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KR100654328B1 - 피페라지닐알킬피라졸계 ｔ-타입 칼슘 채널 억제 화합물 및이의 제조방법 - Google Patents

피페라지닐알킬피라졸계 ｔ-타입 칼슘 채널 억제 화합물 및이의 제조방법 Download PDF

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KR100654328B1
KR100654328B1 KR1020050079095A KR20050079095A KR100654328B1 KR 100654328 B1 KR100654328 B1 KR 100654328B1 KR 1020050079095 A KR1020050079095 A KR 1020050079095A KR 20050079095 A KR20050079095 A KR 20050079095A KR 100654328 B1 KR100654328 B1 KR 100654328B1
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남길수
최경일
고훈영
배애님
임혜원
최인성
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한국과학기술연구원
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Abstract

본 발명은 다음의 화학식 (I)로 표시되는 신규한 피페라지닐알킬피라졸계 화합물, 이의 제조방법 및 이의 선택적 T-타입 칼슘이온 채널 차단 효과에 의한 약리학적 용도에 관한 것이다.
화학식 1
Figure 112005047649863-pat00001
피페라지닐알킬피라졸, T-타입 칼슘이온 채널, 차단제

Description

피페라지닐알킬피라졸계 Ｔ-타입 칼슘 채널 억제 화합물 및 이의 제조방법{PIPERAZYNYLALKYLPYRAZOLE DEVRIVATIVES USEFUL AS SELECTIVE T-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AND PREPARATION METHOD THEREOF}
본 발명은 피페라지닐알킬피라졸계 화합물, 이의 제조방법 및 그의 선택적 T-타입 칼슘 채널 억제 효과에 관한 것이다.
칼슘 채널은 전압 의존도에 따라 고전압 활성화 (HVA:high voltage activated) Ca2+ 채널(channel)과 저전압 활성화(LVA:low voltage activated) 채널의 두가지 서브타입으로 분류할 수 있는데 특히 LVA를 T-타입 칼슘 채널이라 부른다. 칼슘 채널은 뉴론, 심장, 평활근 및 내분비 세포에 주로 존재하며, Ca2+ 농도가 증가하면 이러한 세포를 손상시키거나 혹은 괴사시키는 요인이 된다. 따라서 칼슘 채널은 심방 및 평활근의 수축, 부신피질에서 코티솔, dl-알도스테론의 분비, 신경의 흥분과 조직발달 등에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이와 관련하여 T-타입 칼슘 채널을 억제함으로서 통증과 고혈압 및 간질치료에 효과가 있는 것을 알려져 있다.
종래에 알려진 T-타입 칼슘 채널효소 억제제로서는 미베프라딜(Mibefradil, Ro 40-5967, WO 98/49149), 플루나리진 (flunarizine) (Poauwels, P. J. et al. J. Life. Sci. 1991, 48, 18981), 니카르디핀 (nicardipine) (Richard, S. et al. J. Neurosci. Lett. 1991, 132(2), 229) 및 이들과 유사한 다수의 유도체가 있다. 그러나, 이들 약물들은 시토크롬 P-450 3A4와 2D6에 의해 다른 약물들과 대사되어 약물 동력학적 결합을 함으로서 여러 부작용을 일으켜 약물로 사용이 부적합한 것으로 밝혀짐에 따라, 실질적으로 선택적인 T-타입 채널 억제제는 없는 상태이므로, T-타입 채널만을 선택적으로 억제하는 약물은 뇌신경 및 심장관련 질병인 간질 및 고혈압의 효과적인 치료제로 개발될 가능성이 큰 것으로 여겨지고 있다.
최근에는 T-타입 칼슘 채널 길항제로서 새로운 피페라지닐알킬 이소옥사졸 화합물(A. N. Pae et al. Bioorganic. Med. Chem. Lett. 2004, 12, 3965-3970)과 3,4-디히드로퀴나졸린 화합물 (J. Y. Lee et al. Bioorganic. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3379-3384) 등이 보고된바 있다.
본 발명의 목적은 고혈압 및 간질 치료제로 유용한, 선택적 T-타입 칼슘 채널 억제제로서, 신규한 피페라지닐알킬피라졸 유도체 또는 약학적으로 허용되는 이들의 염, 및 이들의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 본 발명의 목적은 다음의 화학식 1에 나타낸 것과 같은 피페라지닐알킬피라졸계 화합물 유도체 또는 약학적으로 허용되는 이들의 염, 및 이들의 제조방법 을 제공하는 것에 의하여 달성된다.
Figure 112005047649863-pat00002
식 중, R1 은 페닐, X1-치환 페닐 (X1은 니트로, 메틸, 클로로, 메톡시 등을 포함하며 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다), 1,1-디페닐메틸, X2-치환디페닐메틸 (X2는 클로로, 메틸을 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
R2 는 수소, 메틸 또는 에틸기를 나타내고,
R3 은 메틸, 프로필, 이소부틸, 페닐, 시클로헥실, 치환페닐 (여기서 치환기로서는 메틸, 클로로, 메톡시 등이다),나프틸, 피페리디닐기를 나타내며,
R4 은 수소 또는 C1-6 저급 알킬 바람직하기로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 삼차부틸, 2-퓨릴, 페닐, X3-치환페닐(X3은 클로로, 메틸, 시클로핵실, 피페리디닐, 클로로기를 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
n은 0 내지 3의 정수를 나타낸다.
상기 화학식 1의 화합물은 신규한 피페라지닐알킬피라졸 유도체이며, 이 화합물은 특히 T-타입 칼슘 채널 억제효과가 있어 신경적 통증 및 근육통증 치료제로 유용하고 간질 및 고혈압 치료효과가 있을 것으로 사료되고 마약성 통증억제제인 모르핀 (morphine)과 대체할 수 있을 것이다.
상기 화학식 (I)의 화합물 (R2=H)은 아래의 반응식 1에 나타낸 것과 같이, 화학식 3으로 표시되는 알데히드 화합물과 화학식 2 로 표시되는 아민 화합물을 적당한 환원제 존재하에서 반응시키는 것에 의하여 제조될 수 있다.
Figure 112005047649863-pat00003
반응식 1에서 사용될 수 있는 환원제로는 금속수소화물들이 있으며, 그 예로는, NaBH4, NaBH(OAc)3, NaBH2(OAc)2, NaBH3OAc, KBH4, KBH(OAc)3, NaBH3CN 등을 들 수 있고, 그 중 NaBH(OAc)3 가 가장 바람직하다.
반응 용매로는 메탄올, 에탄올 또는 프로판올 등과 같은 각종 알코올류, 테트라히드로퓨란, 또는 클로로포름, 메틸렌클로라이드 등과 같은 할로겐화알킬 등을 사용할 수 있다.
Figure 112005047649863-pat00004
Figure 112005047649863-pat00005
화학식 2 로 표시되는 아민은 1-R1 치환-4-(2-아미노에틸)피페라진류이며 R1은 앞에서 화학식 1 화합물에 대하여 정의한 것과 동일하다. 이들 화합물은 1-R1치환 피페라진과 N-1-브로모알킬이미드와의 일반적인 아민합성법 중 하나인 Gabriel 합성법 (Gibson, M. S.; Bradshaw, R. W. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1968, 7, 919.)을 이용하여 제조하였다.
화학식 3 의 알데히드 화합물은 해당 에스테르화합물들을 환원시키거나, 혹은 해당 알콜 화합물들을 산화시켜 제조하였다. 여기서 R3 과 R4 는 화학식 1 화합물에 대하여 정의한 것과 동일하다.
또한 화학식 1의 화합물 (R2= 메틸, 에틸)은, 아래 반응식 2 에 나타낸 바와 같이, 화학식 1의 화합물 (R2=H) 로부터 해당하는 알데히드와 환원제를 사용하여 제조할 수 있으며, 이 때 사용되는 환원제로서는 금속 수소화물로서 NaBH(OAc)3가 가장 바람직하다.
Figure 112005047649863-pat00006
실시예
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명에 따른 화합물의 제조방법 및 효능에 대하여 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명의 예시에 불과할 뿐, 본 발명의 범위가 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한 각 해당하는 피페라지닐알킬아민과 피라졸-5-알데히드의 제조방법은 대표화합물들에 대한 참고예로서 구체적으로 설명하였다.
참고예 1
2-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]이소인돌-1,3-디온의 제조
4-페닐피페라진 (4.50 g, 27.74 mmol)을 DMF 30 ㎖에 녹인 후, K2CO3 (11.50 g, 83.21 mmol)와 N-(2-브로모에틸)프탈이미드 (8.46 g, 33.28 mmol)을 첨가하고 약 80℃에서 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC (헥산 : EtOAc = 1 : 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 CH2Cl2으로 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후 감압 농축시켰다. 농축액을 컬럼 크로마토그래피 (Hex : EtOAc : CH2Cl2 = 3 : 1 : 2)로 분리하여 목적화합물을 얻었 다.
수율: 55.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.41 Hz, 2H), 6.81 (t, J = 7.23 Hz, 1H), 3.84 (t, J = 6.84 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 4.71 Hz, 4H), 2.67 (m, 6H)
참고예2
2-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}이소인돌-1,3-디온 의 제조
참고예 1과 같은 방법으로 2-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 과 N-(2-브로모프로필)프탈이미를 반응시켜 목적화합물을 제조하였다.
수율: 93.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.86 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 6.88 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.81 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.73 (m, 4H), 2.51 (t, J = 6.9 Hz, 4H), 2.29 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.92 (m, 2H)
참고예 3
2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필아민
참고예 2에서 제조된 화합물 2-{2-[4-(2,3-디메틸프로필)피페라진-1-일]프로필}이소인돌-1,3-디온 (3.0 g, 7.95 mmol)를 EtOH 50 ㎖에 녹인 후, H2NNH2?H2O (1.54 ㎖, 31.80 mmol)을 첨가하고 약 70℃에서 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC (헥산 : EtOAc = 1 : 1)로 확인하였다. 반응이 완결된 후, 온도를 상온으로 유지하고, 0 ℃로 냉각시킨 EtOH로 씻어주며 여과하였다. 용매를 감압증류로 제거한 후, 물을 붓고 물층을 CH2Cl2으로 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후 감압 농축시켜 목적화합물을 얻었다.
수율: 44.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.05 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 3.61 (brs, 2H), 2.89 (m, 6H), 2.52 (m, 4H), 2.28 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.84 (m, 2H)
참고예4
3-포르밀-5-메틸피라졸
질소조건하에서 3-에톡시카르보닐-5-메틸피라졸 (1.0 g, 4.34 mmol)을 정제한 톨루엔 15㎖에 녹인 후, -78 ℃에서 DIBAL (8.68 ㎖, 8.62 mmol)을 천천히 적가하여 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC (헥산 : EtOAc = 6 : 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 MeOH과 물을 천천히 적가하고, 셀라이트 여과처리하여 (celite filter)하여 수층을 EtOAc으로 추출한다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후 감압 농축시켰다. 농축액을 컬럼 크로마토그래피 (헥산 : EtOAc : CH2Cl2 = 3 : 1 : 1)로 분리하여 목적화합물을 얻었다.
수율.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.92 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 2.82 (s, 3H)
참고예 5
1- tert -부틸-5-이소-부틸-3-포르밀피라졸
PCC (0.67 g, 3.12 mmol)과 실리카 겔 (0.50 g)을 함께 갈아서 정제한 CH2Cl2 10 ㎖에 녹이고, 20℃에서 30분간 초음파 처리하였다. 선택된 히드록시메틸피라졸[h] (0.50 g, 2.08 mmol)을 정제한 CH2Cl2 10 ㎖ 에 녹인 후 첨가하여 15분간 초음파 처리하였다. 반응 진행과 완결은 TLC (헥산 : EtOAc = 6 : 1)으로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 에테르를 넣고 셀라이트 여과시켜 감압 농축시켰다. 농축액을 컬럼 크로마토그래피 (헥산 : EtOAc : CH2Cl2 = 3 : 1 : 1)로 분리하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 88.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.86 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 2.51 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.94 (m, 1H), 1.68 (s, 9H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 1
5-메틸-3-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 1]
4-페닐피페라진-1-일에틸아민 (50 mg, 0.208 mmol)과 5-메틸피라졸-3-카르브 알데히드(25.24 mg, 0.104 mmol)을 정제한 CH2Cl2 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 (Molecular sieve) (5 beads)을 첨가 후 상온에서 12시간 교반하였다. 여기에 NaBH(OAc)3 (66.28 mg, 0.313 mmol)을 첨가하고, 상온에서 1시간 교반하였다. 반응 진행과 확인은 TLC (CH2Cl2 : MeOH = 5 : 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 CH2Cl2으로 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 column chromatography (CH2Cl2 : MeOH = 10 : 1)로 분리하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 52.2%. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 2H), 6.82-6.95 (m, 3H), 6.17 (s, 1H), 4.56 (brs, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.17 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.03 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.53-2.57 (m, 5H), 2.61 (t, J = 4.8 Hz, 4H).
이하 실시예의 화합물 들은 실시예 1과 같은 방법으로 해당하는 피페라지닐아민과 피라졸알데히드로부터 합성하였다. 다음 표 1에 실시예 2 내지 실시예 106에서 사용된 각각의 대응하는 피페라지닐 아민과 피라졸알데히드를 명시하였다.
실시예 피페라지닐아민 피라졸카르브알데히드
1 4-페닐피페라진-1-일에틸아민 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드
2 상동 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
3 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
4 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
5 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
6 상동 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
7 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
8 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
9 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
10 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
11 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
12 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
13 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
14 4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
15 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
16 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
17 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
18 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
19 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
20 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
21 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
22 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
23 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
24 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
25 4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
26 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
27 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
28 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
29 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
30 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
31 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
32 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
33 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
34 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
35 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
36 4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드
37 상동 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
38 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
39 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
40 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
41 상동 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
42 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
43 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
44 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
45 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
46 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
47 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
48 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
49 4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
50 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
51 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
52 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
53 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
54 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
55 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
56 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
57 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
58 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
59 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
60 4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드
61 상동 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
62 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
63 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
64 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
65 상동 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
66 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
67 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
68 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
69 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
70 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
71 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
72 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
73 4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드
74 상동 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
75 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
76 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
77 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
78 상동 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
79 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
80 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
81 4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
82 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
83 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
84 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
85 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
86 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
87 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
88 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
89 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
90 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
91 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
92 4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
93 상동 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
94 상동 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
95 상동 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드
96 상동 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
97 상동 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드
98 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
99 상동 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드
100 상동 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드
101 상동 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
102 상동 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드
103 4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일프로필아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
104 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
105 4-디페닐메틸피페라진-1-일프로필아민 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드
106 상동 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드
실시예 2
5-메틸-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 2]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 46.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.56 (m, 5H), 7.25 (m, 2H), 6.78-6.89 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 4.30 (brs, 1H), 4.10 (s, 2H), 2.91-3.23 (m, 12H), 2.74 (m, 3H)
실시예 3
1-t-부틸-5-프로필-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 3]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 64.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.86 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.84 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.58-2.70 (m, 6H), 2.54 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.56-1.77 (m, 11H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
실시예 4
5-프로필-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 4]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 55.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.52 (m, 6H), 7.26 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.87 (m, 2H), 2.71 (m, 4H), 2.54-2.67 (m, 4H), 1.62 (m, 2H), 0.93 (t, J= 7.3 Hz, 3H)
실시예 5
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸
[화합물 5]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 25.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.86 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.54-2.69 (m, 6H), 2.42 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 1.62 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 6
2-t-부틸-5-이소-부틸-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸
[화합물 6]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 50.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.87 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.01 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.55-2.69 (m, 6H), 2.44 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.63 (s, 9H), 0.94 (d, J = 6.5 Hz, 6H)
실시예 7
5-이소-부틸-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸
[화합물 7]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 56.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.44 (m, 5H), 7.16 (m, 2H), 6.79 (m, 3H), 6.10 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.09 (m, 4H), 2.77 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.46-2.64 (m, 6H), 2.43 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.75 (m, 1H), 0.79 (d, J = 6.3 Hz, 6H)
실시예 8
5-(퓨란-2-일)-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸
[화합물 8]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 69.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.59 (m, 6H), 7.23 (m, 2H), 6.78-6.97 (m, 3H), 6.75 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.27 (m, 4H), 3.06 (m, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.82 (m, 2H)
실시예 9
1,5-디페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸
[화합물 9]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율:78.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.38 (m, 9H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.81-6.91 (m, 3H), 6.60 (s, 1H), 4.23 (brs, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.15 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.01 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 4.6 Hz, 4H)
실시예 10
1-t-부틸-5-(4-메틸)페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 10]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 80.0%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.13-7.33 (m, 6H), 6.87 (m, 3H), 6.30 and 6.15 (s, 1H), 4.98 (brs, 1H), 4.24 and 3.95 (s, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.91 (m, 4H), 2.66 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
실시예 11
1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 11]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율:69.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15-7.47 (m, 6H), 6.85 (m, 3H), 6.40 and 6.17 (s, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.24 and 3.99 (s, 2H), 2.51-3.38 (m, 12H), 1.41 (s, 9H)
실시예 12
5-(4-시클로헥실)페닐-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸 [화합물 12]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 71.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.40 (m, 7H), 7.06-7.19 (m, 4H), 6.81-7.13 (m, 3H), 6.63 and 6.52 (s, 1H), 4.60 (brs, 1H), 4.17 and 3.91 (s, 2H), 3.04-3.24 (m, 6H), 2.54-2.87 (m, 6H), 2.48 (m, 1H), 1.78 (m, 4H), 1.14-1.49 (m, 6H)
실시예 13
1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸 [화합물 13]의 합성
4-페닐피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 58.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.16-7.39 (m, 7H), 7.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.74-6.91 (m, 5H), 6.53 and 6.42 (s, 1H), 3.69 and 3.57 (s, 2H), 3.04-3.33 (m, 10H), 2.85 (m, 4H), 2.65 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 1.60 (m, 2H)
실시예 14
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 14]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 85.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.53 (m, 5H), 7.06 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.35 and 6.32 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.00 (t, J = 5.9 Hz, 2H),2.89-2.95 (m, 6H), 2.73 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 2.64 (m, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)
실시예 15
1-t-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 15]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 90.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.10 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 3.97 (s, 1H), 2.91 (m, 4H), 2.84 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.58-2.71 (m, 6H), 2.56 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.56-1.72 (m, 11H), 0.99 (t, J= 7.3 Hz, 3H)
실시예 16
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 16]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 69.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.54 (m, 5H), 7.05 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.46 (brs, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.02 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.74 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 2.48-2.69 (m, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
실시예 17
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 17]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 90.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.10 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.03 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.92 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.83 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.56-2.72 (m, 6H), 2.45 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.89 (m, 1H), 1.65 (s, 9H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 18
5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 18]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 96.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.52 (m, 5H), 7.06 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 2.69 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.51 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.83 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 19
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸 [화합물19]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 77.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.52 (m, 6H), 7.07 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.72 and 6.65 (s, 1H), 6.33 (m, 1H), 5.97 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.94 and 3.82 (s, 2H) 3.38 (brs, 1H), 2.95 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 2.53-2.75 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)
실시예 20
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸 [화합물20]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 72.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.37 (m, 10H), 7.05 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.08 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 2.77 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.66 (m, 4H)
실시예 21
1-t-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸)페닐피라졸 [화합물 21]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 71.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.14-7.25 (m, 5H), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.18 and 6.06 (s, 1H), 4.59 (brs, 1H), 4.06 and 3.76 (s, 2H), 3.07 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.77 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.66 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.44 (s, 9H)
실시예 22
1-t-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-클로로)페닐피라졸 [화합물 22]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 77.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.08 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.36 (brs, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.67 (m, 4H), 2.27(s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.43 (s, 9H)
실시예 23
5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 23]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 92.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26-7.38 (m, 5H), 7.02-7.17 (m, 4H), 6.91 (m, 2H), 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.55 and 6.34 (s, 1H), 5.04 (brs, 2H), 4.07 and 3.97 (s, 2H), 2.94 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 4.3 Hz, 2H), 2.55-2.82 (m, 8H), 2.49 (m, 1H), 2.27 (m, 3H), 2.20 (m, 3H), 1.68-1.95 (m, 6H), 1.40 (m, 4H)
실시예 24
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐라졸 [화합물 24]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 65.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.38 (m, 5H), 7.01-7.13 (m, 4H), 6.91 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.19 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.03 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.73 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.65-1.77 (m, 6H)
실시예 25
3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸의 합성 [화합물 25]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 39.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.58 (m, 5H), 6.91-7.04 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.74 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.48-2.66 (m, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 6H)
실시예 26
1-t-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 26]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 79.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.89-7.05 (m, 3H), 6.06 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.91 (t, J = 4.2 Hz, 4H), 2.83 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.48-2.67 (m, 6H), 2.28 (s, 6H), 1.64 (s, 9H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
실시예 27
3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 27]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 73.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.52 (m, 5H), 6.82-7.02 (m, 3H), 6.40 and 6.29 (s, 1H), 4.27 (brs, 1H), 4.18 and 3.89 (s, 2H), 2.64-3.15 (m, 12H), 2.59 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 0.91 (m, 3H)
실시예 28
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 28]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 98.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.91-7.04 (m, 3H), 6.03 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.83 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.55-2.71 (m, 6H), 2.45 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H), 1,91 (m, 1H), 1.64 (s, 9H), 0.94 (d, J = 9.5 Hz, 6H)
실시예 29
5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 29]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 69.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.52 (m, 5H), 6.86-7.02 (m, 3H), 6.39 and 6.27 (s, 1H), 4.39 (brs, 1H), 4.19 and 3.90 (s, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.66-3.02 (m, 8H), 2.62 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.80 (m, 1H), 0.85 (m, 6H)
실시예 30
3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸 [화합물 30]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 92.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.51 (m, 6H), 6.90 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 6.30 (m, 1H), 5.97 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.99 (brs, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.55-3.42 (m, 12H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)
실시예 31
3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸 [화합물 31]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 89.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.38 (m, 8H), 7.23 (m, 2H), 6.97 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.30 (brs, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.00 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.87 (m, 4H), 2.71 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.64 9m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 32
1-t-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸)페닐피라졸 [화합물 32]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 67.0%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.12-7.24 (m, 4H), 6.86-7.03 (m, 3H), 6.25 and 6.10 (s, 1H), 4.75 (brs, 1H), 4.15 and 3.86 (s, 2H), 3.13 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.82 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.43 (s, 9H)
실시예 33
1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]-에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 33]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 60.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.43 (m, 4H), 6.85-7.05 (m, 3H), 6.30 and 6.12 (s, 1H), 5,42 (brs, 1H), 4.13 and 3.84 (s, 2H), 2.54-3.18 (m, 12H), 2.26 (m, 6H), 1.42 (s, 9H)
실시예 34
5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 34]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 52.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.37 (m, 5H), 7.03-7.17 (m, 4H), 6.84-7.01 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 5.4 (brs, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.68-3.26 (m, 12H), 2.46 (m, 1H), 2.21 (m, 6H), 1.66-1.95 (m, 6H), 1.37 (m, 4H)
실시예 35
3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸 [화합물 35]의 합성
4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 56.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.38 (m, 3H), 7.02-7.13 (m, 3H), 6.87-7.01 (m, 3H), 6.74-6.86 (m, 3H), 6.55 and 6.47 (s, 1H), 4.63 (brs, 1H), 4,13 and 3.91 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 3.05 (m, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.54-1.75 (m, 6H)
실시예 36
3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸피라졸 [화합물36]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 30.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.76-6.97 (m, 4H), 6.17 (s, 1H), 4.86 (brs, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.91-3.15 (m, 6H), 2.55-2.81 (m, 9H)
실시예 37
3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 37]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 22.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.83-6.92 (m, 4H), 6.20 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.07 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.73 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.52-2.60 (m, 6H), 2.33 (s, 3H)
실시예 38
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 38]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 34.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.83-6.92 (m, 4H), 6.04 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.52-2.62 (m, 6H), 2.45 (m, 2H), 1.41-1.68 (m, 11H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
실시예 39
3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필-1-페닐피라졸 [화합물 39]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 41.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.46 (m, 5H), 6.82-6.85 (m, 4H), 6.24 (s, 1H), 3.04 (m, 4H), 2.91 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.57-2.77 (m, 8H), 1.60 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
실시예 40
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 40]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 35.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.55-6.59 (m, 4H), 6.17 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.91-3.16 (m, 6H), 2.52-2.78 (m, 8H), 1.98 (m, 1H), 1.60 (s, 9H), 0.98 (d, J = 6.3 Hz, 6H)
실시예 41
2-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 41]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율:29.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.75-6.92 (m, 4H), 6.01 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.81 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.57-2.68 (m, 6H), 2.43 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.62 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 42
5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 42]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 24.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.55 (m, 5H), 6.69-6.94 (m, 4H), 6.24 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.03 (m, 4H), 2.92 (m, 2H), 2.56-2.77 (m, 6H), 2.50 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.82 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.3 Hz, 6H)
실시예 43
5-(퓨란-2-일)-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 43]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21-7.53 (m, 6H), 6.74-6.91 (m, 4H), 6.72 (s, 1H), 6.30 (m, 1H), 5.95 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 3.11 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.76 (m, 2H)
실시예 44
3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-페닐피라졸
[화합물44]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 47.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.25-7.37 (m, 8H), 7.23 (m, 2H), 6.78-6.87 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.01 (m, 6H), 2.70 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.63 (m, 4H)
실시예 45
1-t-부틸-5-(4-메틸)페닐-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 45]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 95.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.04-7.25 (m, 4H), 6.72-6.94 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.53-3.55 (m, 12H), 2.39 (s, 3H), 1.42 (s, 9H)
실시예 46
1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 46]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율:86.0%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.14-7.43 (m, 4H), 6.69-6.94 (m, 4H), 6.14 and 6.06 (s, 1H), 4.20 and 4.07 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.45-3.42 (m, 12H), 1.40 (s, 9H)
실시예 47
5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 47]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 89.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17-7.41 (m, 5H), 6.96-7.15 (m, 4H), 6.66-6.90 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.55-3.40 (m, 12H), 2.46 (m, 1H), 1.64-1.95 (m, 6H), 1.37 (m, 4H)
실시예 48
3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸 [화합물 48]의 합성
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 88.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.17-7.44 (m, 5H), 6.98-7.15 (m, 2H), 6.88-6.69 (m, 6H), 6.59 and 6.46 (s, 1H), 4.89 (brs, 1H), 4.18 and 3.90 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.13 (m, 4H), 2.99 (m, 2H), 2.72 (m, 4H), 2,61 (m, 2H), 1.44-1.81 (m, 6H), 1.26 (m, 4H)
실시예 49
5-메틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 49]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 59.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.23-7.56 (m, 5H), 6.76 (m, 2H), 6.28 and 6.20 (s, 1H), 4.04 and 3,84 (s, 2H), 3.34 (m, 4H), 2.97 (m, 2H), 2.70 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.33 (s, 3H)
실시예 50
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 50]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 95.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.42 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.81 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.55-2.66 (m, 6H), 2.53 (m, 2H), 1.54-1.71 (m, 11H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
실시예 51
3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 51]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 78.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.31-7.55 (m, 5H), 6.76 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.23 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.36 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.88 (t, J = 5.8 Hz, 4H), 2.47-2.71 (m, 6H), 1.61 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
실시예 52
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 52]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 5.95 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.41 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.81 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.54-2.68 (m, 6H), 2.43 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.88 (m, 1H), 1.62 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 53
5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 53]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 79.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.33-7.54 (m, 5H), 6.75 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.22 and 6.17 (s, 1H), 3.94 and 3.81 (s, 2H), 3.36 (m, 4H), 2.89 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.54-2.75 (m, 6H), 2.50 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.81 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 6H)
실시예 54
5-(퓨란-2-일)-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 54]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 93.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.08 (m, 2H), 7.31-7.52 (m, 6H), 6.79 (s, 1H), 6.70 (m, 2H), 6.33 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.89 (m, 2H), 3.35 (m, 4H), 2.70 (m, 2H), 2.58 (m, 4H)
실시예 55
1,5-디페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸
[화합물 55]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 68.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.25-7.39 (m, 8H), 7.23 (m, 2H), 6.75 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.36 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.95 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 4.7 Hz, 4H)
실시예 56
1-t-부틸-5-(4-메틸)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 56]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 69.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.11-7.24 (m, 4H), 6.76 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.30 and 6.11 (s, 1H), 4.20 and 3.94 (s, 2H), 3.40 (m, 4H), 2.83 (m, 2H), 2.54-2.75 (m, 6H), 2.41 (s, 3H), 1.42 (s, 9H)
실시예 57
1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 57]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 50.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.17 and 6.07 (s, 1H), 4.08 and 3.71 (s, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.51-3.16 (m, 8H), 1.42 (s, 9H)
실시예 58
5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 58]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥시페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 78.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.19-7.42 (m, 5H), 6.99-7.16 (m, 4H), 6.69 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.38 (m, 4H), 2.78-3.15 (m, 4H), 2.69 (m, 4H), 2.47 (m, 1H), 1.65-1.94 (m, 6H), 1.34 (m, 4H)
실시예 59
1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 59]의 합성
4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 81.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.24-7.43 (m, 5H), 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.36 (m, 4H), 3.06-3.39 (m, 6H), 2.98 (m, 2H), 2.57 (m, 4H), 1.45-1.75 (m, 6H)
실시예 60
3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸피라졸 [화합물 60]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 39.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.02-7.10 (m, 2H), 6.86-7.01 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.00 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.7 Hz, 4H), 2.58-2.69 (m, 5H)
실시예 61
3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 61]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 87.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.36 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.83-6.99 (m, 3H), 6.19 (s, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.06 (m, 4H), 2.70 (m, 2H), 2.41-2.66 (m, 6H), 2.23 (s, 3H)
실시예 62
1-t-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 62]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 76.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.98 (m, 1H), 6.78-6.93 (m, 3H), 5.96 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.73 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.48-2.62 (m, 6H), 2.45 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 1.43-1.65 (m, 11H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
실시예 63
3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 63]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 59.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.25-7.62 (m, 5H), 7.02 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.74-6.99 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 4.15 (brs, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.94 (m, 2H), 2.43-2.76 (m, 8H), 1.59 (m, 2H), 0.91 (m, 3H)
실시예 64
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 64]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 76.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.01-7.09 (m, 2H), 6.87-7.00 (m, 2H), 6.01 (s, 1H), 3.95 (s, 1H), 3.11 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.55-2.68 (m, 6H), 2.44 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.87 (m, 1H), 1.63 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 65
2-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 65]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 60.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.83-7.17 (m, 4H), 6.18 (s, 1H), 5.93 (brs, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.06 (m, 4H), 2.95 (m, 2H), 2.52-2.83 (m, 8H), 1.97 (m, 1H), 1.57 (s, 9H), 0.95 (m, 6H)
실시예 66
5-이소-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 66]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 71.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 6.92 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.07 (m, 4H), 2.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58-2.74 (m, 6H), 2.51 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.83 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 67
3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸 [화합물 67]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 86.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.52 (m, 4H), 7.38 (m, 1H), 6.86-7.13 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 6.33 (m, 1H), 5.96 (m, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.08 (m, 4H), 2.90 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.51-2.73 (m, 6H)
실시예 68
1,5-디페닐-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 68]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.18-7.37 (m, 10H), 6.83-7.08 (m, 4H), 6.59 (s, 1H), 4.49 (brs, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.06 (m, 4H), 2.99 (m, 2H), 2.59-2.69 (m, 6H)
실시예 69
1-t-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸)페닐피라졸 [화합물 69]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 89.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.12-7.24 (m, 5H), 6.86-7.09 (m, 5H), 6.19 (s, 1H), 4.31 (brs, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.03 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.67 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 1.43 (s, 9H)
실시예 70
1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 70]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.01-7.12 (m, 2H), 6.87-6.99 (m, 2H), 6.17 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.96 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.56-2.79 (m, 6H), 1.43 (s, 9H)
실시예 71
5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 71]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 64.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.39 (m, 5H), 7.08-7.17 (m, 4H), 7.01-7.07 (m, 2H), 6.83-6.99 (m, 3H), 6.52 and 6.47 (s, 1H), 4.02 and 3.82 (s, 2H), 3.06 (m, 4H), 2.96 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.55-2.80 (m, 6H), 2.48 (m, 1H), 1.68-1.94 (m, 6H), 1.38 (t, J = 9.9 Hz, 4H)
실시예 72
3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸 [화합물 72]의 합성
4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.37 (m, 5H), 6.77-7.11 (m, 8H), 6.48 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3,18 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.05 (m, 4H), 2.98 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 1.54-1.75 (m, 6H)
실시예 73
3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸피라졸 [화합물 73]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 60.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.16 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.73-6.87 (m, 3H), 6.17 (s, 1H), 4.90 (brs, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 3.00 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.73 (m, 4H), 2.60 (m, 2H), 2.04 (2, 3H)
실시예 74
3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 74]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 65.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.67 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.31 (s, 3H)
실시예 75
1-t-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 75]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 76.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 2H), 7.16 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74-6.92 (m, 3H), 6.03 (s, 1H), 3.18 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.54-2.64 (m, 6H), 2.52 (m, 2H)
실시예 76
3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 76]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 48.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.53 (m, 5H), 7.15 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.71-6.90 (m, 3H), 6.32 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.83 (m, 2H), 2.51-2.74 (m, 8H), 1.65 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
실시예 77
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 77]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 77.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.0 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.52-2.74 (m, 6H), 2.46 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.92 (m, 1H0, 1.65 (s, 9H), 0.96 (d, J = 6.3 Hz, 6H)
실시예 78
2-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 78]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 2-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 54.8%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.16 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.60 (m, 2H), 6.00 (s, 1H), 3.95(s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2,80 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.51-2.67 (m, 6H), 2.44 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.63 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 79
5-이소-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 79]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 47.7%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.58 (m, 5H), 7.14 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.68-6.78 (m, 2H), 6.21 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.89 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.52-2.69 (m, 6H), 2.51 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
실시예 80
3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸 [화합물 80]의 합성
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 68.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.56 (m, 6H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.71-6.90 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 6.33 (m, 1H), 5.97 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.13 (m, 4H), 2.90 (m, 2H), 2.48-2.71 (m, 6H)
실시예 81
3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 81]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 71%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.46 (m, 8H), 7.12-7.32 (m, 7H), 6.27 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.38 (m, 4H), 2.29 (s, 3H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.6, 142.7, 140.1, 139.5, 129.0, 128.4, 127.8, 127.7, 126.9, 124.8, 106.4, 76.1, 56.0, 53.2, 51.6, 45.9, 44.6, 12.3
IR (KBr, cm-1) 3356 (-NH), 2924, 2810, 1502, 1452, 1008
FABHRMS m/z C30H36N5 (M+H)+ 계산치: 466.2971, 실측치: 466.2983
실시예 82
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 82]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 70%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, J = 7.1 Hz, 4H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 7.18 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.01 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.36-2.59 (m, 12H), 1.52-1.68 (m, 11H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.9, 142.7, 141.6, 128.4, 127.9, 126.9, 105.5, 59.5, 57.7, 53.5, 51.9, 46.7, 46.0, 30.3, 23.0, 14.0
mp = 81-81 ℃
실시예 83
3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 83]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 69%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.47 (m, 8H), 7.22-7.29 (m, 4H), 7.12-7.21 (m, 3H), 6.29 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.02(s, 2H), 2.96 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.25-2.62 (m, 8H), 2.37 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 147.9, 145.2, 144.5, 142.6, 139.5, 129.0, 128.9, 128.4, 128.0, 127.8, 126.9, 125.3, 104.9, 76.1, 55.6, 53.1, 51.6, 28.2, 22.0, 13.7
IR (KBr, cm-1) 3356 (-NH), 2958, 2810, 1500, 1452, 1010
FABHRMS m/z C32H40N5 (M+H)+ 계산치: 494.3284, 실측치: 494.3305
실시예 84
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 84]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 82%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 4H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 7.18 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 5.99 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.76 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.44-2.57 (m, 12H), 1.86 (m, 1H), 1.61 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.0, 142.7, 141.4, 128.4, 127.9, 126.9, 106.2, 76.2, 59.4, 57.7, 53.5, 51.8, 46.6, 46.0, 37.4, 30.3, 28.8, 22.5
mp = 64-65 ℃
실시예 85
5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물85]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 86%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.47 (m, 8H), 7.23-7.32 (m, 5H), 7.12-7.23 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.93 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 2.37-2.56 (m, 6H), 2.37 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.4, 144.3, 142.6, 139.6, 129.0, 128.9, 128.4, 128.0, 127.8, 126.8, 125.6, 105.4, 76.1, 55.9, 53.1, 51.6, 45.8, 44.5, 35.0, 29.6, 28.3, 22.3
IR (KBr, cm-1) 3386 (-NH), 2956, 2810, 1502, 1452, 1008
FABHRMS m/z C33H42N5 (M+H)+ 계산치: 508.3440, 실측치: 508.3413
실시예 86
3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(2-퓨릴)-1-페닐피라졸 [화합물 86]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 48%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.50 (m, 10H), 7.22-7.31 (m, 5H),7.19 (s, 1H) 6.67 (m, 1H), 6.32 (m, 1H), 5.94 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.26-2.70 (m, 10H)
실시예 87
1,5-디페닐-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 87]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.39 (m, 4H), 7.22-7.35 (m, 12H), 7.14-7.21 (m, 4H), 6.53 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 2.91 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.51 (m, 4H), 2,41 (m, 4H)
실시예 88
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸페닐)피라졸 [화합물 88]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 27%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.48 (m, 4H), 7.20-7.34 (m, 4H), 7.06-7.20 (m, 6H), 6.10 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.66 (m, 4H), 2.45-2.59 (m, 6H), 2.41 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)
실시예 89
1-t-부틸-5-(4-클로로페닐)-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 89]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 74%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.46 (m, 4H), 7.22-7.35 (m, 7H), 7.13-7.21 (m, 3H), 6.17 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.96 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.28-2.57 (m, 8H), 1.40 (s, 9H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 144.4, 142.6, 134.6, 132.2, 131.5, 128.4, 128.0, 127.8, 126.9, 108.8, 61.3, 55.5, 53.1, 51.7, 45.6, 44.2, 31.1
IR (KBr, cm-1) 3315 (-NH), 2932, 2812, 1450, 1092, 1008, 910
FABHRMS m/z C33H41ClN5 (M+H)+ 계산치: 542.3047, 실측치: 542.3050
실시예 90
5-(4-시클로헥실페닐)-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 90]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 72%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 7.20-7.30 (m, 9H), 7.18 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.46 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 2.66 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.33-2.62 (m, 11H), 1.68 (m, 4H), 1.44-1.63 (m, 6H)
실시예 91
3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸 [화합물 91]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-(피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 83%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.22-7.35 (m, 8H), 7.19 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.06-7.14 (m, 5H), 6.50 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.93 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.31-2.59 (m, 8H), 1.71-1.93 (m, 6H), 1.39 (t, J = 9.7 Hz, 4H)
실시예 92
3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 92]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 58%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.30-7.49 (m, 6H), 7.26 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 2.71-2.93 (m, 6H), 2.67 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.30 (s, 3H),
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.7, 142.1, 141.2, 140.4, 139.4, 132.4, 130.9, 129.1, 129.0, 128.8, 128.7, 128.6, 127.7, 127.2, 124.8, 106.5, 75.4, 55.2, 53.0, 51.5, 45.4, 44.2, 12.3
실시예 93
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸 [화합물 93]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 86%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.41 (m, 4H), 7.16-7.32 (m, 5H), 6.01 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.75 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 7.31-7.46 (m, 8H), 1.54-1.69 (m, 11H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.9, 142.1, 141.6, 141.3, 132.5, 129.2, 128.6, 128.5, 127.8, 127.1, 105.5, 75.4, 59.5, 57.7, 53.5, 51.8, 46.7, 46.0, 30.4, 30.3, 23.0, 14.0
실시예 94
3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 94]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 5-프로필-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 95%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.45 (m, 8H), 7.13-7.29 (m, 6H), 6.26 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 7.7 Hz, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.35 (m, 2H), 1.47-1.66 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 148.6, 145.1, 142.1, 141.3, 139.6, 132.5, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 127.9, 127.7, 127.1, 125.3, 104.8, 75.4, 56.0, 53.1, 51.6, 46.0, 44.7, 28.2, 22.0, 13.7
IR (KBr, cm-1) 3376 (-NH), 2958, 2928, 2812, 1502, 1010
FABHRMS m/z C32H39ClN5 (M+H)+ 계산치: 528.2894, 실측치: 528.2895
실시예 95
1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸 [화합물 95]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-이소-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 68%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 4H), 7.16-7.34 (m, 5H), 5.98 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.30-2.49 (m, 10H), 1,85 (m, 1H), 1.61 (s, 9H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.0, 142.1, 141.4, 141.3, 132.5, 129.2, 128.6, 128.5, 127.8, 127.1, 106.2, 75.4, 59.5, 57.7, 53.4, 51.8, 46.6, 46.0, 37.5, 30.3, 28.8, 22.5
실시예 96
5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸 [화합물 96]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 5-이소-부틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 95%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.12-7.51 (m, 14H), 6.28 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 2.90 (m, 4H), 2.77 (m, 4H), 2.35-2.61 (m, 6H), 1.80 (m, 1H), 0.84 (d, J = 5.1 Hz, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.1, 143.9, 141.6, 140.8, 139.8, 132.6, 128.9, 128.6, 128.6, 127.8, 127.6, 127.2, 125.6, 106.5, 74.9, 54.8, 53.0, 51.5, 50.2, 48.7, 35.1, 28.3, 22.3
실시예 97
3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(2-퓨릴)-1-페닐피라졸 [화합물 97]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(2-퓨릴)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 62%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.44 (m, 10H), 7.26 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 7.22 (s, 1H), 6.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.32 (m, 1H), 5.93 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 2.94 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.36 (m, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 144.1, 142.6, 142.4, 142.1, 141.3, 139.9, 135.5, 135.0, 132.5, 129.1, 129.0, 129.0, 128.6, 128.6, 127.7, 127.1, 125.7, 125.6, 111.2, 109.0, 105.4, 56.0, 53.1, 51.5, 45.8, 44.6, 29.7
IR (KBr, cm-1) 3276 (-NH), 2926, 2814, 1504, 1010, 910
FABHRMS m/z C33H35ClN5O (M+H)+ 계산치: 552.2507, 실측치: 552.2530
실시예 98
3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸 [화합물 98]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 61%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.41 (m, 4H), 7.23-7.33 (m, 10H), 7.14-7.22 (m, 5H), 6.53 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 2.91 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.38 (m, 4H)
실시예 99
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]-에틸}아미노메틸-5-(4-메틸페닐)피라졸 [화합물 99]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 1-t-부틸-5-(4-메틸페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 41%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.40 (m, 4H), 7.18-7.31 (m, 5H), 7.13 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 2.72 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.32-2.45 (m, 7H), 1.38 (s, 9H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.9, 141.1, 138.5, 132.6, 130.4, 130.1129.1, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 127.7, 127.2, 108.8, 61.5, 52.8, 51.6, 45.0, 43.5, 31.1, 31.1, 29.7, 21.3
IR (KBr, cm-1) 3356 (-NH), 2924, 2814, 1450, 1010, 912, 806
FABHRMS m/z C34H44ClN5 (M+H)+ 계산치: 556.3207, 실측치: 556.3207
실시예 100
1-t-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-클로로페닐)피라졸 [화합물 100]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-클로로페닐)-1-t-부틸피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 57%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.41 (m, 6H), 7.08-7.29 (m, 8H), 6.22 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.03 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.72 (m, 4H), 2.30-2.59 (m, 6H), 1.39 (s, 9H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 142.8, 141.9, 141.1, 134.8, 132.6, 131.9, 131.5, 131.5, 129.1, 128.7, 128.6, 128.1, 128.0, 127.7, 127.2, 109.1, 61.5, 61.0, 54.5, 52.9, 51.6, 45.0, 43.5, 31.1, 29.7
IR (KBr, cm-1) 3386 (-NH), 2928, 2816, 1488, 1092, 912
FABHRMS m/z C33H40ClN5 (M+H)+ 계산치: 576.2657, 실측치: 576.2661
실시예 101
3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸 [화합물 101]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 31%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.39 (m, 6H), 7.11-7.30 (m, 8H), 7.06-7.16 (m, 3H), 7.04 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 2.99 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.4 Hz, 4H), 2.41-2.69 (m, 6H), 2.36 (m, 1H), 1.70-1.94 (m, 6H), 1.39 (t, J = 9.7 Hz, 4H)
실시예 102
3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일페닐)피라졸 [화합물 102]의 합성
4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일에틸아민과 1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐)피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 86.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15-7.40 (m, 14H), 7.00 (m, 2H), 6.76 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 6.01 (brs, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.11 (s, 2H), 2.56-2.77 (m, 6H), 2.49 (m, 6H), 2.32 (m, 2H), 1.51-1.74 (m, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.2, 170.4, 151.6, 147.4, 144.8, 141.6, 139.9, 129.9, 129.3, 129.0, 129.0, 128.8, 128.7, 128.6, 128.6, 128.5, 127.7, 125.1, 115.2, 106.2, 74.9, 56.4, 54.7, 52.8, 51.5, 50.6, 49.5, 25.6, 24.2
실시예 103
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 (화합물 103)의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일프로필아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 49.0%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.36 (m, 5H), 6.97 (m, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.14 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.70 (m, 10H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.02 (m, 2H)
실시예 104
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸 [화합물 104]의 합성
4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일프로필아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 43.6%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), 3.81 (m, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.46 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.69 (m, 4H), 0.96 (t, J = 8.3 Hz, 3H)
실시예 105
3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 105]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일프로필아민과 5-메틸-1-페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 55.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36 (m, 6H), 7.28 (m, 2H), 7.21 (m, 4H), 7.15 (m, 3H), 6.44 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.54 (m, 4H), 2.31 (m, 4H), 2.02 (m, 2H), 1.93 (m, 2H), 1.24 (s, 3H)
실시예 106
3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸
[화합물 106]의 합성
4-디페닐메틸피페라진-1-일프로필아민과 1,5-디페닐피라졸-3-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
수율: 53.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 2H), 7.41 (m, 6H), 7.26 (m, 4H), 7.18 (m, 3H), 6.19 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.39 (m, 8H), 2.05 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.01 (m, 3H)
실시예 107
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}메틸아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 107]의 합성
3-2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸 (30 mg, 0.074 mmol)와 포름알데히드(0.06 ㎖, 0.743 mmol)를 정제한 CH2Cl2 5 ㎖에 녹인 후 상온에서 1시간 교반하였다. 여기에 NaBH(OAc)3 (47.24 mg, 0.223 mmol)을 첨가하고, 상온에서 6시간 교반하였다. 반응 진행과 확인은 TLC (CH2Cl2 : MeOH = 5 : 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 CH2Cl2으로 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 컬럼 크로마토그래피 (CH2Cl2 : MeOH = 10 : 1)로 분리하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 77.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 5H), 7.06 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 3.75 (m, 2H), 2.93 (m, 6H), 2.75 (m, 6H), 2.45 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)
실시예 108
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}메틸아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 108]의 합성
실시예 107 과 같은 방법으로 3-2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸로부터 표제 화합물을 제조하였다
수율: 87.2%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.08 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.20 (s, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.59 (m, 10H), 2.28 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.73 (m, 2H), 1.00 (m, 3H)
실시예 109
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}에틸아미노에틸-5-메틸-1-페닐피라졸 [화합물 109]의 합성
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노에틸-5-메틸-1-페닐피라졸 (30 mg, 0.074 mmol)와 아세트알데히드 (0.04 ㎖, 0.743 mmol)를 정제한 CH2Cl2 5 ㎖에 녹인 후 상온에서 1시간 교반하였다. 여기에 NaBH(OAc)3 (47.24 mg, 0.223 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10시간 교반하였다. 반응 진행과 확인은 TLC (CH2Cl2 : MeOH = 5 : 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 CH2Cl2으로 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 컬럼 크로마토그래피 (CH2Cl2 : MeOH = 10 : 1)로 분리하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 87.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 5H), 7.07 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.93 (m, 6H), 2.82 (m, 4H), 2.73 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.23 (t, J = 8.5 Hz, 3H)
실시예 110
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}에틸아미노에틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 110)의 합성
실시예 109와 같은 방법으로 3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노에틸-1-페닐-5-프로필피라졸로 부터 표제화합물을 제조 하였다.
수율: 84.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.07 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.21 (s, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.66 (m, 4H), 2.59 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.72 (m, 4H), 0.89 (m, 6H)
실시예 111
3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}에틸아미노에틸-1-페닐-5-프로필피라졸 [화합물 111]의 합성
실시예 110과 같은 방법으로 3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}아미노에틸-1-페닐-5-프로필피라졸로 부터 표제화합물을 제조하였다.
수율: 60.9%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 5H), 7.07 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 2.98 (m, 4H), 2.87 (m, 4H), 2.68 (m, 4H), 2.58 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.37 (m, 2H), 0.89 (m, 3H)
본 발명의 실시예 1 내지 실시예 111의 화합물의 치환기과 대응 반응식을 다음 표 2에 정리하였다.
Figure 112005047649863-pat00007
Figure 112005047649863-pat00008
Figure 112005047649863-pat00009
Figure 112005047649863-pat00010
약효실험
본 발명에 따른 화합물에 의하여 유도되는 약리 효과를 평가하기 위하여 다음과 같은 절차에 따라 억제 효과 실험을 실시하였다. 1차 스크리닝 단계로서 제노푸스 난모세포 (Xenopous Oocyte 에 대한 억제가 50% 가 넘는 것들을 선택하여, 2차 스크리닝으로서 인간 HEK 293 세포에 대한 Ca2+ 전위를 측정을 통해 억제유효 농도인 IC50을 산출하였다.
HEK293 세포에서 전기생리학적 방법을 이용한 T-형 칼슘 채널 활성 측정법
배양용액은 Dulbecco 변형 Eagle 배지 (Dulbecco's modified Eagle's medium: DMEM)에 10% 소의 태아 혈청 (FBS), 1% 페니실린/스트렙토마이신 (v/v)을 넣어 만들어 사용하고 세포는 95% 공기/ 5% CO2의 습한 조건의 incubator에서 온도 36.5 ℃에서 배양한다. 배양용액은 3-4일에 한번씩 바꾸어주고 세포는 매 일주일마다 분주(sub-culture)해주며 G-418 (0.5 mg/ml) 용액을 사용하여 α1G T-형 칼슘채널을 발현시킨 세포만을 자라게 한다. T-형 칼슘채널 활성 측정법에 사용된 세포들은 매번 분주할 때 폴리-L-리신 (0.5 ㎎/㎖)으로 코팅 처리한 커버 슬립에 배양한 후 2-7일 후에 기록하였다. 단일세포수준에서 T-형 칼슘채널의 전류 측정을 위해 EPC-9 증폭기 (HEKA, German)를 사용하여 전기생리학적 전세포 패치 클램프 방법으로 측정하였다. T-형 칼슘 채널 활성측정법의 용액조성으로는 세포 외부용액으로 NaCl 140 mM, CaCl2 2 mM, HEPES 10 mM (pH 7.4)을 사용하고 세포 내부용액으로는 KCl 130 mM, HEPES 10 mM, EGTA 11 mM, MgATP 5 mM (pH 7.4)을 사용하였다. 낮은 전압에서 활성화되는 T-형 칼슘채널 활성 프로토콜로는 위에서 만든 세포 내부용액을 넣은 3-4 MΩ 저항의 미세유리 전극을 단일세포에 찔러 전세포 레코딩 (whole-cell recording) 모드가 되게 한 후 세포막 전위를 -100 mV로 고정한 후 매 10초마다 -30 mV (50 ms duration)로 저분극 시켰을 때의 T-형 칼슘채널 활성으로 인한 내향전류의 크기를 측정한다. 각 화합물은 100% 디메틸술폭시드 (DMSO)에 녹여 10 mM 스톡용액을 만들고 1000배 희석농도인 10 μM (0.1% DMSO포함)에서 T-형 칼슘채널 전류에 대한 영향을 초기 검사 후 IC50 측정을 위한 농도범위 (대부분 0.1 - 100 μM)에서 효과를 검사하여 IC50 값을 구하였다. 구체적인 방법으로는 각 화합물을 세포 외부용액과 함께 30-60초 동안 세포에 처리되며 화합물에 의한 피크전류의 억제정도를 백분율로 계산하여 억제 백분율을 구하였다. 그 결과로부터 유효 억제농도를 결정하였으며, 그 값을 다음의 표 3에 나타내었다.
화합물 % Inhibition in oocyte (100 μM) % Inhibition in HEK293 (10 μM) IC 50 (μM)
화합물 4 80.14 94.5±2.8 0.30±0.03
화합물 7 77.08 87.9±2.7 0.82±0.04
화합물 15 27.50 79.4±1.6 1.43±0.15
화합물 16 74.60 95.9±0.7 0.58±0.05
화합물 18 92.04 92.7±5.7 1.02±0.10
화합물 37 - 53.0±1.6 9.41±0.55
화합물 39 67.83 91.6±0.5 0.90±0.07
화합물 42 73.34 95.6±1.8 1.04±0.15
화합물 51 51.27 95.3±1.4 0.66±0.07
화합물 52 56.43 94/1±0.5 1.77±0.20
화합물 53 74.44 94.8±1.3 1.06±0.02
화합물 63 54.94 93.8±1.4 0.66±0.04
화합물 76 44.68 75.8±1.0 0.90±0.09
화합물 81 95.42 97.4±1.3 0.57±0.06
화합물 82 24.76 60.5±0.6 4.42±0.89
화합물 83 97.81 92.4±1.8 0.30±0.04
화합물 84 40.35 89.9±0.3 2.19±0.03
화합물 92 34.52 79.2±3.3 0.33±0.66
화합물 94 92.93 100 0.65±0.03
미베프라딜 86.0 - 0.84
상기의 실험 결과로부터, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 T-타입 칼슘 채널의 억제작용이 있으며, 특히 화합물 4, 7, 16, 51, 63, 81, 83, 92, 94 의 경우 기존 약물인 미베프라딜 (Mibefradil)에 비해 T-타입 칼슘 채널의 억제 작용이 비슷하거나 더 강하게 나타났다.
본 발명에 따라 T-타입 칼슘 이온 채널을 선택적으로 차단함으로서 기존의 약물보다 더욱 우수한 통증, 고혈압 및 간질 치료에 효과가 기대되는 신규한 화합물, 그의 제조방법이 제공된다.

Claims (6)

  1. 다음의 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬피라졸계 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이들의 염:
    화학식 1
    Figure 112006077883979-pat00011
    식 중, R1 은 페닐, X1-치환 페닐 (X1은 니트로, 메틸, 클로로, 메톡시를 포함하며 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다), 1,1-디페닐메틸, X2-치환 디페닐메틸 (X2는 클로로, 메틸을 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
    R2 는 수소, 메틸 또는 에틸기를 나타내고,
    R3 은 메틸, 프로필, 이소부틸, 페닐, 시클로헥실, 치환페닐 (여기서 치환기로서는 메틸, 클로로, 메톡시이다),나프틸, 피페리디닐기를 나타내며,
    R4 은 수소, C1-6 저급 알킬, 2-퓨릴, 페닐 또는 X3-치환페닐(X3은 클로로, 메틸, 시클로핵실, 피페리디닐, 클로로기를 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
    n은 0 내지 3의 정수를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 다음 중에서 선택되는 것이 특징인 화합물:
    5-메틸-3-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    5-메틸-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-프로필-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    5-프로필-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    2-t-부틸-5-이소-부틸-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    5-(퓨란-2-일)-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    1,5-디페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-메틸)페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    5-(4-시클로헥실)페닐-1-페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸피라졸;
    -페닐-3-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)에틸]아미노메틸-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸)페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-클로로)페닐피라졸;
    5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노 메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐라졸;
    3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸의 합성;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸)페닐피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]-에틸}아미노메틸피라졸;
    5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸피라졸;
    3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    2-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    5-(퓨란-2-일)-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-페닐피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-메틸)페닐-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸;
    5-메틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    5-(퓨란-2-일)-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    1,5-디페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-메틸)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐-3-{2-[4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸피라졸;
    3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    2-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸;
    1,5-디페닐-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸)페닐피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-클로로)페닐-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-(4-시클로헥실)페닐-3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸;
    3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸피라졸;
    3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    2-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(퓨란-2-일)-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(2-퓨릴)-1-페닐피라졸;
    1,5-디페닐-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-메틸페닐)피라졸;
    1-t-부틸-5-(4-클로로페닐)-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;0
    5-(4-시클로헥실페닐)-3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일)페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    1-t-부틸-5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸피라졸;
    5-이소-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(2-퓨릴)-1- 페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]-에틸}아미노메틸-5-(4-메틸페닐)피라졸;
    1-t-부틸-3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-클로로페닐)피라졸;
    3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-5-(4-시클로헥실페닐)-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-클로로벤즈히드릴)피페라진-1-일]에틸}아미노메틸-1-페닐-5-(4-피페리딘-1-일페닐)피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(4-디페닐메틸)피페라진-1-일]프로필}아미노메틸-1,5-디페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}메틸아미노메틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}메틸아미노메틸-1-페닐-5-프로필피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}에틸아미노에틸-5-메틸-1-페닐피라졸;
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}에틸아미노에틸-1-페닐-5-프로필피라졸; 및
    3-{2-[4-(2,3-디메틸페닐)피페라진-1-일]프로필}에틸아미노에틸-1-페닐-5-프로필피라졸.
  3. 다음 반응식에 따라, 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물을 용매에 녹인 후, 환원제로 처리하고, 상온, 대기압 하에서 10 ~ 15 시간 교반시킨 다음 여과하여, 다음 화학식 1의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이들의 염을 제조하는 방법:
    Figure 112006077883979-pat00012
    식 중, R1 은 페닐, X1-치환 페닐 (X1은 니트로, 메틸, 클로로, 메톡시를 포함하며 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다), 1,1-디페닐메틸, X2-치환 디페닐메틸 (X2는 클로로, 메틸을 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
    R2 는 수소이며,
    R3 은 메틸, 프로필, 이소부틸, 페닐, 시클로헥실, 치환페닐 (여기서 치환기로서는 메틸, 클로로, 메톡시이다),나프틸, 피페리디닐기를 나타내고,
    R4 은 수소, C1-6 저급 알킬, 2-퓨릴, 페닐 또는 X3-치환페닐(X3은 클로로, 메틸, 시클로핵실, 피페리디닐, 클로로기를 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
    n은 0 내지 3의 정수를 나타낸다.
  4. 다음 반응식에 따라, 제3항에서 얻어진 R2가 H인 화학식 1의 화합물과 알데히드를 용매에 녹인 후, 환원제를 첨가하고, 상온, 대기압 하에서 5 ~ 12 시간 교반시킨 다음 여과하여 R2가 메틸 또는 에틸인 다음 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법:
    Figure 112006077883979-pat00013
    식 중, R1 은 페닐, X1-치환 페닐 (X1은 니트로, 메틸, 클로로, 메톡시를 포함하며 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다), 1,1-디페닐메틸, X2-치환 디페닐메틸 (X2는 클로로, 메틸을 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
    R2 는 메틸 또는 에틸이며,
    R3 은 메틸, 프로필, 이소부틸, 페닐, 시클로헥실, 치환페닐 (여기서 치환기로서는 메틸, 클로로, 메톡시이다),나프틸, 피페리디닐기를 나타내고,
    R4 은 수소, C1-6 저급 알킬, 2-퓨릴, 페닐 또는 X3-치환페닐(X3은 클로로, 메틸, 시클로핵실, 피페리디닐, 클로로기를 나타내며, 치환 위치는 오르토, 메타, 파라 위치가 모두 가능하고, 모노, 디, 트리, 테트라 또는 모두 치환되는 것도 가능하다)을 나타내며,
    n은 0 내지 3의 정수를 나타낸다.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 환원제가 NaBH4, NaBH(OAc)3, NaBH2(OAc)2, NaBH3OAc, NaBH3CN, KBH4 및 KBH(OAc)3 로 구성된 군에서 선택되는 방법.
  6. 제1항에 따른 화학식 1의 피페라지닐알킬피라졸계 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이들의 염을 활성 성분으로서 함유하는 칼슘 채널과 관련된 뇌신경 및 심 장관련 질병인 간질, 통증 또는 고혈압 치료용 조성물.
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