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KR20130043156A - 미립자 클로로헥시딘을 함유하는 항균 실리콘계 상처 드레싱 - Google Patents

미립자 클로로헥시딘을 함유하는 항균 실리콘계 상처 드레싱 Download PDF

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KR20130043156A
KR20130043156A KR1020137001098A KR20137001098A KR20130043156A KR 20130043156 A KR20130043156 A KR 20130043156A KR 1020137001098 A KR1020137001098 A KR 1020137001098A KR 20137001098 A KR20137001098 A KR 20137001098A KR 20130043156 A KR20130043156 A KR 20130043156A
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chlorohexidine
dressing
silver
wound
gel sheet
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리우 양
발레리오 디티지오
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코블론 테크놀로지스 인코포레이티드
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Abstract

상처 드레싱과 같은 항균 실리콘계 드레싱이 개시된다. 한 예시적 드레싱은 실리콘을 함유하는 액체로부터 경화된 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 포함하며, 시트는 그 안에 분산된 (i) 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; 및 (ii) 적어도 하나의 다른 항균제를 가진다. 실리콘계 드레싱 제조 방법 및 사용 방법이 또한 개시된다.

Description

미립자 클로로헥시딘을 함유하는 항균 실리콘계 상처 드레싱{Antimicrobial Silicone-Based Wound Dressings Containing Particulate Chlorhexidine}
본 출원은 2010년 6월17일에 출원된 미국 가출원 61/355,725로부터 우선권을 주장하며, 이의 전체 내용이 참조로 본 발명에 포함된다.
본 발명은 항균 상처 드레싱에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 시각, 강도 및 접착 특성을 추가로 제공하는 상처 및 손상 등을 덮기 위한 항균 실리콘계 상처 드레싱에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항균 실리콘계 상처 드레싱의 제조 방법 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.
통상적인 상처 부위의 습기 있고, 따뜻하며 영양소가 풍부한 환경이 세균 성장을 위한 이상적인 조건을 제공하기 때문에, 드레싱은 상처 관리에 중요한 역할을 한다. 박테리아 집락형성 및 후속 감염은 숙주 조직의 과도하고 지속된 염증 반응을 유도할 수 있는 다양한 물질(예를 들어, 독소, 단백질분해효소 및 전염증 분자)을 생산함으로써 상처 치료 과정을 방해할 수 있다.
예를 들어, 항균 드레싱은 메티실린내성 포도상구균(MRSA), 그람-음성 막대균 및 칸디다 종과 같은 항생제 내성 박테리아에 대비한 활성을 위해 사용된다. 이들은 정맥내(IV) 카테터, 중앙선 카테터, 투석 카테터, 말초 삽입 중심 카테터, 가슴 튜브 등과 같은 혈관내 및 중심정맥 카테터(CVC)의 사용시에 감염을 일으키는 가장 일반적으로 발생하는 유기체들이다. 이런 혈관 접근 카테터는 널리 사용되나 카테터 관련 감염과 연관이 있다.
드레싱은 삽입 부위의 오염을 최소화하고 장치의 안정성을 제공하기 위해 혈관 접근 부위에 사용된다. OpSite?CH(Smith & Nephew, England) 또는 Tegaderm?CHG(3M, USA)와 같은 구입할 수 있는 정맥내 접근 부위 드레싱(I.V. 드레싱)은 아크릴계 압력 민감성 접착제 또는 유사한 특성을 가진 접착제를 포함한다. 예를 들어, 내과용 또는 외과용 드레싱을 교환할 때와 같이 반복적으로 사용되고 피부 표면의 동일한 영역으로부터 제거될 때 또는 오랜 기간 동안 같은 자리에 놓일 때, 이런 접착제는 상부 피부층(각질층)의 일부와 함께 벗겨지는 경향이 있어서 잠재적으로 피부 손상을 일으킨다. 또한, 이런 접착제는 피부 상의 모발에 강하게 부착되어, 드레싱을 제거할 때 통증과 불편함을 자주 유발한다.
그룹으로서 실리콘은 R이 알킬, 아실, 페닐 또는 바이닐기와 같은 라디칼인 반복 그룹 -SiR2O-를 함유하는 합성 폴리머이다. 실리콘은 매우 소수성인 물질이며 물을 흡수하는 능력을 거의 갖지 않아서, 약물 방출 상처 드레싱으로서 완전히 작용하는 것을 강하게 제한한다[Hu et al, Controlled release from a composite silicone/hydrogel membrane, ASAIO 2000; 46: 431 - 434]. 실리콘은 클로로헥시딘 다이글루코네이트 또는 원소 은 또는 은 염과 같은 항균제(들)와 결합되었다[US 6,572,878; US 2009/0104252].
실리콘의 특성 때문에, 원하는 항균 활성을 얻기 위해서 충분한 양의 항균제를 실리콘 속에 포함시키는 것이 어렵다. 또한, 실리콘과 함께 사용된 항균제의 양은 실리콘에 바람직하지 않은 품질을 제공할 수 있다. 예를 들어 너무 많은 양의 항균제는 가공할 수 없고 끈적끈적한 겔을 형성할 수 있거나 투명한 겔의 형성을 유도할 수 있다. 이런 모든 특징은 바람직하지 않다.
드레싱을 형성하기 위해 사용된 혼합물에 불용성이어서, 최종 드레싱 전체에 분산된 클로로헥시딘의 미립자를 형성하는 클로로헥시딘을 포함하는 상처 드레싱과 같은 실리콘계 드레싱이 개시된다. 혼합물에 불용성인 클로로헥시딘의 포함이 최종 드레싱 속으로 클로로헥시딘의 높은 적재 능력을 허용한다.
놀랍게도, 미립자 클로로헥시딘을 포함함에도 불구하고, 실리콘계 드레싱은 점성, 탄성 및 투명성과 같은 바람직한 특성을 여전히 유지할 수 있다. 미립자 클로로헥시딘 이외에, 적어도 하나의 항균제가 드레싱에 포함된다. 예를 들어, 다른 항균제는 드레싱을 형성하는데 사용된 혼합물에 가용성인 클로로헥시딘 화합물일 수 있어서, 드레싱에서 클로로헥시딘의 최종 적재량을 추가로 증가시킬 수 있다. 선택적으로 또는 추가로, 다른 항균제는 광 안정화 은 물질일 수 있다. 광-안정화는 최종 드레싱의 착색을 예방하는 것을 도우며 투명성을 유지하는 것을 도와서, 드레싱을 제거할 필요 없이 상처의 시각화를 가능하게 한다.
따라서, 예시적인 항균 실리콘계 상처 드레싱은 약 7일 이상까지 접착성, 연속적으로 유효한 항균 활성을 제공할 수 있다. 또한, 상처 부위 또는 다른 수술 부위의 가시성이 유지될 수 있는데, 이는 드레싱이 사용 시간 동안 투명성을 유지할 수 있고 적절한 점착력을 갖기 때문이다.
본 발명의 한 양태에 따라, 실리콘을 함유하는 액체, 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물 및 적어도 하나의 다른 항균제를 함께 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; 및 혼합물을 주조하고 경화하여 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 형성하는 단계를 포함하여, 드레싱을 제조하는 방법이 제공된다.
본 발명의 다른 양태에 따라, 실리콘을 함유하는 액체로부터 경화된 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 포함하는 드레싱이 제공되며, 시트는 그 안에 분산된 (i) 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; 및 (ii) 적어도 하나의 다른 항균제를 가진다.
본 발명의 다른 양태에 따라, 상처 또는 절개 부위의 감염을 예방하는 방법이 제공되며, 이 방법은 상처 또는 절개 부위에 본 발명에 기술된 드레싱을 사용하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에 따라, 상처 또는 절개 부위를 치료하는 방법이 제공되며, 이 방법은 상처 또는 절개 부위에 본 발명에 기술된 드레싱을 사용하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에 따라, 실리콘 겔 시트에 포함된 클로로헥시딘을 정량하기 위한 방법이 제공되며, 이 방법은 실리콘 겔 시트의 기질을 분해하는 단계; 높은 유전 상수를 가진 용매 또는 염기성 포화 알코올로 클로로헥시딘을 추출하는 단계; 및 클로로헥시딘 표준에 대해 클로로헥시딘을 정량하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에 따라, 실리콘 겔 시트에 포함된 은을 정량하기 위한 방법이 제공되며, 이 방법은 실리콘 겔 시트의 기질을 분해하는 단계; 수성 수산화암모늄 용액으로 은을 추출하는 단계; 및 은 표준에 대해 은을 정량하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태, 특징 및 실시태양은 첨부된 도면과 함께 본 발명의 구체적인 실시태양의 다음 설명을 고려하여 당업자에게 명백해질 것이다.
본 발명의 내용 중에 포함되어 있다.
도면은 단지 예로서, 본 발명의 실시태양을 설명한다.
도 1은 본 발명의 한 실시태양에 따른 상처 드레싱으로부터 클로로헥시딘 염의 점진적 방출을 설명하는 선 그래프이다.
도 2는 본 발명의 한 실시태양에 따른 상처 드레싱으로부터 은 구성요소의 점진적 방출을 설명하는 선 그래프이다.
도 3a는 본 발명의 한 실시태양의 예시적 드레싱의 투명성을 도시하는 이미지이며, 드레싱은 카테터를 고정하는데 사용된다.
도 3b는 도 3a에 묘사된 드레싱의 개략적 도면이다.
실리콘을 함유하는 액체로부터 경화된 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 포함하는 드레싱이 제공된다. 겔 시트는 그 안에 분산된 (i) 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; 및 (ii) 적어도 하나의 다른 항균제를 가진다.
드레싱의 한 실시태양이 이제 기술된다.
드레싱은 실리콘계 겔 시트이며, 실리콘, 즉 실리콘 겔을 함유하나 추가 구성요소를 포함하는 액체로부터 경화되는 것을 의미한다.
실리콘은 합성 폴리머이며 다양한 형태를 가진다. 물리적 특성의 면에서, 한 극단에서, 낮은 용융점을 가진 실리콘 오일이 존재하며, 반대 극단에서, 단단한 고체를 형성하는 강하게 가교된 실리콘이 존재한다. 이런 두 극단 사이의 중간이 겔, 겔 시트 또는 고무 형태를 가질 수 있는 실리콘 엘라스토머이다. 실리콘 엘라스토머를 포함하는 겔 시트는 접촉에 대해 점착성이 있어서, 피부에 부착하게 한다. 실리콘 엘라스토머는 또한 유연하며, 따라서 피험자 신체의 윤곽과 일치하게 한다. 어떠한 형태의 실리콘 엘라스토머도 본 발명에 개시된 드레싱에 적합할 수 있다. 적절한 구입할 수 있는 실리콘 겔의 예는 다우 코닝 소프트 스킨 접착성 실리콘 겔, 독일 왁커 케미 쥐엠비에이치의 SILGEL 612TM, 및 누실 테크놀러지의 MED-6345TM을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
실리콘을 함유하는 액체는 흘릴 수 있는 혼합물이다. 액체 및 실리콘 혼합물은 점착력이 있을 수 있다. 이는 또한 에틸 아세테이트와 같은 용매 또는 예를 들어, 다이클로로메테인, 클로로폼, 사이클로펜테인, 테트라하이드로퓨란, 헥세인, 사이클로헥세인, 자일렌 또는 헵테인인 다른 유기 용매를 포함할 수 있다.
이해할 수 있듯이, 경화 후, 실리콘을 함유하는 액체는 실리콘 폴리머 사슬들 사이의 가교에 의해 실리콘 겔 시트(즉, 폴리머 기질)를 형성한다. 실리콘 겔 시트는 부드럽고, 내구성이 있고, 세척가능하며, 의약 품질일 수 있다. 이해할 수 있듯이, 겔 시트는 본 발명에 기술된 드레싱에 구조적 지지(즉, 기부)를 제공한다.
드레싱에서 실리콘의 양은 경화된 드레싱의 총 중량을 기초로 약 95중량% 내지 98중량% 또는 약 96중량% 내지 약 97중량%일 수 있다.
드레싱은 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자를 포함한다.
"미립자"라는 단어는 클로로헥시딘 화합물이 겔 시트에서 고운 고체 입자들로서 분산되는 것을 의미한다. 이런 고운 고체 입자는 광학 현미경 또는 주사전자현미경과 같은 임의의 적절한 현미경 장치를 통해 시각적으로 볼 수 있거나 아마도 육안으로 볼 수 있다.
클로로헥시딘[1,1'-헥사메틸렌-비스[5-(4-클로로페닐)-바이구아니드]는 강한 염기이며 물에 실질적으로 불용성이다(20℃에서 0.008% wt/vol). 이것은 산과 반응하여 물에서 가변성 용해도를 가진 염을 형성하며 다이글루코네이트, 다이아세테이트 및 다이하이드로클로라이드와 같은 염 형태에서 가장 안정하다. 클로로헥시딘 및 이의 염은 다양한 종류의 그람-양성 및 그람-음성 유기체, 효모, 곰팡이, 임의 혐기성 및 호기성 생물에 대한 항균 활성으로 유명하다[Denadai et al. Superamolecular self-assembly of b-cyclodextrin: an effective carrier of the antimicrobial agent chlorhexidine, Carbohydrate Research 2007; 342: 2286 - 2296].
실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물이 드레싱에 포함된다. 이해할 수 있듯이, 클로로헥시딘 화합물은 클로로헥시딘 화합물이 주위 온도에서 액체에 실질적으로 불용성이거나 약간 가용성인 경우 액체에 불용성이다. 다시 말하면, 클로로헥시딘 화합물은 주위 온도에서 액체에 실질적으로 고체 입자로 존재한다. 이해될 것과 같이, 클로로헥시딘 화합물이 주위 온도에서 유기 용매에 실질적으로 불용성이거나 단지 약간 가용성인 경우, 클로로헥시딘 화합물은 실리콘을 함유하는 액체에 용해되지 않을 것이며, 이는 일상적인 방법을 사용하여 쉽게 검사될 수 있다.
실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 적절한 클로로헥시딘 화합물은 주위 온도에서 실질적으로 고체로 존재하는 임의의 클로로헥시딘 화합물일 수 있다. 이런 적절한 클로로헥시딘 화합물의 예는 클로로헥시딘 유리 염기와 클로로헥시딘 다이아세테이트 및 클로로헥시딘 다이하이드로클로라이드와 같은 이의 염 또는 이의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 예를 들어, 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물은 클로로헥시딘 다이아세테이트일 수 있다.
실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 양은 경화된 드레싱의 약 2.0중량% 내지 5.0중량%일 수 있다. 한 경우에, 클로로헥시딘 다이아세테이트의 양은 경화된 드레싱의 약 2.0중량%이며, 다른 경우에, 클로로헥시딘 다이아세테이트의 양은 경화된 드레싱의 약 3.0중량%이다.
적어도 하나의 다른 항균제가 또한 드레싱에 포함된다. 적어도 하나의 다른 항균제는 클로로헥시딘 다이글루코네이트 및 광-안정화된 은 물질의 하나 또는 둘 다일 수 있다.
클로로헥시딘 다이글루코네이트는 흡습성이며 20% wt/vol 수용액으로 구입할 수 있다. 드레싱에서 클로로헥시딘 다이글루코네이트의 양은 경화된 드레싱의 약 0중량% 내지 1.2중량%일 수 있다. 한 경우에, 클로로헥시딘 다이글루코네이트의 양은 경화된 드레싱의 약 1.0중량%이다.
은 물질은 다양한 종류의 박테리아 및 곰팡이에 대해 광범위한 항균성을 갖는 것으로 알려져 있다. 은 물질은 은 염으로 제공될 수 있다. 적절한 은 염의 예는 은 나이트레이트, 은 아세테이트, 은 락테이트 및 이의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
은 물질은 당업자에게 공지된 표준 기술을 사용하여 광-유도 탈색을 방지하기 위해 광 안정화될 수 있다. 예를 들어, 은 물질은 듀드닉 등의 미국 특허공개공보 No. 2009/0035388에 개시된 절차에 따라 광 안정화될 수 있다.
구체적으로, 은 물질은 (i) 당업자에 의해 이해되는 것과 같이 은과 착물을 형성하는 염기성 질소 원자를 함유하는 화합물 및 (ii) 염료에 의해 광 안정화될 수 있다.
염기성 질소 원자를 함유하는 적절한 화합물은 암모니아, 트리스(하이드록시메틸)아미노메테인, 피롤리돈 카복실산(D,L-피로글루탐산), 폴리에틸렌이민 및 아미노산의 하나 이상을 포함한다. 적절한 아미노산은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 시스테인, 글루타민, 글루타메이트, 글리신, 히스티딘, 아이소루신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 및 발린 및 이의 임의의 조합을 포함한다.
적절한 염료는 브릴리언트 그린, 말라카이트 그린, 메틸렌 블루, 에틸 바이올렛, 크리스탈 바이올렛, 빅토리아 블루 R, 빅토리아 블루 B 및 빅토리아 퓨어 블루 BO 및 이의 임의의 조합과 같은 임의의 양이온성 트라이아릴메테인 염료를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 적절한 염료는 미국, 시그마알드리치로부터 구입할 수 있다.
염기성 질소 원자를 함유하는 화합물로 은을 착물화하면 은의 탈색을 유도할 수 있는 후속 산화/환원 반응이 은에 일어나지 않게 할 수 있다. 염료는 또한 은의 색 변화를 일으킬 수 있는 후속 환원 반응이 은에 일어나지 않게 할 수 있다.
드레싱에 존재하는 은 물질의 총량은 경화된 드레싱의 약 0.025중량% 내지 약 0.5중량%일 수 있다.
한 경우에, D,L-피로글루탐산 및 브릴리언트 그린이 은 아세테이트와 같은 은 물질을 안정화하는데 사용될 수 있다. 드레싱에 존재하는 은 아세테이트의 총량은 약 0.025중량%이다.
따라서, 한 실시태양에서, 실리콘을 함유하는 액체로부터 경화된 투명하고 자가 접착성인 겔 시트는 그 안에 분산된 (i) 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; 및 (ii) 클로로헥시딘 다이글루코네이트를 가진다.
다른 실시태양에서, 겔 시트는 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; 및 (ii) 광-안정화된 은 물질을 가진다.
또 다른 실시태양에서, 겔 시트는 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; (ii) 클로로헥시딘 다이글루코네이트 및 (iii) 광-안정화된 은 물질을 가진다.
상기 실시태양에서, 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물은 클로로헥시딘 다이아세테이트일 수 있다.
드레싱은 자가 접착성이며 투명할 수 있다. 이해할 수 있듯이, 접착성 또는 자가-접착성은 드레싱이 접착제 또는 풀과 같은 임의의 추가 물질의 사용 없이 다른 표면상에 접착될 수 있다는 것을 의미한다. 드레싱은 또한 충분히 투명해서 드레싱에 의해 덮인 상처는 세균 오염의 치유 및 치료 과정을 관찰할 수 있도록 드레싱을 통해 보일 수 있다. 또한, 드레싱은 점착성이 강할 수 있는데, 다시 말해, 드레싱은 표면에 사용될 수 있고 이후 잔류물을 남기지 않고 또는 최소로 남기고 제거될 수 있는데, 이는 실리콘 폴리머 사슬들 사이의 충분히 강한 분자간 결합(즉, 가교) 때문일 것이다.
이해할 수 있듯이, 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물, 예를 들어, 클로로헥시딘 다이아세테이트 분말은 실리콘 겔의 투명성과 점착성에 영향을 주지 않고 실리콘 겔 시트 내에 균일하게 분산될 수 있고 시간이 지남에 따라 일정한 항균 효과를 제공하는 것을 도울 수 있다. 다시 말하면, 클로로헥시딘 화합물은 상처 부위에서 세균 성장을 억제할 수 있는 반면, 동시에 드레싱의 점착력과 투명성에 대한 영향을 최소화할 수 있다. 클로로헥시딘 다이글루코네이트 및/또는 광-안정화된 은 물질은 전체 항균제의 증가된 양 때문에 항균 활성의 바람직한 수준을 얻는 것을 도울 수 있다.
실리콘 겔 시트의 점착력은 약 5%(중량%) 이하의 전체 클로로헥시딘(겔 시트에 포함되는 경우 클로로헥시딘 화합물 및 클로로헥시딘 다이글루코네이트를 포함)이 실리콘에 첨가되는 경우에 유지될 수 있다. 드레싱에서 클로로헥시딘의 총량은 약 2.0중량% 내지 약 5.0중량%일 수 있거나 일부 실시태양에서, 경화된 드레싱의 중량을 기초로 한 중량%를 의미하는 ≤2중량%일 수 있다.
본 발명에 기술된 드레싱은 약 7일 이상 동안 세균 성장을 억제하면서 여전히 드레싱이 (상처를 직접 보도록) 투명하게 유지하기 위해 클로로헥시딘 화합물 및 적어도 하나의 다른 항균제의 점진적 방출을 제공할 수 있으며 또한 점착성을 강하게 유지할 수 있다.
드레싱의 두께와 중량은 드레싱이 사용될 특정 응용분야 및 그 응용분야에서 필요로 하는 수증기 투과 속도에 따라 변할 수 있다. 통상적으로, 두께는 수십 마이크론으로부터 0.05mm 내지 3.0mm과 같이 수 밀리미터(mm)까지 변할 수 있다. 예를 들어, 드레싱이 혈관 접근 천공 부위에 사용되는 경우, 얇은 드레싱이 사용될 수 있다. 이런 얇은 층은 약 50 내지 200 마이크론, 측면에서 약 100 내지 150 마이크론일 수 있다.
드레싱은 또한 당업계에 공지된 임의의 적절한 방법을 사용하여 비-접착성 통기성 보강재 상에 코팅될 수 있다. 적절한 비-접착성 통기성 보강재 층은 통상적인 부직포 직물, 우븐 직물 니트, 종이 또는 합성 필름(예를 들어, 폴리바이닐 클로라이드 필름, 폴리우레탄 필름) 등을 포함한다. 비-접착성 통기성 보강재 층은 적어도 1,000 g/m2/d 또는 적어도 1,500 g/m2/d의 수증기 투과 속도를 가진다. 비-접착성 통기성 보강재 층으로 코팅될 때, 드레싱은 드레싱이 사용될 수 있는 건강한 피부의 짓무름을 유발하지 않을 수 있는데 이는 드레싱이 정상적인 건강한 피부의 수증기 투과 속도, 즉 204±12g/m2/d보다 큰 수증기 투과 속도로 수증기를 통과시키기 때문이다.
폴리카보네이트, 폴리에틸렌 또는 왁스 종이와 같은 비 실리콘 재료로 제조된 방출 안감은 드레싱을 사용하기 전에 드레싱을 덮고 보호하기 위해 사용될 수 있다.
드레싱은 살균 형태로 제공될 수 있고, 종이/종이, 종이/플라스틱, Tyvek?/플라스틱 또는 Tyvek?/Tyvek? 파우치와 같은 살균 포장에 보관될 수 있다. 살균화는, 예를 들어 열 또는 에틸렌 옥사이드인 종래의 방식으로 성취될 수 있다. 사용하는 동안, 살균 드레싱은 파우치로부터 제거되며, 방출 안감은 드레싱의 접착 표면으로부터 제거되며 드레싱은 상처에 도포되거나 카테터 또는 다른 원하는 표면상에 사용된다.
따라서, 본 발명에 기술된 드레싱은 상처 부위 또는 절개 부위와 같은 다른 수술 부위를 치료하고, 상처 또는 부위를 드레싱하고 또한 일부 경우에 상처 또는 부위의 감염을 막기 위한 의학적 응용분야에 유용하다.
따라서, 드레싱은 상처를 드레싱하거나 치료하고, 상처 또는 정맥 접근 부위와 같은 다른 부위의 감염을 막기 위해 사용될 수 있다.
드레싱은 I.V. 드레싱, 상처 드레싱, 상처 방벽(barrier), 스트립, 응급 밴드 또는 수술용 천으로 사용된다. 일반적으로, 드레싱은 잠재적 세균 오염을 줄이기 위해 임의의 의학적 상처 응용분야에 사용될 수 있다. 드레싱은 또한 치료 약물, 의약 및/또는 화학물질 전달에 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 대로, 상처 또는 다른 절개 부위의 감염을 예방하는 것은 임상 결과를 포함하는 유익한 또는 바람직한 결과를 얻기 위한 접근법을 의미한다. 이런 유익한 또는 바람직한 결과는 감염의 위험을 감소시키고, 감염을 최소화하고, 감염을 뒤집으며, 임의의 감염성 세균이 성장하는 것을 막으며, 임의의 감염이 발생하는 것을 중지하며, 임의의 감염이 확산되거나 증가하는 것을 막으며, 현존하는 감염을 늦추거나 감소시키는 것을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
감염은 상처 또는 절개 부위에서 일어날 수 있는, 예를 들어, 박테리아, 바이러스, 기생충 또는 곰팡이 감염인 임의의 감염일 수 있다.
드레싱은 코팅 또는 필름으로 사용될 수 있고 상처 드레싱, 수술용 천, 의학용 테이프, 스트립, 밴드, 응급 드레싱, 주사 부위에서 감염의 위험을 줄이기 위해 카테터 또는 캐뉼라를 고정하기 위한 IV 드레싱과 같은 의학적 응용분야를 위한 임의의 원하는 모양과 크기로 절단될 수 있다. 따라서, 드레싱은 I.V. 드레싱, 상처 드레싱, 상처 방어막, 스트립, 응급 밴드 또는 수술용 천으로 제공될 수 있다.
드레싱을 제조하기 위한 방법이 개시된다.
한 실시태양에서, 실리콘을 함유하는 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물, 은 물질 및 광-안정화 물질이 혼합물을 형성하기 위해 실리콘을 함유하는 액체에서 혼합된다.
혼합물은 원하는 모양과 두께로 주조된 후 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 형성하기 위해, 촉매의 존재 또는 부존재하에서, 온도와 압력의 적절한 조건하에서 경화된다. 촉매가 사용되는 경우, 촉매는 백금일 수 있다. 겔 시트를 형성하기 위한 경과 시간, 온도 및 압력은 당업계에 공지되어 있다.
일부 경우에, 20% wt/vol 수용액으로 제공될 수 있는 클로로헥시딘 다이글루코네이트가 혼합물에 첨가될 수 있다. 클로로헥시딘 다이글루코네이트는 클로로헥시딘 화합물을 위한 용매로 작용할 수 있다. 클로로헥시딘 화합물: 20% wt/vol 클로로헥시딘 다이글루코네이트 용액의 비율은 경화된 드레싱에서 최종 고체 중량%를 기초로 약 2:1일 수 있다.
혼합은 휘젓기, 섞음 또는 교반과 같은 임의의 표준 기계적 수단에 의해 성취될 수 있다. 성분들은 혼합물을 형성하기 위해 함께 혼합되거나 첨가될 수 있다.
일부 경우에, 실리콘을 함유하는 액체와 혼합하기 전에, 클로로헥시딘 화합물은 은 화합물, 광-안정화 물질 및 사용되는 경우 20% wt/vol 클로로헥시딘 다이글루코네이트 용액과 먼저 섞일 수 있다. 섞음은 혼합은 휘젓기, 섞음 또는 교반과 같은 임의의 표준 기계적 수단에 의해 성취될 수 있다. 다시, 성분들은 섞음을 위해 함께 섞이거나 하나씩 첨가될 수 있다.
주조는 원하는 모양의 주형 속에 혼합물 붓기 및/또는 원하는 두께로 혼합물 펴기에 의해 성취될 수 있다.
경화(즉, 실리콘 폴리머 사슬들의 가교에 의한 실리콘의 단단해짐 또는 강해짐)는 열, 화학적 첨가제, 자외선 복사에너지 또는 전자빔과 같이 당업계에 공지된 임의의 적절한 방법에 의해 성취될 수 있다. 당업자는 또한 혼합물의 조성 및 경화에 사용된 방법에 따라, 경화에 사용될 온도와 압력의 적절한 조건을 쉽게 결정할 수 있다. 예를 들어, 경화 온도는 약 100℃ 내지 약 150℃일 수 있다.
실리콘 겔 시트에 포함된 클로로헥시딘을 정량하는 방법이 개시된다. 이런 정량 방법은 품질 제어 목적을 위해 사용될 수 있다.
예를 들어, UV/Vis 분광계를 사용함으로써, 물, 인산염 버퍼 식염수 또는 보통 식염수 용액과 같은 용출 용액에서 클로로헥시딘 함량을 측정하는 것이 가능할지라도, 이런 매우 소수성인 재료로부터 클로로헥시딘을 추출하는 어려움 때문에 실리콘 겔 시트에 포함된 실제 클로로헥시딘 양을 정량하기 위한 방법이 보고되지 않았다.
클로로헥시딘 구성요소들의 노출과 추출을 위해 실리콘 겔 기질을 분해(즉, 개방)하기 위해서, 낮은 유전 상수를 가진 유기 용매가 사용될 수 있다. 이런 적절한 유기 용매의 예는 다이클로로메테인, 클로로폼, 사이클로펜테인, 테트라하이드로퓨란, 헥세인, 사이클로헥세인, 자일렌 및 헵테인을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
유기 용매는, 예를 들어, 약 800-150 : 1(vol:wt) 또는 약 125-100 : 1의 비율로 클로로헥시딘이 그 안에 포함된 실리콘 겔 시트에 첨가되며 혼합물은 가교된 실리콘 네트워크를 분해하기 위해 실온에서 1 내지 5시간 또는 2 내지 3시간 교반된다.
클로로헥시딘의 추출 및 용해는 당업계에 공지된 임의의 표준 방법에 의해 실행될 수 있다. 예를 들어, 클로로헥시딘의 추출 및 용해는 약 2 내지 5 시간 또는 약 2.5 내지 3 시간 동안 동일한 부피의 높은 유전상수를 가진 추출 용매를 첨가하고 혼합함으로써 실행될 수 있다. 이런 추출 용매는 변형 에탄올, 메탄올 및 아이소프로필 알코올을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 최종 추출 혼합물은 클로로헥시딘을 함유하는 깨끗한 상층액이 얻어질 때까지 방치된다.
그런 후에 깨끗한 상층액에 포함된 클로로헥시딘의 양은, 예를 들어 공지된 농도의 적절한 클로로헥시딘 표준과 조합하여 UV/Vis 분광계를 사용하여, 측정된다. 클로로헥시딘 표준은 당업계에 공지된 임의의 표준 방법에 의해 쉽게 제조될 수 있다. 예를 들어, 클로로헥시딘 표준은 클로로헥시딘 다이아세테이트만을 포함하거나 한 가지 형태 이상의 클로로헥시딘이 실리콘 겔 시트에 존재할 때 클로로헥시딘 염의 혼합물을 포함할 수 있다.
실리콘 겔 시트에 포함된 클로로헥시딘은 염기성(예를 들어, KOH) 포화 알코올(예를 들어, 아이소프로필 알코올)에서 화학적으로 추출되고 용해될 수 있다.
유사한 방식으로, 실리콘 겔 시트 내에 포함된 은 함량이 정량될 수 있다.
예를 들어, 실리콘 겔 시트는 낮은 유전 상수를 가진 유기 용매, 예를 들어, 다이클로로메테인, 클로로폼, 사이클로펜테인, 테트라하이드로퓨란, 헥세인, 사이클로헥세인, 자일렌 및 헵테인에 적셔질 수 있다.
유기 용매는 약 1 : 20-100(wt : vol) 또는 약 1 : 60-80의 비율로 은을 함유하는 실리콘 겔 시트에 첨가되며 가교된 실리콘 네트워크를 분해하기 위해 실온에서, 예를 들어, 약 30분 내지 약 2시간 또는 약 45분 내지 약 1.5시간 교반된다. 염기성(예를 들어, KOH) 포화 알코올(예를 들어, 아이소프로필 알코올)이 동일한 부피의 유기 용매에 첨가되고 가교된 실리콘 네트워크를 화학적으로 분해하고 은 내용물을 방출하기 위해 실온에서, 예를 들어, 약 30분 내지 약 2시간 또는 약 45분 내지 약 1.5시간 교반하였다.
은 화합물의 추출 및 용해는 실온에서 약 30분 내지 약 2시간 동안 또는 약 45분 내지 약 1.5시간 동안 수산화암모늄 수용액을 첨가하고 혼합함으로써 실행될 수 있다. 수산화암모늄 용액의 농도는 약 2% 내지 약 10% 또는 약 4.5% 내지 약 7%일 수 있다. 수산화암모늄 용액의 부피는 가교된 실리콘 네트워크를 분해하기 위해 사용된 유기 용매의 총 부피의 약 1 내지 8배 또는 약 4 내지 7배일 수 있다. 최종 추출 혼합물은 은을 함유하는 깨끗한 상층액이 얻어질 때까지 방치된다.
그런 후에 깨끗한 상층액에 포함된 은 함량은, 예를 들어, 공지된 농도의 적절한 은 표준과 조합하여 원자 흡수 분광계를 사용하여, 분석된다. 은 표준은 당업계에 공지된 임의의 표준 방법에 의해 쉽게 제조될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 실시태양에 따라 예로서 아래 추가로 예시된다. 다음 실시예 및 본 출원 전체에서, 모든 파트(parts) 및 백분율은 달리 나타내지 않는 한 중량이며 모든 온도는 명시하지 않는 한 섭씨로 보고된다. 데이터는 평균±표준 편차로 보고된다.
실시예
실시예 1 - 드레싱의 제조
0.25g 은 아세테이트, 0.19g DL-피로글루탐산 및 0.001g 브릴리언트 그린을 50g 20% 클로로헥시딘 다이글루코네이트 용액이 채워진 200ml 유리 비이커에 순서대로 첨가하여 용해하고, 페이스트 유사 혼합물을 형성하기 위해 20g의 클로로헥시딘 다이아세테이트 분말을 첨가하였다. 그런 후에 균질 현탁액을 얻을 때까지 기계적 교반기가 장착된 2 리터 폴리에틸렌 비이커에서 페이스트 유사 혼합물을 969.559g 실리콘 겔(Dow Corning? MG 7-9850)과 혼합하였다. 현탁액을 폴리우레탄 시트와 폴리카보네이트 시트 사이에 펼치고, 100℃ 내지 120℃의 온도에서 경화하였다. 실시예 1에 따라 제조된 한 드레싱에서 클로로헥시딘 다이아세테이트, 클로로헥시딘 다이글루코네이트, 은 아세테이트, DL-피로글루탐산 및 브릴리언트 그린의 최종 농도(즉, 양)는 아래에 작성하였다.
성분 양 %
클로로헥시딘 다이아세테이트 2.0000
클로로헥시딘 다이글루코네이트 1.0000
은 아세테이트 0.0250
DL-피로글루탐산 0.0190
브릴리언트 그린 0.0001
폴리우레탄 및 폴리카보네이트 필름 사이에 삽입된 겔 시트는 약간 흐리나, 투명하고 부드러웠다. 겔 시트는 7일 동안 뛰어난 색 안정성과 투명성을 나타내었다.
드레싱을 카테터 출구 부위를 덮고 보호하기 위해 IV 보호 드레싱으로 사용하기 위해 중심 근처에 십자형 틈(cross-slit)을 가진 4cm x 4cm 정사각형 또는 카테터 고정 장치 또는 작은 상처를 위한 드레싱으로 사용하기 위해 틈이 없는 10cm x 12cm 단단한 시트로 절단하였다. 드레싱은 Tyvek? on Tyvek? 파우치에 포장하고 에틸렌 산화물 기체를 사용하여 살균할 수 있다.
도 3a는 실시예 1에 따라 제조된 드레싱의 투명성을 나타내는 이미지이다. 지역(A1)은 드레싱이 인쇄물 위에 놓이지 않은 인쇄물의 일부(단어 "COVALON")를 나타낸다. 지역(A2)은 인쇄물의 다른 부분(단어 "TECHNOLOGIES INC.") 위에 놓인 드레싱의 투명성을 나타낸다. 도 3a의 드레싱은 카테터를 고정하는데 사용될 수 있다.
도 3b는 도 3a에 도시된 드레싱의 개략적 도면이다. 도 3b는 겔 시트가 카테터를 고정하는데 사용하기 위해 중심 근처에 십자형 틈을 가진 4cm x 4cm 정사각형으로 절단된 것을 나타낸다.
실시예 2 - 클로로헥시딘 방출 프로파일
본 발명에 기술된 드레싱으로부터 클로로헥시딘의 점진적 방출은 세균 감염을 막기 위해 보호 방벽으로서 이런 드레싱을 사용할 때 특히 중요하고 응용할 수 있다. 실시예 1에 따라 제조된 4cm x 4cm 드레싱을 37℃에서 20mL의 인산염 버퍼 식염수(PBS; pH 7.2)에 배양하고 7일이 지날 때까지 매일 동일한 양의 새로운 PBS 배지로 옮겼다. 이런 동역학 연구를 위해 일련의 클로로헥시딘 표준 용액을 PBS에서 제조하였고, 1.347, 5.389, 10.778, 21.555, 32,333 및 43.110 nanomol/ml로 총 클로로헥시딘 함량을 함유한다. PBS 속 클로로헥시딘에 대한 λmax의 측정 및 클로로헥시딘 농도 vs. 광학 밀도의 보정을 실행하였다. 수집된 PBS 용액에서 클로로헥시딘 함량을 UV/Vis 분광계(Perkin Elmer - Lambda Bio)를 사용하여 즉시 분석하였다. 도 1은 7일의 배양 동안 일정하고 느린 클로로헥시딘 방출을 나타낸다.
실시예 3 - 은 방출 프로파일
실시예 1에 따라 제조된 드레싱으로부터 은 방출의 동역학을 결정하였다. 실시예 1에 따라 제조된 4cm x 4cm 드레싱을 37℃에서 20mL의 인산염 버퍼 식염수(PBS; pH 7.2)에 배양하고 7일이 지날 때까지 매일 동일한 양의 새로운 PBS 배지로 옮겼다. 수집된 PBS 용액에서 은 함량을 원자 흡수 분광계(Varian SpectrAA-50)를 사용하여 즉시 분석하였다. 도 2는 7일의 배양 동안 일정하고 느린 은 방출을 나타낸다. Ag 방출 % 및 Ag 방출 ㎍/g을 용출 용액에서 측정된 은 함량과 용출된 실리콘계 드레싱에 존재하는 은 함량의 총량을 비교함으로써 계산하였다.
실시예 4 - 항균 활성 검사
실시예 1에 따라 제조된 드레싱의 항균 활성을 세균 로그 감소 검사를 사용하여 검사하였다. 약 2cm x 2cm인 각각의 샘플 드레싱의 폴리우레탄 보강재 및 폴리카보네이트 안감을 70% 아이소프로판올로 닦고 바이오안정성 캐비닛에 놓고 건조시켰다. 폴리카보네이트 안감을 벗겨낸 후, 피부에 사용할 때 겔로부터 항균제의 방출을 모방하기 위해서, 샘플들을 접촉제 쪽이 세균 배양기와 접촉한 상태로 뮬러 힌톤 세균 배양기 판 위에 직접 놓았고 36±1℃에서 3, 5 및 7일 동안 배양하였다. 배양의 각 지정된 기간의 종료 후, 샘플들을 각 샘플의 폴리우레탄 쪽이 이중면 접착성 발포제의 조각을 통해 웰의 바닥에 부착된 6-웰 판에 옮겼다. 각 샘플의 접착제 쪽에 적어도 1 x 106 CFU을 함유하는 200㎕의 접종 재료를 채웠고 24시간 동안 36±1℃에서 배양하였다. 접종 재료의 세균 밀도를 생균평판법(viable plate count method)으로 측정하였고 로그 형식으로 표현하였다. 최초 접종 재료의 감소를 계산하고 최초로 채워진 접종 재료와 각 샘플 웰에 잔존하는 미생물의 수 차이를 로그(Log10)로 표현하였다. 동일한 부피의 접종 재료를 이 검사를 위한 블랭크(blank)로서 1.8ml 에펜도르프 튜브 속에 분산시켰다. 항균제를 함유하지 않는 실리콘 겔 샘플들을 이 연구에서 대조군으로 사용하였다. 의료 장치-관련 감염과 주로 연관이 있는 5개 세균 유기체를 이 연구에 사용하였다. 모든 검사 물품을 4중으로 제조하였다. 표 1에 나타낸 결과는 실시예 1에 따라 제조된 드레싱은 7일 동안 유효한 항균 활성을 지속적으로 제공하는 것을 증명한다.
7일 동안 드레싱의 항균 활성
미생물
 공급처
 항균 결과
3일 5일 7일
C. albicans ATCC 10231 4.70±0.03 4.26±0.06 4.26±0.06
VRE ATCC 51575 5.24±0.03 5.77±0.01 5.77±0.01
P. aeruginosa ATCC 9027 3.80±0.02 4.79±0.01 4.79±0.01
MRSA ATCC 33591 5.27±0.03 5.54±0.13 5.54±0.13
표피 포도상구균(S. epidermidis) the Center for infection and Biomaterials Research at the Hospital for Sick Kids(Toronto, ON)
에서 얻은 임상 분리물		 6.12±0.03 5.14±0.04 5.14±0.04
주석:
C. albicans - 칸디다 알비칸스; VRE - 반코마이신 내성 장구균; P. aeruginosa - 녹농균; MRSA - 메티실린 내성 황색포도상구균
편리하게는, 본 발명에 개시된 방법은 자가-접착성, 투명성 및 항균 활성을 가진 상처 드레싱을 제조하기 위한 간단하고 비용 효율적 절차(예를 들어, 임의의 유기 용매 또는 친수성 향상제 또는 과도한 양의 클로로헥시딘 염의 사용 배제)를 제공할 수 있다. 또한, 본 발명에 개시된 드레싱은 생체적합성일 수 있고 외상 또는 카테터 세공으로부터 발생하는 상처 부위와 같은 생물학적 환경에서 연속적인 항균 활성을 제공할 수 있다.
본 명세서에서 인용된 모든 공개공보 및 특허출원은 각 개별공개공보 또는 특허출원이 구체적이고 개별적으로 참조로 포함되는 것을 나타낸 것과 같이 참조로 본 발명에 포함된다. 임의의 공개공보의 인용은 출원일 전에 이의 공개를 위한 것이며 본 발명이 종래 발명 때문에 이런 공개공보보다 선행하는 권리를 받지 못하다는 것을 허용하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
본 명세서 및 첨부된 청구항에서 사용된 것과 같이, 단수 형태("a", "an" 및 "the")는 내용이 분명하게 달리 나타내지 않는 한 복수의 참조를 포함한다. 본 명세서 및 첨부된 청구항에서 사용된 것과 같이, 포함한다("comprise", "comprising", "comprises")라는 용어 및 이런 용어의 다른 형태는 비 제한적으로 포함하는 것을 의미하는데, 즉 임의의 다른 요소 또는 성분을 배제하지 않고 특정한 인용 요소 또는 구성요소를 포함한다. 달리 정의하지 않는 한 본 발명에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다.
본 발명에 제공된 모든 목록 및/또는 범위는 인용된 목록 및/또는 범위에 해당하는 임의의 하부-목록 및/또는 더 좁은 범위를 포함한다.
비록 상기 발명이 이해를 명확하게 하기 위한 목적으로 설명과 실시예에 의해 일부 상세하게 기술되었지만, 첨부된 청구항에 대한 특정 변화 및 변형이 첨부된 청구항의 취지 또는 범위를 벗어나지 않고 이루어질 수 있다는 것은 본 발명의 교시를 고려하여 당업자에게 즉시 명백하다.

Claims (38)

  1. (a) 실리콘을 함유하는 액체, 상기 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물 및 적어도 하나의 다른 항균제를 함께 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; 및
    (b) 상기 혼합물을 주조하고 경화하여 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 형성하는 단계를 포함하는 드레싱을 제조하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 혼합 전에, 상기 클로로헥시딘 화합물은 상기 적어도 하나의 다른 항균제와 혼합되는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 경화는 촉매의 존재하에서 수행되는 방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 촉매는 백금인 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 혼합은 클로로헥시딘 다이글루코네이트 용액 및 광-안정화된 은 물질의 하나 또는 둘 다를 첨가하는 단계를 더 포함하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 클로로헥시딘 다이글루코네이트는 20% 용액으로 제공되는 방법.
  7. 실리콘을 함유하는 액체로부터 경화된 투명하고 자가 접착성인 겔 시트를 포함하며, 시트는 그 안에 분산된 (i) 상기 액체에 불용성인 클로로헥시딘 화합물의 미립자; 및 (ii) 적어도 하나의 다른 항균제를 갖는 드레싱.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 클로로헥시딘 화합물은 클로로헥시딘, 클로로헥시딘 다이하이드로클로라이드, 클로로헥시딘 다이아세테이트 또는 이의 임의의 조합인 드레싱.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 클로로헥시딘 화합물은 클로로헥시딘 다이아세테이트인 드레싱.
  10. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 다른 항균제는 클로로헥시딘 다이글루코네이트 및 광-안정화된 은 물질의 하나 또는 둘 다인 드레싱.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 다른 항균제는 클로로헥시딘 다이글루코네이트인 드레싱.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 다른 항균제는 상기 광-안정화된 은 물질인 드레싱.
  13. 제 10 항 또는 제 12 항에 있어서,
    상기 광-안정화된 은 물질은 은 나이트레이트, 은 아세테이트 또는 은 락테이트 또는 이의 임의의 조합인 드레싱.
  14. 제 10 항, 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,
    상기 광-안정화된 은 물질은 (i) 은과 착물을 형성하는 염기성 질소 원자를 함유하는 화합물 및 (ii) 염료에 의해 광 안정화되는 드레싱.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 염기성 질소 원자를 함유하는 화합물은 암모니아, 트리스(하이드록시메틸)아미노메테인, D,L-피로글루탐산, 폴리에틸렌이민 및 아미노산의 하나 이상인 드레싱.
  16. 제 15 항에 있어서,
    상기 아미노산은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 시스테인, 글루타민, 글루타메이트, 글리신, 히스티딘, 아이소루신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 또는 발린 또는 이의 임의의 조합인 드레싱.
  17. 제 15 항에 있어서,
    상기 염기성 질소 원자를 함유하는 화합물은 D,L-피로글루탐산인 드레싱.
  18. 제 14 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 염료는 브릴리언트 그린, 말라카이트 그린, 메틸렌 블루, 에틸 바이올렛, 크리스탈 바이올렛, 빅토리아 블루 R, 빅토리아 블루 B 또는 빅토리아 퓨어 블루 BO 또는 이의 임의의 조합인 드레싱.
  19. 제 18 항에 있어서,
    상기 염료는 브릴리언트 그린인 드레싱.
  20. 제 7 항에 있어서,
    상기 드레싱은 클로로헥시딘 다이아세테이트 및 클로로헥시딘 다이글루코네이트를 포함하는 드레싱.
  21. 제 7 항에 있어서,
    상기 드레싱은 클로로헥시딘 다이아세테이트, 클로로헥시딘 다이글루코네이트 및 광-안정화된 은 물질을 포함하는 드레싱.
  22. 제 7 항에 있어서,
    상기 드레싱은 클로로헥시딘 다이아세테이트 및 광-안정화된 은 물질을 포함하는 드레싱.
  23. 제 7 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서,
    클로로헥시딘의 총량은 상기 드레싱의 5중량%까지의 양으로 존재하는 드레싱.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 총량은 상기 드레싱의 약 2중량% 내지 5중량%인 드레싱.
  25. 제 7 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 드레싱은 I.V. 드레싱, 상처 드레싱, 상처 방벽(barrier), 스트립, 응급 밴드 또는 수술용 천으로 제공되는 드레싱.
  26. 제 7 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 드레싱은 약 5mm까지의 두께를 가지는 드레싱.
  27. 제 7 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항의 드레싱을 상기 상처 또는 절개 부위에 사용하는 단계를 포함하여, 상처 또는 절개 부위의 감염을 예방하는 방법.
  28. 제 27 항에 있어서,
    상기 예방은 상처 또는 절개 부위의 박테리아 오염을 감소시키는 단계를 포함하는 방법.
  29. 제 27 항 또는 제 28 항에 있어서,
    상기 드레싱은 적어도 7일까지 상기 클로로헥시딘 화합물 및 상기 적어도 하나의 항균제를 방출하는 방법.
  30. 제 7 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항의 드레싱을 상기 상처 또는 절개 부위에 사용하는 단계를 포함하여, 상처 또는 절개 부위를 치료하는 방법.
  31. 제 30 항에 있어서,
    드레싱은 I.V. 드레싱, 상처 드레싱, 상처 방벽(barrier), 스트립, 응급 밴드 또는 수술용 천으로 상기 상처 또는 절개 부위에 사용되는 방법.
  32. 실리콘 겔 시트의 기질을 분해하는 단계;
    높은 유전 상수를 가진 용매 또는 염기성 포화 알코올로 클로로헥시딘을 추출하는 단계; 및
    클로로헥시딘 표준에 대해 상기 클로로헥시딘을 정량하는 단계를 포함하여, 실리콘 겔 시트에 포함된 클로로헥시딘을 정량하기 위한 방법.
  33. 제 32 항에 있어서,
    상기 분해는 낮은 유전 상수를 가진 유기 용매에 상기 실리콘 겔 시트를 적시고 교반하는 단계를 포함하며, 상기 유기 용매는 800-150:1(vol:wt) 또는 125-100:1(vol:wt)의 비율로 상기 실리콘 겔 시트에 첨가되는 방법.
  34. 제 33 항에 있어서,
    상기 낮은 유전 상수를 가진 유기 용매는 다이클로로메테인, 클로로폼, 사이클로펜테인, 테트라하이드로퓨란, 헥세인, 사이클로헥세인, 자일렌 또는 헵테인 또는 이의 임의의 조합인 방법.
  35. 제 32 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 높은 유전 상수를 가진 용매는 에탄올, 메탄올 또는 아이소프로필 알코올 또는 이의 임의의 조합인 방법.
  36. 실리콘 겔 시트의 기질을 분해하는 단계;
    수성 수산화암모늄 용액으로 은을 추출하는 단계; 및
    은 표준에 대해 상기 은을 정량하는 단계를 포함하여 실리콘 겔 시트에 포함된 은을 정량하기 위한 방법.
  37. 제 36 항에 있어서,
    상기 분해는 낮은 유전 상수를 가진 유기 용매에 상기 실리콘 겔 시트를 적시고 교반하고 뒤이어 염기성 포화 알코올에서 교반하는 단계를 포함하며, 상기 유기 용매는 100-20:1(vol:wt) 또는 80-60:1(vol:wt)의 비율로 상기 실리콘 겔 시트에 첨가되는 방법.
  38. 제 36 항 또는 제 37 항에 있어서,
    상기 낮은 유전 상수를 가진 유기 용매는 다이클로로메테인, 클로로폼, 사이클로펜테인, 테트라하이드로퓨란, 헥세인, 사이클로헥세인, 자일렌 또는 헵테인 또는 이의 임의의 조합인 방법.
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Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0808376D0 (en) 2008-05-08 2008-06-18 Bristol Myers Squibb Co Wound dressing
GB0817796D0 (en) 2008-09-29 2008-11-05 Convatec Inc wound dressing
EP2373270B8 (en) 2009-01-07 2023-04-12 entrotech life sciences, inc. Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates
WO2011022023A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 3M Innovative Properties Company Methods and products for reducing tissue trauma using water-absorbing stress-distributing materials
EP3143943B1 (en) * 2009-08-21 2019-02-27 3M Innovative Properties Company Products for reducing tissue trauma using water-resistant stress-distributing materials
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
ES2940916T3 (es) 2010-12-08 2023-05-12 Convatec Technologies Inc Sistema para eliminar exudados del sitio de una herida
CA2819549C (en) 2010-12-08 2019-09-10 Convatec Technologies Inc. Wound exudate system accessory
CN103347561B (zh) 2010-12-08 2016-09-07 康沃特克科技公司 用于评估伤口分泌液的集成系统
US10639118B2 (en) 2011-04-06 2020-05-05 Entrotech Life Sciences, Inc. Surgical incise drapes and methods for their application
GB201115182D0 (en) 2011-09-02 2011-10-19 Trio Healthcare Ltd Skin contact material
GB2497406A (en) 2011-11-29 2013-06-12 Webtec Converting Llc Dressing with a perforated binder layer
GB201120693D0 (en) 2011-12-01 2012-01-11 Convatec Technologies Inc Wound dressing for use in vacuum therapy
ITBO20120185A1 (it) * 2012-04-06 2013-10-07 Emodial S R L Medicazione antimicrobica, composizione antimicrobica e relativo uso
EP2872074B1 (en) * 2012-07-10 2017-12-20 Bio Med Sciences, Inc. Novel medical countermeasure for first responder use in mass casualty thermal and/or radiological burn injury event
KR20150099776A (ko) 2012-12-20 2015-09-01 컨바텍 테크놀러지스 인크 화학적 개질된 셀룰로스 섬유의 처리
EP3131540B1 (en) 2014-04-18 2023-11-22 Entrotech, Inc. Methods of processing chlorhexidine-containing polymerizable compositions and antimicrobial articles formed thereby
EP2944565B1 (en) 2014-05-13 2017-09-27 Entrotech, Inc. Erosion protective sleeve
US10485892B2 (en) 2015-03-10 2019-11-26 Covalon Technologies Inc. Method for local reduction of microbial skin flora
WO2016141450A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Covalon Technologies Inc. Method for local reduction of microbial skin flora
US20160317699A1 (en) * 2015-04-28 2016-11-03 Frank DiCosmo Antimicrobial adhesive dressings
CN106280977B (zh) * 2015-05-21 2019-12-27 福州维亚生物科技有限公司 一种硅橡胶抗菌涂层
CN105126148B (zh) * 2015-08-03 2018-03-23 广东泰宝医疗科技股份有限公司 一种可视银释放敷料及其制备方法
GB2543544A (en) 2015-10-21 2017-04-26 Brightwake Ltd Wound dressing
JP7183146B2 (ja) 2016-03-30 2022-12-05 コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッド 創傷における微生物感染の検出
WO2017212345A2 (en) 2016-03-30 2017-12-14 Synovo Gmbh Detecting microbial infection in wounds
US20190282406A1 (en) * 2016-05-18 2019-09-19 Ga International Inc. Stretchable bandage tape and method of use
DK3481360T3 (da) 2016-07-08 2022-03-28 Convatec Technologies Inc Fluidstrømningsmåling
JP7071957B2 (ja) 2016-07-08 2022-05-19 コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッド 可撓性陰圧システム
CN109640904A (zh) 2016-07-08 2019-04-16 康沃特克科技公司 流体收集设备
WO2019060229A1 (en) * 2017-09-15 2019-03-28 Bard Access Systems, Inc. Antimicrobial dressing with liner for a medical device
EP4360666A3 (en) 2017-11-16 2024-05-08 ConvaTec Limited Fluid collection apparatus
US20190247331A1 (en) 2018-02-15 2019-08-15 Osmotica Kereskedelmi és Szolgáltató Korlátolt Felelõsségû Társaság Composition and method for treating neurological disease
TWI680880B (zh) * 2019-01-11 2020-01-01 可成科技股份有限公司 抗菌結構及其製造方法
CN113939321A (zh) 2019-06-03 2022-01-14 康沃特克有限公司 破坏和控制病原体的方法和装置
US11452641B2 (en) 2019-06-28 2022-09-27 Ethicon, Inc. Wound closure systems for reducing surgical site infections comprising incision drapes filled with releasable antimicrobial agents
JP7561746B2 (ja) * 2019-09-26 2024-10-04 テルモ株式会社 医療器具および医療器具の製造方法
US11331221B2 (en) 2019-12-27 2022-05-17 Convatec Limited Negative pressure wound dressing
US11771819B2 (en) 2019-12-27 2023-10-03 Convatec Limited Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems
GB202008978D0 (en) * 2020-06-12 2020-07-29 Amicoat As Antimicrobial formulation
CN116948181A (zh) * 2022-04-20 2023-10-27 杜邦电子公司 可固化硅氧烷组合物及其在皮肤护理产品中的应用
US20250075059A1 (en) * 2023-08-29 2025-03-06 Thomas E. Garrison Silicone infused with silver

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0328421A2 (en) * 1988-02-11 1989-08-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same
KR20040032864A (ko) * 2001-07-24 2004-04-17 어드밴스트 바이오테크놀로지스 국소적 약제학적 제형
US20040175414A1 (en) * 2000-05-23 2004-09-09 Alvin Berlat Wound dressing
WO2007072065A2 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Advanced Bio-Technologies, Inc. Silicone composition
KR100859339B1 (ko) * 2008-04-23 2008-09-22 주식회사 원바이오젠 드레싱재용 실리콘 조성물 및 이를 이용한 드레싱재와 그제조방법
US20090035388A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Vyacheslav Dudnik Antimicrobial photo-stable coating composition

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US750719A (en) * 1904-01-26 Car-fender
US3439676A (en) 1966-12-01 1969-04-22 Dow Corning Wound dressing
US4102401A (en) 1977-09-06 1978-07-25 Exxon Production Research Company Well treatment fluid diversion with low density ball sealers
US5165952A (en) * 1989-01-18 1992-11-24 Becton, Dickinson And Company Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation
US5102401A (en) 1990-08-22 1992-04-07 Becton, Dickinson And Company Expandable catheter having hydrophobic surface
GB9113448D0 (en) * 1991-06-21 1991-08-07 Smith & Nephew Adhesive compositions and products
AU750719B2 (en) * 1995-06-30 2002-07-25 Christopher C. Capelli Silver-based pharmaceutical compositions
AUPO690997A0 (en) * 1997-05-20 1997-06-12 Novapharm Research (Australia) Pty Ltd Alkylpolyglucosides containing disinfectant compositions active against pseudomonas microorganism
US6572878B1 (en) 2000-09-07 2003-06-03 Robert Blaine Method and device for treating scars
DE10114382A1 (de) 2001-03-23 2002-09-26 Beiersdorf Ag Feuchtigkeitsaufnehmende Matrix auf Silikonbasis insbesondere zur Wundversorgung und/oder pharmazeutisch/kosmetischen Hautbehandlung
US6870074B2 (en) 2002-05-23 2005-03-22 Hollister Incorporated Thin film scar dressing and use thereof
US20040208908A1 (en) 2003-04-16 2004-10-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial medical articles containing a synergistic combination of anti-infective compounds and octoxyglycerin
CN101394898A (zh) 2005-11-30 2009-03-25 西巴控股公司 葡聚糖组合物
EP2073771B1 (en) 2006-10-13 2010-03-17 Coloplast A/S A wound dressing
US20090104252A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Scar Consultants, Llc Wound dressing for improving scarring
WO2010151682A2 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Rochester Medical Corporation Silicone catheter containing chlorhexidine gluconate

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0328421A2 (en) * 1988-02-11 1989-08-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same
US20040175414A1 (en) * 2000-05-23 2004-09-09 Alvin Berlat Wound dressing
KR20040032864A (ko) * 2001-07-24 2004-04-17 어드밴스트 바이오테크놀로지스 국소적 약제학적 제형
WO2007072065A2 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Advanced Bio-Technologies, Inc. Silicone composition
US20090035388A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Vyacheslav Dudnik Antimicrobial photo-stable coating composition
KR100859339B1 (ko) * 2008-04-23 2008-09-22 주식회사 원바이오젠 드레싱재용 실리콘 조성물 및 이를 이용한 드레싱재와 그제조방법

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