KR101913055B1

KR101913055B1 - 파프제

Info

Publication number: KR101913055B1
Application number: KR1020177022017A
Authority: KR
Inventors: 세이이치로 츠루; 마사요시 마키
Original assignee: 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date: 2015-02-24
Filing date: 2016-02-17
Publication date: 2018-10-29
Anticipated expiration: 2036-02-17
Also published as: CN107106513B; US20210154152A1; CN107106513A; TWI702058B; WO2016136556A1; EP3263097B1; EP3263097A4; JPWO2016136556A1; JP6434123B2; US20180036255A1; ES2894742T3; HK1247819A1; US10940121B2; BR112017017287A2; KR20170102965A; TW201642841A; EP3263097A1

Abstract

기포 상에 고체층을 구비하는 파프제의 제조 방법으로서, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 및 물을 함유하는 조성물을 상기 기포에 도포하여 고체층을 형성하는 공정을 포함하고, 상기 기포에 도포하는 시점의 상기 조성물의 1 ㎐ 에서의 동적 점탄성 측정에 있어서의 손실 정접이 0.75 ∼ 1 인 방법.

Description

파프제{GEL PATCH}

본 발명은, 파프제에 관한 것이다.

파프제는, 기포 (基布) 상에 약제를 함유하는 고체 (膏體) 를 도포하여 제조되는 첩부제 (貼付劑) 의 일종으로서, 일반적으로, 고체층에 수분을 많이 함유하고 있어 고체층에 두께가 있다. 파프제는 이와 같은 구성을 갖고 있는 점에서, 유효 성분의 피부 투과가 촉진되고, 피부에 대한 자극이 저감된다.

파프제에 있어서, 고체층의 성분은 첩부제의 점착력 등의 성능에 크게 기여한다. 특허문헌 1 및 2 에서는, 첩부제의 점착성 또는 피부에 대한 밀착성을 높이기 위해, 동적 점탄성 측정값의 조정이 검토되고 있다. 한편, 편포 (編布) 등의 기포에 수분을 함유하지 않는 점착제층을 적층한 테이프제가 검토되어 있고, 이와 같은 테이프제는 피부에 대한 추종이 양호하고, 밀착성도 양호하다.

국제공개 제2006/129745호 일본 공개특허공보 소60-4125호 일본 공개특허공보 평11-188054호

본 발명자들의 지견에 의하면, 편포 등의 기포를 파프제의 고체층에 적층할 때, 당해 고체층이 다량의 물을 함유하는 경우에는, 고체층을 구성하는 성분이 기포의 이측 (고체층과 접하고 있는 면과 반대측의 면) 으로 스며나오는 경우가 있다.

그래서, 본 발명의 목적은, 수분을 많이 함유하는 고체층에 편포 등의 기포를 적층한 경우에도, 고체층의 성분이 기포의 이측으로 잘 스며나오지 않는 파프제의 제조 방법을 제공하는 것에 있다.

본 발명은, 기포 상에 고체층을 구비하는 파프제의 제조 방법으로서, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 및 물을 함유하는 조성물을 상기 기포에 도포하여 고체층을 형성하는 공정을 포함하고, 상기 기포에 도포하는 시점의 상기 조성물의 1 ㎐ 에서의 동적 점탄성 측정에 있어서의 손실 정접이 0.75 ∼ 1 인 방법을 제공한다.

이와 같이, 상기 성분을 함유하는 조성물에 대해, 기포에 도포하는 시점의 손실 정접을 상기 수치 범위 내로 함으로써, 수분을 많이 함유하는 고체층에 편포 등의 기포를 적층한 경우에도, 파프제의 제조시에 고체층의 성분이 기포의 이측으로 잘 스며나오지 않게 된다.

본 발명에 있어서는, 상기 기포가 편포이고, 이 편포의 신장 회복률은, 코스 방향에서 73 ∼ 98 ％ 이고, 웨일 방향에서 83 ∼ 98 ％ 인 것이 바람직하다. 또, 상기 기포가 편포이고, 이 편포의 강연도 (剛軟度) 는, 코스 방향에서 10 ∼ 15 ㎜ 이고, 웨일 방향에서 10 ∼ 18 ㎜ 인 것이 바람직하다.

도포하는 기포로서, 상기와 같은 신장 회복률 및/또는 강연도를 갖는 기포를 사용함으로써, 도포시의 1 ㎐ 에서의 동적 점탄성 측정에 있어서의 손실 정접이 0.75 ∼ 1 인 상기 조성물로 이루어지는 고체층을 기포 상에 형성시키는 경우, 고체층의 성분이 스며나오는 것이 보다 확실하게 방지된다.

또, 상기 서술한 바와 같은 제조 방법을 채용함으로써, 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지 (폴리(아크릴산메틸/아크릴산 2-에틸헥실) 이라고도 한다) 를 함유시키는 것이 가능해진다. 즉, 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지의 에멀션 등을 사용해도, 고체층이 기포의 이측으로 스며나오는 것이 방지된다.

상기 수용성 폴리머의 함유량은, 상기 고체층의 전체 질량 기준으로 3 ∼ 18 질량％ 인 것이 바람직하다. 상기 수용성 폴리머의 함유량을 이와 같은 범위로 함으로써, 파프제의 성능을 높이면서, 고체층이 기포의 이측으로 스며나오는 것을 방지하는 것이 가능해진다.

상기 제조 방법에 의해 파프제가 얻어지는데, 이 파프제는 기포의 이측으로 고체층이 스며나오는 것이 방지되고 있기 때문에, 균일한 점착성을 얻을 수 있고, 생리 활성 물질의 경피 흡수성도 안정된다. 또한, 기포의 이측으로 스며나온 고체층에 의해, 첩부시에 손이 끈적거리거나, 보관시에 포장 주머니 내부에 첩부되거나 하는 문제가 해소된다.

본 발명에 관련된 파프제의 제조 방법에 의하면, 수분을 많이 함유하는 고체층에 편포 등의 기포를 적층한 경우에도, 고체층의 성분이 기포의 이측으로 잘 스며나오지 않는다.

도 1 은 위편 (緯編) 의 편포에 있어서의 코스 방향 및 웨일 방향을 나타내는 사시도이다.
도 2 는 경편 (經編) 의 편포에 있어서의 코스 방향 및 웨일 방향을 나타내는 사시도이다.

이하에 일 실시형태를 나타내어, 본 발명을 설명한다.

또한, 본 명세서에 있어서, 손실 정접 (tanδ) 이란, 동적 점탄성 측정에 있어서, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 및 물을 함유하는 조성물을 2 개의 판 사이에 두고, 편측의 판에 주기적으로 진동하는 변형을 부여하였을 때의 응력의 변화를 측정하여, 하기 식에 의해 산출되는 값이다. 또한, 동적 점탄성 측정은, 예를 들어, 회전식 레오미터를 사용하여, 온도 32 ℃, 주파수 1 ㎐ 에서 실시한다.

손실 정접 (tanδ) ＝ 손실 탄성률 (G")/저장 탄성률 (G')

본 실시형태에 관련된 파프제의 제조 방법은, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 및 물을 함유하는 조성물 (이하, 편의상「고체액(膏體液)」이라고 하는 경우가 있다) 을 그 기포에 도포하여 고체층을 형성하는 공정을 포함한다.

먼저, 본 실시형태에 관련된 파프제의 제조 방법에서 사용하는 기포, 및 고체층을 형성하기 위한 조성물에 대해, 이하에 설명한다.

기포로는, 예를 들어, 직포, 부직포, 수지 필름, 발포 시트 및 종이를 들 수 있고, 직포로는, 예를 들어, 편포를 들 수 있다. 기포로서 직포, 부직포 또는 수지 필름을 사용하는 경우, 그것들의 소재로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부틸렌 등의 폴리올레핀, 폴리에틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르, 레이온, 폴리우레탄 및 면을 들 수 있으며, 이것들은 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 기포는 단층 구조를 갖는 것이어도 되고, 다층 구조를 갖는 것이어도 된다. 기포의 소재로는, 폴리에스테르가 보다 바람직하다.

기포로는, 편포 또는 부직포가 바람직하다. 편포는, 위편의 편포과 경편의 편포로 크게 구별되며, 위편의 편포로는, 평편 (平編) (메리야스편, 저지), 고무편 (리브편), 펄편 (가터편), 스무스편 (양면편) 에 의한 것을 들 수 있다. 경편의 편포로는, 덴비편, 반다이크편, 코드편, 아틀라스편, 다축 삽입편에 의한 것을 들 수 있다. 이와 같은 편포는 모두 바람직하게 사용되지만, 평편에 의한 편포가 특히 바람직하다.

기포가 편포 또는 부직포인 경우, 물을 함유하는 고체를 직포에 전연 (展延) 하면 직포의 망목을 통하여 고체가 기포의 이측으로 스며나올 우려가 있기 때문에, 겉보기 중량을 80 ∼ 150 g/㎡ 로 하는 것이 바람직하고, 95 ∼ 125 g/㎡ 로 하는 것이 보다 바람직하다. 겉보기 중량을 이와 같은 범위로 함으로써, 고체가 기포의 간극을 통하여 기포의 이측으로 스며나오지 않고 전연할 수 있는 경향이 있고, 또한 기포와 고체 사이의 투묘성을 유지할 수 있다.

편포의 바람직한 예로는, 폴리에스테르계, 나일론계, 폴리프로필렌계, 레이온계 등의 재료를 1 종 또는 2 종 이상 조합하여 이루어지는 편포를 들 수 있으며, 그 중에서도 약물과의 상호 작용이 적은 폴리에스테르계의 폴리에틸렌테레프탈레이트로 이루어지는 편포가 보다 바람직하다.

기포로서 편포를 사용하는 경우, 소정의 신장 회복률을 갖는 편포가 특히 바람직하다. 여기서, 신장 회복률이란,「JIS L 1096 : 2010 직물 및 편물의 옷감 시험 방법」에 따라 측정되는 값이다. 소정의 신장 회복률을 갖는 편포를 사용함으로써, 관절 등의 가동부에 첩부하였을 때, 첩부 부위의 움직임에 따라 기포가 신축되기 때문에 바람직하다.

기포가 편포인 경우에는, 편포의 50 ％ 신장 회복률은, 코스 방향에서 73 ∼ 98 ％ 이고, 웨일 방향에서 83 ∼ 98 ％ 인 것이 바람직하고, 코스 방향에서 75 ∼ 97 ％ 이고, 웨일 방향에서 85 ∼ 97 ％ 인 것이 보다 바람직하다. 편포에 있어서의 코스 방향 및 웨일 방향에 대해, 도 1 및 도 2 를 사용하여 설명한다. 도 1 은 위편의 편포에 있어서의 코스 방향 및 웨일 방향을 나타내는 사시도이고, 도 2 는 경편의 편포에 있어서의 코스 방향 및 웨일 방향을 나타내는 사시도이다. 도 1 및 도 2 에 있어서의 X 로 나타내는 방향이 코스 방향이며, 편지 (編地) 의 횡방향을 의미한다. 도 1 및 도 2 에 있어서의 Y 로 나타내는 방향은 웨일 방향이며, 편지의 종방향을 의미한다.

또, 기포의 강연도는, 코스 방향에서 10 ∼ 15 ㎜ 이고, 웨일 방향에서 10 ∼ 18 ㎜ 인 것이 바람직하고, 코스 방향에서 10 ∼ 13 ㎜ 이고, 웨일 방향에서 10 ∼ 15 ㎜ 인 것이 보다 바람직하다. 또한, 강연도의 측정 방법은 JIS L 1096 : 2010 45°캔틸레버법에 의한 것이다.

편포는, 50 ％ 모듈러스 (50 ％ 신장시 하중) 가 코스 방향에서 2 ∼ 12 N/5 ㎝, 웨일 방향에서 50 ％ 모듈러스가 2 ∼ 12 N/5 ㎝ 인 것이 바람직하고, 코스 방향에서 2 ∼ 8 N/5 ㎝, 웨일 방향에서 50 ％ 모듈러스가 2 ∼ 12 N/5 ㎝ 인 것이 보다 바람직하다. 또한, 모듈러스의 측정 방법은 JIS L 1018 : 1999 에 의한 것이다. 코스 방향 또는 웨일 방향에서 2 N/5 ㎝ 보다 낮은 50 ％ 모듈러스이면, 고체를 도포할 때에 편포가 연장되어 망목에 점착제가 스며들 우려가 있다. 또, 편포의 50 ％ 모듈러스가 코스 방향에서 8 N/5 ㎝ 또는 웨일 방향에서 12 N/5 ㎝ 보다 높으면 신축성이 떨어져, 굴곡부에 적용하였을 때에 피부의 신장에 추종하기 어려워지는 경우가 있다.

또한, 두께 0.55 ∼ 0.8 ㎜ 정도의 두꺼운 기포를 사용하면, 고체층에 함유되는 성분이 기포의 이측으로 스며나오는 것을 보다 억제할 수 있는 경향이 있다. 또, 두께 0.4 ∼ 0.65 ㎜ 정도의 얇은 기포를 사용하면, 첩부하였을 때에 피부와의 단차가 작아져, 사용 중에 박락되는 경우가 적고, 의복의 착탈 등의 일상 생활에 대한 영향도 적다.

고체액 (고체층을 형성하기 위한 조성물) 은, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 및 물을 함유한다.

생리 활성 물질로는, 경피 흡수성을 갖고, 생체 내에서 약리 활성을 나타내는 것이면 되며, 예를 들어, 펠비낙, 플루르비프로펜, 디클로페낙, 디클로페낙나트륨, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 인도메타신, 케토프로펜, 이부프로펜 등의 비스테로이드계 항염증제 또는 이것들의 에스테르, 디펜히드라민, 클로르페니라민 등의 항히스타민제, 아스피린, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 록소프로펜나트륨 등의 진통제, 리도카인, 디부카인 등의 국소 마취제, 염화숙사메토늄 등의 근이완제, 클로트리마졸 등의 항진균제, 클로니딘 등의 강압제, 니트로글리세린, 질산이소소르비드 등의 혈관 확장제, 비타민 A, 비타민 E (토코페롤), 토코페롤아세트산에스테르, 비타민 K, 옥토티아신, 리보플라빈부티르산에스테르 등의 비타민류, 프로스타글란딘류, 스코폴라민, 펜타닐, l-멘톨, 고추 엑기스, 노닐산바닐릴아미드 등을 들 수 있다.

고체액은 수용성 폴리머를 함유하는데, 이 수용성 폴리머는 친수성기를 갖는 고분자를 의미한다. 친수성기로는, 예를 들어, 하이드록실기, 카르복실기, 아미노기 등을 들 수 있다. 수용성 폴리머를 함유함으로써, 파프제 중의 수분을 보다 장시간 유지할 수 있다.

수용성 폴리머로는, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물 (이것들을「수용성 아크릴 폴리머」라고 부르는 경우가 있다) 을 함유하는 것이 바람직하다. 고체층이 폴리아크릴산 또는 그 중화물을 함유함으로써, 부착성이 보다 우수한 고체층을 구비하는 파프제를 얻을 수 있다.

수용성 아크릴 폴리머는, 수용성을 발휘하는 관능기 (친수성기) 를 갖는 아크릴로일기 함유 화합물을 중합시켜 얻어지는 폴리머로서, 고체층에 물과 함께 함유됨으로써 부착성을 발휘한다. 수용성 아크릴 폴리머는, 예를 들어, 폴리아크릴산 혹은 그 중화물, 친수성기를 갖는 아크릴산에스테르 또는 친수성기를 갖는 아크릴산아미드 등의 아크릴로일기를 갖는 화합물을 중합시켜 얻어지는 폴리머이다. 또, 수용성 아크릴 폴리머는, 1 종의 아크릴로일기를 갖는 화합물로부터 얻어지는 호모폴리머여도 되고, 2 종 이상의 아크릴로일기를 갖는 화합물로부터 얻어지는 코폴리머여도 된다.

친수성기는, 카티온성 친수성기, 아니온성 친수성기, 비이온성 친수성기 중 어느 것이어도 된다. 카티온성 친수성기로는, 4 급 암모늄기를 들 수 있고, 아니온성 친수성기로는, 카르복실기, 술포기, 인산기를 들 수 있고, 비이온성 친수성기로는, 하이드록실기, 아미노기를 들 수 있다.

수용성 폴리머로서 폴리아크릴산이 함유되는 경우, 그 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 1 ∼ 5 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 2 ∼ 6 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 보다 바람직하다. 수용성 폴리머의 함유량을 1 질량％ 이상으로 함으로써, 고체층의 성형성 및 보형성이 보다 향상되는 경향이 있고, 폴리아크릴산의 함유량을 5 질량％ 이하로 함으로써, 고체층의 경도가 잘 높아지지 않아, 피부에 대한 밀착성이 보다 높아지는 경향이 있다.

폴리아크릴산 중화물은, 폴리아크릴산 완전 중화물이어도 되고, 폴리아크릴산 부분 중화물이어도 되고, 이것들의 혼합물이어도 된다. 폴리아크릴산 중화물로는, 폴리아크릴산염을 들 수 있으며, 예를 들어, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 암모늄염 등을 사용할 수 있다.

폴리아크릴산 중화물로는, 초기적인 부착력도 시간 경과적인 부착력도 높아지는 점에서, 폴리아크릴산 부분 중화물이 바람직하다. 폴리아크릴산 부분 중화물은, 1 개의 폴리머 사슬에 있어서, 아크릴산에서 유래하는 구조 단위와 아크릴산염에서 유래하는 구조 단위가 임의의 비율로 존재하고 있는 것이다. 폴리아크릴산 부분 중화물로는, 1 개의 폴리머 사슬 중의 카르복실기 중, 20 ∼ 80 몰％ 가 중화된 것을 사용하는 것이 바람직하다.

수용성 폴리머로서 폴리아크릴산 중화물이 함유되는 경우, 그 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 1 ∼ 6 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 2 ∼ 6 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 보다 바람직하다. 폴리아크릴산 중화물의 함유량을 1 질량％ 이상으로 함으로써, 폴리아크릴산 중화물의 부착력이 충분히 얻어지게 되고, 폴리아크릴산 중화물의 함유량을 6 질량％ 이하로 함으로써, 고체층의 성형성 및 보형성이 향상된다. 또한, 수용성 폴리머로서 폴리아크릴산과 폴리아크릴산 중화물 (바람직하게는 폴리아크릴산 부분 중화물) 을 병용하는 경우의 각각의 바람직한 함유량에 대해서도 상기와 같다.

친수성기를 갖는 아크릴산에스테르에 있어서, 아크릴산에스테르 부분은, 바람직하게는 아크릴산알킬에스테르이다. 이 알킬 부분은, 탄소수 1 ∼ 10 의 알킬인 것이 바람직하고, 탄소수 1 ∼ 8 의 알킬인 것이 보다 바람직하다. 친수성기를 갖는 아크릴산에스테르에 있어서는, 친수성기는 이 알킬 부분에 존재하는 것이 바람직하다.

수용성 폴리머로는, 수용성 아크릴 폴리머 이외의 것, 예를 들어, 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 알긴산나트륨, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (카르멜로오스나트륨), 메틸셀룰로오스, 카라기난, 글루코만난, 한천, 구아검, 잔탄검, 젤란검, 펙틴, 로커스트빈검을 함유하고 있어도 된다. 이것들은 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 수용성 폴리머로는, 카르멜로오스나트륨, 젤라틴 또는 폴리비닐알코올이 바람직하다. 또한, 이것들은 수용성 아크릴 폴리머와 조합하여 사용해도 된다.

수용성 폴리머로서 수용성 아크릴 폴리머 이외의 수용성 폴리머가 함유되는 경우, 그 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 3 ∼ 18 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 3 ∼ 10 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 보다 바람직하다. 수용성 폴리머의 함유량이 3 질량％ 이상이면, 고체층의 응집력이 높아지기 쉬운 경향이 있고, 10 질량％ 이하이면, 고체층에 함유하는 생리 활성 물질이 균일하게 분산되기 쉬운 경향이 있다.

글리세린의 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 5 ∼ 50 질량이 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 7 ∼ 25 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 보다 바람직하고, 10 ∼ 20 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.

글리세린을 함유함으로써, 고체층이 보다 유연해져, 파프제의 부착성이 보다 향상되는 경향이 있다. 글리세린의 함유량이 5 질량％ 이상이면, 파프제를 사용하고 있는 동안, 고체층의 건조를 보다 지연시킬 수 있어, 파프제의 부착력을 보다 장시간 유지하기 쉬워진다. 또, 글리세린의 함유량이 50 질량％ 이하이면, 글리세린이 고체층으로부터 잘 분리되지 않고, 고체층의 표면이 보다 끈적거리기 어려워진다.

고체액이 물을 함유함으로써, 생리 활성 물질의 피부 투과성이 향상되어, 생리 활성 물질의 약리 작용이 보다 효과적으로 발휘된다.

물의 함유량은, 고체액의 전체 질량 기준으로 10 ∼ 90 질량％ 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 88 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 18 ∼ 85 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.

고체액은, 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지를 함유하는 것이 바람직하다. 종래의 파프제는 고체층의 중량이 작으면, 물 함유량이 저하되기 쉽고, 부착력이 저하되기 쉽다. 그러나, 고체층이 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지를 함유함으로써, 고체층의 질량이 비교적 작은 경우에도, 장시간 경과한 후에도 충분한 부착력이 유지되기 쉬운 경향이 있다.

아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지로는, 매체로서 물을 사용한 수성 에멀션이 바람직하다. 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지 에멀션으로는 또한, 폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르를 계면 활성제 또는 보호 콜로이드로서 사용한 에멀션인 것이 바람직하다. 또, 매체의 비점 이상의 가열 (예를 들어, 105 ℃ 에서 3 시간) 에 의한 증발 잔류물 (불휘발분) 이 57 ∼ 61 ％ 인 것이 바람직하다. 이와 같은 에멀션으로는, 니카졸 TS-620 (상품명, 닛폰 카바이드 공업 주식회사 제조) 을 들 수 있다. 의약품 첨가물 규격 (2013년) 에 의하면, 니카졸 TS-620 을 수욕 (水浴) 상에서 증발 건고시킨 후, 105 ℃ 에서 3 시간 건조할 때, 증발 잔류물의 양이 57 ∼ 61 ％ 이다.

고체액에는, 추가로 그 밖의 성분으로서 다른 약제, 용해 보조제, 가교제, 보습제, 청량화제, 안정화제, 무기 분체, 착색료, 착향료, pH 조정제 등을 첨가해도 된다.

또, 상기 조성물은, 찔레나무 엑기스, 오렌지 엑기스, 오렌지 과즙, 나무딸기 엑기스, 키위 엑기스, 오이 엑기스, 치자나무 엑기스, 그레이프후르츠 엑기스, 산사나무 엑기스, 산초나무 엑기스, 서양 산사나무 엑기스, 서양 두송 엑기스, 대추 엑기스, 두쿠 엑기스, 토마토 엑기스, 포도 엑기스, 수세미 엑기스, 라임 과즙, 사과 엑기스, 사과 과즙, 레몬 엑기스, 레몬 과즙 등의 후르츠 유래 성분, 수용성 플라센타 엑기스, 알란토인, 레시틴, 아미노산류, 코지산, 단백질, 당류, 호르몬류, 태반 추출물, 알로에 및 감초 등의 각종 생약으로부터의 추출 성분, 명일엽 엑기스, 아보카도 엑기스, 감차 엑기스, 알테아 엑기스, 아르니카 엑기스, 은행나무 엑기스, 회향풀 엑기스, 울금 엑기스, 우롱차 엑기스, 황금 엑기스, 황벽나무 엑기스, 보리 엑기스, 물냉이 엑기스, 해조 엑기스, 가수 분해 엘라스틴, 가수 분해 밀말, 가수 분해 실크, 캐모마일 엑기스, 사철쑥 엑기스, 감초 엑기스, 카르카데 엑기스, 구아노신, 얼룩조릿대 엑기스, 호두 엑기스, 클레마티스 엑기스, 효모 엑기스, 우엉 엑기스, 컴프리 엑기스, 빌베리 엑기스, 시호 엑기스, 제대 추출액, 샐비어 엑기스, 비누풀 엑기스, 조릿대 엑기스, 산사나무 엑기스, 표고버섯 엑기스, 지황 엑기스, 자근 엑기스, 참피나무 엑기스, 터리풀 엑기스, 창포근 엑기스, 자작나무 엑기스, 쇠뜨기 엑기스, 인동덩굴 엑기스, 서양 담쟁이덩굴 엑기스, 서양 산사나무 엑기스, 서양 접골목 엑기스, 서양 톱풀 엑기스, 서양 박하 엑기스, 전규 엑기스, 월년초 엑기스, 대추 엑기스, 타임 엑기스, 정향나무 엑기스, 띠 엑기스, 진피 엑기스, 등피 엑기스, 삼백초 엑기스, 낫토 엑기스, 당근 엑기스, 들장미 엑기스, 하이비스커스 엑기스, 맥문동 엑기스, 파슬리 엑기스, 벌꿀, 개물통이 엑기스, 방아풀 엑기스, 비사보롤, 머위민들레 엑기스, 머위의 어린 꽃줄기 엑기스, 복령 엑기스, 루스쿠스 엑기스, 프로폴리스, 페퍼민트 엑기스, 보리수 엑기스, 홉 엑기스, 소나무 엑기스, 마로니에 엑기스, 수파초 엑기스, 무환자나무 엑기스, 복숭아잎 엑기스, 수레국화 엑기스, 유칼리 엑기스, 유자 엑기스, 쑥 엑기스, 라벤더 엑기스, 양상추 엑기스, 자운영 엑기스, 로즈 엑기스, 로즈마리 엑기스, 로마카밀레 엑기스, 로얄젤리 엑기스 등을 함유해도 된다.

용해 보조제로는, 약물을 용해시킬 수 있는 것이면, 특별히 제한은 없으며, 예를 들어, 크로타미톤 ; N-메틸피롤리돈 ; 폴리에틸렌글리콜 (PEG), 폴리부틸렌글리콜 등의 폴리알킬렌글리콜 ; 미리스트산이소프로필, 아디프산디에틸 등의 지방산 에스테르 ; 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜 등의 옥시알킬렌 지방산 에스테르 ; 폴리옥시알킬렌소르비탄 지방산 에스테르 등의 지방산 에스테르 ; 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 ; 폴리소르베이트 80 등의 계면 활성제를 들 수 있다. 이들 용해 보조제는 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 용해 보조제의 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 0.1 ∼ 10 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하다.

보습제로는, 시간의 경과에 수반되는 고체층으로부터의 수분의 증발을 억제할 수 있는 것이면, 특별히 제한은 없다. 보습제로는, 예를 들어, 소르비톨, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 유동 파라핀, 1,3-프로판디올, 1,4-부탄디올 등의 다가 알코올을 들 수 있다. 이들 보습제는 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 보습제의 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 3 ∼ 70 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하다.

청량화제로는, 예를 들어, 티몰, l-멘톨, dl-멘톨, l-이소풀레골, 박하유 등을 들 수 있으며, l-멘톨을 사용하는 것이 바람직하다. 청량화제의 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 0.5 ∼ 3 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하다.

안정화제로는, 예를 들어, 옥시벤존, 디부틸하이드록시톨루엔 (BHT), 에데트산나트륨, UV 흡수제 (예를 들어, 디벤조일메탄 유도체) 등을 들 수 있다. 안정화제의 함유량은, 고체층의 전체 질량 기준으로 0.01 ∼ 3 질량％ 가 되도록 조정하는 것이 바람직하다.

가교제, 무기 분체, 착색료, 착향료 및 pH 조정제로는, 파프제로서 일반적으로 사용되고 있는 것을 사용할 수 있다.

고체액의 점도는, 50 ∼ 90 ㎩·s (50000 ∼ 90000 cP) 인 것이 바람직하고, 52 ∼ 85 ㎩·s (52000 ∼ 85000 cP) 인 것이 보다 바람직하다. 고체액의 점도가 50 ㎩·s (50000 cP) 이상이면, 고체액을 기포에 전연할 때에 고체액의 성분이 기포에 잘 스며나오지 않게 되는 경향이 있고, 90 ㎩·s (90000 cP) 이하이면, 충분한 유동성을 확보할 수 있는 점에서, 고체액을 기포에 전연하기 쉬워진다.

고체액의 점도는, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 또는 물의 함유량을 변경함으로써, 당업자에 의해 원하는 값으로 조정할 수 있다.

고체층을 형성하기 위한 조성물의 저장 탄성률은, 조성물을 기포 상에 전연할 때, 500 ∼ 10000 ㎩ 인 것이 바람직하고, 600 ∼ 9500 ㎩ 인 것이 보다 바람직하다. 고체층을 형성하기 위한 조성물의 손실 탄성률은, 조성물을 기포 상에 전연할 때, 500 ∼ 8500 ㎩ 인 것이 바람직하고, 600 ∼ 8300 ㎩ 인 것이 보다 바람직하다. 또, 다른 측면에서 보면, 고체층을 형성하기 위한 조성물의 손실 정접 (tanδ) 은, 조성물을 기포 상에 전연할 때, 0.7 ∼ 1.0 인 것이 바람직하고, 0.8 ∼ 1.0 인 것이 보다 바람직하다. 또한, 상기 값은 모두 주파수 1 ㎐, 32 ℃ 에서 측정한 값이다.

특히 기포의 신장 회복률이 80 ∼ 98 ％ 인 경우에는, 조성물의 손실 정접이 0.75 ∼ 1.0 인 것이 바람직하고, 0.8 ∼ 1.0 인 것이 보다 바람직하다. 또, 기포의 강연도가 10 ∼ 18 ㎜ 인 경우에는, 조성물의 손실 정접이 0.75 ∼ 1.0 인 것이 바람직하고, 0.8 ∼ 1.0 인 것이 보다 바람직하다. 기포의 50 ％ 모듈러스의 코스 방향/웨일 방향의 비 (코스 방향에서의 50 ％ 모듈러스에 대한 웨일 방향에서의 50 ％ 모듈러스의 값) 가 0.8 ∼ 1.2 인 경우에는, 조성물의 손실 정접이 0.75 ∼ 1.0 인 것이 바람직하고, 0.8 ∼ 1.0 인 것이 보다 바람직하다.

고체액의 tanδ 값은, 생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 또는 물의 함유량을 변경함으로써, 당업자에 의해 원하는 값으로 조정할 수 있다. 고체액의 tanδ 값을 조정하기 위해서는, 수용성 폴리머의 함유량을 변경하는 것이 보다 효과적이다. 또, 고체액의 tanδ 값은, 후술하는 바와 같이 시간 경과와 함께 감소하는 경향이 있기 때문에, 고체액을 조제하고 나서 기포 상에 전연할 때까지의 시간을 조정함으로써, 기포 상에 전연할 때의 tanδ 값을 원하는 값이 되도록 조정해도 된다. 이 경우, 예를 들어, 고체액의 조제로부터 기포 상에 전연할 때까지 일정한 시간이 필요한 경우에는, 파프제의 제조 현장의 사정에 맞춰, 고체액에 있어서의 물의 함유량을 미리 많게 해도 된다.

파프제는, 박리 라이너를 구비하고 있어도 된다. 박리 라이너는, 고체층에 대하여, 기포과 반대측의 면에 적층되어 있다. 박리 라이너를 구비하고 있으면, 보관시에 있어서, 고체층의 물 함유량이 저하되는 것을 억제할 수 있고, 고체층으로의 먼지 등의 부착을 저감시킬 수 있는 경향이 있다.

박리 라이너의 소재로는, 특별히 한정되지 않으며, 당업자에게 일반적으로 알려져 있는 라이너를 사용할 수 있다. 박리 라이너의 소재로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 종이를 들 수 있으며, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

파프제는, 파우치의 내부에서 보관되어 있어도 된다. 파우치의 내부에 보관됨으로써, 고체층의 물 함유량의 저하를 억제할 수 있고, 고체층으로의 먼지 등의 부착을 저감시킬 수 있다.

고체층의 질량은, 예를 들어, 300 g/㎡ 이상인 것이 바람직하고, 400 g/㎡ 이상인 것이 보다 바람직하다. 또, 고체층의 질량은, 예를 들어, 750 g/㎡ 이하가 바람직하다. 특히 바람직한 고체층의 질량은 400 ∼ 450 g/㎡ 이고, 상기 범위로 함으로써, 피트감이 양호하여, 보다 장기간에 걸쳐서 부착성이 유지되는 것을 향상시킬 수 있다. 고체층의 질량이 상기 범위이면, 파프제 전체의 두께를 작게 할 수 있어, 피부에 추종하기 쉽고, 또한, 첩부하였을 때에 둘레 가장자리부와의 단차가 작아지기 때문에, 잘 박리되지 않는 경향이 있다.

실시예

본 발명에 대해, 실시예 및 비교예를 예로 들어, 보다 상세하게 설명한다.

본 실시예에서는, 기포 A, B 및 C 를 사용하였다.

(1-1) 기포의 신축 특성 시험 (1)

기포 A ∼ C 를 망목에 대하여 코스 방향 또는 웨일 방향으로 신장시켰을 때의 응력을 측정하였다. 즉, 기포를 코스 방향 또는 웨일 방향에 대하여, 특정한 모듈러스가 될 때까지의 거리만큼 신장시켰을 때에 기포에 가해지는 응력을 측정하였다. 또한,「연신」이란, 예를 들어,「측정 개시점」으로 기재된 경우에는, 전혀 신장시키지 않은 상태의 기포를 의미하고,「10 ％ 모듈러스」로 기재된 경우에는, 변형률이 10 ％ 가 되도록, 기포를 측정 개시점으로부터 코스 방향 또는 웨일 방향으로 신장시킨 상태를 의미한다.

결과를 표 1 에 나타낸다. 또한, 표 1 중의 숫자는 응력의 측정값 (단위 : N) 을 의미한다.

(1-2) 기포의 신축 특성 시험 (2)

기포 A, B 및 C 를 망목에 대하여 코스 방향 또는 웨일 방향으로 신장시켰을 때의 신장 회복률 (％), 강연도 (㎜), 50 ％ 모듈러스 (N/5 ㎝) 를 측정하였다. 신장 회복률, 강연도의 측정 방법은, JIS L 1096 : 2010 에 기재된 방법에 따라 측정하였다.

결과를 표 2 에 나타낸다.

(2-1) 고체액의 조제

표 3 에 기재된 조성에 따라, 실시예 1 의 고체액을 조제하였다. 또한, 표 3 중의 숫자는 질량부를 의미하며, 그 밖의 성분으로 한다.

(2-2) 고체액의 동적 점탄성 시험

시료로서 실시예 1 의 고체액을 사용하고, 이하의 조건에 의해 손실 탄성률 및 저장 탄성률을 측정하여, 손실 정접 (tanδ 값) 을 산출하였다.

[측정 조건]

장치 : 회전식 레오미터 (레오메트릭·사이언티픽·에프·이 주식회사 제조)

시료부 : 직경 25 ㎜ 의 평행 평판

갭 간격 : 7 ㎜

시료량 : 2 ∼ 3 g

온도 : 32 ℃

주파수 : 1 ㎐

변형률 : 1 ％

동적 점탄성 시험에 의해 얻어진 저장 탄성률 및 손실 탄성률의 값으로부터, 손실 정접 (tanδ 값) 을 산출한 결과를 표 4 에 기재하였다. 표 4 중에 기재된「시간」이란, 고체액을 조제하고 나서 동적 점탄성 시험을 실시할 때까지 경과한 시간을 의미한다. 시간 경과와 함께, 실시예 1 의 고체액의 손실 정접 (tanδ 값) 은 서서히 저하되었다. 각 시간 경과 후에 기포로의 전연을 실시한 결과, tanδ 값이 0.75 이상인 경우에 고체액을 균일하게 도포할 수 있었다.

(2-3) 고체액의 조제

표 5 에 기재된 조성에 따라, 실시예 2 ∼ 4 및 비교예 1 ∼ 2 의 고체액을 조제하였다. 또한, 표 5 중의 숫자는 질량부를 의미한다.

(2-4) 고체액의 점도 시험 및 동적 점탄성 시험

얻어진 실시예 2 ∼ 4 및 비교예 1 ∼ 2 의 고체액에 대해, 점도 측정 및 동적 점탄성 측정을 실시하였다. 또한, 점도 측정은 고체액의 조제 직후에 실시하고, 동적 점탄성 측정은 고체액의 조제로부터 2.5 시간 후 및 1 개월 후에 실시하였다.

결과를 표 6 에 나타낸다. 폴리아크릴산 부분 중화물의 함유량을 증가시킴으로써, 고체액의 점도는 높아지고, 동적 점탄성 측정에 있어서의 tanδ 값은 감소하였다.

(3-1) 파프제의 조제

실시예 1 또는 비교예 1 의 고체액을 기포 B 또는 C 에 각각 전연하여, 파프제를 조제하였다.

(3-2) 스며나옴 시험

얻어진 파프제의 기포에 대해, 고체층과 접하고 있는 면과 반대측의 면을 손가락으로 만진 경우, 시험자의 손가락에 액체가 부착되어, 끈적거림을 느끼는지의 여부로 평가하였다. 또한, 평가 결과에 대해서는, 끈적거림을 느꼈을 때를「×」로서 기재하고, 끈적거림을 느끼지 않았을 때를「○」로서 기재하였다.

결과를 표 7 에 나타낸다. 비교예 1 의 고체액을 사용하면, 스며나오는 것이 관찰된 반면, 실시예 1 의 고체액을 사용하면, 스며나오는 것은 관찰되지 않았다.

(3-3) 부착 시험

실시예 1 또는 비교예 2 의 고체액을 기포 A ∼ C 에 각각 전연하여, 파프제를 조제하였다. 얻어진 파프제를 피험자 15 명의 팔꿈치부 또는 허리부의 좌우의 피부에 1 장씩 첩부하고, 첩부로부터 8 시간 후 및 24 시간 후의 파프제의 박리 상태를 육안으로 평가하였다. 또한, 평가는 첩부하고 나서 8 시간 후 또는 24 시간 후에 있어서, 파프제가 피부로부터 박리된 면적의, 첩부하였을 때의 피부에 접하고 있는 면적에 대한 비율에 기초하여, 표 8 에 기재된 평가 기준에 따라 실시하였다.

결과를 표 9 에 나타낸다. 실시예 1 의 고체액으로부터 조제한 파프제는, 첩부하고 나서 24 시간 후에도 우수한 부착력을 나타냈다. 한편, 비교예 2 의 고체액은 점도가 높아, 기포 상에 균일하게 전연할 수 없었다.

또, 실시예 2 ∼ 4, 비교예 1 ∼ 2 의 고체액에 대해서도 동일하게, 기포 A, B 및 C 를 사용하여 파프제를 조제하고, 스며나옴 시험 및 부착 시험을 실시하였다.

결과를 표 10 에 나타낸다. 비교예 1 의 고체액을 사용하면, 전연하였을 때에 기포의 이측으로 스며나오는 것이 관찰되고, 균일하게 전연하기도 곤란하였다. 한편, 비교예 2 의 고체액을 사용하면, 기포의 이측으로 스며나오는 것은 관찰되지 않았지만, 점성이 높아, 균일하게 전연하기 곤란하였다. 이것에 대하여, 실시예 2 ∼ 4 의 고체액을 사용한 경우에는, 기포에 균일하게 전연할 수 있고, 스며나오는 것이 억제되며, 게다가 부착 시험의 결과도 양호하였다.

또, 실시예 1 ∼ 4 에 대해, 케토프로펜 대신에, 펠비낙, 디클로페낙나트륨, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 인도메타신, 록소프로펜나트륨, 디펜히드라민, 리도카인 또는 펜타닐을 사용한 실시예 5 ∼ 40 의 고체액 (실시예 1 ∼ 4 의 케토프로펜을 펠비낙으로 대신한 것이 실시예 5 ∼ 8 이고, 실시예 9 ∼ 40 에 대해서는, 생리 활성 물질의 기재순으로 대응한다) 을 조제하여, 파프제를 제조하였다. 얻어진 파프제에 대해, 스며나옴 시험 및 부착 시험을 실시한 결과, 어느 파프제도 양호한 결과를 나타냈다.

또한 실시예 1 ∼ 4 의 조성에 있어서, 젤라틴 대신에 한천, 글루코만난, 펙틴 또는 카라기난을 함유하는 고체액 (실시예 1 ∼ 4 의 젤라틴을 한천으로 대신한 것이 실시예 41 ∼ 44 이고, 실시예 45 ∼ 56 에 대해서는, 수용성 폴리머의 기재순으로 대응한다) 을 조제하여, 각각의 파프제를 제조하였다. 얻어진 파프제에 대해, 스며나옴 시험 및 부착 시험을 실시한 결과, 어느 파프제도 양호한 결과를 나타냈다.

Claims

기포 상에 고체층을 구비하는 파프제의 제조 방법으로서,
생리 활성 물질, 수용성 폴리머, 글리세린 및 물을 함유하는 조성물을 상기 기포에 도포하여 고체층을 형성하는 공정을 포함하고,
상기 기포의 겉보기 중량이 80 ∼ 150 g/㎡ 이고,
상기 기포에 도포하는 시점의 상기 조성물의 1 ㎐ 에서의 동적 점탄성 측정에 있어서의 손실 정접이 0.75 ∼ 1 인, 파프제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 기포가 편포이고,
이 편포의 신장 회복률은, 코스 방향에서 73 ∼ 98 ％ 이고, 웨일 방향에서 83 ∼ 98 ％ 인, 파프제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 기포가 편포이고,
이 편포의 강연도 (剛軟度) 는, 코스 방향에서 10 ∼ 15 ㎜ 이고, 웨일 방향에서 10 ∼ 18 ㎜ 인, 파프제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 기포가 편포이고,
그 편포에 대해, 코스 방향에서의 50 ％ 모듈러스에 대한 웨일 방향에서의 50 ％ 모듈러스의 값이 0.8 ∼ 1.2 인, 파프제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 수용성 폴리머가, 폴리아크릴산 또는 폴리아크릴산 중화물을 함유하는, 파프제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 조성물이, 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합체 수지를 함유하는, 파프제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 수용성 폴리머의 함유량이, 상기 고체층의 전체 질량 기준으로 3 ∼ 18 질량％ 인, 파프제의 제조 방법.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 기재된 파프제의 제조 방법에 의해 얻어지는 파프제.