KR101411820B1

KR101411820B1 - (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9ｈ-카르바졸-9-일)-아세트산 유도체

Info

Publication number: KR101411820B1
Application number: KR1020097004370A
Authority: KR
Inventors: 헤인즈 프레츠; 줄리엔 포티에르; 필립페 리씨
Original assignee: 액테리온 파마슈티칼 리미티드
Priority date: 2006-08-07
Filing date: 2007-08-02
Publication date: 2014-06-24
Anticipated expiration: 2027-08-02
Also published as: RU2448092C2; US8143304B2; CA2658986A1; AU2007282949B8; PT2051962E; RU2009107889A; AU2007282949A1; EP2316824A1; NO20090979L; DK2051962T3; ES2374321T3; CA2658986C; EP2051962A1; IL196891A0; BRPI0715179A2; MY147588A; ATE530523T1; US20100190830A1; WO2008017989A1; HRP20120044T1

Abstract

본 발명은 화학식 I의 (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산 유도체:

화학식 I

R¹, R², R³, R⁴, R⁵와 R⁶은 상세한 설명에서 기술된 바와 동일하고; 다양한 프로스타글란딘-매개된 질환과 질병에서 프로스타글란딘 수용체 조절물질, 더욱 구체적으로, 프로스타글란딘 D₂ 수용체 조절물질로서 이들의 용도; 이들 화합물을 함유하는 제약학적 조성물 및 이들의 제조 공정에 관계한다.

프로스타글란딘

Description

(3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9Ｈ-카르바졸-9-일)-아세트산 유도체{(3-AMINO-1,2,3,4-TETRAHYDRO-9H-CARBAZOL-9-YL)-ACETIC ACID DERIVATIVES}

본 발명은 화학식 I의 (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산 유도체; 다양한 프로스타글란딘-매개된 질환과 질병의 치료에서 프로스타글란딘 수용체 조절물질, 특히, 프로스타글란딘 D₂ 수용체("DP receptor") 조절물질로서 이들의 용도; 이들 화합물을 함유하는 제약학적 조성물 및 이들의 제조 공정에 관계한다. 특히, 이들 유도체는 알레르기성 천식(allergic asthma), 비염(rhinitis), 알레르기성 비염(allergic rhinitis), 만성 폐쇄성 폐 질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD), 피부염(dermatitis), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 류머티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 알레르기성 신염(allergic nephritis), 결막염(conjunctivitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 기관지 천식(bronchial asthma), 식품 알레르기(food allergy), 전신 비만 세포 질환(systemic mast cell disorder), 과민성 쇼크(anaphylactic shock), 두드러기(urticaria), 습진(eczema), 가려움(itching), 염증(inflammation), 허혈-재관류 손상(ischemia-reperfusion injury), 뇌혈관 질환(cerebrovascular disorder), 늑막염(pleuritis), 궤양성 대장염(ulcerative colitis)을 비롯한 만성과 급성 알레르기/면역 질환/장애; 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome)과 정맥두염(sinusitis)을 비롯한 호산구-관련된 질환(eosinophil-related disease); 또는 호염기성 백혈병(basophilic leukemia)과 호염기성 백혈구 증가증(basophilic leukocytosis)을 비롯한 호염기구-관련된 질환(basophil-related disease)의 치료를 위하여 단독으로, 또는 제약학적 조성물로 이용된다.

알레르기 상태에서 알레르겐(allergen) 노출에 대한 반응으로, 비만 세포(mast cell)가 활성화되고 히스타민(histamine), 트롬복산(thromboxane) A2(TxA2), 시스테이닐 류코트리엔(cysteinyl leukotriene)(CysLT)과 프로스타글란딘 D₂(PGD₂)와 같은 주화성 핵심 매개인자(chemotactic key mediator)를 방출한다. 이들 매개인자(mediator)는 그들의 개별 수용체와 상호작용하고, 증가된 혈관 투과성(vascular permeability), 부종(edema), 가려움(pruritus), 비강과 폐 울혈(congestion), 기관지수축(bronchoconstriction)과 점액 분비(mucus secretion)와 같은 생리 효과(physiological effect)를 유발한다. 증가된 혈관 투과성(vascular permeability)은 예로써, 조직 내로 호산성(eosinophilic)과 호염기성(basophilic) 림프구(leukocyte)의 과도한 침윤(infiltration)을 가능하게 하고, 따라서 알레르기 반응을 증폭시킨다.

알레르기 질환의 현재 치료제에는 이런 상호작용을 차단하거나 교란할 수 있 는 작용제(agent), 예를 들면, 항-히스타민제(anti-histamine)(히스타민 H1 수용체 길항제), 류코트리엔 수용체 길항제, 베타-아드레날린성 수용체 작동제(agonist)와 코르티코스테로이드(corticosteroid)가 포함된다. 일반적으로, 항-히스타민제와 류코트리엔 길항제로 치료는 효능(efficacy)이 제한적이고, 코르티코스테로이드의 장기 복용은 원치 않는 부작용과 연관된다.

PGD₂는 2가지 G-단백질-결합된 수용체, PGD₂ 수용체 DP1 및 최근에 확인된 CRTH2(Th2 세포 상에서 발현되는 화학유인물질 수용체-상동성 분자(chemoattractant receptor-homologous molecule)) 수용체 (일명, "DP2 수용체")에 작용하는 것으로 알려져 있는 작동제이다.

상승된 PGD₂ 수준은 알레르기 질환, 예를 들면, 알레르기성 비염, 알레르기성 천식, 알레르기성 결막염, 아토피성 피부염 등에서 관찰되는 것과 같은 염증 작용을 유발하는 것으로 생각된다. 이런 이유로, PGD₂와 이의 수용체의 상호작용 차단은 이런 질환의 치료를 위한 유용한 치료 전략(therapeutic strategy)으로 간주된다.

WO 01/79169에서는 PGD₂ 수용체 길항제로서 (테트라하이드로카르바졸-1-일)아세트산 유도체를 개시한다.

GB 2388540(Bayer AG)에서는 알레르기 질환, 예를 들면, 천식, 알레르기성 비염 또는 알레르기성 결막염의 예방과 치료를 위한, CRTH2에 대한 추가적인 길항 활성을 갖는 TxA2 수용체(일명, "TP 수용체") 길항제인 라마트로 반(ramatroban)((3R)-3-(4-플루오르벤젠-술폰아미도)-1,2,3,4-테트라하이드로카르바졸-9-프로피온산)의 용도를 개시한다. T. Ishizuka et al., Cardiovascular Drug Rev. 2004, 22(2), 71-90에서는 후기(late-phase) 염증에 대한 라마트로반의 효과를 기술한다. 더 나아가, 라마트로반의 구강 생체이용효율(oral bioavailability) 및 시험관내에서 프로스타글란딘 D₂-유도된 호산구 이동(eosinophil migration)을 저해하는 능력이 보고되었다(Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , 305(1), p.347-352 (2003)).

WO 03/097598과 WO 03/097042에서는 CRTH2 길항 활성을 갖는 라마트로반 유사체를 개시한다. Ulven et al, in J. Med. Chem. 2005, 48(4), 897-900에서는 추가의 라마트로반 유사체를 기술한다.

본 발명의 화합물은 코르티코스테로이드, 항-히스타민제, 류코트리엔 길항제 또는 베타-아드레날린성 작동제와 구조적으로 상이하다.

i) 본 발명은 화학식 I의 (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산 화합물에 관계한다:

R¹, R², R³과 R⁴는 독립적으로, 수소, C_1-5-알킬, C_1-5-알콕시, 알케닐(특히, 알릴 또는 비닐), 할로겐, 니트로, 시아노, 할로-C_1-6-알콕시, 할로-C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 또는 포르밀이고;

R⁵는 수소, 알케닐(특히, 알릴 또는 비닐), C_1-6-알킬, 사이클로알킬-C_1-4-알킬, C_1-3-알콕시-C_1-4-알킬, 아릴-C_1-4-알킬, 또는 아릴옥시-C_1-4-알킬이고(특히, R⁵는 수소, C_1-6-알킬, 사이클로알킬-C_1-4-알킬, C_1-3-알콕시-C_1-4-알킬, 아릴-C_1-4-알킬, 또는 아릴옥시-C_1-4-알킬이고);

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-4-알콕시, C_1-4- 알킬, 할로겐, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시(특히, 트리플루오르메틸)에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환되고;

R⁶은 C_1-9-알킬아미노카르보닐; C_1-9-알킬아미노티오카르보닐; C_1-9-알킬카르보닐; C_1-9-알콕시카르보닐; 아릴알케닐카르보닐; 아릴아미노카르보닐; 아릴아미노티오카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴카르보닐; 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴술포닐아미노카르보닐; 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로사이클릴카르보닐; 헤테로아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로아릴카르보닐; 아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐; 사이클로알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되거나 하이드록시로 이중 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시; C_1-6-알콕시; C_1-6-알킬; C_1-6-알킬술포닐; 치환되지 않거나, 또는 할로겐, 트리플루오르메틸, 메톡시 또는 메틸에서 독립적으로 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환된 페닐; 나프틸; 페닐-C_1-3-알킬, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나, 또는 할로겐, 트리플루오르메틸, 메톡시 또는 메틸에서 독립적으로 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환되고; 나프틸-C_1-3-알킬; 페녹시, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나, 또는 할로겐, 트리플루오르메틸, 메톡시 또는 메틸에서 독립적으로 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환되고; 나프틸옥시; 할로겐; 하이드록시; 할로-C_1-6-알킬; 할로-C_1-6-알콕시; C_1-6-알킬티오; 또는 C_1-4-알콕시카르보닐아미노에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

ii) 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 i)에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서

R⁵는 수소, 알케닐(특히, 알릴 또는 비닐), 또는 C_1-6-알킬이고;

R⁶은 C_1-9-알킬아미노카르보닐, C_1-9-알킬아미노티오카르보닐, C_1-9-알킬카르보닐, C_1-9-알콕시카르보닐, 아릴알케닐카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐, 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐, 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐, 아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐, 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐, 아 릴술포닐아미노카르보닐, 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐, 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 헤테로사이클릴카르보닐, 헤테로아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 또는 헤테로아릴카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시; C_1-6-알콕시; C_1-6-알킬; C_1-6-알킬술포닐; 치환되지 않거나, 또는 할로겐, 트리플루오르메틸, 메톡시 또는 메틸에서 독립적으로 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환된 페닐; 나프틸; 페닐-C_1-3-알킬, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나, 또는 할로겐, 트리플루오르메틸, 메톡시 또는 메틸에서 독립적으로 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환되고; 나프틸-C_1-3-알킬; 페녹시, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나, 또는 할로겐, 트리플루오르메틸, 메톡시 또는 메틸에서 독립적으로 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환되고; 나프틸옥시; 할로겐; 하이드록시; 할로-C_1-6-알킬; 또는 할로-C_1-6-알콕시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

iii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 ii)에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서

R¹, R², R³과 R⁴는 독립적으로, 수소; C_1-5-알킬, 특히, 메틸, 또는 이소프로필; C_1-5-알콕시, 특히, 메톡시; 알케닐, 특히, 알릴 또는 비닐; 할로겐, 특히, 플루오르, 또는 클로로; 할로-C_1-6-알킬, 특히, 트리플루오르메틸; 또는 C_1-6-알킬술포 닐, 특히, 메탄술포닐이고;

R⁵는 수소; 알케닐, 특히, 에테닐, 또는 2-프로페닐; 또는 C_1-6-알킬, 특히, 메틸, 에틸, 또는 프로필이고;

R⁶은 C_1-9-알킬아미노카르보닐, 예를 들면, 부틸아미노카르보닐; C_1-9-알킬카르보닐, 예를 들면, 프로필카르보닐, 이소부틸카르보닐, 헥실카르보닐, 또는 노닐카르보닐; C_1-9-알콕시카르보닐, 예를 들면, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 또는 이소부톡시카르보닐; 아릴알케닐카르보닐, 예를 들면, 나프탈레닐에테닐카르보닐(특히, 2-나프탈렌-2-일-에테닐카르보닐), 또는 페닐에테닐카르보닐; 아릴아미노카르보닐, 예를 들면, 나프탈렌아미노카르보닐(특히, 나프탈렌-1-아미노카르보닐), 또는 페닐아미노카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐, 예를 들면, 벤질옥시에톡시카르보닐(특히, 2-벤질옥시-에톡시카르보닐); 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐, 예를 들면, 벤질옥시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐, 예를 들면, 벤질아미노카르보닐, 또는 페닐에틸아미노카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 페닐메틸카르보닐, 페닐에틸카르보닐(특히, 2-페닐에틸-카르보닐), 또는 나프탈레닐에틸카르보닐(특히, 2-나프탈렌-2-일-에틸카르보닐); 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 벤질옥시메틸-카르보닐; 아릴카르보닐, 예를 들면, 페닐카르보닐; 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐, 예를 들면, 페닐카르보닐에틸카르보닐(특 히, 2-페닐카르보닐-에틸카르보닐); 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 페녹시메틸카르보닐; 아릴술포닐아미노카르보닐, 예를 들면, 페닐술포닐아미노카르보닐; 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 사이클로펜틸에틸카르보닐(특히, 2-사이클로펜틸에틸카르보닐), 또는 인다닐메틸카르보닐(특히, 인단-2-일메틸카르보닐); 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 1,2-디페닐에틸카르보닐, 또는 2,2-디페닐에틸카르보닐; 헤테로사이클릴카르보닐, 예를 들면, 디하이드로인돌릴카르보닐(특히, 2,3-디하이드로-1H-인돌-2-카르보닐); 헤테로아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 벤즈이미다졸릴-C_1-3-알킬카르보닐(특히, 2-1H-벤즈이미다졸-2-일-에틸카르보닐), 또는 인돌릴-C_1-3-알킬카르보닐, 예를 들면, 인돌릴에틸카르보닐(특히, 2-1H-인돌-3-일-에틸카르보닐), 또는 티에닐메틸카르보닐(특히, 2-티에닐메틸카르보닐), 또는 피리디닐에틸카르보닐(특히, 2-(피리딘-3-일)에틸카르보닐); 또는 헤테로아릴카르보닐, 예를 들면, 인돌릴카르보닐(특히, 1H-인돌-2-일-카르보닐)이고;

여기서 아릴(특히, 페닐 또는 나프틸)은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시(특히, 메틸렌디옥시), C_1-6-알콕시(특히, 메톡시), C_1-6-알킬(특히, 메틸, 에틸, 이소프로필, 또는 tert-부틸), C_1-6-알킬술포닐(특히, 메탄술포닐), 할로겐(특히, 클로로, 플루오르 또는 브로모), 하이드록시 또는 할로-C_1-6-알킬(특히, 트리플루오르메틸)에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중 치환된다.

iv) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 iii) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R¹은 수소, 또는 할로겐이다.

v) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 iv) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R²는 수소, 트리플루오르메틸, 또는 할로겐(특히, 수소, 또는 할로겐)이다.

vi) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 v) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R³은 수소, 또는 할로겐이다.

vii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 vi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁴는 수소, 알케닐(특히, 알릴 또는 비닐), 할로겐(특히, 클로로 또는 브로모), 또는 C_1-6-알킬술포닐(특히, 메탄술포닐)이고; 특히, 수소 또는 할로겐이다.

viii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 vii) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R¹, R³과 R⁴는 수소이다.

ix) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 viii) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R²는 플루오르이다.

x) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 수소, C_1-6-알킬(특히, C_{1- 3}-알킬), 사이클로알킬-C_1-4-알킬(특히, 사이클로프로필메틸), C_1-3-알콕시-C_1-4-알킬(특히, 2-메톡시에틸), 아릴-C_1-4-알킬(특히, 나프틸메틸, 또는 바람직하게는, 페닐-C_2-3-알킬), 또는 아릴옥시-C_1-4-알킬(특히, 페녹시에틸)이고; 여기서 아릴(특히, 페닐)은 치환되지 않거나(선호됨), 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xi) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 수소; C_1-3-알킬(특히, 메틸); 사이클로프로필메틸; 2-메톡시에틸; 페닐-C_2-3-알킬; 또는 페녹시에틸, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나(선호됨), 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시(특히, 트리플루오르메틸)에서 선택되는 기로 단일 치환된다.

xii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 C_1-3-알킬(특히, 메틸); 사이클로프로필메틸; 2-메톡시에틸; 페닐-C_2-3-알킬; 또는 페녹시에틸, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나(선호됨), 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할 로겐, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시(특히, 트리플루오르메틸)에서 선택되는 기로 단일 치환된다.

xiii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 수소, C_1-3-알킬(특히, 메틸), 사이클로프로필메틸, 또는 2-메톡시에틸이고; 특히, 사이클로프로필메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.

xiv) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 수소, 메틸, 에틸, 또는 n-프로필이다.

xv) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 수소이다.

xvi) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 ix) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁵는 페닐-C_2-3-알킬이다.

xvii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 C_1-9-알킬아미노카르보닐; C_1-9-알킬카르보닐; C_1-9-알콕시카르보닐; 아릴알케닐카르보닐; 아릴아미노카르보 닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴카르보닐; 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴술포닐아미노카르보닐; 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로사이클릴카르보닐; 헤테로아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로아릴카르보닐; 아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐; 사이클로알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 할로겐, 하이드록시, 할로-C_1-6-알킬, 할로-C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬티오 또는 C_1-4-알콕시카르보닐아미노에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xviii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 아릴-C_1-3-알콕시카르 보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐; 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이고;

xix) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_1-4-알킬 기 는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 또는 C_1-6-알킬아미노카르보닐이고;

xx) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 아릴-C_1-2-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-2-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-2-알킬카르보닐; 디아릴-C_2-3-알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_2-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_2-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 또는 C_1-4-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 할로겐, 하이드록시, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xxi) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의 의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 아릴-C_1-2-알킬아미노카르보닐이고; 여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 할로겐, 하이드록시, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xxii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 아릴-C_1-2-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-2-알킬카르보닐; 또는 디아릴-C_2-3-알킬카르보닐이고; 여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 할로겐, 하이드록시, 트리플루오르메틸 또는 트리플루오르메톡시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xxiii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 xxii) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서, R⁶은 아릴을 보유하는 기이고, 상기 아릴 기는 치환되지 않거나, 또는 C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐 또는 트리플루오르메틸에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된 페닐이다.

xxiv) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 C_1-4-알킬카르보닐(특 히, 아세틸); 또는 아릴-C_2-4-알킬카르보닐이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐 또는 트리플루오르메틸에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xxv) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 및 iv) 내지 xvi) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶은 아릴-C_2-4-알킬카르보닐이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐 또는 트리플루오르메틸에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xxvi) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 xxv) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶이 카르보닐 기 및 하나이상의 아릴 모이어티(moiety)를 보유하는 기이면, 상기 기는 R⁶의 카르보닐 기와 아릴 모이어티(들) 사이에 가교 기를 보유하고, 여기서 카르보닐 모이어티와 최소한 하나의 아릴 모이어티는 가교 기의 상이한 원자에 직접적으로 부착된다.

xxvii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 xxv) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서 R⁶이 카르보닐 기 및 1개의 아릴 모이어티를 보유하는 기이면, 상기 기는 R⁶의 카르보닐 기와 아릴 모이어티 사이에 가교 기를 보유하고, 여기서 카르보닐 모이어티와 아릴 모이어티는 가교 기의 동일한 원자에 직접적으로 부착된다.

xxviii) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i)에 따른 화학식 I 화합물에 관계하는데, 여기서

R¹은 수소, 또는 할로겐이고;

R²는 수소, 트리플루오르메틸, 또는 할로겐이고;

R³은 수소, 또는 할로겐이고;

R⁴는 수소, 할로겐(특히, 클로로 또는 브로모), 또는 C_1-6-알킬술포닐(특히, 메탄술포닐)이고;

R⁵는 수소, C_1-6-알킬, 사이클로알킬-C_1-4-알킬, C_1-3-알콕시-C_1-4-알킬, 아릴-C_1-4-알킬, 또는 아릴옥시-C_1-4-알킬이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 트리플루오르메틸에서 선택되는 기로 단일 치환되고;

R⁶은 C_1-9-알킬아미노카르보닐; C_1-9-알킬카르보닐; C_1-9-알콕시카르보닐; 아릴알케닐카르보닐; 아릴아미노카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴카르보닐; 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴 옥시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴술포닐아미노카르보닐; 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로사이클릴카르보닐; 헤테로아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로아릴카르보닐; 아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐; 사이클로알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되거나 하이드록시로 이중 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시; C_1-6-알콕시; C_1-6-알킬; C_1-6-알킬술포닐; 할로겐; 하이드록시; 트리플루오르메틸; 트리플루오르메톡시; C_1-6-알킬티오; 또는 C_1-4-알콕시카르보닐아미노에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된다.

xxix) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 xxviii) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하고, 여기서 화학식 I의 테트라하이드로카르바졸 고리의 위치 C(3)는 (S)-형태이다.

xxx) 본 발명의 또 다른 구체예는 구체예 i) 내지 xxviii) 중에서 임의의 하나에 따른 화학식 I 화합물에 관계하고, 여기서 화학식 I의 테트라하이드로카르바졸 고리의 위치 C(3)는 (R)-형태이다.

다른 구체예에서, 바람직한 화학식 I 화합물은 아래에서 선택된다:

(3S)-[3-(3,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산; 또는

(3S)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산.

(3R)-{3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(4-옥소-4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[(2,3-디하이드로-1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-에틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이 드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3,4-디플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라 하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[프로필-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[4-(4-브로모-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-프로필-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-아세틸아미노]- 1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(6-플루오르-3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-1H-벤조이미다졸-2-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일) -아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[4-(4-메탄술포닐-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9- 일]-아세트산;

(3R)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{3-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-{3-[2-(3,4-디클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라 하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산; 또는

(3S)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산.

(3R)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(3-나프탈렌-1-일-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-데카노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-아크릴로일아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[2-(4-tert-부틸-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-피리딘-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-메틸-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-페닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-부티릴아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-5-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-5-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-헵타노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-(3-데카노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트 산;

(3R)-(3-벤조일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(3-메틸-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산; 또는

(3S)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산.

(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로- 9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하 이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-7-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(8-알릴-3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-1-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이 드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(2-메틸페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(2-메틸페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,5-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]- 1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,6-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메틸술파닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-이소프로필-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,4-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(4-에틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하 이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메탄술포닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,4-디메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-플루오르-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]- 1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{(2RS)-2-[(4-플루오르-페닐카바모일)-메틸]-3-페닐-프로피오닐아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[(2RS)-2-벤질-3,3-디메틸-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2R)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2,2-디메틸-3-페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라 하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-메틸-3-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(3S)-3-페닐-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[(2R,3R)-2,3-디하이드록시-3-(2-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]- 1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]- 1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메틸페닐)-옥시-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메틸페닐)-옥시-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-8-클로로-6-플루오르- 1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(1-메틸-3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로- 9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2-클로로-벤질)-1-메틸-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-1-메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

{(3S)-3-[(2-클로로-벤질옥시카르보닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(4-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(2-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-인단-2-일-아세틸)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(3-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라 하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(3-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(2-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(2-벤질옥시-아세틸)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(2,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라 하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(3-페닐-프로필)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[아세틸-(3-페닐-프로필)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-벤질-(1-사이클로프로필메틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-사이클로프로필메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{사이클로프로필메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-사이클로프로필메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3,3-디페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-6-플루오르 -1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{벤질옥시카르보닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{아세틸-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{프로피오닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{(3-페닐-프로피오닐)-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-페녹시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[아세틸-(2-페녹시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-벤질-1-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하 이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[벤질옥시카르보닐-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{(2-메톡시-에틸)-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[(2S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[3-(아세틸-펜에틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카 르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-펜에틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[펜에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-1-나프탈렌-1-일메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[나프탈렌-1-일메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-나프탈렌-1-일메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(아세틸-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(나프탈렌-1-일메틸-프로피오닐-아미노)-1,2,3,4-테트라 하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(2-메틸페닐)-카바모일-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(3-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-클로로-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-플루오르-벤질카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

[(3S)-3-((RS)-2-벤질-3-프로필카바모일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-티오펜-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-클로로-이속사졸-5-일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-피리미딘-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-페닐-4-([1,3,4]티아디아졸-2-일카바모일)-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(1,3-디벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르 바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-{아세틸-[2-(2-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{아세틸-[2-(3-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-1-사이클로헥실메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산; 또는

(3S)-(3-{사이클로헥실메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산.

본 명세서에 이용된 일반적인 용어와 명칭은 달리 명시하지 않는 경우에, 가급적 아래의 의미를 갖는다.

화합물, 염, 제약학적 조성물, 질환 등에 복수 형태가 이용되는 경우에, 이는 단일 화합물, 염 등을 또한 의미하도록 의도된다.

본 명세서에서 화학식 (I) 화합물에 대한 언급은 편의적으로, 화학식 (I) 화합물의 염(특히, 제약학적으로 허용되는 염) 역시 언급하는 것으로 간주된다.

"제약학적으로 허용되는 염"은 비-독성, 무기 또는 유기 산 및/또는 염기 부가염(addition salt)을 지칭한다. "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm. (1986), 33, 201-217을 참조할 수 있다.

본 명세서에서, "가교 기(bridging group)" 또는 "가교 원자(bridging atom)"는 분자의 2개의 상이한 모이어티 사이에 배치된 기능기 또는 원자를 의미한 다.

이런 가교 기의 실례는 아릴과 카르보닐 모이어티 사이에 배치된, 아릴-C_1-6-알킬카르보닐 기에서 가교 C_1-6-알킬 기; 아릴 모이어티와 부모 분자(parent molecular) 모이어티 사이에 배치된, 아릴-C_1-4-알킬 기에서 가교 C_1-4-알킬 기; 또는 R⁷-기와 카르보닐 모이어티 사이에 배치된, R⁷-C_1-4-알킬카르보닐 기에서 가교 C_1-4-알킬 기이다. 이런 가교 원자의 실례는 각각, 페닐 고리와 산소 원자 사이에, 또는 페닐 고리와 질소 원자 사이에 배치된, 벤질옥시 또는 벤질아미노 기에서 메틸렌(-CH₂-) 기의 가교 탄소 원자이다.

본 명세서에서, "알킬"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 지정된 숫자의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 가지형 탄화수소 사슬을 보유하는 포화된 지방족 기, 예를 들면, C_1-9-알킬, 다시 말하면, 1-9 탄소 원자를 갖는 알킬을 지칭한다. 알킬 기의 대표적인 실례에는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, tert-부틸, 이소-부틸(일명, "2-메틸프로필"), n-펜틸(일명, "n-아밀"), 이소-펜틸(일명, "이소-아밀"), n-헥실, n-헵틸과 n-옥틸이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 적절하게는, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸과 이소-부틸이다. 가장 적절하게는, 메틸, 에틸, n-프로필과 이소-프로필이다.

R⁶에서 정의된 바와 같은 "아릴-C_1-6-알킬카르보닐"에서 가교 C_1-6-알킬 기는 C_2-4-알킬 기를 의미하는데, 여기서 아릴 모이어티와 카르보닐 모이어티는 바람직하게는, 가교 C_2-4-알킬 기의 2개의 상이한 탄소 원자에 부착된다. 아릴-C_1-6-알킬카르보닐인 R⁶에서 가교 C_1-6-알킬 기의 바람직한 실례는 에탄-1,2-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-1,3-디일과 2-메틸-프로판-1,2-디일이다.

다른 구체예에서, R⁶에서 정의된 바와 같은 "아릴-C_1-6-알킬카르보닐"에서 가교 C_1-6-알킬 기는 개별 C_1-6-알킬 기를 의미하는데, 여기서 아릴 모이어티와 카르보닐 모이어티는 바람직하게는, 가교 C_1-6-알킬 기의 동일한 탄소 원자에 부착된다. 아릴-C_1-6-알킬카르보닐인 R⁶에서 이런 가교 C_1-6-알킬 기의 실례는 메틸렌 기(선호됨)와 에탄-1,1-디일이다.

R⁶에서 정의된 바와 같은 "디아릴-C_1-3-알킬카르보닐"에서 가교 C_1-3-알킬 기는 바람직하게는, C_2-3-알킬 기를 의미하는데, 여기서 카르보닐 모이어티와 최소한 하나의 아릴 기는 바람직하게는, 가교 C_2-3-알킬 기의 2개의 상이한 탄소 원자에 부착된다. 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐인 R⁶에서 이런 가교 C_1-3-알킬 기의 바람직한 실례는 에탄-1,2,2-트리일과 에탄-1,1,2-트리일이다.

R⁶에서 정의된 바와 같은 "가교 C_1-4-알킬 기가 부가적으로, 아릴로 단일 치환된 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐"에서 가교 C_1-4-알킬 기는 바람직하게는, C_2-4-알킬 기(특히, 부가적인 아릴 치환기가 존재하면, 프로판-1,2,3-트리일)를 의미하는데, 여기서 기능기 R⁷, 카르보닐 모이어티와 아릴 치환기(존재하면)는 바람직하게는, 가교 C_2-4-알킬 기의 2개(추가적인 아릴 치환기가 존재하면, 3개)의 상이한 탄소 원자에 부착된다. "가교 C_1-4-알킬 기가 부가적으로, 아릴로 단일 치환된 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐"인 R⁶에서 가교 C_1-4-알킬 기의 실례는 에탄-1,2-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-1,3-디일, 2-페닐-프로판-1,3-디일과 1-페닐-프로판-2,3-디일이고; 바람직하게는, 2-페닐-프로판-1,3-디일과 1-페닐-프로판-2,3-디일, 특히, 1-페닐-프로판-2,3-디일이다.

"가교 C_1-4-알킬 기가 부가적으로, 하이드록시로 이중 치환된 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐"인 R⁶에서 가교 C_1-4-알킬 기의 실례는 1,2-디하이드록시에탄-1,2-디일이다.

본 명세서에서, "알케닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 최소한 하나의 탄소-탄소 이중 결합과 함께, 2-7개, 바람직하게는, 2-4개 탄소 원자를 갖는 선형 또는 가지형 탄화수소 사슬(R_aR_bC=CR_cR_d)을 지칭한다. R_a-R_d는 치환기를 지칭하는데, 이들 각각은 개별적으로 그리고 독립적으로, 수소 또는 알킬에서 선택된다. 알케닐의 대표적인 실례에는 에테닐(일명, "비닐"), 2-프로페닐(일명, "알릴"), 2-메틸-2-프로페닐, 3-부테닐, 4-펜테닐과 5-헥세닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 특히, 에테닐 또는 2-프로페닐이다.

본 명세서에서, "C_1-2-알킬렌디옥시"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, O(CH₂)_nO- 기를 지칭하는데, 여기서 n은 1 또는 2이고, 산소 원자는 부모 분자 모이어티의 2개의 인접한 탄소 원자, 바람직하게는, 페닐 고리의 2개의 인접한 탄소 원자에 부착된다.

본 명세서에서, "알콕시"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, 산소 가교(oxygen bridge)를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 알킬 기를 지칭한다. 알콕시의 대표적인 실례에는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 2-프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 펜톡시과 헥실옥시가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 특히, 메톡시이다.

본 명세서에서, "알콕시카르보닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 카르보닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 알콕시 기를 지칭한다. 알콕시카르보닐의 대표적인 실례에는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐과 이소-부톡시카르보닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 특히, 메톡시이다. 알콕시카르보닐을 나타내는 R⁶은 바람직하게는, n-프로폭시카르보닐과 이소-부톡시카르보닐이다.

본 명세서에서, "알킬카르보닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 카르보닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 알킬 기를 지칭한다. 알킬카르보닐의 대표적인 실례에는 아세틸, 1-옥소프로필, 2,2-디메틸-1-옥소프로필, 1-옥소부틸과 1-옥소펜틸이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 다른 실례는 1-옥소-2-메틸-부틸과 3,3-디메틸-1-옥소프로필이다. 적절하게는, 아세틸, 1-옥소프로필, 1-옥소부틸, 1-옥소-2-메틸-부틸과 3,3-디메틸-1-옥소프로필이다.

본 명세서에서, "알킬술포닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 술포닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 알킬 기를 지칭한다. 알킬술포닐의 대표적인 실례에는 메탄술포닐과 에탄술포닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 특히 메탄술포닐이다.

본 명세서에서, "아미노카르보닐"(일명, "카바모일")은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 카르보닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 아미노 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "아릴" 또는 "아릴 기"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, 단일 고리 또는 복수의 축합 고리를 갖는 6개 내지 14개 탄소 원자로부터 방향족 탄소환 기를 지칭하고, 바람직하게는, 페닐 또는 나프틸, 더욱 바람직하게는, 페닐 기를 지칭한다. 아릴 기는 바람직하게는, 치환되지 않는다. 다른 구체예에서, 아릴 기는 본 발명의 구체예에서 특이적으로 기술된 바와 같이 치환될 수 있다. 아릴 기가 단일 또는 이중 치환되면, 바람직한 무-제한적 실례는 4-트리플루오르메틸-페닐, 3-트리플루오르메틸-페닐, 2,5-비스-트리플루오르메틸-페닐, 3,5-비스-트리플 루오르메틸-페닐, 3-트리플루오르메톡시-페닐, 4-클로로페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 4-메틸페닐, 3-메틸페닐, 2-메틸페닐, 2,4-디메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-이소프로필페닐, 4-tert.-부틸페닐, 4-플루오르페닐, 3-플루오르페닐, 2-플루오르페닐, 3,4-디플루오르페닐, 4-요오도페닐, 3-브로모페닐, 2-브로모페닐, 4-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 2-메톡시페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2,4-디메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 4-하이드록시페닐, 3-하이드록시페닐, 2-하이드록시페닐, 4-메틸티오-페닐, 4-메탄술포닐-페닐과 3-tert.-부톡시카르보닐아미노-페닐이다.

본 명세서에서, "아릴알케닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 알케닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 아릴 기를 지칭한다. 아릴알케닐의 대표적인 실례에는 2-페닐에테닐, 3-페닐프로펜-2-일과 2-나프트-2-일에테닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.

본 명세서에서, "아릴옥시"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, 산소 가교를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 아릴 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "아릴술포닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 술포닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 아릴 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "카르보닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, -C(O)- 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "티오카르보닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, -C(S)- 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "카르복시"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, -CO₂H 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "시아노"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, -C≡N 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "사이클로알킬"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 3-10개 탄소 원자를 갖는 포화된 환형 탄화수소 모이어티(가령, C_3-6-사이클로알킬은 3개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 의미한다), 바람직하게는, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실 라디칼을 지칭하는데, 여기서 이들 라디칼, 특히, 사이클로펜틸 라디칼은 항소 처리된(annellated) 벤젠 고리로 치환될 수 있다. 다른 구체예에서, 벤젠 고리는 단일 또는 이중 치환되고, 여기서 치환기는 독립적으로, C_1-4-알킬, C_1-4-알콕시, 또는 할로겐(특히, C_1-4-알콕시)에서 선택된다. 사이클로알킬 기가 예로써, R⁶에 정의된 바와 같은 "아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐" 기에서 가교 기로서 이용되는 경우에, 사이클로알킬 기는 바람직하게는, 사이클로프로판-디일, 사이클로펜탄-디일 또는 사이클로헥산-디일 라디칼(특히, 사이클로프로판-1,2-디일)이고, 상기 라디칼은 바람직하게는, 치환되지 않는다.

본 명세서에서, "포르밀"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, -C(O)H 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "할로" 또는 "할로겐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 플 루오르, 브롬, 염소, 또는 요오드를 지칭하고, 달리 명시하지 않는 경우에, 이는 특히, 플루오르 또는 염소를 지칭한다.

본 명세서에서, "할로알킬"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 최소한 하나의 수소 원자가 할로겐 원자로 치환된 알킬 기를 지칭한다. 할로알킬의 대표적인 실례에는 클로로메틸, 2-플루오르에틸, 트리플루오르메틸, 펜타플루오르에틸과 2-클로로-3-플루오르펜틸이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 특히 트리플루오르메틸이다.

본 명세서에서, "할로알콕시"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, 최소한 하나의 수소 원자가 할로겐 원자로 치환된 알콕시 기를 지칭한다. 할로알콕시의 대표적인 실례에는 클로로메톡시, 2-플루오르에톡시, 트리플루오르메톡시와 펜타플루오르에톡시가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 특히 트리플루오르메톡시이다.

본 명세서에서, "헤테로사이클릴"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 최대 15개 고리 원자(바람직하게는, 5개 내지 10개 고리 원자)를 갖는 단일환형, 이중환형 또는 다중환형 비-방향족 고리 체계를 지칭하는데, 이들 원자 중에서 최소한 하나는 헤테로원자이고, 바람직하게는, 1개 내지 3개의 헤테로원자가 독립적으로, 질소, 산소 또는 황, 바람직하게는, 질소에서 선택된다. 이러한 고리 체계는 포화되거나, 부분적으로 포화되거나, 또는 불포화되고, 바람직하게는, 질소에서 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 헤테로사이클릴의 대표적인 실례에는 디하이드로인돌릴(특히, 디하이드로인돌-2-일)과 크로만(chromane)(특히, 크로만-3-일)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.

본 명세서에서, "헤테로아릴"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 이러한 고리 체계가 방향족이라는 점을 제외하고, 상기 헤테로사이클릴에서 정의된 바와 동일한 의미를 갖는다.

본 명세서에서, "헤테로아릴알킬"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 알킬 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 헤테로아릴 기를 지칭한다. 헤테로아릴알킬의 대표적인 실례에는 티에닐알킬(특히, 티엔-2-일알킬), 이속사졸릴알킬(특히, 3-클로로-이속사졸-5-일알킬), 피리딜알킬(특히, 피리딘-3-일알킬), 피리미딜알킬(특히, 피리미딘-2-일알킬), 인돌릴알킬(특히, 인돌-3-일알킬)과 벤조이미다졸릴알킬(특히, 벤조이미다졸-2-일알킬)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.

본 명세서에서, "헤테로아릴카르보닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 카르보닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 헤테로아릴 기를 지칭한다. 헤테로아릴카르보닐의 대표적인 실례에는 인돌릴카르보닐(특히, 인돌-2-일카르보닐)이 포함되지만 이에 국한되지 않는다.

본 명세서에서, "헤테로아릴아미노"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, 아미노 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 헤테로아릴 기를 지칭한다. 헤테로아릴아미노의 대표적인 실례에는 티아디아졸릴아미노(특히, 1,3,4-티아디아졸-2-일-아미노)가 포함된다.

본 명세서에서, "헤테로사이클릴카르보닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, 카르보닐 기를 통하여 부모 분자 모이어티에 부착된 헤테로사이클릴 기를 지칭한다. 헤테로사이클릴카르보닐의 대표적인 실례에는 디하이드로인돌릴카르보닐(특 히, 디하이드로인돌-2-일카르보닐)과 크로만카르보닐(특히, 크로만-3-일카르보닐)이 포함된다.

본 명세서에서, "하이드록시" 또는 "하이드록실"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, OH 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "니트로"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, -NO₂ 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "옥소"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, =O 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "옥시"는 단독으로 또는 임의의 조합으로, -O- 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "술포닐"은 단독으로 또는 임의의 조합으로, -S(O)₂- 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "아실"은 화학식 I의 R⁶에 이용된 바와 같이, 탄소 원자에 연결된 카르보닐 기를 보유하는 기, 예를 들면, C_1-9-알킬카르보닐, 아릴알케닐카르보닐, 아릴-C_1-6-알킬카르보닐, 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐, 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐, 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐, 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐, 헤테로사이클릴카르보닐, 헤테로아릴-C_1-3-알 킬카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐, 사이클로알킬카르보닐, 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐 기를 지칭한다.

유사하게, 본 명세서에서, "아실아미노"는 질소 원자를 통하여 부모 분자 모이어티에 연결된, 앞서 기술된 바와 같은 아실 기를 지칭한다.

본 명세서에서, "우레이도"는 질소 원자를 통하여 부모 분자 모이어티에 연결된 기, 예를 들면, C_1-9-알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐을 지칭한다.

본 명세서에서, "옥시카르보닐아미노"는 질소 원자를 통하여 부모 분자 모이어티에 연결된 기, 예를 들면, C_1-9-알콕시카르보닐, 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐을 지칭한다.

화학식 I 화합물은 하나이상의 입체생성 중심(stereogenic center) 또는 비대칭 중심(asymmetric center), 예를 들면, 하나이상의 비대칭 탄소 원자를 보유한다. 이중 결합 또는 고리에 위치하는 치환기는 달리 명시하지 않는 경우에, cis-(=Z-) 또는 trans-(=E-)로 존재한다. 따라서, 화학식 (I) 화합물은 입체이성질체의 혼합물, 또는 바람직하게는, 순수한 입체이성질체로서 존재한다. 입체이성질체의 혼합물은 당업자에게 공지된 방식으로 분리될 수 있다.

본 발명의 화합물은 유용한, 특히, 약리학적으로 유용한 특성을 갖는다. 이들은 CRTH2 수용체에 결합하고, 따라서 내인성 PGD₂의 효과를 조절한다. 화학식 I에 따른 화합물은 약제의 제조에 이용될 수 있고, 인간과 다른 포유동물에서 알레르기성 천식(allergic asthma), 비염(rhinitis), 알레르기성 비염(allergic rhinitis), 만성 폐쇄성 폐 질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD), 피부염(dermatitis), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 류머티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 알레르기성 신염(allergic nephritis), 결막염(conjunctivitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 기관지 천식(bronchial asthma), 식품 알레르기(food allergy), 전신 비만 세포 질환(systemic mast cell disorder), 과민성 쇼크(anaphylactic shock), 두드러기(urticaria), 습진(eczema), 가려움(itching), 염증(inflammation), 허혈-재관류 손상(ischemia-reperfusion injury), 뇌혈관 질환(cerebrovascular disorder), 늑막염(pleuritis), 궤양성 대장염(ulcerative colitis)을 비롯한 만성과 급성 알레르기/면역 질환/장애; 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome)과 정맥두염(sinusitis)을 비롯한 호산구-관련된 질환(eosinophil-related disease); 또는 호염기성 백혈병(basophilic leukemia)과 호염기성 백혈구 증가증(basophilic leukocytosis)을 비롯한 호염기구-관련된 질환(basophil-related disease)에서 선택되는 질병의 예방 및/또는 치료에 적합하다.

화학식 I 화합물 또는 화학식 I 화합물을 함유하는 제약학적 조성물은 약제의 제조에 이용될 수 있고, 상기 단락에서 언급된 것들과 같은 만성과 급성 알레르기/면역 질환/장애에서 선택되는 질병, 예를 들면, 알레르기성 천식, 비염, 알레르기성 비염, COPD, 피부염, 염증성 장 질환, 또는 류머티스성 관절염의 예방 및/또 는 치료에 적합하다.

다른 측면에서, 화학식 I 화합물은 CRTH2 수용체의 조절을 수반하는 검사 또는 분석에서 기준(standard) 또는 참고(reference) 화합물로서 이용될 수 있다. 이들 화합물은 예로써, 약학 연구에서 CRTH2 수용체 활성에 관련된 새로운 검사법 또는 프로토콜을 개발할 때 참고(reference), 품질 기준(quality standard) 또는 대조(control)로서 이용을 위하여 상업적으로 가용될 수 있다.

앞서 언급된 바와 같이, 화학식 I 화합물은 CRTH2 수용체의 PGD₂ 활성화를 조절한다. 이들 화합물의 생물학적 효과는 다양한 시험관내, 탈체와 생체내 검사에서 조사될 수 있다. CRTH2 수용체에 결합하는 화학식 I 화합물의 능력은 기존 문헌(Arimura A. et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 298(2), 411-419; Sawyer N. et al., Br. J. Pharmacol, 2002, 137, 1163-1172)에 기술된 것들과 유사한 방법으로 및 하기 실험 부분에서 기술된 검사법으로 측정될 수 있다.

인간 CRTH2(hCRTH2) 수용체를 발현하는 세포로 기능 검사(functional assay)는 화합물 처리후 세포내 칼슘 농도(intracellular calcium concentration)의 수준에서 변화를 탐지하는데 이용된다. 화합물의 첨가후, 세포는 PGD₂로 공격된다. 형광 영상 플레이트 판독기(Fluorescent Imaging Plate Reader)(FLIPR^TM, Molecular Devices, Sunnyvale, California)에서, 양쪽 첨가 동안 형광 방출(fluorescence emission)이 기록되고, PGD₂ 첨가후 기초 수준(base level)을 초과하는 방출 피크 수치(emission peak value)는 이출되고 낮은 대조(low control)(PGD₂ 없음) 및 높은 대조(high control)(활성 화합물 없음)에 정규화 된다. 남아있는 활성의 상대적 수치는 단일 부위(single site)에 대한 데이터를 방정식 (A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))의 4-파라미터 논리 S자형 용량 반응 곡선(four-parameter logistic sigmoid dose response curve)에 곡선 맞춤함으로써 IC₅₀ 수치를 결정하는데 이용된다.

PGD₂를 조절하는 화합물의 능력은 CRTH2 수용체 활성화를 통하여 세포내 칼슘 수준(intracellular calcium level)의 변화를 유도하였는데, 이는 당업자에게 공지된 방법으로, 또는 하기 실험 부분에서 기술된 검사법으로 측정될 수 있다.

본 발명은 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염 및 제약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 제약학적 조성물; 본 명세서에 기술된 질환/장애의 치료적 처리, 본 발명의 더욱 넓은 관점에서 예방적 처리에서 이런 제약학적 조성물의 용도; 약제로서 이용을 위한 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염; 본 명세서에 기술된 질환/장애의 예방 및/또는 치료를 위한 제약학적 조성물의 제조에서 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도에 관계한다.

본 발명에 따른 제약학적 조성물은 온혈 동물(warm-blooded animal), 특히, 인간에 경장 투여(enteral administration), 예를 들면, 비강(nasal), 볼(buccal), 직장(rectal), 피부(dermal) 또는, 특히, 경구 투여(oral administration)용 조성물 및 비경구 투여(parenteral administration), 예를 들면, 근육 내(intramuscular), 정맥내(intravenous) 또는 피하(subcutaneous), 흉골내(intrasternal), 수정체내(intravitreal), 주사(injection) 또는 주입(infusion)용 조성물이다. 이들 조성물은 단독으로 또는 제약학적으로 허용되는 담체와 함께, 제약학적 활성 성분(pharmaceutically active ingredient)의 효과량(effective dose)을 함유한다. 활성 성분의 용량(dosage)은 온혈 동물의 종, 체중, 연령과 개체 상태, 개별 약력학적 데이터(pharmacokinetic data), 치료되는 질환/장애 및 투여 양식(mode of administration)에 좌우된다.

제약학적 조성물의 생산은 선택적으로 다른 치료 물질과의 조합으로, 본 발명에 개시된 화학식 I 화합물 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염을 적절한 비-독성, 불활성, 치료 적합성 고형 또는 액상 담체 물질(carrier material) 및 원하는 경우에, 통상의 제약학적 어쥬번트(pharmaceutical adjuvant)와 함께 생약 투여 형태(galenical administration form)로 만듦으로써 당업자에게 공지된 방식으로 달성될 수 있다(참조: Mark Gibson, Editor, Pharmaceutical Preformulation and Formulation, IHS Health Group, Englewood, CO, USA, 2001; Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, Philadelphia College of Pharmacy and Science).

한 구체예에서, 본 발명은 CRTH2 수용체의 저해에 반응하는 질환/장애의 예방 또는 치료를 위한 방법, 특히, 본 명세서에 기술된 질환/장애의 예방 또는 치료를 위한 방법에 관계하는데, 상기 방법은 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 치료 활성량(pharmaceutically active amount)을 환자에 투여하 는 단계를 포함한다.

본 발명의 다른 측면은 화학식 I 화합물의 제조 공정이다. 본 발명의 화학식 I에 따른 화합물은 하기 반응식에 개략된 반응 순서에 따라 제조될 수 있는데, 여기서 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶과 R⁷은 화학식 I에서 정의된 바와 동일하다. 이용된 다른 약어는 실험 섹션에서 정의된다. 일부 경우에, 포괄적인 기 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶과 R⁷은 하기 반응식에 예시된 어셈블리(assembly)와 부적합할 수도 있고, 따라서 보호기(protecting group, PG)의 이용을 필요로 할 것이다. 가령, 하이드록시, 아미노, 이미노, 티오 또는 카르복시 기와 같은 반응성 기능기(reactive functional group)가 최종 산물에서 요망되는 경우에, 이들 반응성 기능기가 반응에 부적절하게 참여하는 것을 예방하기 위하여 보호하는 것이 필요하다. 보호 기의 이용은 당분야에 널리 공지되어 있다(참조: "Protective groups in Organic Synthesis", T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience, 1999). 이들 보호 기는 정위되어야 하는 것으로 가정된다. 아래의 상세한 설명에서, 예로써, 아미노-보호 기로서 이용되는 PG는 바람직하게는, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐과 같은 기, 가장 바람직하게는, tert-부톡시카르보닐을 지칭한다. 게다가, L은 이탈 기(leaving group), 예를 들면, 활성화된(가령, 메실레이트(mesylate), 활성 에스테르(active ester) 등) 또는 비-활성화된 하이드록시, 또는 할로, 특히, 클로로 또는 브로모를 지칭한다. 게다가, R과 R'는 독립적으로, C_{1- 4}-알킬 기, 바람직하게는, 에틸 또는 tert-부틸을 지칭하고, 여기서 R'가 존재하면, R은 바람직하게는, 에틸이고, R'은 바람직하게는, tert.-부틸이다.

일반적으로, 모든 화학적 변환(transformation)은 기존 문헌, 예를 들면, Larock R. C. in "Comprehensive organic transformations: a guide to functional group preparations", VCH publishers, 1999에서 기술된 바와 같은, 또는 하기 절차에서 기술된 바와 같은 널리 공지된 표준 방법에 따라 수행될 수 있다. 수득된 화합물은 또한, 당분야에 공지된 방식으로, 그들의 제약학적으로 허용되는 염으로 전환될 수도 있다.

일반적으로, 화학식 I 화합물은 통상적인 절차를 이용하는, 예를 들면, 각각, 알코올(가령, MeOH 또는 EtOH); THF; 아세톤; MeCN; 또는 TFA와 같은 유기 보조-용매(organic co-solvent)에서 aq. 리튬(lithium), 나트륨(sodium) 또는 칼륨(potassium) 수산화물과 함께 화학식 1의 중간물질을 교반하는 에스테르 기의 가수분해(hydrolysis)에 의해 화학식 1의 에스테르로부터 수득되는데, 여기서 R은 C_1-4-알킬, 바람직하게는, 에틸, 또는 tert-부틸이다.

화학식 1, 여기서 R은 C_1-4-알킬이다.

화학식 1의 중간물질은 화학식 2a 또는 2b의 중간물질, 또는 이의 염, 예를 들면, 염산염을 화학식 L-R⁶의 시약(여기서 R⁶은 화학식 I에서 정의된 바와 동일하고, L은 앞서 정의된 바와 같은 이탈 기)과 반응시킴으로써 수득된다. 화학식 L-R⁶의 R⁶ 전이 시약(transferring reagent)은 클로로포름산염(chloroformate); 또는 이와 같이 이용되거나, 또는 당업자에게 공지된 조건 하에, 바람직하게는, 옥살릴 염화물 또는 인 옥시염화물에 의해, 활성화 시약(activating reagent), 예를 들면, 할로겐화 시약(halogenating reagent)으로 상응하는 상업적으로 가용하거나 널리 공지된 카르복실산으로부터 in situ 산출된 아실 할로겐 화합물(halide), 바람직하게는, 산 염화물(acid chloride), 또는 산 브롬화물(acid bromide); 또는 적절한 용매, 예를 들면, THF 또는 DCM 내에서 염기, 예를 들면, Et₃N, DIEA, N-에틸-모르폴린, N-메틸피페리딘, 또는 피리딘의 존재에서 R⁶을 전이하는 아실 무수물이다.

다른 관점에서, 화학식 2a 또는 2b의 중간물질은 앞서 기술된 염기의 존재에서, 결합 시약(coupling reagent), 예를 들면, DCC, 디이소프로필카르보디이미드, HATU 등의 존재에서 상업적으로 가용하거나 널리 공지된 카르복실산으로 축합되어 화학식 1의 중간물질을 형성한다.

또 다른 관점에서, 화학식 2a 또는 2b의 중간물질은 염기의 존재에서 상업적 으로 가용한 이소시안산염 또는 이소티오시안산염과 반응하여 화학식 1의 중간물질을 형성한다.

화학식 2a: R⁵ ≠ H 2c

2b: R⁵ = H

특정 경우에, 화학식 1의 중간물질(여기서 R⁴는 C_1-5-알킬, 알릴, 비닐, 또는 메탄술포닐 기이다)은 각각, DMF, 또는 DME, 또는 NMP와 같은 극성 비양자성 용매(polar aprotic solvent) 내에서 60℃ 내지 130℃의 온도에서, tetrakis(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 등과 같은 팔라듐 촉매(palladium catalyst)의 존재에서 염기, 예를 들면, K₂CO₃과 함께, 또는 구리(I) 요오드화물의 존재에서 나트륨 메탄술피네이트와 함께, 화학식 2c의 중간물질(여기서 R⁴는 할로겐, 바람직하게는, I 또는 Br, 또는 메탄술포닐옥시, 또는 톨루엔술포닐옥시 기이다)을 테트라메틸틴, 알릴트리부틸틴, 비닐보론산 무수물과 피리딘의 복합물과 같은 시약과 반응시킴으로써 수득된 다.

화학식 2a의 중간물질에서 치환기 R⁵는 환원제(reducing agent), 예를 들면, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 및 염기, 예를 들면, DIEA의 존재에서 DCM 등과 같은 용매 내에서 화학식 2b의 중간물질을 개별 알데히드와 반응시킴으로써 수득된다.

대안으로, 화학식 2a의 중간물질(여기서 R⁵는 수소가 아니다)은 화학식 3a의 술폰아마이드(sulfonamide)를 통하여 화학식 2b의 중간물질로부터 수득된다. 먼저, 화학식 2b의 중간물질은 촉매량(catalytic amount)의 N,N-디메틸-아미노피리딘을 포함하거나 포함하지 않는 염기, 예를 들면, DIEA의 존재에서 DCM, THF 또는 다른 적절한 유기 용매와 같은 용매 내에서 p-니트로벤젠술포닐 염화물과 반응시켜 화학식 3a의 원하는 술폰아마이드를 얻는다. 두 번째 단계에서, 화학식 3b의 술폰아마이드를 수득하기 위하여, 화학식 3a의 술폰아마이드는 기존 문헌(C. Pena et al., Tetrahedron Lett. 2005, 46, 2783-2787)에 기술된 절차에 따라, 바람직하게는, 상 전환제(phase transfer agent), 예를 들면, 테트라부틸암모늄 브롬화물의 존재에서 유기 용매, 예를 들면, 톨루엔 내에서 각각의 상업적으로 가용하거나 널리 공지된 알킬화제(alkylating agent) R⁵-L, K₂CO₃, 또는 임의의 다른 적절한 염기로 용이하게 알킬화된다. 구체적으로, 메틸 기는 화학식 3a의 술폰아마이드와 메틸 요오드화물, 또는 디에틸에테르에 용해된 디아조메탄의 반응으로 도입된다.

차후에, 화학식 3b의 술폰아마이드는 S.C. Miller 등 (J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2301-2302)에 따른 전형적인 절차에서, 염기, 예를 들면, DBU 등의 존재에서 적절한 유기 용매, 예를 들면, DMF 내에서 티올, 예를 들면, 티오페놀, 또는 티오아세트산으로 처리되어 술폰아미도 기가 제거되고 화학식 2a의 중간물질이 산출된다.

화학식 3a, 여기서 R⁵는 H이다.

3b, 여기서 R⁵ ≠ H

화학식 2b의 중간물질은 화학식 2c의 중간물질로부터 보호 기(PG)의 제거후, 당업자에게 공지된 반응 조건을 적용함으로써 수득된다. 적절하게는, PG는 tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐과 같은 기, 가장 바람직하게는, tert-부톡시카르보닐이다.

화학식 2c의 중간물질은 염기, 예를 들면, 세슘 카보네이트(cesium carbonate), 나트륨 하이드라이드(sodium hydride), 칼륨 tert-부타놀레이 트(potassium tert-butanolate) 등의 존재에서 적절한 용매, 예를 들면, 아세톤(acetone), MeCN, THF 또는 디옥산(dioxane) 내에서 화학식 4의 중간물질을 화학식 L-CH₂CO₂R의 화합물(여기서 R과 L은 앞서 정의된 바와 동일하다)과 반응시킴으로써 산출된다. 적절한 L은 이탈 기, 예를 들면, 할로, 특히, 브로모 또는 클로로; 메실옥시 또는 토실옥시이다. 적절하게는, 화학식 L-CH₂CO₂R의 화합물은 에틸 브로모아세트산염이다.

화학식 4

앞서 기술된 바와 같은 PG를 갖는 화학식 4의 중간물질은 기존 문헌(J. D. Ha et al., Bulletin of the Korean Soc. Chem. 2004, 25, 1784-1790)에 따른 Fischer-타입 인돌(indole) 합성으로 수득된다: 상업적으로 가용하거나 널리 공지된 화학식 5의 히드라진(hydrazine)(유리 염기(free base) 또는 염으로) 및 상업적으로 가용하거나 상기한 문헌에서 기술된 바와 같이 합성되는 화학식 6의 사이클로헥사논의 반응은 라셈체(racemate)로서 화학식 4의 소요 중간물질을 산출한다.

화학식 5 6

다른 측면에서, 화학식 4의 중간물질은 당업자에게 공지된 방법을 적용하여, 화학식 7의 테트라하이드로카르바졸-3-일아민에서 아미노 기의 상기한 PG로 보호를 통하여 수득된다.

화학식 7

화학식 7의 출발 테트라하이드로카르바졸-3-일아민의 (R)-과 (S)-거울상이성체 둘 모두 기존 문헌(Rosentreter U. et al., Arzneim.-Forsch. 1989, 39(12), 1519-1521; EP 0242518)에 기술된 절차에 따른 입체특이적 반응(stereospecific reaction)으로 수득된다.

라세미 에틸 (3RS)-(3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아 세트산염 염산염의 합성은 기존 문헌(Ulven, T.; Kostenis, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 897-900)에서 기술된다.

메틸 (3R)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염의 입체선택적 합성(stereoselective synthesis)은 WO 03/097598에서 기술된다.

화학식 8a, 여기서 R'은 H이고, R은 C_1-4-알킬이다

8b, 여기서 R'과 R은 독립적으로, C_1-4-알킬이다

특정 경우에, 화학식 1의 화합물(여기서 R⁶은 "R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이다)은 결합 시약, 예를 들면, DCC, 디이소프로필카르보디이미드, HATU 등의 존 재에서 Et₃N, DIEA, 등의 존재에서 DCM 또는 DMF와 같은 용매 내에서, 화학식 8a의 개별 화합물과 개별 아민의 반응으로 수득된다.

화학식 8a의 화합물(여기서 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환된다)은 실온에서 유기 용매, 예를 들면, 디옥산, 디에틸에테르, AcOEt 등에서, 화학식 8b의 개별 화합물(여기서 R'은 보호 기로서 C_1-4-알킬, 바람직하게는, tert-부틸이다)을 DCM 또는 염산(hydrochloric acid)에 녹인 TFA와의 반응으로 처리함으로써 수득된다.

화학식 9, 여기서 R'은 C_1-4-알킬이다.

화학식 8b의 화합물은 결합 시약, 예를 들면, DCC, 디이소프로필카르보디이미드, HATU 등의 존재에서 Et₃N, DIEA 등과 같은 염기의 존재에서 DCM 또는 DMF와 같은 용매 내에서, 화학식 2a 또는 2b의 화합물을 상업적으로 가용하거나 널리 공지된 방법, 예를 들면, 엔올산염 알킬화(enolate alkylation)에 따라 합성되는 상응하는 화학식 9의 화합물(여기서 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되다)과 반응시킴으로써 수득된다(참조: J. Org. Chem. 1986, 51(6), 938-940).

화학식 I 화합물이 거울상이성체의 혼합물 형태로 수득될 때, 이들 거울상이성체는 당업자에게 공지된 방법: 예를 들면, 부분입체이성질성 염(diastereomeric salt)의 형성과 분리, 또는 Regis Whelk-O1(R,R)(10 ㎛) 칼럼, Daicel ChiralCel OD-H(5-10 ㎛) 칼럼, 또는 Daicel ChiralPak IA(10 ㎛) 또는 AD-H(5 ㎛) 칼럼과 같은 키랄 정지상(chiral stationary phase) 위에서 HPLC를 이용하여 분리될 수 있다. 키랄 HPLC의 전형적인 조건은 0.8 내지 150 ㎖/min의 유속(flow rate)에서 용리제(eluent) A(EtOH, 아민, 예를 들면, Et₃N, 디에틸아민의 존재 또는 부재에서)와 용리제 B(헥산)의 등용매 혼합물(isocratic mixture)이다.

실험 섹션:

약어(본 명세서에서):

AcOEt 에틸 아세트산염

AcOH 아세트산

aq. 수성

Bdg 결합

BSA 소 혈청 알부민

CC 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피

DBU 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데-7-엔

DCC 1,3-디사이클로헥실카르보디이미드

DCM 디클로로메탄

DIEA N,N-디이소프로필에틸아민

DMAP N,N-디메틸-4-아미노피리딘

DME 디메톡시에탄

DMF 디메틸포름아마이드

DMSO 디메틸술폭시드

EDTA 에틸렌 디아민 테트라아세트산

ESI-MS 전기분무 이온화 질량 분석법(Electrospray Ionization Mass Spectroscopy)

Et₃N 트리에틸아민

FC 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피

h 시간

HATU O-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오르인산염

HPLC 고성능 액체 크로마토그래피

l ℓ

LC-MS 액체 크로마토그래피 - 질량분석법

Me 메틸

MeCN 아세토니트릴

MeI 메틸 요오드화물

MeOH 메탄올

mesyl 메탄술포닐

Meth. 방법

min 분

MS 질량분석법(Mass Spectroscopy)

MW 분자량

N 용액의 규정 농도(Normality)

NaBH(OAc)₃ 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드

NMP N-메틸피롤리디논

org. 유기

PBS 인산염 완충액

PG 보호 기

PGD₂ 프로스타글란딘 D₂

PMSF 페닐메틸술포닐 플루오르화물

rt 실온

s 초

sat. 포화된

subst. 치환된

TFA 트리플루오르아세트산

THF 테트라하이드로푸란

tlc 박막 크로마토그래피

tosyl 톨루엔술포닐

t_R 체류 시간(retention time)

Tris Tris-(하이드록시메틸)아미노메탄 완충액

화학연구

전반적인 설명

모든 용매와 시약은 달리 명시되지 않는 경우에, 상업적 공급원(commercial source)으로부터 구입된 상태로 이용된다.

온도는 섭씨(℃)로 표시된다. 달리 명시되지 않으면, 반응은 실온(rt)에서 진행된다.

혼합물 내에서, 액상 형태(liquid form)에서 용매 또는 용리제 또는 시약 혼합물의 분율 관계는 달리 명시되지 않으면, 부피 관계(v/v)로서 제공된다.

하기 실시예에 이용된 분석 HPLC 조건:

HPLC/MS 분석은 Waters 996 Photodiode Array Detector와 Micromass ZQ^TM Waters 질량 분석계(mass spectrometer)(전자 분무 이온화(electron spray ionization)), 200-400 nm에서 탐지(LC-1 and LC-2)가 구비된 Waters 2795 Alliance HPLC 장치에서, 또는 Dionex P580 이중구동 펌프(binary pump), Dionex PDA-100 Photodiode Array Detector와 Finnigan AQA 질량분석계(mass spectrometer)(LC-3)가 구비된 Agilent 1100 시스템에서 수행되었다.

LC 체류 시간은 아래의 용리 조건(elution condition)을 이용하여 산출된다:

- LC-1: Xterra^TM MS C18 칼럼(4.6x50 ㎜, 5 ㎛, Waters) 상에서 분석 HPLC; 1분 동안 물/ 0.06% 포름산(A)과 MeCN/ 0.06% 포름산(B)의 5%에서 95% B로의 선형 구배(linear gradient); 유속 3 ㎖/min, 215 nm에서 탐지.

- LC-2: Zorbax^ㄾ SB-AQ 칼럼(4.6x50 ㎜, 5㎛, Agilent) 상에서 분석 HPLC; 1분 동안 물/ 0.06% 포름산(A)과 MeCN/ 0.06% 포름산 (B)의 5%에서 95% B로의 선형 구배; 유속 3 ㎖/min, 215 nm에서 탐지.

- LC-3: Zorbax^ㄾ SB-AQ 칼럼(4.6x50 ㎜, 5㎛, Agilent) 상에서 분석 HPLC; 1분 동안 물/ 0.05% TFA(A)와 MeCN(B)의 5%에서 95% B로의 선형 구배; 유속 4.5 ㎖/min, 215 nm에서 탐지.

예비 HPLC/MS 정제는 Zorbaxㄾ PrepHT SB.Aq(5 ㎛, 21.2x50 ㎜) 또는 Phenomenexㄾ Gemini 칼럼(10 ㎛, 21.2x50 ㎜): 5분 동안 물/ 0.02% 포름산(A)과 MeCN/ 0.02% 포름산(B)의 선형 구배; 유속 4 ㎖/min, 215 nm에서 탐지를 이용하여, Waters 600 컨트롤러(controller), Waters 2767 샘플 매니저(sample manager), Waters 996 Photodiode Array Detector와 Micromass ZQTM Waters 질량분석기(전자 분무 이온화), 200-400 nm에서 탐지가 구비된 Waters HPLC 시스템에서 수행된다.

¹H NMR 스펙트럼은 Varian Mercury 300VX FT-NMR 분광계 또는 Bruker Advance II 400 분광계에서 기록된다. 화학적 이동(chemical shift)(δ)은 NMR 용매의 불완전한 중수소화(deuteration)에 기인한 수소자기 공명(proton resonance)에 상대적인 백만분율(part per million, ppm)로소 보고된다, 가령, 디메틸술폭시드 δ(H)의 경우 2.49 ppm, 클로로포름 δ(H)의 경우에 7.24 ppm, 그리고 약어 s, d, t, q, m과 br은 각각, 단일항(singlet), 이중항(doublet), 삼중항(triplet), 사중항(quartet), 복수항(multiplet)과 넓음(broad)을 지칭한다.

화학식 I 화합물의 합성:

아래의 실시예에서는 본 발명의 약리학적 활성 화합물의 제조를 예시하지만 본 발명의 범위를 결코 한정하지 않는다. 먼저, 실시예 화합물의 합성이 기술되고, 이후 중간물질과 출발 물질의 합성이 기술된다. 실험 부분에서, 포괄적 화학식 1 내지 9는 화학식 I 화합물의 조제의 선행하는 전반적인 설명에서 기술된 화학식을 지칭한다.

화학식 1의 중간물질의 비누화(saponification)를 위한 일반적인 방법 :

Aq. 1N LiOH 또는 1N NaOH(1 ㎖, 1 mmol)를 THF(1 ㎖)에 녹인 화학식 1의 적절한 화합물(0.105 mmol)의 교반 용액에 첨가하고, 생성된 이상 혼합물(biphasic mixture)은 하룻밤동안 지속적으로 교반한다. DCM(2 ㎖)과 AcOH(1 ㎖), 또는 2N HCl을 반응 혼합물에 첨가한다. 상 분리(phase separation) 이후에 획득된 수 층(aq. layer)은 DCM(1 ㎖)으로 3회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 염수로 세척하고 Na₂SO₄에서 건조시키고, 상기 용매를 증발시킨다. 정제는 1% AcOH를 포함하는 AcOEt/헵탄의 1:1 혼합물을 이용한 CC로, 또는 예비 HPLC로 수행하여 소요의 화학식 I 화합물을 6 내지 98% 수율(yield)로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 I 화합물 및 출발 물질로서 화학식 1의 상응하는 화합물의 실례는 하기 표 1에 열거된다.

실례	화학식 I 화합물	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
1	(3R)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C19H25N3O3 343.426	1.01 LC-1	344.08
2	(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H -카르바졸-9-일]-아세트산	C22H23N3O3 377.443	1.15 LC-1	378.04
3	(3R)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H25N3O3 391.47	1.32 LC-1	392.05
4	(3R)-[3-(3-나프탈렌-1-일-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H23N3O3 413.476	1.7 LC-1	413.97
5	(3R)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C21H21N3O5S 427.48	1.13 LC-1	[M+Na]⁺ 449.90
6	(3R)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C19H24N2O4 344.10	1.05 LC-1	[M+Na]⁺367.07
7	(3R)-(3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C18H22N2O4 330.383	1.35 LC-1	331.03
8	(3R)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C19H24N2O4 344.41	1.69 LC-1	345.03
9	(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H22N2O4 378.427	1.82 LC-1	[M+Na]⁺ 400.96
10	(3R)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H26N2O5 422.479	1.77 LC-1	[M+Na]⁺ 444.94
11	(3R)-(3-벤조일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C21H20N2O3 348.401	1.00 LC-2	349.00
12	(3R)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H22N2O4 378.427	1.43 LC-1	379.04
13	(3R)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H22N2O3 362.428	1.21 LC-1	363.02
14	(3R)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C20H20N2O3S 368.456	1.11 LC-1	368.96
15	(3R)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H24N2O3 376.455	1.36 LC-1	377.04
16	(3R)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H24N2O4 392.454	1.44 LC-1	392.98

17	(3R)-[3-(3-메틸-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C19H24N2O3 328.411	0.97 LC-1	329.08
18	(3R)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H28N2O3 368.475	1.77 LC-1	369.07
19	(3R)-(3-데카노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H34N2O3 398.545	2.77 LC-1	399.10
20	(3S)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C19H25N3O3 343.426	0.98 LC-2	344.18
21	(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H23N3O3 377.443	0.99 LC-2	378.18
22	(3S)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H25N3O3 391.47	1.01 LC-2	392.17
23	(3S)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C21H21N3O5S 427.48	0.99 LC-2	428.05
24	(3S)-[3-(3-페닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C21H21N3O3 363.416	1.00 LC-2	364.13
25	(3S)-(3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C18H22N2O4 330.383	1.01 LC-2	331.17
26	(3S)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C19H24N2O4 344.41	1.04 LC-2	345.15
27	(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H22N2O4 378.427	1.06 LC-2	379.15
28	(3S)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H26N2O5 422.479	1.06 LC-2	423.20
29	(3S)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H22N2O4 378.427	1.02 LC-2	379.08
30	(3S)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H22N2O3 362.428	1.00 LC-2	363.16
31	(3S)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C20H20N2O3S 368.456	0.99 LC-2	369.11
32	(3S)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H24N2O3 376.455	1.02 LC-2	377.08
33	(3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H24N2O4 392.454	1.03 LC-2	393.14
34	(3S)-[3-(3-메틸-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C19H24N2O3 328.411	0.97 LC-2	329.16
35	(3S)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H28N2O3 368.475	1.01 LC-2	369.18

36	(3S)-(3-데카노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H34N2O3 398.545	1.16 LC-2	398.82
37	(3S)-(3-부티릴아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C18H22N2O3 314.384	0.94 LC-2	315.18
38	(3S)-(3-헵타노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C21H28N2O3 356.464	1.06 LC-2	357.20
39	(3R)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H21N2O4F 396.417	1.04 LC-2	397.16
40	(3R)-(6-플루오르-3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H21N2O3F 380.418	1.01 LC-2	381.16
41	(3R)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O3F 394.445	1.03 LC-2	395.22
42	(3R)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O3ClF 414.863	1.05 LC-2	415.16
43	(3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	1.01 LC-2	411.22
44	(3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O3F 394.445	1.04 LC-2	395.22
45	(3R)-{3-[2-(3,4-디클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H19N2O3Cl2F 449.308	1.09 LC-2	447.16
46	(3R)-{3-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O3ClF 414.863	1.06 LC-2	415.16
47	(3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H20N2O3F4 448.415	1.08 LC-2	449.17
48	(3R)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.08 LC-2	431.16
49	(3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	1.08 LC-2	411.22
50	(3R)-{3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.07 LC-2	431.16
51	(3R)-{3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.08 LC-2	431.16

52	(3R)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	1.03 LC-2	425.28
53	(3R)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	1.06 LC-2	409.21
54	(3R)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	1.07 LC-2	429.15
55	(3R)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	1.07 LC-2	429.15
56	(3R)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	1.07 LC-2	429.15
57	(3S)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O3ClF 414.863	1.05 LC-2	415.23
58	(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	1.01 LC-2	411.22
59	(3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O3F 394.445	1.01 LC-2	395.15
60	(3S)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H21N2O4F 396.417	1.04 LC-2	397.23
61	(3S)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O3F 394.445	1.03 LC-2	395.22
62	(3S)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.08 LC-2	431.16
63	(3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	1.07 LC-2	411.22
64	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	1.03 LC-2	425.21
65	(3S)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	1.06 LC-2	409.21
66	(3S)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	1.07 LC-2	429.15
67	(3S)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	1.07 LC-2	429.15
68	(3S)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	1.07 LC-2	429.15
69	(3S)-{3-[3-(3,4-디플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H21N2O3F3 430.425	1.05 LC-2	431.26
70	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	1.03 LC-2	425.21
71	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	1.04 LC-2	425.21

72	(3S)-[3-(2,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C29H27N2O3F 470.542	1.12 LC-2	471.27
73	(3S)-[3-(3,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C29H27N2O3F 470.542	1.1 LC-2	471.20
74	(3S)-{3-[4-(4-브로모-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H22N2O4BrF 501.351	1.07 LC-2	503.06
75	(3S)-[6-플루오르-3-(4-옥소-4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H23N2O4F 422.455	1.02 LC-2	423.20
76	(3S)-{6-플루오르-3-[4-(4-메탄술포닐-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H25N2O6FS 500.545	0.97 LC-2	501.19
77	(3S)-[6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H25N2O3F 420.483	1.07 LC-2	421.19
78	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O5F 440.47	0.98 LC-2	441.00
79	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	0.97 LC-2	411.02
80	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	0.99 LC-2	411.02
81	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	1.02 LC-2	411.02
82	(3S)-{3-[(2,3-디하이드로-1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N3O3F 407.444	1.04 LC-2	408.04

83	(3S)-[6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H24N3O3F 433.482	1.04 LC-2	434.07
84	(3S)-[3-(3-1H-벤조이미다졸-2-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H23N4O3F 434.47	0.79 LC-2	435.04
85	(3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H23N2O5F 438.454	1.04 LC-2	438.99
86	(3S)-{6-플루오르-3-[(1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H20N3O3F 405.428	1.07 LC-2	406.03
87	(3S)-[6-플루오르-3-(3-피리딘-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H22N3O3F 395.433	0.7 LC-3	396.11
88	(3S)-{3-[2-(4-tert-부틸-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H29N2O3F 436.525	1.02 LC-3	437.17
89	(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H20N2O3F4 448.415	0.98 LC-3	449.14
90	(3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H20N2O3F4 448.415	0.98 LC-3	449.09
91	(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H20N2O4F4 464.414	1.00 LC-3	465.15
92	(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-아크릴로일아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C27H23N2O3F 442.489	1.01 LC-3	443.07
93	(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C27H25N2O3F 444.505	0.99 LC-3	445.15
94	(3S)-{6-플루오르-3-[메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.98 LC-3	409.16

95	(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	0.99 LC-3	429.10
96	(3S)-{6-플루오르-3-[에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O3F 422.498	0.99 LC-3	423.10
97	(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-에틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H24N2O3ClF 442.917	1.01 LC-3	443.06
98	(3S)-{6-플루오르-3-[프로필-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H29N2O3F 436.525	1.02 LC-3	437.20
99	(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-프로필-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C25H26N2O3ClF 456.943	1.03 LC-3	457.21
100	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H21N2O4F 396.410	0.98 LC-3	397.11
101	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.01 LC-3	431.05
102	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-5-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.01 LC-3	431.04

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 I의 다른 화합물 및 출발 물질로서 화학식 1의 상응하는 화합물은 하기 표 1a에 열거된다.

실례	화학식 I 화합물	화학식 MW	t _R [min] LCMS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
103	(3RS)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H22N3O3F 395.433	0.92 LC-3	396.17
104	(3S)-[6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H24N3O3F 409.46	0.92 LC-3	410.52
105	(3RS)-[3-(3-벤질-우레이도)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C22H21N3O3ClF 429.878	0.95 LC-3	430.07
106	(3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N3O3ClF 443.905	0.97 LC-3	444.07
107	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H21N2O4F3 446.424	1.02 LC-3	447.25
108	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H20N2O4BrF 475.313	1.02 LC-3	474.98
109	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H23N2O4F 422.455	1.01 LC-3	423.15
110	(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H23N2O6FS 474.508	0.95 LC-3	475.15
111	(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	0.99 LC-3	411.14
112	(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-7-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H20N2O4ClF 430.862	1.01 LC-3	431.16
113	(3S)-(8-알릴-3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C25H25N2O4F 436.482	1.02 LC-3	437.1

114	(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C22H21N2O4Cl 412.872	1LC-3	413.03
115	(3S)-{3-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O5F 454.496	0.95 LC-3	455.11
116	(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-1-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C27H25N2O3F 444.505	0.99 LC-3	445.14
117	(3RS)-{6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O5F 426.443	0.94 LC-3	427.16
118	(3RS)-{6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.97 LC-3	409.08
119	(3RS)-{6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.97 LC-3	409.11
120	(3RS)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	0.94 LC-3	425.1
121	(3RS)-{6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O5F 426.443	0.95 LC-3	427.12
122	(3RS)-{6-플루오르-3-[2-(2-메틸페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	0.98 LC-3	411
123	(3S)-{3-[3-(2,5-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O5F 454.496	0.94 LC-3	455.19
124	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H22N2O3F4 462.442	0.99 LC-3	463.15
125	(3S)-{3-[3-(2,6-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H21N2O3Cl2F 463.335	0.99 LC-3	463.07
126	(3S)-{3-[3-(2,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H21N2O3F7 530.439	1.04 LC-3	530.97
127	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메틸술파닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O3FS 440.538	0.97 LC-3	441.1
128	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3FI 520.337	0.99 LC-3	521.03
129	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-이소프로필-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H29N2O3F 436.525	1.01 LC-3	437.17
130	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H22N2O3F4 462.442	0.99 LC-3	463.13
131	(3S)-{3-[3-(2,4-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H21N2O3Cl2F 463.335	1.01 LC-3	463.08
132	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3F2 412.435	0.95 LC-3	413.08
133	(3S)-{3-[3-(3,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H21N2O3F7 530.439	1.03 LC-3	530.99
134	(3S)-{3-[3-(4-에틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O3F 422.498	0.99 LC-3	423.12
135	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3FI 520.337	0.97 LC-3	521.41
136	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메탄술포닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O5FS 472.536	0.87 LC-3	473.12
137	(3S)-{3-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O5F 454.496	0.94 LC-3	455.16
138	(3S)-{3-[3-(2-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3BrF 473.341	0.98 LC-3	474.97
139	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H22N2O4F4 478.441	1 LC-3	479.11
140	(3S)-{3-[3-(2,4-디메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O3F 422.498	0.99 LC-3	423.14
141	(3S)-{3-[3-(3-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3BrF 473.341	0.98 LC-3	474.93
142	(3S)-{3-[3-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C28H32N3O5F 509.576	0.98 LC-3	510.17
143	(3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-플루오르-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C29H26N2O3F2 488.532	1.02 LC-3	489.15
144	(3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C30H29N2O4F 500.568	1.01 LC-3	501.16
145	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3F2 412.435	0.95 LC-3	413.09
146	(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C25H25N2O3F 420.483	0.98 LC-3	421.11
147	(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C26H27N2O4F 450.508	0.98 LC-3	451.08
148	(3S)-(6-플루오르-3-{(2RS)-2-[(4-플루오르-페닐카바모일)-메틸]-3-페닐-프로피오닐아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C31H29N3O4F2 545.584	0.98 LC-3	546.06
149	(3S)-{3-[(2RS)-2-벤질-3,3-디메틸-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C27H31N2O3F 450.552	1.02 LC-3	451.12
150	(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H23N2O4F 422.455	0.95 LC-3	423.11
151	(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O3F2 412.435	0.94 LC-3	413.08
152	(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H23N2O3F 406.456	0.96 LC-3	407.1
153	(3S)-{6-플루오르-3-[(2R)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.95 LC-3	409.11
154	(3S)-[3-(2,2-디메틸-3-페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H27N2O3F 422.498	0.99 LC-3	423.19
155	(3S)-[6-플루오르-3-(3-메틸-3-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H27N2O3F 422.498	1 LC-3	423.2
156	(3S)-{6-플루오르-3-[(3S)-3-페닐-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.95 LC-3	409.2
157	(3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	0.94 LC-3	411.06
158	(3S)-[6-플루오르-3-(4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.96 LC-3	409.16
159	(3S)-{3-[(2R,3R)-2,3-디하이드록시-3-(2-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H26N3O7F 499.493	0.86 LC-3	500.19
160	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H24N2O3ClF 442.917	1 LC-3	443.11
161	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O5ClF 460.888	0.98 LC-3	461.18
162	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O4ClF 444.889	0.88 LC-3	445.32
163	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H24N2O4ClF 458.916	0.98 LC-3	459.04
164	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H24N2O3ClF 442.917	1.01 LC-3	443.01
165	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O4ClF 444.889	0.92 LC-3	486.38
166	(3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	0.98 LC-3	429.13
167	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H24N2O4ClF 458.916	0.99 LC-3	459.03
168	(3RS)-{8-클로로-3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H21N2O3Cl2F 463.335	1.01 LC-3	463.11
169	(3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H23N3O3ClF 467.927	0.97 LC-3	468.11
170	(3RS)-{8-클로로-3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H19N2O4Cl2F 465.307	1.01 LC-3	465.09
171	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메틸페닐)-옥시-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O4ClF 444.889	1.02 LC-3	445.11
172	(3RS)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H22N2O5ClF 472.899	0.93 LC-3	473.17
173	(3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O5ClF 460.888	0.99 LC-3	461.09
174	(3RS)-{8-클로로-3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C22H19N2O4Cl2F 465.307	1.02 LC-3	465
175	(3RS)-{8-클로로-3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H21N2O3Cl2F 463.335	1.01 LC-3	463.07
176	(3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C25H24N2O3ClF 454.928	1.01 LC-3	455.16
177	(3S)-[6-플루오르-3-(1-메틸-3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H26N3O3F 423.486	0.98 LC-3	429.13
178	(3S)-{3-[3-(2-클로로-벤질)-1-메틸-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H23N3O3ClF 443.905	0.97 LC-3	444.16
179	(3S)-[3-(3-벤질-1-메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H24N3O3F 409.46	0.94 LC-3	410.12
180	(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C23H23N2O4F 410.444	1.01 LC-3	411.07
181	{(3S)-3-[(2-클로로-벤질옥시카르보닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C23H22N2O4ClF 444.889	1.03 LC-3	445.15
182	(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	0.95 LC-3	425.19
183	(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(4-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.98 LC-3	409.18
184	(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(2-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	0.96 LC-3	425.18
185	(3S)-{6-플루오르-3-[(2-인단-2-일-아세틸)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H27N2O3F 434.509	1.01 LC-3	435.16
186	(3S)-(3-{[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H22N2O3ClF 428.89	0.99 LC-3	429.13
187	(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(3-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.98 LC-3	409.1
188	(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(3-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	0.95 LC-3	425.08
189	(3S)-(3-{[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H22N2O4ClF 444.889	0.97 LC-3	445.38
190	(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C23H22N2O4ClF 444.889	0.98 LC-3	445.39
191	(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C25H27N2O4F 438.497	0.96 LC-3	439.47
192	(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(2-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.96 LC-3	409.48
193	(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C30H29N2O3F 484.569	1.02 LC-3	485.52
194	(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C25H27N2O4F 438.497	0.97 LC-3	439.45
195	(3S)-{6-플루오르-3-[(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H26N3O3F 447.508	0.94 LC-3	448.44
196	(3S)-{3-[(2-벤질옥시-아세틸)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	0.94 LC-3	425.44
197	(3S)-{3-[(2,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C30H29N2O3F 484.569	1.04 LC-3	485.53
198	(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(3-페닐-프로필)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C33H35N2O4F 542.649	1.07 LC-3	543.18
199	(3S)-{3-[아세틸-(3-페닐-프로필)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O3F 422.498	1.01 LC-3	423.14
200	(3S)-{3-[3-벤질-(1-사이클로프로필메틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H28N3O3F 449.524	0.99 LC-3	450.2
201	(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-사이클로프로필메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C26H27N2O4F 450.508	1.05 LC-3	451.15
202	(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C27H29N2O3F 448.536	1.02 LC-3	449.25
203	(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C28H31N2O3F 462.563	1.03 LC-3	463.27
204	(3S)-(3-{사이클로프로필메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C28H31N2O4F 478.562	1.02 LC-3	479.28
205	(3S)-(3-{[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-사이클로프로필메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C26H26N2O4ClF 484.953	1.03 LC-3	485.2
206	(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3,3-디페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C33H33N2O3F 524.634	1.07 LC-3	525.26
207	(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C30H29N2O3F 484.569	1.04 LC-3	485.26
208	(3S)-(3-{벤질옥시카르보닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C31H28N2O5F4 584.564	1.15 LC-3	585.14
209	(3S)-(3-{아세틸-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C25H24N2O4F4 492.468	1.07 LC-3	493.17
210	(3S)-(6-플루오르-3-{프로피오닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C26H26N2O4F4 506.494	1.08 LC-3	507.18
211	(3S)-(6-플루오르-3-{(3-페닐-프로피오닐)-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C32H30N2O4F4 582.592	1.13 LC-3	583.14
212	(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C33H32N2O5F4 612.618	1.13 LC-3	613.26
213	(3S)-{6-플루오르-3-[(2-페녹시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C31H31N2O4F 514.595	1.06 LC-3	515.17
214	(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C32H33N2O4F 528.622	1.07 LC-3	529.26
215	(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C32H33N2O5F 544.621	1.06 LC-3	545.25
216	(3S)-{3-[아세틸-(2-페녹시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C24H25N2O4F 424.471	0.98 LC-3	425.19
217	(3S)-{3-[3-벤질-1-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H28N3O4F 453.512	0.97 LC-3	454.26
218	(3S)-{3-[벤질옥시카르보닐-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H27N2O5F 454.496	0.97 LC-3	454.26
219	(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C26H29N2O4F 452.524	0.98 LC-3	453.25
220	(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C27H31N2O4F 466.551	1 LC-3	467.18
221	(3S)-(6-플루오르-3-{(2-메톡시-에틸)-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C27H31N2O5F 482.55	0.98 LC-3	483.19
222	(3S)-{3-[[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C25H26N2O5ClF 488.941	1 LC-3	489.17
223	(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C32H33N2O4F 528.622	1.04 LC-3	529.28
224	(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C29H29N2O4F 488.557	1.01 LC-3	489.24
225	(3S)-(6-플루오르-3-{[(2S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C32H33N2O3F 512.623	1.07 LC-3	513.27
226	(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C32H33N2O4F 528.622	1.06 LC-3	529.27
227	(3S)-[3-(아세틸-펜에틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C24H25N2O3F 408.472	0.98 LC-3	409.16
228	(3S)-{6-플루오르-3-[(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-펜에틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C34H31N2O3F 534.629	1.08 LC-3	535.27
229	(3S)-{6-플루오르-3-[펜에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C31H31N2O3F 498.596	1.06 LC-3	499.2
230	(3S)-[3-(3-벤질-1-나프탈렌-1-일메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C33H30N3O3F 535.617	1.05 LC-3	536.25
231	(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C33H29N2O4F 536.601	1.09 LC-3	537.24
232	(3S)-{6-플루오르-3-[나프탈렌-1-일메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C34H31N2O3F 534.629	1.07 LC-3	535.25
233	(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C35H33N2O3F 548.656	1.09 LC-3	549.26
234	(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-나프탈렌-1-일메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C35H33N2O4F 564.655	1.07 LC-3	565.26
235	(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C40H35N2O3F 610.727	1.11 LC-3	611.21
236	(3S)-[3-(아세틸-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C27H25N2O3F 444.505	1 LC-3	445.24
237	(3S)-[6-플루오르-3-(나프탈렌-1-일메틸-프로피오닐-아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C28H27N2O3F 458.531	1.01 LC-3	459.15
238	(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(2-메틸페닐)-카바모일-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C32H32N3O4F 541.621	0.97 LC-3	542.22
239	(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(3-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C32H32N3O5F 557.620	0.97 LC-3	558.24
240	(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-클로로-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C31H29N3O4ClF 562.039	1.01 LC-3	562.09
241	(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-플루오르-벤질카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C32H31N3O4F2 559.611	0.96 LC-3	560.21
242	[(3S)-3-((RS)-2-벤질-3-프로필카바모일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C28H32N3O4F 493.577	0.91 LC-3	494.25
243	(3S)-[6-플루오르-3-(3-티오펜-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C21H21FN2O3S 400.47	0.93 LC-3	400.61
244	(3S)-{3-[3-(3-클로로-이소xazol-5-일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C20H19ClFN3O4 419.83	0.91 LC-3	420.09
245	(3S)-[6-플루오르-3-(3-피리미딘-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C21H21FN4O3 396.41	0.8 LC-3	397.11
246	(3S)-{6-플루오르-3-[3-페닐-4-([1,3,4]티아디아졸-2-일카바모일)-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	C27H26FN5O4S 535.59	0.87 LC-3	536.14
247	(3S)-[3-(1,3-디벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C29H28FN3O3 485.55	1.02 LC.3	486.22
248	(3S)-(3-{아세틸-[2-(2-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H24F2N2O3 426.46	0.99 LC-3	427.07
249	(3S)-(3-{아세틸-[2-(3-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C24H24F2N2O3 426.46	0.99 LC-3	427.07
250	(3S)-[3-(3-벤질-1-사이클로헥실메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	C29H34N3O3F 491.605	1.06 LC-3	492.26
251	(3S)-(3-{사이클로헥실메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	C31H37N2O4F 520.643	1.10 LC-3	521.25

전구물질과 중간물질의 합성 :

화학식 1의 중간물질의 합성을 위한 일반적인 방법:

화학식 1, 여기서 R은 C_1-4-알킬이다.

1) 화학식 2a 또는 2b 의 중간물질의 N -카바모일화:

적절한 이소시안산염(0.132 mmol)과 촉매량(catalytical amount)의 DMAP를 DCM(2 ㎖)에 녹인 화학식 2a 또는 2b의 적절한 중간물질의 염산염(0.11 mmol)과 Et₃N(0.034 ㎖, 0.242 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 실온에서 하룻밤동안 교반한다. 이후, sat. NaHCO₃ 용액과 H₂O의 1:4 혼합물(1 ㎖)을 첨가한다. 상 분리후, 수층(aq. layer)은 DCM으로 3회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 10% 구연산(citric acid)으로 세척한다. 상기 용매는 증발시키고, 화학식 1의 순수한 [3-우레이도-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염 유도체는 예비 HPLC로 8 내지 98% 수율로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 1의 에틸 [3-우레이도-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염 유도체 및 출발 물질로서 화학식 2a 또는 2b의 상응하는 화합물은 하기 표2에 열거된다.

화학식 1의 중간물질: 에틸 [3-우레이도-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일]-아세트산염 유도체	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3R)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C21H29N3O3 371.47	1.1 LC-2	372.05
에틸 (3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H27N3O3 405.496	1.99 LC-1	406.06
에틸 (3R)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H29N3O3 419.523	2.15 LC-1	420.04
에틸 (3R)-[3-(3-나프탈렌-1-일-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H27N3O3 441.52	1.19 LC-2	441.95
에틸 (3R)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C23H25N3O5S 455.534	1.96 LC-1	454.1
에틸 (3S)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C21H29N3O3 371.479	1.08 LC-2	372.16
에틸 (3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H27N3O3 405.496	1.1 LC-2	406.16
에틸 (3S)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H29N3O3 419.523	1.12 LC-2	420.15
에틸 (3S)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C23H25N3O5S 455.534	1.09 LC-2	454.16
에틸 (3S)-[3-(3-페닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C23H25N3O3 391.47	1.11 LC-2	392.17

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 1의 다른 에틸 [3-우레이도-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염 유도체 및 출발 물질로서 화학식 2a 또는 2b의 상응하는 화합물은 하기 표 2a에 열거된다.

화학식 1의 중간물질: 에틸 [3-우레이도-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일]-아세트산염 유도체	화학식 MW
에틸 (3RS)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28FN3O3 437.51
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28N3O3F 437.51
에틸 (3RS)-[3-(3-벤질-우레이도)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H25ClFN3O3 457.93
에틸 (3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27ClFN3O3 471.95
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(1-메틸-3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H30FN3O3 451.53
에틸 (3S)-{3-[3-(2-클로로-벤질)-1-메틸-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27ClFN3O3 471.95
에틸 (3S)-[3-(3-벤질-1-메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28FN3O3 437.51
에틸 (3S)-{3-[3-벤질-(1-사이클로프로필메틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H32FN3O3 477.57
에틸 (3S)-{3-[3-벤질-1-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H32FN3O4 481.56
에틸 (3S)-[3-(3-벤질-1-사이클로헥실메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C31H37N3O3F 519.655
에틸 (3S)-[3-(1,3-디벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C29H28FN3O3 513.60

2) 화학식 2a 또는 2b 의 중간물질과 클로로포름산염의 반응:

적절한 클로로포름산염(neat)과 촉매량의 DMAP를 DCM(2 ㎖)에 녹인 화학식 2a 또는 2b의 적절한 중간물질의 염산염(0.132 mmol)과 Et₃N(0.034 ㎖, 0.242 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 실온에서 하룻밤동안 교반한다. 이후, sat. NaHCO₃ 용액과 H₂O의 1:4 혼합물(1 ㎖)을 첨가한다. 상 분리후, 수층(aq. layer)은 DCM으로 3회 추출한다. 모아진 유기상은 10% 구연산으로 세척한다. 상기 용매는 증발시키고, 화학식 1의 순수한 (3-옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체는 예비 HPLC로 5 내지 96% 수율로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 1의 에틸 (3-옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 및 출발 물질로서 화학식 2a 또는 2b의 상응하는 화합물은 하기 표 3에 열거된다.

화학식 1의 중간물질: 에틸 (3-옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z
에틸 (3R)-(3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C20H26N2O4 358.436	1.14 LC-2	380.98 [M+Na]⁺
에틸 (3R)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C21H28N2O4 372.463	1.20 LC-2	395.04 [M+Na]⁺
에틸 (3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H26N2O4 406.48	1.17 LC-2	407.02 [M+H]⁺
에틸 (3R)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H30N2O5 450.533	1.17 LC-2	473.01 [M+Na]⁺
에틸 (3S)-(3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C20H26N2O4 358.436	1.12 LC-2	381.09 [M+Na]⁺
에틸 (3S)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C21H28N2O4 372.463	1.15 LC-2	373.13 [M+H]⁺
에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H26N2O4 406.48	1.16 LC-2	407.2 [M+H]⁺
에틸 (3S)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H30N2O5 450.533	1.17 LC-2	473.14 [M+Na]⁺

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 1의 다른 에틸 (3-옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 및 출발 물질로서 화학식 2a 또는 2b의 상응하는 중간물질은 하기 표 3a에 열거된다.

화학식 1의 중간물질: 에틸 (3-옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체	화학식 MW
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-acetate	C25H25N2O4F3 474.478
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H24N2O4BrF 503.367
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H27N2O4F 450.508
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H27N2O6FS 502.561
에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H27N2O4F 438.497
에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-7-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H24ClFN2O4 458.91
에틸 (3S)-(8-알릴-3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C27H29N2O4F 464.535
에틸 (3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H25N2O4Cl 440.926
에틸 (3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O4F 438.494
에틸 {(3S)-3-[(2-클로로-벤질옥시카르보닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O4ClF 472.939
에틸 (3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-사이클로프로필메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C28H31N2O4F 478.558
에틸 (3S)-(3-{벤질옥시카르보닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C33H32N2O5F4 612.614
에틸 (3S)-{3-[벤질옥시카르보닐-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31N2O5F 482.546

3) 화학식 2a 또는 2b 의 중간물질의 N -아실화:

방법 (A)

적절한 산 염화물(0.132 mmol)과 촉매량의 DMAP를 0℃에서, DCM(2 ㎖)에 녹인 화학식 2a 또는 2b의 적절한 중간물질의 염산염(0.11 mmol)과 Et₃N(0.034 ㎖, 0.242 mmol)의 교반된 용액에 첨가하고, 생성된 반응 혼합물은 실온에서 하룻밤동안 계속 교반한다. 이후, sat. NaHCO₃과 H₂O의 (1:4) 혼합물(1 ㎖)을 첨가한다. 상 분리후, 수층(aq. layer)은 DCM으로 3회 추출하고, 모아진 유기층(org. layer)은 10% 구연산으로 세척하여 DMAP를 제거한다. 상기 용매는 증발시키고, 화학식 1의 순수한 에틸 (3-아실아미도-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체는 예비 HPLC로 10 내지 95% 수율로 분리한다.

방법 (B)

건성 DMF와 THF의 4:1 혼합물(2 ㎖)에 녹인 화학식 2a 또는 2b의 적절한 중간물질의 염산염(0.075 mmol)과 DIEA(0.15 mmol)의 용액을 0℃에서, 건성 DMF와 THF의 4:1 혼합물(2 ㎖)에 녹인 적절한 카르복실산(0.113 mmol), HATU(0.15 mmol)와 DIEA(0.15 mmol)의 교반된 용액에 방울방울 첨가한다. 혼합물은 실온에서 1시간 동안, 또는 하룻밤동안 교반하고, 이후 sat. NaHCO₃ 용액을 첨가한다. 상 분리후, 수층(aq. layer)은 DCM으로 3회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 증발시킨다. 화학식 1의 정제되지 않은 에틸 (3-아실아미도-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체는 >50% 수율로 획득하고, 다음 단계에 이런 상태로 이용하거나, 또는 예비 HPLC로 정제하여 화학식 1의 순수한 에틸 (3-아실아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체를 13 내지 95% 수율로 수득한다.

상기한 방법 (A) 또는 (B)에 따라 제조된 정제되지 않은 화학식 1의 에틸 (3-아실아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 및 출발 물질로서 화학식 2a 또는 2b의 상응하는 중간물질은 하기 표 4에 열거된다.

화학식 1의 중간물질: 에틸 (3-아실아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3R)-(3-벤조일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C23H24N2O3 376.455	1.11 LC-2	399.00 [M+Na]⁺
에틸 (3R)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H26N2O4 406.48	1.13 LC-2	428.93 [M+Na]⁺
에틸 (3R)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H26N2O3 390.481	1.11 LC-2	412.97 [M+Na]⁺
에틸 (3R)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C22H24N2O3S 396.51	1.09 LC-2	396.98
에틸 (3R)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28N2O3 404.508	1.13 LC-2	427.03 [M+Na]⁺
에틸 (3R)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28N2O4 420.507	1.14 LC-2	421.07
에틸 (3R)-[3-(3-메틸-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C21H28N2O3 356.464	1.09 LC-2	357.1
에틸 (3R)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H32N2O3 396.529	1.17 LC-2	397.05
에틸 (3R)-(3-데카노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H38N2O3 426.599	1.28 LC-2	449.01 [M+Na]⁺

에틸 (3S)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H26N2O4 406.48	1.03 LC-2	407.23
에틸 (3S)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H26N2O3 390.481	1.1 LC-2	391.13
에틸 (3S)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C22H24N2O3S 396.51		1.1 LC-2	397
에틸 (3S)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28N2O3 404.508		1.13 LC-2	405.12
에틸 (3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H28N2O4 420.507		1.14 LC-2	421.09
에틸 (3S)-[3-(3-메틸-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C21H28N2O3 356.464		1.1 LC-2	357.13
에틸 (3S)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H32N2O3 396.529		1.18 LC-2	397.16
에틸 (3S)-(3-데카노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H38N2O3 426.599		1.15 LC-2	427.32
에틸 (3S)-(3-부티릴아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C20H26N2O3 342.437		1.07 LC-2	343.15
에틸 (3S)-(3-헵타노일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C23H32N2O3 384.518		1.18 LC-2	385.18
에틸 (3R)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H25N2O4F 424.471		1.15 LC-2	425.28
에틸 (3R)-(6-플루오르-3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H25N2O3F 408.472		1.12 LC-2	409.28
에틸 (3R)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O3F 422.498		1.15 LC-2	423.27
에틸 (3R)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O3ClF 442.917		1.18 LC-2	443.21
에틸 (3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27N2O4F 438.497		1.12 LC-2	439.2
에틸 (3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O3F 422.498		1.14 LC-2	423.34
에틸 (3R)-{3-[2-(3,4-디클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H23N2O3Cl2F 477.362		1.18 LC-2	477.22
에틸 (3R)-{3-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O3ClF 442.917		1.16 LC-2	443.28
에틸 (3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H24N2O3F4 476.469		1.17 LC-2	477.29
에틸 (3R)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O4ClF 458.916		1.18 LC-2	459.28
에틸 (3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O4F 438.497		1.18 LC-2	439.27
에틸 (3R)-{3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O4ClF 458.916		1.17 LC-2	459.21
에틸 (3R)-{3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O4ClF 458.916		1.18 LC-2	459.21
에틸 (3R)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.524		1.14 LC-2	453.26
에틸 (3R)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H29N2O3F 436.525		1.17 LC-2	437.26
에틸 (3R)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.943		1.18 LC-2	457.2
에틸 (3R)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.943		1.18 LC-2	457.2
에틸 (3R)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.943		1.17 LC-2	457.2
에틸 (3S)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O3ClF 442.917		1.15 LC-2	443.21
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27N2O4F 438.497		1.12 LC-2	439.33
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O3F 422.498		1.15 LC-2	423.27
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H25N2O4F 424.471		1.15 LC-2	425.28
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O3F 422.498		1.14 LC-2	423.27
에틸 (3S)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H24N2O4ClF 458.916		1.17 LC-2	459.21
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O4F 438.497		1.18 LC-2	439.27
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.524		1.14 LC-2	453.33
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H29N2O3F 436.525		1.17 LC-2	437.33
에틸 (3S)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.943		1.17 LC-2	457.27
에틸 (3S)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.943		1.17 LC-2	457.27
에틸 (3S)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.943		1.18 LC-2	457.27
에틸 (3S)-{3-[3-(3,4-디플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H25N2O3F3 458.479		1.17 LC-2	459.28
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.524		1.14 LC-2	453.33
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.524		1.16 LC-2	453.33
에틸 (3S)-[3-(2,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C31H31N2O3F 498.596		1.21 LC-2	499.39
에틸 (3S)-[3-(3,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C31H31N2O3F 498.596		1.2 LC-2	499.39
에틸 (3S)-{3-[4-(4-브로모-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H26N2O4BrF 529.404		1.17 LC-2	531.25
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(4-옥소-4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H27N2O4F 450.508		1.12 LC-2	451.25
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[4-(4-메탄술포닐-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H29N2O6FS 528.599		1.07 LC-2	529.31
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H29N2O3F 448.536		1.18 LC-2	449.31
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29FN2O5 468.52		1.08 LC-3	469.04
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27FN2O4 438.49		1.07 LC-3	439.06
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27FN2O5 439.49		1.08 LC-3	439.06
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27FN2O6 440.49		n. d. LC-3	n. d.
에틸 (3S)-{3-[(2,3-디하이드로-1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26FN3O3 435.49		1.14 LC-3	436.08
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H28FN3O3 461.53		1.15 LC-3	462.05
에틸 (3S)-[3-(3-1H-벤조이미다졸-2-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H27FN4O3 462.52		0.86 LC-3	463.09
에틸 (3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H27FN2O5 466.5		1.15 LC-3	467.03
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H24FN3O3 433.47		n. d. LC-3	n. d.
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-피리딘-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H26FN3O3 423.48		n. d. LC-3.	n. d.
에틸 (3S)-{3-[2-(4-tert-부틸-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H33FN2O3 464.57		n. d. LC-3	n. d.
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H24F4N2O3 476.46		n. d. LC-3	n. d.
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H24F4N2O3 476.46		1.26 LC-2	477.04
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H24F4N2O4 492.46		n. d. LC-3.	n. d.
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-아크릴로일아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C29H27FN2O3 470.53		1.29 LC-2	471.05
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C29H29FN2O3 472.55		1.27 LC-2	473.08
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29FN2O3 436.52		1.08 LC-3	437.28
에틸 (3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H26ClFN2O3 456.94		1.09 LC-3	473.08
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31FN2O3 450.55		1.09 LC-3	451.23
에틸 (3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-에틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H28ClFN2O3 470.96		1.1 LC-3	471.22
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[프로필-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H33FN2O3 464.57		1.11 LC-3	465.23
에틸 (3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-프로필-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C27H30ClFN2O 484.99		1.12 LC-3	485.20

상기한 방법 (A) 또는 (B)에 따라 제조된 화학식 1의 다른 에틸 (3-아실아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 및 출발 물질로서 화학식 2a 또는 2b의 상응하는 중간물질은 하기 표 4a에 열거된다.

화학식 1의 중간물질: 에틸 (3-아실아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체	화학식 MW
에틸 (3S)-{3-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31N2O5F 482.546
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-1-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C29H29N2O3F 472.555
에틸 (3RS)-{6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27N2O5F 454.493
에틸 (3RS)-{6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3RS)-{6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3RS)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.521
에틸 (3RS)-{6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27N2O5F 454.493
에틸 (3RS)-{6-플루오르-3-[2-(2-메틸페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H27N2O4F 438.494
에틸 (3S)-{3-[3-(2,5-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C22H31N2O5F 482.546
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H26N2O3F4 490.492
에틸 (3S)-{3-[3-(2,6-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H25N2O3Cl2F 491.385
에틸 (3S)-{3-[3-(2,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H25N2O3F7 558.489
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메틸술파닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O3FS 468.588
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3FI 548.387
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-이소프로필-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H33N2O3F 464.575

에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H26N2O3F4 490.492
에틸 (3S)-{3-[3-(2,4-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H25N2O3Cl2F 491.385
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3F2 440.485
에틸 (3S)-{3-[3-(3,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H25N2O3F7 558.489
에틸 (3S)-{3-[3-(4-에틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31N2O3F 450.548
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3FI 548.387
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메탄술포닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O5FS 500.586
에틸 (3S)-{3-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31N2O5F 482.546
에틸 (3S)-{3-[3-(2-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3BrF 501.391
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H26N2O4F4 506.491
에틸 (3S)-{3-[3-(2,4-디메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31N2O3F 450.548
에틸 (3S)-{3-[3-(3-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3BrF 501.391
에틸 (3S)-{3-[3-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C30H36N3O5F 537.626
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-플루오르-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C31H30N2O3F2 516.582
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C32H33N2O4F 528.618
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3F2 440.485
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C27H29N2O3F 448.533
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C28H31N2O4F 478.558
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{(2RS)-2-[(4-플루오르-페닐카바모일)-메틸]-3-페닐-프로피오닐아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C33H33N3O4F2 573.634
에틸 (3S)-{3-[(2RS)-2-벤질-3,3-디메틸-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C29H35N2O3F 478.602
에틸 (3S)-(3-{[(3RS)-크로만-3-카르보닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H27N2O4F 450.505
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3F2 440.485
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[(1R,2R)-2-페닐-사이클로프로판카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H27N2O3F 434.506
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2R)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-[3-(2,2-디메틸-3-페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H31N2O3F 450.552 450.548
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-메틸-3-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H31N2O3F 450.548
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(3S)-3-페닐-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H27N2O4F 438.494
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-{3-[(2R,3R)-2,3-디하이드록시-3-(2-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H30N3O7F 527.543
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H28N2O3ClF 470.967
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O5ClF 488.938
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O4ClF 472.939
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H28N2O4ClF 486.966
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C22H28N2O3ClF 470.967
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O4ClF 472.939
에틸 (3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.94
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H28N2O4ClF 486.966
에틸 (3RS)-{8-클로로-3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H25N2O3Cl2F 491.385
에틸 (3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H27N3O3ClF 495.977
에틸 (3RS)-{8-클로로-3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H23N2O4Cl2F 493.357
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메틸페닐)-옥시-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O4ClF 472.939
에틸 (3RS)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H26N2O5ClF 500.949
에틸 (3RS)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O5ClF 488.938
에틸 (3RS)-{8-클로로-3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H23N2O4Cl2F 493.357
에틸 (3RS)-{8-클로로-3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H25N2O3Cl2F 491.385
에틸 (3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C27H28N2O3ClF 482.978
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H29N2O4F 452.521
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(4-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C22H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[2-(2-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H29N2O4F 452.521
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-인단-2-일-아세틸)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H31N2O3F 462.559
에틸 (3S)-(3-{[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H26N2O3ClF 456.94
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(3-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[2-(3-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H29N2O4F 452.521
에틸 (3S)-(3-{[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H26N2O4ClF 472.939
에틸 (3S)-(3-{[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H26N2O4ClF 472.939
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C27H31N2O4F 466.547
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(2-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C32H33N2O3F 512.619
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C27H31N2O4F 466.547
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H30N3O3F 475.558
에틸 (3S)-{3-[(2-벤질옥시-아세틸)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.521
에틸 (3S)-{3-[(2,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C32H33N2O3F 512.619
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(3-페닐-프로필)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C35H39N2O4F 570.699
에틸 (3S)-{3-[아세틸-(3-페닐-프로필)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H31N2O3F 450.548
에틸 (3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C29H33N2O3F 476.586
에틸 (3S)-{3-[사이클로프로필메틸-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C30H35N2O3F 490.613
에틸 (3S)-(3-{사이클로프로필메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C30H35N2O4F 506.612
에틸 (3S)-(3-{[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-사이클로프로필메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C28H30N2O4ClF 513.003
에틸 (3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3,3-디페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C35H37N2O3F 552.684
에틸 (3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C32H33N2O3F 512.619
에틸 (3S)-(3-{아세틸-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C27H28N2O4F4 520.518
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{프로피오닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C28H30N2O4F4 534.544
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{(3-페닐-프로피오닐)-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C34H34N2O4F4 610.642
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C35H36N2O5F4 640.668
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-페녹시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C33H35N2O4F 542.645
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C34H37N2O4F 556.672
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C34H37N2O5F 572.671
에틸 (3S)-{3-[아세틸-(2-페녹시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H29N2O4F 452.521
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C28H33N2O4F 480.574
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C29H35N2O4F 494.601
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{(2-메톡시-에틸)-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C29H35N2O5F 510.6
에틸 (3S)-{3-[[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H30N2O5ClF 516.991
에틸 (3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C34H37N2O4F 556.672
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C31H33N2O4F 516.607
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[(2S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C34H37N2O3F 540.673
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C34H37N2O4F 556.672
에틸 (3S)-[3-(아세틸-펜에틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C26H29N2O3F 436.522
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-펜에틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C36H35N2O3F 562.679
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[펜에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C33H35N2O3F 526.646
에틸 (3S)-[3-(3-벤질-1-나프탈렌-1-일메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C35H34N3O3F 563.667
에틸 (3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C35H31N2O4F 564.651
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[나프탈렌-1-일메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C36H35N2O3F 562.679
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C37H37N2O3F 576.706
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-나프탈렌-1-일메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C37H37N2O4F 592.705
에틸 (3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C42H39N2O3F 638.777
에틸 (3S)-[3-(아세틸-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C29H29N2O3F 472.555
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(나프탈렌-1-일메틸-프로피오닐-아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C30H31N2O3F 486.581
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[3-페닐-4-([1,3,4]티아디아졸-2-일카바모일)-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C29H30FN5O4S 563.64
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-티오펜-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C23H25FN2O3S 428.012
에틸 (3S)-{3-[3-(3-클로로-이속사졸-5-일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C22H23ClFN3O4 447.88
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-피리미딘-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C23H25FN4O3 424.46
에틸 (3S)-(3-{아세틸-[2-(2-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H28F2N2O3 454.51
에틸 (3S)-(3-{아세틸-[2-(3-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C26H28F2N2O3 454.51
에틸 (3S)-(3-{사이클로헥실메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C33H41N2O4F 548.693

R ⁴ 가 C _1-5 -알킬 또는 알릴인 화학식 1 의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법

건성 DMF(1.5 ㎖)에 녹인 화학식 2c의 적절하게 보호된 에틸 (3-아미노-8-브로모-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체(0.2 mmol)와 Pd(PPh₃)₄(0.02 mmol, 0.1 eq.)의 교반되고 탈기된 용액에, 불활성 대기 하에 각각, 적절한 테트라C_1-5-알킬틴 또는 알릴트리알킬틴(0.22 mmol, 1.1 eq.)을 첨가한다. 반응 혼합물은 110℃에서 하룻밤동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 아세토니트릴(1 ㎖)과 헵탄(1 ㎖)을 첨가한다. 아세토니트릴-DMF 상은 헵탄으로 3회 세척한다. 이후, 물을 첨가하고, 생성된 수상(aq. phase)은 AcOEt로 2회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 염수로 세척하고 Na₂SO₄에서 건조시킨다. 진공에서 상기 용매의 증발로 각각, 화학식 1의 보호된 에틸 (3-아미노-8-C_1-5-알킬-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 또는 에틸 (3-아미노-8-알릴-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체를 수득한다.

R⁴가 C_1-5-알킬 또는 알릴인 화학식 1의 중간물질:

에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염은 황색 오일로서 정량적 수율(quantative yield)로 획득된다. t_R = 1.09 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 439.15 [M+H]⁺.

에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-알릴-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염은 황색 오일로서 정량적 수율로 획득된다. t_R = 1.11 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 465.22 [M+H]⁺.

R ⁴ 가 비닐인 화학식 1 의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법

1 ㎖(DME/ H₂O)에 녹인 화학식 2c의 적절하게 보호된 에틸 (3-아미노-8-브로모-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체(0.4 mmol), 비닐붕산 무수물 피리딘 복합체(0.22 mmol, 0.56 eq.), Pd(PPh₃)₄(23 ㎎, 0.02 mmol, 0.05 eq.)와 K₂CO₃(55 ㎎, 0.4 mmol, 1 eq.)의 현탁액은 환류(reflux)에서 4시간 동안 교반한다. 물을 첨가하고, 생성된 수상(aq. phase)은 AcOEt로 3회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 Na₂SO₄에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축한다. 정제되지 않은 산물은 FC(헵탄 / AcOEt, 3:1)로 정제하여 화학식 1의 보호된 에틸 (3-아미노-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체를 산출한다.

R⁴가 비닐인 화학식 1의 중간물질:

에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염은 백색 고체로서 87% 수율로 획득된다. t_R = 1.11 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 451.19 [M+H]⁺.

R ⁴ 가 C _1-6 -알킬술포닐인 화학식 1 의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법

탈기된 NMP(5 ㎖)에 녹인 화학식 2c의 적절하게 보호된 에틸 (3-아미노-8-브로모-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체(0.238 mmol), 제1구리 요오드화물(204 ㎎, 1.073 mmol, 4.5 eq.)과 나트륨 메탄술피네이트(129 ㎎, 1.073 mmol, 4.5 eq.)의 용액은 불활성 대기 하에 140℃에서 하룻밤동안 가열한다. 이후, 혼합물은 헵탄(5 ㎖)과 AcOEt(5 ㎖)로 희석하고, 용리제(eluent)로서 AcOEt를 포함하는 실리카 겔의 패드(pad)에서 여과한다. 상기 용매는 진공에서 제거하고, 잔류물은 AcOEt and H₂O에서 용해시킨다. 상은 분리하고, 수상(aq. phase)은 AcOEt로 2회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 염수와 H₂O로 세척하고, Na₂SO₄에서 건조시키고, 진공에서 농축하여 화학식 1의 상응하는 에틸 (3-아미노-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체를 수득한다.

R⁴가 C_1-6-알킬술포닐인 화학식 1의 중간물질:

에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염은 갈색 고체로서 정량적 수율로 획득된다. t_R = 1.04 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 503.12 [M+H]⁺.

화학식 2a의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법:

화학식 2a: R⁵ ≠ H

2b: R⁵= H

방법 (A)

단계 A) 화학식 3a 의 에틸 [3-(4-니트로-벤젠술포닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9 H -카르바졸-9-일]-아세트산염 유도체를 산출하기 위한 화학식 2b 의 중간물질의 4-니트로- 벤젠술포닐화 :

촉매량의 DMAP와 p-니트로벤젠술포닐 염화물(223 ㎎, 1.01 mmol)을 DCM에 녹인 화학식 2b의 적절한 (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 염산염(0.92 mmol)과 피리딘(0.96 ㎖, 11.9 mmol)의 차가운 교반 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 실온으로 데우고, 하룻밤동안 계속 교반한다. 이후, 반응은 H₂O와 sat. NaHCO₃ 용액의 첨가로 중단시킨다. 상 분리후, 수상(aq. phase)은 DCM으로 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 Na₂SO₄에서 건조시키고 여과하고, 상기 용매를 증발 건조시킨다. 정제되지 않은 산물은 실리카 겔(헵탄/AcOEt, 2:1)을 통하여 여과하여 화학식 3a의 원하는 중간물질을 수득한다.

화학식 3a의 중간물질: 에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(4-니트로-벤젠술포닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염은 황색 고체로서 71% 수율로 획득된다: t_R = 1.05 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 476.12 [M+H]⁺.

단계 B) 화학식 3b 의 중간물질을 산출하기 위한 화학식 3a 의 4-니트로-벤젠술폰아마이드 중간물질의 N -치환:

기존 문헌(Pena, C. et al. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 2783-2787)에 기술된 절차에 따라, 톨루엔(2 ㎖)에 녹인 화학식 3a의 적절한 중간물질(0.21 mmol), K₂CO₃(291 ㎎, 2.1 mmol)과 테트라부틸암모늄 브롬화물(6.78 ㎎, 0.021 mmol)의 교반된 현탁액은 상응하는 알킬화제(alkylating agent) R⁵-L(0.841 mmol)을 첨가하기에 앞서 70℃에서 30분 동안 가열한다. 반응 혼합물은 70℃에서 하룻밤동안 교반하고, 실온으로 냉각하고, sat. NH₄Cl 용액으로 처리한다. 상 분리후, 수층(aq. layer)은 DCM으로 3회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 Na₂SO₄에서 건조시키고 여과하고, 상기 용매를 증발 건조시켜 화학식 3b의 상응하는 중간물질을 정량적 수율로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 3b의 중간물질은 하기 표 5에 열거된다.

화학식 3b의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] Meth.	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[메틸-(4-니트로-벤젠술포닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C23H24N3O6F 489.52	1.09 (LC-3)	490.05
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[에틸-(4-니트로-벤젠술포닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H26N3O6FS 503.549	1.11 LC-3	504.15
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[프로필-(4-니트로-벤젠술포닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H28N3O6FS 517.576	1.13 LC-3	518.23

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 3b의 다른 중간물질은 하기 표 5a에 열거된다.

화학식 3b의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(4-니트로-벤젠술포닐)-(3-페닐-프로필)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C31H32N3O6FS 593.674	1.16 LC-3	594.12
에틸 (3S){-3-[사이클로프로필메틸-(4-니트로-벤젠술포닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C26H28N3O6FS 529.587	1.12 LC-3	530.02
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-{(4-니트로-벤젠술포닐)-[2-(3-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C31H29N3O7F4S 663.643	1.17 LC-3	664.17
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(4-니트로-벤젠술포닐)-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C30H30N3O7FS 595.646	1.14 LC-3	596.18
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(4-니트로-벤젠술포닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H28N3O7FS 533.575	1.09 LC-3	534.16

단계 C) 화학식 2a 의 중간물질을 산출하기 위한 4-니트로-벤젠술포닐 기의 절단:

기존 문헌(Miller, S. C.; Scanlan, T. S. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2301-2302)에서와 유사하게, 메르캅토아세트산(0.019 ㎖, 0.267 mmol)과 DBU(0.081 ㎖, 0.53 mmol)를 건성 DMF(2 ㎖)에 녹인 화학식 3b의 중간물질(0.179 mmol)의 교반된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 하룻밤동안 교반하고, 이후 실온에서, sat. Na₂CO₃ 용액, H₂O와 DCM을 첨가한다. 상 분리후, 유기층(org. layer)은 sat. Na₂CO₃ 용액으로 2회, 그리고 H₂O로 2회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 염수로 세척하고 Na₂SO₄에서 건조시킨다. 여과후, 상기 용매는 증발시키고, 잔류물은 실리카 겔(DCM/MeOH/NH₄OH, 90:10:1)에서 예비 tlc로 정제하여 화학식 2a의 원하는 중간물질을 30-40% 수율로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2a의 중간물질은 하기 표 6에 열거된다.

화학식 2a의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-메틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C17H21FN2O2 304.36	0.76 LC-3	305.19
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-에틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C18H23FN2O2 318.39	0.78 LC-3	319.14
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-프로필아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C19H25FN2O2 332.41	0.81 LC-3	333.15

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2a의 다른 중간물질은 하기 표 6a에 열거된다.

화학식 2a의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로필아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C25H29N2O2F 408.515	0.91 LC-3	409.15
에틸 (3S)-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C20H25N2O2F 344.428	0.82 LC-3	345.18
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C25H26N2O3F4 478.484	0.95 LC-3	479.07
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-에틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C24H27N2O3F 410.487	0.88 LC-3	411.10
에틸 (3S)-[6-플루오르-3-(2-메톡시-에틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C19H25N2O3F 348.417	0.77 LC-3	349.15

방법 (B)

DCM(10 ㎖)에 녹인 화학식 2b의 적절한 에틸 (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체 염산염(0.73 mmol), DIEA(0.769 mmol, 0.132 ㎖, 1.05 eq.)와 상응하는 알데히드(0.806 mmol, 1.1 eq.)의 교반된 현탁액에 NaBH(OAc)₃(1.62 mmol, 2.2 eq.)을 첨가한다. 반응 혼합물은 하룻밤동안 교반하고, DCM과 sat. NaHCO₃ 용액으로 희석한다. 생성된 수상(aq. phase)은 DCM으로 3회 추출한다. 모아진 유기상(org. phase)은 Na₂SO₄에서 건조시키고 여과하고, 상기 용매를 증발 건조시킨다. 정제되지 않은 산물은 실리카 겔(DCM/MeOH, 95:5)에서 플래시 크로마토그래피(flash-chromatography)로 정제하여 화학식 2a의 원하는 중간물질을 66 내지 95% 수율로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2a의 중간물질은 하기 표 6b에 열거된다.

화학식 2a의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3S)-(6-플루오르-3-펜에틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H27N2O2F 394.488	0.88 LC-3	395.18
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[(나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C27H27N2O2F 430.521	0.91 LC-3	431.22
에틸 (3S)-(3-벤질아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C23H25N2O2F 380.461	0.89 LC-3	381.16
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(2-플루오르-페닐)-에틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H26N2O2F2 412.478	0.88 LC-3	413.14
에틸 (3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-플루오르-페닐)-에틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C24H26N2O2F2 412.478	0.88 LC-3	413.14
에틸 (3S)-[3-(사이클로헥실메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C23H31N2O2F 386.509	0.88 LC-3	387.20

화학식 2b의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 절차:

화학식 2b 2c

PG= tert -부톡시카르보닐의 절단

THF(4 ㎖)에 녹인 화학식 2c의 에틸 (3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체(1.61 mmol)의 교반된 용액에 디에틸에테르 또는 AcOEt에 녹인 2N HCl(2 ㎖)을 첨가한다. 반응 혼합물은 하룻밤동안 교반하고, 형성된 침전물은 여과하고, 디에틸에테르로 씻어내고, 건조시켜 백색 고체로서 화학식 2b의 원하는 중간물질을 정량적 수율로 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2b의 중간물질 및 출발 물질로서 화학식 2c의 상응하는 중간물질은 하기 표 7에 열거된다.

화학식 2b의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺ (부모)
에틸 (3R)-(3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 염산염	C16H21N2O2Cl 308.807	0.74 LC-2	273.16
에틸 (3S)-(3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 염산염	C16H21N2O2Cl 308.807	0.74 LC-2	273.16
에틸 (3R)-(3-아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 염산염	C16H20ClFN2O2 326.79	0.74 LC-2	291.15
에틸 (3S)-(3-아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 염산염	C16H20N2O2ClF 326.79	0.73 LC-2	291.11

PG= 벤질옥시카르보닐의 절단

AcOH(85 ㎖)와 EtOH(20 ㎖)에 녹인 화학식 2c의 에틸 (3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염 유도체(7.58 mmol)의 교반된 용액에 Pd/C(806 ㎎, 0.76 mmol, 0.1 eq.)를 첨가한다. 반응 혼합물은 H₂ 대기 하에 1시간 동안 교반하고, 이후 DCM으로 희석하고 셀리트(celite)에서 여과한다. 디옥산에 녹인 4M HCl(30 ㎖, 10 eq.)의 용액을 여과액에 첨가하고, 상기 용매를 진공에서 제거하여 화학식 2b의 중간물질을 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2b의 다른 중간물질 및 출발 물질로서 화학식 2c의 상응하는 중간물질은 하기 표 7a에 열거된다.

화학식 2b의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3RS)-(3-아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-카르바졸-9-일)-아세트산염 염산염	C16H19N2O2Cl2F 361.243	0.78 LC-3	325.05
에틸 (3RS)-(3-아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-카르바졸-9-일)-아세트산염 염산염	C20H19N2O2F 338.381	1.02 LC-3	339.12

화학식 2c의 중간물질의 합성을 위한 일반적인 방법:

화학식 2c

화학식 4의 중간물질의 알킬화:

예로써, 건성 DMF(20 ㎖)에 녹인 에틸 브로모아세트산염(1.25 ㎖, 11.25 mmol) 용액을 건성 DMF(50 ㎖)에 녹인 화학식 4의 중간물질(10.22 mmol)과 Cs₂CO₃(9.99 g, 30.67 mmol)의 가열된(60℃) 용액에 15분 동안 방울방울 첨가한다. 생성된 현탁액은 60℃에서 1시간 동안, 또는 하룻밤동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물은 여과하고 DCM으로 세척한다. DCM은 증발시키고, 잔류물은 AcOEt와 H₂O 사이에 분할한다. 수층(aq. layer)은 AcOEt로 3회 추출한다. 모아진 유기층(org. layer)은 H₂O와 염수로 세척하고, MgSO₄에서 건조시키고, 여과한다. 상기 용매는 증발시키고, 고형 잔류물은 AcOEt/ 헵탄 1:99에서부터 1:1까지 용리제의 연속 구배(continuous gradient)를 이용한 FC로 정제하여 화학식 2c의 원하는 중간물질을 40 내지 80% 수율로 수득한다.

화학식 4의 상응하는 중간물질로부터 출발하여, 상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2c의 중간물질은 하기 표 8에 열거된다.

화학식 2c의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+Na] ⁺ 또는 [M+H] ⁺
에틸 (3R)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C21H28N2O4 372.463	1.15 LC-2	394.95
에틸 (3S)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C21H28N2O4 372.463	1.15 LC-2	395.15
에틸 (3R)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C21H27FN2O4 390.45	1.15 LC-2	413.09
에틸 (3S)-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C21H27FN2O4 390.45	1.16 LC-2	413.09
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-5-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H24N2O4ClF 458.916	1.11 LC-3	458.99
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H25N2O4F 424.47	1.06 LC-3	425.22
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H24N2O4ClF 458.916	1.11 LC-3	459.05

화학식 4의 상응하는 중간물질로부터 출발하여, 상기한 방법에 따라 제조된 화학식 2c의 다른 중간물질은 하기 표 8a에 열거된다.

화학식 2c의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS Data m/z [M+H] ⁺
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C25H25N2O4F3 474.478	1.11 LC-3	475.14
에틸 (3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H24N2O4BrF 503.367	1.11 LC-3	505.11
에틸 (3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-7-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H24ClFN2O4 458.91	측정되지 않음	측정되지 않음
에틸 (3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	C24H25N2O4Cl 440.926	1.1 LC-3	441.07

기존 문헌(Ha, J. D. et al., Bulletin of the Korean Soc. Chem. 2004, 25, 1784-1790)에 기술된 절차와 유사하게 제조된 화학식 4의 중간물질은 하기 표 9에 열거된다.

화학식 4의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
(3RS)-(8-클로로-5-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C20H18N2O2ClF 372.825	1.07 LC-3	373.03
(3RS)-(8-클로로-6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C20H18N2O2ClF 372.825	1.06 LC-3	372.99
(3RS)-(6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C20H19N2O2F 338.38	1.02 LC-3	339.12

상기한 절차에 따라 제조된 화학식 4의 다른 중간물질은 하기 표 9a에 열거된다.

화학식 4의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
(3RS)-(6-트리플루오르메틸-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C21H19N2O2F3 388.388	1.07 LC-3	389.08
(3RS)-(8-브로모-6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C20H18N2O2BrF 417.277	1.07 LC-3	417.03
(3RS)-(7-클로로-6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C20H18N2O2ClF 372.825	1.05 LC-3	373.07
(3R)-(8-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	C20H19N2O2Cl 354.836	1.05 LC-3	355.11

화학식 8a의 중간물질로부터 화학식 1의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법

0.5 ㎖(DMF/THF 4:1)에 녹인 개별 아민(0.140 mmol, 1.5 eq.), HATU(0.140 mmol, 1.5eq.)와 DIEA(0.048 ㎖, 0.280 mmol, 3 eq.)의 용액에 0.5 ㎖(DMF/THF 4:1)에 녹인 화학식 8a의 중간물질 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 20시간 동안 교반하고, 이후 DCM과 sat. NaHCO₃용액으로 희석한다. 추가로 1시간 동안 교반한 이후, H₂O를 첨가하고, 유기상(org. phase)은 분리한다. 수상(aq. phase)은 DCM으로 추출하고, 모아진 유기 추출물은 공기 흐름 하에 농축하여 화학식 1의 원하는 정제되지 않은 중간물질을 수득한다.

상기한 방법에 따라 제조된 화학식 1의 중간물질 및 출발 물질로서 화학식 8a의 상응하는 중간물질은 하기 표 10에 열거된다.

화학식 8a의 중간물질로부터 화학식 1의 중간물질	화학식 MW	t _R [min] LC-MS 방법	MS 데이터 m/z [M+H] ⁺
에틸 (3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(2-메틸벤질)-카바모일-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C34H36FN3O4 569.67	1.06 LC-3	570.21
에틸 (3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(3-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C34H36FN3O5 585.67	1.06 LC-3	586.21
에틸 (3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-클로로-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C33H33ClFN3O4 590.08	1.09 LC-3	590.2
에틸 (3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-플루오르-벤질카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	C34H35F2N3O4 587.66	1.05 LC-3	588.25
에틸 [(3S)-3-((RS)-2-벤질-3-프로필카바모일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	C30H36FN3O4 521.62	1 LC-3	522.26

화학식 8b의 중간물질로부터 화학식 8a의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법

화학식 8a, 여기서 R'는 H이고, R은 C₁ _-4-알킬이다

8b, 여기서 R'과 R은 독립적으로, C_1-4-알킬이다

DCM(8 ㎖)에 녹인 화학식 8b의 중간물질(0.54 mmol)과 TFA(0.8 ㎖, 10 mmol, 20 eq.)의 용액은 2.5시간 동안 교반한다. 휘발성 물질은 감압 하에 제거하여 화학식 8a의 중간물질을 수득한다.

화학식 8a의 중간물질: 3-벤질-N-(9-에톡시카르보닐메틸-6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-숙시나믹산(succinamic acid)은 밝은 갈색 거품으로서 정량적 수율로 획득된다. t_R = 0.97 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 481.22 [M+H]⁺.

화학식 2a 또는 2b의 중간물질로부터 화학식 8b의 중간물질의 제조를 위한 일반적인 방법

10 ㎖(DMF / THF, 4:1)에 녹인 화학식 2a 또는 2b의 적절한 중간물질(2.16 mmol), 화학식 9의 적절한 C_1-4알칸디카르복실산 모노-에스테르(4.05 mmol, 1.9 eq.), DIEA(1.5 ㎖, 8.65 mmol, 4 eq.)와 HATU(1.64 g, 4.32 mmol, 2 eq.)의 용액은 하룻밤동안 교반한다. 반응 혼합물은 AcOEt와 sat. NaHCO₃으로 희석한다. 수상(aq. phase)은 AcOEt로 2회 추출한다. 모아진 유기 추출물은 염수로 세척하고, MgSO₄에서 건조시키고, 진공에서 농축한다. 잔류물은 헵탄/AcOEt의 농도 구배로 실리카 겔에서 플래시-크로마토그래피로 정제하여 화학식 8b의 원하는 중간물질을 수득한다.

화학식 8b의 중간물질:

3-벤질-N-(9-에톡시카르보닐메틸-6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-숙시나믹산 tert-부틸 에스테르는 오렌지색 오일로서 25% 수율로 획득된다: t_R = 1.10 min (LC-3), ESI-MS (pos.): m/z 537.28 [M+H]⁺.

출발 물질:

화학식 4 의 출발 물질:

(3R)-(2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 1,1-디메틸에틸 에스테르,

(3S)-(2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 1,1-디메틸에틸 에스테르,

(3R)-(6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 1,1-디메틸에틸 에스테르,

(3S)-(6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 1,1-디메틸에틸 에스테르;

화학식 7 의 출발 물질:

(3R)-(2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일아민),

(3S)-(2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일아민),

(3R)-(6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일아민),

(3S)-(6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일아민)는 기존 문헌(Rosentreter U. et al., Arzneim.-Forsch. 1989, 39(12), 1519-1521); EP 0242518; Ha J. D. et al., Bulletin of the Korean Soc. Chem. 2004, 25, 1784-1790; WO 03/033099)에 기술된 절차에 따라 제조된다.

화학식 9 의 출발 물질:

화학식 9의 출발 물질은 상업적으로 가용하거나, 또는 널리 공지된 방법(참조: J. Org. Chem. 1986, 51(6), 938-940)에 따라 합성된다.

선택된 화합물의 NMR 데이터는 하기 표 11에 제시된다.

화합물	화학적 이동(백만분율, ppm)	용매
(3S)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	0.99 (br.s, 2H), 1.41-1.64 (m, 9H), 1.98 (m, 2H), 2.06 (t, 2H), 2.48-2.72 (m, 4H), 2.99 (m, 1H), 4.33 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 6.03 (d, 1H), 6.94-7.14 (m, 3H), 7.32 (d, 2H).	CDCl₃
(3RS)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	1.78 (m, 1 H), 2.02 (m, 1 H), 2.48 (m, 1 H), 2.69 (m, 2 H), 2.92 (dd, 1 H), 3.93 (m, 1 H), 4.23 (m, 2 H), 4.86 (d, 2 H), 6.09 (d, 1 H), 6.30 (t, 1 H), 6.88 (td, 1 H), 7.15 (dd, 1 H), 7.24 (m, 3 H), 7.32 (m, 3 H)	DMSO-d ₆
(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-이소프로필-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	1.19 (d, 6 H), 1.73 (m, 1 H), 1.97 (m, 1 H), 2.38 (t, 2 H), 2.36-2.45 (m, 1H), 2.70 (m, 2 H), 2.80 (t, 2H), 2.82-2.90 (m, 2H), 4.01 (m, 1 H), 4.87 (m, 2 H), 6.88 (dt, 1 H), 7.01 (m, 4 H), 7.33 (dd, 1 H), 7.93 (d, 1 H), 12.90 (bs, 1H)	DMSO-d ₆
(3S)-(6-플루오르-3-{(2RS)-2-[(4-플루오르-페닐카바모일)-메틸]-3-페닐-프로피오닐아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	1.59 (m, 0.5 H), 1.74 (m, 1 H), 1.91 (m, 0.5 H), 2.32 (m, 2 H), 2.68 (m, 4 H), 2.90 (m, 1 H), 3.08 (m, 1 H), 3.57 (m, 1 H), 3.95 (m, 1 H), 4.84 (m, 2 H), 6.87 (m, 1 H), 6.97 (d, 0.5 H), 7.10 (m, 2.5 H), 7.21 (m, 3 H), 7.30 (m, 3 H), 7.60 (m, 2 H), 7.97 (t, 1 H), 9.99 (d, 1 H), 13.00 (br.s, 1H)	DMSO-d ₆
(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-사이클로프로필메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	0.26 (m, 2 H), 0.47 (d, 2 H), 1.07 (m, 1 H), 2.05 (m, 1 H), 2.18 (m, 1 H), 2.82 (m, 2H), 3.21 (d, 2 H), 4.10 (m, 1 H), 4.88 (s, 2 H), 5.14 (s, 2 H), 6.88 (t, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 7.45 (m, 6 H), 12.90 (br.s, 1H).	DMSO-d ₆
(3S)-{3-[벤질옥시카르보닐-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	2.06 (m, 2 H), 2.77 (m, 6 H), 3.29 (m, 2 H), 3.45 (m, 3 H), 4.08 (dd, 1 H), 4.88 (m, 2 H), 5.13 (s, 2 H), 6.89 (m, 1 H), 7.16 (m, 1 H), 7.34 (m, 6 H), 13.00 (br. s, 1H).	DMSO-d ₆

(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	1.93 (dd, 1 H), 2.09 (m, 1 H), 2.75 (m, 8 H), 3.66 (m, 3 H), 3.77 (m, 2 H), 4.13 (m, 3 H), 4.90 (m, 2 H), 6.90 (m, 6 H), 7.17 (m, 3 H), 7.33 (m, 3 H), 12.90 (br. s, 1H)	DMSO-d ₆
(3S)-{6-플루오르-3-[나프탈렌-1-일메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	1.93 (m, 2 H), 2.70-3.08 (m, 8 H), 4.41 (m, 0.5 H), 4.86 (m, 2.5 H), 5.05 (m, 2 H), 6.87 (m, 1 H), 7.04 (m, 2 H), 7.19 (m, 3 H), 7.35 (m, 3 H), 7.56 (m, 3 H), 7.83 (m, 1 H), 7.97 (m, 1 H), 8.15 (m, 1 H), 13.00 (br.s, 1H).	DMSO-d ₆
(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	1.76 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.75 (t, 1H), 2.93 (d, 1H), 3.77 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.87 (dt, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.29-7.38 (m, 5H), 7.46 (m, 1H).	DMSO-d ₆
(3S)-에틸 [3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	0.86 (t, 3H), 1.20 (t, 3H), 1.31 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 2.06 (m, 2H), 2.64 (dd, 1H), 2.70 (m, 2H), 3.03-3.10 (m, 3H), 4.18 (q, 2H), 4.28 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 7.04-7.21 (m, 3H), 7.45 (d, 1H).	DMSO-d ₆
(3S)-에틸 (3-프로폭시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	0.93 (t, 3H), 1.24 (t, 3H), 1.63 (m, 2H), 2.03-2.14 (m, 2H), 2.65 (dd, 1H), 2.77 (t, 2H), 3.12 (dd, 1H), 4.02 (t, 2H), 4.20 (m, 4H), 4.72 (s, 2H), 7.07-7.14 (m, 1H, H), 7.17 (m, 2H), 7.44 (d, 1H).	CDCl₃
(3S)-에틸 [3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	1.24 (t, 3H), 2.04 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.60-2.86 (m, 3H), 3.15 (dd, 1H), 4.20 (q, 2H), 4.53 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.02-7.27 (m, 6H), 7.45 (d, 1H).	CDCl₃
(3R)-에틸 (3-tert-부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	1.25 (t, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.99 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.63 (dd, 1H,), 2.75 (m, 2H), 3.09 (dd, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.21 (d, 2H), 4.72 (s, 2H), 7.18 (m, 3H), 7.45 (d, 1H).	CDCl₃
(3R)-에틸 {6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	1.24 (t, 3H), 2.04 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.70 (dt, 1H), 3.01 (dd, 1H), 3.54 (s, 2H), 4.19 (q, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 5.58 (d, 1H), 6.88 (dt, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.39 (d, 2H), 7.54 (d, 2H).	CDCl₃
(3RS)-에틸 (3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산염	1.18 (t, 3H), 1.76 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.63-2.80 (m, 2H), 2.90 (dd, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.14 (q, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.27-7.36 (m, 5), 7.45 (d, 1H).	DMSO-d ₆

(3S)-에틸 [6-플루오르-3-(4-니트로-벤젠술포닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산염	1.28 (t, 3H), 2.07 (dd, 2H), 2.54 (dd, 1H), 2.73 (t, 2H), 2.87 (dd, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.21 (d, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.90 (d, 1H), 6.85-6.94 (m, 2H), 7.06 (dd, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.30 (d, 1H).	CDCl₃
(3S)-에틸 {6-플루오르-3-[메틸-(4-니트로-벤젠술포닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산염	1.27 (t, 3H), 1.85 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.65 (dd, 1H), 2.75-2.82 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 4.20 (d, 2H), 4.36 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.90 (dt, 1H), 6.97 (dd, 1H),7.06 (dd, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.37 (d, 1H).	CDCl₃
(3RS)-(8-클로로-6-플루오르-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카르바졸-3-일)-카르밤산 벤질 에스테르	1.76 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.74-2.93 (m, 3H), 3.80 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 7.00 (dd, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.28-7.36 (m, 5H), 7.43 (d, 1H), 11.10 (s, 1H).	DMSO-d ₆

생물학적 검사:

hCRTH2 수용체 막의 준비 및 방사성리간드(radioligand) 결합 검사:

이러한 막의 준비 및 방사성리간드 결합 검사는 공지된 절차(가령, Sawyer N. et al., Br. J. Pharmacol. 2002, 137, 1163-1172)에 따라 수행된다. 높은 수준의 재조합 hCRTH2 수용체를 발현하는 클론 HEK 293 세포주(cell line)가 막의 준비에 선택된다. 세포는 폴리스 고무(police rubber)를 이용하여, 플레이트(plate)당 5 ㎖ 완충액 A(5 mM Tris, pH 7.4, 1 mM MgCl₂, 0.1 mM PMSF, 0.1 mM 페난트롤린(phenanthroline))에서 배양 플레이트(culture plate)로부터 떼어내고, 원심분리 튜브(centrifugation tube)로 이전하고, -80℃에서 동결시킨다. 해동후, 이들 세포는 500 g에서 5분 동안 원심분리하고, 이후 완충액 A에 재현탁시킨다. 세포는 Polytron 세포 균질화기(cell homogenizer)로 30초 동안 균질화(homogenization)로 단편화시킨다. 이들 막 단편은 3000 g에서 40분 동안 원심분리로 회수하고 완충액 B(50 mM Tris, pH 7.4, 25 mM MgCl₂, 250 mM 사카로오스)에서 재현탁시키고, 분량(aliquot)은 -20℃에서 보관한다.

결합 검사는 250 ㎕의 총 부피(total volume)로 수행된다. 각 웰에서, 75 ㎕ 완충액 C(50 mM Tris, pH 7.4, 100 mM NaCl, 1 mM EDTA, 0.1% BSA(프로테아제 없음), 0.01% NaN₃)는 50 ㎕ {³H}-PGD₂(2.5 nM, 220,000 dpm/웰, Amersham Biosciences, TRK734), 80 ㎍/웰을 제공하는 100 ㎕ CRTH2 막 및 1% DMSO를 포함하는 완충액 C에 녹인 25 ㎕의 시험 화합물과 혼합한다. 비-특이적인 결합(unspecific binding)을 위하여, PGD₂를 1 μM 최종 농도(final concentration)로 반응 혼합물에 첨가한다. 이러한 결합 검사 혼합물(binding assay mix)은 실온에서 90분 동안 배양하고, 이후 GF/C 필터 플레이트(filter plate)를 통하여 여과한다. 필터는 차가운 결합 완충액 C로 3회 세척한다. 이후, Microscint-40(Packard, 40 ㎕/well)을 첨가하고, "TopCount" 벤치톱 마이크로플레이트 신틸레이션 카운터(benchtop microplate scintillation counter)(Packard)에서 신틸레이션 카운팅(scintillation counting)으로 수용체 결합된 반응성(receptor bound radioactivity)을 정량한다.

hCRTH2 수용체에 리간드 결합의 결과:

화학식 I 화합물의 길항 활성(IC₅₀ 수치)은 hCRTH2 수용체에 대하여 0.1 내지 10000 nM의 범위 내에 존재한다(바람직한 화합물: < 1000 nM, 더욱 바람직한 화합물: < 100 nM, 가장 바람직한 화합물: < 10 nM). 251개의 예시된 화합물 중에서 242개 화합물의 IC₅₀ 수치(9개의 IC₅₀ 수치는 가용하지 않음)는 hCRTH2 수용체에 대하여 0.4-2050 nM의 범위 내에 존재하고, 이들의 평균은 97 nM이다. 선택된 화합물의 길항 활성은 표 12에 제시된다.

화합물	hCRTH2 Bdg IC ₅₀ (nM)
(3S)-[3-(3,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	2
(3S)-(3-{아세틸-[2-(2-플루오르-페닐)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	4
(3S)-(6-플루오르-3-{(2-메톡시-에틸)-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	6
(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(3-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	6
(3S)-[3-(3-벤질-1-사이클로헥실메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	6
(3S)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	9
(3S)-{3-[(2,3-디하이드로-1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	11
(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메틸술파닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	14
(3S)-{3-[3-(2,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	15
(3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	15
(3S)-{6-플루오르-3-[에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	16

(3S)-{3-[3-(2,4-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	16
(3S)-(6-플루오르-3-{[(2RS)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-카르보닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	18
(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	21
(3RS)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	26
(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	33
(3R)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	39
(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	47
(3RS)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	57
(3S)-{3-[(2-벤질옥시-아세틸)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	60
(3R)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	61
(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메탄술포닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	72
(3S)-(3-이소부톡시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	84
(3S)-{3-[3-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	93
(3S)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	117
(3R)-[3-(3-페닐술포닐-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	147
(3R)-[3-(3-나프탈렌-1-일-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	152
(3R)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	297
(3R)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	400
(3R)-(3-벤조일아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산	488
(3S)-{6-플루오르-3-[(1H-인돌-2-카르보닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산	824
(3S)-[3-(3-부틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산	896

세포내 칼슘 이동 검사(Intracellular calcium mobilization assay, FLIPR) :

발현 벡터(expression vector) pcDNA5(Invitrogen)의 단일 삽입으로부터 사이토메갈로 바이러스(cytomegalovirus promotor)의 통제 하에 hCRTH2 수용체를 안정적으로 발현하는 세포(HEK-293)는 표준 포유동물 세포 배양 조건(5% CO₂의 가습된 대기(humidified atmosphere)에서 37℃) 하에, 10% 소 태아 혈청(Bioconcept, Switzerland)으로 보충된 DMEM(저당(low glucose), Gibco) 배지 내에서 합류 수준(confluency)까지 성장시킨다. 세포는 분리 완충액(dissociation buffer)(PBS에서 0.02% EDTA, Gibco)을 이용하여 1분 동안 배양 접시(culture dish)로부터 떼어내고, 실온에서 검사 완충액(assay buffer)(동등 부피의 Hank's BSS(HBSS, Bioconcept)와 DMEM(저당(low glucose), 페놀 레드(phenol red) 없음, Gibco))에서 200 g로 5분 동안 원심분리(centrifugation)로 회수한다. 검사 완충액 내에서 1 μM Fluo-4와 0.04% Pluronic F-127(둘 모두 Molecular Probes) 및 20 mM HEPES(Gibco)의 존재에서 45분간 배양(37℃와 5% CO₂)후, 이들 세포는 검사 완충액으로 세척하고 검사 완충액에서 재현탁시키며, 이후 웰(well)당 66 ㎕에서 50,000개 세포로 384-웰 FLIPR 검사 플레이트(Greiner) 상에 접종하고 원심분리로 침강시킨다.

시험 화합물의 저장 용액(stock solution)은 DMSO에서 10 mM의 농도로 만들어지고, 저해 용량 반응 곡선(inhibition dose response curve)에 요구되는 농도로 검사 완충액에서 연속으로 희석된다. 프로스타글란딘 D₂(Biomol, Plymouth Meeting, PA)는 작동제(agonist)로서 이용된다. FLIPR384 기구(Molecular Devices)는 제조업체의 표준 사용설명서에 따라 작동되는데, 소요의 최종 농도를 달성하기 위하여 DMSO에서 10 mM로 용해되고 실험에 앞서 검사 완충액에 희석된 4 ㎕의 시험 화합물을 첨가한다. 이후, 0.8% 소 혈청 알부민(지방산 함량(fatty acid content) <0.02%, Sigma)로 보충된 검사 완충액에 녹인 10 ㎕의 80 nM 프로스타글란딘 D₂(Biomol, Plymouth Meeting, PA)를 각각, 10 nM과 0.1%의 최종 농도가 달성되도록 첨가한다. λ_ex=488 nm과 λ_em=540 nm에서, 시험 화합물의 첨가 전후에 형광(fluorescence)에서 변화를 모니터한다. 프로스타글란딘 D₂ 첨가후 기초 수준(base level)을 초과하는 방출 피크 수치(emission peak value)는 기준선 뺄셈(baseline subtraction)후 이출한다. 수치는 기준선 수치(baseline value)(프로스타글란딘 D₂ 첨가되지 않음)의 뺄셈후, 높은 수준 대조(high-level control)(시험 화합물 첨가되지 않음)에 정규화시킨다. 프로그램 XLlfit 3.0(IDBS)을 이용하여 상기 데이터를 방정식 (A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))의 단일 부위 용량 반응 곡선(single site dose response curve)에 맞춤하고 IC₅₀ 수치를 산정한다.

Claims

화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:

화학식 I

R¹, R², R³과 R⁴는 독립적으로, 수소, C_1-5-알킬, C_1-5-알콕시, C_2-7-알케닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로-C_1-6-알콕시, 할로-C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 또는 포르밀이고;

R⁵는 수소, C_2-7-알케닐, C_1-6-알킬, C_3-10-사이클로알킬-C_1-4-알킬, C_1-3-알콕시-C_1-4-알킬, 아릴-C_1-4-알킬, 또는 아릴옥시-C_1-4-알킬이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐, 트리플루오르메틸, 또는 트리플루오르메톡시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환되고;

R⁶은 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐; C_3-10-사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 헤테로아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴-C_3-6-사이클로알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 가교(bridging) C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않은 페닐 또는 나프틸기 이거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시; C_1-6-알콕시; C_1-6-알킬; C_1-6-알킬술포닐; 할로겐, 하이드록시, 할로-C_1-6-알킬; 할로-C_1-6-알콕시; C_1-6-알킬티오; 그리고 C_1-4-알콕시카르보닐아미노에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된 페닐 또는 나프틸기이며; 그리고

헤테로아릴은 5 내지 10개 고리 원자를 포함하고, 이들 원자중 1 내지 3개는 독립적으로 질소, 산소 또는 황에서 선택되는 방향족 고리이다.
청구항 1에 있어서, R¹, R³과 R⁴는 수소인 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 1 또는 2에 있어서, R²는 수소, 트리플루오르메틸, 또는 할로겐인 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 1 또는 2에 있어서, R⁵는 수소; C_1-3-알킬; 사이클로프로필메틸; 2-메톡시에틸; 페닐-C_2-3-알킬; 또는 페녹시에틸이고, 여기서 페닐 기는 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐, 트리플루오르메틸 그리고 트리플루오르메톡시에서 선택되는 기로 단일 치환되는 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 1 또는 2에 있어서, R⁵는 수소, 메틸, 에틸 또는 n-프로필인 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 1 또는 2에 있어서,

R⁶은 아릴-C_1-2-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-2-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-2-알킬카르보닐; 디아릴-C_2-3-알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_2-4-알킬카르보닐이고, 이때 가교 C_2-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 또는 C_1-4-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 할로겐, 하이드록시, 트리플루오르메틸, 그리고 트리플루오르메톡시에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환되는 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 1 또는 2에 있어서,

R⁶은 아릴-C_2-4-알킬카르보닐이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐, 그리고 트리플루오르메틸에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 5에 있어서,

R⁶은 아릴-C_2-4-알킬카르보닐이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-4-알콕시, C_1-4-알킬, 할로겐, 그리고 트리플루오르메틸에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환된 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
청구항 1에 있어서, 아래에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:

(3S)-[3-(3,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(4-옥소-4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-에틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2,3-디페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3,4-디플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[프로필-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{3-[3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[4-(4-브로모-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-프로필-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-{3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(6-플루오르-3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-1H-벤조이미다졸-2-일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴옥시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-페닐에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-p-톨릴-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[4-(4-메탄술포닐-페닐)-4-옥소-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{3-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[6-플루오르-3-(3-p-톨릴-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{3-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{3-[2-(3,4-디클로로-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(2-벤질옥시-에톡시카르보닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(2-페녹시-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-페닐아세틸아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[2-(4-tert-부틸-페닐)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-피리딘-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(4-트리플루오르메틸-페닐)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(2-티오펜-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-(3-부티릴아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-5-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-5-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산; 그리고

(3R)-[3-(3-사이클로펜틸-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산.
청구항 1에 있어서, 아래에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:

(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[3-(3-벤질-우레이도)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-우레이도)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-트리플루오르메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-브로모-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-비닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메탄술포닐-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-8-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-7-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(8-알릴-3-벤질옥시카르보닐아미노-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3R)-(3-벤질옥시카르보닐아미노-8-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-나프탈렌-1-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{6-플루오르-3-[2-(2-메틸페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[2-(2-메틸페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,5-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,6-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메틸술파닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-이소프로필-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,4-디클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3,5-비스-트리플루오르메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(4-에틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-요오도-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(4-메탄술포닐-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-트리플루오르메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2,4-디메틸-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-브로모-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-tert-부톡시카르보닐아미노-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-플루오르-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(S)-3-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(2-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{(2RS)-2-[(4-플루오르-페닐카바모일)-메틸]-3-페닐-프로피오닐아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[(2RS)-2-벤질-3,3-디메틸-부티릴아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-(3-플루오르-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2R)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2,2-디메틸-3-페닐-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-메틸-3-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(3S)-3-페닐-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(2-벤질옥시-아세틸아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(4-페닐-부티릴아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(3-메틸페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메틸페닐)-옥시-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(2-메틸페닐)-옥시-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-프로피오닐아미노)-8-클로로-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3R)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-6-플루오르-3-[2-(3-메톡시-페녹시)-아세틸아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-{8-클로로-3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{8-클로로-3-[3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3R)-[8-클로로-6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[8-클로로-6-플루오르-3-(2-인단-2-일-아세틸아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(1-메틸-3-펜에틸-우레이도)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(2-클로로-벤질)-1-메틸-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-1-메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

{(3S)-3-[(2-클로로-벤질옥시카르보닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(4-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(2-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-인단-2-일-아세틸)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(3-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[2-(3-메톡시-페닐)-아세틸]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(2-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(4-클로로-페녹시)-아세틸]-메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(3-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{메틸-[2-(2-메틸페닐)-아세틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(3-1H-인돌-3-일-프로피오닐)-메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(2-벤질옥시-아세틸)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(2,3-디페닐-프로피오닐)-메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(3-페닐-프로필)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-벤질-(1-사이클로프로필메틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-사이클로프로필메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{사이클로프로필메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(3-{[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-사이클로프로필메틸-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(3,3-디페닐-프로피오닐)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[사이클로프로필메틸-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(3-{벤질옥시카르보닐-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{(3-페닐-프로피오닐)-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-[2-(4-트리플루오르메틸-페녹시)-에틸]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-페녹시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-(2-페녹시-에틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[3-벤질-1-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[벤질옥시카르보닐-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{(2-메톡시-에틸)-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[[2-(3-클로로-페녹시)-아세틸]-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-(2-메톡시-에틸)-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-메톡시-에틸)-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[(2S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-펜에틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-펜에틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[펜에틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-1-나프탈렌-1-일메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(벤질옥시카르보닐-나프탈렌-1-일메틸-아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[나프탈렌-1-일메틸-(3-페닐-프로피오닐)-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[((S)-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-(6-플루오르-3-{[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-나프탈렌-1-일메틸-아미노}-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산;

(3S)-{3-[(3,3-디페닐-프로피오닐)-나프탈렌-1-일메틸-아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(2-메틸페닐)-카바모일-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(3-메톡시-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-클로로-페닐카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-{3-[(RS)-2-벤질-3-(4-플루오르-벤질카바모일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

[(3S)-3-((RS)-2-벤질-3-프로필카바모일-프로피오닐아미노)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-티오펜-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{3-[3-(3-클로로-이속사졸-5-일)-프로피오닐아미노]-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[6-플루오르-3-(3-피리미딘-2-일-프로피오닐아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-{6-플루오르-3-[3-페닐-4-([1,3,4]티아디아졸-2-일카바모일)-부티릴아미노]-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일}-아세트산;

(3S)-[3-(1,3-디벤질-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산;

(3S)-[3-(3-벤질-1-사이클로헥실메틸-우레이도)-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일]-아세트산; 또는

(3S)-(3-{사이클로헥실메틸-[3-(2-메톡시-페닐)-프로피오닐]-아미노}-6-플루오르-1,2,3,4-테트라하이드로-9H-카르바졸-9-일)-아세트산.
알레르기성 천식(allergic asthma), 비염(rhinitis), 알레르기성 비염(allergic rhinitis), 만성 폐쇄성 폐 질환(chronic obstructive pulmonary disease), 피부염(dermatitis), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 류머티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 알레르기성 신염(allergic nephritis), 결막염(conjunctivitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 기관지 천식(bronchial asthma), 식품 알레르기(food allergy), 전신 비만 세포 질환(systemic mast cell disorder), 과민성 쇼크(anaphylactic shock), 두드러기(urticaria), 습진(eczema), 가려움(itching), 염증(inflammation), 허혈-재관류 손상(ischemia-reperfusion injury), 뇌혈관 질환(cerebrovascular disorder), 늑막염(pleuritis), 궤양성 대장염(ulcerative colitis)을 비롯한 만성과 급성 알레르기 또는 면역 질환 또는 장애; 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome)과 정맥두염(sinusitis); 또는 호염기성 백혈병(basophilic leukemia), 호염기성 백혈구 증가증(basophilic leukocytosis)의 예방 또는 치료를 위한, 청구항 1, 9 또는 10중 임의의 한 항에 따른 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염 및 제약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 제약학적 조성물.
약제로서 이용되는 청구항 1, 9 또는 10항중 한 항에 따른 화합물.
청구항 1 또는 2에 있어서,

R⁶은 아릴-C_1-3-알콕시카르보닐; 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐; 아릴-C_1-6-알킬카르보닐; 아릴-C_1-3-알콕시-C_1-3-알킬카르보닐; 알킬카르보닐-C_1-4-알킬카르보닐; 아릴옥시-C_1-3-알킬카르보닐; 사이클로알킬-C_1-3-알킬카르보닐; 디아릴-C_1-3-알킬카르보닐; 아릴-C_3-6-시클로알킬카르보닐; 또는 R⁷-C_1-4-알킬카르보닐이고, 이때 가교 C_1-4-알킬 기는 부가적으로, 아릴로 단일 치환되고, R⁷은 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, 또는 C_1-6-알킬아미노카르보닐, 또는 아릴-C_1-3-알킬아미노카르보닐이고;

여기서 아릴은 치환되지 않거나, 또는 C_1-2-알킬렌디옥시, C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬, C_1-6-알킬술포닐, 할로겐, 하이드록시, 할로-C_1-6-알킬, 할로-C_1-6-알콕시, C_1-6-알킬티오, 그리고 C_1-4-알콕시카르보닐아미노에서 독립적으로 선택되는 기로 단일 또는 이중-치환되는 것을 특징으로 하는 화학식 I 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.