KR100897647B1 - 구충제 조성물 및 사용 방법 - Google Patents

Abstract

피레트로이드 및 피레트린용 용매 시스템은 테르펜 또는 테르펜 유도체, 예를 들면 테르펜 알코올, 알데하이드 또는 케톤을 포함한다. 바람직한 양태에서, 용매 시스템은 알킬렌 글리콜 에테르를 추가로 포함한다. 이러한 용매 시스템 중의 피레트로이드 및/또는 피레트린을 포함하는 조성물은 저온에서도 결정화가 일어나지 않으므로 통상의 용매를 함유하는 제형에 비해 효율이 증가된다.

구충제 조성물, 피레트로이드, 피레트린, 테르펜

Description

구충제 조성물 및 사용 방법{PARASITICIDAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE}

본 발명은 외부 기생충(ectoparasite) 방제용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 글리콜 에테르 및/또는 테르펜을 함유하는 용매 시스템을 포함하는 기생충용 피레트로이드- 및 피레트린-함유 제형을 제공한다.

피레트린은 국화(Pyrethrum cinerariaefolium)의 열대종으로부터 추출된 천연 화합물이다. 피레트로이드는 피레트린의 합성 유사체이다. 피레트린 및 피레트로이드 양자 모두는 예를 들면, 미국 특허 제4,020,181호에 기재된 바와 같이 동물에서의 외부 기생충(예를 들면, 벼룩, 파리 및 참진드기) 침입의 방제용 살충제로서 사용되어 왔다. 이러한 목적을 위한 바람직한 피레트로이드는 퍼메트린(permethrin)이다.

투여 목적상, 피레트로이드 또는 피레트린은 전형적으로 액상 담체 중에 제형화된 다음 벼룩이나 기타 외부 기생충으로부터의 구제를 요하는 동물에 국소적으로 적용된다. 바람직한 담체 물질은 동물에 부을 수 있는 제형을 제공하기 위하여 활성제와 혼합될 수 있는 용매이다. 피레트로이드 및 피레트린용 담체 물질은 예를 들면, 크실렌 및 톨루엔과 같은 방향족 석유 산물, 사이클로헥사민, 알코올, 옥수수 오일, 유칼립투스 오일 및 알킬 글리콜 에테르를 포함한다. 대부분의 종래 기술의 피레트로이드-함유 살충제 제형이 피레트로이드를 단지 50 중량%까지만 함유하는 반면에, 미국 특허 제5,236,954호는 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르와 같은 알킬 글리콜 에테르를 사용함으로써 50%보다 큰 퍼메트린 농도를 함유하는, 피레트로이드 제형, 특히 퍼메트린 제형을 개시하고 있다. 그러한 고 농도의 활성 성분을 지닌 살충제 조성물은 적고, 용이하게 적용되면서도 효과적인 용량을 허용한다.

50 중량% 이상의 활성 성분의 농도는 국소 적용을 더욱 편리하고 더욱 심미적으로 허용 가능하게 한다. 농도가 높을수록, 효과적인 외부 기생충 방제를 위한 용량은 적어진다. 소 용량은 피부의 비교적 작은 영역에 적용될 수 있으며, 따라서 숙주가 용매로 피복되는 것이 방지된다. 적용의 이러한 형식(formula) 및 방법은 개와 같은 사육되어 길들여진 반려(companion) 동물의 처리에 특히 유용한데, 그 이유는 적용 직 후 동물을 껴안는 경우에 동물에게서 용매가 떨어지지 않게 되거나 동물이 끈적거림을 느끼지 않게 될 것이기 때문이다. 이러한 소 용량은 처리되는 동물이 자각하지 않게 하면서 적용될 수 있어 투여가 용이해진다. 비록 조성물은 하나 이상의 소 용량으로 동물의 국부(localized) 지역에 적용되지만, 피레트로이드는 전위되어 상대적으로 동물의 전역에 걸쳐서 외부 기생충 침입을 효과적으로 방제하게 된다. 따라서, 피레트로이드를 50 중량% 이상 함유하는 제형은, 최대 농도가 전체 제형의 50 중량%까지에 불과한 제형에는 존재하지 않는 다수의 이점을 수득할 수 있다.

그러나, 예를 들면, 퍼메트린의 65% 이상의 용액과 같이 활성 성분의 농도가 보다 클 경우, 다량의 용매가 제형에 존재하지 않게 되므로, 피레트로이드 및 피레트린은 좀더 낮은 온도, 예를 들면 약 20℃ 이하에서도 용액으로부터 결정화될 수 있음이 발견되었다. 이러한 점은, 동물에의 투여에 이용될 수 있는 용액 중의 피레트로이드 또는 피레트린의 농도가 경감됨을 의미하므로 문제의 소지가 있다. 따라서, 좀더 낮은 온도에서도 피레트로이드 또는 피레트린의 결정화를 방지하거나 최소화하는 용매 시스템이 요구된다.

또한, 현재 시판 중인 제품으로부터 이용 가능한 것보다 좀더 장기간의 효능을 지닌 제형의 개발이 요구된다. 좀더 장기간 효능이 있는 제품은, 이들이 더욱 비용 효과적이고 효과적인 보호를 제공하기 위한 시간 경과에 따라 좀더 적은 적용 횟수를 요하게 될 것이므로 명백히 바람직하다.

발명의 요약

본 발명은 외부 기생충 침입의 방제를 위한 재료와 방법을 제공함으로써 이러한 요구를 완수한다.

본 발명의 한 가지 양태는 피레트로이드 또는 피레트린과 담체를 포함하는, 동물에게 국소 적용하기 위한 구충제 조성물을 제공하며, 여기서 담체는 d-리모넨과 같은 테르펜을 포함한다. 본 발명의 또 다른 양태에서, 담체는 또한 알킬 글리콜 에테르를 포함한다. 바람직한 알킬 글리콜 에테르로는 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 및/또는 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르가 포함된다. 특히 바람직한 조성물은 피레트로이드 또는 피레트린을 전체 조성물의 50 중량%보다 많은 양으로 함유한다. 피레트로이드 또는 피레트린을 전체 조성물의 약 65 중량% 이상의 양으로 함유하는 조성물이 한층 더 바람직하다. 바람직하게는, 피레트로이드는 퍼메트린이다.

본원에 언급되는 모든 참고문헌은, 전체 내용이 본원에서 참조로 인용된다.

본 발명은 동물, 특히 개와 고양이, 그러나 또한 말을 포함하여 사육되어 길들여진 동물(가축)에서 발견될 수 있을 뿐만 아니라 소, 양 및 돼지와 같은 식육 동물에서 발견될 수 있는 외부 기생충의 방제용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 벼룩, 참진드기, 옴(mange), 진드기, 모기, 뉴선스(nuisance)와 흡혈 파리, 이(lice), 질병의 절지동물 벡터를 포함한 외부 기생충 뿐만 아니라, 내부 기생충, 예를 들면 견사상충, 구충 및 연충의 처치(treatment)에 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 피레트로이드 또는 피레트린과, 테르펜 또는 테르펜 유도체 또는 테르펜 또는 테르펜 유도체의 배합물을 포함하는 담체 및 알킬 글리콜 에테르와 같은 또 다른 담체를 포함한다. 놀랍게도, d-리모넨(CAS #5989-27-5)와 같은 테르펜이 담체로 사용될 경우, 결정화가 최소화되고/되거나 회피될 수 있음이 밝혀졌다. 바람직한 양태에서, 담체는 테르펜과 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르의 배합물, 또는 테르펜과 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르(CAS #107-98-2)의 배합물을 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 약 30 내지 약 70 중량%의 테르펜 또는 테르펜-알킬 글리콜 에테르 배합물을 포함한다.

본 발명의 실시에 사용될 수 있는 피레트로이드로는 퍼메트린, 페노트린, 아크리나트린, 알레트린, 바이오알레트린, 바이펜트린, 바이오레스메트린, 사이클로프로트린, 사이퍼메트린, 사이할로트린, 람다 사이할로트린, 사이플루트린, 사이페노트린, 트랄로메트린, 트랄로사이트린, 델타메트린, 엠펜트린, 펜프로파트린, 카데트린, 프랄레트린, 피레트린, 레스메트린, 슬루발리네이트, 테플루트린, 테트라메트린, 트랜스플루트린, 플루비네이트, 플루메트린 및 펜발러레이트가 포함된다. 본 발명에 사용하기 위한 가장 바람직한 피레트로이드는 퍼메트린(CAS #52645-53-1)이다. 퍼메트린은, 분자량이 391.28 그램/몰이며 공업용(technical) 퍼메트린은 약 25 내지 80 중량% 시스 이성체 및 약 20 내지 75 중량% 트랜스 이성체를 포함한다. 본 발명의 살충제 조성물에서는 공업용 퍼메트린이 적합하며 바람직하게는 약 45 중량%의 트랜스 이성체 최소량 및 약 35 중량%의 시스 이성체 최소량을 갖는다.

본 발명에 따른 외부 기생충 박멸 조성물에서, 퍼메트린 또는 다른 피레트로이드의 농도는 전형적으로 약 30 내지 약 95 중량%이며, 바람직한 수준은 약 45 중량% 이상, 한층 더 바람직하게는 50 내지 75 중량%이다. 조성물의 나머지 부분은 담체 물질이다.

d-리모넨 외에도, 청구된 본 발명에 사용하기에 적합한 다른 테르펜으로는 α-피넨, β-피넨, β-미르센 및 테르피놀렌이 포함된다. 또한, 테르펜 유도체, 또는 테르페노이드도 담체로서 또는 담체의 한 가지 성분으로서 사용될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "테르펜 유도체" 또는 "테르페노이드"라는 용어는 제라니올, 테르핀올 및 리날로올과 같은 테르펜 알코올, 시트로넬랄과 같은 테르펜 알데하이드, 및 풀레곤과 같은 테르펜 케톤을 포함하며, 이들 모두는 청구된 본 발명의 화합물에 대한 담체로서 또는 담체의 한 가지 성분으로서 사용하기에 적합하다.

테르펜, 또는 테르펜 알코올, 알데하이드 또는 케톤은 본 발명의 조성물에 단독 액상 담체로 사용될 수 있다. 또 다른 한편, 담체는 테르펜 또는 테르펜 유도체와 또 다른 담체, 예를 들면 헥실렌 글리콜 또는 알킬 글리콜 에테르의 배합물을 포함할 수 있다. 바람직한 알킬 글리콜 에테르로는 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 및 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르가 포함된다. 테르펜 또는 테르펜 유도체와 알킬 글리콜 에테르의 혼합물이 사용될 경우, 혼합물은 바람직하게는 10 중량% 이상의 테르펜 성분을 함유한다. 바람직하게는, 테르펜:알킬 글리콜 에테르의 비는 약 3:1 내지 약 1:3 이다. 보다 바람직하게는, 테르펜:알킬 글리콜 에테르의 비는 약 2:1 내지 약 1:2이다. 다른 통상의 담체 또한 테르펜 또는 테르펜 유도체와 배합하여 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 숙주에는 비-자극성 및 무독성이면서 외부 기생충에 대해서 효과적이다. 조성물이 고 농도의 활성성분으로 제형화될 수 있으므로, 이들은 소량이지만 유효한 용량으로 용이하게 적용될 수 있다. 특히 효과적인 적용방법은 소량의 조성물을 동물에 이의 견갑골 사이의 영역에 적용하는 것과 같이, 조성물을 숙주 상의 하나 이상의 국부 지역에 적용하는 것으로 이루어진다. 대형 동물은 둔부 영역에 제 2 소량의 조성물로 처리될 수 있다. 피레트로이드 성분은 비교적 단기간 내에 전위하여 숙주 신체의 전 표면을 효과적으로 커버하는 것으로 고려된다.이러한 처리의 적용에는 어떠한 특수 전문기술도 요하지 않으므로 동물 주인은 건강관리 전문가의 도움 없이 및 특수 장비 없이도 수행할 수 있다.

필요에 따라 다른 불활성 성분이 본 발명 조성물에 첨가될 수 있다. 이러한 성분에는 확산제, 상승작용제, 유인제, 기피제(repellent), 점착 촉진제, 계면활성제, 안정화제, 스킨 컨디셔너, 방향제, 냄새 차폐제, 미각 억제제, 외피 광택제(coat sheener) 및 착색제가 포함된다. 다른 살충제 및 곤충 성장 조절제와 같은 부가적인 활성 성분 또한 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다.

적합한 확산제는 이들 자신을 피부 상에 특히 신속하게 분포시키는 액체이다. 이소프로필 미리스테이트가 통용되는 확산제이다. 종종 확산 오일로 언급되기도 하는 확산제의 바람직한 특성은 당업자에게 일반적으로 잘 알려져 있다. 유인제로는 2,6-디클로로페놀과 같은 페로몬이 포함된다. 기피제로는 시트로넬올, 디에틸 톨루이미드, 디메틸프탈레이트 등이 포함된다.

본 발명에 사용될 수 있는 다른 불활성 성분 중에는 점착 촉진제가 있다. 점착 촉진제로는 카복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스 및 기타 셀룰로스 유도체와 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 아라비아 고무, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 파라핀, 오일, 왁스 및 수소화된 피마자 오일, 콜로이드상 실릭산(silicic acid) 또는 이들 물질의 혼합물이 포함된다.

본 발명의 조성물은 통상적으로는 계면활성제를 함유하지 않지만, 필요하다면 포함될 수도 있다. (유화제 및 습윤제를 포함하는) 계면활성제에는 (i) 나트륨 라우릴 설페이트, 지방 알코올 에테르-설페이트 및 모노-디알킬폴리글리콜 에테르 오르토 인산 에스테르의 모노에탄올아민 염과 같은 음이온계 계면활성제, (ii) 세 틸트리메틸-암모늄 클로라이드와 같은 양이온계 계면활성제, (iii) 디-나트륨-N-라우릴-아미노-디프로피오네이트 또는 레시틴 같은 양친매성(amphophilic) 계면활성제, 및 (iv) 비-이온계 계면활성제, 예를 들면 폴리옥시에틸화 피마자 오일, 폴리옥시에틸화 솔비탄 모놀리에이트, 솔비탄 모노스테아레이트, 에틸 알코올, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트 및 알킬페놀 폴리글리콜 에테르가 포함된다.

일부 활성 화합물의 경우에 발생하는 화학적 분해를 방지하기 위하여, 안정화제가 또한 사용될 수 있으며, 예를 들면 토코페롤, 부틸-하이드록시아니솔, 부틸하이드록시톨루엔 및 카보디이미드(예를 들면, 2,2-6,6-테트라이소프로필디페닐카보디이미드)와 같은 항산화제, 및 에피클로르하이드린과 같은 스캐빈저(scavenger)가 포함된다. 착색제로는 Sudan Red 또는 Oil Golden Yellow와 같이 본 발명의 담체에 가용성인 통상의 염료가 포함된다.

본 발명의 살충제 조성물을 제조하기 위하여, 피레트로이드를 존재하는 결정이 액화될 때까지 65 내지 80℃로 가열시킨다. 이어서, 액체를 균질해질 때까지 혼합한다. 액상 담체 용매를 별도의 비가열 용기에 넣는다. 이어서, 퍼메트린을 용기에 가한다. 이어서, 퍼메트린과 담체 용매를 균질해지도록 혼합한다. 전술한 것들(예를 들면, 스킨 컨디셔너, 방향제, 외피 광택제, 및 확산제)과 같은 첨가제도 또한 용기에 포함시켜 제형내로 혼합시킬 수 있다.

본 발명의 바람직한 양태에서, 퍼메트린을 약 65℃로 가열한다. d-리모넨과 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르의 2:1 내지 1:2 혼합물을 청정 탱크에 넣고 퍼메트린을 첨가한 다음 균질해질 때까지 혼합한다. 퍼메트린이 이런 간단한 액상 혼합물로 제형화된 후, 혼합물은 다른 물리적 상태의 국소용 제제의 제형을 위한 출발점으로 작용할 수 있다. 예를 들면, 겔화제가 겔 및 졸 형태의 국소용 제제의 생성을 위해 첨가될 수 있다. 에어로졸로서 전달될 수 있는 국소용 제제를 생성하기 위하여 가스가 첨가될 수 있다. 다른 제형화제가 연고 및 페이스트의 생성을 위해 액상 혼합물에 첨가될 수 있다.

본 발명의 살충제 조성물은 사람, 말, 소, 기린 및 길들여진 반려 동물, 예를 들면 개를 포함하여 대부분의 포유동물에 사용하기에 적합하다. 이러한 조성물은 무독성이기 때문에, 성체 동물은 물론이고 예를 들면 3주생의 어린 동물에도 사용될 수 있다. 참진드기, 벼룩, 파리, 케드(ked), 및 진드기를 포함한 각종 기생충에 대해서도 또한 효과적이다.

본 발명에 따른 조성물은 50 중량% 이하 농도의 피레트로이드 조성물에 비하여 요구되는 용량이 훨씬 더 적기 때문에, 말 및 기타 대형 포유동물에 특히 유용하다. 본 발명의 살충제 조성물은 절지동물, 곤충 및 진드기류 외부 기생충(예를 들면, 벼룩, 참진드기, 파리, 케드, 및 진드기)의 방제에 유용하다. 이의 가장 바람직한 용도는 개의 참진드기 및 벼룩의 방제이다.

본 발명의 조성물은 조성물의 국부 적용을 위한 임의의 통상적인 방법에 의해, 예를 들면 소 용적의 액상 조성물을 포유동물의 신체에 점적함으로써 숙주 동물에 적용될 수 있다. 고 농축 조성물의 사용시 이점 중 하나는 단지 소 용적만이 필요하다는 점이다. 이러한 방식으로 적용된 조성물은 이동을 보이는 듯 하며, 여기에서 피레트로이드 성분은 동물 신체의 다른 영역으로 전위된다. 이러한 이동 또는 확산 효과는 외부 기생충 방제를 위한 상대적으로 동물 신체 표면의 전체에 대한 피레트로이드 투여를 가능하게 한다.

피레트로이드 농도가 50 중량%를 초과하는 제형은 단일 용량 패키지에 포장될 수 있다. 예를 들면, 퍼메트린과 에탄올 용매로 구성된 액상 제형의 단일 1 입방 센티미터(cc) 용량이 붕괴성 1 cc 튜브에 포장될 수 있다. 제형은 크실렌, 사이클로헥사논, 및 톨루엔 같은 강 유기 용매의 사용을 회피하므로, 튜브 재료의 선택 폭이 더 커진다. 단일 용량 용기는 동물주에게 보관과 폐기를 더욱 편리하게 해준다. 다중 용량 액상 제형은 1 cc 용량 이상의 용기에 포장될 수 있다. 고 농축 조성물은 또한 다중 용량 용기에 대한 용기 사이즈 요구조건 및 대형 동물용 단일 용량 용기에 대한 용기 사이즈 요구조건을 감소시킨다. 미국 특허 제5,344,018호에 기재된 유형의 패키지 조립체가 편리하게 사용될 수 있다.

당해 조성물은 피레트로이드 농도가 높기 때문에, 동물 상의 스폿 또는 라인에의 이러한 소량 적용으로도 포유동물 상의 곤충 및 거미류의 절지동물 기생충 침입을 투여 후 3 시간 내지 24시간 내로부터 및 투여 후 4주까지 동안 효과적으로 방제하게 된다. 이러한 방법은 비독성이며 농축 조성물은 동물의 피부를 자극하지 않는다. 효과적인 살충 활성을 위해 적용되는데 필요한 본 발명 조성물의 필요량은 동물의 사이즈 및 특정 조성물의 정확한 농도와 전달능에 좌우되지만, 바람직한 액상 조성물 1 입방 센티미터(cc) 용적이 체중 15 kg 미만의 개에 효과적인 것으로 밝혀졌다. 바람직한 65 중량% 퍼메트린 1 내지 2 밀리리터 용적은 65 내지 130 mg의 퍼메트린을 전달한다. 15 kg을 넘는 개에서는, 견갑골 사이에 65 중량% 퍼메트린 조성물 1 cc를 미부 말단(tailhead)에 또 다른 1 ml와 함께 적용하는 것이 효과적인 것으로 나타났다. 바람직한 양태에서는, 숙주 체중 매 kg당 약 33 mg 이상의 조성물이 적용되어야 한다.

본 발명은 단지 설명을 위한 하기 실시예에서 좀더 구체적으로 설명되며, 당업자에게는 이에 대한 다양한 수정 및 변형이 자명하다.

실시예 1

*: ㆍ산물은 활성 성분 100%로 제형화되었다. 순도 조정은 산물의 다량의 불활성을 동반하면서 이루어졌다.

퍼메트린을 용기에 충전한 다음, 용매 성분을 충전하였다. 이어서, 교반을 개시하여, 5분간 또는 용액이 균질해질 때까지, 퍼메트린을 가용화하기 위하여 필요에 따라 가온하면서 교반을 지속하였다. 용기의 내용물을 유리 용기 속에 포장하고 밀봉한 다음 적절히 표지하였다.

실시예 2

*: 산물은 활성 성분 100%로 제형되었다. 순도 조정은 제라니올로 이루어졌다.

**: 이들 산물은 활성 성분 100%로 제형되었다. 순도 조정은 프로필렌글리콜 모노에틸 에테르로 이루어졌다.

이들 제형은 실시예 1의 방법으로 제조되었다.

실시예 3

특정 용매 또는 용매 혼합물이 메틸 카비톨보다 퍼메트린에 대한 더 양호한 용매성을 지녔는지 여부를 알아보기 위하여 조사를 수행하였다.

수 종의 용매 유형을 평가하였다. 냉장고[4℃] 및 냉동기 온도[-10℃]에서 용해도가 양호한 것으로 보이는 용매를 평가용으로 선택하였으며, 이들은 동물에서 사용하기 위해 EPA에 의해 허용된 용매들이다(40 C.F.R. §180.1001(e)).

평가된 용매	공급원
헥실렌 글리콜 [2-메틸-2,4-펜탄디올]	Shell Chemical
메틸 카비톨R [디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르]	Union Carbide
DowanolR PM [프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르]	Dow Chemical
DowanolR DPM [디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르]	Dow Chemical
d-리모넨 [1-메틸-4-이소프로페닐-1-사이클로헥센]	Florachem Corp.
용매는 이들의 기초 제조업체로부터 또는 Ashland Chemical을 통해 입수되었다.

하기 실시예 3A-3D 각각에서, 퍼메트린을 실시예 1의 방법에 따라 용매 또는 용매 혼합물에 용해시켰다. 이들 용액을 스크루 톱 캡(screw top cap)이 구비된 100 mL 튜브에 주입하였다. 이들 튜브를 냉수 조(cold water bath)에 넣고 조의 온도에서 평형을 이루게 하였다. 용액이 조 안에서 평형에 도달한 후, 제제를 퍼메트린 결정으로 시딩(seeding)하였다. 이어서, 시딩된 제제를 철저히 진탕시키고, 조에 다시 둔 다음 조에 24시간 동안 잔류시켰다. 이어서, 제조물을 결정화에 대해 검사한 다음, 재차 철저히 교반하여 조 속에 추가의 시간 동안 다시 두었다. 추가의 결정화가 발생한 후에 상등액 샘플을 제거하였다. 상등액 샘플을 이들의 퍼메트린 농도와 트랜스/시스 이성체의 비에 대하여 분석하였다.

실시예 3A

상이한 용매 내에서의 퍼메트린의 상대 용해도를 측정하기 위하여, 저온 조를 입수하여 초기에 25℃로 세팅하였다. (수 조(water bath)는 에틸렌 글리콜과 물의 혼합물을 함유하지만 빙점이 -15℃ 이하이다)

퍼메트린의 최초 용액을 70% 퍼메트린이 되게 만들었다. 퍼메트린의 순도에 대해 보정이 이루어졌고, 따라서 공업용 퍼메트린:용매의 전형적인 비가 74.3 중량% 퍼메트린:25.7 중량% 용매이었다.

어떠한 결정화도 발생하지 않았을 때, 추가의 퍼메트린을 용액에 퍼메트린 농도 75%가 되도록 충전하고 조의 온도를 20℃로 강하시켰다. 두 온도 모두에서, 용액을 퍼메트린 결정으로 시딩하였다. 24시간 후에 튜브를 용액 각각에서 발생할 수 있는 결정화의 상대량에 대해 검사하였다. 결정화가 발생한 경우, 상등액 샘플을 바이알(vial)로부터 뽑아내고 조의 온도를 15℃로 강하시켰다.

샘플을 분석하여 퍼메트린의 농도와 트랜스/시스 이성체의 비를 측정하였다. 샘플의 일부가 15℃에서 완전히 고체가 되었을 때, 조의 온도를 17.5℃로 상승시켰다. 샘플을 헥실렌 글리콜과 메틸 카비톨^R(디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르)의 용액으로부터 분석을 위해 다시 취하였다.

초기 조사의 결과(표 1)는 d-리모넨 용액에서 결정이 더 적게 존재한다는 점에서 d-리모넨이 퍼메트린에 대한 우수한 용매임을 입증해 주었다. 용매 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 및 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르는 퍼메트린에 대해 메틸 카비톨^R보다 용해도가 양호하다. 이들 두 글리콜 에테르는 퍼메트린에 대한 용해도가 양호한 것으로 입증되었지만, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르는 저온 조사에서 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르보다 결정이 더 적었다(표 2).

주: 25℃에서 어떠한 결정화도 발생하지 않았기 때문에, 추가의 5% 퍼메트린을 해당 산물에 충전시켰다. 결정화가 여전히 발생하지 않아서, 퍼메트린 결정을 상기 용액에 25℃에서 2회 가한 다음, 20℃에서 1회 가하였다. 최저온에서, 15℃ 결정이 상기 용액 내에 잔존하였다.

주: 25℃에서 어떠한 결정화도 발생하지 않았기 때문에, 부가의 5% 퍼메트린을 해당 산물에 충전시켰다. 결정화가 여전히 발생하지 않아서, 퍼메트린 결정을 상기 용액에 25℃에서 2회 가하였다. 퍼메트린 결정을 두 번째 부가한 후에는 결정이 25℃하의 용액 내에 잔존하였다. 상기 용액이 20℃에서 완전히 고형화되었다. 튜브를 17.5℃에서 24시간 동안 유지시킨 후, 샘플을 뽑아내었다. 산물은 17.5℃에서 대부분 고체이다. 산물은 15℃에서 고체이다.

주: 25℃에서 어떠한 결정화도 발생하지 않았기 때문에, 추가의 5% 퍼메트린을 해당 산물에 충전시켰다. 결정화가 여전히 발생하지 않아서, 퍼메트린 결정을 상기 용액에 25℃에서 2회 가하였다. 퍼메트린 결정을 두 번째 부가한 후에는 결정이 25℃하의 용액 내에 잔존하였다. 산물이 15℃에서 고체가 되었다. 이 온도에서는 어떠한 분석도 행하지 않았다.

주: 25℃에서 어떠한 결정화도 발생하지 않았기 때문에, 추가의 5% 퍼메트린을 해당 산물에 충전시켰다. 결정화가 여전히 발생하지 않아서, 퍼메트린 결정을 상기 용액에 25℃에서 2회 및 이어서 20℃에서 1회 가하였다. 좀더 낮은 온도에서, 결정이 용액에 잔존하였다. 산물은 15℃에서 대부분 고체였지만, 분석용 샘플을 뽑아내기에 충분한 액체가 존재하였다.

주: 25℃에서 어떠한 결정화도 발생하지 않았기 때문에, 추가의 5% 퍼메트린을 해당 산물에 충전시켰다. 결정화가 여전히 발생하지 않아서, 퍼메트린 결정을 상기 용액에 25℃에서 2회 가하였다. 퍼메트린 결정을 두 번째 부가한 후에는 결정이 25℃하의 용액 내에 잔존하였다. 용액은 20℃에서 상당량의 결정화를 보였으며 15℃에서 고체가 되었다. 산물을 17.5℃에서 24시간 동안 유지시킨 후 샘플링하였다. 산물은 대부분 고체였다. 15℃ 온도에서는 어떠한 샘플도 취하지 않았다.

실시예 3B

각종의 순수한(neat) 용매 내에서의 퍼메트린의 상대 용해도를 측정한 후, 2차 조사를 개시하여 더 양호한 용매의 혼합물이 용액내 퍼메트린의 용해도를 증가시키는지 여부를 측정하였다. 시험된 용매 혼합물은 다음과 같다: 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르/d-리모넨 및 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르/d-리모넨.

이들 용매 혼합물을 2:1, 1:1, 1:2의 비에서, 및 이어서 8:2 및 9:1의 비에서 평가하였다(첫 번째 수는 글리콜 에테르 중의 하나이고, 두 번째 수는 d-리모넨을 의미한다). 이들 혼합물내 퍼메트린의 농도는 55 내지 75% 퍼메트린 w/w로 다양하였다. 모든 경우에 있어서, 퍼메트린의 순도를 고려하였으며, 따라서 순수한 퍼메트린의 실제 농도는 상기에 주어진 퍼센트(%)이다.

퍼메트린의 이러한 용액을 저온(0, 5, 10, 20 및 25℃)에서 수 조에 넣고 시딩하였다. 이렇게 함으로써 그 특정 온도에서 주어진 용매 혼합물 중의 퍼메트린 포화 용액이 생성되었다. 이어서, 이들 데이터를 이용하여 퍼메트린의 최상의 저온 용해도를 지닌 제형을 측정하였다.

혼합 용매 조사[표 2 내지 5]에 의하면, d-리모넨과 글리콜 에테르 중의 혼합물이, 퍼메트린이 본 조사에서 어떠한 단일 용매에서보다도 저온에서 더 양호한 용해도를 나타내는 용액을 생성한 것으로 드러났다. 데이터는 또한 온도가 저하됨에 따라, 용액에 잔류하는 시스 이성체의 양이 d-리모넨과 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 및 d-리모넨과 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르의 용매 혼합물에서, 임의의 이들 용매 단독에서보다도 더 많았음을 보여주었다.

* PM - 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르

** DPM - 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르

실시예 3C

3차 조사를 개시하여 용매 혼합물 중의 퍼메트린의 더 낮은 농도에서의 증가된 용해도가 있을지를 측정하였다. 본 조사는 -15℃에서 d-리모넨과 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르의 용매 혼합물로 수행되었다. 30% 퍼메트린의 용액을 d-리모넨과 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르의 용매 혼합물 중에서 제조하여 저온 조에 넣었다.

사용된 용매 시스템은 다음과 같다:

100% d-리모넨

2:1 d-리모넨/프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르;

1:1 d-리모넨/프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르;

1:2 d-리모넨/프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르;

1:4 d-리모넨/프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르; 및

100% 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르.

온도는 -15℃로 조절하였다. 용액을 조에 넣고 결정화되고 평형에 이르도록 하였다. 상등액을 샘플링하고 분석하여 퍼메트린의 농도와 이성체의 비를 측정하였다.

본 조사의 결과(표 6)는 50%보다 큰 퍼메트린 농도로 관찰된 용해도 현상이 -15℃에서 30% 퍼메트린의 이러한 초기 농도에서도 관찰됨을 보여준다. 즉, -15℃의 저온에서 용매들 중 어느 하나 단독과 동일한 초기 농도에 대해 비교하였을 때, 혼합 용매 중의 시스 이성체의 용해도가 증가하였다. 시스 이성체의 이러한 증가는 이들 용매 혼합물 중의 퍼메트린의 전체 용해도를 증가시키지만, 이 온도에서 퍼메트린의 전체 용해도는 초기 30%보다 적은 것으로 나타났다.

실시예 3D

본 조사의 목적은 20℃에서 퍼메트린의 용해도를 측정하는 것이다. 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 중의 퍼메트린의 70% 용액을 제조하였다. 공업용 퍼메트린 및 최초 70% 용액을 퍼메트린 농도 및 트랜스/시스 비의 측정을 위해 샘플링하였다. 용액을 조에 넣고 연속해서 교반하였다. 조의 온도를 0℃로 하강시켰다. 용액에서 결정화가 발생한 후, 조 온도 세팅을 20℃로 상승시키고 교반 슬러리를 3일간에 걸쳐서 평형에 이르게 하였다. 이후에, 상등액 샘플을 연속일에 뽑아내었다. 결정을 액상층으로부터 여과에 의해 분리해내고, 결정을 석유 에테르로 세척하였다. 상등액과 결정 둘다의 모든 생성 샘플을 총 퍼메트린 함량과 트랜스/시스 이성체의 비 모두에 대해 분석하였다. 결정을 세척하여 이들의 분석을 오염시킬 수 있는 잔류 용액을 제거하였다.

조사 결과를 표 7에 나타내었다. 이들 데이터는, 퍼메트린이 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르에서 용해도가 양호함을 보여준다. 그러나, 관찰된 퍼메트린의 모든 용액으로 하였을 때 처럼, 온도가 충분히 낮을 경우 시스 이성체는 결정화되어 용액으로부터 침전될 것이다. 이러한 실험 결과는, 퍼메트린이 20℃에서 용해도가 70%보다 크지만, 이성체의 비가 트랜스 이성체쪽으로 이동하고, 시스 이성체가 이 온도에서 용액으로부터 빠져나옴을 나타낸다.

	% 퍼메트린	이성체 비 트랜스/시스
공업용 퍼메트린의 분석	96.89	1.34
70% 용액의 초기 분석	72.86	1.34
평형 도달 후의 분석	72.93	1.41
평형 도달 후의 두 번째 날	72.96	1.41
결정의 분석	시스 이성체로서 100%	0

저온에서의 실시예 3A-3D의 결과는, 퍼메트린이 d-리모넨에서 최대 용해도를 나타냄을 입증해준다. 시험된 용매에서 감소하는 용해도의 순서는 다음과 같다:

(a) d-리모넨

(b) 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르

(c) 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르

(d) 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르

(e) 2-메틸-2,4-펜탄디올 (헥실렌 글리콜)

퍼메트린 시스 이성체는 혼합 용매 시스템내의 온도에서 용해도의 특수하고 예상치 못한 증가를 입증해 주었다. 50% 미만의 농도에서, 퍼메트린은 개별적으로 동일 용매에서의 이의 용해도와 비교하였을 때, 혼합 용매에서 증가된 용해도를 지속적으로 나타내었다.

퍼메트린은 70% 이상의 수준에서 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르에 가용성이었지만, 시스 이성체는 0℃에서 결정화되었고 20℃에서 용액중 약 70% 퍼메트린의 농도에서 결정성으로 잔류하였다.

퍼메트린의 트랜스 이성체는 선택된 용매에서 용해도가 매우 높다. 시스 이성체는 순수한 용매의 용액과 비교하였을 때 용매 혼합물에서 용해도가 증가하였다.

실시예 4

65% 퍼메트린의 효율을 5종의 용매 또는 용매 혼합물에서 평가하였다. 6 마리의 개(3＜15 kg 및 3≥15 kg)를 다음의 7개의 처리 그룹 각각에 무작위로 할당하였다.

처리 그룹 제형

1 d-리모넨 중의 65% 퍼메트린

2 d-리모넨과 Dowanol^R PM(프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르)의

혼합물(2:1) 중의 65% 퍼메트린

3 d-리모넨과 Dowanol^R PM의 혼합물(1:1) 중의 65% 퍼메트린

4 d-리모넨과 Dowanol^R PM의 혼합물(1:2) 중의 65% 퍼메트린

5 Dowanol^R PM 중의 65% 퍼메트린

6 메틸 카비톨^R(Defend EXspot^R Insecticide for Dogs) 중의 65%

퍼메트린

7 비-처리 대조군

각각의 처리 그룹에는 체중이 15 kg 미만인 3 마리의 개 및 체중이 15 kg 이상인 3 마리의 개가 들어있다. 각각의 개에 1번의 처리 적용을 하였다. 체중이 15 kg 미만인 각각의 개는 목등의 피부에 시험 제형 1.0 mL를 적용하여 투여받았다. 체중이 15 kg 이상인 각각의 개는 목의 등쪽(dorsum)의 피부에 1.0 mL 및 둔부의 배부에 1.0 mL를 적용하여 시험 제형 2.0 mL를 투여받았다.

벼룩[100 마리의 굶긴(unfed) 성체 고양이 벼룩, 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)]을 각각의 개에 조사일 -6, -1, 4, 11, 18, 25 및 32일에 적용하였다. 참진드기(50 마리의 굶긴 성체 Amblyomma americanum)를 조사일 -1, 3, 9, 16, 23 및 30일에 각각의 개에 적용하였다. 벼룩을 조사일 3, 7, 14, 21, 28, 및 35일에 계수하였다. 참진드기를 찾아내어 계수하고 개로부터 제거하였다. 이후에 개를 매우 고운 벼룩 제거용 빗(extra-fine flea comb)으로 빗질하고 생존하는 벼룩을 제거한 다음 계수하되, 각각의 개를 적어도 5분간 또는 생존하는 벼룩 또는 참진드기가 발견되지 않을 때까지 빗질한다.

벼룩 및 참진드기 계수를 수행한 개체는, 각각의 개가 할당된 처리 그룹에 관하여 "맹검처리(blinded)" 하였다. 임의의 제형으로 처리한 후 피부 자극의 어떠한 징후도 관찰되지 않았다.

효율을 Abbott 공식을 이용하여 기하 평균으로 측정하였다:

% 효율 = [(대조군 동물당 기생충의 평균 # - 처리 동물당 기생충의 평균 # )/ 기생충의 평균 #/대조군 동물] x 100

크테노세팔리데스 펠리스에 대한 각종 제형의 효율을 표 8에 나타내었다.

PM = Dowanol^R PM(프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르)

d-1= d-리모넨

( ) - 기생충의 기하 평균수/대조군 개(n = 6)를 나타냄

Dowanol^R PM을 함유한 제형은 처리 후 3일 안에 90 내지 95%의 초기 효율을 입증해 주었다. Dowanol^R PM을 함유한 제형에 대한 고 수준의 효율(93 내지 100%)이 처리 후 28일간 관찰되었으며, 이어서 처리 35일 후에는 효율이 63 내지 81%로 하락하였다. 35일 후에는 Dowanol^R PM을 함유한 각종 제형 간에 벼룩의 대수 평균수/개에 있어서 어떠한 유의적인 차이도 관찰되지 않았다(p＞0.05).

d-리모넨만을 함유한 퍼메트린 제형은 Dowanol^R PM 제형의 것과 유사한 효율 프로파일을 보였지만 효율은 4주 후에 88%로 하락하였다. 벼룩의 대수 평균수/d-리모넨 제형 중의 퍼메트린을 투여받은 개는 처리 5주 후 대조군과 유의차가 없었다(p＞0.05).

이와는 대조적으로, 벼룩에 대한 메틸 카비톨(Defend^R EXspot^R Insecticide for Dogs) 중의 65% 퍼메트린의 초기 효율은 처리 3일 후 대략 90%이었다. 벼룩에 대한 효율은 처리 후 3주 내내 96 내지 100%이었다. 그러나, 메틸 카비톨 중의 65% 퍼메트린으로 처리한 개 당 벼룩의 대수 평균수는 처리 4주 후 대조군과 유의적인 차이가 없었다(p＞0.05).

론스타(Lone star) 참진드기(Amblyomma americanum)를 3일간(3일째 계수), 4일간(7일째 계수) 또는 5일간(14, 21 및 28일째 계수) 퍼메트린 제형에 노출시켰다. 표 9에 나타낸 바와 같이, 다양한 퍼메트린 제형에 노출된 참진드기의 대략 58%(범위: 49-65%)가 3일 안에 사멸되었다. 4일 또는 5일간 각종 제형에 노출된 거의 모든 참진드기가 개를 처리한 후 2주간 동안 사멸되었다. Dowanol^R PM과 d-리모넨 제형의 효율은 처리 3주 후 대략 87%(범위: 78-94%)로 하락하였고, 더욱이 처리 4주 후에는 대략 62%(범위: 45-72%)로 하락하였다.

론스타 참진드기에 대한 Dowanol^R PM, Dowanol^R PM/d-리모넨 2:1 및 Dowanol^R PM/d-리모넨 1:1 제형의 효율은 처리 3주 후 각각 88%, 94% 및 88%였다. 그러나, Dowanol^R PM과 Dowanol^R PM/d-리모넨 1:1 제형의 효율은 처리 3주 후 90%와 유의차는 없었다.

개의 제형에 참진드기를 노출시킨 지 4일 후 론스타 참진드기에 대한 메틸 카비톨^R 제형의 효율(7일째에 계수)은 98%이었다. 이 효율은 개를 처리한 2주 후 87%로 하락하였다. 그러나, 개를 처리한 2주 후에 관찰된 87% 효율은, 90%와 유의적인 차이가 없었다(p>0.10).

PM = Dowanol^R PM(프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르)

d-1 = d-리모넨

( ) - 기생충의 기하 평균수/대조군 개(n = 6)를 나타냄

*는 % 효율이 90%와 유의적인 차이는 없음을 나타냄(p＞0.10).

실시예 5

본 조사는 개에 있어서, 옥외 사용 조건하에, 점(spot on) 적용하였을 때, 고양이 벼룩, 크테노세팔리데스 펠리스 및 브라운 도그 참진드기[리피케팔루스 산귀네우스(Rhipicephalus sanguineus)]에 대해, 각종 살충제 제형의 효능 지속기간을 비교하였다.

체중 2.2 내지 31.5 kg 범위의 암수 모두를 포함한 다양하게 사육된 40 마리의 개를 각각 10 마리의 개로 구성된 4개 그룹에 무작위 할당하였다. 4개 처리 그룹은 다음과 같다:

35% Dowanol^R PM(프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르) 중의 65% 퍼메트린

음성 대조군: 처리되지 않은 개

양성 대조군: Defend^R EXspot^R(메틸 카비톨 중의 65% 퍼메트린)

(1:1) 35% Dowanol^R PM과 d-리모넨 중의 65% 퍼메트린

조사일 0에서 처리 그룹 1, 3 및 4의 각각의 개에 1회 처리 적용을 하였다. 체중 15 kg 미만인 각각의 개는 견갑골 사이의 개의 등 부위의 피부에 적용하여 시험 제형 1.0 mL를 투여받았다(살충제에 대한 국소 지점). 체중이 15 kg 이상인 각 각의 개는 견갑골 사이의 개의 등 부위의 피부에 1.0 mL를 적용하고 꼬리 기부의 바로 전방에 있는 개의 등 부위의 피부에 1.0 mL를 적용하여 시험 제형 2.0 mL를 투여받았다.

개에게 100 마리의 굶긴 성체 벼룩(암수 모두) 및 50 마리의 굶긴 성체 브라운 도그 참진드기(암수 모두)를 조사일 -5, -1, 5, 12, 19, 26, 33 및 40에 침입시켰다.

벼룩과 참진드기를 계수하고 처리 2일 후 및 각각의 침입 후 2일째에서 제거하였다. 참진드기를 찾아내어 계수한 다음 개로부터 제거하였다. 이어서, 개를 매우 고운 벼룩 제거용 빗으로 빗질하고 생존하는 벼룩을 제거한 다음 계수하되 각각의 개를 적어도 5분간 또는 생존하는 벼룩이 발견되지 않을 때까지 빗질한다. 벼룩 및 참진드기 계수를 수행하는 개체는 각각의 개가 할당된 처리 그룹에 관하여 "맹검처리(blinded)" 하였다. 맹검처리는 2인을 이용함으로써 보장되었다: 1인은 다른 1인, 즉 조사자에 의한 관찰을 위하여 처리 그룹으로부터 개를 데려왔다.

개의 건강상태를 질병이나 부작용의 징후에 대하여 매일 체크하였다. 처리 부위는 각각의 침입에서 관찰되었고 자극의 징후를 카운팅한다.

효율을 애보트(Abbott) 공식(실시예 4 참조)을 이용하여 측정하였다. 결과를 표 10 및 11에 나타내었다.

a - 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르

b - d-리모넨

c - 메틸 카비톨

벼룩에 대한 배합 용매에 의해 산출된 고도의 효율은 처리 후 21일 내내 지속되었고 예상치 않게도 21 내지 28일 사이에서 하락하였다.

본 실시예에서 마찬가지로, 배합 용매에 의해 산출된 브라운 도그 참진드기에 대한 고도의 효율은 처리 후 35일 내내 지속된 후 점전적으로 하락하였다. 표 8 내지 11에 나타낸 결과는, 퍼메트린을 위한 배합 용매가 저온 용해도에 있어서의 이점 외에도 효과적인 외부 기생충 방제를 제공함을 나타낸다.

당업자에게 자명한 바와 같이, 본 발명은 이의 취지와 범위로부터 일탈함이 없이 다양한 수정 및 변형이 가해질 수 있다. 본원에 기재된 특정 양태는 단지 예로서 제공되며, 본 발명은 특허청구의 범위가 부여되는 등가물의 전 범위와 더불어, 첨부된 특허청구의 범위에 의해서만 제한된다.

Claims (21)

1. 피레트로이드 또는 피레트린, 및 담체를 함유하고, 여기서, 담체가 테르펜, 테르펜과 알킬 글리콜 에테르, 테르펜 유도체(여기서, 테르펜 유도체는 테르펜 알코올 및 테르펜 케톤으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다), 및 테르펜 유도체와 알킬 글리콜 에테르로 이루어진 그룹 중에서 선택되는, 동물에게 국소 적용하기 위한 구충제 조성물.
2. 제1항에 있어서,

   (i) 피레트로이드 또는 피레트린,

   (ii) 테르펜 또는 테르펜 유도체(여기서, 테르펜 유도체는 테르펜 알코올 및 테르펜 케톤으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다), 및

   (iii) 알킬 글리콜 에테르를 함유하는 구충제 조성물.
3. 제1항에 있어서, 테르펜이 d-리모넨인 구충제 조성물.
4. 제2항에 있어서, 알킬 글리콜 에테르가 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 및 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 구충제 조성물.
5. 제4항에 있어서, 알킬 글리콜 에테르가 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르인 구충제 조성물.
6. 제5항에 있어서, 피레트로이드가 퍼메트린(permethrin)인 구충제 조성물.
7. 제6항에 있어서, 테르펜이 d-리모넨인 구충제 조성물.
8. 제6항에 있어서, 퍼메트린이 전체 조성물의 50중량% 초과의 양으로 존재하는 구충제 조성물.
9. 제8항에 있어서, 퍼메트린이 전체 조성물의 65중량%의 양으로 존재하는 구충제 조성물.
10. 제4항에 있어서, 알킬 글리콜 에테르가 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르인 구충제 조성물.
11. 제10항에 있어서, 피레트로이드가 퍼메트린인 구충제 조성물.
12. 제11항에 있어서, 퍼메트린이 전체 조성물의 50 중량% 초과의 양으로 존재하는 구충제 조성물.
13. 제12항에 있어서, 테르펜이 d-리모넨인 구충제 조성물.
14. 제13항에 있어서, 퍼메트린이 전체 조성물의 65중량%의 양으로 존재하는 구충제 조성물.
15. 제1항에 있어서, 담체가 조성물의 30 내지 70중량%의 양으로 존재하는 구충제 조성물.
16. (i) 퍼메트린, (ii) d-리모넨, 및 (iii) 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르를 함유하고, 여기서, 퍼메트린이 전체 조성물의 50중량%를 초과하는 양으로 존재하는, 동물에게 국소 적용하기 위한 구충제 조성물.
17. 제16항에 있어서, 퍼메트린이 전체 조성물의 65중량%의 양으로 존재하는 구충제 조성물.
18. 제17항에 있어서, 동물에 대한 외부 기생충 침입을 방제하기 위한 국소 적용에 유용한 구충제 조성물.
19. 제18항에 있어서, 동물이 개인 구충제 조성물.
20. 제2항에 있어서, 동물에 대한 외부 기생충 침입을 방제하기 위한 국소 적용에 유용한 구충제 조성물.
21. 제20항에 있어서, 동물이 개인 구충제 조성물.