KR20180080331A - 뎅기 바이러스 약독주를 뱅크화한 생바이러스, 및 그것들을 항원으로 하는 뎅기 백신 - Google Patents
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Abstract
Description
도 2는 중화 항체가의 장기 추이(혈청형 2)를 나타낸다.
도 3은 중화 항체가의 장기 추이(혈청형 3)를 나타낸다.
도 4는 중화 항체가의 장기 추이(혈청형 4)를 나타낸다.
도 5는 중화 항체가의 장기 추이와 접종 회수 비의존성(혈청형 1)을 나타낸다.
도 6은 중화 항체가의 장기 추이와 접종 회수 비의존성(혈청형 2)을 나타낸다.
도 7은 중화 항체가의 장기 추이와 접종 회수 비의존성(혈청형 3)을 나타낸다.
도 8은 중화 항체가의 장기 추이와 접종 회수 비의존성(혈청형 4)을 나타낸다.
도 9는 중화 항체 응답의 항원량 비의존성(혈청형 1)을 나타낸다.
도 10은 중화 항체 응답의 항원량 비의존성(혈청형 2)을 나타낸다.
도 11은 중화 항체 응답의 항원량 비의존성(혈청형 3)을 나타낸다.
도 12는 중화 항체 응답의 항원량 비의존성(혈청형 4)을 나타낸다.
도 13은 4가 뎅기 백신의 제작 플로우를 나타낸다.
Claims (50)
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 1의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 1 뎅기 바이러스 친주 03135와의 상동성이 95% 이상 있고, 그 친주의 483 위치, 568 위치, 1663 위치의 어느 하나의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있으며, 추가로 이하의 (1)∼(4)의 어느 하나 이상의 돌연변이를 가지는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스;
(1) K482E 또는 K482E/K
(2) K484R 또는 K484R/K
(3) I/T2353T
(4) A2364T, 또는 A2364T/A - 제1 항에 있어서,
서열번호 1로 나타내는 친주 03135의 아미노 서열과의 상동성이 97% 이상 있는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제1 항에 있어서,
서열번호 1로 나타내는 친주 03135의 아미노 서열과의 상동성이 99% 이상 있는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제1 항 내지 제3 항 중 어느 한 항에 있어서,
483 위치, 568 위치, 및 1663 위치의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제4 항에 있어서,
483 위치의 돌연변이가 E483K인 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제4 항에 있어서,
568 위치의 돌연변이가 K568R인 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제4 항에 있이서,
1663 위치의 돌연변이가 N1663K인 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제4 항에 있어서,
483 위치의 돌연변이가 E483K이고, 568 위치의 돌연변이가 K568R이고, 1663 위치의 돌연변이가 N1663K인 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제1 항 내지 제8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 (1)∼(4)의 모든 돌연변이를 가지는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 2의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 2 뎅기 바이러스 친주 99345와의 상동성이 95% 이상 있고, 그 친주의 143 위치, 400 위치, 1102 위치, 1308 위치, 1654 위치의 어느 하나의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있으며, 추가로 이하의 (5) 또는 (6)의 돌연변이를 가지는 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스;
(5) P2347L 또는 P2347P/L
(6) T2828M 또는 T2828T/M - 제2 항에 있어서,
서열번호 2로 나타내는 친주 99345의 아미노 서열과의 상동성이 97% 이상 있는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제2 항에 있어서,
서열번호 2로 나타내는 친주 99345의 아미노 서열과의 상동성이 99% 이상 있는 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스. - 제10 항 내지 제13 항 중 어느 한 항에 있어서,
143 위치, 400 위치, 1102 위치, 1308 위치, 및 1654 위치의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있는 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제13 항에 있어서,
143 위치의 돌연변이가 D143N인 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제13 항에 있어서,
400 위치의 돌연변이가 T400K인 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제13 항에 있어서,
1102 위치의 돌연변이가 D1102N인 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제13 항에 있어서,
1308 위치의 돌연변이가 L1308F인 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제13 항에 있어서,
1654 위치의 돌연변이가 E1654K인 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제13 항에 있어서,
143 위치의 돌연변이가 D143N이고, 400 위치의 돌연변이가 T400K이고, 1102 위치의 돌연변이가 D1102N이고, 1308 위치의 돌연변이가 L1308F이고, 1654 위치의 돌연변이가 E1654K인 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 제10 항 내지 제19 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 (5) 및 (6)의 돌연변이를 가지는 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스. - 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 3의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 3 뎅기 바이러스 친주 16562와의 상동성이 95% 이상 있고, 그 친주의 209 위치, 582 위치, 1211 위치, 1563 위치의 어느 하나의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있으며, 추가로 이하의 (7)∼(10)의 어느 하나 이상의 돌연변이를 가지는 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스;
(7) K/R671K
(8) A687V
(9) T764I/T
(10) A1237T - 제21 항에 있어서,
서열번호 3으로 나타내는 친주 16562의 아미노 서열과의 상동성이 97% 이상 있는 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제21 항에 있어서,
서열번호 2로 나타내는 친주 16562의 아미노 서열과의 상동성이 99% 이상 있는 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제21 항 내지 제23 항 중 어느 한 항에 있어서,
209 위치, 582 위치, 1211 위치, 1563 위치, 및 1654 위치의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있는 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제24 항에 있어서,
209 위치의 돌연변이가 I209L인 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제24 항에 있어서,
582 위치의 돌연변이가 S582G인 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제24 항에 있어서,
1211 위치의 돌연변이가 F1211L인 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제24 항에 있어서,
1563 위치의 돌연변이가 Q1563K인 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제24 항에 있어서,
209 위치의 돌연변이가 I209L이고, 582 위치의 돌연변이가 S582G이고, 1211 위치의 돌연변이가 F1211L이고, 1563 위치의 돌연변이가 Q1563K인 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 제21 항 내지 제29 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 (7)∼(10)의 모든 돌연변이를 가지는 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스. - 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 4의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 4 뎅기 바이러스 친주 1036과의 상동성이 95% 이상 있고, 그 친주에 2187 위치 또는 2354 위치의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있고, 추가로, 624 위치, 742 위치, 1628 위치, 2286 위치, 2482 위치, 또는 2508 위치에 돌연변이를 가지지 않는 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스.
- 제31 항에 있어서,
서열번호 4로 나타내는 친주 1036의 아미노 서열과의 상동성이 97% 이상 있는 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제31 항에 있어서,
서열번호 4로 나타내는 친주 1036의 아미노 서열과의 상동성이 97% 이상 있는 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제31 항 내지 제33 항 중 어느 한 항에 있어서,
2187 위치, 및 2354 위치의 아미노산이 완전하게 돌연변이되어 있는 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제34 항에 있어서,
2187 위치의 돌연변이가 L2187F인 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제34 항에 있어서,
2354 위치의 돌연변이가 F/L2354S인 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제34 항에 있어서,
2187 위치의 돌연변이가 L2187F이고, 2354 위치의 돌연변이가 F/L2354S인 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제31 항 내지 제37 항 중 어느 한 항에 있어서,
624 위치, 742 위치, 1628 위치, 2286 위치, 2482 위치, 및 2508 위치에 돌연변이를 가지지 않는 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스. - 제1 항 내지 제9 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스, 제10 항 내지 제20 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스, 제31 항 내지 제38 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스, 및 제31 항 내지 제38 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스로 이루어지는 그룹에서 선택되는 1개 이상의 약독화 뎅기 바이러스를 항원으로서 포함하는 약독화 뎅기 바이러스 백신.
- 제1 항 내지 제9 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스, 제10 항 내지 제20 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스, 제31 항 내지 제38 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스, 및 제31 항 내지 제38 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스를 항원으로서 포함하는 약독화 4가 뎅기 바이러스 백신.
- 제39 항 또는 제40 항에 있어서,
혈청형 1, 2, 3 및 4의 뎅기 바이러스 항원의 혼합비율이 1:1:1:1, 5:3:5:3, 또는 5:3:3:3인 약독화 뎅기 바이러스 백신. - 제39 항 내지 제41 항 중 어느 한 항에 있어서,
혈청형 1, 2, 3 및 4의 뎅기 바이러스 각 항원량이 1∼7log10FFU/dose인 약독화 뎅기 바이러스 백신. - 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 1의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 1 뎅기 바이러스 친주 03135를 초기 개 신장(PDK) 세포에서 15∼25 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 아프리카 녹색원숭이 신장(Vero) 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제1 항 내지 제9 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 1의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 1 뎅기 바이러스 친주 03135를 PDK 세포에서 15 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제1 항 내지 제9 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 1 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 2의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 2 뎅기 바이러스 친주 99345를 PDK 세포에서 20∼35 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제10 항 내지 제20 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 2의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 2 뎅기 바이러스 친주 99345를 PDK 세포에서 25 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함한, 제10 항 내지 제20 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 2 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 3의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 3 뎅기 바이러스 친주 16562를 초기 녹색 원숭이 신장(PGMK)세포에서 20∼30 계대, PDK 세포에서 2∼5 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제21 항 내지 제30 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 3의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 3 뎅기 바이러스 친주 16562를 PGMK 세포에서 30 계대, PDK 세포에서 4 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제20 항 내지 제30 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 3 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 4의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 4 뎅기 바이러스 친주 1036을 PDK 세포에서 35∼45 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제24 항 내지 제30 항 중 어느 하나에 기재된 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스의 제조방법.
- 차세대 시퀀서를 사용해서 해석한 서열번호 4의 아미노산 서열을 가지는 혈청형 4 뎅기 바이러스 친주 1036을 PDK 세포에서 40 계대해서 약독주로 하고, 상기 약독주를 추가로 Vero 세포에서 계대하는 것을 포함하는 제24 항 내지 제30 항 중 어느 한 항에 기재된 약독화 혈청형 4 뎅기 바이러스의 제조방법.
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