ES2261036B1 - Peptidos sinteticos que disminuyen o eliminan las bolsas formadas bajo el contorno inferior de los ojos y su uso en composiciones cosmeticas o dermofarmaceuticas. - Google Patents
Peptidos sinteticos que disminuyen o eliminan las bolsas formadas bajo el contorno inferior de los ojos y su uso en composiciones cosmeticas o dermofarmaceuticas. Download PDFInfo
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Abstract
Péptidos sintéticos que disminuyen o eliminan las bolsas formadas bajo el contorno inferior de los ojos y su uso en composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas, de fórmula general (I), capaces de disminuir o eliminar las bolsas formadas debajo de los ojos, sus estereoisómeros y mezclas de los mismos, racémicas o no, y las sales cosméticamente o dermofarmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde X es cisteinil, seril, treonil o aminobutiril; R1 es H o grupo alquilo, arilo, aralquilo o acilo; y R2 es amino, hidroxilo o tiol, todos ellos sustituidos o no con grupos alifáticos o cíclicos. Un método de obtención, composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas que los contienen y su uso para tratar la piel, preferentemente para reducir o eliminar las bolsas formadas debajo de los ojos.
Description
Péptidos sintéticos que disminuyen o eliminan
las bolsas formadas bajo el contorno inferior de los ojos y su uso
en composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas.
La presente invención se refiere a péptidos
sintéticos que disminuyen o eliminan las bolsas que se forman
debajo de los ojos y a composiciones cosméticas o
dermofarmacéuticas que contienen dichos péptidos de utilidad en el
tratamiento de la piel, preferentemente la piel del rostro, y
especialmente la piel situada debajo de los ojos, con el objetivo
de disminuir o eliminar la hinchazón así como mejorar su firmeza,
hidratación y elasticidad.
La aparición de bolsas en el contorno inferior
de los ojos es un problema cosmético común que ocurre cuando la
piel del párpado inferior cuelga ligeramente hinchada. La piel que
rodea los ojos es relativamente delgada y tiene una composición
menos grasa que muchas otras áreas de la piel. Por este motivo, el
envejecimiento, el estrés, distintas enfermedades y la
contaminación ambiental pueden manifestar sus primeros síntomas con
una hinchazón de los párpados inferiores y la aparición de bolsas
debido a la pérdida de la firmeza y elasticidad de la piel que se
encuentra situada debajo de los ojos. La acumulación de líquido
debajo de la piel en el área situada debajo de los ojos origina un
edema que se manifiesta como ojos hinchados, a menudo ligeramente
más oscuros en contraste con las zonas faciales cercanas
("ojeras"), que el consumidor percibe como cosméticamente
inaceptables o antiestéticas.
Hasta el momento, no se conocen las razones
exactas por las que se forman las antiestéticas bolsas de debajo de
los ojos, pero distintos factores externos como el estrés, el
consumo excesivo de cafeína o de alcohol y la falta de sueño se han
identificado como factores asociados o inductores del problema.
Asimismo, en la literatura se han descrito factores internos que
contribuyen a la formación de las bolsas bajo los ojos como el mal
funcionamiento del riñón y retención de líquidos, elevada presión
sanguínea, inflamación, componentes alérgicos (rinitis alérgica) o
alteración del drenaje linfático. Junto a estos factores se debe
considerar también el envejecimiento intrínseco de la piel, la
relajación del músculo orbicular así como el daño causado por la
radiación ultravioleta.
A medida que la piel pierde su elasticidad y los
músculos se debilitan con la edad, la piel flácida puede acumularse
alrededor de los ojos, formando pliegues en los párpados. Además,
la grasa que acomoda y sostiene los ojos en sus cuencas tiende a
moverse hacia el exterior de las cavidades oculares y acumularse
alrededor de los párpados en forma de ojos abultados. Los párpados
hinchados o abultados pueden deberse por tanto a una acumulación de
grasa de la zona orbicular así como a una acumulación de la piel
flácida de dicha zona.
Con el objetivo de recuperar un aspecto joven y
no fatigado de la expresión facial se recurre a menudo a la cirugía
cosmética para eliminar las bolsas situadas debajo de los ojos
(blefaroplastia), en un proceso que consiste en realizar incisiones
internas y externas en los párpados con el objetivo de eliminar el
exceso de grasa y/o piel acumuladas. Actualmente la blefaroplastia
es el procedimiento de cirugía estética realizado más con más
frecuencia por los cirujanos estéticos en los Estados Unidos
[Castro, E. and Foster, J.A. (1999) Upper lid blepharoplasty
Facial Plast. Surg. 15 (3), 173-181]. Sin
embargo, a pesar de que dicha cirugía es considerada como un proceso
de cirugía menor, no es una técnica exenta de riesgos, debido a que
conlleva asociados los riesgos de la anestesia empleada en la
intervención así como los riesgos de las potenciales infecciones
postoperatorias. De este modo, existe todavía la necesidad de
encontrar una solución sencilla, eficaz y sin riesgos para la
disminución o eliminación de las bolsas situadas debajo de los
ojos.
La presente invención proporciona una solución
sencilla, eficaz y sin riesgos para la disminución o eliminación de
las bolsas situadas debajo de los ojos, que comprende el desarrollo
de péptidos sintéticos capaces de disminuir o eliminar las bolsas
bajo los ojos, así como de mejorar la firmeza y elasticidad de la
piel de la zona del párpado inferior.
Por lo tanto, un primer aspecto de esta
invención se refiere un péptido capaz de disminuir o eliminar las
bolsas formadas debajo de los ojos, según la fórmula general
(I):
sus estereoisómeros y mezclas de
los mismos, racémicas o no, y las sales cosméticamente o
dermofarmacéuticamente aceptables de los mismos, en
donde:
- X
- puede ser: cisteinil, seril, treonil o aminobutiril;
- R_{1}
- puede ser: H o grupo alquilo, arilo, aralquilo o acilo; y
- R_{2}
- puede ser: amino, hidroxilo o tiol, todos ellos sustituidos o no con grupos alifáticos o cíclicos.
Las estructuras preferidas de los péptidos
representados en la fórmula general (I) son aquellas donde:
- X
- puede ser: seril o aminobutiril;
- R_{1}
- puede ser: H o acilo de C_{2} a C_{24} lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado; y
- R_{2}
- puede ser: amino o hidroxilo, sustituidos o no con grupos alifáticos de C_{1} a C_{24} lineales, ramificados o cíclicos, saturados o insaturados.
Los péptidos de la presente invención pueden
existir como estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros; por
ejemplo, los aminoácidos que los componen pueden tener
configuración L-, D-, o ser racémicos independientemente uno de
otro. Por tanto, es posible obtener mezclas isoméricas así como
racémicos o mezclas diastereoméricas, o diastereómeros puros o
enantiómeros, dependiendo del número de carbonos asimétricos y de
qué isómeros o mezclas isoméricas estén presentes.
Las estructuras preferidas de los péptidos de
fórmula general (I) son isómeros puros, es decir, enantiómeros o
diastereómeros.
En el contexto de la presente invención, el
término "grupo alifático" se refiere a un grupo hidrocarbonado
saturado o insaturado, lineal o cíclico.
El término "grupo hidrocarbonado" se
utiliza en la presente invención para abarcar, por ejemplo, los
grupos alquilo, alquenilo y alquinilo.
El término "grupo alquilo" se refiere a un
grupo hidrocarbonado saturado lineal o ramificado, incluyendo, por
ejemplo, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, t-butilo,
heptilo, dodecilo, hexadecilo, octadecilo, amilo,
2-etilhexilo, 2-metilbutilo,
5-metilhexilo y similares.
El término "grupo alquenilo" se refiere a
un grupo hidrocarbonado no saturado, lineal o ramificado con uno o
más enlaces doble carbono-carbono, tal como el grupo
vinilo.
El término "grupo alquinilo" se refiere a
un grupo hidrocarbonado no saturado, lineal o ramificado con uno o
más enlaces triple carbono-carbono.
El término "grupo cíclico" se refiere a un
anillo cerrado hidrocarbonado, que puede ser clasificado como grupo
alicíclico, aromático o heterocíclico.
El término "grupo alicíclico" se refiere a
un grupo hidrocarbonado cíclico con propiedades parecidas a grupos
alifáticos.
El término "grupo aromático" o el "grupo
arilo" se refieren a un grupo hidrocarbonado aromático mono o
policíclico.
El término "grupo heterocíclico" se refiere
a un anillo cerrado hidrocarbonado, en el que uno o más de uno de
los átomos del anillo es un elemento diferente al carbono (por
ejemplo, nitrógeno, oxígeno, azufre, etc.).
Tal y como se entiende en esta área técnica, la
existencia de un alto grado de sustitución no es únicamente
tolerado, sino que es aconsejado. Por lo tanto, puede existir
sustitución en los péptidos de la presente invención. Con el fin de
simplificar la presente descripción de la invención, los términos
"grupo" y "bloque" se utilizarán para diferenciar entre
especies químicas que permiten sustitución o que pueden ser
sustituidas ("grupo"), y aquellas que no permiten sustitución o
que no pueden ser sustituidas ("bloque"). De esta forma,
cuando el término "grupo" se usa para describir un
sustituyente químico, el material químico descrito incluye tanto el
grupo no sustituido como aquel que contiene los átomos de O, N o
S.
Por otro lado, cuando el término "bloque"
se utiliza para describir un compuesto químico o sustituyente,
únicamente puede incluirse material químico no sustituido. Por
ejemplo, la expresión "grupo alquilo" incluirá no únicamente
sustituyentes alquílicos saturados de cadena abierta, tales como
metilo, etilo, propilo, isobutilo y similares, sino también
sustituyentes alquílicos que contengan otros sustituyentes conocidos
en el estado de la técnica, tales como hidroxi, alcoxi, amino,
carboxilo, carboxamido, átomos de halógeno, ciano, nitro,
alquilsulfonilo, y otros. De este modo, "grupo alquilo" incluye
grupos éteres, haloalquilos, alcoholes, tioles, carboxilos, aminas,
hidroxialquilos, sulfoalquilos, guanidinos, y otros. Por otro lado,
la expresión "bloque alquilo" se limita únicamente a la
inclusión de sustituyentes alquílicos saturados de cadena abierta,
tales como metilo, etilo, propilo, isobutilo y similares.
Dentro del ámbito de la presente invención se
encuentran las sales cosméticamente o dermofarmacéuticamente
aceptables de los péptidos de fórmula (I) proporcionados por esta
invención. El término "sales cosméticamente o
dermofarmacéuticamente aceptables" incluye las sales
habitualmente utilizadas para formar sales metálicas o sales de
adición de ácidos, bien sean orgánicos (como por ejemplo acetato,
citrato, oleato, oxalato o gluconato entre otros) o inorgánicos
(como por ejemplo cloruro, sulfato, borato o carbonato entre
otros). La naturaleza de la sal no es crítica, siempre y cuando sea
cosméticamente o dermofarmacéuticamente aceptable. Las sales
cosméticamente o dermofarmacéuticamente aceptables de los péptidos
de fórmula (I) pueden obtenerse por métodos convencionales, bien
conocidos en el estado de la técnica.
La síntesis de los péptidos de fórmula general
(I) puede realizarse según métodos convencionales, conocidos en el
estado de la técnica, como por ejemplo la adaptación de los métodos
de síntesis de péptidos en fase sólida [Stewart J.M. and Young
J.D. (1984) Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition, Pierce
Chemical Company, Rockford, Illinois. Bodanzsky M. and Bodanzsky A.
(1984) The practice of Peptide Synthesis, Springer Verlag, New
York. Lloyd-Williams, P., Albericio, F. and Giralt,
E. (1997) Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and
Proteins. CRC, Boca Raton (FL, USA)], la síntesis en solución,
una combinación de los métodos de síntesis en fase sólida y en
solución o la síntesis enzimática [Kullmann W. (1980) Proteases
as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides J.Biol.Chem.
255, 8234-8238]. Los péptidos se pueden obtener
igualmente por fermentación de una cepa bacteriana, modificada o no
por ingeniería genética con el objetivo de producir las secuencias
deseadas.
Por ejemplo, un método de obtención de los
péptidos de fórmula general (I) es aquel en el cual se hace
reaccionar un fragmento del péptido de fórmula general (I) que
posee un grupo carboxilo libre o un derivado reactivo de éste, con
un fragmento complementario, que posee un grupo amino, con al menos
un átomo de hidrógeno libre, con la consecuente formación de un
enlace tipo amida, y donde dichos fragmentos presentan los grupos
funcionales que no participan en la formación del enlace tipo
amida, si los hubiera, convenientemente protegidos, con grupos
protectores temporales o permanentes.
Otro ejemplo de método de obtención de los
péptidos de fórmula general (I) es aquel en el cual se hace
reaccionar un fragmento del péptido de fórmula general (I) que
posee un grupo saliente, como por ejemplo el grupo tosilo, el grupo
mesilo y grupos halógeno entre otros, con un fragmento
complementario que posee un grupo amino con al menos un átomo de
hidrógeno libre mediante una reacción de sustitución nucleófila, y
donde dichos fragmentos presentan los grupos funcionales que no
participan en la formación del enlace N-C, si los
hubiera, convenientemente protegidos, con grupos protectores
temporales o permanentes. Ejemplos de grupos protectores, su
introducción y su eliminación, pueden encontrarse descritos en la
literatura [Greene T.W. (1981) Protective groups in organic
synthesis, John Wiley & Sons, New York. Atherton B. and
Sheppard R.C. (1989) Solid Phase Peptide Synthesis: A practica/
approach, IRL Oxford University Pres]. El término "grupos
protectores" incluye también a los soportes poliméricos empleados
en la síntesis en fase sólida.
Cuando la síntesis se realiza total o
parcialmente en fase sólida, se pueden citar como soportes sólidos
a utilizar en el método de la invención, los soportes de
poliestireno, polietilenglicol injertado en poliestireno y
similares, como por ejemplo resinas p-metilbenzhidrilamina
(MBHA) [Matsueda G.R. and Stewart J.M. (1981) A
p-methylbenzhydry/amine resin for improved
solid-phase synthesis of peptide amides Peptides 2,
45-50.], resinas 2-clorotritilo
[(a) Barios K., Gatos D., Kallitsis J., Papaphotiu G., Sotiriu
P., Wenqing Y. and Schäfer W. (1989) Darstellung geschützter
peptid-fragmente unter einsatz substituierter
triphenylmethyl-harze Tetrahedron Lett. 30,
3943-3946.(b) Barios K., Gatos D., Kapolos S.,
Papaphotiu G., Schäfer W. and Wenqing Y. (1989) Veresterung von
partiell geschützten peptid-fragmenten mit harzen.
Einsatz von 2-chlortritylchlorid zur synthese von
Leu15-gastrin I Tetrahedron Lett. 30,
3947-3951], resinas TentaGel® y similares, que
pueden incluir o no un espaciador lábil, tal como ácido
5-(4-aminometil-3,5-dimetoxifenoxi)
valérico (PAL) [Albericio F., Kneib-Cordonier N.,
Biancalana S., Gera L., Masada R.I., Hudson D. and Barany G. (1990)
Preparation and application of the
5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)aminomethyl-3,5-dimethoxyphenoxy)-valeric
acid (PAL) handle for the solid-phase synthesis of
C-terminal peptidel amides under mild conditions J.
Org. Chem. 55, 3730-3743], ácido
2-[4-aminometil-(2,4-dimetoxifenil)
fenoxiacético (AM) [Rink H. (1987) Solid-phase
synthesis of protected peptide fragments using a
trialkoxy-diphenyl-methylester resin
Tetrahedron Lett. 28, 3787-3790], Wang
[Wang, S.S. (1973) p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin
and p-Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for
Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments J. Am. Chem.
Soc. 95, 1328-1333] y similares, que permiten
la desprotección y escisión simultánea del compuesto del soporte
polimérico.
Los péptidos según la invención pueden formar
parte de diversos tipos de composiciones para su aplicación externa
en el cuerpo de un mamífero, preferiblemente el ser humano. En este
sentido, la invención proporciona una composición cosmética o
dermofarmacéutica que comprende unos péptidos de fórmula general
(I). Dichas composiciones pueden ser preparadas mediante métodos
convencionales conocidos por los expertos en la materia.
Los péptidos de la invención tienen una
solubilidad en agua variable, según sea la naturaleza de los grupos
R_{1}, R_{2} y X. Aquellos que no sean solubles en agua pueden
solubilizarse en solventes convencionales cosmética o
dermofarmacéuticamente aceptables tales como por ejemplo etanol,
propanol o isopropanol, propilenglicol, glicerina, butilenglicol o
polietilenglicol. Los péptidos también se pueden incorporar
previamente en vehículos cosméticos como liposomas, milipartículas,
micropartículas y nanopartículas así como en esponjas, miliesferas,
microesferas y nanoesferas, milicápsulas, microcápsulas y
nanocápsulas.
Estas preparaciones pueden usarse en distintos
tipos de formulaciones como por ejemplo cremas, lociones, geles,
linimentos, sueros, mousses, pomadas, barras, lápices o
vaporizadores ("sprays"), incluyendo las formulaciones de
permanencia ("leave on") y las de enjuagado
("rinse-off"), así como pueden ser incorporadas
mediante técnicas conocidas por expertos en la materia a distintos
tipos de accesorios sólidos tales como por ejemplo toallitas,
hidrogeles, parches adhesivos (o no adhesivos) o mascarillas
faciales, o pueden incorporarse a distintos productos de línea de
maquillaje tales como correctores de ojeras, fondos de maquillaje,
lociones o leches desmaquillantes entre otros.
Las composiciones mencionadas en la presente
invención pueden contener ingredientes adicionales comúnmente
empleados en composiciones para el cuidado y tratamiento de la
piel, tales como por ejemplo, y sin sentido limitativo, agentes
emulsionantes, emolientes, disolventes orgánicos, acondicionadores
de la piel como por ejemplo humectantes, alfahidroxiácidos,
hidratantes, vitaminas, pigmentos o colorantes, polímeros
gelificantes, espesantes, suavizantes, agentes antiarrugas, agentes
blanqueantes, compuestos capturadores de radicales libres,
compuestos antioxidantes, compuestos estimuladores de la síntesis
de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o para prevenir su
degradación, como por ejemplo compuestos estimuladores de la
síntesis de colágeno, compuestos estimuladores de la síntesis de
elastina, compuestos inhibidores de la degradación de colágeno,
compuestos estimuladores de la proliferación de fibroblastos,
compuestos estimuladores de la proliferación de queratinocitos,
compuestos estimuladores de la diferenciación de queratinocitos,
compuestos dermorelajantes, compuestos estimuladores de la síntesis
de glicosaminoglicanos, compuestos reafirmantes, compuestos que
actúen sobre la circulación capilar, compuestos que actúen sobre el
metabolismo de las células, compuestos estimuladores de la síntesis
de melanina, conservantes, perfumes, agentes quelantes, extractos
vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, extractos
celulares y filtros solares (agentes fotoprotectores orgánicos o
minerales activos contra los rayos ultravioleta A y B) entre otros,
siempre que sean física y químicamente compatibles con el resto de
componentes de la composición y en especial con los péptidos de la
presente invención.
Asimismo, las composiciones de la presente
invención pueden contener o se pueden coadministrar con compuestos
analgésicos y/o compuestos antiinflamatorios con el fin de
disminuir la hinchazón y la irritación asociadas a las bolsas bajo
los ojos. Entre dichos compuestos pueden destacarse compuestos de
tipo esteroideo como la hidrocortisona o extractos naturales o
aceites esenciales con actividad analgésica y antiinflamatoria
intrínseca.
Los péptidos de fórmula general (I) se utilizan
en las composiciones cosméticas o dermofarmacéuticas de la presente
invención a unas concentraciones cosméticamente o
dermofarmacéuticamente efectivas para conseguir el efecto deseado;
de forma preferida entre el 0.00001% (en peso) y el 10% (en peso);
preferentemente entre el 0.0001% (en peso) y el 5% (en peso) y más
específicamente entre el 0.001% (en peso) y el 1% (en peso).
Por tanto, un aspecto adicional de esta
invención se refiere al uso de los péptidos de fórmula general (I)
en la elaboración de una composición cosmética o dermofarmacéutica
para el tratamiento de la piel, preferentemente la piel del rostro y
más concretamente para disminuir o eliminar las bolsas situadas
debajo de los ojos.
La presente invención proporciona, además, un
método cosmético o dermofarmacéutico para disminuir o eliminar las
bolsas formadas debajo de los ojos en el ser humano, que comprende
la administración de una cantidad eficaz de unos péptidos de
fórmula general (I), preferiblemente en forma de una composición
cosmética o dermofarmacéutica que los contiene.
Los siguientes ejemplos específicos que se
proporcionan aquí sirven para ilustrar la naturaleza de la presente
invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines
ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la
invención que aquí se reivindica.
Todos los procesos sintéticos se llevan a cabo
en jeringas de polipropileno equipadas con discos de polietileno
poroso. Todos los reactivos y disolventes son de calidad para
síntesis y se usan sin ningún tratamiento adicional. Los disolventes
y los reactivos solubles se eliminan por succión. La eliminación
del grupo Fmoc se lleva a cabo con piperidina-DMF
(2:8, v/v) (1 x 1 min, 1 x 5 min; 5 mL/g resina)
[Lloyd-Williams, P., Albericio, F. and Giralt, E.
(1997) Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and
Proteins. CRC, Boca Raton (FL, USA)]. Los lavados entre las
etapas de desprotección, acoplamiento, y, otra vez, desprotección
se han llevado a cabo con DMF (3 x 1 min) usando cada vez 10 mL
disolvente/g resina. Las reacciones de acoplamiento se han
realizado con 3 mL disolvente/g resina. El control de los
acoplamientos se realiza mediante el ensayo de la ninhidrina
[Kaiser, E., Colescott R.L., Bossinger C.D. and Cook P.I. (1970)
Color test for detection of free terminal amino groups in the
solid-phase synthesis of peptides Anal. Biochem. 34,
595-598]. Todas las transformaciones sintéticas
y lavados se han llevado a cabo a 25ºC.
El análisis cromatográfico por HPLC se lleva a
cabo en un equipo Shimadzu (Kyoto, Japón) empleando una columna de
fase reversa termoestatizada a 30ºC (250 x 4.0 mm, Kromasil
C_{8}, 5 \mum, Akzo Nobel, Suecia). La elución se realiza
mediante un gradiente de acetonitrilo (+0.07% TFA) en agua (+0.1%
TFA) a un flujo de 1 mL/min y la detección se realiza a 220 nm.
Las abreviaturas empleadas para los aminoácidos
siguen las reglas de la Comisión de Nomenclatura Bioquímica de la
IUPAC-IUB especificadas en Eur. J. Biochem.
(1984) 138, 9-37 y en J. Biol. Chem. (1989)
264, 633-673.
Abu, ácido 2-aminobutírico;
\betaAla, beta-alanina, ácido
3-aminopropiónico; AM, ácido
2-[4-aminometil-(2,4-dimetoxifenil)-fenoxiacético;
Boc, terc-butiloxicarbonilo; DCM, diclorometano; DIEA,
N,N-diisopropiletilamina;
DIPCDI, N,N'-diisopropilcarbodiimida; DMF, N,N-dimetilformamida; ES-MS, espectrometría de masas por electroespray; Fmoc, fluorenilmetoxicarbonilo; HOBt, 1-hidroxibenzotriazol; HPLC, cromatografía líquida de alta resolución; MBHA, resina p-metilbenzhidrilamina; MeCN, acetonitrilo; MeOH, metanol; PAL, ácido 5-(4-aminometil-3,5-dimetoxifenoxi) valérico; Palm, palmitoil; tBu, terc-butilo; THF, tetrahidrofurano; TFA, ácido trifluoroacético; Trt, tritilo.
DIPCDI, N,N'-diisopropilcarbodiimida; DMF, N,N-dimetilformamida; ES-MS, espectrometría de masas por electroespray; Fmoc, fluorenilmetoxicarbonilo; HOBt, 1-hidroxibenzotriazol; HPLC, cromatografía líquida de alta resolución; MBHA, resina p-metilbenzhidrilamina; MeCN, acetonitrilo; MeOH, metanol; PAL, ácido 5-(4-aminometil-3,5-dimetoxifenoxi) valérico; Palm, palmitoil; tBu, terc-butilo; THF, tetrahidrofurano; TFA, ácido trifluoroacético; Trt, tritilo.
Se incorporan 5.5 g de
Fmoc-L-His(Trt)-OH
(8.9 mmol, 1 equiv) disueltos en 55 mL de DCM a los que se han
añadido 1.3 mL de DIEA (2.9 mmol, 0.33 equiv) sobre la resina
2-clorotritilo (5.5 g, 8.8 mmol) seca. Se deja en
agitación durante 5 min, pasados los cuales se añaden 2.5 mL de
DIEA (5.9 mmol, 0.67 equiv). Se deja reaccionar durante 40 min. Se
bloquean los grupos cloruro remanentes por tratamiento con 4.4 mL
de MeOH.
Se desprotege el grupo Fmoc amino terminal como
se describe en los métodos generales y se incorpora sobre la
peptidil-resina 12.89 g de
Fmoc-L-Cys(Trt)-OH
(22 mmol, 2.5 equiv) en presencia de DIPCDI (3.39 mL, 22 mmol, 2.5
equiv) y HOBt (3.37 g, 22 mmol, 2.5 equiv) utilizando DMF como
disolvente durante 1 h. La resina se lava posteriormente como se
describe en los métodos generales y se repite el tratamiento de
desprotección del grupo Fmoc para incorporar el siguiente
aminoácido. Siguiendo los protocolos descritos se acoplan
secuencialmente 13.63 g de
Fmoc-L-His(Trt)-OH
(22 mmol, 2.5 equiv) y 6.85 g de
Fmoc-\betaAla-OH (22 mmol, 2.5
equiv) en presencia en cada acoplamiento de 3.37 g de HOBt (22
mmol, 2.5 equiv) y 3.39 mL de DIPCDI (22 mmol, 2.5 equiv).
Se desprotege el grupo Fmoc N-terminal
como se describe en los métodos generales, se trata la
peptidil-resina durante 30 min con anhídrido acético
(2.1 mL, 22 mmol) en presencia de DIEA (7.53 mL, 22 mmol) utilizando
DMF como disolvente, se lava con DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min),
éter dietílico (4 x 1 min) y se seca al vacío.
12.36 g de la peptidil-resina
seca se tratan con 87 mL de
TFA-^{i}Pr_{3}Si-H_{2}O
(90:5:5) durante 2 h a temperatura ambiente. Se recogen los
filtrados sobre éter dietílico frío (700 mL), se filtra a través de
placa porosa y se lava el precipitado con éter (500 mL) 5 veces. El
precipitado final se seca al vacío.
El análisis por HPLC en un gradiente del 2 al
32% de MeCN (+0.07% TFA) en H_{2}O (+0.1% TFA) indicó un tiempo
de retención de 12.63 minutos y una pureza superior al 85%. Su peso
molecular se determinó por ES-MS
[(M+H)^{+}_{teórico} 509.19, (M+H)^{+}_{exp}
509.2].
Se tratan 0.685 mg de la resina
Fmoc-AM-MBHA de funcionalización
0.73 mmol/g (0.5 mmol) con piperidina-DMF según el
protocolo general descrito con el objetivo de eliminar el grupo
Fmoc. Sobre la resina desprotegida se incorporan 1.58 g de
Fmoc-L-His(Trt)-OH
(2.5 mmol, 5 equiv) en presencia de DIPCDI (385 \muL, 2.5 mmol, 5
equiv) y HOBt (385 mg, 2.5 mmol, 5 equiv) utilizando DMF como
disolvente durante 1 h.
La resina se lava posteriormente como se
describe en los métodos generales y se repite el tratamiento de
desprotección del grupo Fmoc para incorporar el siguiente
aminoácido. Siguiendo los protocolos descritos se acoplan
secuencialmente 0.95 g de
Fmoc-L-Ser(tBu)-OH
(2.5 mmol, 5 equiv), 1.59 g de
Fmoc-L-His(Trt)-OH
(2.5 mmol, 5 equiv) y 0.77 g de
Fmoc-\betaAla-OH (2.5 mmol, 5
equiv) en presencia en cada acoplamiento de 385 mg de HOBt (2.5
mmol, 5 equiv) y 385 \muL de DIPCDI (2.5 mmol, 5 equiv).
Se desprotege el grupo Fmoc N-terminal
como se describe en los métodos generales, y se incorporan 1.28 g
de ácido palmítico (5 mmol, 10 equiv) predisuelto en DMF (10 mL),
en presencia de 770 mg de HOBt (5 mmol, 10 equiv) y 770 \muL de
DIPCDI (5 mmol, 10 equiv). Se deja reaccionar durante 15 horas,
pasadas las cuales la resina se lava con THF (5 x 1 min), DCM (5 x
1 min), DMF (5 x 1 min), MeOH (5 x 1 min), DMF (5 x 1 min), THF (5 x
1 min), DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter (3 x 1 min), y se
seca al vacío.
1.17 g de la peptidil-resina
seca se tratan con 15 mL de
TFA-^{i}Pr_{3}Si-H_{2}O
(90:5:5) durante 2 h a temperatura ambiente. Se recogen los
filtrados sobre éter dietílico frío (100 mL), se centrifugan 5 min
a 4000 rpm y se decanta la solución etérea. Se repiten los lavados
con éter 5 veces. El precipitado final se seca al vacío.
El análisis por HPLC en un gradiente del 5 al
95% de MeCN (+0.07% TFA) en H_{2}O (+0.1% TFA) mostró un tiempo
de retención de 19.3 min y una pureza superior al 70%. Su peso
molecular se determinó por ES-MS
[(M+H)^{+}_{teórico} 688.45, (M+H)^{+}_{exp} 688.7].
[(M+H)^{+}_{teórico} 688.45, (M+H)^{+}_{exp} 688.7].
Se incorporan 2.0 g de
Fmoc-L-His(Trt)-OH
(3.23 mmol, 1 equiv) disueltos en 20 mL de DCM a los que se han
añadido 500 \muL de DIEA (1.1 mmol, 0.33 equiv) sobre la resina
2-clorotritilo (2.0 g, 3.3 mmol) seca. Se deja en
agitación durante 5 min, pasados los cuales se añaden 1 mL de DIEA
(2.2 mmol, 0.67 equiv). Se deja reaccionar durante 40 min. Se
bloquean los grupos cloruro remanentes por tratamiento con 1.6 mL
de MeOH.
Sobre 1 mmol de la
aminoacil-resina, se desprotege el grupo Fmoc amino
terminal como se describe en los métodos generales y se incorporan
1.95 g de
Fmoc-L-Ser(tBu)-OH
(5 mmol, 5 equiv) en presencia de DIPCDI (770 \muL, 5 mmol, 5
equiv) y HOBt (770 mg, 5 mmol, 5 equiv) utilizando DMF como
disolvente durante 1 h. La resina se lava posteriormente como se
describe en los métodos generales y se repite el tratamiento de
desprotección del grupo Fmoc para incorporar el siguiente
aminoácido. Siguiendo los protocolos descritos se acoplan
secuencialmente 3.09 g de
Fmoc-L-His(Trt)-OH
(5 mmol, 5 equiv) y 1.60 g de
Fmoc-\betaAla-OH (5 mmol, 5 equiv)
en presencia en cada acoplamiento de 770 mg de HOBt (5 mmol, 5
equiv) y 770 \muL de DIPCDI (5 mmol;
5-equiv).
Se desprotege el grupo Fmoc N-terminal
como se describe en los métodos generales, se trata la
peptidil-resina durante 30 min con 2.36 mL de
anhídrido acético (25 mmol, 25 equiv) en presencia de 4.28 mL de
DIEA (25 mmol, 25 equiv) utilizando DMF como disolvente, se lava con
DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter dietílico (4 x 1 min) y se
seca al vacío.
El péptido completamente protegido
[Ac-\betaAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-OH]
se obtiene por tratamiento durante 5 minutos de la
peptidil-resina, previamente desecada al vacío en
presencia de KOH, con una solución del 3% de TFA en DCM. Los
filtrados se recogen sobre éter dietílico frío y se repite el
tratamiento tres veces. Se rotavaporan a sequedad y a temperatura
ambiente las soluciones etéreas, se resuspende el precipitado en
50% de MeCN en H_{2}O y se liofiliza. El crudo obtenido se
analizó por HPLC en un gradiente del 5 al 95% de MeCN (+0.07% TFA)
en H_{2}O (+0.1% TFA), mostrando un tiempo de retención de 24.1
min y una pureza superior al 88%. Su peso molecular se determinó
por ES-MS [(M+H)^{+}_{teórico} 1034.2,
(M+H)^{+}_{exp} 1034.0].
Se pesan 380 mg de
Ac-\betaAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-OH
(367 \mumol) en un balón, se añaden 350 mg de decilamina (3
equiv) y 30 mL de DMF anhidra. Se añaden 120 \muL de DIPCDI (2
equiv), y se deja reaccionar con agitación magnética a 47ºC. Se
controla la reacción mediante HPLC por desaparición de
Ac-\betaAla-L-His(Trt)-
L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-OH,
siendo completa en 2.5 horas. Se evapora el disolvente a sequedad y
se coevapora dos veces con DCM. El residuo obtenido
[Ac-\betaAla-L-His(Trt)-L-Ser(tBu)-L-His(Trt)-NH-(CH_{2})_{9}-CH_{3}]
se resuspende en 50 mL de una mezcla de
TFA-DCM-anisol (49:49:2) y se deja
reaccionar durante 30 min a temperatura ambiente. Se añaden 250 mL
de éter dietílico frío, se rotavapora el disolvente y se realizan
dos coevaporaciones adicionales con éter. El residuo se disuelve en
una mezcla del 50% de MeCN en H_{2}O y se liofiliza.
El análisis por HPLC en un gradiente del 5 al
85% de MeCN (+0.07% TFA) en H_{2}O (+0.1% TFA) indicó un tiempo
de retención de 16.6 min y una pureza superior al 71%. Su peso
molecular se determinó por ES-MS
[(M+H)^{+}_{teórico} 632.4, (M+H)^{+}_{exp} 632.6].
[(M+H)^{+}_{teórico} 632.4, (M+H)^{+}_{exp} 632.6].
El péptido del Ejemplo 4 se obtiene siguiendo el
mismo protocolo sintético que en el Ejemplo 1 (cantidades,
disolventes, excesos y reactivos), pero incorporando
Fmoc-L-Ser(tBu)-OH
(8.43 g, 22 mmol) en lugar de
Fmoc-L-Cys(Trt)-OH
como segundo aminoácido. Acabada la síntesis, la resina se lava con
DMF (5 x 1 min), DCM (4 x 1 min), éter dietílico (4 x 1 min) y se
seca al vacío.
El péptido se libera del soporte sólido
siguiendo el mismo protocolo sintético que en el Ejemplo 1
(cantidades, disolventes, excesos y reactivos).
El análisis por HPLC en un gradiente del 0 al
10% de MeCN (+0.07% TFA) en H_{2}O (+0.1% TFA) indicó una pureza
superior al 90% y su peso molecular se determinó por
ES-MS [(M+H)^{+}_{teórico} 493.22,
(M+H)^{+}_{exp} 493.2].
La siguiente formulación fue preparada según se
describe en la presente invención:
En un reactor suficientemente grande se pesan
los aceites, los tensioactivos y los carbómeros. En otro reactor
pesa el péptido, se disuelve en agua y se le añade el conservante
(Phenonip®). Se vierte la solución del péptido sobre la del aceite
con agitación vigorosa constante. Acabada la adición, se ajusta el
pH a 6.5-7.0 con trietanolamina.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente (Nomenclatura INCI) | % en peso |
| Acrylates/C10-30 Alkyl acrylates crosspolymer | 0.3 \hskip0,3cm |
| Carbomer | 0.3 \hskip0,3cm |
| C12-15 Alkyl benzoate | 17.6 \hskip0,3cm |
| Ethylhexyl cocoate | 2.4 \hskip0,3cm |
| Polyacrylamide, C13-14 Isoparaffin, laureth-7 | 1.0 \hskip0,3cm |
| Aqua (water) | q.s.p.100 \hskip0,3cm |
| Phenonip® | 0.5 \hskip0,3cm |
| Ac-\betaAla-His-Ser-His-OH | 0.01 \hskip0,3cm |
| Triethanolamine | 0.7 \hskip0,3cm |
\vskip1.000000\baselineskip
La siguiente formulación fue preparada según se
describe en la presente invención:
En un reactor suficientemente grande se pesan
los aceites, las ceras, las siliconas y los carbómeros. Se calienta
la mezcla a 65-70ºC para fundir las ceras. En otro
reactor pesa la glicerina, se suspende en agua y se añade el
conservante (Phenonip®) y la trietanolamina. La mezcla se calienta
a 65-70ºC. Se vierte la fase acuosa sobre la del
aceite con agitación vigorosa constante o mediante la aplicación de
fuerza de cizalla. Acabada la adición, se deja enfriar con agitación
suave y cuando la mezcla se encuentra a 40ºC se añade una solución
acuosa
Ac-\betaAla-His-Cys-His-OH.
La crema se deja enfriar a temperatura ambiente y se corrige el pH
con trietanolamina si es necesario.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente (Nomenclatura INCI) | % en peso |
| Mineral oil | 10.0 \hskip0,3cm |
| Stearic acid | 3.0 \hskip0,3cm |
| Beeswax | 2.0 \hskip0,3cm |
| Dimethicone | 0.2 \hskip0,3cm |
| Carbomer | 0.2 \hskip0,3cm |
| Glycerin | 3.0 \hskip0,3cm |
| Aqua (water) | q.s.p.100 \hskip0,3cm |
| Phenonip® | 0.5 \hskip0,3cm |
| Ac-\betaAla-His-Cys-His-OH | 0.005 \hskip0,3cm |
| Triethanolamine | 2.0 \hskip0,3cm |
\vskip1.000000\baselineskip
Un estudio clínico de la composición cosmética
descrita en el Ejemplo 5 realizado en 20 sujetos con bolsas
formadas debajo de los ojos demostró que la composición es capaz de
reducir el tamaño de las bolsas formadas debajo de los ojos. Se
instruyó a los sujetos para que aplicasen la composición cosmética
en la zona del contorno del ojo con un masaje suave una vez al día
durante dos meses. Se realizaron medidas objetivas del grado de
hidratación de la piel mediante un corneómetro (Skinlab®) y de su
elasticidad mediante un elastómetro (Cutometer®) a tiempo 0, a los
15, 30 y
60 días del inicio del tratamiento, así como la observación por un dermatólogo del tamaño de las bolsas bajo los ojos.
60 días del inicio del tratamiento, así como la observación por un dermatólogo del tamaño de las bolsas bajo los ojos.
La cuantificación de los resultados mostró un
aumento del índice de hidratación del 5.8% así como de la
elasticidad de un 35% tras 60 días de tratamiento. Una evaluación
subjetiva por parte del dermatólogo del aspecto de las bolsas de los
ojos según el Test de Friedman [Cristoni A. (2001) La
significativitá del risultato sperimentale. Quali test usare?
Cosmetic News 130, January/February pp30-32]
confirmó que en tan sólo 15 días el 70% de los voluntarios
experimentaron una reducción de las bolsas bajo los ojos,
porcentaje que ascendió al 95% de los voluntarios tras 60 días de
tratamiento (30% reducción ligera, 30% reducción discreta y 35%
reducción significativa).
Según un primer aspecto, la presente invención
se refiere a un péptido de fórmula general (I):
sus estereoisómeros, sus sales
cosméticamente y dermofarmacéuticamente aceptables y mezclas de los
mismos,
donde:
- -
- X se selecciona del grupo formado por cisteinil, seril, treonil y aminobutiril;
- -
- R_{1} se selecciona del grupo formado por H o grupo alquilo, arilo, aralquilo, y acilo y,
- -
- R_{2} se selecciona del grupo formado por amino, hidroxilo y tiol, sustituidos o no con grupos alifáticos o cíclicos.
Según un segundo aspecto importante, en el
péptido de fórmula general (I) de forma preferida R_{1} es acilo
de C_{2} a C_{24}, lineal, ramificado o cíclico, saturado o
insaturado.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida R_{2} es
amino o hidroxilo, sustituidos o no con grupos alifáticos de
C_{1} a C_{24} lineales, ramificados o cíclicos, saturados o
insaturados.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida X es
L-seril, R_{1} es H y R_{2} es amino, sustituido
o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o hexadecilo.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida X es
L-seril, R_{1} es acetilo y R_{2} es amino,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida X es
L-seril, R_{1} es palmitoilo y R_{2} es amino,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida X es
L-seril, R_{1} es H y R_{2} es hidroxilo,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida X es
L-seril, R_{1} es acetilo y R_{2} es hidroxilo,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
Según un aspecto importante de la invención en
el péptido de fórmula general (I) de forma preferida X es
L-seril, R_{1} es palmitoilo y R_{2} es
hidroxilo, sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a un procedimiento de obtención de un péptido
de fórmula general (I), que se basa en síntesis de péptidos en fase
sólida.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a un procedimiento de obtención de un péptido
de fórmula general (I), que emplea grupos protectores seleccionados
del grupo formado por Fmoc/tButilo, Fmoc/tritilo y Fmoc/alilo.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a una composición cosmética o
dermofarmacéutica que comprende una cantidad cosmética o
dermofarmacéuticamente eficaz de al menos un péptido de fórmula (I)
y al menos un excipiente o adyuvante cosmética o
dermofarmacéuticamente aceptable.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a una composición cosmética o
dermofarmacéutica que contiene un péptido de fórmula general (I)
incorporado a un vehículo cosméticamente o dermofarmacéuticamente
aceptable seleccionado del grupo formado por liposomas,
milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, esponjas, miliesferas,
microesferas, nanoesferas, milipartículas, micropartículas y
nanopartículas.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a una composición cosmética o
dermofarmacéutica que presenta una formulación seleccionada del
grupo formado por emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua
en aceite, cremas, leches, lociones, geles, pomadas, linimentos,
sueros, mousses, bálsamos, espumas, aceites corporales, jabones,
barras, lápices y vaporizadores.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a una composición cosmética o
dermofarmacéutica que contiene un péptido de fórmula general (I)
incorporado en soportes sólidos seleccionados del grupo formado por
toallitas, hidrogeles, parches y mascarillas faciales.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere a una composición cosmética o
dermofarmacéutica que contiene un péptido de fórmula general (I)
incorporado en productos de línea de maquillaje seleccionados del
grupo formado por correctores de ojeras, fondos de maquillaje,
lociones y leches desmaquillantes.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere al uso de un péptido de fórmula (I) en la
elaboración de una composición cosmética o dermofarmacéutica para
el tratamiento de la piel.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere al uso de un péptido de fórmula (I) en la
elaboración de una composición cosmética o dermofarmacéutica para
el tratamiento de la piel del rostro.
Según otro aspecto importante, la presente
invención se refiere al uso de un péptido de fórmula (I) en la
elaboración de una composición cosmética o dermofarmacéutica para
disminuir o eliminar las bolsas formadas bajo el contorno inferior
de los ojos.
Claims (18)
1. Péptido de fórmula general (I):
sus estereoisómeros, mezclas de los
mismos, y sus sales cosméticamente y dermofarmacéuticamente
aceptables, caracterizado
porque:
X se selecciona del grupo formado por cisteinil,
seril, treonil y aminobutiril;
R_{1} se selecciona del grupo formado por H o
grupo alquilo, arilo, aralquilo y acilo;
y R_{2} se selecciona del grupo formado por
amino, hidroxilo y tiol, sustituidos o no con grupos alifáticos o
cíclicos.
2. Péptido según la reivindicación 1
caracterizado porque R_{1} es acilo de C_{2} a C_{24},
lineal, ramificado o cíclico, saturado o insaturado.
3. Péptido según la reivindicación 1
caracterizado porque R_{2} es amino o hidroxilo,
sustituidos o no con grupos alifáticos de C_{1} a C_{24}
lineales, ramificados o cíclicos, saturados o insaturados.
4. Péptido según cualquiera de las
reivindicaciones 1 y 3 caracterizado porque X es
L-Ser, R_{1} es H y R_{2} es amino, sustituido o
no con grupos metilo o etilo o dodecilo o hexadecilo.
5. Péptido según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 caracterizado porque X es
L-Ser, R_{1} es acetilo y R_{2} es amino,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
6. Péptido según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 caracterizado porque X es
L-Ser, R_{1} es palmitoilo y R_{2} es amino,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo m
hexadecilo.
7. Péptido según cualquiera de las
reivindicaciones 1 y 3 caracterizado porque X es
L-Ser, R_{1} es H y R_{2} es hidroxilo,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
8. Péptido según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 caracterizado porque X es
L-Ser, R_{1} es acetilo y R_{2} es hidroxilo,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
9. Péptido según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 caracterizado porque X es
L-Ser, R_{1} es palmitoilo y R_{2} es hidroxilo,
sustituido o no con grupos metilo o etilo o dodecilo o
hexadecilo.
10. Procedimiento de obtención de un péptido de
fórmula general (I), según cualquiera de las reivindicaciones 1 a
9, caracterizado porque se realiza en fase sólida.
11. Procedimiento de obtención de un péptido de
fórmula general (I), según la reivindicación 10,
caracterizado porque emplea grupos protectores seleccionados
del grupo formado por Fmoc/tButilo, Fmoc/tritilo y Fmoc/alilo.
12. Composición cosmética o dermofarmacéutica
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 caracterizada
porque comprende una cantidad cosmética o dermofarmacéuticamente
eficaz de al menos un péptido de fórmula (I) y al menos un
excipiente o adyuvante cosmética o dermofarmacéuticamente
aceptable.
13. Composición cosmética o dermofarmacéutica
según la reivindicación 12 caracterizada porque contiene al
menos un péptido de fórmula general (I) incorporado a un vehículo
cosméticamente o dermofarmacéuticamente aceptable seleccionado del
grupo formado por liposomas, milicápsulas, microcápsulas,
nanocápsulas, esponjas, miliesferas, microesferas, nanoesferas,
milipartículas, micropartículas y nanopartículas.
14. Composición cosmética o dermofarmacéutica
según cualquiera de las reivindicaciones 12 y 13,
caracterizada porque presenta una formulación seleccionada
del grupo formado por emulsiones de aceite en agua, emulsiones de
agua en aceite, leches, lociones, geles, pomadas, bálsamos, espumas,
aceites corporales, jabones, barras, lápices, vaporizadores,
cremas, linimentos, ungüentos, sueros y mousses.
15, Composición cosmética o dermofarmacéutica,
según cualquiera de las reivindicaciones 12 y 13,
caracterizada porque contiene al menos un péptido de fórmula
general (I) incorporado en soportes sólidos seleccionados del grupo
formado por toallitas, hidrogeles, parches y mascarillas
faciales.
16. Composición cosmética o dermofarmacéutica,
según cualquiera de las reivindicaciones 12 y 13,
caracterizada porque contiene al menos un péptido de fórmula
general (I) incorporado en productos de línea de maquillaje
seleccionados del grupo formado por correctores de ojeras, fondos de
maquillaje, lociones y leches desmaquillantes.
17. Uso de un péptido de fórmula (I), según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la elaboración de una
composición cosmética o dermofarmacéutica para el tratamiento de la
piel.
18. Uso de un péptido de fórmula (I), según la
reivindicación 17, en la elaboración de una composición cosmética o
dermofarmacéutica para el tratamiento de la piel del rostro.
19. Uso de un péptido de fórmula (I), según
cualquiera de las reivindicaciones 17 y 18, en la elaboración de
una composición cosmética o dermofarmacéutica para disminuir o
eliminar las bolsas formadas bajo el contorno inferior de los
ojos.
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