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KR102519535B1 - 피리딜 치환된 인돌 화합물 - Google Patents

피리딜 치환된 인돌 화합물 Download PDF

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KR102519535B1
KR102519535B1 KR1020197009672A KR20197009672A KR102519535B1 KR 102519535 B1 KR102519535 B1 KR 102519535B1 KR 1020197009672 A KR1020197009672 A KR 1020197009672A KR 20197009672 A KR20197009672 A KR 20197009672A KR 102519535 B1 KR102519535 B1 KR 102519535B1
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담펄 에스. 도드
타시르 샴술 하크
루이스 제이. 롬바르도
존 이. 마코르
크리스토퍼 피. 무사리
락스만 파수누리
마이클 에이. 포스
스리칸타 라트나 쿠마르
쇼샤나 엘. 포시
데이비드 알. 토르톨라니
브라이언 화이틀리
라메쉬 쿠마르 시스틀라
수브라마야 헥드
아누파마 라마찬드라
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Abstract

화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염이 개시된다:
Figure 112019034597305-pct00318

여기서 R1, R2, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.

Description

피리딜 치환된 인돌 화합물
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2016년 9월 9일에 제출된 인도 가출원 번호 201611030860의 이익을 청구하며, 그의 내용은 특히 본원에 참조로 포함된다.
본 발명은 일반적으로 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 (TLR7, TLR8, TLR9) 또는 그의 조합을 통한 신호전달의 억제제로서 유용한 피리딜 치환된 인돌 화합물에 관한 것이다. 피리딜 치환된 인돌 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 본 발명은 추가로 TLR 조정과 관련된 상태, 예컨대 염증성 및 자가면역 질환의 치료에 유용한 본 발명에 따른 적어도 1종의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 포유동물에서 TLR의 활성을 억제하는 방법에 관한 것이다.
톨/IL-1 수용체 패밀리 구성원은 염증 및 숙주 저항성의 중요한 조절제이다. 톨-유사 수용체 패밀리는 박테리아, 진균, 기생충, 및 바이러스를 포함한 감염성 유기체로부터 유래된 분자 패턴을 인식한다 (문헌 [Kawai, T. et al., Nature Immunol., 11:373-384 (2010)]에서 검토됨). 수용체에의 리간드 결합은 이량체화 및 톨/IL-1 수용체 (TIR) 도메인으로 불리는 수용체 내의 보존된 세포질 모티프로의 어댑터 분자의 동원을 유도한다. TLR3을 제외하고, 모든 TLR은 어댑터 분자 MyD88을 동원한다. IL-1 수용체 패밀리는 또한 세포질 TIR 모티프를 함유하고, 리간드 결합 시 MyD88을 동원한다 (문헌 [Sims, J.E. et al., Nature Rev. Immunol., 10:89-102 (2010)]에서 검토됨).
톨-유사 수용체 (TLR)는 일차 방어에 참여하는 진화적으로 보존된 막횡단 선천성 면역 수용체의 패밀리이며, 패턴 인식 수용체로서 TLR은 병원체 연관 분자 패턴 (PAMP)에 의해 활성화되어 외래 분자에 대해 보호하거나, 또는 위험 연관 분자 패턴 (DAMP)에 의해 활성화되어 손상된 조직으로부터 보호한다. 총 13종의 TLR 패밀리 구성원이 확인된 바 있고, 10종이 인간에서 확인되고, 이는 세포 표면 또는 엔도솜 구획에 걸쳐 있다. TLR7-9는 엔도솜에 위치하는 세트 중에 있으며, 단일-가닥 RNA에 반응하거나 (TLR7 및 TLR8) 또는 시토신-포스페이트-구아닌 (CpG) 모티프를 함유하는 비메틸화 단일-가닥 DNA에 반응한다 (TLR9).
TLR7/8/9의 활성화는 다양한 염증 반응 (시토카인 생산, B 세포 활성화 및 IgG 생산, 제I형 인터페론 반응)를 개시할 수 있고, 자가면역 장애의 경우에, TLR7/8/9의 이상 지속된 활성화는 질환 상태의 악화로 이어진다. 마우스에서의 TLR7의 과다발현은 자가면역 질환을 악화시키는 것으로 밝혀진 반면, 마우스에서의 TLR7의 녹아웃은 루푸스-경향 MRL/lpr 마우스에서 질환에 대해 보호적인 것으로 발견되었다. TLR7 및 9의 이중 녹아웃은 추가로 증진된 보호를 보여주었다.
수많은 상태가 시토카인, IFN 생산 및 B 세포 활성의 조정을 수반하는 치료에 의해 이익을 얻을 수 있기 때문에, TLR7 및/또는 TLR8 및/또는 TLR9를 조정할 수 있는 신규 화합물 및 이들 화합물을 사용하는 방법이 매우 다양한 환자에게 실질적인 치료 이익을 제공할 수 있음이 바로 명백하다.
본 발명은 TLR7/8/9를 통한 신호전달의 효과적 억제제인 것으로 밝혀진 신규 부류의 피리딜 치환된 인돌 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 그의 약물성에 중요한 바람직한 안정성, 생체이용률, 치료 지수, 및 독성 값을 갖는 제약으로서 유용한 것으로 제공된다.
본 발명은 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 유용하고 증식성 질환, 알레르기성 질환, 자가면역 질환 및 염증성 질환의 치료에 유용한 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다.
본 발명은 제약상 허용되는 담체 및 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 포함하는 제약 조성물을 또한 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9의 억제를 필요로 하는 숙주에게 치료 유효량의 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9의 억제 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 증식성, 대사, 알레르기성, 자가면역 및 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 숙주에게 치료 유효량의 적어도 1종의 본 발명의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 증식성, 대사, 알레르기성, 자가면역 및 염증성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 활성과 연관된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 염, 용매화물 및 전구약물을 투여하는 것을 포함하는, 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 활성과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 및 그의 N-옥시드, 염, 용매화물 및 전구약물을 제조하기 위한 방법 및 중간체를 제공한다.
본 발명은 또한 요법에 사용하기 위한, 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 염, 용매화물 및 전구약물을 제공한다.
본 발명은 또한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 관련 상태, 예컨대 알레르기성 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환, 및 증식성 질환의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한, 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 염, 용매화물 및 전구약물의 용도를 제공한다.
화학식 (I)의 화합물 및 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물은 다양한 톨-유사 수용체 7, 8, 또는 9 관련 상태를 치료, 예방 또는 치유하는데 사용될 수 있다. 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물은 다양한 치료 영역에서의 질환 또는 장애, 예컨대 알레르기성 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환 및 증식성 질환을 치료하거나, 예방하거나, 또는 그의 진행을 늦추는 데 유용하다.
본 발명의 이들 및 다른 특색은 본 개시내용이 계속됨에 따라 확장된 형태로 제시될 것이다.
본 발명의 제1 측면은 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염을 제공한다:
Figure 112019034597305-pct00001
여기서
R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;
각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2 +, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, C2-4 알콕시알콕시, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), C3-6 시클로알킬, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
R3은
(a) -L1-A; 또는
(b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy
이고;
L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)C(O)NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디히드로인돌리지노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 나프탈레닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;
L2는 결합 또는 -CRxRx-이고;
Ra는
(a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 알킬), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(C1-3 플루오로알킬), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 알킬), -NRxRx, -NRx(C1-4 알킬), -NRxC(O)(C1-4 알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(C1-5 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NH(C1-3 시아노알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, 또는 -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 알킬)이거나;
(b) C3-6 시클로알킬 또는 -C(O)NH(C3-6 시클로알킬)이며, 여기서 각각의 시클로알킬은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 -C(O)O(C1-3 알킬)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는
(c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1, 또는 -C(O)NRxA1이며, 여기서 A1은 푸라닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -NRxRx, 페닐, 트리플루오로메틸-페닐, -CH2(브로모페닐), 및 -CH2CH2(피롤리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;
각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 =O를 형성하고;
각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;
각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;
각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;
Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 C1-2 플루오로알킬이고;
m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
n은 0, 1, 또는 2이고;
p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.
한 실시양태는
R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;
각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2 +, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, C2-4 알콕시알콕시, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), C3-6 시클로알킬, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
R3은
(a) -L1-A; 또는
(b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-2O(C1-2 알킬), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRxCH2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy
이고;
L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)C(O)NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디히드로인돌리지노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;
L2는 결합 또는 -CRxRx-이고;
Ra는
(a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 알킬), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(C1-3 플루오로알킬), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 알킬), -NRxRx, -NRx(C1-4 알킬), -NRxC(O)(C1-4 알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(C1-5 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NH(C1-3 시아노알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, 또는 -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 알킬)이거나;
(b) C3-6 시클로알킬 또는 -C(O)NH(C3-6 시클로알킬)이며, 여기서 각각의 시클로알킬은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 -C(O)O(C1-3 알킬)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는
(c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1, 또는 -C(O)NRxA1이며, 여기서 A1은 푸라닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -NRxRx, 페닐, 트리플루오로메틸-페닐, -CH2(브로모페닐), 및 -CH2CH2(피롤리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;
Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 -CF3이고; R4, R5, Rx, Ry, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
R1은 H, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CHF2, -CH2CHF2, -CH(CH3)CF3, -C(CF3)=CH2, -C(O)OCH3, 시클로프로필, 또는 -CH2(시클로프로필)이고;
각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2NH2, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCHF2, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH2CH3), -C(O)(티아졸릴), -NH2, -NH(CH3), -NH(CH2CH3), -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -NHC(O)C(CH3)3, -NH(CH2-시클로프로필), -NO2 +, 시클로프로필, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 또는 트리아졸릴이고;
R3은
(a) -L1-A; 또는
(b) H, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH2CH3)2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH(CH3)CH2F, -CH(CH2F)2, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH(OH)C(CH3)3, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CF3, -CH2C(CH3)(OH)CH=CH2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -C(O)H, -C(O)OH, -CH2C(O)OH, -CH2C(CH3)2C(O)OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH(OH)CH2OCH3, -NH(CH3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH3, -S(O)2CH2CH2CH3, -S(O)2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CF3, -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)2, -C(O)C(CH3)3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CHF2, -C(O)CF3, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -C(O)CH2CN, -C(O)C(CH3)2CN, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NHCH3, -C(O)CH(CH3)NHCH3, -C(O)C(CH3)2NH2, -C(O)C(CH3)2NHCH3, -C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH2OH, -C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3, -C(O)CH2OCH2CH2OCH3, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2N(CH(CH3)2)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3, -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OCH2CH(CH3)2, -C(O)OCH2CH2OCH3, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NH(CH3), -C(O)C(O)N(CH3)2, -C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NHCH(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2, -CH2C(O)NHC(CH3)3, -CH2C(O)NHCH2C(CH3)3, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2), -CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3), -CH2C(O)NH(CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3), -CH2C(O)NHCH2CH2OH, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CN), -CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2), -CH2CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CN, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH(CH3)2)2, -CH(CH3)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), 또는 -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)
이고;
L1은 결합, -(CH2)1-2-, -CH2CH(OH)-, -CH2CH2O-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)NH-, -CH2C(O)N(CH3)-, -CH2C(O)NHCH2-, -CH2C(O)NRxCH2CH2-, -CH2C(O)NHCH2-, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(OH)-, -CH2C(O)NHCH2C(CH3)2-, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)CH2-, -C(O)(CH2)0-2-, -C(O)CH2C(O)NRx-, -C(O)CH2CH2NRx-, -C(O)NH-, -C(O)CH2NRx(CH2)0-2-, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(OH)-, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)CH2-, -C(O)CH2CH2NHS(O)2-, -C(O)CH(NH2)CH2-, -C(O)O-, -C(O)C(O)-, -C(O)C(O)NH(CH2)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디히드로인돌리지노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;
L2는 결합 또는 -CH2-이고;
Ra는 H, F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CF3, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -OCH3, -C(O)CH3, -C(O)CH2C(CH3)3, -C(O)CF3, -C(O)OCH3, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2CH2NH(CH3), 시클로프로필, 시클로펜틸, -NH2, -N(CH3)2, -NH(피리디닐), -C(O)NH2, -NHC(O)CH3, 페닐, 또는 모르폴리닐이고;
각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, 또는 -CH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 =O를 형성하고;
각각의 R5는 독립적으로 F, -CH3, 또는 -CF3이고;
각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;
m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
n은 0, 1, 또는 2이고;
p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; Rx 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인
화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는, R3은 -L1-A이고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염을 제공한다.
한 실시양태는, R3은 H이고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염을 제공한다.
한 실시양태는, R3은 H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고; R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는 R3은 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고; R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH2CH3)2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH(CH3)CH2F, -CH(CH2F)2, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH(OH)C(CH3)3, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CF3, -CH2C(CH3)(OH)CH=CH2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -C(O)H, -C(O)OH, -CH2C(O)OH, -CH2C(CH3)2C(O)OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH(OH)CH2OCH3, -NH(CH3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH3, -S(O)2CH2CH2CH3, -S(O)2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CF3, -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)2, -C(O)C(CH3)3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CHF2, -C(O)CF3, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -C(O)CH2CN, -C(O)C(CH3)2CN, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NHCH3, -C(O)CH(CH3)NHCH3, -C(O)C(CH3)2NH2, -C(O)C(CH3)2NHCH3, -C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH2OH, -C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3, -C(O)CH2OCH2CH2OCH3, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2N(CH(CH3)2)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OCH2CH(CH3)2, -C(O)OCH2CH2OCH3, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NH(CH3), -C(O)C(O)N(CH3)2, -C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NHCH(CH3)2, -CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NHC(CH3)3, -CH2C(O)NHCH2C(CH3)3, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2), -CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3), -CH2C(O)NH(CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3), -CH2C(O)NHCH2CH2OH, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CN), -CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2), -CH2CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CN, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH(CH3)2)2, -CH(CH3)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), 또는 -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고; R2, R3, R4, R5, Rz, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R1은 H, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CHF2, -CH2CHF2, -CH(CH3)CF3, -C(CF3)=CH2, -C(O)OCH3, 시클로프로필, 또는 -CH2(시클로프로필)인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에서, R1은 -CH3, -CH2CH3, 또는 -CH(CH3)2인 화합물이 포함된다. 게다가 이러한 실시양태에서, R1은 -CH(CH3)2인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2 +, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, C2-4 알콕시알콕시, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), C3-6 시클로알킬, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고; R1, R3, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2NH2, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH2OCH3, - OCH2CH2N(CH3)2, -OCHF2, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH2CH3), -C(O)(티아졸릴), -NH2, -NH(CH3), -NH(CH2CH3), -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -NHC(O)C(CH3)3, -NH(CH2-시클로프로필), -NO2 +, 시클로프로필, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 또는 트리아졸릴인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에서, 각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -NH2, 또는 시클로프로필인 화합물이 포함된다. 추가적으로, 이러한 실시양태에서,, p는 2이고; 1개의 R2는 -CH3이고; 다른 R2는 F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -NH2, 또는 시클로프로필인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, p는 0, 1, 2, 또는 3이고; R1, R2, R3, R4, R5, m, 및 n은 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, p는 0, 1, 또는 2인 화합물이 포함된다. 또한 p는 1 또는 2인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, R3은 (a) -L1-A; 또는 (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-2O(C1-2 알킬), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRxCH2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고; R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, L1, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는, R3은 (i) F, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3), -C(O)CH3, -C(O)OCH3, 시클로프로필, 및 -CH2(시클로프로필)로부터 선택된 0 또는 1개의 치환기, 및 (ii) 0 내지 4개의 Rb로 치환된 피페리디닐이고; 각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R1은 -CH3, -CH2CH3, 또는 -CH(CH3)2인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에서, 각각의 R1은 -CH(CH3)2인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 아제파닐, 옥세타닐, 피페리디닐, 피리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 디메틸 테트라히드로피라닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 메틸-4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 또는 메틸-9-아자비시클로[3.3.1]노나닐이고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다.
한 실시양태는
R3은 -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, 또는 -S(O)2-A이고; R1, R2, R4, R5, Rx, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 -S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH3, -S(O)2CH2CH2CH3, -S(O)2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CF3, -S(O)2(시클로프로필), -S(O)2(페닐), -S(O)2(플루오로페닐), -S(O)2(클로로페닐), -S(O)2(메틸페닐), -S(O)2(아세트아미도페닐), -S(O)2(피리디닐), -S(O)2(디메틸이미다졸릴), 또는 -S(O)2CH2(페닐)인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는
R3은 H이고; R1, R2, R4, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 H이고; R1은 -CH3, -CH2CH3, 또는 -CH(CH3)2인 화합물이 포함된다. 게다가 이러한 실시양태에서,, R3은 H이고; R1은 -CH3, -CH2CH3, 또는 -CH(CH3)2이고; m은 0이고; n은 0인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -L1-A이고; L1은 -C(O)(CH2)0-2-이고; R1, R2, R4, R5, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, L1은 -C(O)- 또는 -C(O)(CH2)-인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, R3은 -C(O)-A이고; R1, R2, R4, R5, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서,, A는 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디히드로인돌리지노닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 이속사졸릴, 옥세타닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아졸릴, 또는 7-아자스피로[3.5]노나닐이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고; 여기서 L2, Ra 및 Rb는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에서,, A는 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디히드로인돌리지노닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 이속사졸릴, 옥세타닐, 피페리디노닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아졸릴, 또는 7-아자스피로[3.5]노나닐이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고; -L2-Ra는 F, -CN, -OH, -CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CF3, -C(O)NH2, -NH2, -N(CH3)2, 시클로프로필, 시클로펜틸, 페닐, 또는 -CH2(페닐)이고; 각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, 또는 -CF3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -C(O)C(O)-A, -C(O)C(O)NH(CH2)1-2-A, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy, 또는 -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-A이고; R1, R2, R4, R5, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서,, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NH(CH3), -C(O)C(O)N(CH3)2, -C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)C(O)(피페리디닐), -C(O)C(O)(메틸피페리디닐), -C(O)C(O)NHCH2(피페리디닐), -C(O)C(O)NHCH2CH2(피리디닐), 또는 -C(O)CH2C(O)NH(티아졸릴)인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -C(O)CH2-A 또는 -C(O)CH2CH2-A이고; R1, R2, R4, R5, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서,, R3은 -C(O)CH2-A 또는 -C(O)CH2CH2-A이고; A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아제티디닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 이미다졸리딘-디오닐, 이미다졸리디노닐, 이미다졸릴, 모르폴리노닐, 모르폴리닐, 옥사졸리디노닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디노닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고; 여기서 L2, Ra 및 Rb는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에서,, R3은 -C(O)CH2-A 또는 -C(O)CH2CH2-A이고; A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아제티디닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 이미다졸리딘-디오닐, 이미다졸리디노닐, 이미다졸릴, 모르폴리노닐, 모르폴리닐, 옥사졸리디노닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디노닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고; L2-Ra는 F, -OH, -CH3, -CF3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2OCH3, -C(O)CH2C(CH3)3, -NH2, 시클로프로필, 또는 모르폴리닐이고; 각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, 또는 -CF3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, R3은 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), 또는 -(CRxRx)0-3C(O)OH이고; R1, R2, R4, R5, Rx, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH2CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH(CH2F)2, -CH(CH3)CH2F, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)C(CH3)3, -CH2CH(OH)CH2OCH3, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2C(CH3)(OH)CH=CH2, -CH2CH(OH)CF3, -CH2CH2OCH3, -CH2CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, 또는 -CH2C(CH3)2C(O)OH인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, R3은 -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, 또는 -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx이고; R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 -NH(CH3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NHC(CH3)3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3, -CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH(CH3)2)2, -CH2C(O)NH(CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)CH2CN, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)NHCH2C(CH3)3, -CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2OH), -CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)C(O)N(CH3)2, -CH2CH2C(O)NH2, 또는 -CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -CH2C(O)-A이고; R1, R2, R4, R5, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서,, A는 2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 2-옥사-7-아자스피로[3.5]노나닐, 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아제티디닐, 디옥소티오모르폴리닐, 모르폴리닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 또는 피롤리디닐이고, 각각은 F, -OH, -CH3, -CH2OH, -CF3, -OCH3, -CH2OCH3, 및 -CH2CH2OCH3으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환된 것인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, 또는 -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH))이고; R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 -C(O)H, -C(O)CH3, -C(O)CHF2, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2OCH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH, -C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -C(O)CH2NHCH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)C(CH3)2CN, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)C(CH3)3, -C(O)CF3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)C(CH3)2NH2, -C(O)C(CH3)2NHCH3, -C(O)CH(CH3)NHCH3, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2, -C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH(CH3)2)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -CH2C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OCH2CH(CH3)2, 또는 -C(O)OCH2CH2OCH3인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -L1-A이고; L1은 -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, 또는 -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-이고; A는 아다만타닐, C3-6 시클로알킬, 디옥소테트라히드로티오페닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥세타닐, 페닐, 피페리디닐, 피리미디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐 또는 트리아졸릴이고, 각각은 F, -OH, -CH3, -OCH3, 및 -C(O)CF3으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되고; R1, R2, R4, R5, Rx, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서,, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2페닐), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)CH2(플루오로페닐), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(OH)페닐), -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2(플루오로시클로펜틸), -C(O)CH2N(CH3)(시클로헥실), -C(O)CH2N(CH3)(시클로프로필), -C(O)CH2N(CH3)(디옥소테트라히드로티오페닐), -C(O)CH2N(CH3)(옥세타닐), -C(O)CH2N(CH3)(테트라히드로푸라닐), -C(O)CH2N(CH3)CH2(메틸이속사졸릴), -C(O)CH2N(CH3)CH2(메톡시피리미디닐), -C(O)CH2N(CH3)CH2(메틸트리아졸릴), -C(O)CH2NH(아다만타닐), -C(O)CH2NH(히드록시아다만타닐), -C(O)CH2NH(시클로부틸), -C(O)CH2NH(메틸시클로부틸), -C(O)CH2NH(메틸시클로프로필), -C(O)CH2NH(메틸옥세타닐), -C(O)CH2NH(테트라히드로푸라닐), -C(O)CH2NH(테트라히드로피라닐), -C(O)CH2NH(메틸테트라히드로피라닐), -C(O)CH2NHCH2(시클로프로필), -C(O)CH2NHCH2(메틸시클로프로필), -C(O)CH2NHCH2(테트라히드로푸라닐), -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2(모르폴리닐), -C(O)NH(피페리디닐), -C(O)NH(트리플루오로메틸카르보닐피페리디닐), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2페닐), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)CH2(플루오로페닐), -CH2C(O)N(CH3)(시클로헥실), -CH2C(O)N(CH3)(시클로프로필), -CH2C(O)N(CH3)(테트라히드로푸라닐), -CH2C(O)N(CH3)(테트라히드로피라닐), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(OH)페닐, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(히드록시시클로펜틸), -CH2C(O)NH(아다만타닐), -CH2C(O)NH(히드록시아다만타닐), -CH2C(O)NH(시클로부틸), -CH2C(O)NH(메틸시클로부틸), -CH2C(O)NH(시클로프로필), -CH2C(O)NH(메틸시클로프로필), -CH2C(O)NH(메틸옥세타닐), -CH2C(O)NH(테트라히드로푸라닐), -CH2C(O)NH(테트라히드로피라닐), -CH2C(O)NH(메틸테트라히드로피라닐), -CH2C(O)NHCH2(시클로프로필), -CH2C(O)NHCH2(메틸시클로프로필), -CH2C(O)NHCH2(테트라히드로푸라닐), -CH2C(O)NHCH2C(CH3)2(모르폴리닐), -C(O)CH(NH2)CH2(이미다졸릴), -C(O)CH2CH2N(CH3)(옥세타닐), -C(O)CH2CH2NH(피리미디닐), 또는 -C(O)CH2CH2NHS(O)2(페닐)인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 R3은 -(CH2)1-2-A 또는 -CH2CH(OH)-A이고; A는 C3-6 시클로알킬, 페닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라졸릴, 티아졸릴이고, 각각은 -OH, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2OH, -OCH3, 시클로프로필, 및 -NH(피리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되고; R1, R2, R4, R5, A, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, R3은 -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(이미다졸릴), -CH2(메틸 이미다졸릴), -CH2(이속사졸릴), -CH2(메틸 이속사졸릴), -CH2(옥사디아졸릴), -CH2(시클로프로필-옥사디아졸릴), -CH2(옥사졸릴), -CH2(옥세타닐), -CH2(히드록시메틸 옥세타닐), -CH2(메틸-옥세타닐), -CH2(페닐), -CH2(이소프로필 피페리디닐), -CH2(메틸 피페리디닐), -CH2(피라졸릴), -CH2(메틸 피라졸릴), -CH2(피리디닐), -CH2(메틸 피리디닐), -CH2(메톡시 피리디닐), -CH2(피리미디닐), -CH2(디메톡시 피리미디닐), -CH2(메톡시피리미디닐), -CH2(피롤리디닐), -CH2(이소프로필 피롤리디닐), -CH2(메틸 피롤릴), -CH2(테트라히드로푸라닐), -CH2(테트라졸릴), -CH2(티아졸릴), -CH2(피리디닐아미노 티아졸릴), -CH2(트리아졸릴), -CH2(메틸트리아졸릴), -CH2CH(OH)(페닐), 또는 -CH2CH2(모르폴리닐)인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, -CH3, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 =O를 형성하고; R1, R2, R3, R5, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, 각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, 또는 -CH3인 화합물이 포함된다. 또한 이러한 실시양태에서, m은 1 또는 2이고; 각각의 R4는 독립적으로 F 또는 -OH인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는, m은 0, 1, 또는 2이고; R1, R2, R3, R4, R5, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, m은 0 또는 1인 화합물이 포함된다. 또한 m은 0인 화합물을 포함한다.
한 실시양태는 각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고; R1, R2, R3, R4, m, n, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, 각각의 R5는 독립적으로 F, -CH3, 또는 -CF3인 화합물이 포함된다. 또한 n은 0 또는 1이고; R5는 F인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 n은 0, 1, 또는 2이고; R1, R2, R3, R4, R5, m, 및 p는 제1 측면에 정의되어 있는 것인 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드, 또는 그의 염을 제공한다. 이러한 실시양태에서, n은 0 또는 1인 화합물이 포함된다. 또한 n은 0인 화합물이 포함된다.
한 실시양태는 화학식 (I)의 화합물, N-옥시드 또는 그의 염을 제공하며, 상기 화합물은 하기로부터 선택된다: 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (1); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (2); 2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (3); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (5); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌 (6); 2-(3-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (7); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (8); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸피리딘-2-아민 (9); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-아민 (10); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸피리딘-2-아민 (11); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-2-아민 (12); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피리딘-3-아민 (13); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)메탄아민 (14); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸니코틴아미드 (15); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (16); 2-(5-클로로-2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (18); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-3-일)메탄올 (19); 2-(3,5-디클로로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (20); 2-(2-클로로-3-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (21); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)메탄올 (22); 3-이소프로필-2-(3-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (23); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N-디메틸피리딘-2-아민 (24); 6-클로로-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)니코티노니트릴 (26); 2-(2,6-디메틸-3-니트로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (27); 2-(2-플루오로-5-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (28); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,6-디메틸피리딘-3-아민 (29); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (30); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (31); 2-((시클로프로필메틸)아미노)-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸니코티노니트릴 (32); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-(트리플루오로메틸)피콜리노니트릴 (33); N-(4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-일)아세트아미드 (34); 2-(2-클로로-3-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (35); 2-클로로-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)니코티노니트릴 (36); N-(4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-3-일) 피발아미드 (37); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (38); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(2,3,6-트리메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (39); 2-(3-브로모-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (40); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-일)메탄올 (42); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(2,3,5,6-테트라메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (43); 2-(3-클로로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (44); 3-이소프로필-2-(2-메톡시-6-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (46); 2-(5-플루오로-2-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (47); 2-(3-클로로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (50); 2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (51); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (53); 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (54); 2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (55); 2-(2,6-디메틸-1-(l1-옥시다닐)-1l4-피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (56); 2-(2,6-디메틸-1-(l1-옥시다닐)-1l4-피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (57); 2-(4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)프로판-2-올 (58); 3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (60); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (61); 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (62); 3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (63); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리노니트릴 (64); 3-(4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-아민 (65); 2-(2-(4H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (66); 2-(2-(1H-이미다졸-1-일) 피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (67); N-(4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)아세트아미드 (68); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 피리딘-2-아민 (69); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (70); 2-아미노-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-3-올 (71); 6-플루오로-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (73); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (74); 3-이소프로필-6-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (75); 4-플루오로-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (76); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (77); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (78); 6-플루오로-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (79); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (80); 3-에틸-7-플루오로-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (81); 3-에틸-4-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (82); 3-에틸-4,6-디플루오로-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (83); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (84); 3-(tert-부틸)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (86); 3-시클로프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (88); 3-(시클로프로필메틸)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (89); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-3-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)-1H-인돌 (91); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-3-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-인돌 (92); 3-시클로프로필-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (93); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (94); 3-(tert-부틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (96); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸) 피콜린아미드 (476); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(티아졸-2-일) 피콜린아미드 (477); 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (478); 2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (479); 3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (480); 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (481); 2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (482); 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (483); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (485); 2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (486); 2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (487); 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올 (488); 5-(3,3-디플루오로피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (489); 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온 (490); 4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (491); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (492); 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (494); 및 메틸 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트 (495).
한 실시양태는 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공하며, 상기 화합물은 하기로부터 선택된다: 3-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)프로판-1-온 (97); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (98); 2-(디에틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (99); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-에틸부탄-1-온 (104); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디플루오로에탄-1-온 (105); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (109); 4-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)부탄-1-온 (111); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-온 (114); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시에탄-1-온 (115); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-히드록시에탄-1-온 (116); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시프로판-1-온 (117); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-1-온 (118); N-(3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)-N-메틸아세트아미드 (134); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (148); N-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 메탄술폰아미드 (150); 2-(디이소프로필아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (153); N-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아세트아미드 (166); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로판-1-온 (173); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (174); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-((2-히드록시에틸)(메틸)아미노)프로판-1-온 (175); 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-N-메틸피페리딘-1-카르복스아미드 (179); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-(메틸아미노)프로판-1-온 (183); 2-아미노-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (184); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸아미노)프로판-1-온 (187); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)프로판-1-온 (191); 2-아미노-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온 (194); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온 (202); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (204); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (205); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (206); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 (214); N-(tert-부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (217); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소프로필아세트아미드 (218); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-네오펜틸아세트아미드 (219); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(펜탄-3-일)아세트아미드 (220); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소부틸아세트아미드 (221); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (222); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디에틸아세트아미드 (228); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-(2-메톡시에틸)아세트아미드 (231); N-(sec-부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (234); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-에틸아세트아미드 (235); N-(3,3-디메틸부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (236); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소펜틸아세트아미드 (237); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-프로필아세트아미드 (238); N-(시아노메틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (239); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-(2-에톡시에틸)아세트아미드 (240); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드 (244); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소부틸-N-메틸아세트아미드 (245); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드 (246); N-(시아노메틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (247); N-(tert-부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (250); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)아세트아미드 (252); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드 (253); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아세트아미드 (254); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시프로필) 아세트아미드 (260); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-히드록시부틸)아세트아미드 (262); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)아세트아미드 (268); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1-히드록시-4-메틸펜탄-2-일)아세트아미드 (276); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-히드록시프로필)-N-메틸아세트아미드 (288); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-에틸-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (294); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)-N-프로필아세트아미드 (295); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)-N-(2-메틸부틸)아세트아미드 (297); N-부틸-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (298); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)-N-이소프로필아세트아미드 (299); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-메틸아세트아미드 (305); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (308); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (309); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (310); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-올 (311); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세토니트릴 (312); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (313); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판아미드 (314); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (315); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (316); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (317); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디메틸프로판산 (321); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-에틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (322); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌 (323); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2-(2-메톡시에톡시)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (324); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (325); 5-(1-(2,2-디플루오로에틸) 피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (327); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-올 (329); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(3-메톡시프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (330); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-2-올 (331); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시프로필) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (332); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필아미노)에탄-1-온 (335); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸) 아미노)에탄-1-온 (336); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(네오펜틸아미노)에탄-1-온 (337); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소부틸아미노)에탄-1-온 (338); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필아미노)에탄-1-온 (344); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(펜탄-3-일아미노)에탄-1-온 (345); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메톡시에틸) 아미노)에탄-1-온 (346); 2-((3,3-디메틸부틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (347); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(프로필아미노)에탄-1-온 (348); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-에톡시에틸)아미노)에탄-1-온 (349); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필(메틸)아미노)에탄-1-온 (354); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소부틸 (메틸)아미노)에탄-1-온 (355); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(에틸(메틸)아미노)에탄-1-온 (356); 2-(tert-부틸 (메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (359); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시프로필)아미노)에탄-1-온 (367); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((3-히드록시부틸) 아미노)에탄-1-온 (369); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시-2-메틸프로필)아미노)에탄-1-온 (375); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((1-히드록시-4-메틸펜탄-2-일)아미노)에탄-1-온 (382); 2-(sec-부틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (392); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소펜틸아미노)에탄-1-온 (393); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(에틸(2-히드록시에틸)아미노)에탄-1-온 (397); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(프로필)아미노)에탄-1-온 (398); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시-2-메틸프로필)(메틸)아미노) 에탄-1-온 (401); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(2-메틸부틸)아미노)에탄-1-온 (406); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((3-히드록시프로필)(메틸)아미노)에탄-1-온 (411); 2-(부틸(2-히드록시에틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (414); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(이소프로필)아미노)에탄-1-온 (415); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (420); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-플루오로에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (421); 2-((2,2-디플루오로에틸)(메틸) 아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (422); 2-((2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)아미노)아세토니트릴 (423); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (428); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (429); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(펜탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (436); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-네오펜틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (470); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (471); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(1-플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (472); 5-(1-(1,3-디플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (473); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판아미드 (493); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (496); 2-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (498); 1-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (499); 2-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (500); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (501); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (503); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (504); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (505); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (506); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (508); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (509); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (510); (R)-2-((2,3-디히드록시프로필)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (511); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (512); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(메틸아미노)프로판-2-온 (513); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (514); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (515); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (516); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (518); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (519); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (521); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (522); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (524); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (526); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (527); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (528); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (529); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (531); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (532); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (533); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (535); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌 (536); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (539); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (541); 5-(1-((4-클로로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (542); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피리딘-3-일술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (543); 3-이소프로필-5-(1-(이소프로필술포닐)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (544); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(프로필술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (545); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (546); 5-(1-(이소부틸술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (548); 5-(1-(에틸술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (549); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (550); 이소부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (558); 이소프로필 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (559); 에틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (560); 2-메톡시에틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (561); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (562); (S)-1-(4-아미노-5-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)우레아 (564); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(메틸아미노)프로판-1-온 (570); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-1-온 (571); (S)-2,5-디아미노-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)펜탄-1-온 (577); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (578); (S)-2,6-디아미노-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)헥산-1-온 (579); 1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (584); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (585); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (586); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (587); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (588); 1-(4-(3-시클로프로필-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (590); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (594); 3,3,3-트리플루오로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (600); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디메틸프로판-1-온 (601); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온 (602); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)프로판-1-온 (603); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸술포닐)에탄-1-온 (608); 2,2,2-트리플루오로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (614); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디메틸-3-옥소프로판니트릴 (615); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴 (616); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴 (617); 1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (620); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (621); 1-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (622); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (635); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (636); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (637); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (638); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (639); 5-(1-(2-에톡시에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (640); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌 (641); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (642); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (643); 2-(4-(2-(3-클로로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (644); 2-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (645); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-올 (647); 2-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (648); 5-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (649); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (651); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (652); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (653); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (654); 2-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (655); 3-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (656); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (658); 5-(1-(2-에톡시에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (659); 5-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (660); 1,1,1-트리플루오로-3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-2-올 (661); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-2-올 (664); 3-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (665); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (666); 1-(4-(3-시클로프로필-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (668); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (669); 3-에틸-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (670); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디에틸프로판-1-아민 (671); 3-에틸-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (672); 3-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (673); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (674); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (676); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (677); 3-((2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)아미노)프로판니트릴 (679); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (680); 3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (701); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (746); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (747); 2-(4-(2-(2-에틸피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (748); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-(2-메톡시에톡시)피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (749); 2-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (750); 2-(4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (751); 메틸 4-(3-메틸-5-(1-(2-(메틸아미노)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 피콜리네이트 (752); N-(4-(3-메틸-5-(1-(2-(메틸아미노)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)아세트아미드 (753); 2-(4-(2-(3-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (754); 4-(3-메틸-5-(1-(2-(메틸아미노) 에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리노니트릴 (755); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (756);2-(4-(2-(2-클로로-5-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (757); 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (758); 3-에틸-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (759); 2-(2-클로로-5-플루오로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (760); 2-(2,6-디플루오로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (761); 메틸 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리네이트 (762); 2-(2-클로로-5-메톡시피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (763); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-올 (765); N-(4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)아세트아미드 (766); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (776); 2-(4-(2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (777); 2-(4-(3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (778); 2-(4-(3-에틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (808); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (815); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (835); 2-(4-(6-플루오로-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (836); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (837); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (848); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-2-올 (849); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3,3-디메틸부탄-2-올 (850); 1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (851); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-2-올 (852); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸부트-3-엔-2-올 (853); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 프로판-1,2-디올 (854); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-2-올 (855); N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (858); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소아세트산 (859); 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르브알데히드 (862); 3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (863); 5-(1-(1-플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (864); 5-(1-(1,3-디플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (865); 3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (869); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(1-플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (870); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트산 (875); 2-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트산 (876); 1-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(이소프로필(메틸)아미노)프로판-2-올 (877); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸-2-옥소아세트아미드 (878); 및 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (879).
한 실시양태는 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 제공하며, 상기 화합물은 하기로부터 선택된다: 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (100); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (101 및 102); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로푸란-2-일)메타논 (103); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(테트라히드로-2H-피란-4-일)에탄-1-온 (106); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(1-히드록시시클로프로필)메타논 (107); (2,2-디플루오로시클로프로필)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (108); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸피페리딘-4-일)메타논 (110); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피리딘-3-일)메타논 (112 및 113); (3,5-디메틸이속사졸-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메타논 (119); N-(3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)벤젠술폰아미드 (120); (3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (121); 5-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-1,3-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (122); 1-시클로프로필-3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피리딘-2(1H)-온 (123); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)프로판-1-온 (124); 3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (125); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-메틸이속사졸-4-일)메타논 (126); 1-(3-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)모르폴리노)-3,3-디메틸부탄-1-온 (127); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (128); 6-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)디히드로피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 (129); 5-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-1-메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (130); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메타논 (131); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메타논 (132); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르복스아미드 (133); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-6-메틸피리다진-3(2H)-온 (135); 2-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (136); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)에탄-1-온 (137); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1,6-디메틸피리딘-2(1H)-온 (138); 2-(3-아미노-1H-피라졸-5-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (139); 2-(2-아미노티아졸-4-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (140); (1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (141); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소-N-(티아졸-2-일)프로판아미드 (142); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)프로판-1-온 (143); 6-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-2,3-디히드로인돌리진-5(1H)-온 (144); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-4H-퀴놀리진-4-온 (145); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피리미딘-2-일아미노) 프로판-1-온 (146); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((1,1-디옥시도테트라히드로티오펜-3-일)(메틸)아미노)에탄-1-온 (147); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(5-모르폴리노-2H-테트라졸-2-일)에탄-1-온 (149); 1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)이미다졸리딘-2,4-디온 (151); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)에탄-1-온 (152); 1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-온 (154); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2H-테트라졸-2-일) 에탄-1-온 (155); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-온 (156); 1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피리딘-2(1H)-온 (157); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)에탄-1-온 (158); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(5-메틸-1H-테트라졸-1-일)에탄-1-온 (159); 3-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-1-메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (160); 4-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)모르폴린-3-온 (161); 2-(3-시클로프로필-1H-피라졸-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (162); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄-1-온 (163); 3-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 옥사졸리딘-2-온 (164); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(1H-테트라졸-1-일)에탄-1-온 (165); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1,1-디옥시도-1,2-티아지난-2-일)에탄-1-온 (167); (R)-3-아미노-1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-온 (168); (S)-1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-4-히드록시피롤리딘-2-온 (169); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에탄-1-온 (170); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)에탄-1-온 (171); (1-(디메틸아미노)시클로프로필)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (172); (1,4-디메틸피페리딘-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (176); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)메타논 (177); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (178); (S)-아제티딘-2-일(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (180); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일) 메타논 (181 및 182); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)((2S,3R)-3-히드록시피롤리딘-2-일)메타논 (185); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일) 메타논 (186); (S)-3-아미노-1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-온 (188); (S)-(4,4-디플루오로피롤리딘-2-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메타논 (189); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)((2S,4R)-4-플루오로피롤리딘-2-일)메타논 (190); (R)-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-메틸피롤리딘-2-일)메타논 (192); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-2-일)에탄-1-온 (193); (1-아미노시클로프로필)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (195); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)((2S,4S)-4-플루오로피롤리딘-2-일)메타논 (196); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(4-메틸피페리딘-4-일)메타논 (197); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (198); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(테트라히드로푸란-3-일)메타논 (199); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-이소프로필테트라히드로-2H-피란-4-일) 메타논 (200); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(티아졸-4-일)메타논 (201); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(이속사졸-3-일)메타논 (203); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-메틸옥세탄-3-일)메타논 (207); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (208); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (209); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (210); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-((1r,4r)-4-히드록시시클로헥실)아세트아미드 (211); N-시클로프로필-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (212); N-시클로부틸-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 아세트아미드 (213); 1-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (215); 1-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (216); N-(시클로프로필메틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (223); N-(아다만탄-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (224); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-((1r,3s,5R,7S)-3-히드록시아다만탄-1-일)아세트아미드 (225); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-메톡시아제티딘-1-일)에탄-1-온 (226); 1-(아제티딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (227); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온 (229); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (230); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-모르폴리노에탄-1-온 (232); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-메틸옥세탄-3-일)아세트아미드 (233); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (241); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (242); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1-메틸시클로부틸)아세트아미드 (243); N-시클로프로필-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (248); 1-(3,3-디메틸피페리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (249); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1-메틸시클로프로필)아세트아미드 (251); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-((1-메틸시클로프로필)메틸)아세트아미드 (255); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-옥사-6-아자스피로 [3.3]헵탄-6-일)에탄-1-온 (256); 1-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (257); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (258); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (259); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2,5-디메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (261); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (263); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-메틸-2-모르폴리노프로필)아세트아미드 (264); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에탄-1-온 (265); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-((테트라히드로푸란-2-일)메틸)아세트아미드 (266); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (267); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (269); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (270); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (271); 4-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세틸)피페라진-2-온 (272); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (273); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (274); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (275); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (277); N-시클로헥실-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (278); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(테트라히드로-2H-피란-3-일)아세트아미드 (279); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(테트라히드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (280); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)에탄-1-온 (281); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(테트라히드로푸란-3-일)아세트아미드 (282); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (283); 1-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (284); 1-(3,3-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (285); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일)에탄-1-온 (286); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-N-(테트라히드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (287); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-히드록시프로필)-N-메틸아세트아미드 (288); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-N-(테트라히드로푸란-3-일)아세트아미드 (289); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메틸피롤리딘-1-일) 에탄-1-온 (290); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-((2S,4S)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (291); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메톡시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (292); N-벤질-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (293); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시-2-페닐에틸)-N-메틸아세트아미드 (296); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(4-플루오로벤질)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (300); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (301); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일) 에탄-1-온 (302); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-(2-(1-히드록시시클로펜틸)에틸)-N-메틸아세트아미드 (303); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-(히드록시메틸)모르폴리노)에탄-1-온 (304); (S)-1-(4,4-디플루오로-2-(히드록시메틸) 피롤리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (306); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-N-(테트라히드로푸란-3-일)아세트아미드 (307); 5-(1-벤질피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (318); (3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥세탄-3-일)메탄올 (319); 4-벤질-2-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)모르폴린 (320); 5-(1-시클로펜틸피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (326); 5-(1-(시클로헥실메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (328); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (333); 2-(시클로부틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (334); 2-((시클로프로필메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (339); 2-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (340); 2-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (341); 2-(아다만탄-1-일아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (342); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((3-히드록시아다만탄-1-일)아미노)에탄-1-온 (343); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온 (350); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (351); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (352); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((1-메틸시클로부틸)아미노)에탄-1-온 (353); 2-(시클로프로필(메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (357); 2-(3,3-디메틸피페리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (358); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((1-메틸시클로프로필)아미노)에탄-1-온 (360); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((1-메틸시클로부틸)아미노)에탄-1-온 (361); 2-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (362); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (363); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)에탄-1-온 (364); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(((1-메틸시클로프로필)메틸)아미노)에탄-1-온 (365); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (366); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2,5-디메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (368); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (370); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메틸-2-모르폴리노프로필)아미노)에탄-1-온 (371); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-(2-메톡시에틸) 피페라진-1-일)에탄-1-온 (372); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(((테트라히드로푸란-2-일)메틸)아미노)에탄-1-온 (373); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)에탄-1-온 (374); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (376); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (377); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (378); 4-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 피페라진-2-온 (379); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (380); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-(히드록시메틸) 피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (381); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (383); 2-(시클로헥실 (메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (384); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-3-일)아미노)에탄-1-온 (385); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)에탄-1-온 (386); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((테트라히드로푸란-3-일)아미노)에탄-1-온 (387); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (388); 2-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (389); 2-(3,3-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (390); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (391); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2S,4S)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (394); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메톡시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (395); 2-(벤질(2-히드록시에틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (396); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시-2-페닐에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (399); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-(히드록시메틸)모르폴리노)에탄-1-온 (400); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(테트라히드로푸란-3-일)아미노) 에탄-1-온 (402); (S)-2-(4,4-디플루오로-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (403); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2R)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (404); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-(히드록시메틸) 모르폴리노)에탄-1-온 (405); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((4-플루오로벤질)(2-히드록시에틸)아미노)에탄-1-온 (407); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-(1-히드록시시클로펜틸)에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (408); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2S,4S)-4-플루오로-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (409); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (410); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (412); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(테트라히드로푸란-3-일)아미노)에탄-1-온 (413); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(옥세탄-3-일)아미노)에탄-1-온 (416); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸((5-메틸이속사졸-3-일)메틸)아미노)에탄-1-온 (417); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (418); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)아미노)에탄-1-온 (419); 5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (425); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (426); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (427); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (430); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (431); 3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)이속사졸 (432); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (433); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리미딘-5-일메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (434); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (435); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (437); 5-(1-((1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (438); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((3-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (439); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (440); 5-(1-((1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (441); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (442); 3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-메틸이속사졸 (443); 5-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (444); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (445); 5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (446); 5-(1-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (447); 2-시클로프로필-5-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (448); 2-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (449); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (450); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (451); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (452); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,2-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (453); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (454); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (455); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(5-메틸-4-옥사스피로[2.5]옥탄-7-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (456); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (457); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥타히드로시클로펜타[b]피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (458); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (459); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리미딘-2-일메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (460); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (461); 5-(1-((2H-테트라졸-5-일) 메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (462); 3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,2,4-옥사디아졸 (463); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (464); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (465); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (466); 5-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (467); 5-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (468); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (469); 5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (474); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (475); 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (484); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판아미드 (493); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-이소프로필피페리딘-4-일)메타논 (497); 4-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (502); 4-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (507); 4-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (517); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (520); 2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (523); 3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (525); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (530); 4-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (534); 5-(1-((1H-이미다졸-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (537); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (538); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (540); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(페닐술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (547); 5-(1-((4-플루오로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (551); N-(4-((4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)술포닐)페닐)아세트아미드 (552); 5-(1-((1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (553); 5-(1-((4-플루오로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (554); 5-(1-(시클로프로필술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (555); 5-(1-(벤질술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (556); p-톨릴 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (557); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(1-이소프로필피페리딘-4-일)메타논 (563); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (566); (1-벤질피페리딘-4-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (567); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-4-일)프로판-1-온 (568); ((1S,2R)-2-아미노-2-메틸시클로펜틸)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (569); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일)메타논 (572); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (573); (S)-2-아미노-3-(1H-이미다졸-4-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (574); (1-벤질피롤리딘-3-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (575); ((1R,3S)-3-아미노시클로헥실)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (576); ((1R,3r,5S)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (580); ((2S,4R)-4-히드록시피페리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (581); 4-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (582); 4-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (583); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(메틸(옥세탄-3-일) 아미노)프로판-1-온 (589); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피리딘-4-일)메타논 (591); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(2-플루오로피리딘-4-일)메타논 (592); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸피페리딘-4-일)메타논 (593); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일)메타논 (595); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-메틸옥세탄-3-일)메타논 (596); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (597); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-이소프로필테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (598); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로푸란-3-일)메타논 (599); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(이속사졸-3-일)메타논 (604); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-(트리플루오로메틸)시클로프로필)메타논 (605); 시클로프로필(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (606); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피페리딘-2-온 (607); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(티아졸-4-일)메타논 (609); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸시클로프로필)메타논 (610); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르보니트릴 (611); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피롤리딘-2-온 (612); 1-(tert-부틸)-4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피롤리딘-2-온 (613); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (618); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (619); (R)-(4,4-디플루오로피롤리딘-2-일)(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (623); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-3-일)메타논 (624); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (625); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(4-메틸피페리딘-4-일)메타논 (626); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-페닐피페리딘-4-일)메타논 (627); (S)-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-2-일)메타논 (628); (S)-3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-프롤릴피페리딘-4-일)-1H-인돌 (629); 아제티딘-3-일 (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (630); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(7-아자스피로[3.5]노난-2-일)메타논 (631); 1-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-4-일)프로판-1-온 (632); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일)메타논 (633); (3-아미노옥세탄-3-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (634); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (646); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (650); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (657); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-페닐에탄-1-올 (662); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2-페녹시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (663); 3-시클로프로필-5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (667); 3-에틸-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (675); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(옥세탄-3-일)아미노)에탄-1-온 (678); 5-(1-((1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (681); 5-(1-((1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (682); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (683); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (684); 3-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-메틸이속사졸 (685); 3-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-메틸이속사졸 (686); 5-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메틸)티아졸 (687); 5-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (688); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (689); 5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (690); 5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (691); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (692); 5-(1-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (693); 5-(1-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (694); 5-(1-((1H-테트라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (695); 5-(1-((1H-테트라졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (696); 2-시클로프로필-5-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (697); 2-시클로프로필-5-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (698); 2-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (699); 2-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메틸)옥사졸 (700); 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,3'-비피페리딘]-2'-올 (702); 5-([1,3'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (703); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-카르복실레이트 (704); 5-(3'-플루오로-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (705); 5-(3'-플루오로-1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (706); 3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,3'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (707); 3-이소프로필-5-(2'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (708); 3-이소프로필-5-(3'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (709); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (710); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (711); 5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (712); 5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (713); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (714); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (715); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (716); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (717); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (718); 5-(1-(2,2-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (719); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (720); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (721); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (722); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (723); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (724); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (725); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (726); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (727); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (728); 2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (729); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (730); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (731); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (732); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (733); 3-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)-1,2,4-옥사디아졸 (734); 3-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,2,4-옥사디아졸 (735); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (736); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (737); (R)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (738); (R)-3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (739); (S)-3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (740); (S)-3-에틸-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (741); 3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (742); 3-이소프로필-5-(1-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (743); 3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (744); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-2-메틸피리딘-3-아민 (745); ((1r,4r)-4-아미노시클로헥실) (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (764); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N-디메틸피리딘-2-아민 (767); 2-(2-에톡시피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (768); 3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-이소프로폭시피리딘-4-일)-1H-인돌 (769); 2-((4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일) 피리딘-2-일)옥시)-N,N-디메틸에탄-1-아민 (770); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-메틸피리딘-2-아민 (771); N-에틸-4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (772); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (773); 2-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (774); 2-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (775); 3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (779); 3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (780); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (781); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (782); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (783); 2-(4-(3-(시클로프로필메틸)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (784); 5-(1'-시클로펜틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (785); 3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (786); 5-([1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (787); 5-(1'-시클로프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (788); 5-(1'-(시클로프로필메틸)-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (789); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (790); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((1R,3s,5S)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (791); 3-에틸-5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (792); 5-(1-(1-시클로펜틸아제판-4-일)피페리딘-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (793); (S)-5-(1-(아제판-4-일)피페리딘-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (794); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (795); 5-(1'-(시클로프로필메틸)-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (796); 3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (797); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((1R,3r,5S)-9-메틸-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (798); 2-(2,3-디메톡시피리딘-4-일)-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (799); 5-([1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (800); 5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (801); 5-(1'-시클로펜틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (802); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (803); 3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (804); 3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (805); 3-에틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (806); 3-에틸-2-(피리딘-4-일)-5-(2',2',6',6'-테트라메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (807); 3-에틸-5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (809); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (810); 5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (811); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (812); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (813); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (814); 4-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (816); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (817); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (818); (4-(2-(2-아미노피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (819); 5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (820); 3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (821); 5-((4-(3-에틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-N-(피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (822); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-아민 (823); 5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (824); 6-플루오로-3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (825); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (826); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-1'-일)에탄-1-온 (827); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (828); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (829); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (830); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (831); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (832); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (833); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (834); 2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (838); 5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (839); 5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (840); 5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (841); 3-메틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (842); 5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (843); 2-(4-(2-(1-히드록시-2,6-디메틸-1l4-피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (844); 4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-N-(피페리딘-4-일)피페리딘-1-카르복스아미드 (845); 4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-N-(1-(2,2,2-트리플루오로아세틸)피페리딘-4-일)피페리딘-1-카르복스아미드 (846); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피리딘-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (847); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄-1,2-디온 (856); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피페라진-1-일)에탄-1,2-디온 (857); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소-N-(2-(피리딘-4-일)에틸)아세트아미드 (860); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소-N-(피페리딘-4-일메틸)아세트아미드 (861); 5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (866); 3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (867); 5-(1-(시클로헥실메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (868); 5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (871); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (872); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (873); 및 4-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (874).
본 발명은 그의 취지 또는 본질적인 속성으로부터 벗어나지 않으면서 다른 구체적 형태로 구현될 수 있다. 본 발명은 본원에 언급된 본 발명의 측면 및/또는 실시양태의 모든 조합을 포괄한다. 본 발명의 임의의 및 모든 실시양태는 임의의 다른 실시양태 또는 실시양태들과 함께, 추가의 실시양태를 기재할 수 있는 것으로 이해된다. 또한, 실시양태의 각각의 개별 요소는 임의의 실시양태로부터의 임의의 및 모든 다른 요소와 조합하여, 추가의 실시양태를 기재하도록 의도된 것으로 이해되어야 한다.
정의
본 발명의 특색 및 이점은 하기 상세한 설명을 읽으면 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 더 용이하게 이해될 수 있다. 명확성 이유로 인해, 상기에 기재되고 하기에 별개의 실시양태와 관련하여 기재된 본 발명의 특정 특색들은 또한 조합되어 단일 실시양태를 형성할 수 있는 것으로 인지되어야 한다. 반대로, 간결성 이유로 인해, 단일 실시양태와 관련하여 기재된 본 발명의 다양한 특색들은 또한 조합되어 그의 하위-조합을 형성할 수 있다. 본원에서 예시적이거나 바람직한 것으로서 확인되는 실시양태는 예시적이도록 의도된 것이며 제한적이도록 의도된 것은 아니다.
본원에 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 단수에 대한 언급은 복수를 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 단수형은 하나, 또는 하나 이상을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 어구 "화합물"은 적어도 1종의 화합물을 지칭한다. 예를 들어, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (I)의 화합물, 및 화학식 (I)의 2종 이상의 화합물을 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 충족되지 않은 원자가를 갖는 임의의 헤테로원자는 원자가를 만족시키기에 충분한 수소 원자를 갖는 것으로 간주된다.
본원에 기술된 정의는 본원에 참조로 인용된 임의의 특허, 특허출원 및/또는 특허출원 공개에 기재된 정의보다 우선한다.
본 발명을 기재하기 위해 사용된 다양한 용어의 정의는 하기에 열거되어 있다. 이들 정의는 개별적으로 또는 더 큰 군의 일부로서 본 명세서 전반에 걸쳐 이들이 사용된 바와 같은 (달리 구체적 경우에 제한되지 않는 한) 용어에 적용된다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 기 및 그의 치환기는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 안정한 모이어티 및 화합물을 제공하도록 선택될 수 있다.
관련 기술분야에 사용되는 규정에 따르면,
Figure 112019034597305-pct00002
는, 본원의 구조 화학식에서 코어 또는 백본 구조에 대한 모이어티 또는 치환기의 부착 지점인 결합을 도시하기 위해 사용된다.
본원에 사용된 용어 "할로" 및 "할로겐"은 F, Cl, Br, 및 I를 지칭한다.
용어 "시아노"는 기 -CN을 지칭한다.
용어 "아미노"는 기 -NH2를 지칭한다.
용어 "옥소"는 =O를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 예를 들어 "알킬"은 1 내지 12개의 탄소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자, 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 분지형 및 직쇄 둘 다를 지칭한다. 알킬 기의 예는 메틸 (Me), 에틸 (Et), 프로필 (예를 들어, n-프로필 및 i-프로필), 부틸 (예를 들어, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, 및 t-부틸), 및 펜틸 (예를 들어, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸), n-헥실, 2-메틸펜틸, 2-에틸부틸, 3-메틸펜틸, 및 4-메틸펜틸을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 숫자가 기호 "C" 뒤의 아래첨자로 나타내어진 경우, 이러한 아래첨자는 특정한 기가 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 보다 구체적으로 정의한다. 예를 들어, "C1-6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 및 분지쇄 알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "플루오로알킬"은 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 포함하도록 의도된다. 예를 들어, "C1-4 플루오로알킬"은 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 C1, C2, C3, 및 C4 알킬 기를 포함하도록 의도된다. 플루오로알킬 기의 대표적인 예는 -CF3 및 -CH2CF3을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "클로로알킬"은 1개 이상의 염소 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 둘 다를 포함하는 것으로 의도된다. 예를 들어, "C1-4 할로알킬"은 1개 이상의 염소 원자로 치환된 C1, C2, C3, 및 C4 알킬 기를 포함하는 것으로 의도된다. 플루오로알킬 기의 대표적인 예는 -CCl3 및 -CH2CCl3을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
용어 "시아노알킬"은 1개 이상의 시아노 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "시아노알킬"은 -CH2CN, -CH2CH2CN, 및 C1-4 시아노알킬을 포함한다.
용어 "아미노알킬"은 1개 이상의 아민 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "아미노알킬"은 -CH2NH2, -CH2CH2NH2, 및 C1-4 아미노알킬을 포함한다.
용어 "히드록시알킬"은 1개 이상의 히드록실 기로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "히드록시알킬"은 -CH2OH, -CH2CH2OH, 및 C1-4 히드록시알킬을 포함한다.
용어 "히드록시-플루오로알킬"은 1개 이상의 히드록실 기 및 1개 이상의 플루오린 원자로 치환된 분지쇄 및 직쇄 포화 알킬 기 둘 다를 포함한다. 예를 들어, "히드록시-플루오로알킬"은 -CHFCH2OH, -CH2CHFC(CH3)2OH, 및 C1-4 히드록시-플루오로알킬을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "시클로알킬"은 포화 고리 탄소 원자로부터의 1개의 수소 원자의 제거에 의해 비-방향족 모노시클릭 또는 폴리시클릭 탄화수소 분자로부터 유도된 기를 지칭한다. 시클로알킬 기의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로펜틸, 및 시클로헥실을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 숫자가 기호 "C" 뒤의 아래첨자로 나타내어진 경우, 이러한 아래첨자는 특정한 시클로알킬 기가 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 보다 구체적으로 정의한다. 예를 들어, "C3-C6 시클로알킬"은 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 알킬 기, 예를 들어 메톡시 기 (-OCH3)를 지칭한다. 예를 들어, "C1-3 알콕시"는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 기를 나타낸다.
용어 "플루오로알콕시" 및 "-O(플루오로알킬)"은 산소 연결기 (-O-)를 통해 부착된, 상기 정의된 바와 같은 플루오로알킬 기를 나타낸다. 예를 들어, "C1-4 플루오로알콕시"는 C1, C2, C3, 및 C4 플루오로알콕시 기를 포함하도록 의도된다.
본원에 사용된 용어 "알콕시알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된, 제2 알콕시 기 내의 탄소 원자에 그의 산소 원자를 통해 부착된 알콕시 기, 예를 들어 메톡시메톡시 기 ((-OCH2OCH3)를 지칭한다. 예를 들어, "C2-4 알콕시알콕시"는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알콕시 기, 예컨대 -OCH2OCH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2OCHCH3, 및 -OCH2CH2OCHCH3을 나타낸다.
어구 "제약상 허용되는"은, 타당한 의학적 판단의 범주 내에서, 합리적인 이익/위험 비에 상응하여 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 이들 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하는 것으로 본원에 사용된다.
화학식 (I)의 화합물은 무정형 고체 또는 결정질 고체로서 제공될 수 있다. 동결건조는 화학식 (I)의 화합물을 무정형 고체로서 제공하기 위해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물의 용매화물 (예를 들어, 수화물)이 또한 본 발명의 범주 내에 있다는 것이 추가로 이해되어야 한다. 용어 "용매화물"은 화학식 (I)의 화합물과, 유기이든지 무기이든지 간에 1종 이상의 용매 분자의 물리적 회합을 의미한다. 이러한 물리적 회합은 수소 결합을 포함하며, 특정 경우에, 예를 들어 1개 이상의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자에 혼입되는 경우에, 용매화물은 단리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액 상 및 단리가능한 용매화물 둘 다를 포괄한다. 예시적인 용매화물은 수화물, 에탄올레이트, 메탄올레이트, 이소프로판올레이트, 아세토니트릴 용매화물, 및 에틸 아세테이트 용매화물을 포함한다. 용매화 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다.
다양한 형태의 전구약물이 관련 기술분야에 널리 공지되어 있고, 하기 문헌에 기재되어 있다:
a) The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996);
b) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985);
c) A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991); 및
d) Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003).
또한, 화학식 (I)의 화합물을, 그의 제조에 후속하여 단리 및 정제하여 중량 기준으로 99% 이상의 양의 ("실질적으로 순수한") 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 조성물을 수득할 수 있고, 이어서 이는 본원에 기재된 바와 같이 사용되거나 제제화된다. 이러한 "실질적으로 순수한" 화학식 (I)의 화합물은 또한 본원에서 본 발명의 일부로서 고려된다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터 유용한 정도의 순도로의 단리, 및 효과적인 치료제로의 제제화를 견디기에 충분히 강건한 화합물을 나타내도록 의도된다. 본 발명은 안정한 화합물을 구현하도록 의도된다.
"치료 유효량"은 TLR7/8/9에 억제제로서 작용하기에 효과적이거나 또는 자가면역 및/또는 염증성 질환 상태, 예컨대 SLE, IBD, 다발성 경화증 (MS), 및 쇼그렌 증후군, 및 류마티스 관절염을 치료 또는 예방하기에 효과적인 본 발명의 화합물 단독의 양 또는 청구된 화합물들의 조합물의 양 또는 다른 활성 성분과 조합된 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
본원에 사용된, "치료하는" 또는 "치료"는, 포유동물에서, 특히 인간에서 질환-상태의 치료를 포함하고, 하기를 포함한다: (a) 특히 포유동물이 질환-상태에 소인이 있지만, 아직 이를 앓고 있는 것으로 진단되지는 않은 경우에 질환-상태가 이러한 포유동물에서 일어나는 것을 방지하는 것; (b) 질환-상태를 억제하는 것, 즉, 그의 발병을 저지하는 것; 및/또는 (c) 질환-상태를 완화시키는 것, 즉, 질환 상태의 퇴행을 일으키는 것.
본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물에서 발생하는 원자의 모든 동위원소를 포함하는 것으로 의도된다. 동위원소는 동일한 원자 번호를 갖지만 상이한 질량수를 갖는 원자를 포함한다. 일반적 예로서 및 비제한적으로, 수소의 동위원소는 중수소 (D) 및 삼중수소 (T)를 포함한다. 탄소의 동위원소는 13C 및 14C를 포함한다. 동위원소-표지된 본 발명의 화합물은 일반적으로 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술에 의해 또는 본원에 기재된 것들과 유사한 방법에 의해, 달리 사용되는 비-표지된 시약 대신에 적절한 동위원소-표지된 시약을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 메틸 (-CH3)은 중수소화 메틸 기 예컨대 -CD3을 또한 포함한다.
유용성
인간 면역계는 감염, 질환 또는 사망을 유발할 수 있는 미생물, 바이러스 및 기생충으로부터 신체를 방어하기 위해 진화해 왔다. 복잡한 조절 메카니즘은 면역계의 다양한 세포 성분이 개체에 대한 영구적 또는 중요한 손상을 유발하지 않으면서 외래 물질 또는 유기체를 표적화하는 것을 보장한다. 개시 사건은 현재 잘 이해되지는 않지만, 자가면역 질환 상태에서 면역계는 앓는 개체에서 표적 기관에 대해 그의 염증 반응을 지시한다. 상이한 자가면역 질환은 전형적으로 이환된 우세 또는 초기 표적 기관 또는 조직; 예컨대 류마티스 관절염의 경우에 관절, 하시모토 갑상선염의 경우에 갑상선, 다발성 경화증의 경우에 중추 신경계, 제I형 당뇨병의 경우에 췌장, 및 염증성 장 질환의 경우에 장에 의해 특징화된다.
본 발명의 화합물은 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9 (TLR7, TLR8, TLR9) 또는 그의 조합을 통한 신호전달을 억제한다. 따라서, 화학식 (I)의 화합물은 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 중 1종 이상을 통한 신호전달의 억제와 연관된 상태를 치료하는데 유용성을 갖는다. 이러한 상태는 시토카인 수준이 세포내 신호전달의 결과로서 조정되는 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 수용체 연관 질환을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물에서, 특히 인간에서의 질환 상태의 치료를 포함하며, (a) 포유동물 (특히 상기 포유동물이 질환 상태에 대한 소인이 있지만, 아직 이를 앓는 것으로 진단되지는 않은 경우)에서의 질환 상태의 발생을 예방 또는 지연시키는 것; (b) 질환 상태를 억제하는 것, 즉 그의 발병을 저지하는 것; 및/또는 (c) 증상 또는 질환 상태의 완전 또는 부분 감소를 달성하는 것, 및/또는 질환 또는 장애 및/또는 그의 증상을 완화하거나, 개선하거나, 감소시키거나, 또는 치유하는 것이 포함된다.
TLR7, TLR8, 또는 TLR9의 선택적 억제제로서의 그의 활성의 관점에서, 화학식 (I)의 화합물은 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 패밀리 수용체 연관 질환, 비제한적으로, 염증성 질환 예컨대 크론병, 궤양성 결장염, 천식, 이식편 대 숙주 질환, 동종이식편 거부, 만성 폐쇄성 폐 질환; 자가면역 질환 예컨대 그레이브스병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 루푸스 신염, 피부 루푸스, 건선; 자가-염증성 질환 예컨대 크리오피린-연관 주기성 증후군 (CAPS), TNF 수용체 연관 주기성 증후군 (TRAPS), 가족성 지중해열 (FMF), 성인 발병 스틸병, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 통풍, 통풍성 관절염; 대사 질환 예컨대 제2형 당뇨병, 아테롬성동맥경화증, 심근경색; 파괴성 골 장애 예컨대 골 흡수 질환, 골관절염, 골다공증, 다발성 골수종-관련 골 장애; 증식성 장애 예컨대 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병; 혈관신생 장애 예컨대 혈관신생 장애 예컨대 고형 종양, 안구 신생혈관화, 및 영아 혈관종; 감염성 질환 예컨대 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 시겔라증; 신경변성 질환 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌 허혈, 또는 외상성 손상, 종양성 및 바이러스성 질환에 의해 유발된 신경변성 질환 예컨대 전이성 흑색종, 카포시 육종, 다발성 골수종, 및 HIV 감염 및 CMV 망막염, AIDS 각각을 치료하는데 유용하다.
보다 특히, 본 발명의 화합물로 치료될 수 있는 구체적 상태 또는 질환은, 비제한적으로, 췌장염 (급성 또는 만성), 천식, 알레르기, 성인 호흡 곤란 증후군, 만성 폐쇄성 폐 질환, 사구체신염, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 경피증, 만성 갑상선염, 그레이브스병, 자가면역 위염, 당뇨병, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 호중구감소증, 혈소판감소증, 아토피성 피부염, 만성 활성 간염, 중증 근무력증, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 궤양성 결장염, 크론병, 건선, 이식편 대 숙주 질환, 내독소에 의해 유발된 염증성 반응, 결핵, 아테롬성동맥경화증, 근육 변성, 악액질, 건선성 관절염, 라이터 증후군, 통풍, 외상성 관절염, 풍진성 관절염, 급성 활막염, 췌장 β-세포 질환; 광범성 호중구 침윤을 특징으로 하는 질환; 류마티스 척추염, 통풍성 관절염 및 다른 관절염, 뇌 말라리아, 만성 폐 염증성 질환, 규폐증, 폐 사르코이드증, 골 흡수 질환, 동종이식편 거부, 감염으로 인한 열 및 근육통, 감염에 대해 속발성인 악액질, 켈로이드 형성, 반흔 조직 형성, 궤양성 결장염, 발열, 인플루엔자, 골다공증, 골관절염, 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병, 전이성 흑색종, 카포시 육종, 다발성 골수종, 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 시겔라증; 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌 허혈, 또는 외상성 손상에 의해 유발된 신경변성 질환; 혈관신생 장애 예컨대 고형 종양, 안구 신생혈관화, 및 영아 혈관종; 바이러스성 질환 예컨대 급성 간염 감염 (A형 간염, B형 간염 및 C형 간염 포함), HIV 감염 및 CMV 망막염, AIDS, ARC 또는 악성종양, 및 포진; 졸중, 심근 허혈, 졸중 심장 발작에서의 허혈, 기관 저산소증, 혈관 증식증, 심장 및 신장 재관류 손상, 혈전증, 심장 비대, 트롬빈-유발 혈소판 응집, 내독소혈증 및/또는 독성 쇼크 증후군, 프로스타글란딘 엔도퍼옥시다제 신다제-2와 연관된 상태, 및 심상성 천포창을 포함한다. 바람직한 치료 방법은 상태가 크론병, 궤양성 결장염, 동종이식편 거부, 류마티스 관절염, 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염, 및 심상성 천포창으로부터 선택된 것이다. 대안적으로 바람직한 치료 방법은 상태가 졸중으로부터 유발되는 뇌 허혈 재관류 손상 및 심근경색으로부터 유발되는 심장 허혈 재관류 손상을 포함하는 허혈 재관류 손상으로부터 선택된 것이다. 또 다른 바람직한 치료 방법은 상태가 다발성 골수종인 것이다.
한 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 (WM), 미만성 대 B 세포 림프종 (DLBCL), 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 피부 미만성 대 B 세포 림프종 및 원발성 CNS 림프종을 포함한 암을 치료하는데 유용하다.
또한, 본 발명의 TLR7, TLR8, 또는 TLR9 억제제는 유도성 염증유발 단백질 예컨대 프로스타글란딘 엔도퍼옥시드 신타제-2 (PGHS-2) (또한 시클로옥시게나제-2 (COX-2)로도 지칭됨), IL1, IL-6, IL-18, 케모카인의 발현을 억제한다. 따라서, 추가의 TLR7/8/9 연관 상태는 부종, 무통각, 열 및 통증, 예컨대 신경근육 통증, 두통, 암에 의해 유발된 통증, 치통 및 관절염 통증을 포함한다. 본 발명의 화합물은 또한 수의학적 바이러스 감염, 예컨대 렌티바이러스 감염, 예컨대, 비제한적으로 말 감염성 빈혈 바이러스; 또는 레트로바이러스 감염, 예컨대 고양이 면역결핍 바이러스, 소 면역결핍 바이러스, 및 개 면역결핍 바이러스를 치료하는데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 이러한 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는, 이러한 상태를 치료하는 방법을 제공한다. "치료 유효량"은 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환을 억제하기 위해 단독으로 또는 조합하여 투여되는 경우에 효과적인 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
TLR7, TLR8, 또는 TLR9 연관 상태를 치료하는 방법은 화학식 (I)의 화합물을 단독으로 또는 서로 및/또는 이러한 상태를 치료하는데 유용한 다른 적합한 치료제와 조합하여 투여하는 것을 포함할 수 있다. 따라서, "치료 유효량"은 또한 TLR7, TLR8, 또는 TLR9를 억제하고/거나 TLR7, TLR8, 또는 TLR9와 연관된 질환을 치료하는데 효과적인 청구된 화합물의 조합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
예시적인 이러한 다른 치료제는 코르티코스테로이드, 롤리프람, 칼포스틴, 시토카인-억제성 항염증 약물 (CSAID), 인터류킨-10, 글루코코르티코이드, 살리실레이트, 산화질소 및 다른 면역억제제; 핵 전위 억제제, 예컨대 데옥시스페르구알린 (DSG); 비-스테로이드성 항염증 약물 (NSAID), 예컨대 이부프로펜, 셀레콕시브 및 로페콕시브; 스테로이드, 예컨대 프레드니손 또는 덱사메타손; 항바이러스제, 예컨대 아바카비르; 항증식제, 예컨대 메토트렉세이트, 레플루노미드, FK506 (타크롤리무스, 프로그라프(PROGRAF)®); 항말라리아제, 예컨대 히드록시클로로퀸; 세포독성 약물, 예컨대 아자티오프린 및 시클로포스파미드; TNF-α 억제제, 예컨대 테니답, 항-TNF 항체 또는 가용성 TNF 수용체, 및 라파마이신 (시롤리무스 또는 라파뮨(RAPAMUNE)®) 또는 그의 유도체를 포함한다.
상기 다른 치료제는, 본 발명의 화합물과 조합하여 사용되는 경우에, 예를 들어, 의사 처방 참고집 (PDR)에 제시된 그러한 양으로 또는 다르게는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정된 바와 같이, 본 발명의 방법에서, 이러한 다른 치료제(들)는 본 발명의 화합물을 투여하기 전에, 투여와 동시에, 또는 투여한 후에 투여될 수 있다. 본 발명은 또한 상기 기재된 바와 같은 IL-1 패밀리 수용체 매개 질환을 포함하는 TLR7/8/9 키나제-연관 상태를 치료할 수 있는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 상기 기재된 바와 같은 다른 치료제를 함유할 수 있고, 예를 들어, 기술 예컨대 제약 제제 기술분야에 널리 공지된 것들에 따라 통상적인 고체 또는 액체 비히클 또는 희석제, 뿐만 아니라 목적하는 투여 방식에 적절한 유형의 제약 첨가제 (예를 들어, 부형제, 결합제, 보존제, 안정화제, 향미제 등)를 사용함으로써 제제화될 수 있다.
따라서, 본 발명은 추가로 1종 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 포함한다.
"제약상 허용되는 담체"는 생물학적 활성제의 동물, 특히, 포유동물로의 전달을 위해 관련 기술분야에서 일반적으로 허용되는 매질을 지칭한다. 제약상 허용되는 담체는 충분히 다수의 인자에 따라 관련 기술분야의 통상의 기술자의 이해범위 내에서 제제화된다. 이들은 비제한적으로, 제제화되는 활성제의 유형 및 성질; 작용제-함유 조성물이 투여될 대상체; 조성물의 의도된 투여 경로; 및, 표적화될 치료 적응증을 포함한다. 제약상 허용되는 담체는 수성 및 비-수성 액체 매질 둘 다, 뿐만 아니라 다양한 고체 및 반-고체 투여 형태를 포함한다. 이러한 담체는 활성제에 더하여 다수의 상이한 성분 및 첨가제를 포함할 수 있고, 이러한 추가의 성분은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다양한 이유, 예를 들어 활성제, 결합제 등의 안정화를 위해 제제에 포함될 수 있다. 적합한 제약상 허용되는 담체, 및 그의 선택에 수반되는 인자에 대한 설명은 용이하게 이용가능한 다양한 출처 예컨대, 예를 들어, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985)]에서 발견되며, 이는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
화학식 (I)에 따른 화합물은 치료될 상태에 적합한 임의의 수단에 의해 투여될 수 있으며, 이는 부위-특이적 치료에 대한 필요 또는 전달될 화학식 (I) 화합물의 양에 따라 달라질 수 있다.
또한 본 발명 내에는, 화학식 (I)의 화합물 및 1종 이상의 비-독성 제약상 허용되는 담체 및/또는 희석제 및/또는 아주반트 (집합적으로 본원에서 "담체" 물질로 지칭됨) 및, 원하는 경우에, 다른 활성 성분을 포함하는 제약 조성물 부류가 포괄된다. 화학식 (I)의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의해, 바람직하게는 이러한 경로에 적합화된 제약 조성물의 형태로, 및 의도된 치료에 효과적인 용량으로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 조성물은, 예를 들어 경구로, 점막으로, 또는 비경구로 예컨대 혈관내로, 정맥내로, 복강내로, 피하로, 근육내로, 및 흉골내로, 통상적인 제약상 허용되는 담체, 아주반트 및 비히클을 함유하는 투여 단위 제제로 투여될 수 있다. 예를 들어, 제약 담체는 만니톨 또는 락토스 및 미세결정질 셀룰로스의 혼합물을 함유할 수 있다. 혼합물은 추가의 성분 예컨대 윤활제, 예를 들어 스테아르산마그네슘 및 붕해제 예컨대 크로스포비돈을 함유할 수 있다. 담체 혼합물은 젤라틴 캡슐 내로 충전되거나 또는 정제로서 압축될 수 있다. 제약 조성물은, 예를 들어 경구 투여 형태 또는 주입으로서 투여될 수 있다.
경구 투여를 위해, 제약 조성물은, 예를 들어 정제, 캡슐, 액체 캡슐, 현탁액, 또는 액체 형태일 수 있다. 제약 조성물은 바람직하게는 특정한 양의 활성 성분을 함유하는 투여 단위의 형태로 제조된다. 예를 들어, 제약 조성물은 약 0.1 내지 1000 mg, 바람직하게는 약 0.25 내지 250 mg, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 100 mg 범위의 양의 활성 성분을 포함하는 정제 또는 캡슐로서 제공될 수 있다. 인간 또는 다른 포유동물에 적합한 1일 용량은 환자의 상태 및 다른 인자에 따라 광범위하게 달라질 수 있지만, 상용 방법을 사용하여 결정될 수 있다.
본원에서 고려되는 임의의 제약 조성물은, 예를 들어 임의의 허용되고 적합한 경구 제제를 통해 경구로 전달될 수 있다. 예시적인 경구 제제는, 예를 들어 정제, 트로키, 로젠지, 수성 및 유성 현탁액, 분산성 분말 또는 과립, 에멀젼, 경질 및 연질 캡슐, 액체 캡슐, 시럽 및 엘릭시르를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 경구 투여를 위해 의도된 제약 조성물은 경구 투여를 위해 의도된 제약 조성물을 제조하기 위한 관련 기술분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조되어 제약상 맛우수한 제제를 제공할 수 있고, 본 발명에 따른 제약 조성물은 감미제, 향미제, 착색제, 완화제, 항산화제 및 보존제로부터 선택된 적어도 1종의 작용제를 함유할 수 있다.
정제는, 예를 들어 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 정제의 제조에 적합한 적어도 1종의 비-독성 제약상 허용되는 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 예시적인 부형제는, 예를 들어 불활성 희석제, 예컨대 예를 들어 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토스, 인산칼슘 및 인산나트륨; 과립화제 및 붕해제, 예컨대 예를 들어 미세결정질 셀룰로스, 소듐 크로스카르멜로스, 옥수수 전분 및 알긴산; 결합제, 예컨대 예를 들어 전분, 젤라틴, 폴리비닐-피롤리돈 및 아카시아; 및 윤활제, 예컨대 예를 들어 스테아르산마그네슘, 스테아르산 및 활석을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 추가적으로, 정제는 비코팅되거나, 또는 불쾌한 맛이 나는 약물의 나쁜 맛을 차폐하거나 또는 위장관에서의 활성 성분의 붕해 및 흡수를 지연시켜 활성 성분의 효과를 보다 긴 기간 동안 지속시키기 위해 공지된 기술에 의해 코팅될 수 있다. 예시적인 수용성 맛 차폐 물질은 히드록시프로필-메틸셀룰로스 및 히드록시프로필-셀룰로스를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 예시적인 시간 지연 물질은 에틸 셀룰로스 및 셀룰로스 아세테이트 부티레이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
경질 젤라틴 캡슐은, 예를 들어 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 적어도 1종의 불활성 고체 희석제, 예컨대, 예를 들어, 탄산칼슘; 인산칼슘; 및 카올린과 혼합함으로써 제조될 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐은, 예를 들어 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 적어도 1종의 수용성 담체, 예컨대, 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜; 및 적어도 1종의 오일 매질, 예컨대, 예를 들어, 땅콩 오일, 액체 파라핀, 및 올리브 오일과 혼합함으로써 제조될 수 있다.
수성 현탁액은, 예를 들어 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 수성 현탁액의 제조에 적합한 적어도 1종의 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 수성 현탁액의 제조에 적합한 예시적인 부형제는 예를 들어 현탁화제, 예컨대 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸-셀룰로스, 알긴산나트륨, 알긴산, 폴리비닐-피롤리돈, 트라가칸트 검 및 아카시아 검; 분산제 또는 습윤제, 예컨대 예를 들어 자연-발생 포스파티드, 예를 들어 레시틴; 알킬렌 옥시드와 지방산의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트; 에틸렌 옥시드와 장쇄 지방족 알콜의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 헵타데카에틸렌-옥시세탄올; 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트; 및 에틸렌 옥시드와 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 예를 들어 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 수성 현탁액은 또한 적어도 1종의 보존제, 예컨대, 예를 들어 에틸 및 n-프로필 p-히드록시벤조에이트; 적어도 1종의 착색제; 적어도 1종의 향미제; 및/또는 예를 들어 수크로스, 사카린, 및 아스파르탐을 포함하나 이에 제한되지는 않는 적어도 1종의 감미제를 함유할 수 있다.
유성 현탁액은, 예를 들어 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 식물성 오일, 예컨대, 예를 들어, 아라키스 오일; 올리브 오일; 참깨 오일; 및 코코넛 오일; 또는 미네랄 오일, 예컨대, 예를 들어, 액체 파라핀 중에 현탁시킴으로써 제조될 수 있다. 유성 현탁액은 또한 적어도 1종의 증점제, 예컨대, 예를 들어 밀랍; 경질 파라핀; 및 세틸 알코올을 함유하여 맛우수한 유성 현탁액을 제공할 수 있고, 상기에 이미 기재된 적어도 1종의 감미제, 및/또는 적어도 1종의 향미제는 유성 현탁액에 첨가될 수 있다. 유성 현탁액은, 예를 들어 항산화제, 예컨대, 예를 들어 부틸화 히드록시아니솔 및 알파-토코페롤을 포함하나 이에 제한되지는 않는, 적어도 1종의 보존제를 추가로 함유할 수 있다.
분산성 분말 및 과립은, 예를 들어 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 적어도 1종의 분산제 및/또는 습윤제; 적어도 1종의 현탁화제; 및/또는 적어도 1종의 보존제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 적합한 분산제, 습윤제, 및 현탁화제는 상기에 이미 기재된 바와 같다. 예시적인 보존제는 또한 항-산화제, 예를 들어, 아스코르브산을 포함하나 이에 제한되지 않으며, 추가로 분산성 분말 및 과립은 또한 예를 들어, 감미제; 향미제; 및 착색제를 포함하나 이에 제한되지 않는 적어도 1종의 부형제를 함유할 수 있다.
그의 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물의 에멀젼은, 예를 들어 수중유 에멀젼으로서 제조될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 에멀젼의 유성 상은 공지된 성분으로부터 공지된 방식으로 구성될 수 있다. 오일 상은, 예를 들어 식물성 오일, 예컨대, 예를 들어 올리브 오일 및 아라키스 오일; 미네랄 오일, 예컨대, 예를 들어 액체 파라핀; 및 그의 혼합물에 의해 제공될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 상은 단지 유화제만을 포함할 수 있지만, 이는 적어도 1종의 유화제와 지방 또는 오일 또는 지방 및 오일 둘 다의 혼합물을 포함할 수 있다. 적합한 유화제는, 예를 들어 자연 발생 포스파티드, 예를 들어 대두 레시틴; 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 예컨대, 예를 들어 소르비탄 모노올레에이트; 및 부분 에스테르와 에틸렌 옥시드의 축합 생성물, 예컨대, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 친수성 유화제는 안정화제로서 작용하는 친지성 유화제와 함께 포함된다. 또한 오일 및 지방 둘 다를 포함하는 것이 바람직하다. 이와 함께, 안정화제(들) 포함 또는 불포함 유화제(들)는 소위 유화 왁스를 구성하며, 왁스는 오일 및 지방과 함께, 크림 제제의 유성 분산 상을 형성하는 소위 유화 연고 베이스를 구성한다. 에멀젼은 또한 감미제, 향미제, 보존제, 및/또는 항산화제를 함유할 수 있다. 본 발명의 제제에 사용하기에 적합한 유화제 및 에멀젼 안정화제는 트윈(Tween) 60, 스팬(Span) 80, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트, 소듐 라우릴 술페이트, 글리세릴 디스테아레이트를 단독으로 또는 왁스와 함께, 또는 관련 기술분야에 널리 공지된 다른 물질과 함께 포함한다.
화학식 (I)의 화합물은, 예를 들어 또한 임의의 제약상 허용되고 적합한 주사가능한 형태를 통해 정맥내로, 피하로 및/또는 근육내로 전달될 수 있다. 예시적인 주사가능한 형태는, 예를 들어 허용되는 비히클 및 용매, 예컨대, 예를 들어 물, 링거액, 및 등장성 염화나트륨 용액을 포함하는 멸균 수용액; 멸균 수중유 마이크로에멀젼; 및 수성 또는 유질 현탁액을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
비경구 투여를 위한 제제는 수성 또는 비-수성 등장성 멸균 주사 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은 경구 투여를 위한 제제에 사용하기 위한 것으로 언급된 담체 또는 희석제 중 1종 이상을 사용하거나, 또는 다른 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용함으로써 멸균 분말 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 벤질 알콜, 염화나트륨, 트라가칸트 검, 및/또는 다양한 완충제 중에 용해될 수 있다. 다른 아주반트 및 투여 방식이 제약 기술분야에 널리 및 광범위하게 공지되어 있다. 활성 성분은 또한 염수, 덱스트로스 또는 물을 포함한 적합한 담체, 또는 시클로덱스트린 (즉, 캅티솔(Captisol)), 공용매 가용화제 (즉, 프로필렌 글리콜) 또는 미셀 가용화제 (즉, 트윈 80)와의 조성물로서 주사에 의해 투여될 수 있다.
멸균 주사가능한 제제는 또한, 예를 들어 1,3-부탄디올 중 용액과 같이 비-독성 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매 중 멸균 주사가능한 용액 또는 현탁액일 수 있다. 사용될 수 있는 허용되는 비히클 및용매 중에 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액이고, 추가로 멸균, 고정 오일은 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로서 사용된다. 이 목적을 위해 임의의 무자극 고정 오일은 합성 모노- 또는 디글리세리드를 포함하여 사용될 수 있고, 추가로 지방산 예컨대 올레산은 주사제의 제조에서의 용도를 확인한다.
멸균 주사가능한 수중유 마이크로에멀젼은, 예를 들어 1) 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물을 유성 상, 예컨대, 예를 들어 대두 오일 및 레시틴의 혼합물 중에 용해시키고; 2) 화학식 (I) 함유 오일 상을 물 및 글리세롤 혼합물과 조합하고; 3) 조합물을 가공하여 마이크로에멀젼을 형성함으로써 제조될 수 있다.
멸균 수성 또는 유질 현탁액은 관련 기술분야에 이미 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 멸균 수용액 또는 현탁액은 비-독성 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매, 예컨대, 예를 들어 1,3-부탄 디올을 사용하여 제조될 수 있고; 멸균 유질 현탁액은 멸균 비-독성 허용되는 용매 또는 현탁 매질, 예컨대 예를 들어 멸균 고정 오일, 예를 들어 합성 모노- 또는 디글리세리드; 및 지방산, 예컨대, 예를 들어 올레산을 사용하여 제조될 수 있다.
본 발명의 제약 조성물에 사용될 수 있는 제약상 허용되는 담체, 아주반트 및 비히클은 이온 교환체, 알루미나, 스테아르산알루미늄, 레시틴, 자기-유화 약물 전달 시스템 (SEDDS) 예컨대 d-알파-토코페롤 폴리에틸렌글리콜 1000 숙시네이트, 제약 투여 형태에 사용되는 계면활성제 예컨대 트윈, 폴리에톡실화 피마자 오일 예컨대 크레모포르 계면활성제 (바스프(BASF)), 또는 다른 유사한 중합체 전달 매트릭스, 혈청 단백질, 예컨대 인간 혈청 알부민, 완충제 물질 예컨대 포스페이트, 글리신, 소르브산, 소르브산칼륨, 포화 식물성 지방산, 물, 염 또는 전해질의 부분 글리세리드 혼합물, 예컨대 프로타민 술페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소칼륨, 염화나트륨, 아연 염, 콜로이드성 실리카, 삼규산마그네슘, 폴리비닐 피롤리돈, 셀룰로스-기재 물질, 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 폴리아크릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌-블록 중합체, 폴리에틸렌 글리콜 및 양모 지방을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 또한, 시클로덱스트린, 예컨대 알파-, 베타- 및 감마-시클로덱스트린, 또는 화학적으로 변형된 유도체, 예컨대 2- 및 3-히드록시프로필-시클로덱스트린을 포함한 히드록시알킬시클로덱스트린, 또는 다른 가용화된 유도체가 본원에 기재된 화학식의 화합물의 전달을 증진시키는 데 유리하게 사용될 수 있다.
본 발명의 제약 활성 화합물은 인간 및 다른 포유동물을 포함한 환자에게 투여하기 위한 의약 작용제를 제조하기 위해 통상적인 약학 방법에 따라 가공될 수 있다. 제약 조성물은 통상적인 제약 작업, 예컨대 멸균에 적용될 수 있고/거나, 통상적인 아주반트, 예컨대 보존제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 완충제 등을 함유할 수 있다. 정제 및 환제는 추가적으로 장용 코팅을 갖는 것으로 제조될 수 있다. 이러한 조성물은 또한 아주반트, 예컨대 습윤제, 감미제, 향미제, 및 퍼퓸제를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 조성물을 사용하여 질환 상태를 치료하기 위해 투여되는 화합물의 양 및 투여 요법은 연령, 체중, 성별, 대상체의 의학적 상태, 질환의 유형, 질환의 중증도, 투여 경로 및 빈도, 및 사용되는 특정한 화합물을 포함한 다양한 인자에 따라 달라진다. 따라서, 투여 요법은 폭넓게 달라질 수 있지만, 표준 방법을 사용하여 상용적으로 결정될 수 있다. 약 0.001 내지 100 mg/kg 체중, 바람직하게는 약 0.0025 내지 약 50 mg/kg 체중, 가장 바람직하게는 약 0.005 내지 10 mg/kg 체중의 1일 용량이 적절할 수 있다. 1일 용량은 1일에 1 내지 4회 용량으로 투여될 수 있다. 다른 투여 스케줄은 1주에 1회 용량 및 2일에 1회 용량 사이클을 포함한다.
치료 목적을 위해, 본 발명의 활성 화합물은 표시된 투여 경로에 적절한 1종 이상의 아주반트와 통상적으로 조합된다. 경구로 투여되는 경우에, 화합물은 락토스, 수크로스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 알킬 에스테르, 활석, 스테아르산, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 젤라틴, 아카시아 검, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐 알콜과 혼합된 다음, 편리한 투여를 위해 정제화 또는 캡슐화될 수 있다. 이러한 캡슐 또는 정제는, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 중 활성 화합물의 분산액에 제공될 수 있는 바와 같이, 제어-방출 제제를 함유할 수 있다.
본 발명의 제약 조성물은 적어도 1종의 화학식 (I)의 화합물 및 임의로 임의의 제약상 허용되는 담체, 아주반트, 및 비히클로부터 선택되는 추가의 작용제를 포함한다. 본 발명의 대안적 조성물은 본원에 기재된 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 전구약물, 및 제약상 허용되는 담체, 아주반트, 또는 비히클을 포함한다.
본 발명은 또한 제조 물품을 포괄한다. 본원에 사용된 제조 물품은 키트 및 패키지를 포함하나, 이에 제한되지는 않는 것으로 의도된다. 본 발명의 제조 물품은 하기를 포함한다: (a) 제1 용기; (b) 제1 용기 내에 위치한 제약 조성물, 여기서 조성물은 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 포함하는 제1 치료제를 포함함; 및 (c) 제약 조성물이 심혈관 및/또는 염증성 장애의 치료에 사용될 수 있는 것 (이전에 정의된 바와 같음)을 언급한 패키지 삽입물. 또 다른 실시양태에서, 패키지 삽입물은 심혈관 및/또는 염증성 장애를 치료하기 위해 제약 조성물을 제2 치료제와 조합하여 사용할 수 있다 (이전에 정의된 바와 같음)는 것을 언급한다. 제조 물품은 하기를 추가로 포함할 수 있다: (d) 제2 용기를 포함할 수 있으며, 여기서 성분 (a) 및 (b)는 제2 용기 내부에 배치되고, 성분 (c)는 제2 용기 내부에 또는 외부에 배치된다. 제1 및 제2 용기 내에 배치된다는 것은 각각의 용기가 그의 경계 내에 항목을 보유한다는 것을 의미한다.
제1 용기는 제약 조성물을 보유하는데 사용되는 리셉터클이다. 이러한 용기는 제조, 저장, 수송 및/또는 개별/벌크 판매를 위한 것일 수 있다. 제1 용기는 제약 제품의 제조, 보유, 저장 또는 분배를 위해 사용되는 병, 단지, 바이알, 플라스크, 시린지, 튜브 (예를 들어, 크림 제제용) 또는 임의의 다른 용기를 포괄하는 것으로 의도된다.
제2 용기는 제1 용기 및 임의로 패키지 삽입물을 보유하는데 사용되는 것이다. 제2 용기의 예는 박스 (예를 들어, 카드보드 또는 플라스틱), 크레이트, 카톤, 백 (예를 들어, 종이 또는 플라스틱 백), 파우치 및 봉지를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 또 다른 부착 방법을 통해 제1 용기의 외부에 물리적으로 부착될 수 있거나, 제1 용기에 대한 임의의 물리적 부착 수단 없이 제2 용기의 내부에 놓일 수 있다. 대안적으로, 패키지 삽입물은 제2 용기의 외부에 배치된다. 제2 용기의 외부에 배치되는 경우에, 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 또 다른 부착 방법을 통해 물리적으로 부착되는 것이 바람직하다. 대안적으로, 이는 물리적으로 부착되지 않으면서 제2 용기의 외부에 인접해 있거나 또는 접촉되어 있을 수 있다.
패키지 삽입물은 제1 용기 내에 배치된 제약 조성물에 관한 정보를 열거하는 라벨, 태그, 마커 등이다. 기재되는 정보는 통상적으로 제조품이 판매되는 지역을 관할하는 규제 기관 (예를 들어, 미국 식품 의약품국)에 의해 결정될 것이다. 한 실시양태에서, 패키지 삽입물은 제약 조성물이 승인되었다는 표시를 구체적으로 열거한다. 패키지 삽입물은 사람이 그 안에 또는 그 위에 담긴 정보를 읽을 수 있는 임의의 물질로 제조될 수 있다. 예를 들어, 패키지 삽입물은 그 위에 목적하는 정보가 형성 (예를 들어, 인쇄 또는 적용)된 인쇄가능한 물질 (예를 들어, 종이, 플라스틱, 카드보드, 호일, 접착성-이면 종이 또는 플라스틱 등)이다.
제조 방법
본 발명의 화합물은 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 기술분야에 공지된 합성 방법과 함께 하기 기재된 방법, 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 인지되는 바와 같은 그에 대한 변형을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 방법을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 본원에 인용되는 모든 참고문헌은 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함된다.
본 발명의 화합물은 본 섹션에 기재된 반응 및 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 반응은 사용된 시약 및 물질에 적절하고 변환이 실시되기에 적합한 용매 중에서 수행된다. 또한, 하기 기재된 합성 방법의 설명에서 용매, 반응 분위기, 반응 온도, 실험 지속기간 및 후처리 절차의 선택을 포함한 모든 제안된 반응 조건은 그 반응을 위한 표준 조건이 되도록 선택되며, 이는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 인식되어야 하는 것으로 이해되어야 한다. 분자의 다양한 부분에 존재하는 관능기는 제안된 시약 및 반응과 상용성이어야 한다는 것이 유기 합성 기술분야의 통상의 기술자에 의해 이해된다. 반응 조건과 상용성인 치환기에 대한 이러한 제한은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 용이하게 명백할 것이며, 따라서 대안적 방법이 사용되어야 한다. 이는 때때로 본 발명의 목적 화합물을 수득하기 위해 합성 단계의 순서를 변형하거나, 또는 하나의 특정한 공정 반응식을 또 다른 공정 반응식에 비해 선택하는 것에 대한 판단을 필요로 할 것이다. 또한, 본 분야의 임의의 합성 경로의 계획 시의 또 다른 주요 고려사항은 본 발명에 기재된 화합물에 존재하는 반응성 관능기의 보호에 사용되는 보호기의 신중한 선택인 것으로 인식될 것이다. 숙련된 진료의에게 많은 대안을 기재하고 있는 권위있는 설명은 [Greene and Wuts (Protective Groups In Organic Synthesis, Third Edition, Wiley and Sons, 1999)]이다.
화학식 (I)의 화합물은 하기 반응식에 예시된 방법을 참조하여 제조될 수 있다. 그에 제시된 바와 같이, 최종 생성물은 화학식 (I)과 동일한 구조 화학식을 갖는 화합물이다. 화학식 (I)의 임의의 화합물은 적절한 치환을 갖는 시약의 적합한 선택에 의해 반응식에 의해 제조될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 용매, 온도, 압력, 및 다른 반응 조건은 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 선택될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 제조된다. 화합물의 구성성분은 여기에 또는 본 명세서의 다른 곳에 정의된 바와 같다.
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 화학식 (I)의 화합물은 치환된 5-브로모인돌 (2)로부터 출발하여 제조될 수 있다. 2는 알킬화를 통해, 3-포르밀 인돌로부터 (환원을 통함) 또는 3-H 인돌로부터 제조될 수 있다. 2 및 보로네이트 3의 전이 금속 촉매된 교차 커플링에 이은 올레핀 환원 및 Boc 탈보호는 4를 제공하며, 이는 이어서 피리딜 보론산과 커플링되고 탈보호되어 6을 제공할 수 있다. 6의 알킬화는 화학식 (I)의 화합물의 제조로 이어진다.
반응식 1
Figure 112019034597305-pct00003
대안적 제조에서, 브로모인돌 2b는 먼저 보로네이트 3과 커플링되고 환원될 수 있다. 염소화는 3-위치 상에서 선택적으로 진행되고, 브로민화됨으로써 디-할로겐화 화합물 7을 제공한다.
반응식 2
Figure 112019034597305-pct00004
실시예
화학식 (I)의 화합물, 및 화학식 (I)의 화합물의 제조에 사용되는 중간체의 제조는 하기 실시예에 제시된 절차 및 관련 절차를 사용하여 제조될 수 있다. 이들 실시예에 사용된 방법 및 조건, 및 이들 실시예에서 제조된 실제 화합물은 제한하는 것으로 의도되지 않지만, 화학식 (I)의 화합물이 어떻게 제조될 수 있는지 입증하기 위해 의도된다. 이들 실시예에 사용된 출발 물질 및 시약은, 본원에 기재된 절차에 의해 제조되지 않는 경우에, 일반적으로 상업적으로 입수가능하거나, 또는 화학 문헌에 보고되어 있거나, 또는 화학 문헌에 기재된 절차를 사용함으로써 제조될 수 있다.
약어
Ac 아세틸
ACN 아세토니트릴
AcOH 아세트산
anhyd. 무수
aq. 수성
BH3DMS 붕소 디메틸술피드
BISPIN 비스(피나콜레이토)디보론
Bn 벤질
Bu 부틸
Boc 또는 BOC tert-부톡시카르보닐
CV 칼럼 부피
DAST (디에틸아미노)황 트리플루오라이드
DCE 디클로로에탄
DCM 디클로로메탄
DMAP 디메틸아미노피리딘
DIPEA 디이소프로필에틸아민
DMF 디메틸포름아미드
DMSO 디메틸술폭시드
EtOAc 에틸 아세테이트
Et 에틸
EtOH 에탄올
H 또는 H2 수소
h, hr 또는 hrs 시간
HATU O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N, N, N', N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트
hex 헥산
i 이소
HCl 염산
HPLC 고압 액체 크로마토그래피
LAH 수소화알루미늄리튬
LC 액체 크로마토그래피
LDA 리튬 디이소프로필아미드
M 몰
mM 밀리몰
Me 메틸
MeOH 메탄올
MHz 메가헤르츠
min. 분
mins 분
M+1 (M+H)+
MS 질량 분광측정법
n 또는 N 노르말
NBS n-브로모숙신이미드
nm 나노미터
nM 나노몰
NH4OAc 아세트산암모늄
Pd/C 탄소 상 팔라듐
PdCl2(dppf) [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)
Pd(OAc)2 아세트산팔라듐
Ph 페닐
Pr 프로필
PSI 제곱 인치당 파운드
Ret 시간 체류 시간
sat. 포화
SFC 초임계 유체 크로마토그래피
TEA 트리에틸아민
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라히드로푸란
TsCl 4-톨루엔술포닐 클로라이드
분석용 및 정제용 HPLC 조건:
구배 시간 (분) 유량 A% B% 곡선 비: 초기 0.800 98.0 2.0; 1.00 0.800 2.0 98.0 6; 1.50 0.800 2.0 98.0 6; 1.60 0.800 98.0 2.0 11
방법 QC-AA: 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴 : 10 mM 아세트산암모늄을 갖는 물; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴 : 10 mM 아세트산암모늄을 갖는 물; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B에 이어서, 100% B에서 0.75-분 유지; 유량: 1.0 mL/분; 검출: 220 nm에서의 UV.
방법 QC-TFA: 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴 : 0.1% 트리플루오로아세트산을 갖는 물; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴 : 0.1% 트리플루오로아세트산을 갖는 물; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B에 이어서, 100% B에서 0.75-분 유지; 유량: 1.0 mL/분; 검출: 220 nm에서의 UV.
(A) 칼럼-아센티스 익스프레스 C18 (50X2.1 mm-2.7 μm) 이동상 A: 물 중 10 mM NH4COOH: ACN (98:02); 이동상 B: 물 중 10mM NH4COOH: ACN (02:98), 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B, 유량 = 1 mL/분.
(B) 워터스 액퀴티 BEH C18 (2.1 x 50 mm) 1.7 마이크로미터; 완충제: HCOOH로 조정된 5 mM 아세트산암모늄 pH 5, 용매 A: 완충제 : ACN (95:5), 용매 B: 완충제:ACN (5:95), 방법:%B: 0분-5%:1.1분 -95%:1.7분-95%, 유량: 0.8 mL/분.
(C) 칼럼-아센티스 익스프레스 C18 (50X2.1 mm-2.7 μm) 이동상 A: 물 중 0.1%HCOOH 이동상 B: ACN. 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.0 mL/분.
(D) 키네텍스 XB-C18 (75x3 mm) 2.6 마이크로미터; 용매 A: 물 중 10 mM 포름산암모늄: 아세토니트릴 (98:02); 이동상 B: 물 중 10 mM 포름산암모늄:아세토니트릴 (02:98); 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 mL/분; 검출: 220 nm에서의 UV.
(E) 칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50x2.1) mm,2.7 μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 10 mM NH4OAc를 갖는 물; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 10 mM NH4OAc를 갖는 물; 온도: 50℃; 구배 : 3분에 걸쳐 0-100% B; 유량: 1.1 ml/분.
(F) 칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50x2.1) 밀리미터, 2.7 μm; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 0.1% TFA를 갖는 물; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 0.1% TFA를 갖는 물; 온도: 50℃; 구배: 3분에 걸쳐 0-100%B ; 유량 : 1.1 mL/분.
(G) 칼럼: 워터스 액퀴티 UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 마이크로미터; 0.05% TFA를 갖는 용매 A = 100% 물; 0.05% TFA를 갖는 용매 B = 100% 아세토니트릴; 구배 = 1분에 걸쳐 2-98% B에 이어서, 98% B에서 0.5-분 유지; 유량: 0.8 mL/분; 검출: 220 nm에서의 UV.
(H) 칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50X2.1mm) 1.7μm, 아센티스 C8 NH4COOH 5분.M, 이동상 A: -10 mM 포름산암모늄: ACN (98:2), 이동상 B:- 10 mM 포름산암모늄:ACN (2:98), 유량:-1 mL/분.
정제용 HPLC 방법:
(I) 칼럼: X 브리지 C18 (250 X19, 5 μm), 이동상-A: 물 중 0.1% TFA, 이동상-B: ACN, 용해도: THF+MeOH+DMSO, 등용매 0/10,10/60, 유량: 17 mL/분.
HPLC 조건: (J) 칼럼: X 브리지 페닐 (150 X4.6 mm) 3.5 마이크로미터, A : 물 중 0.05% TFA: 아세토니트릴 (95:5) B : 아세토니트릴 : 물 중 0.05% TFA (95:5), 유량: 1.0 mL/분, 시간(분)/ %B, 0 0, 15 50, 18 100, 23 100; 검출: 254 nm에서의 자외선.
(K) 선파이어 C18 (4.6 X 150) 밀리미터, 3.5 마이크로미터, 이동상 A : 물 중 0.05% TFA:아세토니트릴 (95:5) 이동상 B : 아세토니트릴: 물 중 0.05% TFA (95:5), 유량: 1 mL/분, 시간/ B%, 0 0, 15 50, 18 100, 23 100; 검출: 254 nm에 있는 자외선.
실시예 1
2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드
Figure 112019034597305-pct00005
중간체 1A: 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00006
250 ml 둥근 바닥 플라스크에 트리에틸실란 (8.90 g, 77 mmol), 트리클로로아세트산 (6.25 g, 38.3 mmol)을 채우고, 톨루엔 (50 mL), 용액을 70℃로 가열한 다음, 톨루엔 (30 mL) 중 5-브로모-1H-인돌 (5.0 g, 25.5 mmol) 및 아세톤 (2.247 mL, 30.6 mmol)의 용액을 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 동일한 온도에서 1.5시간 동안 가열하였다. 용액을 10℃로 냉각시키고, 10% 중탄산나트륨으로 켄칭하고, 디에틸 에테르로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 5% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하여 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌 (5.5 g, 23.10 mmol 95% 수율)을 오일로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.15분 [B].
MS (E-) m/z: 238.9 (M-H).
중간체 1B: tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00007
250 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 5-브로모-3-이소프로필-1H-인돌 (5.5 g, 23.10 mmol), tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트의 혼합물 (7.50 g, 24.25 mmol)에 THF (50 mL)에 이어서 삼염기성 인산칼륨의 수용액 (12.07 g, 69.3 mmol, 20 mL)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.472 g, 0.577 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 75℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 15% 에틸 아세테이트로 용리시켜 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (6.5 g, 83% 수율)를 오일로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.21분 [B].
MS (E-) m/z: 339 (M-H).
중간체 1C: tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00008
에틸 아세테이트 (150 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (7.9 g, 23.20 mmol)의 용액을 질소 (N2)로 퍼징한 다음, 탄소 상 팔라듐 (0.617 g, 0.580 mmol)을 첨가하였다. 용액을 다시 N2로 3회 퍼징하였다. 수소 기체를 풍선을 통해 혼합물에 도입시켰다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 수집하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 이스코에 의해 40 g 실리카 칼럼을 사용하여 정제하였다. 화합물을 헥산 중 15% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (6.5 g, 82% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.48분 [C].
MS (E-) m/z: 341 (M-H).
중간체 1D: tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00009
DCE (60 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (6.3 g, 18.40 mmol)의 용액에 DCE (50 mL) 중에 용해시킨 NBS (3.27 g, 18.40 mmol)를 첨가 깔때기를 통해 0℃에서 10분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 갈색 용액을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 반응물을 아황산나트륨 용액 (15 mL)으로 켄칭하고, 휘발성 물질을 제거하고, 잔류물을 DCM (50 mL)에 녹이고, 수성 층을 분리하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 이스코에 의해 40 g 실리카 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 석유 에테르 중 15% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (6.4 g, 83% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.58분 [H].
MS (E-) m/z: 367.2 (M-H).
중간체 1E: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00010
50 ml 밀봉된 튜브에 들은 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.0 g, 2.373 mmol), 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐 (0.117 g, 0.285 mmol), 및 비스(벤조니트릴)염화팔라듐 (II)의 혼합물 (0.027 g, 0.071 mmol)에 디옥산 (10 mL)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 10분 동안 탈기한 다음, 피나콜보란 (0.456 g, 3.56 mmol)을 첨가한 다음, TEA (0.992 mL, 7.12 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 85℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 조 물질을 에틸 아세테이트 (100 mL) 중에 용해시키고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 250 mL)로 완전히 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 잔류물을 DCM (3 mL)에 녹였다. 조 물질을 콤비플래쉬 시스템에 의해 12% EtOAc /석유 에테르로 용리시키면서 정제하였다. 분획을 농축시킨 후, 생성물을 백색 점착성 생성물 (0.75 g, 67.5% 수율)로서 수집하였다.
LCMS 체류 시간 4.27분 [H].
MS (E-) m/z: 467.3(M-H).
중간체 1F: tert-부틸 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00011
디옥산 (80 mL) 및 물 (5 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (3 g, 6.40 mmol), 4-브로모-2,6-디메틸피리딘 (1.787 g, 9.61 mmol) 및 삼염기성 인산칼륨 (4.08 g, 19.21 mmol))의 용액을 N2로 10분 동안 탈기시켰다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.523 g, 0.640 mmol)을 첨가하고, 용액을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 80℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 용액을 물로 세척하였다. 유기 층을 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 콤비플래쉬에 의해 24 g 실리카 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 석유 에테르 중 65% 에틸 아세테이트로 용리시켰다. 분획을 합하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (1.8 g, 4.02 mmol, 62.8% 수율)를 담황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.464분 [B].
MS (E-) m/z: 448.3(M+H).
실시예 1:
디옥산 (3.66 mL, 14.63 mmol) 중 DCM (5 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.4 g, 2.93 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 고체 물질을 반응 혼합물으로부터 천천히 침전시켰다. 슬러리를 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르 (2 X 10 mL)로 연화처리하여 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (170 mg, 0.489 mmol, 62.6% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.62분 [G].
MS (E-) m/z: 348.3 (M+H).
실시예 2
2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00012
중간체 2A: 1-(5-브로모-1H-인돌-3-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00013
톨루엔 (50 mL) 중 5-브로모-1H-인돌 (10 g, 51.0 mmol)의 용액에 아세틸 클로라이드 (7.25 mL, 102 mmol)를 0℃에서 첨가하고, 이어서 염화주석 (IV) (102 mL, 102 mmol)을 적가하였다. 이어서, 반응 온도를 25℃로 올리고, 반응 혼합물을 동일한 온도에서 4시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙냉수 (150 mL)로 켄칭하였다. 황색 고체를 용액으로부터 침전시키고, 여과에 의해 수집하였다. 잔류물을 완전히 물 (100 ml)로 세척하였다. 고체를 진공 하에 12시간 동안 공기건조시켰다. 고체를 추가로 건조 톨루엔으로 연화처리하여 미량의 수분을 제거하여 1-(5-브로모-1H-인돌-3-일)에타논 (11 g, 91%)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.80분 [D].
MS (E-) m/z: 239.3 (M+H).
중간체 2B: 5-브로모-3-에틸-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00014
THF (30 mL) 중 1-(5-브로모-1H-인돌-3-일)에타논 (3 g, 12.60 mmol)의 용액에 25℃에서 LAH (6.30 mL, 12.60 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 55℃로 1시간 동안 가열하였다. 반응물을 0℃에서 빙냉수 (100 ml)에 의해 천천히 켄칭하였다. 백색 고체를 혼합물로부터 침전시켰다. 반응물을 에틸 아세테이트 (150 mL)로 희석하고, 셀라이트 층을 통해 여과하였다. 셀라이트 층을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 완전히 세척하였다. 수성 층을 분리하고, 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 물질을 이스코에 의해 실리카 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 헥산 중 6-10% EtOAc로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 5-브로모-3-에틸-1H-인돌 (2.8 g, 98%)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.45분 [D].
MS (E-) m/z: 226.3 (M+H).
중간체 2C: tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00015
tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 5-브로모-3-에틸-1H-인돌을 사용하여 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (5.0 g, 81% 수율).
LCMS 체류 시간 3.91분 [D] MS (E-) m/z: 271.3 (M+H-tBu).
중간체 2D: tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00016
tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-에틸-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1C에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (3.5g, 71.5% 수율).
LCMS 체류 시간 3.86분 [D].
MS (E-) m/z: 327.3 (M-H).
중간체 2E: tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00017
tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1D에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.75g, 76% 수율).
LCMS 체류 시간 3.12분 [H].
MS (E-) m/z: 405.3 (M-H).
중간체 2F: tert-부틸 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00018
tert-부틸 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1F에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.65g, 98% 수율).
LCMS 체류 시간 0.89분 [G].
MS (E-) m/z: 434.3 (M+H).
실시예 2:
2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.36g, 72.7% 수율).
LCMS 체류 시간 1.019분 [E].
MS (E-) m/z: 334.3 (M+H).
실시예 3
2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00019
중간체 3A: 2-플루오로-6-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일) 피리딘
Figure 112019034597305-pct00020
MTBE (20 mL) 중 2-플루오로-6-메틸피리딘 (0.5 g, 4.50 mmol)의 용액에 BISPIN (2.285 g, 9.00 mmol) 및 4,4'-디-tert-부틸-2,2'-비피리딘 (0.085 g, 0.315 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 아르곤으로 탈기한 다음, 아르곤 분위기 하에 (1,5-시클로옥타디엔)(메톡시)이리듐(I) 이량체 (0.089 g, 0.135 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 14시간 동안 가열하였다. 생성된 흑색 현탁액을 진공 하에 농축시켜 흑색 오일을 수득하였으며, 이를 LCMS에 의해 분석하였다. 조 생성물을 스냅-40g 및 9:1 CHCl3:MeOH를 사용하여 크로마토그래피하였다. 생성물 반점을 10% MeOH에서 백색 반고체 (0.75g, 70.3%)로서 단리시켰다. 5℃에서 1일 동안 유지시켜 백색 고체를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.16분 [D].
MS (E-) m/z: 238.1 (M+H).
중간체 3B: tert-부틸 4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00021
tert-부틸 4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1의 최종 단계에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.39 g, 91% 수율).
LCMS 체류 시간 3.74분 [D].
MS (E-) m/z: 453.1 (M+H).
실시예 3:
디옥산 (1.295 mL, 5.18 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.39 g, 0.864 mmol))에 실온에서 4M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.25 g, 95.8% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.53분 [E].
MS (E-) m/z: 352.3 (M+H).
표 1 중 하기 실시예를 실시예 3에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 1
Figure 112019034597305-pct00022
Figure 112019034597305-pct00023
Figure 112019034597305-pct00024
Figure 112019034597305-pct00025
Figure 112019034597305-pct00026
Figure 112019034597305-pct00027
Figure 112019034597305-pct00028
하기 실시예를 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 2
Figure 112019034597305-pct00029
Figure 112019034597305-pct00030
하기 실시예를 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 3
Figure 112019034597305-pct00031
Figure 112019034597305-pct00032
하기 실시예를 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
표 4
Figure 112019034597305-pct00033
Figure 112019034597305-pct00034
실시예 97
3-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)프로판-1-온
Figure 112019034597305-pct00035
3-(디메틸아미노)프로판산 (0.019 g, 0.164 mmol) 및 HATU (0.083 g, 0.219 mmol)를 DMF (2 mL) 중에 용해시켰다. 다음에, 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, HCl (0.042 g, 0.109 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 TEA (0.2 mL, 1.435 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. DMF를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 빙수로 켄칭하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (3X 20 ml)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 3-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (0.023 g, 0.049 mmol, 44.6% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.764분 [E].
MS (E-) m/z: 447.3(M+H).
하기 실시예를 실시예 97의 제조에 사용된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00036
표 5
Figure 112019034597305-pct00037
Figure 112019034597305-pct00038
Figure 112019034597305-pct00039
표 6
Figure 112019034597305-pct00040
Figure 112019034597305-pct00041
Figure 112019034597305-pct00042
Figure 112019034597305-pct00043
Figure 112019034597305-pct00044
Figure 112019034597305-pct00045
Figure 112019034597305-pct00046
Figure 112019034597305-pct00047
Figure 112019034597305-pct00048
Figure 112019034597305-pct00049
Figure 112019034597305-pct00050
Figure 112019034597305-pct00051
실시예 178
(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논
Figure 112019034597305-pct00052
중간체 178A: tert-부틸 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00053
tert-부틸 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, HCl을 사용하여 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.15 g, 91% 수율).
LCMS 체류 시간 1.36분 [B].
MS (E-) m/z: 559.4 (M+H).
실시예 178:
DCM (2 mL) 중 용액 tert-부틸 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.145 g, 0.260 mmol)에 실온에서 디옥산 중 4M HCl (2.00 ml, 8.00 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일) 메타논, HCl (0.114 g, 0.228 mmol, 88% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.51분 [E].
MS (E-) m/z: 459.4 (M+H).
하기 실시예를 실시예 178에 기재된 일반적 방법에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00054
표 7
Figure 112019034597305-pct00055
표 8
Figure 112019034597305-pct00056
Figure 112019034597305-pct00057
Figure 112019034597305-pct00058
Figure 112019034597305-pct00059
실시예 208
2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00060
중간체 208A: tert-부틸 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세테이트
Figure 112019034597305-pct00061
DCM (2 mL) 중 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (250 mg, 0.719 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (0.201 mL, 1.439 mmol) 및 tert-부틸 2-브로모아세테이트 (0.127 mL, 0.863 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 (10 mL)로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 tert-부틸 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세테이트 (200 mg, 60.2% 수율)를 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.43분 [B].
MS (E-) m/z: 462.6 (M+H).
중간체 208B: 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세트산
Figure 112019034597305-pct00062
디옥산 (0.433 mL, 1.733 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세테이트 (800 mg, 1.733 mmol)에 실온에서 4M HCl의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙수 (50 ml)로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 시트르산을 첨가하여 산성화시켰다. 백색 침전물을 형성하고, 부흐너 깔때기를 통해 여과하고, 공기 건조시켜 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트산 (600 mg, 1.420 mmol, 82% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.31분 [D].
MS (E-) m/z: 406.3 (M+H).
실시예 208:
DMF (1.00 mL) 중 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세트산 (0.025 g, 0.062 mmol)의 용액에 실온에서 시클로헥산아민 (0.012 g, 0.123 mmol), TEA (0.2 mL, 1.435 mmol) 및 HATU (0.047 g, 0.123 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. DMF를 진공 하에 제거하였다. 반응물을 빙수로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 아미드를 수득하였다. 정제용 LCMS 정제 후, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 N-시클로헥실-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (0.0146 g, 0.030 mmol, 48.5% 수율)를 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.196분 [E].
MS (E-) m/z: 487.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 208에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00063
표 9
Figure 112019034597305-pct00064
Figure 112019034597305-pct00065
Figure 112019034597305-pct00066
Figure 112019034597305-pct00067
Figure 112019034597305-pct00068
Figure 112019034597305-pct00069
표 10
Figure 112019034597305-pct00070
Figure 112019034597305-pct00071
Figure 112019034597305-pct00072
Figure 112019034597305-pct00073
Figure 112019034597305-pct00074
실시예 308
2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00075
THF (2.00 mL) 및 DMF (0.500 mL) 중 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, HCl (0.030 g, 0.078 mmol)의 교반 용액에, 용매 혼합물을 2-클로로-N,N-디메틸아세트아미드 (0.014 g, 0.117 mmol) 및 TEA (0.2 mL, 1.435 mmol) 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 화합물을 정제용 LCMS 정제에 의해 정제하고, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (0.010 g, 0.023 mmol, 29.3% 수율)를 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.42분 [E].
MS (E-) m/z: 433.4(M+H).
하기 실시예를 실시예 308에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00076
표 11
Figure 112019034597305-pct00077
표 12
Figure 112019034597305-pct00078
Figure 112019034597305-pct00079
Figure 112019034597305-pct00080
Figure 112019034597305-pct00081
Figure 112019034597305-pct00082
실시예 334
2-(시클로부틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00083
중간체 334A: 2-클로로-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00084
DCM (25 mL) 중 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (200 mg, 0.576 mmol)의 용액에 0℃에서 DIPEA (0.201 mL, 1.151 mmol) 및 클로로아세틸 클로라이드 (0.055 mL, 0.691 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물의 색상이 연황색에서 갈색으로 천천히 변화하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 반응물을 물 (5 mL)로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 DCM (2 x 50 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 콤비플래쉬에 의해 12 g 실리카 칼럼을 사 용하여 정제하고, 화합물을 석유 에테르 중 60% 에틸 아세테이트로 용리시키고, 분획을 합하고, 농축시켜 2-클로로-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에타논 (210 mg, 0.495 mmol, 86% 수율)을 암갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.13분 [B].
MS (E-) m/z: 424.4 (M+H).
실시예 334:
2-클로로-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (0.02 g, 0.044 mmol) 및 DIPEA (0.012 mL, 0.066 mmol)를 아세토니트릴 (1 mL)에 첨가하였다. 용액을 교반하였다. 시클로부틸아민 (0.053 mmol)을 반응 용액에 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 25℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 조 물질을 에틸 아세테이트 중에 용해시켰다. 용액을 물로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LCMS을 사용하여 정제하였다. 정제용 LCMS 정제 후, 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 2-(시클로부틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (0.0011 g)을 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.807분 [E].
MS (E-) m/z: 459.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 334에 기재된 일반적 절차를 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00085
표 13
Figure 112019034597305-pct00086
Figure 112019034597305-pct00087
Figure 112019034597305-pct00088
Figure 112019034597305-pct00089
표 14
Figure 112019034597305-pct00090
Figure 112019034597305-pct00091
Figure 112019034597305-pct00092
Figure 112019034597305-pct00093
Figure 112019034597305-pct00094
Figure 112019034597305-pct00095
Figure 112019034597305-pct00096
실시예 424
2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00097
메탄올 (3 mL) 중 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, HCl (0.040 g, 0.104 mmol) 및 6-메톡시니코틴알데히드 (0.029 g, 0.208 mmol)의 용액에 0℃에서 TEA (0.20 mL, 1.435 mmol)를 첨가하였다. 생성된 담황색 용액을 25℃에서 질소 하에 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 아세트산 (0.30 ml, 5.24 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 3시간 동안 교반하였다. 다시 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 소듐 시아노보로히드라이드 (0.033 g, 0.521 mmol)를 첨가하고, 교반을 동일한 온도에서 12시간 동안 계속하였다. 반응물을 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하였다. 반응물을 물로 켄칭하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LCMS로 정제하고, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.013 g, 0.027 mmol, 26.2% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.37분 [E].
MS (E-) m/z: 469.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 424에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00098
표 15
Figure 112019034597305-pct00099
Figure 112019034597305-pct00100
표 16
Figure 112019034597305-pct00101
Figure 112019034597305-pct00102
Figure 112019034597305-pct00103
Figure 112019034597305-pct00104
Figure 112019034597305-pct00105
Figure 112019034597305-pct00106
Figure 112019034597305-pct00107
실시예 476
4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)피콜린아미드
Figure 112019034597305-pct00108
중간체 476A: tert-부틸 4-(2-(2-시아노피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00109
tert-부틸 4-(2-(2-시아노피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.45 g, 95% 수율).
LCMS 체류 시간 3.74분 [B].
MS (E-) m/z: 445.3 (M+H).
중간체 476B: 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)피콜린산
Figure 112019034597305-pct00110
에탄올 (5 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-시아노피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.25 g, 0.562 mmol)의 용액에 NaOH의 수용액 (0.067 g, 1.687 mmol)을 적가하였다. 생성된 용액을 90℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응물을 진공 하에 농축시키고, 이어서 pH가 5 내지 6이 되도록 1.5 N HCl을 천천히 첨가하였다. 형성된 고체를 여과하고, 건조시켜 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일) 피콜린산 (0.25g, 95%)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.80분 [C].
MS (E-) m/z: 464.4 (M+H).
중간체 476C: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일) 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00111
DMF (2 mL) 중 4-(5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)피콜린산 (0.025 g, 0.054 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로에탄아민 (5.88 mg, 0.059 mmol)의 용액에 실온에서 DIPEA (0.028 ml, 0.162 mmol) 및 HATU (0.031 g, 0.081 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 4시간 동안 교반하였다. DMF를 진공 하에 제거하였다. 반응물을 빙수로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸) 카르바모일)피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.024 g, 85% 수율)를 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.9분 [D].
MS (E-) m/z: 545.1 (M+H).
실시예 476:
디옥산 (0.110 ml, 0.441 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일) 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.024 g, 0.044 mmol)에 실온에서 4M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켰다. 반응 혼합물을 역상 정제용 LCMS에 의해 정제하여 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)피콜린아미드 (5.6 mg, 28.6% 수율)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.35분 [E].
MS (E-) m/z: 445.2 (M+H).
하기 실시예를 실시예 476에 사용된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00112
표 17
Figure 112019034597305-pct00113
실시예 478
2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00114
중간체 478A: tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00115
tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1F에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.42 g, 76% 수율).
LCMS 체류 시간 4.29분 [D].
MS (E-) m/z: 469.2 (M+H).
중간체 478B: tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00116
25 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.4 g, 0.855 mmol) 및 시클로프로필보론산의 혼합물 (0.073 g, 0.855 mmol)에 톨루엔 (10 mL)에 이어서 인산칼륨, 이염기성의 수용액 (0.372 g, 2.137 mmol을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기시켰다. 다음에, Pd(OAc)2 (0.019 g, 0.085 mmol) 및 트리시클로헥실포스핀 (0.012 g, 0.043 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 반응 혼합물을 100℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 15% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.38 g, 94% 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 4.24분 [D].
MS (E-) m/z: 474.5 (M+H).
실시예 478:
디옥산 (0.023 mL, 0.760 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.36 g, 0.760 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.28 mg, 99% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.69분 [D].
MS (E-) m/z: 374.3 (M+H).
실시예 479
2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00117
중간체 479A: tert-부틸 4-(2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00118
tert-부틸 4-(2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 478B에 대해 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.08 g, 81% 수율).
LCMS 체류 시간 1.79분 [B].
MS (E-) m/z: 462.5 (M+H).
실시예 479:
디옥산 (0.260 mL, 1.040 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.08 g, 0.173 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (2.3 mg, 3.67% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.38분 [E].
MS (E-) m/z: 362.3 (M+H).
실시예 480
3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00119
중간체 480A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일) 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00120
디옥산 (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.02 g, 0.043 mmol) 및 1-메틸피페라진 (8.56 mg, 0.085 mmol)의 혼합물에 칼륨 t-부톡시드 (9.59 mg, 0.085 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, [1,3-비스(2,6-디이소프로필페닐)이미다졸-2-일리덴](3-클로로피리딜) 팔라듐(II) 디클로라이드 (2.91 mg, 4.27 μmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 80℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (10 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고 물 (2 x 10 mL), 염수 (10 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.022g, 97% 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.74분 [B].
MS (E-) m/z: 532.5 (M+H).
실시예 480:
디옥산 (0.062 mL, 0.248 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일) 피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.022 g, 0.041 mmol))에 실온에서 4M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켰다. 반응 혼합물을 역상 정제용 LCMS에 의해 정제하여 3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (5.0 mg, 30.8% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.45분 [E].
MS (E-) m/z: 432.3 (M+H).
실시예 481
2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00121
중간체 481A: 2-클로로-5-플루오로-4-아이오도피리딘
Figure 112019034597305-pct00122
리튬 디이소프로필아미드 (6.27 mL, 12.54 mmol)를 THF (80 mL)와 혼합하였다. 다음에, THF (20 mL) 중 2-클로로-5-플루오로피리딘 (1.0 g, 7.60 mmol)을 함유하는 용액을 -75℃에서 혼합물에 질소 분위기 하에 첨가한 다음, 3시간 동안 교반하였다. 후속적으로, THF (20 mL) 중 아이오딘 (2.316 g, 9.12 mmol)을 함유하는 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 -75℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 물/THF (4 ml/16 ml), 물 (20 ml)에 의해 켄칭하고, 티오황산나트륨 수용액을 -75℃, -50℃, 및 -35℃의 온도에서 각각의 반응 용액에 첨가하였다. 반응 용액을 실온에서 조정한 다음, 에틸 아세테이트 (50 X 3 ml)로 추출하였다. 유기 층을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에 증류 제거하여 연갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 분자식 C25H31FN4O 256.89 실측치 258.2(M+).
LCMS 체류 시간 1.01분 [G].
중간체 481B: tert-부틸 4-(2-(2-클로로-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00123
tert-부틸 4-(2-(2-클로로-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1F에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.4 g, 79% 수율).
LCMS 체류 시간 4.00분 [D].
MS (E-) m/z: 472.2 (M+H).
중간체 481C: tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00124
tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 478B에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.25 g, 83% 수율)
LCMS 체류 시간 4.26분 [D].
MS (E-) m/z: 478.4 (M+H).
중간체 481:
디옥산 (3.05 μl, 0.100 mmol 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.048 g, 0.100 mmol)에 실온에서 4M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (11.2 mg, 29.5% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.63분 [E].
MS (E-) m/z: 378.3 (M+H).
실시예 482
2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00125
중간체 482A: 이소프로필 4-(2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00126
tert-부틸 4-(2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 478B에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.09 g, 46% 수율).
LCMS 체류 시간 4.07분 [D].
MS (E-) m/z: 466.5 (M+H).
실시예 482:
디옥산 (3.13 μl, 0.103 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.048 g, 0.103 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (1.8 mg, 4.78% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.53분 [E].
MS (E-) m/z: 366.3 (M+H).
실시예 483
2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00127
중간체 483A: tert-부틸 4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00128
25 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.3 g, 0.712 mmol), 2-클로로-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘의 혼합물 (0.188 g, 0.783 mmol)에 THF (5 mL)에 이어서 탄산나트륨의 수용액 (0.189 g, 1.780 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기시켰다. 다음에, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.015 g, 0.018 mmol)을 첨가하고, 이어서 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐 (2.125 mg, 7.12 μmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 85℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 25% 에틸 아세테이트로 용리시켜 정제하고, 분획을 수집하고, 회백색 고체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.23 g, 72% 수율)로 농축시켰다.
LCMS 체류 시간 1.21분 [G].
MS (E-) m/z: 456.5 (M+H).
중간체 483B: tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00129
tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 478B에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.45 g, 89% 수율).
LCMS 체류 시간 0.95분 [G].
MS (E-) m/z: 460.2 (M+H).
실시예 483:
디옥산 (1.653 μl, 0.054 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.025 g, 0.054 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (6 mg, 30.5% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.60분 [E].
MS (E-) m/z: 360.3 (M+H).
실시예 484
2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00130
메탄올 (4 mL) 중 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.04 g, 0.111 mmol) 및 2-메틸-1H-이미다졸-4-카르브알데히드 (0.012 g, 0.111 mmol)의 용액에 티타늄(IV) 이소프로폭시드 (0.039 mL, 0.134 mmol)를 적가하였다. 생성된 담황색 용액을 25℃에서 질소 하에 4시간 동안 교반하였다. 이어서, 소듐 시아노보로히드라이드 (8.39 mg, 0.134 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하였다. 반응물을 물로 켄칭하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일) 메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (2.0 mg, 3.96%)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.66분 [E].
MS (E-) m/z: 454.3 (M+H).
실시예 485
3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00131
중간체 485A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00132
tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1E에 대해 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.25 g, 78% 수율).
LCMS 체류 시간 1.59분 [B].
MS (E-) m/z: 450.1 (M+H).
실시예 485:
디옥산 (1.295 mL, 5.18 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.25 g, 0.556 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, HCl (0.19 g, 85% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.54분 [D].
MS (E-) m/z: 350.4 (M+H).
실시예 486
2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00133
중간체 486A: tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00134
tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.5 g, 1.187 mmol)를 사용하여 실시예 1에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.4 g, 70% 수율).
LCMS 체류 시간 4.31분 [D].
MS (E-) m/z: 484.2 (M+H).
중간체 486B: tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00135
tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 478B에 대해 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.048 g, 95% 수율).
LCMS 체류 시간 1.35분 [G].
MS (E-) m/z: 490.6 (M+H).
실시예 486:
DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.048 g, 0.098 mmol)의 용액에 실온에서 디옥산 (2.98 μl, 0.098 mmol) 중 염산 4 M을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (12 mg, 33.5% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.92분 [E].
MS (E-) m/z: 390.2 (M+H).
실시예 487
2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00136
중간체 487A: tert-부틸 4-(2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00137
tert-부틸 4-(2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-(2-클로로-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 478B에 대해 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.052 g, 88% 수율).
LCMS 체류 시간 1.25분 [G].
MS (E-) m/z: 478.6 (M+H).
실시예 487:
디옥산 (3.31 μl, 0.109 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 4-(2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.052 g, 0.109 mmol)에 실온에서 염산 4 M의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (12.7 mg, 30.9% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.84분 [E].
MS (E-) m/z: 378.3 (M+H).
실시예 488A 및 488B
4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올
Figure 112019034597305-pct00138
중간체 488A: 5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00139
5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌을 출발 중간체로서의 5-브로모-2-아이오도-3-이소프로필-1H-인돌를 사용하여 중간체 1F에 기재된 절차에 따라 제조하였다 (0.7 g, 74% 수율).
LCMS 체류 시간 1.29분,[B].
MS (E-) m/z: 356.1 (M+H).
중간체 488B: tert-부틸 5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00140
THF (20 ml) 중 5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (1.5 g, 4.37 mmol)의 용액에 DMAP (0.534 g, 4.37 mmol)에 이어서 BOC 무수물 (1.015 ml, 4.37 mmol)을 첨가하였다. 생성된 갈색 용액을 25℃에서 14시간 동안 교반하였다. 반응물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 70% EtOAc로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트를 수득하였다. 수율 (1.1 g, 55.1%).
LCMS 체류 시간 4.41분 [D].
MS (E-) m/z: 445.0 (M+H).
중간체 488C: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00141
tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트를 중간체 1F에 기재된 절차에 따라 제조하였다 (1.3g, 70.4%수율).
LCMS 체류 시간 4.50분 [D].
MS (E-) m/z: 546.1 (M+H).
중간체 488D: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00142
보란-메틸 술피드 착물 (1.305 ml, 13.74 mmol)을 0℃에서 THF (20 ml) 중 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (1.5 g, 2.75 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 출발 물질의 첨가가 완결된 후, 과산화수소 (2.5 ml, 82 mmol)를 -10℃에서 적가하였다. 발포가 과산화수소 첨가 동안 관찰되었다. 다음에, 수산화나트륨 (2.5 mL, 2.75 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 이스코에 의해 12 g 실리카 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 헥산 중 80% 에틸아세테이트로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트의 부분입체이성질체 혼합물, 수율 (1.1g, 71%)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 3.93분 [D].
MS (E-) m/z: 564.4 (M+H).
실시예 488-A 및 488-B:
tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.2 g, 0.355 mmol)를 DCM (2 mL) 중에 용해시켜 용액을 제조하였다. 다음에, 디옥산 중 4 M 염산 (5.0 mL, 0.105 mmol)을 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 60분 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 수득된 황색 HCl 염을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 수집된 분획을 농축시키고, 부분입체이성질체의 라세미 혼합물을 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 488-A: 이성질체 1: 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올; (수율: 27 mg, 20.73%).
LCMS 체류 시간 0.91분 [E].
MS (E-) m/z: 364.23 (M+H).
실시예 488-B: 이성질체 2: 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올; (수율: 19.3 mg, 14.82%).
LCMS 체류 시간 1.01분 [E].
MS (E-) m/z: 364.23 (M+H).
실시예 489A 및 실시예 489B
5-(3,3-디플루오로피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00143
중간체 489A: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-옥소피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00144
DCM (15 mL) 중 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (1 g, 1.774 mmol)의 용액에 0℃에서 데스-마르틴 퍼아이오디난 (1.505 g, 3.55 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (250 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 80% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-옥소피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (650 mg, 65.2%)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 [4.20]분.
MS (E-) m/z: 562.2 (M+H).
중간체 489B: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3,3-디플루오로피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00145
DAST (0.480 mL, 3.63 mmol)를 0℃에서 DCM (15 mL) 중 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-옥소피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.68 g, 1.211 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙냉수로 켄칭하였다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3,3-디플루오로피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (450 mg, 63.7%)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 4.37분 [D].
MS (E-) m/z: 584.2 (M+H).
실시예 489-A 및 489-B:
tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3,3-디플루오로피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.56 g, 0.959 mmol)를 DCM (2 mL) 중에 용해시켜 용액을 제조하였다. 다음에, 디옥산 중 4 M 염산 (5.0 mL, 20 mmol)을 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 60분 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 황색 HCl 염을 SFC에 의해 정제하였다. 수집된 분획을 농축시키고, 디에틸 아민 불순물을 SFC에 의해 키랄팩 IC (4.6X250)mm 칼럼을 통과시켜 제거하였다. SFC로부터 수집된 분획을 농축시키고, 아세토니트릴:물을 사용하여 동결건조시켜 회백색 고체를 수득하였다.
실시예 489A: 이성질체 1: (100 mg, 26%).
LCMS 체류 시간 1.91분 [E].
MS (E-) m/z: 384.3 (M+H).
실시예 489B: 이성질체 2: (100 mg, 26%).
LCMS 체류 시간 1.91분 [E].
MS (E-) m/z: 384.3 (M+H).
실시예 490
4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온
Figure 112019034597305-pct00146
중간체 490A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-6-옥소-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00147
tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-2-옥소-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌을 사용하여 중간체 1B에 기재된 절차에 따라 제조하였다 (0.4 g, 84% 수율).
LCMS 체류 시간 1.14분 [B].
MS (E-) m/z: 445 (M+H).
실시예 490:
메탄올 (50 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-2-옥소-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (300 mg, 0.673 mmol)의 용액을 질소 (N2)로 퍼징하였다. 다음에, 탄소 상 팔라듐 (71.7 mg, 0.673 mmol)을 첨가하고, 용액을 N2로 3회 퍼징하였다. 수소 기체 (H2)를 풍선을 통해 혼합물에 도입하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 수집하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.6분 [E].
MS (E-) m/z: 348.2 (M+H).
실시예 491A 및 491B
4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민
Figure 112019034597305-pct00148
중간체 491A: tert-부틸 2-(2-아미노피리딘-4-일)-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00149
tert-부틸 2-(2-아미노피리딘-4-일)-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 2-브로모-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.7 g, 58.3% 수율).
LC 체류 시간 3.89분 [D]
MS (E-) m/z: 587.0 (M+H).
중간체 491B: tert-부틸 2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00150
tert-부틸 2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 2-(2-아미노피리딘-4-일)-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 488B에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.075 g, 60% 수율).
LC 체류 시간 4.03분 [D]
MS (E-) m/z: 472.2 (M+H).
중간체 491C: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00151
디옥산 (10 mL) 중 tert-부틸 2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-5-클로로-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.3g, 0.636 mmol) 및 tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (0.275 g, 0.890 mmol)의 용액에 물 (2.500 mL) 및 탄산칼륨 (0.193 g, 1.398 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, 제2 세대 XPHOS 전촉매 (0.050 g, 0.064 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 85℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피을 사용하여 헥산 중 40% 에틸 아세테이트로 용리시키면서 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.2g, 59.9%)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 4.50분 [D], m/z: 519.2 (M+H-Boc).
중간체 491D: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00152
Tert-butyl5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 tert-부틸5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노) 피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 488D에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.25 g, 81% 수율).
LCMS 체류 시간 4.20분 [D].
MS (E-) m/z: 637.4 (M+H).
중간체 491E: tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-플루오로피페리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00153
DCM (5 mL) 중 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시피페리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.1 g, 0.157 mmol)의 용액에 -40℃에서 DAST (0.062 mL, 0.471 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 25℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙냉수로 켄칭하고, 농축시켜 tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-플루오로피페리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (80 mg, 80%)를 수득하였다. 생성물이 칼럼 내에서 안정하지 않아서, 조 물질을 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
LCMS 체류 시간 1.97분 [D].
M/z: 639.2 (M-H).
실시예 491A 및 491B:
tert-부틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-3-플루오로피페리딘-4-일)-2-(2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-1-카르복실레이트 (0.1 g, 0.157 mmol)를 DCM (2 mL) 중에 용해시켜 용액을 제조하였다. 다음에, 디옥산 중 4 M 염산 (5 mL)을 반응 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 60분 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 조 물질을 SFC에 의해 정제하였다. 수집된 분획을 농축시켰다. 디에틸 아민 불순물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 제거하여, 또한 별개의 이성질체를 수득하였다.
실시예 491A 이성질체 1: (3 mg, 5.6%); LCMS 체류 시간 1.12분 [E].
MS (E-) m/z: 339.3 (M+H).
실시예 491B 이성질체 2: (3 mg, 5.6%).
LCMS 체류 시간 1.24분 [E].
MS (E-) m/z: 339.3 (M+H).
실시예 492
3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00154
중간체 492A: 5-브로모-1-토실-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00155
톨루엔 (100 mL) 중 5-브로모-1H-인돌 (5.0 g, 25.5 mmol), TsCl (6.03 g, 31.6 mmol) 및 테트라부틸암모늄 히드로겐 술페이트 (0.63 g, 1.855 mmol)의 교반 용액에 NaOH (물 중 50% 용액, 10.20 g, 255 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 (20 mL)로 켄칭하였다. 2개의 층을 분리하였다. 수성 층을 EtOAc (2 X 50 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 건조 (Na2SO4)시키고, 농축시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 이스코에 의해 40 g 실리카 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 헥산 중 4% EA로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 5-브로모-1-토실-1H-인돌 (7.1 g, 20.27 mmol)을 백색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 2.23분 [A].
MS (E-) m/z: 393.3 (M-H).
중간체 492B: 1-(5-브로모-1-토실-1H-인돌-3-일)-2,2-디플루오로에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00156
DCM 중 AlCl3 (6.85 g, 51.4 mmol)의 현탁액 (50 mL)에 디플루오로아세트산 무수물 (4.47 g, 25.7 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 15분 동안 교반하고, 이어서 DCM (30 mL) 중 5-브로모-1-토실-1H-인돌 (3 g, 8.57 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 빙수로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 DCM (2 X 50 mL)으로 추출하였다. 합한 추출물을 수성 NaHCO3, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 이스코에 의해 실리카 칼럼을 사용하여 정제하였다. 화합물을 헥산 중 10% EtOAc로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 1-(5-브로모-1-토실-1H-인돌-3-일)-2,2-디플루오로에타논 (2.21 g, 4.1 mmol)을 결정질 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 2.732분 [A].
MS (E-) m/z: 428.0 (M+H).
중간체 492C: 1-(5-브로모-1H-인돌-3-일)-2,2-디플루오로에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00157
THF (4 mL) 및 MeOH (4.00 mL) 중 1-(5-브로모-1-토실-1H-인돌-3-일)-2,2-디플루오로에타논 (0.2 g, 0.467 mmol)의 용액에 실온에서 Cs2CO3 (0.45 g, 1.381 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 최소량의 물로 희석하고, 미용해 고체를 여과하고, 진공 하에 건조시켜 1-(5-브로모-1H-인돌-3-일)-2,2-디플루오로에타논 (105 mg, 0.244 mmol)을 백색 고체로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 2.233분 [A].
MS (E-) m/z: 276 (M+2H).
중간체 492D: 5-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00158
THF (10 mL) 중 1-(5-브로모-1H-인돌-3-일)-2,2-디플루오로에타논 (0.25g, 0.912 mmol)의 교반 용액에 질소 하에 0℃에서 BH3DMS (1.368 mL, 2.74 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응물을 0℃에서 물 (2 ml)로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 ml)로 희석하고, 중탄산나트륨 (2 x 25 ml) 및 물 (2 x 25 ml)로 세척하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 이스코에 의해 24 g 실리카 겔 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 8% 에틸 아세테이트/헥산에서 용리하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 5-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌 (120 mg, 0.438 mmol)을 오일로서 수득하였다.
LC 체류 시간 = 2.802분 [D].
MS (E-) m/z: 260 (M+H).
중간체 492E: tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00159
tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 5-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌을 사용하여 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (0.14 g, 80% 수율).
LC 체류 시간 3.075분 [D]
MS (E-) m/z: 361.2 (M-H).
중간체 492F: tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00160
tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1C에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.9 g, 88% 수율).
LC 체류 시간 3.282분 [D]
MS (E-) m/z: 265.0 (M+H-Boc).
중간체 492G: tert-부틸 4-(2-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00161
tert-부틸 4-(2-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 tert-부틸 4-(2-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트에 대해 중간체 1D에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.3 g, 52% 수율).
LC 체류 시간 1.10분 [G]
MS (E-) m/z: 389.0 (M+2H-tBu).
중간체 492H: tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00162
tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1E에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.3 g, 55% 수율).
LC 체류 시간 1.61분 [B]
MS (E-) m/z: 435.4 (M+H-tBu).
중간체 492I: tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00163
tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1F에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.65 g, 67.9% 수율).
LC 체류 시간 1.37분 [B]
MS (E-) m/z: 470.5 (M+H).
실시예 492:
3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.5 g, 89% 수율).
LC 체류 시간 = 2.08분 [D]
MS (E-) m/z: 370.4 (M+H).
실시예 493
2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판아미드
Figure 112019034597305-pct00164
중간체 493A: 에틸 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로파노에이트
Figure 112019034597305-pct00165
DMF (1 mL) 및 THF (1.5 mL) 중 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (0.060 g, 0.148 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (0.082 mL, 0.591 mmol) 및 에틸 2-브로모프로파노에이트 (0.032 g, 0.177 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 물 (10 mL)로 켄칭하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 에틸 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로파노에이트 (0.060 g, 0.128 mmol, 86% 수율)를 담갈색 점착성 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.24분 [B].
MS (E-) m/z: 470.6 (M+H).
중간체 493B: 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판산
Figure 112019034597305-pct00166
EtOH (2.0 mL), THF (2.0 mL), 및 물 (1.0 mL) 중 에틸 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로파노에이트 (0.050 g, 0.106 mmol)의 용액에 실온에서 수산화리튬 (0.026 g, 1.065 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 70℃로 4시간 동안 가열하였다. 휘발성 물질을 진공 하에 증발시키고, 조 물질을 물 (10 mL) 중에 용해시키고, 10% HCl로 중화시키고, 30분 동안 교반하였다. 형성된 백색 침전물을 부흐너 깔때기를 통해 여과하고, 공기 건조시켰다. 고체 물질을 석유 에테르 (50 mL)로 완전히 세척하여 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판산 (35 mg,75%)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.79분 [B].
MS (E-) m/z: 442.2 (M+H).
실시예 493:
2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판산 (0.035 g, 0.079 mmol) 및 HATU (0.030 g, 0.079 mmol)를 DMF (2 mL) 중에 용해시켰다. 디메틸아민 (0.991 mL, 1.982 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 TEA (0.033 mL, 0.238 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. DMF를 진공 하에 제거하였다. 반응물을 빙수로 켄칭하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3X 20 ml)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 조 생성물을 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판아미드 (8 mg, 21.32%)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.66분 [E].
MS (E-) m/z: 469.3(M+H).
실시예 494
2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00167
중간체 494A: tert-부틸 4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00168
tert-부틸 4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 출발 중간체로서의 tert-부틸 4-(2-브로모-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1F에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다. 물질을 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
실시예 494:
tert-부틸 4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (50 mg, 0.105 mmol)를 DCM (2 mL) 중에 용해시켜 용액을 제조하였다. 다음에, 디옥산 중 4M 염산 (0.026 mL, 0.105 mmol)을 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 60분 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하였다. 생성된 황색 고체 생성물을 디에틸 에테르로 세척하여 비극성 불순물을 제거하여 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.005 g, 10% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.20분 [F].
MS (E-) m/z: 376.3 (M+H).
실시예 495
메틸 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00169
중간체 495A: 메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00170
메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 메틸 5-브로모-1H-인돌-3-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1B에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (3.2 g, 57% 수율).
LC 체류 시간 2.70분 [D].
MS (E-) m/z: 355.4 (M+H).
중간체 495B: 메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00171
메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1C에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (3.1 g, 80% 수율).
LC 체류 시간 4.49분 [D].
MS (E-) m/z: 357.4 (M-H).
중간체 495C: 메틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00172
메틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1D에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (1.8 g, 75% 수율).
LC 체류 시간 3.21분 [D].
MS (E-) m/z: 435.4 (M-H).
중간체 495D: 메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00173
메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 메틸 2-브로모-5-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 사용하여 중간체 1F에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (125 mg, 35% 수율).
LC 체류 시간 1.22분 [B].
MS (E-) m/z: 464.4 (M+H).
실시예 495:
메틸 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 메틸 5-(1-(tert-부톡시카르보닐) 피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다 (1 mg, 6% 수율).
LC 체류 시간 1.22분 [E].
MS (E-) m/z: 364.4 (M+H).
실시예 496
2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00174
중간체 496A: 1,2,2,6,6-펜타메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일 트리플루오로메탄술포네이트
Figure 112019034597305-pct00175
THF (0.886 mL, 1.772 mmol) 중 THF (15.00 mL) 중 1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-온 (0.200 g, 1.182 mmol)에 -78℃에서 LDA의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 45분 동안 교반하였다. 다음에, N,N-비스(트리플루오로메틸술포닐)아닐린 (0.633 g, 1.772 mmol)을 동일한 온도에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 유지하였다. 반응물을 포화 NH4Cl (10 ml)로 켄칭하였다. 혼합물을 EtOAc (10 mL)로 희석하고, 둘 다의 층을 분리하고, 수성 층을 EtOAc (20 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 건조 (Na2SO4)시키고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 조 물질을 이스코에 의해 12 g 실리카 칼럼을 사용하여 정제하고, 화합물을 헥산 중 10% EA로 용리시키고, 분획을 수집하고, 농축시켜 1,2,2,6,6-펜타메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일 트리플루오로메탄술포네이트 (0.153 g, 0.508 mmol, 43.0% 수율)를 액체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.09분 [B].
MS (E-) m/z: 302.6 (M+H).
중간체 496B: 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00176
50 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 5-브로모-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (0.6 g, 1.748 mmol), BISPIN (0.710 g, 2.80 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.515 g, 5.24 mmol)의 혼합물에 디옥산 (15 mL)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기하고, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (0.143 g, 0.175 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 CHCl3 중 5% MeOH로 용리시키면서 정제하고, 분획을 농축시켜 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌을 연황색 고체 (0.55 g, 81% 수율)로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.41분 [B].
MS (E-) m/z: 391 (M+H).
중간체 496C: 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00177
25 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌 (0.050 g, 0.128 mmol) 및 1,2,2,6,6-펜타메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일 트리플루오로메탄술포네이트 (0.077 g, 0.256 mmol)의 혼합물에 THF (2 mL)에 이어서 삼염기성 인산칼륨의 수용액 (0.082 g, 0.384 mmol, 0.5 ml)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물 (10.46 mg, 0.013 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 80% 에틸 아세테이트로 용리시켜 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌 (0.024 g, 0.058 mmol, 45.1% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.73분 [B].
MS (E-) m/z: 414.6 (M+H).
실시예 496:
메탄올 (2 mL) 중 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌 (0.020 g, 0.048 mmol)의 용액을 질소 (N2)로 퍼징하였다. 다음에, 탄소 상 팔라듐 (0.11 mg, 1.034 μmol)을 첨가하고, 혼합물을 N2로 3회 퍼징하였다. 수소 기체를 풍선을 통해 혼합물에 도입하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 수집하고, 농축시켜 조 화합물을 수득하였다. 반응 혼합물을 역상 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.0043 g, 9.83 μmol, 20.43% 수율)을 연한색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.74분 [E].
MS (E-) m/z: 418.3 (M-H).
실시예 497
(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-이소프로필피페리딘-4-일)메타논
Figure 112019034597305-pct00178
메탄올 (3 mL) 중 (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논, 2 HCl (0.100g, 0.188 mmol) 및 아세톤 (0.1 ml, 1.362 mmol)의 용액에 0℃에서 TEA (0.15 mL, 1.076 mmol)를 첨가하였다. 생성된 담황색 용액을 25℃에서 질소 하에 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 아세트산 (0.20 ml, 3.49 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 3시간 동안 교반하였다. 다시, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 소듐 시아노보로히드라이드 (0.059 g, 0.941 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하였다. 반응물을 물로 켄칭하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하고, 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 진백 원심 증발기를 사용하여 건조시켜 (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-이소프로필피페리딘-4-일)메타논 (0.0793 g, 0.155 mmol, 82% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.64분 [E].
MS (E-) m/z: 501.3 (M+H).
실시예 498
2-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00179
THF (1 mL) 및 DMF (0.2 mL) 용매 중 2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.025 g, 0.071 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (9.91 μl, 0.071 mmol) 및 2-클로로-N-메틸아세트아미드 (7.65 mg, 0.071 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 진공 하에 농축시켜 DCM 용매를 제거하였다. 반응 혼합물을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (1.7 mg, 5.66% 수율)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.06분 [E].
MS (E-) m/z: 423.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 498에 기재된 일반 방법에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00180
표 18
Figure 112019034597305-pct00181
실시예 501
2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00182
2-(디메틸아미노)아세트산 (8.80 mg, 0.085 mmol 및 HATU (0.030 g, 0.078 mmol)를 DMF (2 mL) 중에 용해시켰다. 다음에, 2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.025 g, 0.071 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 TEA (0.020 mL, 0.142 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 용매를 반응 혼합물로부터 제거하여 조 샘플을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (1.5 mg, 4.83% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.88분 [E].
MS (E-) m/z: 437.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 501에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00183
표 19
Figure 112019034597305-pct00184
실시예 503
2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00185
2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드를 출발 중간체로서의 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 사용하여 실시예 476에 기재된 바와 같이 제조하였다 (7.1 mg, 23.86% 수율).
LCMS 체류 시간 2.29분 [E].
MS (E-) m/z: 445.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 503에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00186
표 20
Figure 112019034597305-pct00187
실시예 506
1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00188
1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에타논을 출발 중간체로서의 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 사용하여 실시예 501에 기재된 바와 같이 제조하였다 (16 mg, 32.6% 수율).
LCMS 체류 시간 2.00분 [E].
MS (E-) m/z: 459.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 506에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00189
표 21
Figure 112019034597305-pct00190
실시예 508
1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00191
중간체 508A: tert-부틸 (2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)카르바메이트
Figure 112019034597305-pct00192
tert-부틸 (2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트를 출발 중간체로서의 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 사용하여 실시예 501에 기재된 바와 같이 제조하였다 (35 mg, 80% 수율).
LCMS 체류 시간 1.10분 [G].
MS (E-) m/z: 545.7 (M+H).
실시예 508:
디옥산 (1.952 μl, 0.064 mmol) 중 DCM (2 mL) 중 tert-부틸 (2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트 (0.035 g, 0.064 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에타논 (7.9 mg, 27.7% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.89분 [E].
MS (E-) m/z: 445.3 (M+H).
실시예 509
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00193
중간체 509A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00194
25 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.2 g, 0.427 mmol) 및 4-브로모-2-메틸피리딘의 혼합물 (0.081 g, 0.470 mmol)에 디옥산 (4 mL) 및 물 (1 mL)에 이어서 탄산세슘의 수용액 (0.348 g, 1.067 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, 테트라키스 (0.025 g, 0.021 mmol))을 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2 x 50 mL), 염수 (50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피를 사용하여 헥산 중 28% 에틸 아세테이트로 용리시켜 정제하고, 분획을 수집하고, 농축시켜 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.09 g, 48.4% 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.38분 [B].
MS (E-) m/z: 434.5 (M+H).
중간체 509B: 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드
Figure 112019034597305-pct00195
디옥산 (0.259 mL, 1.038 mmol) 중 DCM (5 mL) 중 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.09 g, 0.208 mmol)에 실온에서 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 고체를 반응물로부터 천천히 침전시켰다. 슬러리를 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르 (3 X 5 mL)로 연화처리하여 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.065 g, 94% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.77분 [B].
MS (E-) m/z: 334.5 (M+H).
중간체 509C: 2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00196
THF (2 mL) 중 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.065 g, 0.195 mmol)의 용액에 0℃에서 DIPEA (0.071 mL, 0.406 mmol) 및 클로로아세틸 클로라이드 (0.018 g, 0.162 mmol)를 첨가하였다. 혼합물의 색상이 연황색으로부터 갈색으로 천천히 변화하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반되도록 하였다. 반응물을 물 (5 mL)로 켄칭하고, DCM (2 x 25 mL)으로 추출하고, 유기 층을 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (0.05 g, 75% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.13분 [B].
MS (E-) m/z: 410.3 (M+H).
실시예 509:
2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (0.05 g, 0.122 mmol 및 DIPEA (0.032 mL, 0.183 mmol)를 THF (1 mL)에 첨가하였다. 용액을 교반하였다. 디메틸아민 (6.60 mg, 0.146 mmol)을 반응 용액에 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 25℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 조 물질을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 물로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (23.6m g, 46.3% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 0.90분 [F].
MS (E-) m/z: 419.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 509에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00197
표 22
Figure 112019034597305-pct00198
실시예 512
2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00199
DCM (1 mL) 및 DMF (0.2 mL) 용매 중 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.025 g, 0.067 mmol)의 용액에 실온에서 TEA (9.33 μl, 0.067 mmol) 및 2-클로로-N,N-디메틸아세트아미드 (8.14 mg, 0.067 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (7.8 mg, 25.4% 수율)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.43분 [E].
MS (E-) m/z: 419.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 512에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00200
표 23
Figure 112019034597305-pct00201
실시예 514
2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00202
2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드를 출발 중간체로서의 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 사용하여 상기 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다 (9.9 mg, 33.4% 수율).
LCMS 체류 시간 2.29분 [E].
MS (E-) m/z: 449.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 514에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00203
표 24
Figure 112019034597305-pct00204
실시예 516
1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00205
1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에타논을 출발 중간체로서의 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.025 g, 0.066 mmol)을 사용하여 실시예 501에 기재된 바와 같이 제조하였다 (7.3 mg, 23.8% 수율).
LCMS 체류 시간 2.04분 [E].
MS (E-) m/z: 463.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 516에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00206
표 25
Figure 112019034597305-pct00207
실시예 518
1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00208
중간체 518A: tert-부틸 (2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)카르바메이트
Figure 112019034597305-pct00209
tert-부틸 (2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트를 출발 중간체로서의 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.025 g, 0.066 mmol)을 사용하여 실시예 501에 기재된 바와 같이 제조하였다 (0.035 g, 80.6% 수율).
LCMS 체류 시간 1.50분 [D].
MS (E-) m/z: 549.3 (M+H).
실시예 518:
DCM (2 mL) 중 tert-부틸 (2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트 (0.035 g, 0.064 mmol)에 실온에서 디옥산 (1.938 μl, 0.064 mmol) 중 4 M HCl의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 샘플을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에타논 (3.5 mg, 12.5% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.88분 [E].
MS (E-) m/z: 449.3 (M+H).
실시예 519
2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00210
2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드를 출발 중간체로서의 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 사용하여 실시예 498에 기재된 바와 같이 제조하였다 (22 mg, 44.2% 수율).
LCMS 체류 시간 1.86분 [E].
MS (E-) m/z: 435.3 (M+H).
실시예 520
3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00211
메탄올 (4 mL) 중 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.05 g, 0.143 mmol) 및 2-메틸-1H-이미다졸-4-카르브알데히드 (0.019 g, 0.172 mmol))의 용액에 티타늄(IV) 이소프로폭시드 (0.050 mL, 0.172 mmol)를 적가하였다. 생성된 담황색 용액을 25℃에서 질소 하에 4시간 동안 교반하였다. 이어서, 소듐 시아노보로히드라이드 (10.79 mg, 0.172 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하고, 물로 켄칭하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 정제용 LCMS에 의해 정제하여 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (25 mg, 39.4%)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.58분 [E].
MS (E-) m/z: 444.3 (M+H).
실시예 521
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00212
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논을 출발 중간체로서의 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 사용하여 실시예 501에 기재된 바와 같이 제조하였다 (11 mg, 22.9% 수율).
LCMS 체류 시간 1.79분 [E].
MS (E-) m/z: 435.3 (M+H).
실시예 522
2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00213
중간체 522A: tert-부틸 4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00214
25 ml 둥근 바닥 플라스크에 들은 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.15 g, 0.356 mmol), 피리딘-4-일보론산 (0.048 g, 0.392 mmol) 및 탄산세슘 (0.290, 0.890 mmol)의 혼합물에 디옥산 (3 mL) 및 물 (1 mL)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 10분 동안 탈기시키고, 테트라키스 (0.021 g, 0.018 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 다시 5분 동안 탈기시켰다. 생성된 반응 혼합물을 95℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (50 mL)로 희석하고, 분리 깔때기에 붓고, 물 (2X 50 mL) 및 포화 수성 NaCl 용액 (50 mL)으로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 디에틸 에테르 (5 x 5 mL)로 세척하여 촉매 불순물을 제거하였다. 물질을 농축시켜 4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트를 회백색 고체 생성물 (0.13g, 83%)로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.52분 [C].
MS (E-) m/z: 438.3 (M+H).
중간체 522B: 2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00215
tert-부틸 4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.13 g, 0.297 mmol)를 DCM (2 mL) 중에 용해시켰다. 다음에, 디옥산 중 4 M 염산 (3.66 mL, 14.63 mmol)을 반응 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 60분 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 황색 고체 생성물을 디에틸 에테르로 세척하여 비극성 불순물을 제거하여 2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌을 황색 생성물 (0.1 g, 100% 수율)로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.38분 [A].
MS (E-) m/z: 338.3 (M+H).
중간체 522C: 2-클로로-1-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00216
THF (2 mL) 용매 중 2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.1 g, 0.296 mmol) 및 DIPEA (0.129 mL, 0.741 mmol)의 용액에, 클로로아세틸 클로라이드 (0.037 g, 0.326 mmol)를 0℃에서 반응 혼합물에 적가하였다. 색상이 연황색으로부터 갈색으로 천천히 변화하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 반응물을 물 (10 mL)로 켄칭하고, DCM (2 x 25 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 2-클로로-1-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논을 연황색 고체 (0.095 g, 77% 수율)로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.17분 [B].
MS (E-) m/z: 414.3 (M+H).
실시예 522:
THF (1 mL) 중 2-클로로-1-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (0.03 g, 0.072 mmol) 및 DIPEA (0.019 mL, 0.109 mmol)의 교반 용액에 디메틸아민 (3.92 mg, 0.087 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (20 mL)로 희석하고, 물 (2X 10 mL)로 세척하고, (Na2SO4) 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 생성물을 DCM (2 ml) 및 디에틸 에테르 (3X5 ml)의 혼합물로 세척하여 비극성 불순물을 제거하였다. 고체 물질을 동결건조시켜 연황색 고체 생성물 (17 mg, 55.5% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.55분 [A].
MS (E-) m/z: 423.3 (M+H). HPLC 방법: K 파장: 254 nm, Rt: 7.17분, 파장: 220 nm, Rt: 7.17분.
실시예 523
2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00217
메탄올 (2 mL) 중 2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.04 g, 0.119 mmol) 및 1-메틸피페리딘-4-온 (0.020 g, 0.178 mmol)의 용액에 티타늄 (IV) 이소프로폭시드 (0.084 g, 0.296 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 55℃에서 질소 하에 12시간 동안 교반하였다. 25℃의 온도에 도달한 후, 소듐 시아노보로히드라이드 (0.015 g, 0.237 mmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 50℃로 12시간 동안 가열하였다. 반응물을 농축시켰다. 조 물질을 에틸 아세테이트 (5 mL) 중에 용해시키고, 물 (2X 10 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 여과하였다. 여과물을 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 물질을 역상 정제용 방법에 의해 정제하였다.
정제용 HPLC Rt: 9.37.
정제용 정제 방법: [I], LCMS 체류 시간 1.90분 [A].
MS (E-) m/z: 435.3 (M+H).
HPLC 방법: K 파장: 254 nm. Rt: 6.04분. 파장: 220 nm. Rt: 6.04분.
HPLC 방법: J 파장: 254 nm, Rt: 5.51분. 파장: 220 nm, Rt: 5.51분.
실시예 524
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00218
중간체 524A: tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00219
tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (0.12 g, 80%)를 tert-부틸 4-(2-브로모-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.15 g, 0.356 mmol) 및 피리딘-4-일보론산 (0.048 g, 0.392 mmol)을 사용하여 중간체 2F에 대해 기재된 바와 같이 제조하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.07분 [C].
MS (E-) m/z: 420.3 (M+H).
중간체 524B: 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00220
3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (0.09 g, 99%)을 tert-부틸 4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.12 g, 0.286 mmol) 및 디옥산 중 4M 염산 (3.66 mL, 14.63 mmol)을 사용하여 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 2.25분 [A].
MS (E-) m/z: 320.3 (M+H).
중간체 524C: 2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00221
2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에타논 (0.08 g, 86% 수율)을 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (0.09 g, 0.282 mmol), DIPEA (0.129 mL, 0.741 mmol), 클로로아세틸 클로라이드 (0.037 g, 0.326 mmol) 및 THF (2 mL)를 사용하여 중간체 509C에 기재된 바와 같이 제조하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.07분 [B].
MS (E-) m/z: 396.3 (M+H).
실시예 524:
2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (21 mg, 68.5% 수율)을 2-클로로-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에타논 (0.03 g, 0.076 mmol) 및 디메틸아민 (3.92 mg, 0.087 mmol)을 사용하여 실시예 509에 기재된 바와 같이 제조하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
HPLC 방법: J 파장: 254 nm. Rt: 9.51분. 파장: 220 nm. Rt: 9.51분.
LCMS 체류 시간 2.31분 [H].
MS (E-) m/z: 405.3 (M+H).
실시예 525
3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00222
3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (14 mg, 26.8%)을 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (0.04 g, 0.125 mmol)을 사용하여 실시예-23에 기재된 바와 같이 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.74분 [H].
MS (E-) m/z: 417.3 (M+H).
정제용 HPLC Rt: 분: 9.66, 정제 방법: I. HPLC 방법: K 파장: 254 nm. Rt: 6.84분. 파장: 220 nm. Rt: 6.84분. HPLC 방법: J 파장: 254 nm. Rt: 6.61분. 파장: 220 nm, Rt: 6.61분.
실시예 526
2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00223
2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드를 출발 중간체로서의 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, 2 HCl을 사용하여 중간체 1F에 기재된 바와 같이 제조하였다 (5 mg, 13.63% 수율).
LCMS 체류 시간 1.65분 [E].
MS (E-) m/z: 419.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 526에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00224
표 26
Figure 112019034597305-pct00225
실시예 528
2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00226
2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에타논을 출발 중간체로서의 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌, HCl (11 mg, 32.4% 수율)을 사용하여 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
LCMS 체류 시간 1.58분 [E].
MS (E-) m/z: 419.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 528에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00227
표 27
Figure 112019034597305-pct00228
실시예 531
2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드
Figure 112019034597305-pct00229
2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드를 출발 중간체로서의 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (0.029g, 64% 수율)를 사용하여 실시예 5에 기재된 바와 같이 제조하였다.
LCMS 체류 시간 1.57분 [E].
MS (E-) m/z: 455.4(M+H).
하기 실시예를 실시예 531에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00230
표 28
Figure 112019034597305-pct00231
실시예 533
1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00232
1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에타논을 출발 중간체로서의 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (1.3 mg, 2.87% 수율)를 사용하여 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
LCMS 체류 시간 1.52분 [E].
MS (E-) m/z: 455.3(M+H).
하기 실시예를 실시예 533에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00233
표 29
Figure 112019034597305-pct00234
실시예 535
1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온
Figure 112019034597305-pct00235
중간체 535A: tert-부틸 (2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트
Figure 112019034597305-pct00236
tert-부틸 (2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트를 출발 중간체로서의 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (60 mg, 90% 수율)를 사용하여 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
LCMS 체류 시간 1.17분 [B].
MS (E-) m/z: 541.2 (M+H).
실시예 535:
1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에타논을 출발 중간체로서의 tert-부틸 (2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)(메틸)카르바메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다 (18 mg, 36.5% 수율).
LCMS 체류 시간 1.41분 [E].
MS (E-) m/z: 441.3(M+H).
실시예 536
3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00237
3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌을 출발 중간체로서의 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (23 mg, 53.2% 수율)를 사용하여 실시예 3에 기재된 바와 같이 제조하였다.
LCMS 체류 시간 1.44분 [E].
MS (E-) m/z: 412.3 (M+H).
하기 실시예를 실시예 536에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00238
표 30
Figure 112019034597305-pct00239
실시예 541
2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민
Figure 112019034597305-pct00240
중간체 541A: tert-부틸 (2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에틸)카르바메이트
Figure 112019034597305-pct00241
tert-부틸 (2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에틸)(메틸)카르바메이트를 출발 중간체로서의 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (60 mg, 92% 수율)를 사용하여 실시예 3에 기재된 바와 같이 제조하였다.
LCMS 체류 시간 1.21분 [B].
MS (E-) m/z: 527.3 (M+H).
실시예 541:
2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄아민을 출발 중간체로서의 tert-부틸 (2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에틸) (메틸)카르바메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다 (12 mg, 28.7% 수율).
LCMS 체류 시간 1.49분 [E].
MS (E-) m/z: 427.3 (M+H).
실시예 542
5-(1-((4-클로로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌
Figure 112019034597305-pct00242
3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.015 g, 0.045 mmol)을 디클로로메탄 (0.500 mL) 중에 용해시키고, 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드 (0.016 g, 0.090 mmol)를 함유하는 바이알에 첨가하였다. N,N-디이소프로필에틸아민 (0.039 mL, 0.225 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 조 물질을 하기 조건에 의해 정제용 LC/MS를 사용하여 정제하였다: 칼럼: 엑스브리지 C18, 19 x 200 mm, 5-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 10-mM 아세트산암모늄을 갖는 물; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 10-mM 아세트산암모늄을 갖는 물; 구배: 15분에 걸쳐 35-100% B에 이어서 100% B에서 5-분 유지; 유량: 20 mL/분. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 5-(1-((4-클로로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (0.013 g, 57% 수율)을 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.89분 [QC-TFA].
MS (E-) m/z: 508.1 (M+H).
하기 실시예를 실시예 542에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00243
표 31
Figure 112019034597305-pct00244
실시예 557
p-톨릴 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112019034597305-pct00245
3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (0.015 g, 0.045 mmol)을 디클로로메탄 (0.500 mL) 중에 용해시키고, p-톨릴 카르보노클로리데이트 (0.015 g, 0.090 mmol)를 함유하는 바이알에 첨가하였다. N,N-디이소프로필에틸아민 (0.039 mL, 0.225 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 조 물질을 하기 조건에 의해 정제용 LC/MS를 사용하여 정제하였다: 칼럼: 엑스브리지 C18, 19 x 200 mm, 5-μm 입자; 이동상 A: 5:95 아세토니트릴: 10-mM 아세트산암모늄을 갖는 물; 이동상 B: 95:5 아세토니트릴: 10-mM 아세트산암모늄을 갖는 물; 구배: 15분에 걸쳐 35-100% B에 이어서 100% B에서 5-분 유지; 유량: 20 mL/분. 목적 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 원심 증발을 통해 건조시켜 p-톨릴 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.002 g, 8% 수율)를 수득하였다.
LCMS 체류 시간 1.92분 [QC-TFA].
MS (E-) m/z: 468.1 (M+H).
하기 실시예를 실시예 557에 기재된 일반적 절차에 따라 제조하였다.
Figure 112019034597305-pct00246
표 32
Figure 112019034597305-pct00247
하기 실시예를 상기 실시예와 유사한 방식으로 실시예 97의 일반적 방법을 사용하여 제조하였다.
표 33
Figure 112019034597305-pct00248
Figure 112019034597305-pct00249
Figure 112019034597305-pct00250
Figure 112019034597305-pct00251
Figure 112019034597305-pct00252
Figure 112019034597305-pct00253
Figure 112019034597305-pct00254
Figure 112019034597305-pct00255
Figure 112019034597305-pct00256
Figure 112019034597305-pct00257
표 34
Figure 112019034597305-pct00258
Figure 112019034597305-pct00259
Figure 112019034597305-pct00260
Figure 112019034597305-pct00261
Figure 112019034597305-pct00262
Figure 112019034597305-pct00263
Figure 112019034597305-pct00264
Figure 112019034597305-pct00265
Figure 112019034597305-pct00266
Figure 112019034597305-pct00267
Figure 112019034597305-pct00268
Figure 112019034597305-pct00269
Figure 112019034597305-pct00270
Figure 112019034597305-pct00271
Figure 112019034597305-pct00272
Figure 112019034597305-pct00273
Figure 112019034597305-pct00274
Figure 112019034597305-pct00275
Figure 112019034597305-pct00276
Figure 112019034597305-pct00277
표 35
Figure 112019034597305-pct00278
Figure 112019034597305-pct00279
Figure 112019034597305-pct00280
Figure 112019034597305-pct00281
Figure 112019034597305-pct00282
Figure 112019034597305-pct00283
Figure 112019034597305-pct00284
Figure 112019034597305-pct00285
Figure 112019034597305-pct00286
Figure 112019034597305-pct00287
Figure 112019034597305-pct00288
Figure 112019034597305-pct00289
Figure 112019034597305-pct00290
Figure 112019034597305-pct00291
Figure 112019034597305-pct00292
Figure 112019034597305-pct00293
Figure 112019034597305-pct00294
Figure 112019034597305-pct00295
Figure 112019034597305-pct00296
Figure 112019034597305-pct00297
Figure 112019034597305-pct00298
Figure 112019034597305-pct00299
Figure 112019034597305-pct00300
생물학적 검정
본 발명의 화합물의 약리학적 특성은 다수의 생물학적 검정에 의해 확인할 수 있다. 하기 예시된 생물학적 검정은 본 발명의 화합물을 사용하여 수행하였다.
TLR7/8/9 억제 리포터 검정
인간 TLR7, TLR8 또는 TLR9 수용체를 과다발현하는 HEK-블루™-세포 (인비보젠(Invivogen))를, 5개의 NF-κB 및 AP-1-결합 부위에 융합된 IFN-β 최소 프로모터의 제어 하에 유도성 SEAP (분비 배아 알칼리성 포스파타제) 리포터 유전자를 사용하여 이들 수용체의 억제제를 스크리닝하는데 사용하였다. 간략하게, 세포를 그라이너 384 웰 플레이트 내에 시딩한 다음 (TLR7의 경우 웰당 15000개 세포, TLR8의 경우 20,000개 및 TLR9의 경우 25,000개), 0.05 nM - 50 μM의 최종 용량 반응 농도 범위를 생성하도록 DMSO 중 시험 화합물로 처리하였다. 실온에서 30분 동안의 화합물 사전-처리 후, 이어서 세포를 TLR7 리간드 (최종 농도 7.5 μM의 가르디퀴모드), TLR8 리간드 (최종 농도 15.9 μM의 R848) 또는 TLR9 리간드 (최종 농도 5 nM의 ODN2006)로 자극하여 SEAP의 생산을 유도하는 NF-κB 및 AP-1을 활성화시켰다. 37℃, 5% CO2에서의 22시간 인큐베이션 후, SEAP 수준은 제조업체의 설명서에 따라, SEAP의 검출을 가능하게 하는 세포 배양 배지인 HEK-블루™ 검출 시약 (인비보젠)의 첨가에 의해 결정하였다. 퍼센트 억제는 공지된 억제제로 처리된 웰과 비교하여, 효능제 플러스 DMSO 단독으로 처리된 웰에 존재하는 HEK-블루 신호의 % 감소로서 결정하였다.
표 35
TLR7/8/9 억제 데이터
Figure 112019034597305-pct00301
Figure 112019034597305-pct00302
Figure 112019034597305-pct00303
Figure 112019034597305-pct00304
Figure 112019034597305-pct00305
Figure 112019034597305-pct00306
Figure 112019034597305-pct00307
Figure 112019034597305-pct00308
Figure 112019034597305-pct00309
Figure 112019034597305-pct00310
Figure 112019034597305-pct00311
Figure 112019034597305-pct00312
Figure 112019034597305-pct00313
Figure 112019034597305-pct00314
생체내 마우스 TLR7 및 TLR9 PD 모델:
성체 수컷 C57BL/6 마우스를 실험에 사용하였다. 마우스 (군당 7 내지 10마리)를 체중에 기초하여 상이한 치료군으로 무작위화하였다. 각각의 치료군으로부터의 마우스에 비히클 또는 시험 화합물을 경구로 투여하였다. 비히클 또는 시험 화합물을 경구 투여한 후 30분에, 마우스에 TLR7 PD 모델의 경우 가르디퀴모드 및 TLR9 PD 모델의 경우 CpG-ODN의 복강내 주사를 투여하였다. 가르디퀴모드 주사 후 90분 및 CpG-ODN 주사 후 120분에, 마우스를 이소플루란 마취 하에 채혈하고, 혈장 IL-6 수준을 상업적으로 입수가능한 ELISA 키트 (비디 바이오사이언시스(BD Biosciences))를 사용함으로써 추정하였다. 실험 말미에, 평균 시토카인 데이터를 플롯팅하고, 일원 ANOVA와 던넷 검정을 수행하여 시험 화합물 치료군 vs. 비히클 대조군의 유의성을 계산하였다. 시토카인 유도의 퍼센트 억제를 시험 화합물 치료군 vs. 비히클 대조군에 대해 계산하였다. 상이한 시험 화합물에 의한 다중 연구로부터의 데이터는 표 36에 제시된다.
표 36: 마우스 TLR7 및 TLR9 PD 모델의 IL-6의 퍼센트 억제
Figure 112019034597305-pct00315
전신 홍반성 루푸스 (SLE)의 MRL/lpr 모델
12-14주령의 수컷 MRL/lpr 마우스를 스크리닝하고, 항-dsDNA 항체 및 뇨 NGAL (호중구 젤라티나제 연관 리포칼린)의 역가에 기초하여 무작위화하였다. 마우스를 경구로, 8주 동안 1일 1회 비히클 또는 시험 화합물로 처리하였다. 질환 중증도에 대한 시험 화합물의 효과를 단백뇨, 뇨-NGAL, 항-dsDNA Ab 역가 및 림프절병증을 포함하는 종점을 측정함으로써 평가하였다. 이들 종점은 처리의 시작 전 및 4주 및 8주 후에 평가하였다. 시험 말미에, 모든 마우스를 CO2 질식에 의해 안락사시키고, 신장 샘플을 조직학에 적용하였다. 실험 말미에, 일원 ANOVA와 던넷 검정을 수행하여 시험 화합물 치료군 vs. 비히클 대조군의 유의성을 계산하였다. 각각의 파라미터에 대한 질환 중증도의 퍼센트 감소를 시험 화합물 치료군 vs. 비히클 대조군에 대해 계산하였다.
Figure 112019034597305-pct00316

Claims (11)

  1. 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:
    Figure 112022128446384-pct00317

    여기서
    R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;
    각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2 +, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, C2-4 알콕시알콕시, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), C3-6 시클로알킬, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
    R3은
    (a) -L1-A; 또는
    (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CRxRxCRx(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy
    이고;
    L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)C(O)NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
    A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디히드로인돌리지노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 나프탈레닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;
    L2는 결합 또는 -CRxRx-이고;
    Ra는
    (a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 알킬), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(C1-3 플루오로알킬), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 알킬), -NRxRx, -NRx(C1-4 알킬), -NRxC(O)(C1-4 알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(C1-5 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NH(C1-3 시아노알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, 또는 -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 알킬)이거나;
    (b) C3-6 시클로알킬 또는 -C(O)NH(C3-6 시클로알킬)이며, 여기서 각각의 시클로알킬은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 -C(O)O(C1-3 알킬)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는
    (c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1, 또는 -C(O)NRxA1이며, 여기서 A1은 푸라닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -NRxRx, 페닐, 트리플루오로메틸-페닐, -CH2(브로모페닐), 및 -CH2CH2(피롤리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;
    각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 =O를 형성하고;
    각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;
    각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
    각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;
    각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;
    Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 C1-2 플루오로알킬이고;
    m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
    n은 0, 1, 또는 2이고;
    p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;
    각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2 +, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, C2-4 알콕시알콕시, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRx(CH2-시클로프로필), C3-6 시클로알킬, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;
    R3은
    (a) -L1-A; 또는
    (b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-2O(C1-2 알킬), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRxCH2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy
    이고;
    L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)C(O)NH(CH2)1-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
    A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디히드로인돌리지노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;
    L2는 결합 또는 -CRxRx-이고;
    Ra는
    (a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 알킬), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(C1-3 플루오로알킬), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 알킬), -NRxRx, -NRx(C1-4 알킬), -NRxC(O)(C1-4 알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(C1-5 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NH(C1-3 시아노알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, 또는 -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 알킬)이거나;
    (b) C3-6 시클로알킬 또는 -C(O)NH(C3-6 시클로알킬)이며, 여기서 각각의 시클로알킬은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 -C(O)O(C1-3 알킬)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는
    (c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1, 또는 -C(O)NRxA1이며, 여기서 A1은 푸라닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -NRxRx, 페닐, 트리플루오로메틸-페닐, -CH2(브로모페닐), 및 -CH2CH2(피롤리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;
    Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 -CF3인
    화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 H, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CHF2, -CH2CHF2, -CH(CH3)CF3, -C(CF3)=CH2, -C(O)OCH3, 시클로프로필, 또는 -CH2(시클로프로필)이고;
    각각의 R2는 독립적으로 F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2NH2, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCHF2, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH2CH3), -C(O)(티아졸릴), -NH2, -NH(CH3), -NH(CH2CH3), -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -NHC(O)C(CH3)3, -NH(CH2-시클로프로필), -NO2 +, 시클로프로필, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 또는 트리아졸릴이고;
    R3은
    (a) -L1-A; 또는
    (b) H, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH2CH3)2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH(CH3)CH2F, -CH(CH2F)2, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH(OH)C(CH3)3, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CF3, -CH2C(CH3)(OH)CH=CH2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -C(O)H, -C(O)OH, -CH2C(O)OH, -CH2C(CH3)2C(O)OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH(OH)CH2OCH3, -NH(CH3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH3, -S(O)2CH2CH2CH3, -S(O)2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CF3, -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)2, -C(O)C(CH3)3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CHF2, -C(O)CF3, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)C(CH3)2CN, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NHCH3, -C(O)CH(CH3)NHCH3, -C(O)C(CH3)2NH2, -C(O)C(CH3)2NHCH3, -C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH2OH, -C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3, -C(O)CH2OCH2CH2OCH3, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2N(CH(CH3)2)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3, -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OCH2CH(CH3)2, -C(O)OCH2CH2OCH3, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NH(CH3), -C(O)C(O)N(CH3)2, -C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NHCH(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2, -CH2C(O)NHC(CH3)3, -CH2C(O)NHCH2C(CH3)3, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2), -CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3), -CH2C(O)NH(CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3), -CH2C(O)NHCH2CH2OH, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CN), -CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2), -CH2CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CN, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH(CH3)2)2, -CH(CH3)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), 또는 -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)
    이고;
    L1은 결합, -(CH2)1-2-, -CH2CH(OH)-, -CH2CH2O-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)NH-, -CH2C(O)N(CH3)-, -CH2C(O)NHCH2-, -CH2C(O)NRxCH2CH2-, -CH2C(O)NHCH2-, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(OH)-, -CH2C(O)NHCH2C(CH3)2-, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)CH2-, -C(O)(CH2)0-2-, -C(O)CH2C(O)NRx-, -C(O)CH2CH2NRx-, -C(O)NH-, -C(O)CH2NRx(CH2)0-2-, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)2-, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(OH)-, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)CH2-, -C(O)CH2CH2NHS(O)2-, -C(O)CH(NH2)CH2-, -C(O)O-, -C(O)C(O)-, -C(O)C(O)NH(CH2)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;
    A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디히드로인돌리지노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;
    L2는 결합 또는 -CH2-이고;
    Ra는 H, F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CF3, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -OCH3, -C(O)CH3, -C(O)CH2C(CH3)3, -C(O)CF3, -C(O)OCH3, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2CH2NH(CH3), 시클로프로필, 시클로펜틸, -NH2, -N(CH3)2, -NH(피리디닐), -C(O)NH2, -NHC(O)CH3, 페닐, 또는 모르폴리닐이고;
    각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
    각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, 또는 -CH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 =O를 형성하고;
    각각의 R5는 독립적으로 F, -CH3, 또는 -CF3이고;
    m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
    n은 0, 1, 또는 2인
    화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염.
  4. 제1항에 있어서, R3은 -L1-A인 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염.
  5. 제1항에 있어서, R3은 H인 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염.
  6. 제1항에 있어서,
    R3은
    -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH(CH2CH3)2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH(CH3)CH2F, -CH(CH2F)2, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH(OH)C(CH3)3, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH(OH)CF3, -CH2C(CH3)(OH)CH=CH2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -C(O)H, -C(O)OH, -CH2C(O)OH, -CH2C(CH3)2C(O)OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH(OH)CH2OCH3, -NH(CH3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH(OH)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -S(O)2CH3, -S(O)2CH2CH3, -S(O)2CH2CH2CH3, -S(O)2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CH(CH3)2, -S(O)2CH2CF3, -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)2, -C(O)C(CH3)3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CHF2, -C(O)CF3, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)C(CH3)2CN, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2NHCH3, -C(O)CH(CH3)NHCH3, -C(O)C(CH3)2NH2, -C(O)C(CH3)2NHCH3, -C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2NHCH2CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH(CH2CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2C(CH3)3, -C(O)CH2NHCH2CH2OH, -C(O)CH2NH(CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH(OH)CH3), -C(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2NHCH(CH2OH)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH(OH)CH2OH, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH2CH3, -C(O)CH2OCH2CH2OCH3, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)CH2NHC(O)CH3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)C(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2F), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CHF2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, -C(O)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2N(CH(CH3)2)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2N(CH3)C(O)CH3, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2NH2, -C(O)CH(NH2)CH2CH2CH2NHC(O)NH2, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OCH2CH(CH3)2, -C(O)OCH2CH2OCH3, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NH(CH3), -C(O)C(O)N(CH3)2, -C(O)C(O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NHCH(CH3)2, -CH2C(O)NHCH2CH(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NHC(CH3)3, -CH2C(O)NHCH2C(CH3)3, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)2), -CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2C(CH3)3), -CH2C(O)NH(CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)CF3), -CH2C(O)NHCH2CH2OH, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2OCH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CN), -CH2C(O)NHCH(CH2OH)(CH2CH(CH3)2), -CH2CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH3)CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)C(CH3)3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CN, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH(CH3)2)2, -CH(CH3)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH2CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH(CH3)2), 또는 -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3)인
    화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염.
  7. 하기로부터 선택되는 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:
    2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 (1); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (2); 2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (3); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (5); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌 (6); 2-(3-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (7); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (8); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-5-메틸피리딘-2-아민 (9); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-아민 (10); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-메틸피리딘-2-아민 (11); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-2-아민 (12); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2-메틸피리딘-3-아민 (13); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)메탄아민 (14); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸니코틴아미드 (15); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (16); 2-(5-클로로-2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (18); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-3-일)메탄올 (19); 2-(3,5-디클로로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (20); 2-(2-클로로-3-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (21); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)메탄올 (22); 3-이소프로필-2-(3-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (23); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N-디메틸피리딘-2-아민 (24); 6-클로로-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)니코티노니트릴 (26); 2-(2,6-디메틸-3-니트로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (27); 2-(2-플루오로-5-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (28); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-2,6-디메틸피리딘-3-아민 (29); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (30); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (31); 2-((시클로프로필메틸)아미노)-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸니코티노니트릴 (32); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-3-(트리플루오로메틸)피콜리노니트릴 (33); N-(4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-일)아세트아미드 (34); 2-(2-클로로-3-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (35); 2-클로로-4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)니코티노니트릴 (36); N-(4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-3-일) 피발아미드 (37); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (38); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(2,3,6-트리메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (39); 2-(3-브로모-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (40); (4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-일)메탄올 (42); 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-2-(2,3,5,6-테트라메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (43); 2-(3-클로로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (44); 3-이소프로필-2-(2-메톡시-6-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (46); 2-(5-플루오로-2-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (47); 2-(3-클로로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (50); 2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (51); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (53); 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (54); 2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (55); 2-(2,6-디메틸-1-(l1-옥시다닐)-1l4-피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (56); 2-(2,6-디메틸-1-(l1-옥시다닐)-1l4-피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (57); 2-(4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)프로판-2-올 (58); 3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (60); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (61); 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (62); 3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (63); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리노니트릴 (64); 3-(4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-아민 (65); 2-(2-(4H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (66); 2-(2-(1H-이미다졸-1-일) 피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (67); N-(4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)아세트아미드 (68); 4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 피리딘-2-아민 (69); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (70); 2-아미노-4-(3-에틸-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-3-올 (71); 6-플루오로-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (73); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (74); 3-이소프로필-6-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (75); 4-플루오로-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (76); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-4-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (77); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (78); 6-플루오로-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (79); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (80); 3-에틸-7-플루오로-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (81); 3-에틸-4-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (82); 3-에틸-4,6-디플루오로-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (83); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (84); 3-(tert-부틸)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (86); 3-시클로프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (88); 3-(시클로프로필메틸)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (89); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-3-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)-1H-인돌 (91); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-3-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-인돌 (92); 3-시클로프로필-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (93); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (94); 3-(tert-부틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (96); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)프로판-1-온 (97); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (98); 2-(디에틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (99); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (100); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (101 및 102); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로푸란-2-일) 메타논 (103); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-에틸부탄-1-온 (104); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디플루오로에탄-1-온 (105); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(테트라히드로-2H-피란-4-일)에탄-1-온 (106); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(1-히드록시시클로프로필)메타논 (107); (2,2-디플루오로시클로프로필)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (108); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시부탄-1-온 (109); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(1-메틸피페리딘-4-일)메타논 (110); 4-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-1-온 (111); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피리딘-3-일) 메타논 (112); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피리딘-4-일)메타논 (113); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-온 (114); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시에탄-1-온 (115); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-히드록시에탄-1-온 (116); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-히드록시프로판-1-온 (117); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-1-온 (118); (3,5-디메틸이속사졸-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (119); N-(3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)벤젠술폰아미드 (120); (3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메타논 (121); 5-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-1,3-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (122); 1-시클로프로필-3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐) 피리딘-2(1H)-온 (123); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)프로판-1-온 (124); 3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)프로판-1-온 (125); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(3-메틸이속사졸-4-일)메타논 (126); 1-(3-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 모르폴리노)-3,3-디메틸부탄-1-온 (127); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (128); 6-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 디히드로피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 (129); 5-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-1-메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (130); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메타논 (131); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메타논 (132); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐) 시클로프로판-1-카르복스아미드 (133); N-(3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)-N-메틸아세트아미드 (134); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-6-메틸피리다진-3(2H)-온 (135); 2-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (136); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)에탄-1-온 (137); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1,6-디메틸피리딘-2(1H)-온 (138); 2-(3-아미노-1H-피라졸-5-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (139); 2-(2-아미노티아졸-4-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (140); (1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (141); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소-N-(티아졸-2-일)프로판아미드 (142); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)프로판-1-온 (143); 6-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-2,3-디히드로인돌리진-5(1H)-온 (144); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-4H-퀴놀리진-4-온 (145); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피리미딘-2-일아미노) 프로판-1-온 (146); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((1,1-디옥시도테트라히드로티오펜-3-일)(메틸)아미노)에탄-1-온 (147); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (148); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(5-모르폴리노-2H-테트라졸-2-일)에탄-1-온 (149); N-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)메탄술폰아미드 (150); 1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)이미다졸리딘-2,4-디온 (151); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)에탄-1-온 (152); 2-(디이소프로필아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (153); 1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 피롤리딘-2-온 (154); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(2H-테트라졸-2-일)에탄-1-온 (155); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일) 에탄-1-온 (156); 1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피리딘-2(1H)-온 (157); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)에탄-1-온 (158); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(5-메틸-1H-테트라졸-1-일)에탄-1-온 (159); 3-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-1-메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (160); 4-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 모르폴린-3-온 (161); 2-(3-시클로프로필-1H-피라졸-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (162); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄-1-온 (163); 3-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)옥사졸리딘-2-온 (164); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1H-테트라졸-1-일)에탄-1-온 (165); N-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) 아세트아미드 (166); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1,1-디옥시도-1,2-티아지난-2-일)에탄-1-온 (167); (R)-3-아미노-1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-온 (168); (S)-1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)-4-히드록시피롤리딘-2-온 (169); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일) 에탄-1-온 (170); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)에탄-1-온 (171); (1-(디메틸아미노)시클로프로필)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (172); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로판-1-온 (173); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (174); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-((2-히드록시에틸)(메틸)아미노)프로판-1-온 (175); (1,4-디메틸피페리딘-4-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (176); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)메타논 (177); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (178); 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)-N-메틸피페리딘-1-카르복스아미드 (179) (구조 체크); (S)-아제티딘-2-일(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (180); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일)메타논 (호모키랄) (181 및 182); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(메틸아미노)프로판-1-온 (183); 2-아미노-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (184); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)((2S,3R)-3-히드록시피롤리딘-2-일) 메타논 (185); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일)메타논 (186); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸아미노)프로판-1-온 (187); (S)-3-아미노-1-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피롤리딘-2-온 (188); (S)-(4,4-디플루오로피롤리딘-2-일)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (189); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)((2S,4R)-4-플루오로피롤리딘-2-일)메타논 (190); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)프로판-1-온 (191); (R)-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-메틸피롤리딘-2-일)메타논 (192); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-2-일)에탄-1-온 (193); 2-아미노-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온 (194); (1-아미노시클로프로필)(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (195); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)((2S,4S)-4-플루오로피롤리딘-2-일)메타논 (196); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(4-메틸피페리딘-4-일) 메타논 (197); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (198); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로푸란-3-일)메타논 (199); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-이소프로필테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (200); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(티아졸-4-일)메타논 (201); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온 (202); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) (이속사졸-3-일)메타논 (203); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (204); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (205); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (206); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-메틸옥세탄-3-일)메타논 (207); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (208); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (209); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (210); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-((1r,4r)-4-히드록시시클로헥실)아세트아미드 (211); N-시클로프로필-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (212); N-시클로부틸-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (213); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 (214); 1-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (215); 1-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (216); N-(tert-부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (217); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소프로필아세트아미드 (218); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-네오펜틸아세트아미드 (219); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(펜탄-3-일)아세트아미드 (220); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소부틸아세트아미드 (221); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (222); N-(시클로프로필메틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세트아미드 (223); N-(아다만탄-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (224); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-((1r,3s,5R,7S)-3-히드록시아다만탄-1-일)아세트아미드 (225); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-(3-메톡시아제티딘-1-일)에탄-1-온 (226); 1-(아제티딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (227); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디에틸아세트아미드 (228); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온 (229); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (230); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-(2-메톡시에틸)아세트아미드 (231); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-모르폴리노에탄-1-온 (232); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-메틸옥세탄-3-일)아세트아미드 (233); N-(sec-부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (234); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-에틸아세트아미드 (235); N-(3,3-디메틸부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (236); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소펜틸아세트아미드 (237); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-프로필아세트아미드 (238); N-(시아노메틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (239); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-에톡시에틸) 아세트아미드 (240); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (241); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (242); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1-메틸시클로부틸)아세트아미드 (243); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드 (244); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-이소부틸-N-메틸아세트아미드 (245); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드 (246); N-(시아노메틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (247); N-시클로프로필-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (248); 1-(3,3-디메틸피페리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (249); N-(tert-부틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (250); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-(1-메틸시클로프로필)아세트아미드 (251); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)아세트아미드 (252); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드 (253); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아세트아미드 (254); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-((1-메틸시클로프로필)메틸)아세트아미드 (255); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-옥사-6-아자스피로[3.3] 헵탄-6-일)에탄-1-온 (256); 1-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (257); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (258); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (259); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시프로필) 아세트아미드 (260); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2,5-디메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (261); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-히드록시부틸)아세트아미드 (262); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (263); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-메틸-2-모르폴리노프로필)아세트아미드 (264); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에탄-1-온 (265); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-((테트라히드로푸란-2-일)메틸)아세트아미드 (266); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (267); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)아세트아미드 (268); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(4-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (269); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (270); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (271); 4-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세틸)피페라진-2-온 (272); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (273); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (274); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (275); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(1-히드록시-4-메틸펜탄-2-일)아세트아미드 (276); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (277); N-시클로헥실-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (278); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(테트라히드로-2H-피란-3-일)아세트아미드 (279); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(테트라히드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (280); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)에탄-1-온 (281); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(테트라히드로푸란-3-일)아세트아미드 (282); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-1-(4-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (283); 1-(3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1] 옥탄-8-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (284); 1-(3,3-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (285); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일) 에탄-1-온 (286); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸-N-(테트라히드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (287); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(3-히드록시프로필)-N-메틸아세트아미드 (288); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸-N-(테트라히드로푸란-3-일)아세트아미드 (289); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (290); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2S,4S)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (291); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메톡시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (292); N-벤질-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸) 아세트아미드 (293); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-에틸-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (294); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)-N-프로필아세트아미드 (295); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시-2-페닐에틸)-N-메틸아세트아미드 (296); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)-N-(2-메틸부틸)아세트아미드 (297); N-부틸-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (298); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시에틸)-N-이소프로필아세트아미드 (299); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(4-플루오로벤질)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드 (300); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (301); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일) 에탄-1-온 (302); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-(2-(1-히드록시시클로펜틸)에틸)-N-메틸아세트아미드 (303); (R)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-(3-(히드록시메틸)모르폴리노)에탄-1-온 (304); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-메틸아세트아미드 (305); (S)-1-(4,4-디플루오로-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (306); (S)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-N-(테트라히드로푸란-3-일)아세트아미드 (307); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (308); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (309); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (310); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-올 (311); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)아세토니트릴 (312); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (313); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판아미드 (314); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (315); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (316); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (317); 5-(1-벤질피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (318); (3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥세탄-3-일)메탄올 (319); 4-벤질-2-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸) 모르폴린 (320); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2,2-디메틸프로판산 (321); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-에틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (322); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌 (323); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2-(2-메톡시에톡시)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (324); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (325); 5-(1-시클로펜틸피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (326); 5-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (327); 5-(1-(시클로헥실메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (328); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-올 (329); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(3-메톡시프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (330); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-2-올 (331); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(2-메톡시프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (332); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (333); 2-(시클로부틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (334); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필아미노)에탄-1-온 (335); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸) 아미노)에탄-1-온 (336); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(네오펜틸아미노)에탄-1-온 (337); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소부틸아미노)에탄-1-온 (338); 2-((시클로프로필메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (339); 2-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (340); 2-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (341); 2-(아다만탄-1-일아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (342); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((3-히드록시아다만탄-1-일)아미노)에탄-1-온 (343); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필아미노)에탄-1-온 (344); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(펜탄-3-일아미노)에탄-1-온 (345); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메톡시에틸)아미노)에탄-1-온 (346); 2-((3,3-디메틸부틸) 아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (347); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(프로필아미노)에탄-1-온 (348); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-에톡시에틸)아미노)에탄-1-온 (349); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온 (350); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피페리딘-1-일)에탄-1-온 (351); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (352); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((1-메틸시클로부틸)아미노)에탄-1-온 (353); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소프로필(메틸)아미노)에탄-1-온 (354); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소부틸 (메틸)아미노)에탄-1-온 (355); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(에틸(메틸)아미노)에탄-1-온 (356); 2-(시클로프로필 (메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (357); 2-(3,3-디메틸피페리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (358); 2-(tert-부틸(메틸) 아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (359); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((1-메틸시클로프로필)아미노)에탄-1-온 (360); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((1-메틸시클로부틸) 아미노)에탄-1-온 (361); 2-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (362); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (363); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵탄-6-일)에탄-1-온 (364); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(((1-메틸시클로프로필)메틸)아미노)에탄-1-온 (365); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (366); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시프로필)아미노)에탄-1-온 (367); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2,5-디메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (368); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((3-히드록시부틸)아미노)에탄-1-온 (369); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (370); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-메틸-2-모르폴리노프로필)아미노)에탄-1-온 (371); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-(2-메톡시에틸) 피페라진-1-일)에탄-1-온 (372); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(((테트라히드로푸란-2-일)메틸)아미노)에탄-1-온 (373); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)에탄-1-온 (374); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시-2-메틸프로필)아미노) 에탄-1-온 (375); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(4-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (376); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (377); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(3-메틸피페리딘-1-일)에탄-1-온 (378); 4-(2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)피페라진-2-온 (379); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (380); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일) 에탄-1-온 (381); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((1-히드록시-4-메틸펜탄-2-일)아미노)에탄-1-온 (382); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-히드록시피페리딘-1-일)에탄-1-온 (383); 2-(시클로헥실(메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (384); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-3-일)아미노)에탄-1-온 (385); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)에탄-1-온 (386); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((테트라히드로푸란-3-일)아미노)에탄-1-온 (387); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(4-플루오로피페리딘-1-일)에탄-1-온 (388); 2-(8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (389); 2-(3,3-디플루오로피페리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (390); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (391); 2-(sec-부틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (392); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(이소펜틸아미노)에탄-1-온 (393); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2S,4S)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (394); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메톡시피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (395); 2-(벤질(2-히드록시에틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (396); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(에틸(2-히드록시에틸)아미노)에탄-1-온 (397); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(프로필)아미노)에탄-1-온 (398); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시-2-페닐에틸)(메틸)아미노) 에탄-1-온 (399); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(3-(히드록시메틸)모르폴리노)에탄-1-온 (400); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시-2-메틸프로필)(메틸)아미노)에탄-1-온 (401); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(테트라히드로푸란-3-일)아미노)에탄-1-온 (402); (S)-2-(4,4-디플루오로-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (403); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2R)-2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (404); (S)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(3-(히드록시메틸) 모르폴리노)에탄-1-온 (405); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(2-메틸부틸)아미노)에탄-1-온 (406); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((4-플루오로벤질)(2-히드록시에틸)아미노)에탄-1-온 (407); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-(1-히드록시시클로펜틸)에틸) (메틸)아미노)에탄-1-온 (408); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2S,4S)-4-플루오로-2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (409); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2R,4R)-2-(히드록시메틸)-4-메틸피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (410); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((3-히드록시프로필) (메틸)아미노)에탄-1-온 (411); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)에탄-1-온 (412); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸 (테트라히드로푸란-3-일)아미노)에탄-1-온 (413); 2-(부틸(2-히드록시에틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (414); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(이소프로필)아미노)에탄-1-온 (415); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(옥세탄-3-일)아미노)에탄-1-온 (416); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸 ((5-메틸이속사졸-3-일)메틸)아미노)에탄-1-온 (417); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸) (메틸)아미노)에탄-1-온 (418); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)아미노) 에탄-1-온 (419); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (420); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-플루오로에틸) (메틸)아미노)에탄-1-온 (421); 2-((2,2-디플루오로에틸)(메틸)아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (422); 2-((2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) (메틸)아미노)아세토니트릴 (423); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (424); 5-(1-((1H-이미다졸-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (425); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (426); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (427); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (428); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (429); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (430); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (431); 3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)이속사졸 (432); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (433); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리미딘-5-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (434); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (435); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(펜탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (436); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (437); 5-(1-((1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (438); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((3-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (439); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (440); 5-(1-((1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (441); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (442); 3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-메틸이속사졸 (443); 5-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (444); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (445); 5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (446); 5-(1-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (447); 2-시클로프로필-5-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (448); 2-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (449); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (450); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (451); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (452); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,2-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (453); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (454); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (455); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(5-메틸-4-옥사스피로[2.5]옥탄-7-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (456); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (457); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥타히드로시클로펜타[b]피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (458); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)테트라히드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드 (459); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피리미딘-2-일메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (460); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (461); 5-(1-((2H-테트라졸-5-일) 메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (462); 3-((4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,2,4-옥사디아졸 (463); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (464); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (465); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (466); 5-(1-(시클로부틸메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (467); 5-(1-(시클로펜틸메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (468); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (469); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-네오펜틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (470); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (471); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(1-플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (472); 5-(1-(1,3-디플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (473); 5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (474); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (475); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸) 피콜린아미드 (476); 4-(3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-(티아졸-2-일)피콜린아미드 (477); 2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (478); 2-(2-에틸-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (479); 3-이소프로필-2-(2-메틸-6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (480); 2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (481); 2-(2-에틸-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (482); 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (483); 2-(2-시클로프로필피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (484); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (485); 2-(2-시클로프로필-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (486); 2-(2-에틸-6-메톡시피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (487); 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-3-올 (488); 5-(3,3-디플루오로피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (489); 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-2-온 (490); 4-(3-에틸-5-(3-플루오로피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (491); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (492); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판아미드 (493); 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌 (494); 메틸 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트 (495); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (496); (4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-이소프로필피페리딘-4-일)메타논 (497); 2-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (498); 1-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (499); 2-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (500); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-온 (501); 4-(4-(2-(2-플루오로-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (502); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (503); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (504); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (505); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (506); 4-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (507); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-6-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (508); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (509); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (510); (R)-2-((2,3-디히드록시프로필)아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (511); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (512); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-(메틸아미노)프로판-2-온 (513); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (514); 2-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (515); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (516); 4-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (517); 1-(4-(2-(2-시클로프로필-5-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (518); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (519); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (520); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (521); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (522); 2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (523); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 에탄-1-온 (524); 3-이소프로필-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (525); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (526); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (527); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (528); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (529); 4-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-에틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (530); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (531); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (532); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (533); 4-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (534); 1-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (535); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌 (536); 5-(1-((1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (537); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (538); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (539); 3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (540); 2-(4-(3-(2,2-디플루오로에틸)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (541); 5-(1-((4-클로로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (542); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피리딘-3-일술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (543); 3-이소프로필-5-(1-(이소프로필술포닐)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (544); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(프로필술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (545); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (546); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(페닐술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (547); 5-(1-(이소부틸술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (548); 5-(1-(에틸술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (549); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (550); 5-(1-((4-플루오로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (551); N-(4-((4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)술포닐)페닐)아세트아미드 (552); 5-(1-((1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-일)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (553); 5-(1-((4-플루오로페닐)술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (554); 5-(1-(시클로프로필술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (555); 5-(1-(벤질술포닐)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (556); p-톨릴 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (557); 이소부틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (558); 이소프로필 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (559); 에틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (560); 2-메톡시에틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (561); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르복실레이트 (562); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(1-이소프로필피페리딘-4-일)메타논 (563); (S)-1-(4-아미노-5-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)우레아 (564); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (566); (1-벤질피페리딘-4-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (567); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-4-일)프로판-1-온 (568); ((1S,2R)-2-아미노-2-메틸시클로펜틸)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (569); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(메틸아미노)프로판-1-온 (570); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-1-온 (571); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일) 메타논 (572); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) (피페리딘-4-일)메타논 (573); (S)-2-아미노-3-(1H-이미다졸-4-일)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (574); (1-벤질피롤리딘-3-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (575); ((1R,3S)-3-아미노시클로헥실)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (576); (S)-2,5-디아미노-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)펜탄-1-온 (577); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (578); (S)-2,6-디아미노-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)헥산-1-온 (579); ((1R,3r,5S)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일) (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (580); ((2S,4R)-4-히드록시피페리딘-2-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (581); 4-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (582); 4-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (583); 1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (584); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (585); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (586); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (587); 2-(디메틸아미노)-1-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (588); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(메틸 (옥세탄-3-일)아미노)프로판-1-온 (589); 1-(4-(3-시클로프로필-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(디메틸아미노)에탄-1-온 (590); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피리딘-4-일)메타논 (591); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-플루오로피리딘-4-일) 메타논 (592); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸피페리딘-4-일)메타논 (593); 3-(디메틸아미노)-1-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (594); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일)메타논 (595); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-메틸옥세탄-3-일)메타논 (596); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (597); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(2-이소프로필테트라히드로-2H-피란-4-일)메타논 (598); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(테트라히드로푸란-3-일)메타논 (599); 3,3,3-트리플루오로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (600); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디메틸프로판-1-온 (601); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온 (602); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1-온 (603); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(이속사졸-3-일) 메타논 (604); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-(트리플루오로메틸)시클로프로필)메타논 (605); 시클로프로필(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (606); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피페리딘-2-온 (607); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸술포닐)에탄-1-온 (608); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(티아졸-4-일)메타논 (609); (4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(1-메틸시클로프로필)메타논 (610); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)시클로프로판-1-카르보니트릴 (611); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피롤리딘-2-온 (612); 1-(tert-부틸)-4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)피롤리딘-2-온 (613); 2,2,2-트리플루오로-1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (614); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2,2-디메틸-3-옥소프로판니트릴 (615); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴 (616); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴 (617); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-1-온 (617); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (618); 4-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-카르보닐)-1-메틸피롤리딘-2-온 (619); 1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (620); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (621); 1-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온 (622); (R)-(4,4-디플루오로피롤리딘-2-일)(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (623); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) (피페리딘-3-일)메타논 (624); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (625); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(4-메틸피페리딘-4-일)메타논 (626); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(3-페닐피페리딘-4-일)메타논 (627); (S)-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-2-일)메타논 (628); (S)-3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-프롤릴피페리딘-4-일)-1H-인돌 (629); 아제티딘-3-일(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메타논 (630); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)(7-아자스피로[3.5]노난-2-일)메타논 (631); 1-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(피페리딘-4-일)프로판-1-온 (632); (4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피롤리딘-3-일) 메타논 (633); (3-아미노옥세탄-3-일)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (634); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (635); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (636); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (637); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (638); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (639); 5-(1-(2-에톡시에틸) 피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (640); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-1H-인돌 (641); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (642); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (643); 2-(4-(2-(3-클로로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (644); 2-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (645); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (646); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-올 (647); 2-(4-(2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (648); 5-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (649); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (650); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (651); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트아미드 (652); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (653); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (654); 2-(4-(2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아미드 (655); 3-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판니트릴 (656); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-모르폴리노프로판-1-온 (657); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (658); 5-(1-(2-에톡시에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (659); 5-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (660); 1,1,1-트리플루오로-3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-2-올 (661); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-1-페닐에탄-1-올 (662); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2-페녹시에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (663); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)부탄-2-올 (664); 3-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 프로판니트릴 (665); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (666); 3-시클로프로필-5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (667); 1-(4-(3-시클로프로필-2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (668); 3-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (669); 3-에틸-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (670); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디에틸프로판-1-아민 (671); 3-에틸-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (672); 3-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (673); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (674); 3-에틸-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (675); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (676); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (677); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(메틸(옥세탄-3-일)아미노)에탄-1-온 (678); 3-((2-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸) (메틸)아미노)프로판니트릴 (679); 1-(4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-((2-히드록시에틸)(메틸)아미노)에탄-1-온 (680); 5-(1-((1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (681); 5-(1-((1H-피라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (682); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (683); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (684); 3-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-메틸이속사졸 (685); 3-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-5-메틸이속사졸 (686); 5-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메틸)티아졸 (687); 5-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)티아졸 (688); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (689); 5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (690); 5-(1-((1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (691); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (692); 5-(1-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (693); 5-(1-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (694); 5-(1-((1H-테트라졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (695); 5-(1-((1H-테트라졸-5-일)메틸) 피페리딘-4-일)-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (696); 2-시클로프로필-5-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (697); 2-시클로프로필-5-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (698); 2-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)옥사졸 (699); 2-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일) 메틸)옥사졸 (700); 3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (701); 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,3'-비피페리딘]-2'-올 (702); 5-([1,3'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (703); 메틸 4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-2'-카르복실레이트 (704); 5-(3'-플루오로-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (705); 5-(3'-플루오로-1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (706); 3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,3'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (707); 3-이소프로필-5-(2'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (708); 3-이소프로필-5-(3'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (709); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (710); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (711); 5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (712); 5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (713); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (714); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (715); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (716); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (717); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (718); 5-(1-(2,2-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (719); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (720); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (721); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (722); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (723); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (724); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (725); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (726); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (727); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로푸란-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (728); 2-(3-플루오로-2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (729); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (730); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (731); 2-(3-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (732); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((2-메톡시피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (733); 3-((4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)-1,2,4-옥사디아졸 (734); 3-((4-(2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메틸)-1,2,4-옥사디아졸 (735); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌 (736); 2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (737); (R)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (738); (R)-3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (739); (S)-3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-2-일메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (740); (S)-3-에틸-5-(1-((1-이소프로필피롤리딘-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (741); 3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일) 메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (742); 3-이소프로필-5-(1-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (743); 3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (744); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-2-메틸피리딘-3-아민 (745); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (746); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (747); 2-(4-(2-(2-에틸피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (748); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-(2-메톡시에톡시) 피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (749); 2-(4-(2-(2-플루오로피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (750); 2-(4-(2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (751); 메틸 4-(3-메틸-5-(1-(2-(메틸아미노)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리네이트 (752); N-(4-(3-메틸-5-(1-(2-(메틸아미노)에틸) 피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)아세트아미드 (753); 2-(4-(2-(3-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (754); 4-(3-메틸-5-(1-(2-(메틸아미노)에틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리노니트릴 (755); 2-(4-(2-(5-플루오로-2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (756);2-(4-(2-(2-클로로-5-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (757); 2-(2-클로로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (758); 3-에틸-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (759); 2-(2-클로로-5-플루오로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (760); 2-(2,6-디플루오로피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (761); 메틸 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피콜리네이트 (762); 2-(2-클로로-5-메톡시피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (763); ((1r,4r)-4-아미노시클로헥실)(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)메타논 (764); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-올 (765); N-(4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)아세트아미드 (766); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-N,N-디메틸피리딘-2-아민 (767); 2-(2-에톡시피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (768); 3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-이소프로폭시피리딘-4-일)-1H-인돌 (769); 2-((4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-일)옥시)-N,N-디메틸에탄-1-아민 (770); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)-N-메틸피리딘-2-아민 (771); N-에틸-4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (772); 4-(3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (773); 2-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (774); 2-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (775); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (776); 2-(4-(2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (777); 2-(4-(3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (778); 3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (779); 3-에틸-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (780); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (781); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (782); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (783); 2-(4-(3-(시클로프로필메틸)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (784); 5-(1'-시클로펜틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (785); 3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (786); 5-([1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (787); 5-(1'-시클로프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (788); 5-(1'-(시클로프로필메틸)-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (789); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (790); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((1R,3s,5S)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (791); 3-에틸-5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (792); 5-(1-(1-시클로펜틸아제판-4-일)피페리딘-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (793); (S)-5-(1-(아제판-4-일)피페리딘-4-일)-3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (794); 3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (795); 5-(1'-(시클로프로필메틸)-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (796); 3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (797); 3-에틸-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(1-((1R,3r,5S)-9-메틸-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (798); 2-(2,3-디메톡시피리딘-4-일)-5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (799); 5-([1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (800); 5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (801); 5-(1'-시클로펜틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (802); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-1H-인돌 (803); 3-에틸-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (804); 3-에틸-5-(1-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (805); 3-에틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (806); 3-에틸-2-(피리딘-4-일)-5-(2',2',6',6'-테트라메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (807); 2-(4-(3-에틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸에탄-1-아민 (808); 3-에틸-5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (809); 5-(1'-이소부틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (810); 5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (811); 2-(2,3-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (812); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (813); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (814); N-메틸-2-(4-(3-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-아민 (815); 4-(3-이소프로필-5-(1-((4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일) 피리딘-2-아민 (816); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (817); 4-(3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-일)피리딘-2-아민 (818); (4-(2-(2-아미노피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)(피페리딘-4-일)메타논 (819); 5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (820); 3-이소프로필-5-(1-((2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (821); 5-((4-(3-에틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)메틸)-N-(피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (822); 4-(5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-2-일)-6-메틸피리딘-3-아민 (823); 5-(1-((1H-이미다졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (824); 6-플루오로-3-이소프로필-5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (825); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (826); 1-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-[1,4'-비피페리딘]-1'-일)에탄-1-온 (827); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-인돌 (828); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)에탄-1-온 (829); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일) 피페리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (830); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (831); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일) 메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (832); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌 (833); 2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-5-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (834); 2-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (835); 2-(4-(6-플루오로-2-(5-플루오로-2-메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (836); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-6-플루오로-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (837); 2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-1H-인돌 (838); 5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (839); 5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸-1H-인돌 (840); 5-(1'-에틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (841); 3-메틸-5-(1'-메틸-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (842); 5-(1'-이소프로필-[1,4'-비피페리딘]-4-일)-3-메틸-2-(피리딘-4-일)-1H-인돌 (843); 2-(4-(2-(1-히드록시-2,6-디메틸-1l4-피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸아세트아미드 (844); 4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-N-(피페리딘-4-일)피페리딘-1-카르복스아미드 (845); 4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)-N-(1-(2,2,2-트리플루오로아세틸)피페리딘-4-일)피페리딘-1-카르복스아미드 (846); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피리딘-3-일)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (847); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (848); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-2-올 (849); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3,3-디메틸부탄-2-올 (850); 1-(4-(2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (851); (R)-1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-2-올 (852); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-메틸부트-3-엔-2-올 (853); 3-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)프로판-1,2-디올 (854); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-메틸부탄-2-올 (855); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일) 피페리딘-1-일)-2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄-1,2-디온 (856); 1-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-(피페라진-1-일) 에탄-1,2-디온 (857); N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (858); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소아세트산 (859); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소-N-(2-(피리딘-4-일)에틸)아세트아미드 (860); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-2-옥소-N-(피페리딘-4-일메틸)아세트아미드 (861); 4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르브알데히드 (862); 3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (863); 5-(1-(1-플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (864); 5-(1-(1,3-디플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (865); 5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (866); 3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (867); 5-(1-(시클로헥실메틸)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (868); 3-이소프로필-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (869); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-5-(1-(1-플루오로프로판-2-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (870); 5-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌 (871); 2-(2,5-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-5-(1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-인돌 (872); 3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-5-(1-(피롤리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌 (873); 4-플루오로-3-이소프로필-5-(1-((1-이소프로필피페리딘-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌 (874); 2-(4-(2-(2,6-디메틸피리딘-4-일)-3-이소프로필-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트산 (875); 2-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)아세트산 (876); 1-(4-(3-에틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-3-(이소프로필(메틸)아미노)프로판-2-올 (877); 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N,N-디메틸-2-옥소아세트아미드 (878); 및 2-(4-(3-이소프로필-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-인돌-5-일)피페리딘-1-일)-N-메틸-2-옥소아세트아미드 (879).
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는, 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환의 치료에 사용하기 위한 제약 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 자가면역 질환 또는 만성 염증성 질환이 전신 홍반성 루푸스 (SLE), 류마티스 관절염, 다발성 경화증 (MS), 및 쇼그렌 증후군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
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