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KR960705786A - 치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use) - Google Patents

치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use) Download PDF

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KR960705786A
KR960705786A KR1019960702512A KR19960702512A KR960705786A KR 960705786 A KR960705786 A KR 960705786A KR 1019960702512 A KR1019960702512 A KR 1019960702512A KR 19960702512 A KR19960702512 A KR 19960702512A KR 960705786 A KR960705786 A KR 960705786A
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KR1019960702512A
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클링글러 오트마르
야브롱카 베른트
유스트 멜리타
브라이폴 게르하르트
크놀레 요헨
쾨니히 볼프강
한스-올리히-슈틸츠
Original Assignee
로제르트, 루츠
훽스트 아크티엔게젤샤프트
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Publication date
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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 5-원 환 헤테로사이클, 이의 제조 방법 및 혈소판의 응집, 암 세포의 전이 및 파골 세포의 골표면 결합에 대한 억제제로서의 이의 용도에 관한 것이다.
상기 식에서, W, Y, Z, B, D, E 및 R 및 b, c, d, e, f, g 및 h는 앞서 정의한 의미를 갖는다.

Description

치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 5-원 환 헤테로사이클 및 생리학적으로 허용하는 이의 염.
    상기식에서, W는 R1-A-C(R13) 또는 R1-A-CH=H이고; Y는 카보닐 그룹, 티오카보닐 그룹 또는 메틸렌 그룹이며; Z는 N(R0), 산소, 황 또는 메틸렌 그룹이고; A는 (C1-C6)알킬렌, (C3-C7)-사이클로알킬렌, 페닐렌, 페닐렌-(C1-C6)알킬, (C1-C6)-알킬렌-페닐 또는 페닐렌-(C2-C6)-알케닐 그룹의 2가 라디칼, 또는 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유할 수 있고 (C1-C6)-알킬 또는 이중 결합된 산소 또는 황에 의해 1회 또는 2회 치환될 수 있는 5-원 또는 6-원의 포화되거나 불포화된 환의 2가 라디칼이며; B는 (C1-C6)-알킬렌, (C2-C6)-알케닐렌, 페닐렌, 페닐렌-(C1-C3)-알킬 또는 (C1-C3)-알킬렌-페닐 그룹의 2가 라디칼이고; D는 C(R2)(R3), N(R3) 또는 CH=C(R3)이며, E는 테트라졸릴, (R8O)2P(O), HOS(O)2R9NHS(O)2또는 R10CO이고; R 및 R0는 각각 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴 또는 아릴 라디칼이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬이며; R1은 X-NH-C(=NH)-(CH2)p또는 X1-NH-(CH2)p(여기서, p는 0 내지 3의 정수이다)이고; X는 수소, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시 카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시 카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴카보닐 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴옥시카보닐, 아릴 라디칼이 치환될 수 잇는 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시카보닐, (R8O)2P(O), 시아노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 아릴 라디칼이 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시 또는 아미노이며; X1은 X의 의미들 중 하나이거나, 또는 R′-NH-C(=N-R″)(여기서, R′및 R″각각 독립적으로 X의 의미를 갖는다)이고; R2는 수소, (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, 아릴 라디칼이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬, 또는 (C3-C8)-사이클로알킬이며; R3은 수소, (C1-C8)-알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, 아릴 라디칼이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C8)-알케닐, (C2-C8)-알키닐, (C2-C8)-알케닐카보닐, (C2-C8)-알키닐카보닐, 피리딜, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15또는 CONHR15이고; R4는 수소, 또는 동일하거나 상이한 라디칼이 R4′에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있는 (C1-C28)-알킬이며; R4′는 하이드록실, 하이드록시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-((C1-C18)-알킬)-아미노카보닐, 아미노-(C2-C18)-알킬아미노카보닐, 아미노-(C1-C3)-알킬-페닐-(C1-C3)-알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐아미노-(C1-C3)-알킬페닐-(C1-C3)-알킬페닐-(C1-C3)알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐아미노-(C2-C18)-알킬아미노카보닐, 아릴 라디칼이 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시카보닐, 아미노, 머캅토, (C1-C18)-알콕시, (C1-C18)-알콕시카보닐, 임의로 치환된 (C3-C8)-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 또는 라디칼 R5이고; R5는 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, 아릴 라디칼이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬, 방향족이거나 부분적으로 수소화되거나 완전히 수소화될 수 있고 질소, 산소 및 황 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자들을 함유할 수 있는 모노사이클릭 또는 비사이클릭 5- 내지 12-원 헤테로사이클릭 환(여기서, 아릴 라디칼 및 헤테로사이클 라디칼은 서로 독립적으로 (C1-C18)-알킬, (C1-C18)-알콕시, 할로겐, 니트로, 아미노 또는 트리플루오로메틸 그룹으로 부터의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 1회 이상 치환될 수 있다). 라디칼 R6또는 라디칼 R6CO-이며; R6은 R7R8N, R7O 또는 R7S 이거나, 아미노산 측쇄, 천연 또는 합성 아미노산·라디칼, 아미노산 라디칼, 아릴 라디칼이 치환될 수 있고/있거나 펩티드 결합이 -NH-CH2- 및 이의 에스테르 및 아미드(여기서, 수소 또는 하이드록시 메틸은 유리 작용성 그룹 대신에 임의로 존재할 수 있고/있거나 유리 작용성 그룹은 펩티드 화학에서 통상적인 보호 그룹에 의해 보호될 수 있다)로 환원 될 수 있는, 임의로 N-(C1-C8)-알킬화되거나 N-((C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬화된) 아자아미노산 라디칼 또는 디펩티드 라디칼이고; R7은 수소, (C1-C18)-알킬, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬, (C1-C18)-알킬카보닐, (C1-C18)-알콕시카보닐, (C6-C14)-아릴카보닐, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬카보닐 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C18)-알콕시카보닐[여기서, 알킬 그룹은 아미노 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고/있거나 아릴 라디칼은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 니트로, 아미노 및 트리플루오로메틸 그룹으로 부터의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 1회 이상, 바람직하게는 1회 치환될 수 있다], 천연 또는 합성 아미노산 라디칼, 아미노산 라디칼, 아릴 라디칼이 치환될 수 있고/있거나 펩티드 결합이 -NH-CH2-로 환원될 수 있는 임의로 N-(C1-C8)-알킬화되거나 N-((C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬화된)아자아미노산 라디칼 또는 디펩티드 라디칼이며; R8은 수소, (C1-C18)-알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴 또는 아릴 라디칼이 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬이고; R9는 수소, 아미노카보닐, (C1-C18)-알킬아미노카보닐, (C3-C8)-사이클로알킬아미노카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴아미노카보닐, (C1-C18)-알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴 또는 (C3-C8)-사이클로알킬이며; R10은 하이드록실, (C1-C18)-알콕시, 아릴 라디칼이 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴옥시, 아미노 또는 모노- 또는 디-((C1-C18)-알킬)-아미노이고; R11은 수소, (C1-C18)-알킬, R12CO, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-S(O)2, (C1-C18)-알킬-S(O)2, 아릴 라디칼이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-((C1-C8)-알킬 또는 R8NHS(O)2이며; R12는 수소, (C1-C18)-알킬, (C2-C8)-알케닐, (C2-C8)-알키닐, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, (C1-C18)-알콕시, 아릴 라디칼이 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴옥시, 아미노 또는 모노- 또는 디-((C1-C18)-알킬)-아미노이고; R13은 수소, (C1-C6)-알킬, 아릴 라디칼이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬 또는 (C3-C8)-사이클로알킬이며; R14는 수소 또는 하이드록실, 하이드록시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-((C1-C8)-알킬)-아미노카보닐, 아미노-(C2-C18)-알킬아미노카보닐, 아미노-(C1-C3)-알킬페닐-(C1-C3)-알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐아미노-(C1-C3)-알킬페닐-(C1-C3)-알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐아미노-(C2-C18)-알킬아미노카보닐, 아릴 라디칼이 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시카보닐, 토, (C1-C18)-알콕시, (C1-C18)-알콕시카보닐, 임의로 치환된, (C3-C8)-사이클로알킬, HOS(O)2-(C1-C3)-알킬, R9NHS(O)2-(C1-C3)-알킬, (R8O)2P(O)-(C1-C3)-알킬, 테트라졸릴-(C1-C3)-알킬, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸 그룹 및 R5로부터의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 1회 이상 치환될 수 있는 (C1-C28)-알킬이고; R15는 R16-(C1-C6)-알킬 또는 R16이며; R16은 포화되거나 부분적으로 불포화되고, 질소, 산소 및 황 그룹으로부터의 1 내지 4개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자들을 함유할 수 있으며, (C1-C4)-알킬 및 옥소그룹으로부터의 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수 있는 6- 내지 24-원 비사이클릭 또는 트릭사이클릭 라디칼이고; b, c, d 및 f는 각각 독립적으로 0 또는 1일 수 있으나, 동시에 모두 0일 수 없으며; e, g 및 h는 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수일 수 있고; 단, W가 R1-A-CH 또는 R1-A-CH=C이고, D가 N(R3)이며, c, d 및 f가 0일때, R3은 COORa또는 CONHRb(여기서, Ra는 9-플루오레닐 라디칼에 의해 치환된 메틸이고, Rb는 페닐 라디칼 및 메톡시카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸이다)일 수 없고; W가 R1-A-CH 또는 R1-A-CH=C 이고, D가 C(R2)(R3)이며, R2가 수소 또는 페닐이고, e, f 및 g가 0일때, R3은 수소, COOR4, CONHR4또는 CON(CH3)R4(여기서, R4는 수소, 치환되지 않은 (C1-C28)-알킬 또는 오로지 동일하거나 상이한 R4라디칼에 의해 1회 이상 치환되는 (C1-C28)-알킬이다)일 수 없거나, 동시에 Z가 메틸렌 그룹일때, R3은 CONHRC(여기서, RC은 페닐 라디칼 및 아미노카보닐 아미노설포닐 그룹에 의해 치환된 메틸이다)일 수 없다.
  2. 제1항에 있어서, W가 R1-A-CH=C (여기서, A는 페닐렌 라디칼이다)이거나, 또는 W가 R1-A-C(R13)(여기서, A는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 사이클로헥실렌, 페닐렌 또는 페닐렌메틸 그룹으로부터의 2가 라디칼이다)이고; B가 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 비닐렌 또는 페닐렌 그룹으로부터의 2가 라디칼이며; E가 R9NHS(O)2또는 R18CO이고; R 및 R0이 서로 독립적으로 수소, (C1-C6)-알킬 또는 벤질이며; R1이 X-NH-C(=NH), X-NH-C(=NX)-NH 또는 X-NH-CH2이고; X가 수소, (C1-C8)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시카보닐 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시카보닐이며; R2가 수소 또는 (C1-C8)-알킬이고; R3이 (C1-C8)-알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬, (C3-C6)-사이클로알킬, (C2-C6)-알케틸, (C2-C6)-알키닐, 피리딜, R11NH, R4CO, COOR4, CONHR14, CSNHR14, COOR15및 CONHR15이며; e, g 및 h가 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수인 일반식(Ⅰ)의 환 헤테로사이클.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R3이 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, COOR4, R11NH 또는 CONHR14(여기에서, -NHR14는 α-아미노산의 라디칼, 이의 ω아미노-(C2-C8)-알킬 아미드 또는 이의 (C1-C8)-알킬 에스테르 또는 이의 (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬 에스테르이다)이고, 바람직하게, R3이 CONHR14(여기서, -NHR14는 α-아미노산인 발린, 리신, 페닐글리신, 페닐알라닌 또는 트립토판의 라디칼, 또는 이의 (C1-C8)-알킬 에스테르 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬 에스테르이다)인 일반식(Ⅰ)의 5-원 환헤테로사이클.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, W가 R1-A-C(R13)이고; Y가 카보닐 그룹이며; Z가 N(R0)이고; A가 1,4-페닐렌 라디칼이며; B가 메틸렌 라디칼이고; D가 C(R2)(R3)이며; E가 R10CO이고; R 및 R0이 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬, 특히 수소, 메틸 또는 에틸이며; R1이 H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH 또는 H2N-CH2이고; R2가 수소이며; R3이 CONHR14라디칼이고; R10이 하이드록실 또는 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 (C1-C4)-알콕시이며; R13이 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬 또는 벤질, 특히 메틸이고; R14가 페닐 및 하이드록시카보닐에 의해 치환된 메틸, 또는 페닐 및 (C1-C8)-알콕시카보닐, 바람직하게 (C1-C4)-알콕시카보닐에 의해 치환된 메틸이며; b, c 및 d가 1이고, e, f 및 g가 0이고; h가 1 또는 2, 바람직하게는 1인 일반식(Ⅰ)의 5원 환 헤테로사이클.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, W가 R1-A-CH=C (여기서, A는 페닐렌 라디칼이다)이거나, 또는 W가 R1-A-C(R13)(여기서, A는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 사이클로헥실렌, 페닐렌 또는 페닐렌-메틸 그룹으로부터의 2가 라디칼이다)이고; B가 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 비닐렌 또는 페닐렌 그룹으로부터의 2가 라디칼이며; E가 R10CO이고; R 및 R0이 서로 독립적으로 수소, (C1-C6)-알킬이며; R1이 X-NH-C(=NH), X-NH-C(=NX)-NH 또는 X-NH-CH2이고; X가 수소, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C8)-알킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시카보닐 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시카보닐이며; R2가 수소 또는 (C1-C8)-알킬이고; R3이 CONHR15이며; R15가 R16-(C1-C6)-알킬 또는 R16(여기서, R16은 포화되거나 부분적으로 불포화되고 질소, 산소 및 황그룹으로부터의 1 내지 4개의 동일하거나 상이한 헤테로 원자를 함유할 수 있고 (C1-C4)-알킬 및 옥소 그룹으로부터의 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수는 7- 내지 12-원의 브릿지된 비사이클릭 또는 트리사이클릭 라디칼이다)이고, 특히 R15가 아다만틸 라디칼 또는 아다만틸메틸 라디칼이고; e, g가 h가 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수이며, b, c 및 d가 1인 일반식(Ⅰ)의 5-원 환 헤테로사이클.
  6. 제1항, 제2항 또는 제5항에 있어서, W가 R1-A-C(R13)이고; Y가 카보닐 그룹이며; Z가 N(R0)이고; A가 1,4-페닐렌 라디칼이며; B가 메틸렌 라디칼이고; D가 C(R2)(R3)이며; E가 R10CO이고; R 및 R0이 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬, 특히 수소, 메틸 또는 에틸이며; R1이 H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH 또는 H2N-CH2이고; R2가 수소이며; R3이 CONHR15라디칼이고; R10이 하이드록실 또는 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게 (C1-C4)-알콕시이며; R13이 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬 또는 벤질, 특히 메틸이고; R15가 아다만틸 라디칼 또는 아다만틸메틸 라디칼이며; b, c 및 d가 1이고, e, f 및 g가 0이고; h가 1 또는 2, 바람직하게는 1인 일반식(Ⅰ)의 5-원 환 헤테로사이클.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, W가 R1-A-C(R13)이고; Y가 카보닐 그룹이며; Z가 N(R0)이고; A가 1,4-페닐렌 라디칼이며; B가 메틸렌 라디칼이고; D가 C(R2)(R3)이며; E가 R10CO이고; R 및 R0이 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬, 특히 수소, 메틸 또는 에틸이며; R1이 H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH 또는 H2N-CH2이고; R2가 수소이며; R3이 치환되지 않은 페닐 라디칼 또는 나프틸 라디칼, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸렌디옥시, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알콕시카보닐, 아미노카보닐, 시아노, 페닐, 페녹시 및 벤질옥시 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는 페닐 라디칼 또는 나프틸 라디칼, 피리딜 라디칼,(C1-C4)-알킬라디칼, (C2-C4)-알케닐 라디칼, (C2-C4)-알키닐 라디칼 또는 (C5-C6)-사이클로알킬 라디칼이고, 특히 R3이 페닐 라디칼이고; R10이 하이드록실 또는 (C1-C8)-알콕시, 특히 (C1-C4)-알콕시이고, 바람직하게 R10이 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시 및 이소프로폭시 그룹으로부터의 라디칼이며; R13이 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬 또는 벤질, 특히 메틸이고; b, c 및 d가 1이고, e, f 및 g가 0이며; h가 1 또는 2, 바람직하게 1인 일반식(Ⅰ)의 5-원 환 헤테로사이클.
  8. 제1항, 제2항 또는 제7항에 있어서, W가 R1-A-C(CH3)이고; Y가 카보닐 그룹이며; Z가 NH이고; A가 1,4-페닐렌 라디칼이며; R1이 아미노-이미노-메탈 라디칼이고; B가 메틸렌 라디칼이고; D가 CH(페닐)이고; E가 하이드록시카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 또는 이소프로폭시카보닐이며; R이 수소이고; b, c, d 및 h가 1이고, e, f 및 g가 0이며; 바람직하게, 각각의 경우에 이미다졸리딘 환의 4위치 중의 키랄 중심 및 D를 나타내는 키랄 탄소원자에서 균일한 배위가 존재하는 일반식(Ⅰ)의 5-원 환 헤테로사이클.
  9. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 함께 단편 축합시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.
    상기 식에서, W, Y, Z, B, D, E 및 R 및 b, d, e, f, g 및 h는 제1항 내지 제8항에서 정의한 바와 같고, G는 산 염화물, 활성 에스테르 또는 혼합 무수물과 같은 하이드록시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, 활성화된 카복실산 유도체이거나, 또는 이소시아네이토이다.
  10. 혈소판의 응집, 암 세포의 전이 및 파골 세포의 골 표면 결합에 대한 억제제로서의 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
  11. 약제학적으로 허용되는 부형제 및 첨가제 및 필요에 따라 이상의 상이한 약리학적 활성 화합물과 함께 활성 화합물로서, 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물, 및/또는 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 이의 염을 함유함을 특징으로 하는 약제학적 제제.
  12. 약제학적으로 허용되는 부형제 및 첨가제 및, 필요에 따라 하나 이상의 상이한 약리학적 활성 화합물과 함께, 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물, 및/또는 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 이의 염을 투여에 적합한 형태로 제조함을 특징으로 하는 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물, 및/또는 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 이의 염을 함유하는 약제학적 제제의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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