KR101261065B1

KR101261065B1 - 눈밑 윤곽 아래에 형성된 지방의 감소 또는 제거를 위한합성 펩티드 및 화장품 또는 피부약 조성물에서의 이것의용도

Info

Publication number: KR101261065B1
Application number: KR1020077007767A
Authority: KR
Inventors: 아투로 퓌그 몬티엘; 주안 세브리안 푸체; 엘레나 파세리니
Original assignee: 리포텍 에스.에이.
Priority date: 2004-10-05
Filing date: 2005-09-22
Publication date: 2013-05-06
Anticipated expiration: 2025-09-22
Also published as: ES2261036A1; MX2007004099A; ES2261036B1; ES2342307T3; CA2583670C; BRPI0516466B8; AU2005293529A1; AU2005293529B2; BRPI0516466A; US20100098769A1; EP1798238A1; ATE459639T1; CA2583670A1; IL182358A; RU2007112479A; RU2387666C2; JP2008515858A; CN101061135A; BRPI0516466B1; JP4977613B2

Abstract

눈밑에 형성된 지방을 감소 또는 제거할 수 있는 일반식(I)의 펩티드, 이의 입체 이성체 및 라세미나 비-라세미 혼합물, 또한 이의 화장용 및 피부약제적으로 허용가능한 염으로서:

(식 I)

X 는 시스테닐, 세릴, 트레오닐 또는 아미노부티릴이고; R₁ 은 수소나 알킬, 아릴, 아랄킬 또는 아실기이고; R₂ 는 아미노, 히드록시나 티올이며, 이들 모두 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 본 발명은 또한 상기 펩티드를 함유하는 화장품 또는 피부약 조성물의 제조방법과 피부 치료, 바람직하게는 눈밑에 형성된 지방을 감소 또는 제거하기 위하여 이용하는 상기 펩티드의 용도에 관한 것이다.

Description

눈밑 윤곽 아래에 형성된 지방의 감소 또는 제거를 위한 합성 펩티드 및 화장품 또는 피부약 조성물에서의 이것의 용도{SYNTHETIC PEPTIDES REDUCING OR REMOVING BAGS FORMED UNDER LOWER EYE CONTOUR AND THEIR USE IN COSMETIC OR DERMOPHARMACEUTICAL COMPOSITIONS}

본 발명은 눈밑에 형성된 처진 살(bags, 이하 지방이라 함)을 감소 또는 제거하기 위한 합성 펩티드(synthetic peptide), 및 상기 지방의 팽윤 감소 또는 제거와 함께 피부의 경도, 수화(수분보급: hydration) 및 탄력성을 개선하기 위한 목적으로 피부, 바람직하게는 얼굴의 피부, 특히 눈밑의 피부를 치료하는데 유용한 상기 펩티드를 함유하는 화장품 또는 피부약 조성물에 관한 것이다.

눈밑 윤곽의 지방은 아랫눈꺼풀의 피부가 약간 부풀고 처질 때 나타나는 일반적인 미용상의 문제이다. 눈 주변의 피부는 다른 부분의 피부보다 상대적으로 얇고 지성 성분이 적다. 이러한 이유로, 노화, 스트레스, 각종 질병 및 환경 오염은 눈밑 부위 피부의 경도 및 탄력성 손실로 인해, 그 1차적 증세로서 아랫눈꺼풀 팽윤 및 지방 출현을 나타낼 수 있다. 눈밑 부위의 피부속 체액 축적은 눈이 부은 것처럼 보이는 특히 주변의 안면부와 비교하여 한층 어두운 부종을 야기하는데("다크 서클"), 이는 소비자에게 달갑지 않거나 미감을 저하시키는(anti-aesthetic) 현상 이다.

현재까지, 미감을 저하시키는 눈밑 지방의 형성에 관한 정확한 이유는 알려지지 않았으나 스트레스, 과다한 카페인이나 알코올 소비 및 수면 부족 등의 여러 외부 요인이 상기 문제에 복합적으로 작용하거나, 또는 이 문제를 일으키는 유발요인으로 확인되었다. 마찬가지로, 공지 문헌에서 눈밑 지방의 형성에 관여하는 내부 요인으로서 신기능부전 및 체액 정체(fluid retention), 고혈압, 염증(inflammation), 알러지 성분(알러지성 비염) 또는 임파성 배액 변성(lymphatic drainage alteration) 등에 대하여 기술하였다. 내인성 피부 노화, 괄약근 이완 이외에도, 자외선 노출에 의한 손상 역시 상기의 변수와 마찬가지로 고려해야 한다.

피부가 탄력성을 잃고 나이 들면서 근육이 약해지면, 늘어진 피부가 눈 주위에 축적되어 눈꺼풀에 주름을 형성할 수 있다. 또한 안와(eye socket) 내에서 눈을 지지하는 지방이 눈의 공동 밖으로 이동하여 안구 돌출 형태로 눈 주변에 축적되는 경향이 있다. 눈이 붓거나 돌출하는 현상은 원형 부위 내의 지방 축적 및 상기 부위에서의 늘어진 피부의 축적으로 인해 생기는 것일 수 있다.

젊고 피로감이 없는 얼굴 표정으로 회복하기 위하여, 과다하게 축적된 지방 및/또는 피부를 제거할 목적으로 눈꺼풀의 내부 및 외부 절개로 이루어진 과정에서 눈밑 지방을 제거하는 미용 수술이 널리 이용되고 있다(안검 성형술). 안검 성형술은 현재 미국 성형외과에서 가장 널리 행해지고 있는 과정이다 [ Castro , E. and Foster, J.A.(1999) 상안검 안면 성형술 15(3), 173-181]. 그러나 상술한 성형 수술을 작은 수술 과정으로 생각하지만, 마취시 이용되는 마취제에 관련한 위험 및 수술후 감염 위험성으로 인해 위험성이 완전히 배제된 기술은 아니다. 따라서, 눈밑 지방을 감소 및 제거하기 위하여 간단하면서도 효율적이고 위험이 없는 해결 방법을 찾을 필요가 있다.

본 발명은 간단하고 효율적이며 위험이 없는 눈밑 지방의 감소 및 제거 방법을 제공하는 것으로서, 이 방법은 눈밑 지방을 감소 또는 제거할 뿐만 아니라, 아랫눈꺼풀 부위의 탄력성 및 경도를 개선할 수 있는 합성 펩티드를 개발하는 것을 포함한다.

따라서, 본 발명의 제 1측면은 눈밑에 형성된 지방을 감소 또는 제거할 수 있는 하기의 일반식(I)에 따른 펩티드, 이의 입체이성체와 이의 라세미 또는 비-라세미 혼합물, 이의 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:

(식 I)

여기서, X 는 시스테닐(cystenyl), 세릴(seryl), 트레오닐(threonyl) 또는 아미노부티릴(aminobutyryl)이고;

R₁ 은 수소(H)나 알킬, 아릴, 아랄킬 또는 아실기이고;

R₂ 는 아미노, 히드록시나 티올이며, 이들 모두 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 것을 특징으로 한다.

상기 일반식(I)로 표현된 펩티드의 바람직한 구조는:

X 가 세릴이나 아미노부티릴이고;

R₁ 이 수소나 포화 또는 불포화 분기 또는 고리형 직쇄의 C₂ 내지 C₂₄ 아실이고;

R₂ 가 포화 또는 불포화 분기 또는 고리형 직쇄의 C₁ 내지 C₂₄ 지방족 기에 의해 치환 또는 치환되지 않은 아미노나 히드록시일 수 있다.

본 발명의 펩티드는 입체이성체나 그의 혼합물로 존재할 수 있으며; 예를 들어, 이것을 형성하는 아미노산은 L-, D-구조를 가질 수 있거나 또는 서로 독립적으로 라세미 형태일 수 있다. 따라서, 이성체나 이성체 혼합물에 존재하는 비대칭 탄소의 갯수에 따라, 이성체 혼합물과 라세미 화합물(racemate)이나 부분입체 이성체 혼합물, 또는 순수한 부분입체 이성체나 거울상 이성체를 얻을 수 있다.

상기 일반식(I)의 펩티드의 바람직한 구조는 순수 이성체 즉, 거울상 이성체나 부분입체 이성체이다.

본원 명세서에서, "지방족 기"는 포화 또는 불포화 직쇄형 또는 고리형 탄화수소기에 관한 것이다.

본 발명에서 말하는 "탄화수소기"는 예를 들어, 알킬, 알케닐 및 알키닐기 등을 포함한다.

"알킬기"는 직쇄 또는 분기형 포화 탄화수소기에 관한 것으로, 예를 들어, 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, t-부틸, 헵틸, 도데실, 헥사데실, 옥타데실, 아밀, 2-에틸헥실, 2-메틸부틸, 5-메틸헥실 등을 포함한다.

"알케닐기"는 비닐기 등의 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 가진 직쇄 또는 분기형 불포화 탄화수소기에 관한 것이다.

"알키닐기"는 하나 이상의 탄소-탄소 삼중결합을 가진 직쇄 또는 분기형 불포화 탄화수소기에 관한 것이다.

"고리형 기"는 지환식 기, 방향족 기 또는 복소환식(heterocyclic) 기로 분류되는 폐쇄 탄화수소 고리에 관한 것이다.

"지환식 기"는 지방족 기와 유사한 성질을 가진 고리형 탄화수소기에 관한 것이다.

"방향족 기" 또는 "아릴기"는 단환식 또는 다환식 방향족 탄화수소기에 관한 것이다.

"복소환식 기"는 고리 원자중 하나 이상이 탄소 이외의 원소(예를 들어, 질소, 산소, 황 등)인 폐쇄 탄화수소 고리에 관한 것이다.

본원 기술분야에서 알려진 바와 같이, 고(高)치환도가 허용될 뿐 아니라 권장되고 있다. 따라서 본 발명의 펩티드에는 치환이 존재한다. 본원의 상세한 설명을 단순화하기 위하여 "기" 및 "차단체"는 치환을 허용하거나 치환될 수 있는 화학종("기")과 치환을 허용치 않거나 치환될 수 없는 화학종("차단체")을 구분하기 위한 것이다. 이와 같이, "기"가 화학 치환체를 기술하는데 사용한 경우, 기술한 화학물질은 비치환 기 및 산소, 질소나 황 원자를 함유하는 기를 모두 포함한다.

한편, "차단체"가 어떤 화합물 또는 치환체를 기술하는데 사용할 경우, 여기에는 비치환 화학물질만이 포함될 수 있다. 예를 들어, "알킬기"는 메틸, 에틸, 프로필, 이소부틸 등과 같은 개방쇄 포화 알킬 치환체 뿐만 아니라 당해 분야에 공지된 기타의 치환체, 예를 들어, 히드록시, 알콕시, 아미노, 카르복실, 카르복사미도, 할로겐 원자, 시아노, 니트로, 알킬술포닐 등을 함유하는 알킬 치환체도 포함한다. 여기서, "알킬기"는 에테르, 할로알킬, 알코올, 티올, 카르복실, 아민, 히드록시알킬, 술포알킬, 구아니딘기 등을 포함한다. 한편, "알킬 차단체"는 메틸, 에틸, 프로필, 이소부틸 등과 같은 개방쇄 포화 알킬 치환체 함유물 만으로 한정된다.

본 발명에서 제공하는 식(I)의 펩티드의 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 염은 본 발명의 범위에 포함된다. "화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 염"은 대체로 유기염(그 중에서도 아세테이트, 시트레이트, 올레이트, 옥살레이트 또는 글루코네이트) 또는 무기염(그 중에서도 예를 들어, 염화물, 황산염, 붕산염 또는 탄산염)으로서의 금속염 또는 산부가염을 형성하는데 이용되는 염들을 포함한다. 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능하기만 하면 상기 염의 특성은 중요치 않다. 식(I)의 펩티드의 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 염은 당해 분야에 널리 공지된 종래의 방법에 따라 조제할 수 있다.

일반식(I)의 펩티드의 합성은 당해 분야에 공지된 통상적인 방법, 예를 들면, 고상(solid phase) 펩티드 합성법의 응용 [ Stewart J.M. and Young J.D. (1984) Solid Phase Peptide Synthesis , 2 nd edition , Pierce Chemical Company , Rockford , Illinois . Bodanzsky M. and Bodanzsky A.(1984) The practice of Peptide Synthesis , Springer Verlag , New York , Lloyd - Williams , P., Albericio , F. and Giralt , E.(1997) Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins . CRC , Boca Raton ( FL , USA )], 용액 합성, 고상 합성 및 용액 합성의 복합적 방법 또는 효소적 방법 [ Kullmann W. (1980) Proteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides J. Biol . Chem 255, 8234-8238] 등에 따라 행할 수 있다. 펩티드는 또한, 원하는 유전자서열을 생성할 목적으로 유전공학적 변형 또는 변형되지 않은 박테리아 균주의 발효처리를 통해 수득할 수도 있다.

예를 들면, 일반식(I)의 펩티드의 제조 방법 중 하나는, 유리 카르복실기를 가진 일반식(I)의 펩티드의 절편 또는 이것의 반응성 유도체를 하나 이상의 유리 수소 원자와 함께 아미노기를 가진 상보 절편(complementary fragment)과 반응시켜 아미드형 결합을 형성하는 방법으로서 이때, 아미드형 결합 형성에 참여하지 않는 작용기가 상기 절편에 존재할 경우, 이들은 임시 또는 영구적 보호기에 의해 바람직하게 보호된다.

일반식(I)의 펩티드의 제조 방법에 관한 또 다른 예는, 그 중에서도, 예를 들어 토실기, 메실기 및 할로겐기 등과 같은 이탈기를 가진 일반식(I)의 펩티드의 절편을 하나 이상의 유리 수소 원자와 함께 아미노기를 가진 상보 절편과 친핵성 치환 반응을 통해 반응시키는 방법으로서 이때, N-C 결합의 형성에 참여하지 않는 작용기가 상기 절편에 존재할 경우, 이들은 임시 또는 영구적 보호기에 의해 바람직하게 보호된다. 보호기의 예, 이들의 투입 및 소거에 관한 것은 공지 문헌에 기술되어 있다 [Greene T.W. (1981) Protective groups in organic synthesis, John Wiley & Sons, New York. Atherton B. and Sheppard R.C. (1989) Solid Phase Peptide Synthesis: A practical approach, IRL Oxford University Pres]. "보호기"는 고상 합성법에서 이용한 고분자 지지체도 포함한다.

합성 공정이 고상에서 전부 또는 부분적으로 행해질 경우, 본 발명의 방법에 이용되는 고체 지지체에 대하여 다음과 같이 설명할 수 있다: 예를 들어, 폴리스티렌, 폴리에틸렌 글리콜-그라프트 폴리스티렌 등으로 구성된 지지체로서, 예를 들어 p-메틸벤즈히드릴아민 수지(MBHA) [Matsueda G.R. and Stewart J.M.(1981) A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid-phase synthesis of peptide amides Peptides 2, 45-50], 2-클로로트리틸 수지 [(a) Barlos K., Gatos D., Kallitsis J., Papaphotiu G., Sotiriu P., Wenqing Y. and Schafer W.(1989) Darstellung geschutzter peptid-fragmente unter einsatz substituierter triphenylmethyl-harze Tetrahedron Lett. 30, 3943-3946. (b) Barlos K., Gatos D., Kapolos S., Papaphotiu G., Schafer W. and Wenqing Y.(1989) Veresterung von partiell geschutzten peptid-fragmenten mit harzen. Einsatz von 2-chlortritylchlorid zur synthese von Leu15-gastrin I Tetrahedron Lett. 30, 3947-3951], TentaGel(등록상표) 수지 등이 있으며; 이 지지체는 5-(4-아미노메틸-3,5-디메톡시페녹시) 발레르산(PAL) [Albericio F., Kneib-Cordonier N., Biancalana S., Gera L., Masada R.I., Hudson D. and Barany G.(1990) Preparation and application of the 5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)aminomethyl-3,5-dimethoxyphenoxy)-valeric acid(PAL) handle for the solid-phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions J. Org. Chem. 55, 3730-3743], 2-[4-아미노메틸-(2,4-디메톡시페닐)페녹시아세트산(AM) [Rink H.(1987) Solid-phase synthesis of protected peptide fragments using a trialkoxy-diphenyl-methylester resin Tetrahedron Lett. 28, 3787-3790], 왕(Wang) [Wang, S.S(1973) p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin and p-Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments J.Am.Chem.Soc. 95, 1328-1333] 등과 같이, 고분자 지지체로부터 화합물의 탈보호 및 동시분할을 가능하게 하는 불안정성 스페이서(labile spacer)를 함유하거나 하지 않을 수도 있다.

본 발명에 따른 펩티드는 포유동물, 바람직하게는 인간의 몸에 외용(外用)하는 다양한 종류의 조성물의 일부를 형성할 수도 있다. 이 점에 있어서, 본 발명은 일반식(I)의 펩티드를 포함하는 화장품 또는 피부약 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 당업자에게 알려진 통상의 방법으로 조제할 수 있다.

본 발명에서 목적으로 하는 펩티드는 R₁, R₂ 및 X 기의 특성에 따라 가변적인 수용해도를 갖는다. 수용해성이 아닌 물질은 에탄올, 프로판올이나 이소프로판올, 프로필렌글리콜, 글리세린, 부틸렌글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜 같은 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 공지의 용매에 용해될 수 있다. 상기 펩티드는 또한 리포좀, 밀리입자(milliparticle), 마이크로입자 및 나노입자 같은 화장용 담체뿐만 아니라, 스폰지, 밀리소구체(millisphere), 마이크로소구체 및 나노소구체, 밀리캡슐, 마이크로캡슐 및 나노캡슐 등에 미리 혼합시킬 수도 있다.

이러한 조제물은 예를 들어, 크림, 로션, 겔, 오일, 도포제, 세럼, 무스, 연고, 바아, 펜슬 또는 스프레이 등과 같은 다양한 종류의 제형, 특히 "리브-온(leave-on;도포후 수면을 취하는)" 및 "린스-오프(rinse-off;도포후 일정 시간뒤 세척 제거하는)" 제형을 포함하는 제형들에 이용할 수 있으며 또한, 당업자에게 알려진 공지 기술을 이용해 타월렛(towelette), 하이드로겔, 접착제(또는 무-접착제) 패치나 안면 마스크 같은 다양한 종류의 고형 부속물에 혼합하거나, 또는 콘씰러(concealer), 메이크업 파운데이션, 로션, 메이크업 제거 로션 같은 다양한 메이크업용 제품들에 혼합할 수도 있다.

본 발명에서 기술한 조성물은 스킨 케어 및 관리용 조성물에 일반적으로 이용되는 부가 성분들도 함유할 수 있으며, 이러한 성분의 비제한적인 예를 들면: 에멀션제; 피부연화제; 유기 용제; 습윤제, 예를 들어 알파 히드록시산이나 모이스춰라이져 같은 스킨 컨디셔너; 비타민; 안료나 염료; 겔화 중합체; 농후제; 연화제; 주름 방지제; 미백제; 유리 라디칼 포집제; 항산화 화합물; 피부나 상피성 거대분자의 합성을 촉진 및/또는 이들의 분해를 방지할 수 있는 화합물로서, 예를 들어 콜라겐 합성 촉진 화합물, 엘라스틴 합성 촉진 화합물, 콜라겐 분해 방지 화합물, 섬유아세포 증식 촉진 화합물, 각질세포 증식 촉진 화합물 또는 각질세포 분화 촉진 화합물; 피부 완화 화합물; 글리코사미노글리칸 합성 촉진 화합물; 피부 탄력강화 화합물; 모세혈관 순환에 작용하는 화합물; 세포대사에 작용하는 화합물; 멜라닌 합성 촉진 화합물; 보존제; 향료; 킬레이트제; 식물 추출물; 방향유; 해조 추출물; 세포 추출물; 선스크린제(자외선 A 및 B에 대해 작용하는 유기 또는 광물성 광보호제) 등을 포함하며, 그 중에서도, 이들은 상기 조성물의 나머지 성분들 및 특히 본 발명의 펩티드와 물리적 및 화학적으로 호환성이 있어야 한다.

본 발명의 조성물은 눈밑 지방에 관련된 팽윤 및 자극을 감소시킬 목적의 항염증성 화합물 및/또는 진통성 화합물을 함유하거나 이들과 함께 투여가능하다. 이러한 화합물 중에서도 특히, 히드로코르티손 같은 스테로이드계 화합물 또는 내인성 항염증 및 진통 활성을 가진 천연 추출물을 중요한 예로 들 수 있다.

일반식(I)의 펩티드는 본 발명의 화장품 또는 피부약 조성물에 대해, 원하는 효과를 달성하기 위해 화장용 또는 피부약제적으로 효과적인 농도로 이용된다: 바람직하게는, 0.00001중량% 내지 10중량%; 더 바람직하게는, 0.0001중량% 내지 5중량%: 및 더 특별히는, 0.001중량% 내지 1중량% 의 농도이다.

따라서, 본 발명의 또 다른 측면은 피부, 바람직하게는 얼굴 피부의 치료 및 더 구체적으로는 눈밑 지방의 감소나 제거를 위한 화장품 또는 피부약 조성물의 제조에서 사용하는 일반식(I)의 펩티드의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 인간의 눈밑에 형성되는 지방을 감소 또는 제거하기 위한 것으로서, 유효량의 일반식(I)의 펩티드를 바람직하게는 이것을 함유하는 화장품 또는 피부약 조성물 형태로 투여하는 것을 포함하는 화장용 또는 피부약제적 지방 감소 또는 제거 방법을 제공한다.

다음의 구체적인 실시예는 본 발명의 특성을 예시하기에 적절하다. 이들 실시예는 단지 예시를 목적으로 하며 본 발명의 특허청구범위를 제한하는 것으로 해석해서는 안된다.

일반적 방법론

화학 합성

다공성 폴리에틸렌 디스크가 탑재된 폴리프로필렌 주입기 내에서 모든 합성 과정이 실시된다. 시약 및 용제는 모두 합성에 적합한 품질을 가지며 별도의 처리없이 이용된다. Fmoc 기의 제거는 피페리딘-DMF(2:8 v/v)(1 x 1 분, 1 x 5 분; 5mL/g 수지)을 이용하여 행한다 [ Lloyd - Williams , P., Albericio , F. and Giralt , E. (1997) Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins . CRC , Boca Raton ( FL , USA )]. 탈보호, 커플링 및 또다시 탈보호 처리단계 사이마다 매회 10mL 의 용매/g 수지의 양으로 DMF(3 x 1분)으로 세척 처리했다. 커플링 반응은 3mL의 용매/g 수지의 양으로 실시했다. 커플링 반응 제어는 닌히드린(ninhydrin) 시험으로 행한다 [ Kaiser , E., Colescott R.L., Bossinger C.D. and Cook P.I.(1970) Color test for detection of free terminal amino groups in the solid - phase synthesis of peptides Anal . Biochem . 34, 595-598]. 합성 변형 및 세척 처리는 모두 25℃에서 실시했다.

30℃로 온도조정된 역상 컬럼(250 x 4.0mm, Kromasil C₈, 5㎛, Akzo Nobel, Sweden)을 이용하는 시미즈 장치(일본, 교토)에서 HPLC 크로마토그래피 분석을 했 다. 물(+ 0.1% TFA)에 용해된 아세토니트릴(+ 0.07% TFA)을 1mL/분의 유속으로 이용하는 경사 용출법(gradient)으로 용출처리한 후 220nm 에서 검출한다.

약어:

아미노산에 이용되는 약어들은 생화학 저널(Eur. J. Biochem.(1984) 138, 9-37 및 J. Biol. Chem.(1989) 264, 633-673)에 기술된 생화학 명명법에 관한 IUPAC-IUB 위원회의 규정에 따른다.

Abu, 2-아미노부티르산; βAla, 베타-알라닌, 3-아미노프로피온산; AM, 2-[4-아미노메틸-(2,4-디메톡시페닐)]-페녹시아세트산; Boc, tert-부틸옥시카르보닐; DCM, 디클로로메탄; DIEA, N,N-디이소프로필에틸아민; DIPCDI, N,N'-디이소프로필카르보디이미드; DMF, N,N-디메틸포름아미드; ES-MS, 전기분무 질량 분석법; Fmoc, 플로오레닐메톡시카르보닐; HOBt, 1-히드록시벤조트리아졸; HPLC, 고성능 액체 크로마토그래피; MBHA, 수지 p-메틸벤즈히드릴아민; MeCN, 아세토니트릴; MeOH, 메탄올; PAL, 5-(4-아미노메틸-3,5-디메톡시페녹시)발레르산; Palm, 팔미토일; tBu, tert-부틸; THF, 테트라히드로푸란; TFA, 트리플루오로아세트산; Trt, 트리틸.

실시예 1

Ac -β Ala - His - Cys - His - OH 의 수득

55mL 의 DCM 에 용해한 5.5g 의 Fmoc-L-His(Trt)-OH (8.9mmol, 1 당량)에 1.3mL 의 DIEA (2.9mmol, 0.33 당량)을 가한 뒤, 무수 2-클로로트리틸 수지 (5.5g, 8.8mmol)에 혼합했다. 이들을 5분간 교반한 뒤 2.5mL 의 DIEA (5.9mmol, 0.67 당량)을 가했다. 40분간 반응을 진행한 후, 4.4mL 의 MeOH 로 처리하여 잔류 염화물 기를 차단시켰다.

아미노 말단 Fmoc 기를 통상의 방법에 따라 탈보호 처리하고, DIPCDI (3.39mL, 22mmol, 2.5 당량) 및 HOBt (3.37g, 22mmol, 2.5 당량)의 존재하에 용매로서 DMF 를 사용하여 1시간 동안 12.89g 의 Fmoc-L-Cys(Trt)-OH (22mmol, 2.5 당량)을 펩티딜-수지에 혼합했다. 이어서 수지를 일반적인 방법에 따라 세척하고 Fmoc 기의 탈보호 처리를 반복하여 후속의 아미노산을 결합시켰다. 상술한 약전에 따라 13.63g 의 Fmoc-L-His(Trt)-OH (22mmol, 2.5 당량) 및 6.85g 의 Fmoc-βAla-OH (22mmol, 2.5 당량)는 각각의 커플링에 3.37g 의 HOBt (22mmol, 2.5 당량) 및 3.39mL 의 DIPCDI(22mmol, 2.5 당량)가 존재하는 상태에서 커플링 결합되었다.

N-말단 Fmoc 기를 일반적인 방법에 따라 탈보호 처리했다. 용매로서 DMF 를 사용하여 DIEA (7.53mL, 22mmol)의 존재하에 펩티딜-수지를 아세트산 무수물 (2.1mL, 22mmol)로 30분간 처리한 후 순서대로 DMF (5 x 1분), DCM (4 x 1분), 디에틸에테르 (4 x 1분)으로 세척하고 진공하에서 건조했다.

12.36g 의 무수 펩티딜-수지를 87mL 의 TFA-ⁱPr₃Si-H₂O (90:5:5)로 실온에서 2시간 동안 처리했다. 여액을 냉각된 디에틸에테르(700mL) 상에서 수거하여 다공성 판에 통과시켜 여과한 뒤 그 침전물을 에테르(500mL)로 5회 세척했다. 최종 침전물을 진공하에서 건조했다.

H₂O (+ 0.1% TFA)에 용해된 2 내지 32% 의 MeCN (+ 0.07% TFA) 경사 용출에서 HPLC 분석 결과, 체류 시간이 12.63분이고 순도는 85% 이상인 것으로 확인되었다. 이것의 분자량은 ES-MS에 의해 측정되었다[(M+H)⁺ _이론치 509.19, (M+H)⁺ _실험치 509.2].

실시예 2

Palm -β Ala - His - Ser - His - NH ₂ 의 합성

0.73mmol/g(0.5mmol)의 기능성(관능기화: functionalization)을 가진 0.685mg 의 Fmoc-AM-MBHA 수지를 Fmoc 기를 소거할 목적으로 상술한 일반 약전에 따라 피페리딘-DMF 로 처리했다. 용매로서 DMF 를 사용하여 DIPCDI (385μL, 2.5mmol, 5 당량) 및 HOBt (385mg, 2.5mmol, 5 당량)의 존재하에 1.58g 의 Fmoc-L-His(Trt)-OH (2.5mmol, 5 당량)를 1시간 동안 수지에 혼합했다.

이어서 수지를 일반적 방법에 따라 세척하고 Fmoc 기의 탈보호 처리를 반복하여 후속의 아미노산을 결합시켰다. 상술한 약전에 따라 0.95g 의 Fmoc-L-Ser(tBu)-OH (2.5mmol, 5 당량), 1.59g 의 Fmoc-L-His(Trt)-OH (2.5mmol, 5 당량)및 0.77g 의 Fmoc-βAla-OH (2.5mmol, 5 당량)은 각각의 커플링에 385mg 의 HOBt (2.5mmol, 5 당량) 및 385μL 의 DIPCDI(2.5mmol, 5 당량)가 존재하는 상태에서 순차로 커플링 결합되었다.

N-말단 Fmoc 기를 일반적인 방법에 따라 탈보호 처리하고 DMF(10mL)에 사전 용해된 1.28g 의 팔미트산 (5mmol, 10 당량)을 770mg 의 HOBt (5mmol, 10 당량) 및 770μL 의 DIPCDI (5mmol, 10 당량)의 존재하에 혼합했다. 15시간 동안 반응을 진행한 후, 순서대로 THF (5 x 1분), DCM (5 x 1분), DMF (5 x 1분), MeOH (5 x 1분), DMF (5 x 1분), THF (5 x 1분), DMF (5 x 1분), DCM (4 x 1분), 에테르 (3 x 1분)로 수지를 세척하고 진공하에서 건조했다.

1.17g 의 무수 펩티딜-수지를 15mL 의 TFA-ⁱPr₃Si-H₂O (90:5:5)로 실온에서 2시간 동안 처리했다. 여액을 냉각된 디에틸에테르(100mL) 상에서 수거하고, 4000rpm 에서 5분간 원심분리하여 얻은 에테르 용액을 다른 곳으로 옮겨 부었다. 에테르 세척을 5회 반복했다. 최종 침전물을 진공하에서 건조했다.

H₂O (+ 0.1% TFA)에 용해된 5 내지 95% 의 MeCN (+ 0.07% TFA) 경사 용출에서 HPLC 분석 결과, 체류 시간이 19.3분이고 순도는 70% 이상인 것으로 확인되었다. 이것의 분자량은 ES-MS에 의해 측정되었다[(M+H)⁺ _이론치 688.45, (M+H)⁺ _실험치 688.7].

실시예 3

Ac -β Ala - His - Ser - His - NH -( CH ₂ ) ₉ - CH ₃ 의 수득

20mL 의 DCM 에 용해된 2.0g 의 Fmoc-L-His(Trt)-OH (3.23mmol, 1 당량)에 500μL 의 DIEA (1.1mmol, 0.33 당량)을 가한 뒤, 무수 2-클로로트리틸 수지 (2.0g, 3.3mmol)에 혼합했다. 5분간 교반한 뒤 1mL 의 DIEA (2.2mmol, 0.67 당량)을 가했다. 40분간 반응을 진행한 후, 1.6mL 의 MeOH 로 처리하여 잔류 염화물 기를 차단시켰다.

아미노 말단 Fmoc 기를 통상의 방법에 따라 1mmol 의 아미노아실-수지 상에 서 탈보호 처리하고, DIPCDI (770μL, 5mmol, 5 당량) 및 HOBt (770mg, 5mmol, 5 당량)의 존재하에 용매로서 DMF 를 사용하여 1시간 동안 1.95g 의 Fmoc-L-Ser(tBu)-OH (5mmol, 5 당량)을 상기 수지에 혼합했다. 이어서 수지를 일반적인 방법에 따라 세척하고 Fmoc 기의 탈보호 처리를 반복하여 후속의 아미노산을 결합시켰다. 상술한 약전에 따라 3.09g 의 Fmoc-L-His(Trt)-OH (5mmol, 5 당량) 및 1.60g 의 Fmoc-βAla-OH (5mmol, 5 당량)은 각각의 커플링에 770mg 의 HOBt (5mmol, 5 당량) 및 770μL 의 DIPCDI(5mmol, 5 당량)가 존재하는 상태에서 순차로 커플링 결합되었다.

N-말단 Fmoc 기를 일반적인 방법에 따라 탈보호 처리했다. 펩티딜-수지는 용매로서 DMF를 사용하여 4.28mL 의 DIEA (25mmol, 25 당량)의 존재하에 2.36mL 의 아세트산 무수물 (25mmol, 25 당량)로 30분간 처리한 후 순서대로 DMF (5 x 1분), DCM (4 x 1분), 디에틸에테르 (4 x 1분)으로 세척하고 진공하에서 건조했다.

KOH의 존재하에 진공하에서 미리 건조된 펩티딜-수지를 DCM 에 용해된 3% TFA 용액으로 5분간 처리함으로써 완전 보호된 펩티드 [Ac-βAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-OH] 를 수득했다. 여액을 냉각된 디에틸에테르 상에서 수거하고 상기 처리를 3회 반복했다. 에테르 용액을 실온에서 회전 증발시켜 건조한 뒤 침전물을 H₂O 에 용해된 50% MeCN 에 재현탁한 후 동결건조했다. 수득된 초기 생성물을 H₂O (+ 0.1% TFA)에 용해된 5 내지 95% 의 MeCN (+ 0.07% TFA) 경사 용출에서 HPLC 분석한 결과, 체류 시간이 24.1분이고 순도는 88% 이상인 것으로 확인되었다. 이것의 분자량은 ES-MS에 의해 측정되었다[(M+H)⁺ _이론치 1034.2, (M+H)⁺ _실험치 1034.0].

380mg 의 Ac-βAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-OH (367μmol)를 발룬(balloon) 내에서 계량한 뒤, 여기에 350mg 의 데실라민 (3 당량) 및 30mL 의 무수 DMF 를 가했다. 120μL 의 DIPCDI (2 당량)를 추가한 뒤, 47℃ 에서 자기력 교반과 함께 반응을 진행했다. HPLC 를 이용하여 반응을 제어했고 2.5 시간 내에 Ac-βAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-OH 가 소실됨으로써 반응이 종료되었다. 용매는 증발 건조 및 DCM을 이용하여 2회 동시증발 처리했다. 수득된 잔류물 [Ac-βAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-NH-(CH₂)₉-CH₃] 을 50mL 의 TFA-DCM-아니졸 혼합물(49:49:2)에 재현탁하여 실온에서 30분간 반응을 진행했다. 250mL 의 냉각된 디에틸에테르를 가하고 용매를 회전 증발시킨 후, 에테르를 이용하여 추가로 2회 동시증발 처리했다. 잔류물을 H₂O 에 녹인 50% MeCN 혼합물에 용해한 뒤 동결건조했다.

H₂O (+ 0.1% TFA)에 용해된 5 내지 85% 의 MeCN (+ 0.07% TFA) 경사 용출에서 HPLC 분석 결과, 체류 시간이 16.6분이고 순도는 71% 이상인 것으로 확인되었다. 이것의 분자량은 ES-MS에 의해 측정되었다[(M+H)⁺ _이론치 632.4, (M+H)⁺ _실험치 632.6].

실시예 4

Ac -β Ala - His - Ser - His - OH 의 수득

실시예 1 에서와 동일한 합성 약전(양, 용매, 과잉물 및 반응물)에 따르지만, 제 2아미노산으로 Fmoc-L-Cys(Trt)-OH 대신 Fmoc-L-Ser(tBu)-OH (8.43g, 22mmol)을 결합시켜 실시예 4의 펩티드를 수득했다. 합성이 종료되면 수지를 순서대로 DMF (5 x 1분), DCM (4 x 1분), 디에틸에테르 (4 x 1분)로 세척한 뒤 진공하에서 건조했다.

실시예 1 에서와 동일한 합성 약전(양, 용매, 과잉물 및 반응물)에 따라 펩티드를 고상 지지체로부터 분리했다.

H₂O (+ 0.1% TFA)에 용해된 0 내지 10% 의 MeCN (+ 0.07% TFA) 경사 용출에서 HPLC 분석 결과, 순도는 90% 이상인 것으로 확인되었고, 이것의 분자량은 ES-MS에 의해 측정되었다[(M+H)⁺ _이론치 493.22, (M+H)⁺ _실험치 493.2].

실시예 5

Ac -β Ala - His - Ser - His - OH 를 함유하는 화장품 조성물의 조제

본 발명에서 기술한 바와 같이 다음의 제형을 조제하였다:

오일, 계면활성제 및 카르보머(carbomer)를 충분히 큰 반응기 내에서 계량했다. 펩티드를 또 다른 반응기에서 계량하고 물에 녹인 후 보존제(페노닙: phenonip, 등록상표)를 가했다. 펩티드 용액을 일정한 속도로 강하게 교반하면서 오일 용액에 부었다. 첨가 종료후 트리에탄올아민을 이용하여 pH 를 6.5 내지 7.0 으로 조정했다.

성분 (INCI 명명법)	중량%
아크릴레이트/C10 내지 C30 알킬 아크릴레이트 가교 중합체	0.3
카르보머	0.3
C12 내지 C15 알킬 벤조에이트	17.6
에틸헥실 코코에이트	2.4
폴리아크릴아미드, C13 내지 C14 이소파라핀, 라우레트-7	1.0
수분 (물)	전체 조성 100 의 잔여량(q.s.p)
페노닙(phenonip,등록상표)	0.5
Ac-βAla-His-Ser-His-OH	0.01
트리에탄올아민	0.7

실시예 6

Ac -β Ala - His - Cys - His - OH 를 함유하는 화장품 조성물의 조제

본 발명에서 기술된 바와 같이 다음의 제형을 조제하였다:

오일, 왁스, 실리콘 및 카르보머를 충분히 큰 반응기 내에서 계량했다. 이 혼합물을 65 내지 70℃ 로 가열하여 왁스를 용융했다. 글리세린을 또 다른 반응기에서 계량하고, 물에 재현탁한 뒤 보존제(페노닙: 등록상표) 및 트리에탄올아민을 가했다. 이 혼합물을 일정한 속도로 강하게 교반하거나 또는 전단력을 가하면서 65 내지 70℃ 로 가열하였다. 첨가 종료후 천천히 교반하면서 냉각하고, 혼합물이 40℃ 의 온도에 도달했을 때, 여기에 수성 Ac-βAla-His-Cys-His-OH 용액을 가했다. 크림을 실온까지 냉각한 뒤 필요시 이것의 pH 를 트리에탄올아민을 이용하여 조정했다.

성분 (INCI 명명법)	중량%
광유	10.0
스테아르산	3.0
밀랍	2.0
디메티콘	0.2
카르보머	0.2
글리세린	3.0
수분 (물)	전체 조성 100 의 잔여량(q.s.p)
페노닙(phenonip, 등록상표)	0.5
Ac-βAla-His-Cys-His-OH	0.005
트리에탄올아민	2.0

실시예 7

눈밑 지방을 가진 20명을 대상으로 시행된 실시예 5에서 설명한 화장품 조성물에 대한 임상 연구 결과, 상기 조성물은 눈밑에 형성된 지방의 크기를 감소시킬 수 있음을 확인하였다. 상기 대상자에게 2개월간 매일 1회 눈 윤곽 부위를 가볍게 맛사지 하면서 상기 화장품 조성물을 바르도록 지시했다. 피부 수화도는 수분측정기(corneometer)(스킨랩:skinlab, 등록상표)로, 또한 피부 탄력성은 탄성측정기를 이용하여 치료 개시 후 0일, 15일, 30일 및 60일에 각각 측정했고, 눈밑 지방의 크기는 피부과 의사가 직접 관찰했다.

측정 결과의 정량 분석에서, 60일간 치료 후 수화도 지수는 5.8% 증가하고 탄성도 지수는 35% 증가한 것으로 나타났다. 피부과 의사가 프리드맨 검사[Cristoni A.(2001) La significativita del risultato sperimentale. Quali test usare? Cosmetic News 130, January/February pp30-32]에 따라 눈의 지방 형태에 대해 대상자를 평가한 결과, 실험자 중 70% 가 15일 만에 눈밑 지방 감소를 경험했고 그 비율은 60일간 치료후 실험자의 95% 로 증가했다 (30% 는 약간 감소, 30% 는 대체로 감소 및 35% 는 현저한 감소).

제 1측면에 따라서, 본 발명은 일반식(I)의 펩티드, 이의 입체 이성체, 이의 화장용 및 피부약제적으로 허용가능한 염과 이의 혼합물에 관한 것이다:

(식 I)

여기서, X 는 시스테닐, 세릴, 트레오닐 또는 아미노부티릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R₁ 은 수소나 알킬, 아릴, 아랄킬 및 아실기로 구성되는 군으로부터 선택되고; 및

R₂ 는 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 히드록시 및 티올로 구성된 군으로부터 선택된다.

본 발명의 중요한 제 2측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 R₁ 은 바람직하게는 포화 또는 불포화 분기 또는 고리형 직쇄의 C₂ 내지 C₂₄ 아실이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 R₂ 는 바람직하 게는 포화 또는 불포화 분기 또는 고리형 직쇄의 C₁ 내지 C₂₄ 지방족 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노 또는 히드록시이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 X 는 바람직하게는 L-세릴이고, R₁ 은 H 이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 X 는 바람직하게는 L-세릴이고, R₁ 은 아세틸이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 X 는 바람직하게는 L-세릴이고, R₁ 은 팔미토일이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 X 는 바람직하게는 L-세릴이고, R₁ 은 H 이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 히드록시이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 X 는 바람직하게는 L-세릴이고, R₁ 은 아세틸이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 히드록시이다.

본 발명의 중요한 측면에 따라서, 일반식(I)의 펩티드 중의 X 는 바람직하게 는 L-세릴이고, R₁ 은 팔미토일이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 히드록시이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 일반식(I)의 펩티드를 고상 펩티드 합성에 근거하여 제조하는 방법에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 일반식(I)의 펩티드를 Fmoc/t부틸, Fmoc/트리틸 및 Fmoc/알릴로 구성된 군에서 선택된 보호기를 이용하여 제조하는 방법에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 화장용 또는 피부약제적으로 유효한 양의 하나 이상의 식(I)의 펩티드와 또한, 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 부형제나 보조제를 포함하는 화장품 또는 피부약 조성물에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 리포좀, 밀리캡슐, 마이크로캡슐 및 나노캡슐, 스폰지, 밀리소구체, 마이크로소구체, 나노소구체, 밀리입자, 마이크로입자 및 나노입자로 구성된 군에서 선택된 화장용 또는 피부약제적으로 허용가능한 담체에 결합된 식(I)의 펩티드를 함유하는 화장품 또는 피부약 조성물에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 수중유적 에멀션, 유중수적 에멀션, 크림, 유탁액, 로션, 겔, 연고, 도포체, 세럼(미용액), 무스, 향유, 발포체, 바디오일, 비누, 바아, 펜슬 및 스프레이로 구성된 군에서 선택된 제형을 가진 화장품 또는 피부약 조성물에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 타월렛, 하이드로겔, 패치 및 안면 마스크로 구성된 군에서 선택된 고형 지지체에 혼합된 일반식(I)의 펩티드를 함유하는 화장품 또는 피부약 조성물에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 콘씰러, 메이크업 파운데이션, 로션 및 메이크업 제거 로션으로 구성된 군에서 선택된 메이크업 계열의 제품에 혼합된 일반식(I)의 펩티드를 함유하는 화장품 또는 피부약 조성물에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 따라서, 본 발명은 피부 치료를 위한 화장품 또는 피부약 조성물의 제조에서 사용되는 식(I)의 펩티드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 있어서, 본 발명은 얼굴 피부의 치료를 위한 화장품 또는 피부약 조성물의 제조에서 사용되는 식(I)의 펩티드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 중요한 측면에 있어서, 본 발명은 눈밑 윤곽 아래에 형성된 지방을 감소 또는 제거하기 위한 화장품 또는 피부약 조성물의 제조에서 사용되는 식(I)의 펩티드의 용도에 관한 것이다.

본 발명에 의하면, 눈밑 지방 감소 또는 제거하기 위한 합성 펩티드는 화장품 또는 피부약 조성물에 함유시켜 상기 지방의 팽윤부를 감소 또는 제거하면서 피부의 경도, 수화 및 탄력성을 개선하는데 바람직하게 이용할 수 있다. 구체적으로 피부, 바람직하게는 얼굴 피부 특히, 눈밑의 피부를 치료하는데 적합하다.

Claims

하기 일반식(I)의 펩티드, 이의 입체 이성체, 이의 혼합물과 이의 화장용 및 피부약제적으로 허용가능한 염으로서:

(식 I)

X 는 시스테닐, 세릴, 트레오닐 또는 아미노부티릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;

R₁ 은 수소 또는 아실기로 구성되는 군으로부터 선택되고; 및

R₂ 는 지방족 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 히드록시 및 티올로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

R₁ 은 포화 또는 불포화 분기 또는 고리형 직쇄의 C₂ 내지 C₂₄ 아실인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

R₂ 는 포화 또는 불포화 분기 또는 고리형 직쇄의 C₁ 내지 C₂₄ 지방족 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노 또는 히드록시인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

X 는 L-세릴(L-Ser)이고, R₁ 은 H 이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

X 는 L-세릴이고, R₁ 은 아세틸이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

X 는 L-세릴이고, R₁ 은 팔미토일이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 아미노인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

X 는 L-세릴이고, R₁ 은 H이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 히드록시인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

X 는 L-세릴이고, R₁ 은 아세틸이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 히드록시인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 있어서,

X 는 L-세릴이고, R₁ 은 팔미토일이고 R₂ 는 메틸이나 에틸 또는 도데실이나 헥사데실기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 히드록시인 것을 특징으로 하는 펩티드.
제 1항에 따른 일반식(I)의 펩티드를 제조하는 방법으로서, 고상(solid phase)에서 행해지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제 10항에 있어서,

Fmoc/t부틸, Fmoc/트리틸 및 Fmoc/알릴로 구성된 군에서 선택된 보호기를 이용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
화장용으로 유효한 양의 제 1항에 따른 하나 이상의 일반식(I)의 펩티드와 화장용으로 허용가능한 하나 이상의 부형제나 보조제를 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
제 12항에 있어서,

상기 조성물은 리포좀, 밀리캡슐, 마이크로캡슐 및 나노캡슐, 스폰지, 밀리소구체, 마이크로소구체, 나노소구체, 밀리입자, 마이크로입자 및 나노입자로 구성된 군에서 선택된 화장용으로 허용가능한 담체에 혼합된 하나 이상의 일반식(I)의 펩티드를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
제 12항에 있어서,

상기 조성물은 수중유적 에멀션, 유중수적 에멀션, 크림, 유탁액, 로션, 겔, 연고, 도포체, 세럼, 무스, 향유(balms), 발포체, 바디오일, 비누, 바아, 펜슬 및 스프레이로 구성된 군에서 선택된 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
제 12항에 있어서,

상기 조성물은 타월렛, 하이드로겔, 패치 및 안면 마스크로 구성된 군에서 선택된 고형 지지체에 혼합된 하나 이상의 일반식(I)의 펩티드를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
제 12항에 있어서,

상기 조성물은 콘씰러(concealer), 메이크업 파운데이션, 로션 및 메이크업 제거 로션으로 구성된 군에서 선택된 메이크업 계열의 제품에 혼합된 하나 이상의 일반식(I)의 펩티드를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
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제 1항에 있어서,

X 는 L-시스테닐(L-Cys)이고, R₁ 은 아세틸이고 R₂ 는 히드록시인 것을 특징으로 하는 펩티드.
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