oleamida PEG-2 sulfosuccinato disodio, TEA oleamido PEG-2 sulfosuccinato, oleamida MEA sulfosuccinato disodio, oleamida MIPA sulfosuccinato disodio, ricinoleamida MEA sulfosuccinato de disodio, undecilenamida MEA sulfosuccinato de disodio, germamido MEA sulfosuccinato trigo disodio, germamido PEG-2 sulfosuccinato trigo disodio, isoestearamido MEA sulfosuccinato disodio, cocoanfoglicinato, '20 cocoanfocarboxig'licinato, lauroanfoglicinato, lauroanfocarboxiglicinato, capriloanfocarboxiglicinato, cocoanfopropionato, cocoanfocarboxipropionato, lauroanfocarboxipropionato, capriloanfocarboxipropionato, dihidroxietil sebo glicinato, 3-hidroxipropil fosfobetaina '.25 cocamido disodio, amido disodio 3-hidroxipropil fosfobetaina láurica mirística, amido gliceril fosfobetaina láurica mirística, 3-hidroxipropil fosfobetaina láurica mirística amido carboxi disodio, fosfitaina cocoamido propil monosodio, fosfitaina láurica mirística amido propil monosodio y sus mezclas. Surfactantes anfotéricos útiles también incluyen los amina óxidos. Los amina óxidos tienen una fórmula general estructural en donde la porción hidrofílica contiene un átomo de nitrógeno que se liga a un átomo de oxígeno con un enlace semipolar.

R22, R23 y R24 pueden ser un grupo alquilo o alquenilo saturado o sin saturar, ramificado o sin ramificar que tiene 1 a aproximadamente 24 átomos de carbono. Amina óxidos preferidos contienen al menos un grupo R que es- una cadena alquilo de 8 a 22 átomos de carbono. Ejemplos no limitantes de amina óxidos incluyen alquil dimetil amina óxidos, tales como decilamina óxido, cocamina óxido, miristamina óxido y palmitamina óxido. También son útiles los alquilaminopropilamina óxidos, por ejemplo, coamidopropilamina óxido y estearamidopropilamina óxido.

Ejemplos no limitantes de surfactantes preferidos utilizados en una composición, incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de alquil sulfatos; alquil éter sulfatos; alquil benceno sulfonatos; alfa 5 olefinas sulfonatos; primarios o secundarios alquil sulfonatos; alquil fosfatos; acil tauratos; alquil sulfosuccinatos ; alquil sulfoacetatos ; ácidos grasos sulfonados; cloruros y bromuros de alquil trimetil amonio; cloruros y bromuros de dialquil dimetil amonio; alquil dimetil amino óxidos; alquilamidopropil amino óxidos; alquil betainas; alquil amidopropil betainas; y sus mezclas. Surfactantes más preferidos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de alquil sulfatos; alquil éter sulfatos; alquil benceno sulfonatos; alfa olefinas sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios; alquil dimetil amino óxidos; alquil betainas; y sus mezclas. : Las presentes composiciones antimicrobianas : también contienen de haber, de aproximadamente 0.1% a ;20 aproximadamente 5%, en peso y de preferencia 0.1% a ; aproximadamente 3%, en peso de un agente de gelificación opcional. Más preferiblemente, las composiciones contienen ; aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2.5% en peso de un agente de gelificación. Las composiciones contienen una ;25 cantidad suficiente de un agente de gelificación tal que la composición es un liquido viscoso, gel o semisólido que puede ubicarse fácilmente a y frotarse en la piel u otra superficie. El agente de gelificacion opcional facilita una aplicación uniforme de la composición sobre una superficie tratada y ayuda a proporcionar una capa o película más continua de ingredientes de composición no volátil en una superficie tratada. Personas con destreza en la especialidad están al tanto del tipo y cantidad de agente de gelificacion para incluir en la composición, para proporcionar la viscosidad o consistencia deseada de la composición . El término "agente de gelificacion" como se emplea aquí y a continuación, se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad de una composición basada en agua o basada en solvente, o capaz de convertir una composición basada en agua o basada en solvente, en un gel o semisólido. El agente de gelificacion, por lo tanto puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético, o puede ser de naturaleza inorgánica. Los siguientes son ejemplos no limitantes de agentes de gelificacion que pueden emplearse en la presente invención. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos, actúan primordialmente al espesar o gelificar la porción acuosa de la composición. acacia, agar, algina, ácido alginico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina , atapulgita, bentonita, C9-15 alcoholes, acetato de calcio, alginato de calcio, carragenina de calcio, cloruro de calcio, alcohol caprilico, carboximetil hidroxietilcelulosa, carboximetil hidroxipropil guar, carragenina, celulosa, goma de celulosa, alcohol cetearilico, cetil alcohol, almidón de maíz, damar, dextrina, dibenzilidina sorbitol, etilen ceboamina dihidrogenada, etilen dioleamida, etilen diestearamida, pectina de frutas, gelatina, goma guar, cloruro de guar hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidroxibutil metilcelulosa , hidroxietilcelulosa, hidroxietil etilcelulosa, hidroxietil estearamida- IPA, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil guar, hidroxipropil metilcelulosa, isocetil alcohol, isostearil alcohol, goma karaya, alga marina, lauril alcohol, goma de algarrobo, silicato de magnesio de aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero metoxi PEG-22 /dodecil glicol, metilcelulosa, microcristalina celulosa, montmorilonita, miristil alcohol, harina de avena, oleil alcohol, alcohol de semilla de palma, pectina, PEG-2M, PEG-5 , polivinil alcohol, alginato de potasio, carragenina de potasio, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de papa, propilen glicol alginato, carboximetil dextrano de sodio, carragenina de sodio, celulosa sulfato sodio, cloruro de sodio, silicoaluminato de sodio, sulfato de sodio, bentonita estearalconio, hectorita estearalconio, estearil alcohol, cebo alcohol, TEA-hidrocloruro, goma tragacanto, tridecil alcohol, silicato de trometamina magnesio aluminio, harina de trigo, almidón de trigo, goma xantano, polivinilpirrolidona y sus derivados, vinil éter derivados (metil vinil éter, etil vinil éter, butil vinil éter, isobutil vinil éter, polimetil vinil éter/ácido maleico) , polímeros basados en vinilpirrolidona cuaternizada/dimetilamino etil pirrolidona cuaternizada y copolímeros de metacrilato, polímeros · de vinilcaprolactama/vinilpirrolidona dimetilamino etilmetacrilato, copolímeros de vinilpirrolidona/dimetil amino etilmetacrilato, derivados estables en ácidos y de origen natural de guar y guar modificado, xantano modificado o substituido, carboxipropil celulosa, y sus mezclas . Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes de gelificación actúan primordialmente al engrosar la porción no acuosa de la composición: abietil alcohol, ácido acrilinoléico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoestearatos/lauratos/palmitatos o estearatos de aluminio, isoestearatos/miristatos de aluminio, isostearatos/palmitatos de aluminio, isoestearatos/estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abejas, behenamida, behenil alcohol, copolimero de butadieno/acrilonitrilo, un ácido €29-10, behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, carnauba, ceresina, colesterol, hidroxiestearato de colestearilo, alcohol de coco, copal, digliceril estearato malato, dihidroabietil alcohol, dimetil lauramina oleato, copolimero de ácido dodecanedioico/cetearil alcohol/glicol, erucamida, etilcelulosa, gliceril triacetil hidroxiestearato, gliceril triacetil ricinoleato, glicol dibehenato, glicol dioctanoato, glicol diestearato, hexanediol diestearato, polímeros de C6-i4 olefina hidrogenados, aceite de ricino hidrogenado, aceite de semillas de algodón hidrogenado, manteca hidrogenada, aceite de lacha o machete hidrogenado, glicéridos de cerilla de palma hidrogenada, aceite de semilla de palma hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, aceite de soya hidrogenado, seboamida hidrogenada, sebo glicérido hidrogenado, glicerido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, hidroxipropilcelulosa, copolímero de isobutileno/isopreno, isocetil estearil estearato, cera del Japón, cera de jojoba, lanolina alcohol, lauramida, metil dehidroabietato, rosinato de metilo hidrogenado, metil rosinato, copolimero metilestiren/viniltolueno, cera microcristalina, cera de ácido montana, cera montana, miristileicosanol , miristiloctadecanol , copolimero octadeceno/anhidrido maleico, octildodecil estearoil estearato, oleamida, oleoestearina, cera ouricuri, polietileno oxidado, ozoquerita, alcohol de semilla de palma, parafina, pentaeritritil rosinato hidrogenado, pentaeritritil rosinato, pentaeritritil tetraabietato, pentaeritritil tetrabehenato, pentaeritritil tetraoctanoato, pentaeritritil tetraoleato, pentaeritritil tetraestearato, copolimero itálico anhidrido/glicerin/glicidil decanoato, copolimero ftálico/trimelitico/glicoles , polibuteno, polibutileno tereftalato, polidipenteno, polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinil butiral, polivinil laurato, propilen glicol dicaprilato, propilen glicol dicocoato, propilen glicol diisononanoato, propilen glicol dilaurato, propilen glicol dipelargonato, propilen glicol diestearato, copolimero propilen glicol diundecanoato, PVP/eicoseno, copolimero PVP/hexadeceno, cera de cáscara de arroz, cera de salvado de arroz, bentonita de estearalconio, hectorita de estearalconio, estearamida, estearamida DEA-diestearato, estearamida DIBA-estearato, estearamida de MEA-estearato, estearona, estearil alcohol, estearil erucamida, estearil estearato, estearil estearoil estearato, cera de abejas sintética, cera sintética, trihidroxiestearina, triisononanoina, triisoestearina, triisostearil trilinoleato, trilaurina, ácido trilinoleico, trilinoleina, trimiristina, trioleina, tripalmitina, tristearina, laurato de zinc, miristato de zinc, neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc y sus mezclas. Agentes de gelificación ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no están limitados a, Polietilen Glicol y Polietilen (ACULYN 44) Glicol y Agua Copolimero de (ARISTOFLEX A Acrilatodimetilta rato/V? de VC) Amonio Gliceril Estearato y PEG 100 (ARLACEL 165) Estearato Polietilen (2) Estearil Éter (BRIJ 72) Poloxietiler. (21) Estearil Éter (BRIJ 721) Sílice (CAB-O-SIL) Polic aternium 10 (CELQUAT1 CS 30M) Cetil Alcohol Cetearil Alcohol y Cetereth 20 (COS OWAX?) Cetearil Alcohol y Dicetil (CRODAFOS Fosfato y Ceteth-10 Fosfato CES) Ceteth-20 Fosfato y Cetearil (Ácido Alcohol y Dicetil Fosfato CRODAFOS CS- 20 ) Cetearil Alcohol y Ceterth 20 (EMULGADE NI 1000) Silicato de Sodio de Magnesio (LAPONITE XLG) Cetil Alcohol y Estearii Alcohol (MACKADET y Cloruro de Estearalconic y CBC) Diraetil Estearamina y Ácido Láctico Cetearil Alcohol y (MACKERNI'JM Esteara idopropildi etilamina y Esencial) Cloruro de Estearamidopropilalconio Cloruro de (MACKERNI'JM Estearamidopropilalconio SDC-85) Cetearil Alcohol y (MACKERNI'JM Estearamidopropildimetilamina y Ultra) Cloruro de Estearamidopropilalconio y Silicona Cuaternium 16 Cetearil Alcohol y Cetearil (MON ANO Glucósido 68EC) Hidroxietilceliiloss (WATROSOL 250 HHR CS) Polyq aterniuni-37 y Aceite (SALGARE SC Mineral y Trideceth-6 95) Polyq aternium-32 y Aceite {SALGARE SC Mineral y Trideceth-6 95} Ácido Esteárico Ce il Hidroxietilcelulosa {NATROSOL Plus 330 CS) Polivinil Alcohol,- PVP- 3G, Propilen Glicol Ácido Esteárico, Behenil Alcohol, (PROLIPID Gliceril Estearato, Lecitir.a, 141) Alcoholes C12-16, Ácido Pálir.ico Cera de abejas (cera de abe as saponificad ) Cera de abejas (cera de abejas sintética) Agua, Cera de Abejas, Aceite de jalea real Ajonjolí, Lec tina, Metil parabeno Poliquaternium 10 {CELQUAT SC240C) Copolimero de Acrilato de Sodio/ ( SI ULGEL EG) Acrilodimetil Taurato de Sodio y Isohexadecano y Polysorbate 80 Poliquaternium 44 (LÜVIQUAT Care) Otras clases especificas de ingredientes opcionales incluyen fosfatos inorgánicos, sulfatos, y carbonatos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores de pH. Ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH básicos opcionales son amoniaco; mono-, di- y tri-alquil aminas; mono-, di- y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metales alcalinos y metales alcalino férreos; y sus mezclas. Sin embargo, la identidad del ajustador de pH básico no está limitada y cualquier ajustador de pH básico conocido en la técnica puede emplearse. Ejemplos específicos no limitantes de ajustadores de pH básicos son amoniaco; hidróxido de sodio, potasio y litio; monoetanolamina ; trietilamina ; isopropanolamina ; dietanolamina ; y trietanolamina . Ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH acídico opcionales son los ácidos minerales. Ejemplos no limitantes de ácidos minerales son ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y ácido sulfúrico. La identidad del ajustado de pH acídico no se limita y cualquier ajustado de pH acídico conocido la técnica, solo o en combinación puede emplearse. La composición también contiene un co- solvente y un agente de clarificación, tal como un polietilen glicol que tiene un peso molecular de hasta aproximadamente 4000, metilpropilen ' glicol, un solvente oxigenado de etileno, propileno, o butileno, o sus mezclas. El co- solvente o agente de clarificación puede incluirse según se requiera para impartir estabilidad y/o claridad a la composición y puede estar presente en la película o capa residual de la composición en una superficie tratada. Una alcanolamida opcional para proporcionar un espesamiento de la composición puede ser, pero no está limitada a, cocamida MEA, cocamida DEA, soyamida DEA, lauramida DEA, oleamida MEPA, seboamida MEA, miristamida MEA, lauramida MEA, capramida DEA, ricinoleamida DEA, miristamida DEA, stearamida DEA, oleilamida DEA, seboamida DEA, lauramida MIPA, seboamida MEA, isostearamida DEA, isostearamida MEA, y sus mezclas. Alcanolamidas son surfactantes que no son de limpieza y se agregan, de ser, en pequeñas cantidades para espesar la composición. E. £H El pH de una composición antimicrobiana presente es menor que aproximadamente 5 y de preferencia menor a aproximadamente 4.5 a 25 grados C. Para lograr toda la ventaja en la presente invención el pH es menor a aproximadamente 4. Típicamente, el pH de una presente composición es aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, de preferencia a aproximadamente 2.5 a aproximadamente 4.5. El pH de la composición es suficientemente bajo de manera tal que al menos una porción de un ácido orgánico está en la forma protonada. El ácido orgánico entonces tiene la capacidad por reducir el pH de superficie, tal como el pH de la piel, para proporcionar un control viral efectivo sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita en la piel para formar una capa o película, y resiste la remoción por enjuague, para proporcionar un efecto antiviral persistente. Para demostrar los resultados nuevos e inesperados que se proporcionan por las composiciones de la presente invención, se prepararon los siguientes ejemplos y se determina la capacidad de las composiciones para controlar bacterias Gram negativas y Gram positivas. El % en peso citado en cada uno de los siguientes ejemplos representa la cantidad en peso actual o activa de cada ingrediente presente en la composición. Las composiciones se prepararon al mezclar los ingredientes, como se entiende por aquellos con destreza técnica y como se describe a continuación . Los siguientes métodos se emplean en la preparación y prueba de los ejemplos: a) Determinación de Actividad Germicida Rápida (Tiempo de Exterminio) de Productos Antibacterianos. La actividad de composiciones antibacterianas se mide por el método de tiempo de exterminio, en donde la supervivencia de los organismos atacados expuestos a una composición de prueba antibacteriana, se determina como una función del tiempo. En esa prueba, una alícuota diluida de la composición se pone en contacto con una población conocida de bacterias de prueba por un periodo de tiempo especificado a una temperatura especificada. La composición de prueba se neutraliza al final del periodo de tiempo, que frena la actividad antibacteriana de la composición. El porcentaje o en forma alterna la reducción log de la población de bacterias original, se calcula. En general el método del tiempo de exterminio se conoce por aquellos con destreza en la técnica. La composición puede probarse a cualquier concentración hasta el 100%. La selección de que concentración utilizar es a la discreción del investigador, y concentraciones convenientes se determinan fácilmente por y aquellos con destreza en la técnica. Por ejemplo, muestras viscosas usualmente se prueban a una dilución del 50%, mientras que muestras no viscosas no son diluidas. La muestra de prueba se coloca en un matraz estéril con 5 capacidad de 250 mi equipado con una barra de agitación magnética y el volumen de muestra se lleva a 100 mi, de ser necesario, con agua desionizada estéril. Todas las pruebas se realizan en triplicado, los resultados se combinan y se reporta la reducción promedio log. 10 La selección del periodo de tiempo de contacto también es a la discreción del investigador. Cualquier periodo de tiempo de contacto puede seleccionarse. Tiempos de contacto típicos están en el intervalo desde 15 segundos a 5 minutos, con 30 segundos y 1 minuto que son tiempos de contacto típicos. La temperatura de contacto también puede ; ser cualquier temperatura, típicamente temperatura ambiente, o aproximadamente 25 grados C. : La suspensión bacteriana o inoculo de prueba, se prepara al desarrollar un cultivo bacteriano en cualquier 20 medio sólido apropiado (por ejemplo agar) . La población bacteriana entonces se lava de agar con salino fisiológico ! estéril y la población de la suspensión bacteriana se ajusta a aproximadamente 108 unidades formadoras de colonia por mi (cfu/ml) . 25 La tabla siguiente cita los cultivos bacterianos de prueba utilizados en las pruebas e incluye los nombres de las bacterias, el número de identificación de la Colección de Cultivo de Tipo Americano (ATCC = American Type Culture Collection) y la abreviatura para el nombre del organismo empleado a continuación. S. aureus es una bacteria Gram positiva, mientras que E. coli, K. pneum, y S. choler. son bacterias Gram negativas.

El matraz que contiene la composición de prueba se coloca en un baño de agua (si se desea a temperatura constante) o coloca con un agitador magnético (si se desea a temperatura ambiente de laboratorio) . La muestra después se inocula con 1.0 mi de la suspensión de bacterias de prueba. El inoculo se agita con composición de prueba por el periodo de contacto predeterminado. Cuando expira el tiempo de contacto, 1.0 mi de la mezcla de bacterias/composición de prueba se transfiere a 9.0 mi de Solución Neutralizante. Diluciones decimales a un intervalo contable se realizan. Las diluciones pueden variar para diferentes organismos. Las diluciones selectas se revisten en triplicado en placas TSA+ (TSA+ es Agar de Soya Tripticasa con Lecitina y Polisorbato 80) . Las placas entonces se incuban por 24± dos horas y la colonias se cuentan por el número de supervivientes y el cálculo de % o reducción log. La cuenta de control (números de control) se determina al realizar el procedimiento como se .describe anteriormente excepto porque se utiliza agua desionizada en lugar de la composición de prueba. Los conteos de placas se convierten a cfu/ml por los números de control y muestra, respectivamente por métodos de microbiología estándar. La reducción log se calcula utilizando la formula : Reducción log= logio (números controlados)- logio (supervivientes de muestra de prueba); La siguiente tabla correlaciona el % de reducción en población de bacterias a reducción log: b) Prueba de Eficacia Residual Antiviral.

Referencias: S.A. Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers, Annual Book de ASTM Standards. La designación E1838-96, incorporada aquí por referencia en su totalidad, y referida como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, May, 1993, pp . 1579-1585, incorporada aquí por referencia en su totalidad, y referida como "Sattar II". El método empleado para determinar el índice Antiviral del presente invención es una modificación de lo descrito en Sattar I, una prueba para actividad viricida de lavados líquidos para manos (producto de enjuague) . El método se modifica en este caso para proporcionar datos confiables para productos que se dejan aplicados. Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto suministrado directamente a la piel como se describe anteriormente, inoculación de virus de influenza en las yemas de los dedos como se describe a continuación y recuperación viral utilizando un lavado de diez ciclos. El sitio de piel inoculada entonces se descontamina completamente al tratar el área con una dilución a 70% de etanol en agua.

Procedimientos : Prueba de 30 minutos: Los sujetos de prueba (cuatro por producto de prueba) primero lavan sus manos con un enjuague no medicado, después enjuagan las manos y deja que sequen al aire. Las manos después se tratan con etanol al 70% y secan al aire. A continuación, el producto de prueba (1.8 mi) se aplica a los dedos de las manos pulgar, índice y medio, y se deja secar al aire. Aproximadamente 30 minutos (± 30 segundos) después de aplicación del producto, 10 µ 1 de suspensión de virus de influenza A (aproximadamente 1 x 106 TCID50/mL) se aplican tópicamente a los dedos pulgar, índice y medio de las manos. Después de un periodo de secado de 10 minutos, el virus se eluye de los dedos con 2 mL de eluyente (medio esencial mínimo de Eagle) (EMEM = Eagle' s Minimal Essential Media) con albúmina de suero bovino al 0.125% (BSA - Bovine Serum Albumin) , HEPES 10 mM, y 1 g/mL de tripsina tratada con TPCK) ) , lavando cinco veces por sitio. La piel inoculada después se descontaminó completamente al enjuagar el área con etanol al 70%. Títulos virales se determinaron utilizando técnicas estándar en la especialidad, es decir, dosis infecciosa de cultivo de tejido (TCID50 = Tissue Culture Infectious Dose) . EJEMPLO 1 Se prepararon las siguientes composiciones.

Las muestras se probaron para actividad antiviral contra virus de influenza A en una prueba de suspensión de tiempo de exterminio. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba.

Este ejemplo ilustra actividad antiviral inmediata de ácidos orgánicos una composición que contiene ácidos orgánicos contra s de influenza. En las muestras 2-4, no se detectó virus viable. Sin embargo, debido a la toxicidad celular a las menores diluciones, la sensibilidad de la prueba se redujo. Etanol también tuvo actividad inmediata contra influenza A, aunque el tiempo de incubación fue de tres minutos antes de que inactivación completa del virus se observara. Ejemplo 2 La siguiente composición . antiviral , que es capaz de reducir el pH de la piel, se prepara y aplica a las yemas de los dedos de voluntarios humanos: 'Polímero cruzado Acrilato/C10-30 Alquil Acrilato. Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con la composición anterior. Lecturas de pH de la piel de línea base se midieron de las yemas de los dedos antes de tratamiento con la composición. Mediciones del pH de la piel también se tomaron inmediatamente después de secar la composición en las yemas de los dedos, de nuevo 30 minutos después de secar.

Treinta minutos después tratamiento de las yemas de los dedos con la Muestra 2, se aplican a las yemas de los dedos virus de influenza a un titulo de 2.5 X 103 TCID5o/mL. El virus se secó en las yemas de los dedos por un minuto, después las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene medio esencial mínimo de Eagle (EMEM) con albúmina de suero bovino (BSA) de 0.125%, HEPES 10 mM, y 1 / g/mL de tripsina tratada con TPCK. La muestra se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y revistió sobre células MDCK. Los títulos se ensayaron de acuerdo con el método TCID50. El proceso de secado demuestra que virus de influenza pueden sobrevivir en la piel por hasta un minuto y pueden recuperarse de la piel. La muestra 2 ilustra una actividad antiviral persistente contra virus de influenza. Inactivación completa se logra y se alcanzó una reducción mayor que 1.67 log, en comparación con recuperación de virus en dedos sin tratar, contaminados con influenza. Ejemplo 3 Actividad Antibacterial Tiempo de contacto en la piel A 62% Etanol, 2% ácido cítrico, 2% ácido mélico, 1.25% hidroxietilcelulosa B. 62% Etanol, 2% ácido cítrico, 2% ácido málico, 1.25% hidroxietilcelulosa y emolientes de la piel. Este ejemplo ilustra que las composiciones de la presente invención también proporcionan un espectro rápido y amplio de actividad antibacteriana. Ejemplo 4 Las siguientes composiciones se prepararon para probar el efecto de ácidos orgánicos y mezclas de ácidos orgánicos en el pH de la piel y eficacia antiviral.

Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con las Muestras A-D. Se midieron lecturas de pH de piel de línea base ene las yemas de los dedos antes de tratamiento con una composición. También se tomaron mediciones de pH de la piel inmediatamente después que secara la composición en las yemas de los dedos y de nuevo después de dos horas. Todas las Muestras A-D abatieron el pH de la piel por debajo de 4, por dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido mélico (Muestra C) mantuvo un pH menor a dos horas que los mismos ácidos empleados solos (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico 4% al (Muestra D) mostró la mayor reducción de pH de la piel. Ejemplo 5 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con las siguientes composiciones. Lecturas de pH de la piel de línea base se midieron de las yemas de los dedos antes de tratamiento con las composiciones. Mediciones de pH de la piel también se llevaron a cabo inmediatamente después de que las composiciones secaran en las yemas de los dedos, después de nuevo tras cuatro horas.

Mués Composició pH de pH de la Reduc% de -tra n (% en la piel piel ción manos peso) promedi promedio Log 10 con o (T=0) (T=4 hr) Viral virus A 2% de 2.81 3.23 >3 c ácido loglc. cítrico, 2% ácido irálico, 62% E OH, 1.25% 5 hidroxi- etilcelulo sa B 2% ácido 2.64 3.03 >3 0 cítrico iogio 10 2% ácido tartárico, 62% ETOH, 1.25% hidroxi- 15 etilcelulo sa C 2% ácido 2.66 2.94 >3 c málico, 2% log10 ácido ¦20 tartárico, 62% ETOH, 1.25 hidroxieti I-celulosa 25 D 62% ETOH, 5.53 5.23 >0.5 100 1.25% log.c hidroxi- etilcelulo sa E 2% ácido 2.90 3.72 >3 0 cítrico, logi0 2% ácido málico, 70% ETOH, 1% ácido poli- acrílico F 70% ETOH/ 4.80 5.16 2.0 100 1% ácido loglc poli- acrílico G ' 70% ETOH, 5.3 5.25 >Q.5 100 1.25% logio hidroxi- etilcelulo sa 11 ETOH es etanol Cuatro horas después de tratamiento de las yemas de los dedos con las Muestras A-G, el Rinovirus 39 a un título de 1.3 x 103 pfu (unidades formadoras de placa) se aplica a las yemas de los dedos. El virus se seca en las yemas de los dedos por 10 minutos, después las yemas de los dedos se enjuagan con un caldo de recuperación viral que contiene 75% EBSS y 25% FBS con antibióticos IX. La muestra se diluye en serie en el caldo de recuperación viral y reviste sobre células Hl-HeLa. Títulos se ensayaron de acuerdo con el ensayo de placa. Inactivación completa de Rinovirus 39, es decir una reducción mayor a 3 log, se logra utilizando las composiciones que contienen ácido, que contiene una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido málico, y ácido tartárico. La presencia de hidroxietilcelulosa o ácido poliacrílico asiste para formar una película o capa más continua de ácidos orgánicos en las yemas de los dedos tratadas, que a su vez mejoran la actividad antiviral persistente de las composiciones. Los siguientes ejemplos ilustran que ácidos poliméricos, y en especial un homopolímero o copolímero de ácido acrílico, en la presencia de alcohol imparten eficacia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un bajo pH y buena sustantividad a la piel, lo que mantiene efectivamente un bajo pH de la piel con el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficacia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una capa o película esencialmente continua de un ácido orgánico en superficies tratadas, lo que a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Un efecto sinergistico para reducir el pH de la piel se demuestra al utilizar un polímero basado en ácido acrílico en la presencia de alcohol. Sin embargo, un polímero basado en ácido acrílico en la ausencia de alcohol no mantiene un pH de la piel reducido al mismo grado con el tiempo. De manera importante, una reducción de pH de la piel es menos dependiente del pH de la composición cuando un ácido polimérico se utiliza en conjunto con un alcohol. La sinergia demostrada entre el ácido polimérico y el alcohol fue inesperada y es una forma novedosa de proporcionar el pH de la piel reducido que proporciona una eficacia antiviral deseada. Un efecto sinergistico en una actividad antiviral rápida y persistente también demuestra cuando se utiliza un polímero de base ácido acrílico en conjunto con ácidos policarboxílieos . Se ha encontrado que utilizar una baja cantidad de ácido polimérico (por ejemplo, aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2% en peso) junto con un ácido policarboxílico, como ácido cítrico, ácido mélico, ácido tartárico y sus mezclas, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto sinergistico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxílico en una composición antiviral, sin una disminución concomitante en eficacia antiviral. Esta reducción en concentración de ácido policarboxílico mejora la suavidad de la composición al reducir el potencial irritante de la composición. Se supone que, pero no se basa en esto, que el ácido polimérico ayuda a formar una capa o película barrera residual de ácidos orgánicos en una superficie tratada, lo que mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Ejemplo 6 Una composición que contiene un ácido poliacrílico (1% en peso), es decir ULTREZ 20, disponible de Noveon Europe, se preparó en etanol acuoso al 70% y en agua. Cada composición (1.8 mi) se aplica a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Lecturas de pH de la piel se tomaron antes de tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaran los dedos y de nuevo después de dos horas. Las lecturas de pH de la piel promedio se resumen a continuación . pH de la piel promedio Linea base T=0 T=2 horas 70% de etanol 5.65 5.3 5.2 Ácido 5.63 4.4 4.5 poliacrílico (1%) {70% etanol acuoso) Ácido 5.64 4.5 4.7 poliacrilico (1%) (agua) El ácido poliacrilico redujo el pH de la piel a aproximadamente 4.5 inicialmente , y el pH de la piel permanece inferior a 5 después de dos horas. La composición con etanol redujo el pH de la piel ligeramente menor (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinergistico para reducir el pH de la piel cuando se aplica un ácido poliacrilico con etanol . Estos datos ilustran que el ácido poliacrilico suprime el pH de la piel resultando en eficacia antiviral. Los datos también ilustran que el ácido poliacrilico y etanol actúan en forma sinergistica para reducir el pH de la piel, resultando de esta manera en una eficacia mayor contra virus de influenza, incluyendo virus de gripe aviar. Para demostrar esta eficacia, se prepararon las siguientes ocho composiciones, en donde las soluciones que contienen ácido poliacrilico (con y sin etanol) se amortiguaron a un pH de aproximadamente 4.5, 5.0, 5.5 o 6.0.

Muestra Composición pH de pH de la (en S en solución piel peso) promedio 2 horas 5 A 1% ÜLTREZ 4.54 4.52 20/70% etanol B 1% ULTREZ 5.10 4.87 20/70% 10 etanol C 1% ULTREZ 5.54 4.41 20/70% etanol D 1% ÜLTREZ 6.17 4.32 20/70% etanol E 1% ULTRE 4.57 4.93 20 F 1% ULTREZ 5.12 5.4€ 20 20 G 1% ULTREZ 5.55 5.33 0 H 1% ULTREZ €.32 5.70 20 El efecto de las ocho composiciones en el pH de la piel se probó. Cada composición (1.8 mi) se aplica a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Lecturas de pH de la piel se midieron antes de tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que el producto secara, y de nuevo después de dos horas. Los datos de pH de la piel indican que un ácido poliacrilico y etanol funcionan en forma sinergística para suprimir el pH de la piel debido a que cada composición contiene etanol en combinación con el ácido poliacrilico reduce el pH de la piel a un valor menor que las composiciones libres de etanol. Composiciones que contienen etanol y ácido poliacrilico reducen el pH de la piel entre pH 4 y 5 independientemente de pH de la solución. En contraste, composiciones libres de etanol reducen el pH de la piel solo entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar al pH de la solución. Ejemplo 7 Las siguientes composiciones se prepararon para ilustrar adicionalmente la eficacia antiviral que se proporciona por un ácido poliacrilico.

Muestra Espesantes de pH de pH de piel composición (en Solución promedio 2 porciento en horas . peso} A 1% de ácido 4.21 4.7 poliacrilico B 5.5% de ácido 5.41 5.C CRODAFOS1' C 1.25% NATROSOL 6.32 5.3 250 HHR CS2! Ácido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 & Cetaril Alcohol & Dicetil fosfato; y 2) NATROSOL 250 HHR CS es hidroxietilcelulosa . Las muestras A-C (1.8 mi) se aplicaron a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Lecturas del pH de la piel se tomaron antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaron los dedos, y de nuevo después de dos horas para las muestras A y B y después de 4 horas para la muestra C. Los promedios de los valores de pH de la piel se proporcionan en la tabla anterior . La muestra A que contiene ácido poliacrilico redujo el pH de la piel a extensión más grande con un pH de piel final después de dos horas de 4.7. Ni la muestra B ni la muestra C redujeron el pH de la piel por debajo de 5.0. •Estos datos indican que ácido poliacrilico tiene una capacidad para suprimir el pH de la piel y mantener un bajo pH en la piel por al menos 2 horas. Ejemplo 8 El uso de ácido poliacrilico y etanol en una composición suprime el pH de la piel a un valor por debajo del pH de solución, como se demuestra en el ejemplo 8. Para probar si las composiciones antivirales que contienen ácido cítrico, ácido málico, ácido poliacrilico y etanol pueden amortiguarse a un pH de solución superior y todavía proporcionar un pH de la piel en o por debajo de un pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente, se prepararon las siguientes composiciones. Muestra Composición. pH de pH de la ? de la (En % en Solución piel piel a 4 peso) inici l horas A 1% ULTREZ 3.2 2.9 3.7 20/2% de ácido cítrico/2% de ácido málico/70% etanol B 1% ULTREZ 4.34 3.4 3.7 20/2% de ácido cítrico/2% de ácido málico/70% etano.1 c 1% ULTREZ 4.65 3.6 3.6 20/2% de ácido cítrico/2% de ácido málico/70% etanol Las composiciones (1.8 mL) se aplicaron a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Se tomaron las lecturas del pH de la piel antes de tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que los dedos estuvieron secos y de nuevo después de 4 horas. El promedio de valores de pH de la piel se trazó anteriormente. El pH inicial de la piel tratada con las muestras A-C se redujo a entre pH 2.9 y 3.6, en donde entre menor sea el pH en la solución, menor será el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de A horas, el pH de la piel para todas las tres composiciones fue aproximadamente 3.7. Consistente con ejemplos previos, el pH de la solución no pronostica subsecuente pH de la piel. Estos datos demuestran que cuando el ácido cítrico y ácido málico se utilizan en una composición en combinación con ácido poliacrílico y etanol, el pH de la solución puede amortiguarse a un pH más alto, por ejemplo más ligero y más seguro para aplicación a la piel, mientras que aún retienen una capacidad por suprimir un pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Este resultado también se atribuye cuando menos en parte a la capa o película residual de ácido orgánico que permanece en la piel después de evaporación de los ingredientes volátiles de la composición . Las siguientes pruebas demuestran que una composición de la presente invención proporciona una capa barrera esencialmente continua de ácido orgánico en una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que una composición presente resiste enjuague de una superficie tratada, por ejemplo al menos 50% de los ingredientes de composición no volátiles (incluyendo el ácido orgánico) permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues, como se determina a partir de espectros RMN e IR. Además, una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de composición permanece en una superficie tratada después de 10 enjuagues, también determinado utilizando espectros RMN e IR. En las siguientes pruebas, una composición acuosa que contiene en peso, 2% de ácido málico, 2% de ácido cítrico, 1% de ácido poliacrílico, 62% de etanol, y 0.5% de hidroxietilcelulosa como agente de gelificación (Composición A) se compara con la composición acuosa, que contiene 2% de ácido mélico, 2% de ácido cítrico, y 62% de etanol (Composición B) . Las composiciones se aplicaron a una superficie de vidrio para proporcionar una película. De los espectros infrarrojo (IR) y de resonancia magnética nuclear (RMN) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la composición B se enjuagó por completo de la superficie después de un enjuague con agua. La composición B por lo tanto falla en exhibir la resistencia al agua y falló al proporcionar una película o capa de ingredientes no volátiles de composición en la superficie . En contraste, espectros IR y RMN mostraron que la composición A proporciona una película o capa resistente a enjuague de los ingredientes de composición en la superficie tratada. La cantidad de ingredientes de composición que permanecen en la superficie tratada se reducen sobre los primeros tres enjuagues, después resiste mayor remoción de la superficie tratada en enjuagues subsecuentes. Los espectros IR y RMN mostraron que cantidades detectables y efectivas de los ingredientes de composición no volátil permanecen en la superficie tratada después de 10 enjuagues con agua. Otra prueba se realiza para medir el ángulo de contacto del agua en una superficie. "Ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación de agua en una superficie. En esta prueba, las composiciones A y B se aplicaron a una superficie de vidrio y se dejo que secaran. El ángulo de contacto después se mide para vidrio tratado con las composiciones A y B aún tanto sin enjuague y con enjuague utilizando agua desionizada. El ángulo de contacto de vidrio desnudo, es decir sin tratar, también se midió como un control. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba de ángulo de contacto. composición A modifica la superficie de vidrio y proporciona una película o capa barrera persistente en la superficie de vidrio. Los datos también muestran que la composición B se enjuaga de la superficie debido a que el ángulo de contacto después de enjuague de la composición B esencialmente es el mismo que la del vidrio desnudo. Otra prueba se realizó para demostrar absorción de ión de metal por una película residual de la composición A. En esta prueba, películas de la composición A se formaron en vidrio, secaron al menos por 4 horas, después expusieron a soluciones que tienen una concentración de 0.5 de iones de metal. Las muestras después se analizaron por exploración SEM. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película que resulta de la composición A liga efectivamente varios tipos de iones de metal. Se teoriza, pero no se basa en ello en que este es un fenómeno superficial debido a que no se conoce mecanismo para transporte de iones de metal a la película.

Películas de la composición A en vidrio (Impregnado con metal y enjuagado con agua desionizada) (a ir.encs que se especifique de otra forma) Solución de impregnado EDS % atomice EDS % en peso 0.56 % en peso de CaCl£ 0.63% Ca 1.71% Ca en fórmula en 316 SS-siri enjuague 0.1 M Ca en 316 SS 0.13% Ca C.21¾ Ca 0.5 M Ca en 316 SS 0.34% Ca C.54% Ca 0.5 M Ca con mas 0.07% Ca 0.12% Ca enj ague en 316 SS 0.5 M Cu en 316 SS 0.65% Cu 1.59% Cu 0.5 M Fe en Al 6061 0.41% Fe 1.14% Fe 0.5 M Zn en Al 6061 0.24% Zn C.9C¾ Zn Análisis de cupón de 0% Ca, C% Cu, 0% Ca, 0% Cu, metal/ Agua DI en 316 0% Zn C% Zr. SS/ Fe compensado de ios datos anteriores Agua DI en Al 6061 0.07% Ca, 0.28% Ca, 0.08% Fe, C.29% Fe, 0.03% Cu, [de 0.11% Cu, [de I] _; AI: Microfotografias de reflectancia que muestran la cobertura superficial de las composiciones A y B también se tomaron (Fig. 1). Las microfotografias anexas muestran que la composición A proporciona una cobertura de superficie esencialmente completa, es decir una cobertura más uniforme de la composición A en una superficie tratada, que proporciona una capa o película esencialmente continua de ingredientes de composición no volátil en la superficie. Las microfotografias anexas son una conversión digital de valores de reflectancia que proporcionan una correlación directa a- cobertura de superficie. Las microfotografias demuestran que la composición A (Figs. la) y Ib) proporciona una película que tiene mejorada adición, dispersión y formación de cristal en comparación con la composición B (Fig. le) y Id) . Una composición presente capaz de eficacia contra virus de influenza, puede formularse en una variedad de formas de producto, incluyendo líquidos, geles, semisólidos y sólidos. Las formas de producto líquido puede ser una solución, dispersión, emulsión, o una forma de producto similar. Formas de producto de gel y semisólido pueden ser transparentes u opacas, diseñadas para aplicación por surtidor en barra o con los dedos, por ejemplo. Formas de producto sólidos pueden ser un polvo, escamas u hojuelas, gránulos, tabletas, nodulos, pastillas, discos, ladrillos, briquetas, bloques sólidos, dosis unitarias o una forma de producto sólido similar conocida en la técnica. Las presentes composiciones antimicrobianas pueden fabricarse como composiciones listas-para-uso diluidas, o como concentrados que se diluyen antes de uso. Una forma de producto particular es una composición líquida o sólida dispuesta dentro de un paquete soluble en agua. El paquete se agrega a una cantidad adecuada de agua, y la composición se libera cuando se disuelve el paquete. El paquete soluble en agua típicamente comprende un polivinil alcohol. Una forma de un paquete soluble en agua se describe en la Patente de los E.U.A. número 5,316,688, incorporada aquí por referencia. Numerosos otros paquetes solubles en agua se conocen por personas con destreza en la técnica, por ejemplo, en las Patentes de los E.U.A. números 5,070,126; 6,608,121; y 6,787,512; en la Publicación de patente de los E.U.A. número 2002/0182348; WO 01/79417; y en las patentes Europeas Números 0 444230, 1 158 016, 1 180 536, y 1 251 147, cada una incorporada aqui por referencia. Cápsulas son otra forma de producto relacionada y útil. Otra forma de producto útil es un bloque sólido estable que puede agregarse al agua para proporcionar una composición liquida para practicar los presentes métodos. El bloque puede ser una tableta, briqueta, disco, o un más grande bloque sólido, por ejemplo, el bloque puede pesar menos de veinte ocho treinta y cinco gramos (una onza) a varios quilos (varias libras) , dependiendo de la aplicación de uso final. Estos bloques en general comprenden un agente aglutinante. Un bloque estable se describe en la Patente de los E.U.A. número 6,432,906, incorporada aqui por referencia. Todavía otra forma de producto es incorporación de la composición en un absorbente o portador adsorbente, tales como micro partículas poliméricas o partículas inorgánicas. El portador cargado puede utilizarse como está, o incorporarse en otras formas de productos, ya sea liquida, gel, semisólida o sólida. Todavía otra forma de producto es un material de trama o torunda que contiene una composición capaz de controlar virus de influenza. La composición puede entonces aplicarse a la piel o una superficie inanimada al frotar la superficie con el material de trama que contiene la composición. Todavía otra forma de producto es un artículo, tales como guantes látex, que tienen a la composición aplicado en o incrustado en el artículo. Durante uso, la composición imparte actividad antiviral al propio artículo y/o a una superficie contactada por el artículo. Artículos adicionales que pueden tener una composición ahí incrustada o son tazas de plástico, envolturas para alimentos y recipientes de plástico. Como se discutió anteriormente, tanto superficies animadas como inanimadas pueden tratarse de acuerdo con el método de la presente invención. Una superficie particularmente importante es piel de mamífero y en especial piel humana, para inactivar e interrumpir la transmisión de bacterias y virus. Sin embargo, el presente método también es útil para tratar otras superficies animadas y superficies inanimadas de todos los tipos. Por ejemplo, una composición presente puede aplicarse a productos alimenticios, tales como carne, aves, mariscos, frutas y vegetales. Las composiciones se aplican a las superficies de productos alimenticios para controlar microorganismos. Ejemplos de microorganismos incluye microorganismos patogénicos que pueden provocar enfermedad (por ejemplo, Listeria monocytogenes , ?? Escherichia coli enterohemorrágica , Salmonela, y semejantes) y organismos de deterioro que pueden afectar el sabor, color y/u olor de producto alimenticio final (por ejemplo, Pseudomonas , Acinetobacter, Moraxella , Alcaligenes , Flavobacterium , Erwinia, y semejantes). Las composiciones pueden aplicarse a cualquier producto alimenticio que se consume por un humano o animal, incluyendo tanto alimentos como bebidas y específicamente carne, aves, mariscos, frutas y vegetales. Algunos ejemplos no limitantes de productos de carne incluyen carne de músculo o cualquier porción de la misma de cualquier animal incluyendo carne de res, puerco, ternera, búfalo y cordero. Algunos ejemplos no limitantes de mariscos incluyen vieiras, camarones, cangrejo, pulpos, mejillones, calamares y langostas. Algunos ejemplos no limitantes de aves incluyen gallinas, pavo, avestruz, pollos, pichoncillos , gallinas de guinea, faisán, pato, ganso y emú. Algunos ejemplos no limitantes de frutas y vegetales incluyen frutas cítricas, frutas de árbol, frutas tropicales, bayas, lechuga, ejotes, chícharos, zanahorias, tomates, hongos, papas, vegetales de raíz, germinados, semillas, nueces, alimento para animales y granos tales como maíz, trigo y avenas . Las composiciones pueden aplicarse a la superficie de producto alimenticio en varias formas incluyendo nebulización, rociado, aplicación con rodillo y espumado de la composición sobre el producto alimenticio, o sumergir el producto alimenticio en la composición. La composición puede ser aplicada por inyección, tal como una solución de inyección, o la composición puede aplicarse como un componente de una marinada o suavizante que se aplica al producto alimenticio. La aplicación de la composición puede combinarse con agitación física, tal como rocío con presión, frotación o cepillado. La aplicación de la composición puede ser manual o la composición puede aplicarse en una cabina de rocío. El rocío puede comprender un material de niebla suministrado por un aparato de nebulización con una dispersión de partículas de niebla en una atmósfera continua. La composición puede emplearse en un producto alimenticio una vez, después de descartarse o una composición puede ser reciclada. El producto alimenticio también puede sumergirse en un recipiente que contiene la composición. La composición de preferencia se agita para incrementar la eficacia de esta solución y la velocidad en la cual la solución extermina microorganismos agregados al producto alimenticio . En otra modalidad de la presente invención, el producto alimenticio puede tratarse con una versión de espumado de la composición. La espuma puede prepararse al mezclar un surfactante de espumado con la composición al tiempo de uso. Los surfactantes de espumado pueden ser de naturaleza no iónica, aniónica, o catiónica. Todavía en otra modalidad de la invención, el producto alimenticio puede tratarse con una composición espesada o gelificada. En el estado espesado o gelificado, las composiciones permanecen en contacto con el producto alimenticio por más largos periodos de tiempo, incrementando de esta manera la eficacia antimicrobiana. La composición espesada o gelificada también se adhiere a superficies verticales. El volumen de composición por kilogramo (o su equivalente en libras) de alimento es un parámetro importante con respecto a la eficacia antimicrobiana de las composiciones. Volúmenes preferidos de la composición para aves, peces, frutas y vegetales y piezas de carne roja/recortes tratados son de aproximadamente 32.57 a aproximadamente 195.4 ml/kg (aproximadamente 0.5 oz/lb a aproximadamente 3.0 oz/lb), y más preferiblemente, aproximadamente 65.13 a aproximadamente 130.26 ml/kg (aproximadamente 1.0 a aproximadamente 2.0 oz/lb) de alimento en aplicaciones de inmersión y rocío. Para carcasas de res, los volúmenes preferidos son aproximadamente 1.89 a 9.46 litros (aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2.5 galones) por costado de res y más preferible aproximadamente 3.79 a 7.59 litros (aproximadamente 1.0 a aproximadamente 2.0 galones) /costado. El tratamiento de productos alimenticios con una composición desinfectante se describe con mayor detalle en las Patentes de los E.U.A. números 5,389,390; 5,409,713; 6,063,425; 6,183,807; 6,113,963; 6,514,556; y 6,545,047, las descripciones de las cuales se incorporan aquí por referencia en su totalidad. Las composiciones también pueden aplicarse a animales vivos, por ejemplo como inmersiones de pezones o tratamientos de pezuñas. Las inmersiones de pezones, se conocen como un método para reducir la mastitis bovina en ganados lecheros. La mastitis es una de las enfermedades más comunes y económicamente costosas que confrontan los productores de leche. Las pérdidas económicas resultan de mala calidad de la leche, menor producción de leche y potencial sacrificio de animales crónicamente infectados. El uso de una composición antimicrobiana tanto antes como después de la ordeña, ha encontrado un éxito enorme para evitar la mastitis. Cuando una composición se emplea como una inmersión de pezones, puede ser conveniente el agregar ingredientes adicionales que mejoran la efectividad de la composición o proporcionan beneficio adicional, tal como un colorante para indicar que la composición se ha aplicado adecuadamente . La composición también puede emplearse como un baño de patas o tratamiento de pezuñas, para evitar la diseminación de enfermedades. Por ejemplo, la composición puede formularse y aplicarse tal que trabajadores de granja caminen por la composición y de esta manera eviten que se diseminen microorganismos en sus botas. En forma alterna, la composición puede emplearse de manera tal que los animales caminen sobre la composición, de esta manera evitando la diseminación de microorganismos y también proporcionando una oportunidad para tratar cualesquiera infecciones en las pezuñas de los animales. El presente método también es útil para tratar superficies inanimadas, tanto suaves como duras. Como se emplea aquí, el término "duras" se refiere a superficies que comprenden materiales refractarios, tales como mosaico, vidriado y no vidriado, ladrillo, porcelana, cerámicas, metales, vidrio y semejantes y también incluye madera y plásticos duros, tales como fórmica, poliestirenos, vinilos, acrilicos, poliésteres y semejantes. Una superficie dura puede ser porosa o no porosa. Métodos para desinfectar superficies duras se describen con mayor detalle en las patentes de los E.U.A. Números 5,200,189; 5,314,687; y 5,718,910, cada descripción aquí se incorpora por referencia. El presente método puede emplearse para tratar superficies duras en instalaciones de procesamiento (tales como instalaciones lecheras, cerveceras y de procesamiento de alimentos), instalaciones para el cuidado de la salud (tales como hospitales, clínicas, centros quirúrgicos, consultorios dentales y laboratorios), instalaciones para el cuidado de la salud a largo plazo (tales como asilos de ancianos, o residencias) , granjas, cruceros, hoteles, aeroplanos, escuelas, y casas privadas. El presente método puede emplearse para tratar superficies duras ambientales tales como pisos, paredes, techos y drenajes. El método puede emplearse para tratar equipo tales como equipo de procesamiento de alimentos, equipo de procesamiento lechero, equipo de cervecería y semejantes. Las composiciones pueden utilizarse para tratar una variedad de superficies incluyendo superficies de contacto con alimentos en instalaciones de alimentos, avícolas, lácteos y cerveceras, tales como mostradores, muebles, fregaderos y semejantes. El método además puede utilizarse para tratar herramientas e instrumentos, tales como herramientas e instrumentos médicos, herramientas e instrumentos dentales, asi como equipo empleado en las industrias del cuidado de la salud y cocinas institucionales, por ejemplo rebanadoras de carne, tablas de corte, cuchillos, tenedores, cucharas, lozas (tales como ollas, bandejas y platos), equipo de corte y semejantes. Superficies inanimadas tratables incluyen pero no están limitadas a superficies ambientales expuestas tales como mesas, pisos, paredes, utensilios de cocina (incluyendo ollas, bandejas, cuchillos, tenedores, cucharas, platos), superficies de preparación y cocción de alimentos, incluyendo platos y equipo de preparación de alimentos, tanques, tinas, tuberías, bombas, mangueras, y otros equipos de proceso. Una aplicación útil de la composición es para tratar equipo de procesamiento avícola. El equipo de procesamiento avícola puede encontrarse en instalaciones de granjas avícolas, y en instalaciones de plantas avícolas para el procesamiento de gallinas o pollos, pavos y otros productos avícolas. Otra aplicación útil es para tratar superficies en contacto con aves y alimento crudos, tales como en supermercados restaurants, carnicerías, cocinas e instalaciones similares. En el uso, las composiciones se aplican para hacer blanco en superficies animadas e inanimadas. Las composiciones pueden aplicarse al sumergir una superficie en la composición, impregnar una superficie en la composición o rociar, frotar, espumar, nebulizar, cepillar revestimiento por con contenedor, con rodillos y nebulización de la composición sobre una superficie animada o inanimada. La composición puede aplicarse en forma manual o utilizando equipo tal como una botella de rocío o a máquina, tal como una máquina de rocío, máquina de espumado y semejantes. La composición también puede utilizarse dentro de una máquina, tal como una máquina de lavavaj illas o máquina de lavandería. Para aplicaciones domésticas, pueden emplearse rociadores de aerosol a presión o de tipo bomba operada a mano. Las composiciones también pueden emplearse para revestir o de otra forma tratar materiales tales como esponjas, materiales de trama fibrosas o no fibrosas, torundas, plásticos flexibles, textiles, madera y semejantes. En general, el proceso de revestimiento se utiliza para impartir propiedades antivirales prolongadas a una superficie porosa o no porosa al revestir la superficie con la composición. El método de la presente invención también puede utilizase en la fabricación de bebidas incluyendo jugos de frutas, bebidas de malta, productos de agua embotellada, tés y bebidas carbonatadas. El método puede utilizarse para tratar bombas, tuberías, tanques y equipo de mezclado utilizada en la fabricación de estas bebidas. El método de la presente invención también puede emplearse para tratar filtros de aire. El método de la presente invención es útil en el tratamiento de carritos médicos, jaulas médicas y otros instrumentos, dispositivos y equipos médicos. Ejemplos de aparatos médicos tratables por el presente método se describen en la patente de los E.U.A. Número 6,632,291, aquí incorporada por referencia. El presente método también es útil para tratar utensilios y sillas o sillones presentes en peluquerías y salones de belleza para el cabello y uñas. Una aplicación útil adicional es para tratar monedas, papel moneda, ítems, fichas de póquer y artículos similares que se manejan en forma repetida por numerosos individuos y pueden transmitir virus entre los individuos . Además de superficies duras, el método también puede utilizarse para tratar superficies inanimadas o suaves, como textiles, tales como ropa, ropa protectora, ropa de laboratorio, ropa quirúrgica, ropa para pacientes, tapetes, ropa de cama, toallas, ropa blanca y semejantes. El método también puede utilizarse para tratar mascarillas, batas médicas, guantes y prendas relacionadas utilizadas por personal médico y dental. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención tiene varios usos finales prácticos, incluyendo limpiadores quirúrgicos, colonias suaves, antisépticos, desinfectantes, geles desinfectantes de manos, desodorantes y productos para cuidado personal similares. Tipos de composiciones adicionales incluyen composiciones espumadas, tales como cremas, mus, y semejantes, y composiciones que contienen materiales de relleno orgánicos e inorgánicos, tales como emulsiones, lociones, cremas, ungüentos, pastas y semejantes. Las composiciones además pueden emplearse como un antimicrobiano para superficies duras, por ejemplo, fregaderos y mostradores en hospitales, áreas de servicio de alimentos, cruceros, asilos de ancianos, escuelas y plantas de procesamiento de carnes y aves. Las presentes composiciones antimicrobianas pueden fabricarse como composiciones listas-para-uso diluidas, o como concentrados que se diluyen antes de uso. La presente invención, por lo tanto abarca aplicar una cantidad efectiva de una composición antimicrobiana de la presente invención sobre superficies diferentes a la piel, tales como superficies del hogar, por ejemplo, mostradores, superficies de cocina, superficies de preparación de alimentos (mesas de corte, platos, vajillas, sartenes y semejantes); aparatos domésticos mayores, por ejemplo, refrigeradores, congeladores, máquinas lavadoras, secadoras automáticas, hornos, hornos de microondas, y lava-vajillas; gabinetes, paredes, pisos, superficies de baños, cortinas de regaderas, botes para basura y/o tolvas de reciclado y semejantes. Las composiciones también pueden incorporarse en un material de trama para proporcionar un artículo de limpieza antimicrobiana. El artículo de limpieza puede utilizarse para limpiar y desinfectar superficies animadas o inanimadas. Las composiciones también pueden incorporarse en un escobillón. En una modalidad de la presente invención, una persona que ya (a) está expuesta o probablemente queda expuesta a un virus de influenza y particularmente a un virus de gripe aviar, o probablemente se exponga a otros individuos expuestos a virus de influenza o (b) es probable que se exponga a otros individuos que sufren de la infección del virus de influenza, puede aplicar una composición antimicrobiana en sus manos. Esta aplicación extermina bacterias e inactiva partículas de virus de influenza presentes en las manos. La composición aplicada, ya sea enjuagada o que se deja que permanezca en las manos, proporciona una actividad antiviral persistente. Virus de gripe aviar como los virus H5, por lo tanto no pueden ser transmitidos a individuos no infectados por trasmisión mano-a-mano o ave-a-mano. La cantidad de la composición aplicada, la frecuencia de la aplicación, y el periodo de uso, variarán dependiendo del nivel de desinfección deseado, por ejemplo, el grado de contaminación microbiana y/o ensuciamiento de la piel. Las presentes composiciones antimicrobianas proporcionan las ventajas de un exterminio de amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y control de virus de influenza, en cortos tiempos de contacto. El tiempo de contacto corto para una reducción log substancial de bacterias, es importante en vista del marco de tiempo de 15 a 60 segundos típico empleado para desinfectar la piel y sus superficies inanimadas. La composición también imparte una actividad antiviral persistente a la superficie de contacto. Las presentes composiciones son efectivas en un tiempo de contacto corto debido al efecto sinergístico que se proporciona por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico y una actividad persistente se mejora debido a la película o capa barrera residual de los ingredientes de composición que pueden permanecer en la piel después de evaporación de los componentes no volátiles de la composición. Evidentemente, muchas modificaciones y variaciones de la invención como se estableció previamente, podrán realizarse sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, y por lo tanto sólo estas limitaciones habrán de de imponerse como se indica por las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un método para reducir población de virus de influenza en una superficie, caracterizado porque comprende poner en contacto por 30 segundos a la superficie con una composición, para lograr una reducción log de al menos 1.5 contra el virus de influenza, la composición comprende: (a) aproximadamente 25% a aproximadamente 75% en peso de uno o más de un alcohol desinfectante Ci_6; (b) una cantidad virucidamente efectiva de un ácido orgánico que comprende (i) dos o más ácidos policarboxilicos que contienen dos a cuatro grupos de ácido carboxilico, cada uno opcionalmente contiene uno o más del grupo hidroxilo, grupo amino, o ambos, y (ii) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxilica, fosfato, sulfonato, y/o sulfato; y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25 grados C y la composición forma una capa barrera esencialmente continua que comprende el ácido orgánico en la superficie.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus de influenza es un virus de gripe aviar que comprende un subtipo Hl, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, Hll, H12, H13, H14, H15, H16, NI, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8 o N9.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición se deja que permanezca en la superficie y seque.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es una piel de mamífero, y la composición reduce el pH de la piel a menos de 4 después de secar en la piel.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es una superficie inanimada .
6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una actividad persistente contra un virus de influenza.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende aproximadamente 0.05% a aproximadamente 15% en peso de un ácido orgánico.
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxílico se elije del grupo que consiste de un ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido aconítico y sus mezclas, y el ácido polimérico comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrilico o ácido metacrílico.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxilico comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico y sus mezclas, y el ácido carboxílico polimérico comprende un homopolímero o un copolimero de ácido acrílico o ácido metacrílico.
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la piel del mamífero tiene un pH de la piel menor a 4 horas después de contacto.
11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición además comprende uno o más de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 30% de un solvente polihídrico, seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y sus mezclas; aproximadamente 0.1% a aproximadamente 30% en peso, de un hidrótropo; aproximadamente 0.1% a aproximadamente 3% en peso, de un agente de gelificación seleccionado del grupo que consiste de celulosa, como un derivado de celulosa, guar, un derivado guar, algina, un derivado de algina, un alcohol Ce-20 insoluble en agua, carragenina, una arcilla de esmectita, un compuesto policuaternio, y sus mezclas; un surfactante aniónico, un catiónico, un no-iónico o un anfolítico; un agente antimicrobiano activo que comprende (i) un agente antimicrobiano fenólico seleccionado del grupo que consiste de: (a) un compuesto 2-hidroxidifenilo que tiene la estructura en donde Y es cloruro o bromuro, Z es S03H, N02, C1-C4 alquilo, r es 0 a 3 , o es 0 a 3 , p es 0 o 1 , m i 0 1, y n es 0 o 1; (b) un derivado fenol que tiene estructura en donde Ri es hidro, hidroxi, C1-C4 alquilo, cloro, nitro, fenil, o benzilo, R2 es hidro, hidroxi, C1-C6 alquilo, o halo, R3 es hidro, Ci-C6 alquilo, hidroxi, cloro, nitro, o un azufre en la forma de una sal de metal alcalino o sal de amonio, R es hidro o metilo, y R5 es hidro o nitro; (c) un compuesto difenilo que tiene la estructura R'9 R'IQRIO en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R' 6 son hidroxi, y R7, R'7, R8, R'8, R9/ R'g, Rio y R'io/ independiente entre sí, son hidro o halo; y (d) sus mezclas, o (ii) peróxido de hidrógeno, peróxido de benzoilo, bencil alcohol, un compuesto amonio cuaternario, o una mezcla de los mismos.
12. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una reducción log de al menos 1.5 contra un virus de influenza, al menos aproximadamente cuatro horas después de contacto.
13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una reducción log de al menos 1.5 contra un virus de influenza aproximadamente seis horas después de contacto .
14. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la superficie inanimada está presente en una planta de procesamiento de aves, una granja avícola, una planta de empacado de aves o una instalación que vende, prepara o cocina aves.