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KR927003816A - Cd3에 대한 항체 - Google Patents

Cd3에 대한 항체 Download PDF

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KR927003816A
KR927003816A KR1019920701339A KR920701339A KR927003816A KR 927003816 A KR927003816 A KR 927003816A KR 1019920701339 A KR1019920701339 A KR 1019920701339A KR 920701339 A KR920701339 A KR 920701339A KR 927003816 A KR927003816 A KR 927003816A
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Abstract

내용 없음

Description

CD3에 대한 항체
[도면의 간단한 설명]
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (26)

  1. 리간드의 가변 뼈대 영역 및/또는 불변 영역과 기원이 상이한 하기 아미노산 서열로 부터 선택되는 CDR을 최소한 하나 가지는, CD3항원에 대해 결합 친화성을 가지고 있는 리간드, (a)Ser-Phe-Pro-Met-Aal, (b)Thr-Ile-Ser-Thr-Ser-Gly-Gly-Arg-Thr-Tyr-Tyr-Arg-Asp-Ser-Val-Lys-Gly, (c)Phe-Arg-Gln-Tyr-Ser-Gly-Cly-Phe-Asp-Tyr, (d)Thr-Leu-Ser-Ser-Gly-Asn-lle-Glu-Asn-Asn-Tyr-Val-His, (e)Asp-Asp-Asp-Lrs-Arg-Pro-Asp, (f)His-Ser-Tyr-Val-Ser-Ser-Phe-Asn-VaL 및 이것들의 보존적으로 변형된 변이체.
  2. 제1항에 있어서, 아미노산 서열(a), (b)및 (c)에 해당하는 세개의 CDR 및/또는 아미노산 서열(d), (e) 및 (f)에 해당하는 세개의 CDR을 가지는 리간.
  3. 다음의 아미노산 서열 : (a)Ser-Phe-Pro-Met-Ala, (b)Thr-Ile-Ser-Thr-Ser-Gly-Gly-Arg-Thr-Tyr-Tyr-Arg-Asp-Ser-Val-Lys-Gly, (c)Phe-Arg-Gln-Tyr-Ser-Gly-Gly-Phe-Asp-Tyr 및 이것들의 보존적으로 변형된 변이체로 부터 선택되며, 가변 뼈대 영역 및/또는 그것의 불변영역과 기원이 상이한 CDR을 최소한 하나 가지는 중쇄 및/또는 다음의 아미노산 서열 : (d)Thr-Leu-Ser-Ser-Gly-Asn-Ile-Glu-Asn-Asn-Tyr-Val-His, (e)Asp-Asp-Asp-Lys-Arg-Pro-Asp, (f)His-Ser-Tyr-Val-Ser-Ser-Phe-Asn-Val 및 이것들의 보존적으로 변형된 변이체로 부터 선택되며, 가변뼈대 영역 및/또는 그것의 불변영역과 기원이 상이한 CDR을 최소한 하나 가지는 경쇄를 가지고 있는 CD3 항원에 대해 결합 친화성을 가지고 있는 항체 또는 그것의 단면.
  4. 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, 세기의 CDR(a)(b)및 (c)또는 그것들의 보존적으로 변형된 변이체가 존재하는 것을 특징으로 하는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  5. 다음의의 아미노산 잔기: (a)Ser-Phe-Pro-Met-Ala, (b)Thr-lle-Ser-Thr-Ser-Gly-Gly-Arg-Thr-Tyr-Tyr-Arg-Asp-Ser-Val-Lys-Gly, (c)Phe-Arg-Gtn-Tyr-Ser-Gly-Gly-Phe-ASp-Tyr, 또는 이것들의 보존적으로 변형된 변이체를 포함하며, 가변 뼈대영역 및/또는 그것의 불변영역과 기원이 상이한 3개의 CDR을 가지는 중쇄 및 다음의 아미노산 잔기 : (d)Thr-Leu-Ser-Ser-Gly-Asn-Ile-Glu-Asn-Asn-Tyr-Va1-His, (e)Asp-Asp-Asp-Lys-Arg-Pro-Asp, (f)His-Sor-Tyr-Va1-Ser-Ser-Phe-Asn-Val, 또는 및 이것들의 보존적으로 변형된 변이체를 포함하며, 가변 뼈대영역 및/또는 그것의 불변영역과 기원이 상이한 3개의 CDR을 가지는 경쇄를 가지고 있으며, 중쇄 CDR들은 리더→불변영역 방향으로 (d),(e),(f) 순서로 배열되는, CD3 항원에 대해 결합 친화성을 가지고 있는 항체 또는 그것의 단편.
  6. 제1항 내지 5항중 어느 한 항에 있어서, CDR 또는 CDR들이 사람 기원 또는 사람 기원의 가변 도매인 뼈대 영역으로부터 유도된 가변 도메인 뼈대 영역과 조합되는 것을 특징으로 하는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  7. 제6항에 있어서, 리더→불변영역 방향으로 판독되는 중쇄 가변 도메인 뼈대 영역이 다음 서열 :
    을 포함하며 CDR은 그것의 최소한 하나가 (a),(b)또는 (c)또는 그것들의 보존적으로 변형된 변이체인 CDR을 나타내는 것을 특징으로 하는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  8. 제6항 또는 7항에 있어서, 리더→불변영역 방향으로 판독되는 경쇄 가변 도메인 뼈대 영역이 다음 서열 :
    을 포함하며, CDR은 그것의 최소한 하나가 (d),(e) 또는 (f) 또는 그것들의 보존적으로 변형된 변이체인 CDR을 나타내는 것을 특징으로 하는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  9. 제6항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 다음 서열 :
    을 포함하는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  10. 제6항에 또는 9항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 다음 서열 :
    을 포함하는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 기원의 또는 사람 기원의 불변 도메인으로 부터 유도된 불변 도메인을 가지는 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  12. 제3항 내지 11항중 어느 한 항에 있어서, 그것의 아암중 하나만이 CD3 항원에 대한 친화성을 가지는 것을 특징으로 하는 항체 또는 그것의 단편.
  13. 제12항에 있어서, 1가인 것을 특징으로 하는 항체 또는 그것의 단편.
  14. 제13항에 있어서, 항체의 반은 완전한 중쇄 및 경쇄로 구성되고 나머지 반은 유사하지만 경쇄에 대한 결합부위가 없는 절단된 중쇄로 구성되는 것을 특징으로 하는 항체 단편.
  15. 클로닝 비히클 또는 발현벡터서열 및, 제1항에 규정된 아미노산 서열(a)내지 (e)중 최소한 한 아미노산 서열을 코드하는 누클레오티드 서열을 포함하는 제조합 DNA.
  16. 제15항에 있어서, 클로닝 비히클 또는 발현벡터 서열 및 다음의 누클레오티드 서열중 최소한 하나의 누클레오티드 서열을 포함하는 재조합 DNA. (a) AGCTTTCCAA TGGCC, (b) ACCATTAGTA CTAGTGGTGG TAGAACTTAC TATCGAGACT CCGTGAAGGG C, (c)TTTCGGCAGT ACAGTGGTGG CTTTGATTAC, (d)ACACTCAGCT CTGGTAACAT AGAAAACAAC TATGTGCAC, (e)GATCATGTA AGAGACCGGA T, (f)CATTCTTATG TTAGTAGTTT TAATGTT.
  17. 제15항에 있어서, 제9항 및 10항에 규정된 바와같은 아미노산 서열의 하나 또는 2개를 코드하는 누클레오티드 서열과 클로닝 비하클 또는 발현 벡터를 포함하는 재조합 DNA.
  18. 제15항에 있어서, 클로닝 비하클 또는 발현 벡터 및 하나 또는 2개의 하기 누클레오티드 서열을 포함하는 재조합 DNA:
  19. 리간드, 항체 또는 그것의 단편을 발현 시스템에 의해 발현시키고, 필요에 따라 항체 분자를 처리하의 그것의 단편을 형성시키는 단계로 이루어지는, 제1항 내지 14항중 어느 한 항의 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편의 제조방법.
  20. 제19항에 있어서, 발현시스템이 제16항 내지 18항중 어느 한 항의 제조합 DNA로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제15항 내지 18항중 어느 한 항의 재조합 DNA를 포함하는 숙주세포.
  22. 생리적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는 약학 조성물의 형태의 제1항 내지 14항중 어느 한 항의 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  23. 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 14항중 어느 한 항의 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편.
  24. 면역억제에 사용하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한, 제1항 내지 14항 중 어느 한 항의 리간드 또는 항체 또는 그것의 단변의 용도.
  25. 제19항에 있어서, 의약이 이식수용체의 치료에 사용하기 의한 것임을 특징으로 하는 용도.
  26. 암환자 또는 면역억제를 필요로 하는 환자에게 제1항 내지 14항 중 어느 한 항의 리간드 또는 항체 또는 그것의 단편의 치료적 유효량은 투여하는 것으로 이루어지는 상기 환자의 치료방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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