JP2978245B2 - 寄生虫防除組成物ならびにその製造法および使用法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般に外部寄生虫防除組成物に関する。更に
詳しく言えば、本発明は、ピレトロイドを50％重量／重
量より大きい濃度で使用する上記組成物に関する。

ダニおよびノミのような外部寄生虫は飼い馴らされた
動物、例えイヌにしばしば見出される。外部寄生虫はそ
の動物寄主から栄養をとり、動物に絶えず刺激を与える
源である。それ故にこのようなインフェステーションを
防除することが望ましい。防除とは望ましく寄主上のあ
らゆる寄生虫を殺すことを意味する。すべての哺乳動
物、とりわけ家庭のペットに対するダニのインフェステ
ーションの防除は最近他のどれよりも特に大きい重要性
をもつようになって来たが、それはある種のダニがヒト
へライム病を伝染する原因となる微生物を運ぶかもしれ
ないという発見によるものである。

外部寄生虫を防除するための公知の組成物および方法
はあるが、それらの多くは浸透製品である。即ち、それ
らは殺虫効果を生ずるために動物の血流に入る活性寄生
虫防除剤を含む製品である。浸透殺虫剤はもし適当な代
替品があるならば一般に避けたい殺虫剤である。それら
はノミに対してある程度効果を示したが、一般にダニの
防除に役立ったことはない。浸透殺虫剤はたとえ局所適
用したとしても、寄主の血流中に入らねばならないの
で、これらは寄主に対しより有毒のよう思われる。更に
また、局所的に適用されない浸透製品は投与が困難なこ
とがありうる。それらは注射装置を必要とすることもあ
れば、経口製剤を動物に飲み込ませるという困難な仕事
を伴うこともある。

50％重量／重量までのピレトロイドを含む液体組成物
は公知でありまた前記製剤を局所適用する方法も公知で
ある。例えば、英国特許第2,088,212号明細書（Kieran
＆ Townsend）（以後は’′212号と呼ぶ）参照。しかし
公知組成物は本発明組成物のように50％重量／重量より
多量のピレトロイドを含有する液体組成物の製剤を包含
しない。このような濃縮製剤が刺激および毒性を示さな
いことは意外なことである。高度に濃縮されたピレトロ
イド溶液は、これを皮膚に適用したとき、寄主に吸収さ
れ浸透毒性を起こすであろうと予想される。本発明は50
％重量／重量より多量のピレトロイドを含みそして寄主
動物に対し無刺激かつ無毒性である局所製剤ならびにこ
のような製剤を用いる外部寄生虫の防除法を包含するも
のである。

このような高度に濃縮されたピレトロイド製剤の使用
を何故先行技術が教示しないかという一つの理由は、こ
れまでに使用されていた溶媒系の故であると考えられ
る。例えば、英国特許第2,088,212号明細書は、望まし
くない刺激性有機溶媒、例えばキシレン、トルエンおよ
びシクロヘキサノンを使用して固体ピレトロイドを溶解
し液体製剤とする方法を教示している。該明細書はこれ
ら溶媒の一つとアルキルグリコールエーテルとの併用を
記載している。該明細書は前記三有機溶媒とグリコール
とのコンビネーションの使用も教示している。ここに引
用した該英国特許明細書は望ましくない刺激性有機溶媒
を添加せずにグリコール類を使用する方法は教示してい
ない。当業者はグリコール類の弱い溶解力が商業的製造
法と両立しうるとは期待しないであろう。本発明に係る
活性成分をアルキルグリコールエーテル溶媒中で処方し
たとき、でき上がった溶液製剤は他の居所用組成物を処
方する際の一成分として使用できる。

50％より高い濃度は組成物の局所適用を以前のどの組
成物よりも便利にする。濃度が高い程外部寄生虫の有効
な防除のための用量が少なくて済む。このような小用量
は処理を受ける動物に気付かれずに適用することがで
き、従って投与を容易にする。このように50％重量／重
量より多くのピレトロイドを含む製剤は、50％までの最
高濃度をもつ製剤を使用する先行技術によっては教示さ
れない多くの利点を与える。

局所用組成物は種々な物理的状態をとるように処方で
きる。それらは液体の混合物のこともあれば固体活性剤
を溶液中に溶かすこともできる。別法として活性剤を懸
濁系または乳化系として使用することもある。懸濁系は
水または油をベースとするゾル、ゲルまたは軟膏でよ
い。乳濁系担体は水性および油性の両成分を含み、クリ
ーム、ローションまたは軟膏の形をとりうる。

更にまた、もし活性剤である殺虫剤が最適の組成で含
まれていれば局所投与は一層便利に行なわれる。最適組
成物は次の特徴をもつ。活性剤は50％より多くの活性剤
からなり、最小の有効量を達成できるようになる。本製
剤の担体成分は適用中そして寄主上にある間体毛上の供
給、吸着そして活性成分の寄生虫への分布を促進する。
担体は活性成分が寄主に吸収されることを抑制し従って
浸透毒性を避けるようにすることができる。最適組成物
における担体は刺激を和らげあるいは防ぐ成分を含むこ
ともあり、また単に無刺激の溶媒を用いることもある。

また担体の選択は個々の環境条件に応じて投与頻度を
最適化ならしめるように変えることもできる。例えば油
性担体は洗い去られにくい。油性担体を含有する組成物
は降雨および水にさらされる寄主に対し投与頻度を減少
させる。水性担体を含有する製剤は乾燥した環境に一層
適している。もし寄主が乾燥した環境にあるならば水性
製剤は洗い去られることが余りないと思われ必要な投与
頻度は低く留まる。

50％重量／重量を超えるピレトロイド濃度をもつ製剤
は一回分包装として包装できる。例えば、ペルメトリン
および35％の２（２−メトキシエトキシ）エタノールか
らなる液体製剤の一回分量1ccを1ccの破り易いチューブ
に入れて包装できる。本製剤はキシレン、シクロヘキサ
ノン、およびトルエンのような強い有機溶媒の使用を避
けているので、チューブ材料の選択範囲は広い。一回分
量容器は動物の飼い主にとって貯蔵および処分が一層便
利になる。

多回分液体製剤は1ccより大きい容量の耐光容器に包
装できる。高濃度組成物のため多回分容器に求められる
容器寸法ならびに大動物用の一回分量容器に必要な容器
寸法が減少する。この場合も、より小さい容器寸法は貯
蔵も処分にも一層便利である。

50％より高く85％までの濃度でピレトロイドを含む組
成物を製造しうることおよび前記高濃度組成物が寄主に
対し無毒性および無刺激性を留めながら動物、とりわけ
イヌ科の動物につく外部寄生虫、例えばノミおよびダニ
を防除するための局所適用に効果的であることが発見さ
れた。

本発明の一面において用いるピレトロイドはペルメト
リンである。組成物は担体、なるべくは溶媒担体２−
（２−メトキシエトキシ）エタノール中に65％のペルメ
トリンを含有するのがよい。本組成物は他の不活性成
分、例えば香料、皮膚調整剤あるいは毛の光沢剤を含む
ことができる。特に適当な組成物はそれを寄主動物の下
毛および皮膚に容易に適用できるように注ぎ出し可能な
形にある。特に適当な組成物は寄主の皮膚、毛および下
毛に対して無刺激であり、また寄主に対し浸透毒性がな
い。

本発明は動物に見出される外部寄生虫防除用組成物な
らびに組成物の製造法および使用法に関する。一般に組
成物はピレトロイドおよび担体からなる。

ピレトロイドが外部寄生虫に対して効力を示す一群の
化合物である。適当なピレトロイドにはペルメトリン、
シペルメトリン、シハロトリン、デルタメトリン、フル
メトリンおよびフェンバレレートが包含される。本発明
への使用に最も適したピレトロイドはペルメトリンであ
る。ペルメトリンは３−（フェノキシフェニル）−メチ
ル−（1RS）−cis,trans−３−2,2−ジクロロエテニ
ル）−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキシレート
という化合物名と の式をもつ。

ペルメトリンは分子量391.29グラム／モルを有し、テ
クニカルペルメトリンは重量で約25から80％のcis異性
体と約20〜75％のtrans異性体とからなる。本発明殺虫
組成物においてはテクニカルペルメトリンが適当であ
り、なるべくはtrans異性体の最小量約45重量％そしてc
is異性体の最小量約35重量％を有するのがよい。

ピレトロイド、なるべくはペルメトリン、を供給でき
る担体は、その担体が寄主の皮膚に対し刺激がなくまた
寄主に対し浸透毒性がなく、そして標的の寄生虫に向け
て分布し寄生虫により吸収されるものである限り、どの
担体でもピレトロイド組成物をつくるのに適した担体物
質である。若干の適当な液体担体には大抵のアルコー
ル、芳香族石油製品、とうもろこし油、ユーカリ油、ジ
メチルグリコール、グリコールエーテル、および２−
（２−メトキシブトキシ）エタノールおよび２−（２−
メトキシエトキシ）エタノールが含まれる。化合物２−
（２−メトキシエトキシ）エタノールは本発明に係る殺
虫組成物に対する特に適当な液体担体である。

このような高百分率の活性成分、ピレトロイド、を含
有する本発明殺虫組成物が、寄主に対し無刺激性および
無毒性を留めながら外部寄生虫に対して有効であること
が判明したのは意外なことである。このような高濃度の
活性成分を含有する殺虫組成物の組成は適用容易な小さ
い、しかも効果的な、用量を可能にする。処置を施すた
めに何ら特別な熟練技術を必要とせず、従って動物の飼
い主は獣医師の助けなしに処置を行なうことができる。

他の不活性成分を本発明組成物に添加することがで
き、そして全組成物の15％重量／重量まで含むことがで
きる。それらには展着剤、協力剤、誘引剤、忌避剤、接
着増進剤、界面活性剤、安定剤、皮膚調整剤、香料、毛
の光沢剤および着色剤が包含される。

適当な展着剤はそれ自身が皮膚上に特に容易に行きわ
たる液体である。ジプロピレングリコールモノメチルエ
ーテルは本発明組成物中に含めるものとして特に適当な
展着剤である。イソプロピルミリステートも本発明組成
物内にある。イソプロピルミリステートはもう一つの常
用展着剤である。

適当な展着剤はそれら自身が皮膚上に特に容易に行き
わたる液体である。ジプロピレングリコールモノメチル
エーテルは本発明組成物中に含めるものとして特に適当
な展着剤である。イソプロピルミリステートも本発明組
成物中にある。イソプロピルミリステートはもう一つの
常用展着剤である。展着剤は時には展着油とも呼ばれる
が、その望ましい性質は一般に当業者にとってよく知ら
れている。誘引剤には2,6−ジクロロフェノールのよう
なフェロモンが含まれ、忌避剤にはシトロネロール、ジ
エチルトルイミド、ジメチルフタレートなどが含まれ
る。

本発明組成物に関して利用できる他の不活性成分のう
ちに接着増進剤がある。接着増進剤の例としてカルボキ
シメチルセルロース、メチルセルロースおよび他のセル
ロース誘導体およびデンプン誘導体、ポリアクリレー
ト、アルギネート、ゼラチン、アラビアガム、ポリビニ
ルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエ
ーテルと無水マレイン酸との共重合体、ポリエチレング
リコール、パラフィン、オイル類、ワックス、および水
素化ヒマシ油、コロイド状ケイ酸、あるいは上記物質の
混合物があげられる。

本発明組成物は普通には界面活性剤を含まないが、必
要に応じて含めてもよい。界面活性剤（乳化剤および湿
潤剤を包含する）には1.陰イオン界面活性剤、例えば硫
酸ラウリルナトリウム、脂肪アルコールエーテルサルフ
ェートおよびモノ−／ジ−アルキルポリグリコールエー
テル正リン酸エステルのモノエタノールアミン塩、2.陽
イオン界面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモ
ニウム、3.両親媒性界面活性剤、例えばＮ−ラウリルア
ミノ−ジプロピオン酸二ナトリウムまたはレシチン、お
よび4.非イオン界面活性剤、例えばポリオキシエチル化
ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンモノオレエー
ト、ソルビタンモノステアレート、エチルアルコール、
グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレンステ
アレートおよびアルキルフェノールポリグリコールエー
テルが包含される。

ある種の活性化合物の場合に起こる化学的分解を防止
するため、安定剤を使用でき、それらには例えば酸化防
止剤、例えばトコフェロール、ブチルヒドロキシアニソ
ール、ブチルヒドロキシトルエンおよびカルボジイミド
（例えば、2,2−6,6−テトライソプロピルジフェニルカ
ルボジイミド）、およびスカベンジャー、例えばエピ−
クロロヒドリンが含有される。着色剤には通常の染料
（本発明に係る担体に可溶であるもの）、例えばスーダ
ン赤またはオイルゴールデン黄が含まれる。

本発明殺虫組成物をつくるには、ピレトロイドを存在
する結晶が液化するまで65〜80℃に加熱する。次にこの
液体を均一になるまで混合する。液体担体溶液を別の未
加熱容器内に入れる。次にペルメトリンと担体溶媒を均
一になるまで混合する。添加物も容器内に入れて製剤中
に混入することができる。この添加物は従来の医薬添加
物、例えば皮膚調整剤、香料、毛の光沢剤および展着剤
からなる。

本発明の特に適当な具体例においては、ペルメトリン
を約65℃に加熱する。担体２−（２−メトキシエトキ
シ）エタノールをきれいなタンクの中に入れ、ペルメト
リンを加え、均一になるまで混合する。ペルメトリンを
この単純な液体混合物中に混入し終った後、この混合物
は他の物理的状態にある局所用製剤の調製に対し出発点
として役立つ。例えば、ゲル化剤を添加してゲルおよび
ゾルの形の局所製剤をつくり出すことができる。ガスを
添加してエーロゾルとして供給できる局所製剤をつくる
こともできる。この液体混合物へ他の処方薬剤を添加し
て軟膏およびペーストをつくることもできる。

本発明に係る殺虫組成物は哺乳動物、なるべくはイヌ
のように飼い馴らされた身近な動物に使用するのに適し
ている。本組成物は驚く程毒性がないので、成長した動
物と同様に子犬に使用できる。このものは種々な飼い馴
らされた動物に有用であるが、ただしネコに対する使用
は推められない。このものはまたダニ、ノミ、ケッド、
およびマイトを含めて種々な寄生虫に対し有効である。

本発明組成物はウマおよび他の大型哺乳動物に対し特
に有用であるが、それは必要とする用量が先行技術によ
り教示された50％以下の濃度のピレトロイド組成物と比
較してはるかに小さいからである。本発明殺虫組成物は
昆虫およびダニ目の外部寄生虫、例えばノミ、ダニ、ケ
ッド、およびマイトの防除に有用である。その最も好ま
しい使用はイヌにつくダニおよびノミの防除に対してで
ある。

本組成物は範囲を限った組成物の適用に対する従来の
方法のいずれかによって、例えば少量の液体組成物を動
物の身体に滴下することにより寄主動物へ適用できる。
高度に濃縮された組成物の使用についての一つの利点は
ごく少ない体積しか必要としないことである。効果的殺
虫活性を得るために適用が必要とされる本発明組成物の
必要量は動物の大きさ、特定組成物の正確な濃度および
供給能力により左右されるが、特に適当な液体組成物1m
l量は15kg未満の体重をもつイヌに対し効果的であるこ
とが分かった。特に適当な65％重量／重量ペルメトリン
の１〜2ml体積は65〜130mgのペルメトリンを供給する。
15kgより大きいイヌについては1mlの65％ペルメトリン
組成物を肩甲骨の間に適用しまたこれと共にもう1mlを
尾の先に適用することが有効であることが分かった。

本発明の特に適当な具体例を適用する方法、その効
力、ならびに毒性と刺激の欠如を下記の生体内実験によ
って例示するが、これは例として示すに過ぎない。

例１ 動物 20頭のイヌを健康状態および寄生虫のインフェステー
ションを維持する能力に従って選び、各群５頭からなる
４群に分割した。各動物の健康状態を毎日チェックし
た。

０日目に５頭の３群をペルメトリン65％重量／重量と
２−（２−メトキシエトキシ）エタノール35％重量／重
量からなる液体製剤の投薬により処理し、５頭の他の群
は未処理のままとした。処理は各処理の部位の毛を分け
て皮膚に適用した。処置部位は肩甲骨の間および尾の先
とした。各処理部位に1mlの製剤を投与した。処理群は
実験計画と題した表１に定義される。

接種 餌を与えられていない100匹のノミの成虫と餌を与え
られていない50匹のブラウンドッグチックの成虫を下記
の活動スケジュールに明記された日に各イヌに接種し
た。各インフェステーションにおいて、餌を与えられて
いない寄生虫の成虫を各イヌの頭から尾のつけねまでの
背の中線に沿って置いた。

寄生虫数の勘定 表２に示された下記の活動スケジュールに明記された
日に各イヌに残存する生きたノミとダニの数を数えた。
ダニの記録は生きて付着している各ダニの場所、性別お
よび体腔いっぱいに血を吸った階段を示す。

未処置のイヌの寄生虫数を先ず数えた。検査者は検査
中手袋を着用した。検査台を洗浄し、検査者は各処理群
の検査後に手袋を取り替えた。検査は表２に示した実験
スケジュールに従い実施した。

評価 結果を表に括めるため下記のパラメーターを用いた： （１）寄主上のノミ（ダニ）の視覚による勘定 および （２）寄主上のノミ（ダニ）を防除パーセント。

結果 ノミ 推奨される組成物による三回の処理をこの研究中一貫
して同様に実行し、１日目に70から89、２日目に87から
100、３日目に92から100、７日目に99から100、14日目
に97から100、21日目に99から100、28日目に93から95、
そして35日目に63から89にわたる防除パーセントを得
た。群３（イヌは33ポンド未満の体重をもち、肩甲骨の
間に1ccまた尾の先に1ccで処理）は群２（イヌは33ポン
ド未満の体重を有し、肩甲骨間を1ccで処理したのみ）
および群４（イヌは33ポンドより重い体重をもち、肩甲
骨間に1ccまた尾の先に1ccを投与）よりも１日目および
２日目で著しく高い防除値を示した。群３は１日目およ
び２日目にそれぞれ89および100防除パーセントに達し
たのに対し、群２は１日目および２日目に75および90防
除パーセントまた群４は70および92防除パーセントに達
した。また３日目から28日目にかけて群３は群２および
群４よりも防除パーセントが幾分高かった（百分率で１
から８ポイント）。

ノミの数およびノミの防除パーセントを表３に示す。

ダニ ３日目の付着ダニの防除は群２で70％、群３で59％、
また群４では49％であった。群２と３は21日目までダニ
接種後の処理の防除が（防除パーセント96〜100）同様
であった。群４は７日目から14日目までは90パーセント
防除に留まり、次に、21日目には98パーセント防除まで
増加した。28日および35日目までに三つの群すべてに対
するダニ防除の数値は28日目に88〜96パーセントまでや
や低下し、35日目に84〜92パーセントに低下した。

ダニの数および防除パーセントを表４に要約する。

有害反応 有害な反応は起こらなかった。油状残留物が本発明製
剤で処理した部位を取り囲む毛にはっきり残り、皮膚の
刺激、皮膚炎、あるいは抜毛は起こらなかった。

実験II ペルメトリン毒性の研究はラット、マウス、家兎、イ
ヌ、ネコ、ウシ、家禽、ブタおよびウマを含めて多くの
動物種で完成されている。この研究はペルメトリン65％
および２−（２−メトキシエトキシ）エタノール35％か
らなる本発明の具体例のイヌに対する安全性を実証する
ものである。

実験計画 ５頭のイヌを各処理群に無秩序に割り当て、２頭のイ
ヌを未処理対照として用いた。すべてのイヌは混血種で
あり、生後６ヶ月から１年で、体重は15から25ポンドで
あった。

研究開始に先立ち12頭のイヌの各々について完全な化
学検査を終らせた。イヌを獣医により検査し、処理時期
に先立ち健康であると判定された。

処理計画 二つの処理剤は２−（２−メトキシエトキシ）エタノ
ール中50％ペルメトリン1ccまたは4ccからなる。1ccの
点眼器を使用して肩甲骨の領域へ指示された量（1ccま
たは4cc）の物質を投与することにより各イヌを個個に
処理した。

イヌを下痢、嘔吐、唾液分泌、過度の流涙、筋肉繊維
束連攣縮、反応過多、抑圧状態または食欲不振を含めて
（しかし、これだけに限らない）有害反応の微候を観察
した。もし何も微候が観察されず、イヌが処理前の観察
事項および未処理犬と同様に見えればそのイヌは正常で
あると認めた。観察は処理時直ちに、また処理後２時
間、４時間、６時間および８時間、そしてその後４日間
毎日行なった。この処理および観察過程を７日目から11
日目まで、そして再び14〜18日目に繰り返し、その結果
三回の処理と３週間の観察を行なったことになった。

結果 この研究の進行中如何なる時にもまたどのイヌにも有
害な反応が認められなかった。すべてのイヌは正常な行
動を示した。食物と水の消費量はこの研究中ずっと正常
に保たれた。

結論 特に好ましいとされる製剤（すぐ使用に供させる当を
得た局所適用剤として処方されたペルメトリン）を用い
て繰り返しイヌを処理した後で有害反応を認めなかっ
た。更にまた、この製剤は安全性に広い余地を示し、有
効用量の４倍でも急性の毒物学的反応を示さなかった。
この研究は最も好ましいとされる製剤を推奨量の数倍適
用したときでもイヌに対する使用が安全であることを実
証した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 英国公開2088212（ＧＢ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A01N 53/00 A01N 25/02

Claims (10)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ヒト及びネコ以外の飼い馴らされた哺乳動
   物での外部寄生虫を防除するための局所適用組成物にお
   いて、担体中に無毒性かつ無刺激量の、しかし50％重量
   ／重量より多いピレトロイドを含有してなる上記組成
   物。
2. 【請求項２】担体はアルキルグリコールエーテル類から
   なる群から選ばれる液体である、請求項１記載の組成
   物。
3. 【請求項３】液体溶媒は２−（２−ブトキシエトキシ）
   エタノールおよび２−（２−メトキシエトキシ）エタノ
   ールからなる群から選ばれる、請求項２記載の組成物。
4. 【請求項４】担体中に溶けたピレトロイドの溶液からな
   る、請求項１記載の組成物。
5. 【請求項５】ピレトロイドはペルメトリン、フェノトリ
   ン、デルタメトリン、シペルメトリン、シハロトリン、
   フルメトリン、シフルトリン、シフェノトリン、トラロ
   メトリン、トラロシトリンおよびフェンバレレートから
   なる群から選ばれる、請求項１記載の組成物。
6. 【請求項６】ヒト及びネコ以外の飼い馴らされた哺乳動
   物寄主での外部寄生虫インフェステーションを防除する
   ための局所適用組成物において、式： を有する化合物および立体異性体からなる群から選ばれ
   るペルメトリンを、担体中50％重量／重量より多い無刺
   激、無毒性の量で含有してなる上記組成物。
7. 【請求項７】ヒト及びネコ以外の飼い馴らされた哺乳動
   物寄主での外部寄生虫インフェステーションを防除する
   方法において、前記寄主の皮膚の限られた領域へ50％重
   量／重量より多いピレトロイドおよび担体を含有してな
   る組成物を適用することからなる上記方法。
8. 【請求項８】担体の主要部分は２−（２−ブトキシエト
   キシ）エタノールおよび２−（２−メトキシエトキシ）
   エタノールからなる群から選ばれる、請求項７記載の方
   法。
9. 【請求項９】寄主はイヌおよびウマからなる群から選ば
   れる、請求項７記載の方法。
10. 【請求項１０】適用工程は寄主の体重１キログラム当り
    33.3mgより多い用量を適用することからなる、請求項８
    記載の方法。