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KR970701692A - 비타민-d 아미드 유도체(vitamin-d amide derivatives) - Google Patents

비타민-d 아미드 유도체(vitamin-d amide derivatives)

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KR970701692A
KR970701692A KR1019960705257A KR19960705257A KR970701692A KR 970701692 A KR970701692 A KR 970701692A KR 1019960705257 A KR1019960705257 A KR 1019960705257A KR 19960705257 A KR19960705257 A KR 19960705257A KR 970701692 A KR970701692 A KR 970701692A
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Abstract

본 발명은 아래의 일반식 (Ⅰ)을 갖는 화합물로서, R1및 R2는 수소원자 또는 지방족, 시클로지방족, 아로마틱 지방족 또는 아릴기이거나 질소원자가 헤테로시클릭기에 붙은 형태를 갖는다. 즉, R3은 αㅡ 또는 βㅡ구조를 갖는 메틸기이며, Ra 및 Rb는 수산기 또는 보호 수산기, 수소원자를 나타내며, Y는 균형결합 또는 3개의 탄소원자를 포함하는 알킬기이며, A=는 1αㅡ수산화 비타민 D 또는 아날로그의 Aㅡ링으로 된 시클로헥실리딘 모이티 특성을 나타낸다. 본 발명의 활성 화합물은 활성기간을 증진한 셀 모듈레이팅 및 칼캐믹 활성을 나타낸다.

Description

비타민ㅡD 아미드 유도체 (VITAMINㅡD AMIDE DERIVATIVES)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 일반식(Ⅰ)의 화합물
    상기 식에서, R1및 R2는 상이하거나 동일하며, 각각은 수소원자, 지방족, 시클로알리파틱, 아르알리파틱 또는 아릴 기를 나타내고, 또는 이에 부착된 질소 원자와 함께 이종고리를 형성하고; R3는 αㅡ 또는 βㅡ배열을 가지는 메틸기를 나타내며; Ra및 Rb중 하나는 히드록실 또는 보호된 히드록실을 다른 하나는 수소원자를 나타내며; Y는 원자가 결합 또는 탄소 원자수 3개까지의 알킬렌 기를 나타내며; 및 A=는 1αㅡ히드록실화 비타민 D의 Aㅡ고리 또는 이의 유사체의 특징을 가지는 시클로헥실리덴 부분을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1및 R2는 각각 수소원자, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, C6ㅡ12아릴 C1ㅡ4알킬 및 선택적으로 치환된 C6ㅡ12아릴 기에서 선택되는 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R1및 R2는 각각 메틸, 에틸, 이소프로필 및 페닐 기로부터 선택되는 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1R2Nㅡ 기가 하나 또는 그 이상의 5ㅡ 및/또는 6ㅡ원소 고리를 포함하고 및 선택적으로 O, N 및 S로부터 선택된 이종원자를 하나 또는 그 이상 더 포함하는 이종고리 기인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R1R2Nㅡ이 피페리디노 또는 모르폴리노를 나타내는 화합물.
  6. 전술항 중 어느 한 항에 있어서, Ra및 Rb중 어느 하나는 보호기가 하나 또는 산소 원자에 의해 선택적으로 개재된 저급 알킬기인 보호된 히드록시기를 나타내는 화합물.
  7. 전술항 중 어느 한 항에 있어서, A=는 하기 기 중 어느 하나를 나타내는 화합물.
    상기 식에서, R4및 R5는 각각 산소 원자 및 Oㅡ보호된 기인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R4및 R5는 에테르화 실릴기를 나타내는 화합물.
  9. 제7항에 있어서, R4및 R5는 수소원자 및 대사적으로 불안정한 에테르화 및 에스테르화 기인 화합물.
  10. 제1항 내지 제6항 중 임의의 항에 있어서, A=이 하기 기 중 어느 하나를 나타내는 화합물.
  11. 전술항 중 임의의 항에서 청구된 화합물의 20,20ㅡ디메틸, 20ㅡ메틸렌 및 2ㅡ스피로시클로프로필 유사체.
  12. 인간 또는 동물에 대하여, 구루병, 골연화증, 골다공증, 골감소증 부갑상선 기능저하증, 저인산염혈증, 저칼슘혈증 및/또는 관련 뼈 질환, 저칼슘혈증 테타니, 신장질환, 신성 골이양증, 담즙성 간경변, 지방변증, 이차 저칼슘혈증 및/또는 관련 뼈 질환의 치료 및/또는 예방에, 상처 치료, 임신 조절, 부갑상선 호르몬의 억제, 피응고를 위시한 질환 조절에, 또는 신생물질 질환, 감염, 뼈 질환, 자가면역 질환, 이식편ㅡ숙주 반응, 이식 거부, 염증성 질환, 이상증식과 과형성 질환, 근장애, 장질환, 척추성 심장질환, 피부질환, 고혈압, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 인지 장애 또는 노인성 치매의 치료 요법과 예방에 사용되는 전술한 항 중 임의의 항에서 청구되는 활성 화합물.
  13. 인간 또는 동물에 대하여, 구루병, 골연화증, 골다공증, 골감소증, 부갑상선 기능저하증, 저인산염혈증, 저칼슘혈증 및/또는 관련 뼈 질환, 저칼슘혈증 테타니, 신장질환, 신성 골이양증, 담즙성 간경변, 지방변증, 이차 저칼슘혈증 및/또는 관련 뼈 질환의 치료 및/또는 예방에, 상처 치료, 임신 조절, 부갑상선 호르몬의 억제, 피응고를 위시한 질환 조절에, 또는 신생물질 질환, 감염, 뼈 질환, 자가면역 질환, 이식편ㅡ숙주 반응, 이식 거부, 염증성 질환, 이상증식과 과형성 질환, 근장애, 장질환, 척추성 심장질환, 피부질환, 고혈압, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 인지 장애 또는 노인성 치매의 치료 요법과 예방에 사용되는 약물의 제조용으로서의 전술한 항 중 임의의 항에서 청구되는 활성 화합물의 용도.
  14. 하나 또는 그 이상의 생리적 허용 담체 또는 부형제와 혼합된 제1항 내지 11항 중 어느 한 항에서 청구된 활성 화합물을 포함하는 약학적 조성물.
  15. 인간 또는 동물에 대하여, 제1항 내지 12항 중 어느 한 항에서 청구된 활성 화합물을 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함하는 구루병, 골연화증, 골다공증, 골감소증 부갑상선 기능저하증, 저인산염혈증, 저칼슘혈증 및/또는 관련 뼈 질환, 저칼슘혈증 테타니, 신장 질환, 신성 골이양증, 담즙성 간경변, 지방변증, 이차 저칼슘혈증 및/또는 관련 뼈 질환의 치료 및/또는 예방에, 상처 치료, 임신 조절, 부갑상선 호르몬의 억제, 피 응고를 위시한 질환 조절에, 또는 신생물질 질환, 감염, 뼈 질환, 자가면역 질환, 이식편ㅡ숙주 반응, 이식 거부, 염증성 질환, 이상증식과 과형성 질환, 근장애, 장질환, 척추성 심장질환, 피부질환, 고혈압, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 인지 장애 또는 노인성 치매의 치료 요법과 예방을 증진하여 인간 또는 동물을 치료하는 방법.
  16. 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법에 있어서, A) 일반식(Ⅰ)의 5,6ㅡ트란스 이성체를 상응하는 5,6ㅡ이성체로 이성화시킨 후, 필요하다면 및/또는 바람직하게는 임의의 Oㅡ보호기를 제거하는 단계; B) 일반식(Ⅰ)의 화합물의 1ㅡ미치환ㅡ5,6ㅡ트란스 유사체를 히드록실화하여 일반식(Ⅰ)의 5,6ㅡ트란스 이성체를 제조한 후, 필요하다면 및/또는 바람직하게는 임의의 Oㅡ보호기를 이성화 및/제거하는 단계; C) 바람직한 17ㅡ위치 곁사슬용 선구체를 포함하는 화합물을 바람직한 곁사슬을 형성하는데 작용하는 하나 또는 그 이상의 반응물과 하나 또는 그 이상의 단계로 반응시킨 후, 필요하다면 및/또는 바람직하게는 임의의 Oㅡ보호기를 이성화 및/또는 제거하는 단계; 및 D) 식(Ⅰ)의 화합물을 반응하여 A=기에 대한 치환 양상을 변경한 후, 필요하다면 및/또는 바람직하게는 임의의 Oㅡ보호기를 이성화 및/또는 제거하는 단계 중 하나 또는 그 이상을 포함하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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