KR101910595B1

KR101910595B1 - 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물

Info

Publication number: KR101910595B1
Application number: KR1020180055586A
Authority: KR
Inventors: 성창근; 김지은; 최강주; 고리주안; 베검 샤나즈; 이옥
Original assignee: (주)대덕바이오
Priority date: 2018-05-15
Filing date: 2018-05-15
Publication date: 2018-10-22
Anticipated expiration: 2038-05-15

Abstract

본 발명은 모발 성장에 효과적인 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 치료 및 발모 촉진용 약학 조성물, 화장료 조성물 및 기능성 식품과 건강보조식품 조성물에 관한 것이다.

Description

터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물{Composition for Treating Hair Loss and Promoting Hair Growth Comprising Terthiophene Derivative}

본 발명은 모발 성장에 효과적인 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.

모발은 모낭의 성장과정에 따라 여러 성장인자들에 의해 복잡하게 조절된다. 모발의 성장 및 탈락주기는 모발이 성장하는 단계인 성장기, 성장을 종료하고 모구부가 축소하여 모발의 소멸과 연결되는 퇴행기, 성장 정지기인 휴지기 및 신규 모발이 발생하여 성장하는 단계인 발생기로 나뉘어지며, 이러한 주기는 정상인의 경우 보통 3~6년에 걸쳐 반복된다. 그 결과 일일 평균 60~100개의 모발이 빠지게 되나, 발생기 및 성장기의 모발의 수가 감소하고 퇴행기 및 휴지기의 비율이 증가하면 비정상적으로 모발이 빠지게 되어 탈모가 진행되게 된다.

탈모는 아직까지 정확하게 규명되지는 않았지만, 유전적 요인, 호르몬의 불균형, 과도한 스트레스, 지루성 피부염, 두피의 혈액순환불량, 영양부족 등 다양한 요인들이 원인인 것으로 알려져 있다. 특히 최근에는 사회환경의 변화로 인한 스트레스의 증가로 탈모로 고통받는 인구가 증가하는 추세이며, 연령대 및 성별의 제한 및 경계 또한 넓어지고 있다.

이에, 가발, 모발이식수술과 같은 외과적인 시술방법이나 약물요법 등 탈모증을 치료하기 위한 다양한 시도가 이루어지고 있다. 외과적 시술방법은 효과면에서는 우수하나, 그 비용이 막대하고 수술과정이 힘들어 환자의 경제적, 정신적 부담이 매우 크다는 단점 외에도 임시적인 처방에 불과하여 근본적인 치료방법이 될 수 없다는 문제점이 있다.

약물요법에 널리 사용되고 있는 미녹시딜(Minoxidil)은 원래 고혈압 치료제로 이용되었으나, 부작용으로 발모현상이 보고되면서 이에 착안하여 바르는 발모 촉진제로 이용되기 시작하였다. 미녹시딜은 남성 호르몬성 탈모증에 적용되어 두정부 탈모증에는 그 효과가 인증되나, 측두부 탈모증에는 효과가 미미하다. 또한 항고혈압 작용에 의한 허탈감, 저혈압, 빈맥, 심혈관계 합병증과 같은 부작용을 유발할 가능성이 있어 장기 사용에는 부적합하다. 남성호르몬인 안드로젠의 생성, 결합 및 대사를 억제하는 프로페시아(Propecia)는 남성의 여성화를 초래할 수 있으며, 가임기 여성에게는 기형아 출산의 우려가 높다는 문제가 있다.

이와 같이 화학물질을 사용하는 약물요법은 체내 항상성의 불균형을 초래하여 예기치 않은 각종 부작용이 발생하기 때문에 그 대안으로 부작용이 없는 천연소재를 이용한 발모제에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있다. 그 예로 등록특허 제10-1820531호(니파야자 꽃대를 이용한 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물), 등록특허 제10-1724510호(로즈마리 잎 추출물을 이용한 발모 촉진 또는 탈모 억제용 조성물), 등록특허 제10-1712481호(자소엽 추출물 등을 이용한 발모 촉진 또는 탈모억제용 조성물) 등을 들 수 있다. 그러나 이러한 식물 추출물에는 발모에 효과적인 유효성분의 실질적인 함량이 적기 때문에, 식물추출물로는 탈모 치료나 발모촉진에 충분한 효과를 얻기가 쉽지 않다.

일본 공개특허 제2005-120000호는 상기의 문제를 해소하기 위하여 천연소재인 유채의 유효성분으로서, 발모촉진 효능을 갖는 금잔화 추출물 유래의 2,2':5',2"-터티오펜(terthiophene)이 두피에 자극을 주지 않으면서도 발모 촉진효과를 갖기 때문에 부작용 없이 발모촉진제로 사용할 수 있음을 개시한 바 있다.

등록특허 제10-1820531호 등록특허 제10-1724510호 등록특허 제10-1712481호 일본 공개특허 제2005-120000호

본 발명은 두피에 자극을 주지 않으며, 종래 발모제가 나타내는 심각한 부작용을 초래하지 않아 안전하게 사용할 수 있으면서도 탈모 방지 및 발모 촉진 효능이 우수한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 치료 및 발모 촉진용 약학 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 터티오펜의 유도체로서 종래 발모촉진 효능이 알려진 2,2':5',2"-terthiophene이나 미녹시딜에 비해 모발의 성장 및 탈락주기 중 휴지기를 단축하고 성장기의 진입을 촉진하여 발모 촉진에 탁월한 효능을 나타내었다. 또한 사용기간 동안 발진이나 홍반을 포함하여 눈에 띄는 부작용을 나타내지 않았다. 하기 실험에서는 0.25mg/0.4㎖ 농도의 3,3':4',3"-터티오펜을 사용한 결과만을 나타내었으나, 0.5mg/0.4㎖ 농도의 3,3':4',3"-터티오펜을 사용한 결과 농도의 증가에 따라 발모 촉진 효과 역시 증가하였으며, 어떠한 부작용도 관측되지 않았다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 본 발명에서 상기 '약제학적으로 유효한 양'이란 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미한다. 유효용량 수준은 환자의 질병 종류, 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있을 것이다.

상기 약학 조성물은 약제학적 분야에서 공지의 방법에 의하여, 그 자체 또는 허용되는 담체(carrier), 부형제(forming agent), 희석제 등과 혼합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여용 제제로 제형화하여 탈모 방지 및 발모 촉진효과를 갖는 치료 및 예방제로 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물은 경구로 투입하여도 좋으나, 발모를 원하는 부위에 국부적으로 사용하는 피부외용제 또는 피하주사제로 제형화하여 사용하는 것이 보다 효율적이다. 피부외용제의 예로는 크림, 젤, 패치, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니먼트제, 파스타제 및 카타플라스마제를 예로 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 피하주사제는 통상의 주사바늘을 이용하여 피하주사할 수도 있으나, 직경이 수십~수백㎛, 길이가 수십~수천㎛ 크기인 복수개의 미세바늘이 배열되어 있는 미세바늘어레이를 이용하여 발모를 원하는 부위의 두피에 직접 주사되도록 하는 것이 더욱 바람직하다.

본 발명은 또한 3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물에 관한 것이다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어스프레이, 헤어팩, 헤어트리트먼트, 비누, 스프레이, 눈썹발모제, 눈썹영양제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 헤어샴푸 또는 애완동물용 헤어린스로 제형화할 수 있다. 상기 화장료 조성물은 각 제형에 따라 계면활성제, 방부제, 점증제, pH 조절제, 향료, 색소 등 통상의 화장료 조성물에 배합되는 각종 성분들을 함유할 수 있다. 또한, 추가로 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 함유하는 유효성분들과 혼합하여 사용할 수도 있다.

본 발명은 또한 3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 기능성 식품 및 건강보조식품 조성물에 관한 것이다. 3,3':4',3"-터티오펜은 본 발명의 기능성 식품 및 건강보조식품 조성물 중 바람직하게는 0.01~100 중량%가 함유될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품 및 건강보조식품 조성물은 과립, 분말, 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.

이상과 같이 본 발명의 3,3':4',3"-terthiophene을 유효성분으로 함유하는 조성물에 의하면 종래 발모촉진제로 알려진 터티오펜 유도체인 2,2':5',2"-terthiophene은 물론 상용화된 미녹시딜에 비해서도 발모 촉진 효능이 우수하여 탈모 방지 및 발모 촉진을 위한 약학 조성물, 화장료 조성물 및 기능성 식품과 건강보조식품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 한련초로부터 3,3':4',3"-terthiophene을 수득하는 과정을 보여주는 순서도.
도 2는 본 발명의 조성물의 발모 촉진효능을 보여주는 사진.
도 3은 본 발명의 조성물의 발모 촉진효능을 보여주는 그래프.

이하 첨부된 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에게는 당연할 것이다.

[실시예]

실시예 1 : 한련초로부터 3,3':4',3"-terthiophene의 추출

한련초 전초를 건조하여 분쇄한 후 10배(v/w)의 석유에테르에 침전시켜 실온에서 하루동안 교반하여 추출하였다. 추출물을 여과하여 얻은 여과액을 농축한 후, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 각 성분을 분리하였다. 구체적으로는 석유에테르, 석유에테르와 디클로로메탄의 1:1(v/v) 혼합액, 디클로로메탄을 차례로 흘려주어 분획물을 얻었다. 상기 분획물 중 두 번째 분획물(Fr.B)을 다시 용리액으로 석유에테르, 석유에테르와 디클로로메탄의 9.5:0.5(v/v) 혼합액, 9:1(v/v) 혼합액, 8.5:1.5(v/v) 혼합액, 8:2(v/v) 혼합액, 7.5:2.5(v/v) 혼합액, 7:3(v/v) 혼합액, 디클로로메탄을 순차적으로 사용하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피에 의해 소분획물을 얻었다. 상기 정제과정은 도 1에 도시하였다. 이 중 예비시험에서 발모에 관한 효능이 가장 큰 두 번째 분획물인 Fr.B-2를 메탄올을 사용하여 재결정하고 ¹H-NMR, ¹³C-NMR 스펙트럼을 얻었다.

¹H-NMR (CDCl₃,600MHz)δ: 7.35 (2H, s, H-2', 5'), 7.29 (2H, dd, J = 3.0, 4.8 Hz, H-5, 5"), 7.11 (2H, dd, J = 1.2, 3.0 Hz, H-2, 2") , 6.99 (2H, dd, J = 1.2, 4.8 Hz, H-4, 4"); ¹³C-NMR (CDCl₃,150MHz)δ: 136.9(C-3',4'), 136.5(C-3,3"), 128.3(C-4,4"), 125.0(C-5',5"), 123.4(C-5,5"), 122.3(C-2,2").

상기 데이터의 분석 및 종래 화합물과의 비교에 따라 얻어진 화합물은 3,3':4',3"-terthiophene임을 확인할 수 있었다.

실시예 2 : C57BL/6 마우스에서의 발모효능 검정

먼저 3,3':4',3"-terthiophene, 2,2':5',2"-terthiophene은 각각 0.25 mg을 0.4 ㎖의 부형제(butylene glycol : ethanol : dimethyl sulfoxide, 67:30:3 % v/v)에 녹여 시료를 제조하였으며, 미녹시딜은 2%(w/v)의 농도로 부형제에 녹여 시료를 제조하였다.

발모 촉진 실험에 가장 많이 사용되는 6주령의 C57BL/6 마우스 암컷(체중 16 내지 18 g, 오리엔탈 바이오) 24마리를 1주일간 사육조건에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험 개시 전까지 독립된 동물 실험실에서 최적의 조건을 유지하여 사육하였다. 실험군은 생리식염수 처리군인 대조군(음성대조군), 미녹시딜 처리군(양성대조군), 2,2':5',2"-terthiophene 처리군(비교군) 및 3,3':4',3"-terthiophene 처리군(시험군)의 4개 군으로 구분하여 각 군당 6마리씩 배치하였다.

실험 개시되기 전 실험동물을 모발이 소멸되는 퇴행기(catagen)에 체모를 클리퍼(clipper)를 이용하여 1차로 제거하였고, 2차로 제모 크림(Veet, Reckitt Benckiser France)을 이용하여 남은 털을 완전히 제거하였다. 피부에 남은 제모 크림은 에탄올로 닦아내었다. 피부색이 붉은 색을 보이는 휴지기부터 18일간 제모된 부위에 부드러운 브러쉬를 이용하여 제조된 시료 용액 또는 생리식염수를 각각 400 ㎕씩 매일 1회씩 도포하면서 날짜의 경과에 따라 발모 정도를 육안으로 관찰하였다.

도 1은 각 실험군에 대해 발모정도를 보여주는 사진이며, 각 군의 발모정도를 0~7 score로 평가하여 평균치를 산정한 후 도 2에 도시하였다. 각 score에 대한 scoring system은 다음 표 1과 같다.

모발 주기가 휴지기에서 성장기로 진입하면서 멜라닌 색소가 활성화되어 육안으로 모발의 성장기 진입을 확인할 수 있다. 도 1과 도 2에서 확인할 수 있듯이, 시험군은 처리 7일차에 회색 피부로 변화되는 것이 관찰되어 처리군 중 가장 빠르게 성장기로 진입하는 것을 시사하였으며 마지막 18일차까지 성장기가 유지됨을 확인하였다. 처리 14일차에는 다른 실험군과 가장 큰 차이를 보였는데 양성대조군인 미녹시딜에 비해 1.2배, 비교군인 2,2':5',2"-terthiophene에 비해 1.3배의 모발 성장 차이를 보이며 18일차에는 머리부터 꼬리까지 등 전체가 털로 덮이는 것으로 보아 3,3':4',3"-terthiophene을 처리한 본 실험군이 음성/양성 대조군에 비해 유의적으로 모발의 성장 양상이 두드러짐을 확인하였다. 더불어 종래 기술에 의해 모발촉진제로 알려진 터티오펜 유도체인 2,2':5',2"-terthiophene에 비해 모발 성장 효과 및 모발 성장 양상이 두드러짐을 확인하였다. 또한 실험기간 동안 3,3':4',3"-terthiophene의 처리에 의한 홍반이나, 발진과 같은 부작용은 확인되지 않았다.

Claims

3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 치료 또는 발모 촉진용 약학 조성물.
제 1 항에 있어서,
3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene)은 한련초로부터 수득한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 조성물은 피부외용제 또는 피하주사제로서 제형화하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
제 3 항에 있어서,
상기 피하주사제는 미세바늘어레이에 의해 두피에 직접 주사되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
3,3':4',3"-터티오펜(terthiophene) 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 기능성 식품 또는 건강보조식품 조성물.