KR20030023700A - 치료활성 성분을 함유하고 용해도가 증강된 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 치료활성 성분; 사이클로덱스트린이 아닌 용해도 증강성분; 및 옥시클로로 성분을 포함하고 상기 사이클로덱스트린 성분이 방부제로서 사용된 조성물에 관한 것이다. 일실시예에 있어서, 옥시클로로 성분은 치료활성 성분을 보존하는데 유용하다. 일실시예에서, 옥시클로로 성분은 아염소산이다. 유용한 구현예에서, 용해도 강화 성분으로는 카르보메틸셀룰로오스가 사용된다.
Description
액체 조성물내의 치료활성 성분(TAC)은 그 조성물의 액체 담체내에서 가용성인 경우가 바람직할 수 있다. 이러한 용해도는 균일하고 정확한 투여를 촉진시킨다. 또한, 분배 또는 투여된 치료활성 성분(TAC)은 예컨대 세포막 또는 지질 2중층을 통한 체내 확산이 효과적이거나 유효할 수 있도록 생물학적 체계 또는 투여될 환경에서 가용성이어야 한다. 또한, 가용화된 치료활성 성분(TAC)은 예컨대 치료활성 성분(TAC)과 접촉하게 되는 조직에 대한 간섭을 감소시켜주는 장점도 제공한다.
때로는 조성물에 용해제를 포함시켜서 치료활성 성분(TAC)을 가용화시키는 것도 필요하다. 그러나, 용해제는 조성물내 방부제의 효능을 저하시킬 수 있다.
예를 들어, 사이클로덱스트린은 수용성이 미약한 치료활성 성분의 용해도를 증가시키는 것으로 문헌상에 널리 공지되어 있다. 그러나, 이러한 조성물에서 전형적인 방부제는 정상 농도의 사이클로덱스트린에 의해 상대적으로 비효율적으로 된다.
당해 업계에서 치료활성 성분(TAC)이 함유된 신규한 조성물의 요청이 있어왔다.
본 발명은 치료활성 성분을 함유하고 용해도가 증강된 조성물에 관한 것으로서, 상세하게는 치료활성 성분(TAC) 및 치료에 효과적인 농도에서 TAC의 용해도를 증강시키기에 효과적인 성분을 함유하는 조성물에 관한 것이다.
도 1은 다양한 카르복시메틸 셀룰로오스 농도에서 가용성 타르타르산 브롬 대 pH를 나타낸 그래프이다.
본 발명에 따르면, 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분; 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분; 조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및 액체 담체 성분을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함할 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 지질막 투과속도가 상승된 것일 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강 성분이 생물학적 환경에서 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효하다. 상기 용해도 증강성분은 다가음이온성 성분일 수 있으며, 상기 다가음이온성 성분은 음이온성 셀룰로오스 유도체, 아크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 메타크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 알긴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 아미노산으로부터 유도된 음이온성 중합체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분은 0.1 내지 30%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 용해도 증강성분은 0.2 내지 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하고, 용해도 증강성분은 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분인 것이 바람직하다. 옥시클로로 성분은 안정화된 이산화염소이다.
상기 옥시클로로 성분은 500ppm(w/v) 이하일 수 있다. 옥시클로로 성분이 10 내지 200ppm(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 조성물을 보존하기 위해 옥시클로로가 아닌 방부제 성분을 추가로 유효량 포함한다.
상기 추가의 방부제 성분은 소르브산, 염화 벤즈알코늄, 클로르부톨, p-히드록시벤조산의 알킬에스테르 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 액체 담체는 수성 액체 담체인 것이 바람직하다. 용액인 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물의 pH는 7 이상인 것이 바람직하고, pH가 7 내지 9인 것이 바람직하며, 안과용으로 적합하다.
본 발명의 다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 α-2-아드레날린 작용제 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 유효량의 치료활성 성분;
조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 음이온성 셀룰로오스 유도체;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성제는 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다.
상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있고, 상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염;
5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 용해도 증강성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
수성 액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 조성물에서, 용해도 증강성분은 카르복시메틸셀룰로오스이다.
본 발명의 조성물은 안과용으로 적합할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하고 사이클로덱스트린 성분이 없는 조성물이 제공된다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염이다.
본 발명에 따라, 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분이 더 포함된 조성물이 제공된다. 상기 용해도 증강 성분은 다가음이온성 성분인 것을 특징으로 한다.
상기 옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분이며, 바람직하게는 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소이다.
본 발명에 따른 조성물은 안과용으로 적합한 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따르면, 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분; 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분; 조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및 액체 담체 성분을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함할 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 지질막 투과속도가 상승된 것일 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강 성분이 생물학적 환경에서 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효하다. 상기 용해도 증강성분은 다가음이온성 성분일 수 있으며, 상기 다가음이온성 성분은 음이온성 셀룰로오스 유도체, 아크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 메타크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 알긴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 아미노산으로부터 유도된 음이온성 중합체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분은 0.1 내지 30%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 용해도 증강성분은 0.2 내지 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하고, 용해도 증강성분은 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분인 것이 바람직하다. 옥시클로로 성분은 안정화된 이산화염소이다.
상기 옥시클로로 성분은 500ppm(w/v) 이하일 수 있다. 옥시클로로 성분이 10 내지 200ppm(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 조성물을 보존하기 위해 옥시클로로가 아닌 방부제 성분을 추가로 유효량 포함한다.
상기 추가의 방부제 성분은 소르브산, 염화 벤즈알코늄, 클로르부톨, p-히드록시벤조산의 알킬에스테르 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 액체 담체는 수성 액체 담체인 것이 바람직하다. 용액인 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물의 pH는 7 이상인 것이 바람직하고, pH가 7 내지 9인 것이 바람직하며, 안과용으로 적합하다.
본 발명의 다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 α-2-아드레날린 작용제 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 유효량의 치료활성 성분;
조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 음이온성 셀룰로오스 유도체;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성제는 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다.
상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있고, 상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염;
5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 용해도 증강성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
수성 액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 조성물에서, 용해도 증강성분은 카르복시메틸셀룰로오스이다.
본 발명의 조성물은 안과용으로 적합할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하고 사이클로덱스트린 성분이 없는 조성물이 제공된다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제,항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염이다.
본 발명에 따라, 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분이 더 포함된 조성물이 제공된다. 상기 용해도 증강 성분은 다가음이온성 성분인 것을 특징으로 한다.
상기 옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분이며, 바람직하게는 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소이다.
본 발명에 따른 조성물은 안과용으로 적합한 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따르면, 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분; 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분; 조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및 액체 담체 성분을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함할 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 지질막 투과속도가 상승된 것일 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강 성분이 생물학적 환경에서 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효하다. 상기 용해도 증강성분은다가음이온성 성분일 수 있으며, 상기 다가음이온성 성분은 음이온성 셀룰로오스 유도체, 아크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 메타크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 알긴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 아미노산으로부터 유도된 음이온성 중합체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분은 0.1 내지 30%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 용해도 증강성분은 0.2 내지 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하고, 용해도 증강성분은 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분인 것이 바람직하다. 옥시클로로 성분은 안정화된 이산화염소이다.
상기 옥시클로로 성분은 500ppm(w/v) 이하일 수 있다. 옥시클로로 성분이 10 내지 200ppm(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 조성물을 보존하기 위해 옥시클로로가 아닌 방부제 성분을 추가로 유효량 포함한다.
상기 추가의 방부제 성분은 소르브산, 염화 벤즈알코늄, 클로르부톨, p-히드록시벤조산의 알킬에스테르 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 액체 담체는 수성 액체 담체인 것이 바람직하다. 용액인 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물의 pH는 7 이상인 것이 바람직하고, pH가 7 내지 9인 것이 바람직하며, 안과용으로 적합하다.
본 발명의 다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 α-2-아드레날린 작용제 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 유효량의 치료활성 성분;
조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 음이온성 셀룰로오스 유도체;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성제는 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다.
상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있고, 상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염;
5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 용해도 증강성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
수성 액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 조성물에서, 용해도 증강성분은 카르복시메틸셀룰로오스이다.
본 발명의 조성물은 안과용으로 적합할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하고 사이클로덱스트린 성분이 없는 조성물이 제공된다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염이다.
본 발명에 따라, 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분이 더 포함된 조성물이 제공된다. 상기 용해도 증강 성분은 다가음이온성 성분인 것을 특징으로 한다.
상기 옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분이며, 바람직하게는 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소이다.
본 발명에 따른 조성물은 안과용으로 적합한 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따르면, 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분; 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분; 조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및 액체 담체 성분을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함할 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 지질막 투과속도가 상승된 것일 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강 성분이 생물학적 환경에서 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효하다. 상기 용해도 증강성분은 다가음이온성 성분일 수 있으며, 상기 다가음이온성 성분은 음이온성 셀룰로오스 유도체, 아크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 메타크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 알긴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 아미노산으로부터 유도된 음이온성 중합체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분은 0.1 내지 30%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 용해도 증강성분은 0.2 내지 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하고, 용해도 증강성분은 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분인 것이 바람직하다. 옥시클로로 성분은 안정화된 이산화염소이다.
상기 옥시클로로 성분은 500ppm(w/v) 이하일 수 있다. 옥시클로로 성분이 10 내지 200ppm(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 조성물을 보존하기 위해 옥시클로로가 아닌 방부제 성분을 추가로 유효량 포함한다.
상기 추가의 방부제 성분은 소르브산, 염화 벤즈알코늄, 클로르부톨, p-히드록시벤조산의 알킬에스테르 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 액체 담체는 수성 액체 담체인 것이 바람직하다. 용액인 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물의 pH는 7 이상인 것이 바람직하고, pH가 7 내지 9인 것이 바람직하며, 안과용으로 적합하다.
본 발명의 다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 α-2-아드레날린 작용제 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 유효량의 치료활성 성분;
조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 음이온성 셀룰로오스 유도체;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성제는 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다.
상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있고, 상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염;
5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 용해도 증강성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
수성 액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 조성물에서, 용해도 증강성분은 카르복시메틸셀룰로오스이다.
본 발명의 조성물은 안과용으로 적합할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하고 사이클로덱스트린 성분이 없는 조성물이 제공된다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염이다.
본 발명에 따라, 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분이 더 포함된 조성물이 제공된다. 상기 용해도 증강 성분은 다가음이온성 성분인 것을 특징으로 한다.
상기 옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분이며, 바람직하게는 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소이다.
본 발명에 따른 조성물은 안과용으로 적합한 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따르면, 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분; 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분; 조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및 액체 담체 성분을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함할 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유용해도에 비해, 지질막 투과속도가 상승된 것일 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강 성분이 생물학적 환경에서 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효하다. 상기 용해도 증강성분은 다가음이온성 성분일 수 있으며, 상기 다가음이온성 성분은 음이온성 셀룰로오스 유도체, 아크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 메타크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 알긴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 아미노산으로부터 유도된 음이온성 중합체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 용해도 증강성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 용해도 증강성분은 0.1 내지 30%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 용해도 증강성분은 0.2 내지 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하고, 용해도 증강성분은 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분인 것이 바람직하다. 옥시클로로 성분은 안정화된 이산화염소이다.
상기 옥시클로로 성분은 500ppm(w/v) 이하일 수 있다. 옥시클로로 성분이 10 내지 200ppm(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 조성물을 보존하기 위해 옥시클로로가 아닌 방부제 성분을 추가로 유효량 포함한다.
상기 추가의 방부제 성분은 소르브산, 염화 벤즈알코늄, 클로르부톨, p-히드록시벤조산의 알킬에스테르 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 액체 담체는 수성 액체 담체인 것이 바람직하다. 용액인 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물의 pH는 7 이상인 것이 바람직하고, pH가 7 내지 9인 것이 바람직하며, 안과용으로 적합하다.
본 발명의 다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 α-2-아드레날린 작용제 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 유효량의 치료활성 성분;
조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 음이온성 셀룰로오스 유도체;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 치료적 활성제는 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염일 수 있다.
상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있고, 상기 음이온성 셀룰로오스 유도체는 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염;
5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 용해도 증강성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및
수성 액체 담체 성분
을 포함하는 조성물이 제공된다.
상기 조성물에서, 용해도 증강성분은 카르복시메틸셀룰로오스이다.
본 발명의 조성물은 안과용으로 적합할 수 있다.
본 발명의 또다른 일면에 따르면,
투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분;
조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및
액체 담체 성분
을 포함하고 사이클로덱스트린 성분이 없는 조성물이 제공된다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 치료적 활성 성분은 퀴녹살린 성분을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 퀴녹살린 성분은 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 치료적 활성 성분은 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염이다.
본 발명에 따라, 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분이 더 포함된 조성물이 제공된다. 상기 용해도 증강 성분은 다가음이온성 성분인 것을 특징으로한다.
상기 옥시클로로 성분은 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 옥시클로로 성분은 아염소산 성분이며, 바람직하게는 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소이다.
본 발명에 따른 조성물은 안과용으로 적합한 것을 특징으로 한다.
실시예 1
타르타르산 브롬은 pKa가 7.78이다. Ophthalmic Solution 제형내의 0.5%(w/v) 타르타르산 브롬의 pH-용해도 특성은 23℃에서 pH 5 내지 8인 것으로 밝혀졌다(표 1 참조). 치료적 활성을 가지는 한, 0.5%가 아닌 농도의 아드레날린성 작용제를 사용하는 것으로 이해하기로 한다. 마찬가지로, 온도는 다양화할 수 있는데, 예를 들어 용해도 곡선은 37℃(98.6℉)에서 수행될 수 있다. 제형 담체는 우선 물에 폴리비닐 알코올(PVA)을 용해시켜서 제조하였다. 정제된 물을 일정하게 저으면서 필요한 총량의 약 1/3 정도로 PVA를 가하였다. 슬러리를 20 내지 30분간 저은 다음 일정하게 저으면서 80 내지 95℃의 온도에 도달하도록 가열하였다. 80 내지 90℃의 온도에 도달한 후, 1시간 이내에 혼합물을 열원으로부터 제거하고 일정하게 저은 다음, 추가로 10분간 더 저어서 균질해지도록 하였다(제 1 파트). 타르타르산 브롬을 제외하고 Ophthalmic Solution의 다른 성분들을 별도의 용기에서 원하는 총량의 1/3에 달하는 정제수와 함께 용해시켰다(제 2 파트). 그 다음에는 PVA 혼합물(제 1 파트)을 몇차례 헹군 양의 정제수(제 2 파트)를 사용하여 제 2부에 정량적으로 옮겨 넣었다. pH 조절없이 정제수를 사용하여 용액을 최종 부피로 조절하였다.
타르타르산 브롬을 계량하여 전술한 제형 비히클 5ml를 함유한 10ml 시험관에 옮겼다. 그리고나서, 묽은 수산화나트륨 및/또는 묽은 염산을 사용하여 각 샘플의 pH를 원하는 값으로 조정하였다. 샘플을 교반판과 랙 사이에 놓고 고속으로 교반하여 교반판으로부터 샘플로 열확산이 일어나는 것을 방지하였다. 실험중에 실험실 온도를 모니터링하고 23±1℃로 유지되는 것을 확인하였다.
2일간 교반하고난 끝에, 각 샘플의 pH값을 측정하고, 각 샘플의 1ml씩을 마이크로 원심분리기용 시험관(폴리프로필렌)에 넣은 후 4000rpm으로 10분간 원심분리하였다. 상층액을 1㎛ 필터유닛(Whatman, 13mm, PTFE)을 통해 여과시켰다. 우선 여액 3-4 방울을 떠내고, 나머지를 받아 HPLC 유동상으로 정량적으로 희석시켰다. 그 다음에는, 타르타르산 브롬 검정을 위해 희석 샘플을 HPLC 컬럼(Dupont Zorbax, 250mm×4.6mm, 5㎛)상에 직접 분사하여 타르타르산 브롬의 양을 정량하였다. 타르타르산 브리모노니딘 10.05% 대조구를 pH 6.3 내지 6.5의 제형 비히클로 제조하고 원심분리 및 여과 전(미처리) 및 후(처리)에 분석하였다. 이 과정을 수행하여 샘플 제조의 상기 2개 단계에서 타르타르산 브리모노닌의 잠정적 손실을 평가하였다. 재현성을 확보하기 위해서, 연구를 며칠간 계속 반복하였다.
| 성분 | 백분율(w/v) |
| 타르타르산 브롬 | 0.50 |
| 염화 벤즈알코늄, NF | 0.0050 |
| 폴리비닐알코올, USP | 1.4 |
| 염화나트륨, USP | 0.66 |
| 시트르산나트륨 2수화물, USP | 0.45 |
| pH 조절용 염화수소산 NF 또는수산화나트륨, NF | 5-8 |
| 정제수, USP | 적당량 |
제형 비히클내의 타르타르산 브롬의 용해도 데이터를 표 2에 나타내었다. 결과적으로는, 타르타르산 브롬의 용해도가 강한 pH-의존성을 가지고, pH 범위 5-8에 걸쳐서 2등급 이상의 크기등급을 가진다. 용해도는 pH가 증가함에 따라 급격히 감소하였다. 처리 및 미처리 대조구의 결과는 매우 유사했으며, 이는 원심분리와 여과가 타르타르산 브롬의 현저한 손실을 유발하지는 않는다는 것을 암시한다. 연일 실험에서 얻어진 2개의 용해도 특성은 서로 일치되었다.
| 샘플 | pHa | 용해도 | pHa | 용해도e |
| 1 | 5.55 | ≥164.4b | 5.50 | ≥200.6b |
| 2 | 5.92 | 132.6 | 5.92 | 160.8 |
| 3 | 6.14 | 30.4 | 6.06 | 50.1 |
| 4 | 6.57 | 7.55 | 6.90 | 3.19 |
| 5 | 7.00 | 2.69 | 7.40 | 1.19 |
| 6 | 7.45 | 1.17 | 7.77 | 0.63 |
| 7 | 7.83 | 0.62 | 7.86 | 0.58 |
| 8 | 7.88 | 0.54 | ||
| 대조구/(미처리) | 0.486c | |||
| 대조구(처리) | 0.486d |
a는 원심분리 및 여과용으로 샘플을 폐기하기 전 2일간 교반한 후에 측정
b는 샘플 중량을 기준으로 한 이론농도. 샘플용액은 타르타르산 브롬이 모두 용해되었음을 명백히 지시한다.
c원심분리 및 여과 단계 이전에 대조구내의 타르타르산 브롬의 농도
d원심분리 및 여과 단계 이후 대조구내의 타르타르산 브롬의 농도
e%(w/v)
실시예 2
SEC 및 옥시클로로 성분을 함유하는 조성물(용액)내 타르타르산 브롬의 pH-용해도 특성을 측정하였다. 구체적으로, 다양한 pH 조건에서 타르타르산 브롬의 용해도에 대한 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), SEC의 효과를 측정하였다. 타르타르산 브롬으로 시험된 CMC의 다양한 농도는 0%, 0.056%, 0.17%, 0.5%, 1.5%(w/v) (표 3 참조).
시험된 샘플에는 등장 성분, 완충 성분 및 안정화된 이산화염소(Puritetm)가 들어있다(표 3 참조). 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 2수화물 및 염화마그네슘 6수화물은 USP 등급이었다. 붕산 및 분산나트륨 10수화물은 NF 등급이었다.
| 샘플 1 | 샘플 2 | 샘플 3 | 샘플 4 | 샘플 5 | |
| 타르타르산 브롬(CMC) | 0.2 (%) | 0.2 (%) | 0.2 (%) | 0.2 (%) | 0.2 (w/v) |
| CMC | 0.0 | 0.056 | 0.17 | 0.5 | 1.5 |
| 안정화된 이산화염소a | 0.005 | 0.005 | 0.005 | 0.005 | 0.005 |
| 염화나트륨 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 0.58 |
| 염화칼륨 | 0.14 | 0.14 | 0.14 | 0.14 | 0.14 |
| 염화칼슘 2수화물 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
| 염화마그네슘 10수화물 | 0.006 | 0.006 | 0.006 | 0.006 | 0.006 |
| 붕산 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 테트라붕산나트륨 10수화물 | 0.14 | 0.14 | 0.14 | 0.14 | 0.14 |
aAllergan, Inc에서 상표명 PuriteTM으로 시판중
각각의 샘플(1-5)을 pH 7-10 범위로 두었다. SEC 및 옥시클로로 성분을 함유하는 조성물(용액)내 타르타르산 브롬의 pH-용해도 특성을 측정하였다. 구체적으로, 다양한 pH 조건에서 타르타르산 브롬의 용해도에 대한 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), SEC의 효과를 측정하였다. 타르타르산 브롬으로 시험된 CMC의 다양한 농도는 0%, 0.056%, 0.17%, 0.5%, 1.5%(w/v) (표 4 참조).
시험된 샘플에는 등장 성분, 완충 성분 및 안정화된 이산화염소(Puritetm)가 들어있다(표 3 참조). 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 2수화물 및 염화마그네슘 6수화물은 USP 등급이었다. 붕산 및 분산나트륨 10수화물은 NF 등급이었다.
| 0% CMC | 0.056% CMC | 0.17% CMC | 0.5% CMC | 1.5% CMC | |
| pH | |||||
| 6.67 | 0.9302 | 1.4464 | |||
| 6.68 | 1.4256 | 1.4200 | |||
| 6.93 | 0.7302 | ||||
| 7.10 | 0.3693 | ||||
| 7.11 | 0.2064 | 0.2828 | |||
| 7.35 | 0.1904 | ||||
| 7.56 | 0.1451 | ||||
| 7.68 | 0.0786 | ||||
| 7.77 | 0.0721 | ||||
| 7.81 | 0.0735 | ||||
| 8.10 | 0.0498 | ||||
| 8.46 | 0.0313 | ||||
| 8.50 | 0.0286 | ||||
| 8.55 | 0.0328 | ||||
| 8.67 | 0.0311 | ||||
| 9.93 | 0.0234 | ||||
| 9.94 | 0.0250 | ||||
| 10.05 | 0.0241 | ||||
| 10.09 | 0.0218 | ||||
| 10.11 | 0.0222 |
SEC 및 옥시클로로 성분을 함유하는 조성물(용액)내 타르타르산 브롬의 pH-용해도 특성을 측정하였다. 구체적으로, 다양한 pH 조건에서 타르타르산 브롬의 용해도에 대한 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), SEC의 효과를 측정하였다. 타르타르산 브롬으로 시험된 CMC의 다양한 농도는 0%, 0.056%, 0.17%, 0.5%, 1.5%(w/v).
시험된 샘플에는 등장 성분, 완충 성분 및 안정화된 이산화염소(Puritetm)가 들어있다(표 3 참조). 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 2수화물 및 염화마그네슘 6수화물은 USP 등급이었다. 붕산 및 분산나트륨 10수화물은 NF 등급이었다.
SEC 및 옥시클로로 성분을 함유하는 조성물(용액)내 타르타르산 브롬의 pH-용해도 특성을 측정하였다. 구체적으로, 다양한 pH 조건에서 타르타르산 브롬의용해도에 대한 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), SEC의 효과를 측정하였다. 타르타르산 브롬으로 시험된 CMC의 다양한 농도는 0%, 0.056%, 0.17%, 0.5%, 1.5%(w/v).
지금까지 다양한 특수실시예 및 구현예의 관점에서 본 발명을 설명하였으나, 본 발명은 상기 실시예에 국한되는 것이 아니며 하기 특허청구범위의 범위 이내에서 다양한 변화가 가능함을 인식하여야 할 것이다.
CMC는 타르타르산 브롬을 예컨대 각막의 생물학적 환경과 같은 생물학적 환경에서 용해시키기에 유효하다.
Claims (52)
- 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성 성분;조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분;조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및액체 담체 성분을 포함하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 아드레날린성 작용제 및 이것의혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 퀴녹살린 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 6항에 있어서, 상기 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분은 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 지질막 투과속도가 상승된 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용해도 증강 성분이 생물학적 환경에서 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 용해도 증강성분이 다가음이온성 성분인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 12항에 있어서, 상기 다가음이온성 성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체, 아크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 메타크릴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 알긴산으로부터 유도된 음이온성 중합체, 아미노산으로부터 유도된 음이온성 중합체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용해도 증강성분이 음이온성 셀룰로오스 유도체 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용해도 증강성분이 0.1 내지 30%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용해도 증강성분이 0.2 내지 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용해도 증강성분이 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 옥시클로로 성분이 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 옥시클로로 성분이 아염소산 성분인 것을 특징으로 하는조성물.
- 제 1항에 있어서, 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 옥시클로로 성분이 500ppm(w/v) 이하인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 옥시클로로 성분이 10 내지 200ppm(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 조성물을 보존하기 위해 옥시클로로가 아닌 방부제 성분을 추가로 유효량 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 24항에 있어서, 추가의 방부제 성분이 소르브산, 염화 벤즈알코늄, 클로르부톨, p-히드록시벤조산의 알킬에스테르 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 액체 담체가 수성 액체 담체인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 용액인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, pH가 7 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, pH가 7 내지 9인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 안과용으로 적합한 것을 특징으로 하는 조성물.
- 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 α-2-아드레날린 작용제 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 유효량의 치료활성 성분;조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 음이온성 셀룰로오스 유도체;조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및액체 담체 성분을 포함하는 조성물.
- 제 31항에 있어서, 치료적 활성제가 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 31항에 있어서, 음이온성 셀룰로오스 유도체가 카르복시메틸셀룰로오스인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 31항에 있어서, 음이온성 셀룰로오스 유도체가 0.2 내지 0.6%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염;5-브로모-6-(2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염의 용해도를 상승시키기에 유효한 양의 용해도 증강성분;조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 아염소산 성분; 및수성 액체 담체 성분을 포함하는 조성물.
- 제 35항에 있어서, 용해도 증강성분이 카르복시메틸셀룰로오스인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35항에 있어서, 안과용으로 적합한 것을 특징으로 하는 조성물.
- 투여 대상 환자에게 소기의 치료효과를 제공할 수 있는 유효량의 치료활성성분;조성물을 보존하는 작용을 하는 유효량의 옥시클로로 성분; 및액체 담체 성분을 포함하고 사이클로덱스트린 성분이 없는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 항균제, 항히스타민제, 소염제, 항염증제, 기생충박멸제, 동공축소제, 항-콜린작용제(anti-cholinergics), 아드레날린 작용제(adrenergics), 항-바이러스제, 국소마취제, 항진균제, 아메바 박멸제, 트리코모나 박멸제, 진통제, 산동약, 녹내장 치료제, 탄소성 탈수제 억제제, 안과용 진단제, 수술에 보조제로 사용되는 안과용 약제, 킬레이트제, 항종양제, 항-과민성 약제, 근육이완제, 진단제, 이것들의 유도체 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 α-2-아드레날린성 작용제 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 이미노-이미다졸린, 이미다졸린, 이미다졸, 아제핀, 티아진, 옥사졸린, 구아니딘, 카테콜라민, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 퀴녹살린 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 43항에 있어서, 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 6항에 있어서, 상기 퀴녹살린 성분이 퀴녹살린, (2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린, 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염, 이것들의 유도체 및 이것의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 상기 치료적 활성 성분이 5-브로모-6-(2-이미도졸린-2-일아미노)퀴녹살린의 타르타르산염인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 조성물내의 치료적 활성 성분의 용해도를, 용해도 증강성분이 함유되지 않은 유사한 다른 조성물내의 치료적 활성 성분의 고유 용해도에 비해, 상승시키기에 유효한 양의 비-사이클로덱스트린 용해도 증강 성분이 더 포함된것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 47항에 있어서, 용해도 증강 성분이 다가음이온성 성분인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 옥시클로로 성분이 하이포염소산 성분, 과염소산 성분, 아염소산 성분 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 옥시클로로 성분이 아염소산 성분인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 옥시클로로 성분이 안정화된 이산화염소인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, 안과용으로 적합한 것을 특징으로 하는 조성물.
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