JPS638384A - イミダゾピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
イミダゾピリジン誘導体の製造方法Info
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- JPS638384A JPS638384A JP62160827A JP16082787A JPS638384A JP S638384 A JPS638384 A JP S638384A JP 62160827 A JP62160827 A JP 62160827A JP 16082787 A JP16082787 A JP 16082787A JP S638384 A JPS638384 A JP S638384A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は以下の式（１）；
［式中、Ｙは水素若しくはハロケン原子又は０ｌ−Ｃ４
アルキルＬ’；であり、Ｘｌ及びＸ２は互いに独立して
水素若しくはハロゲン原子、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ基、
Ｃ１−０８アルキル基又はＣＦ３、ＣＨ３Ｓ。
アルキルＬ’；であり、Ｘｌ及びＸ２は互いに独立して
水素若しくはハロゲン原子、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ基、
Ｃ１−０８アルキル基又はＣＦ３、ＣＨ３Ｓ。
ＣＨ３５Ｏ，若しくはＮＯ２基であり、Ｒ，及びＲ２は
互いに独立して水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ
＝Ｃ５アルキル基（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に水素原
子になることはできない）である］て示されるイミダゾ
ピリジン類の製造方法に関する乙のである。
互いに独立して水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ
＝Ｃ５アルキル基（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に水素原
子になることはできない）である］て示されるイミダゾ
ピリジン類の製造方法に関する乙のである。
これらの化合物は本出願人による欧州特許出願第０．０
５０，５６３号に開示されている。
５０，５６３号に開示されている。
本発明の方法は、後記の反応式で説明するように、式（
Ｉｔ ）で示されるイミダゾピリジンを式（１）で示さ
れる化合物と温度２０−１００℃、溶媒中、酸の存在下
で、例えばジクロロエタン若しくはジクロロメタンなど
の塩素系溶媒中、又はギ酸、好ましくは酢酸、プロピオ
ン酸若しくは酪酸などの酸性溶媒中で反応させ、次いで
得られた化合物［式（ＩＶ）］を］塩化ヂオニル塩化７
１；スホリル、ホスゲン又は塩化オキザリルと、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン又はその他の塩素系溶媒など
の溶媒中で反応さ什、最後に、得られた化合物（）をＮ
ａＢ ［１４ＳＺｎ（１３Ｌ［４）ｔ、Ｋ１３Ｈ，、Ｌ
ｉ［３［−１，、亜二チオン酸塩若しくはこれらの誘導
体又はＺｎ／ＩｆＣＱなどの還元剤と反応させて式（−
１）で示される化合物を製造することからなり、要すれ
ばこの化合物（１）は塩に変換することができる。
Ｉｔ ）で示されるイミダゾピリジンを式（１）で示さ
れる化合物と温度２０−１００℃、溶媒中、酸の存在下
で、例えばジクロロエタン若しくはジクロロメタンなど
の塩素系溶媒中、又はギ酸、好ましくは酢酸、プロピオ
ン酸若しくは酪酸などの酸性溶媒中で反応させ、次いで
得られた化合物［式（ＩＶ）］を］塩化ヂオニル塩化７
１；スホリル、ホスゲン又は塩化オキザリルと、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン又はその他の塩素系溶媒など
の溶媒中で反応さ什、最後に、得られた化合物（）をＮ
ａＢ ［１４ＳＺｎ（１３Ｌ［４）ｔ、Ｋ１３Ｈ，、Ｌ
ｉ［３［−１，、亜二チオン酸塩若しくはこれらの誘導
体又はＺｎ／ＩｆＣＱなどの還元剤と反応させて式（−
１）で示される化合物を製造することからなり、要すれ
ばこの化合物（１）は塩に変換することができる。
本発明の方法によれば、化合物（１）を５０−９５％の
高収率で、極めて高純度の状態で得ることができる。
高収率で、極めて高純度の状態で得ることができる。
反応式に示されている出発物質の式（［１１）で表され
る化合物と、式（ＩＶ）及び（Ｖ）で示される中間物質
とは新規なものであり、これらら本発明の一部を亭１■
成するものである。
る化合物と、式（ＩＶ）及び（Ｖ）で示される中間物質
とは新規なものであり、これらら本発明の一部を亭１■
成するものである。
出発物質（ＩＩ）は前記の特許出願に開示されている。
式（１）で示される出発物質［式中、Ｒ６及びＲ７は互
いに独立して水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ，
−Ｃ，アルキル基であり（但し、Ｒ１及びＲ１は同時に
水素原子になることはできない）、Ｒ３はＣ，−Ｃ，ア
ルキル基である］は、新規物質てあり、式： （式中、Ｒ１及びＲ７は前記の定義と同色義である）で
示される化合物を、アセトニトリル中、ナトリウム・ア
ルコキシド及び／又はアルコールと反応さＵ゛ろことに
より製造することができる。
いに独立して水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ，
−Ｃ，アルキル基であり（但し、Ｒ１及びＲ１は同時に
水素原子になることはできない）、Ｒ３はＣ，−Ｃ，ア
ルキル基である］は、新規物質てあり、式： （式中、Ｒ１及びＲ７は前記の定義と同色義である）で
示される化合物を、アセトニトリル中、ナトリウム・ア
ルコキシド及び／又はアルコールと反応さＵ゛ろことに
より製造することができる。
中間生成物（ＩＶ）及び（Ｖ）は、以下の反応式で概略
を示した工程により製造される。
を示した工程により製造される。
実施例１ 出発物質（Ｉｎ）の製造法、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−２，２−ノメトキンアセタミド １．１． Ｎ、Ｎ−ツメチル−２，２−ジクロロアセ
タミド ４０％ツメチルアミンの水溶液５５０ ｍＱ（５ｍｏｌ
）をジャケット反応器に導入した後、このジャケットを
約−１０°Ｃに冷却する。次いで、塩化ジクロロアセデ
ルｌ ９２ 、４ 、ｖ（！（２ｍｏｌ）を滴下により
４時間かけて添加「ろ。反応温度は一１０〜０℃に制御
する。反応が終了して、水よりも濃厚な生成物を反応器
中で分離さける。この生成物を回収し、水相をジクロロ
メタンで抽出する。これを汀機相と混合する。これらを
洗浄して酸を取り除く。
ル−２，２−ノメトキンアセタミド １．１． Ｎ、Ｎ−ツメチル−２，２−ジクロロアセ
タミド ４０％ツメチルアミンの水溶液５５０ ｍＱ（５ｍｏｌ
）をジャケット反応器に導入した後、このジャケットを
約−１０°Ｃに冷却する。次いで、塩化ジクロロアセデ
ルｌ ９２ 、４ 、ｖ（！（２ｍｏｌ）を滴下により
４時間かけて添加「ろ。反応温度は一１０〜０℃に制御
する。反応が終了して、水よりも濃厚な生成物を反応器
中で分離さける。この生成物を回収し、水相をジクロロ
メタンで抽出する。これを汀機相と混合する。これらを
洗浄して酸を取り除く。
沸点：１０９°Ｃ（１５ｍｍＨｇ）。
１．２． Ｎ、Ｎ−ジメチル−２，２−ジメトキノア
セタミド 前記の操作で得られた化合物（７３，６ｇ）を５００＋
（ｌ丸底フラスコに導入し、アセトニトリル（Ｃ１１ｓ
ｃＮ）を１５０＋（加える。次いで、ナトリウム・メチ
ラート２９％濃度のメタノール溶液（１８０ｍＱ、２当
ｍ）をかなり素早く加える。ｉすられた溶液を還流温度
で３時間過熱する。次いて、これらを冷却する。塩化ナ
トリウムを濾別し、溶媒を留去して得られた残留物を、
残存する塩化すトリウムを除去するためにｔ−ブチル・
メヂルエーテル（ＴＢＭＥ）にとる（３回）。この混合
物に水１００ｍＱを加え、分離させる。水層を蒸発乾固
した後、’Ｉ’ ｒ３ Ｍ Ｅにとり・、塩化ナトリウ
ムを濾別する。ａ機層をまとめて溶媒を留去する。これ
により、生成物を得る。
セタミド 前記の操作で得られた化合物（７３，６ｇ）を５００＋
（ｌ丸底フラスコに導入し、アセトニトリル（Ｃ１１ｓ
ｃＮ）を１５０＋（加える。次いで、ナトリウム・メチ
ラート２９％濃度のメタノール溶液（１８０ｍＱ、２当
ｍ）をかなり素早く加える。ｉすられた溶液を還流温度
で３時間過熱する。次いて、これらを冷却する。塩化ナ
トリウムを濾別し、溶媒を留去して得られた残留物を、
残存する塩化すトリウムを除去するためにｔ−ブチル・
メヂルエーテル（ＴＢＭＥ）にとる（３回）。この混合
物に水１００ｍＱを加え、分離させる。水層を蒸発乾固
した後、’Ｉ’ ｒ３ Ｍ Ｅにとり・、塩化ナトリウ
ムを濾別する。ａ機層をまとめて溶媒を留去する。これ
により、生成物を得る。
沸点： ｌ Ｏｌ ’Ｃ（１５ｍｍｍｍ１ｌ。
実施例２ Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジメ
トキンアセタミド ２．１． Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジク
ロロアセタミド ５００酎容量の円錐形フラスコにて、ジプロピルアミン
６０ｇを塩化ジクロロアセチル４０．４ｇと、ジクロロ
メタン中、０℃で反応させる。得られた黄色溶液を水２
００ｘ（ｉで洗浄し、乾燥して濃縮する。これにより浦
が得られ、これを結晶化する。
トキンアセタミド ２．１． Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジク
ロロアセタミド ５００酎容量の円錐形フラスコにて、ジプロピルアミン
６０ｇを塩化ジクロロアセチル４０．４ｇと、ジクロロ
メタン中、０℃で反応させる。得られた黄色溶液を水２
００ｘ（ｉで洗浄し、乾燥して濃縮する。これにより浦
が得られ、これを結晶化する。
融点：５３°Ｃ０
２、２、Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジクロロ
アセタミド ナトリウム・メチラー） １６０ｇを前記の操作で得ら
れた化合物６６．４ｇと、アセトニトリル３０（Ｊｒｎ
Ｑ中、８０℃で５０分間反応させる。この反応混合物を
冷却して塩酸で酸性にし、生成した塩を濾別した後、遠
心分離にかけ、残渣をジクロロメタン３００肩Ｑに溶解
する。有機層を水で洗浄し、乾燥して濃縮する。これに
より浦が得られる。
アセタミド ナトリウム・メチラー） １６０ｇを前記の操作で得ら
れた化合物６６．４ｇと、アセトニトリル３０（Ｊｒｎ
Ｑ中、８０℃で５０分間反応させる。この反応混合物を
冷却して塩酸で酸性にし、生成した塩を濾別した後、遠
心分離にかけ、残渣をジクロロメタン３００肩Ｑに溶解
する。有機層を水で洗浄し、乾燥して濃縮する。これに
より浦が得られる。
沸点＝１４０°Ｃ（１５ｍｍｌ１ｇ）。
実施例３６−メヂルーＮ、Ｎ−ツメチル−２−（４−メ
チルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
アセタミド ３．１． ６−メチル−Ｎ。Ｎ−ツメチル−２−（４−
メチルフェニル）−α−ヒドロキンイミダゾ［１゜２−
ａｌピリジン−３−アセタミド（化合物■）Ｒ１、Ｒ７
及びＲ３が各々メヂル尤である式（１■）の化合物９３
ｇ、水１５．８ｍＬ濃酢酸６４８ｔｎＱ及び３７％濃度
の塩酸１５．８ｉＣを、共沸蒸留用の装置を備えた２リ
ツトル容量の反応器に導入する。この混合物を約４３−
４６６Ｃで５０分間加温する。
チルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
アセタミド ３．１． ６−メチル−Ｎ。Ｎ−ツメチル−２−（４−
メチルフェニル）−α−ヒドロキンイミダゾ［１゜２−
ａｌピリジン−３−アセタミド（化合物■）Ｒ１、Ｒ７
及びＲ３が各々メヂル尤である式（１■）の化合物９３
ｇ、水１５．８ｍＬ濃酢酸６４８ｔｎＱ及び３７％濃度
の塩酸１５．８ｉＣを、共沸蒸留用の装置を備えた２リ
ツトル容量の反応器に導入する。この混合物を約４３−
４６６Ｃで５０分間加温する。
次いで、酢酸ナトリウム１７ｇを用いてｐＨを４−５に
調節し、！、２−ンクロロエタン８５０１１１＆と６＝
メチル−２−（１１−メチルフェニル）イミダゾ［１，
２−ａ］ピリノンｌｏｏｇとを加えろ。次いて、この反
応混合物を還流温度で２時間加温する。この間にノ（沸
混合物としての水を約２０ｕ（取り除く（共沸点＝７８
℃）。
調節し、！、２−ンクロロエタン８５０１１１＆と６＝
メチル−２−（１１−メチルフェニル）イミダゾ［１，
２−ａ］ピリノンｌｏｏｇとを加えろ。次いて、この反
応混合物を還流温度で２時間加温する。この間にノ（沸
混合物としての水を約２０ｕ（取り除く（共沸点＝７８
℃）。
温度を７３°Ｃに戻し、重炭酸ナトリウムの飽和溶ｔＬ
２５０ｘＱを高下により加え、水酸化ナトリウム溶液３
５ｘＱを加えて叶Ｉを７に調節する。
２５０ｘＱを高下により加え、水酸化ナトリウム溶液３
５ｘＱを加えて叶Ｉを７に調節する。
次いで、溶媒を留去し、５５°Ｃに冷却した後、残存す
る微量の１．２−ジクロロエタンを減圧下で除去する。
る微量の１．２−ジクロロエタンを減圧下で除去する。
水５５ｉＱとイソプロパツール２５０村とを加えた後、
水酸化ナトリウムを加えてｐＩ−１を１０に凋節し、生
成物を白色の固形物で結晶化させる。
水酸化ナトリウムを加えてｐＩ−１を１０に凋節し、生
成物を白色の固形物で結晶化させる。
得られた生成物を濾取し、水で洗浄して減圧下に６時間
、Ｐ２Ｏ５を存在させて乾燥する。
、Ｐ２Ｏ５を存在させて乾燥する。
収率・８９％。
融点：１７４−１７６°Ｃ０
３，２６−メヂルーＮ、Ｎ−ジメヂル−２−（４−メチ
ルフェニル）−α−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−アセタミド・塩酸塩（化合物■）面記の操作
で得られた化合物（ｌＶＸ４０ｇ）と１゜２−ジクロロ
エタン１８０吋とを０．５リツトル容量反応器に導入す
る。
ルフェニル）−α−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−アセタミド・塩酸塩（化合物■）面記の操作
で得られた化合物（ｌＶＸ４０ｇ）と１゜２−ジクロロ
エタン１８０吋とを０．５リツトル容量反応器に導入す
る。
この混合物を５０℃に加温し、塩化ヂオニル１１ 、２
２（の１，２−ツクａｏエタし３０＋（２溶液を１時間
かけて層加する。
２（の１，２−ツクａｏエタし３０＋（２溶液を１時間
かけて層加する。
反応温度を６０°Ｃｔ、、昇温さける。
次いで、この混合物を還流ｌ詰度で１５時間加温し、約
４０−５０℃に冷却して１．２−ジクロロエタン部分を
減圧下に留去して過剰のＳＯＣ＆ｔを除去する。
４０−５０℃に冷却して１．２−ジクロロエタン部分を
減圧下に留去して過剰のＳＯＣ＆ｔを除去する。
次いで、イソプロピルエーテル２００ａＱを加え、１０
℃に冷却して１．５時間攪ｒ１ミずろ。
℃に冷却して１．５時間攪ｒ１ミずろ。
得られた固形物をイソプロピルエーテル＋００ｘＱを用
いて洗浄し、オーブン中（５０−６０°Ｃ）で威圧下に
６時間乾燥する。
いて洗浄し、オーブン中（５０−６０°Ｃ）で威圧下に
６時間乾燥する。
収率・９７゜６％。
融点、１８６℃（分解点）。
３３、６−メヂルーＮ 、 Ｎ−ツメチル−２−（４−
メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリノン−３
−アセタミド及びその半酒石酸塩（化合物Ｉ）３．３．
１． ３．２でｉ外られた塩酸塩５０ｇを１リツトル容
量の反応器にてメタノール２５０．ｘＣに溶解する。
メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリノン−３
−アセタミド及びその半酒石酸塩（化合物Ｉ）３．３．
１． ３．２でｉ外られた塩酸塩５０ｇを１リツトル容
量の反応器にてメタノール２５０．ｘＣに溶解する。
次いで、水素化ホウ素ナトリウム２０ｇの水溶液（１５
０ｚＱ）を２−３分で素早く加える。
０ｚＱ）を２−３分で素早く加える。
攪拌を１．５時間行う。
重炭酸ナトリウム飽和溶液＋５０ｉ（！と水２５０ｍＱ
とを加え、完全に沈澱させる。
とを加え、完全に沈澱させる。
明褐色の沈澱物を濾取し、大量の水で洗浄してオーブン
で１８時間乾燥する。
で１８時間乾燥する。
収率；６２％
融点：１９４−１９６℃
３．３．２ 化合物（１）２５ｇをメタノール１８０
ｍＱに溶解する。
ｍＱに溶解する。
次いで、Ｌ（＋）−酒石酸６．１ｇのメタノール（６（
１＋Ｑ）溶液を加え、結晶化させる。
１＋Ｑ）溶液を加え、結晶化させる。
収率：９４％。融点：１９７℃。
実施例４ Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−６−クロロ−
２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−アセタミド ４．１．Ｎ、Ｎ−ジーｎ−プロピル−６−クロロ−２−
（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシイミダゾ［１
、２−ａｌピリジン−３−アセタミドＲ，及びｎ ｔ
ｈ’ ｎ−プロピル基であり、Ｒ３がメヂル基の式（Ｉ
ｌｌ）で示される化合物（５６，５１１Ｑ、、０゜２２
６ ｍｏｌ）と、水６７籾、酢酸２８ｊ！Ｑ及び１２Ｎ
濃塩酸Ｇ７ｍＱとの混合物を５０°Ｃで２０分間攪拌す
る。次いで、酢酸ナトリウム８３．３ｇ（１ｍｏｌ）を
加え、３０分間攪拌する。次いで、６−クロロ−２−（
４−クロロフェニル）イミダゾ［１、２−ａコピジノン
５０ｇ（０、１９ｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０°
Ｃで２時間攪拌する。
２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−アセタミド ４．１．Ｎ、Ｎ−ジーｎ−プロピル−６−クロロ−２−
（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシイミダゾ［１
、２−ａｌピリジン−３−アセタミドＲ，及びｎ ｔ
ｈ’ ｎ−プロピル基であり、Ｒ３がメヂル基の式（Ｉ
ｌｌ）で示される化合物（５６，５１１Ｑ、、０゜２２
６ ｍｏｌ）と、水６７籾、酢酸２８ｊ！Ｑ及び１２Ｎ
濃塩酸Ｇ７ｍＱとの混合物を５０°Ｃで２０分間攪拌す
る。次いで、酢酸ナトリウム８３．３ｇ（１ｍｏｌ）を
加え、３０分間攪拌する。次いで、６−クロロ−２−（
４−クロロフェニル）イミダゾ［１、２−ａコピジノン
５０ｇ（０、１９ｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０°
Ｃで２時間攪拌する。
２０℃に冷却した後、ＩＯＮ水酸化ナトリウムを約１０
０ｘｃ加えてｐ ＨをｌＯに１週節し、環境温度で１６
時間攪拌して生成物を沈澱させる。得られた沈澱物を濾
取し、水１００ｊ！ｃで４回洗浄し、減圧下オーブン中
で（７０°Ｃ，２０ミリバール）乾燥する。収率９３８
％。融点：１３３°Ｃ０４，２，６−クロロ−Ｎ 、
Ｎ−ノーロープロピル−２−（４−クロロフェニル）−
α−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−アセ
タミド・塩酸塩面記の操作で得られた化合物１００ｇ（
０，２３７ｍｏｌ）の１．２−ジクロロエタン（３４０
Ｒ４）懸Ｅ液を、塩化ヂオニル２１．６ｍＣ（０，３ｍ
ｏ［）の１．２−ジクロロエタン（１００ｘＣ）溶液に
加える。
０ｘｃ加えてｐ ＨをｌＯに１週節し、環境温度で１６
時間攪拌して生成物を沈澱させる。得られた沈澱物を濾
取し、水１００ｊ！ｃで４回洗浄し、減圧下オーブン中
で（７０°Ｃ，２０ミリバール）乾燥する。収率９３８
％。融点：１３３°Ｃ０４，２，６−クロロ−Ｎ 、
Ｎ−ノーロープロピル−２−（４−クロロフェニル）−
α−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−アセ
タミド・塩酸塩面記の操作で得られた化合物１００ｇ（
０，２３７ｍｏｌ）の１．２−ジクロロエタン（３４０
Ｒ４）懸Ｅ液を、塩化ヂオニル２１．６ｍＣ（０，３ｍ
ｏ［）の１．２−ジクロロエタン（１００ｘＣ）溶液に
加える。
この混合物を環境温度で１６時間攪拌する。次いで、ガ
ス放出が停止するまで、加温して７０℃に１時間保つ。
ス放出が停止するまで、加温して７０℃に１時間保つ。
次いで、溶媒１４０ｍＱを減圧下で留去する。
１０℃に冷却する一方、ジイソプロピルエーテル３４０
１Ｑを加え、沈澱物の析出を完了させる。
１Ｑを加え、沈澱物の析出を完了させる。
この温度で１時間攪拌した後、沈澱物を４回取し、ジイ
ソプロピルエーテル１００Ｒ（ｉで２回洗浄し、減圧下
（６０°Ｃ，ｌＯミリバール）で８時間乾燥する。収率
・９Ｃ％。融点 １９０°Ｃ（分解点）。
ソプロピルエーテル１００Ｒ（ｉで２回洗浄し、減圧下
（６０°Ｃ，ｌＯミリバール）で８時間乾燥する。収率
・９Ｃ％。融点 １９０°Ｃ（分解点）。
４．３．Ｎ、Ｎ−ノーｎ−プロピル−６−クロロ２
（４−クロロフェニル）イミダゾ［１、２−ａ］ピリノ
ン−３−アセタミド 反応器ジャケットに一５°Ｃのグリコールを還流さけて
環境ｌＬｔ度を２０℃にに（を持し、水素化ホウ素ナト
リウム（Ｎａ１３８．） １７ ｇ（０、３７ｍｏｌ）
の水溶液（４００＊Ｃ）を、前記の操作で得られた化合
物５０ｇ（０、ｌ Ｏ５ｍｏｌ）のイソプロパツール（
３００ｓＣ）懸濁液に２２分間かけて加える。ｌ１１７
間＆ｊ拌した後、水３００Ｒσを加えて再び１時間Ｊｅ
ｔｌ’ｌ、析出した固形物を濾取して水１５０ｍＱで８
回、ジイソプロピルエーテル７０ｙＱで３回洗浄し、オ
ーブン中で威圧乾燥する（６０°Ｃ１ｌＯミリバール）
。収率：５０％。融点：１３８−１３９℃（Ｂ多形）。
（４−クロロフェニル）イミダゾ［１、２−ａ］ピリノ
ン−３−アセタミド 反応器ジャケットに一５°Ｃのグリコールを還流さけて
環境ｌＬｔ度を２０℃にに（を持し、水素化ホウ素ナト
リウム（Ｎａ１３８．） １７ ｇ（０、３７ｍｏｌ）
の水溶液（４００＊Ｃ）を、前記の操作で得られた化合
物５０ｇ（０、ｌ Ｏ５ｍｏｌ）のイソプロパツール（
３００ｓＣ）懸濁液に２２分間かけて加える。ｌ１１７
間＆ｊ拌した後、水３００Ｒσを加えて再び１時間Ｊｅ
ｔｌ’ｌ、析出した固形物を濾取して水１５０ｍＱで８
回、ジイソプロピルエーテル７０ｙＱで３回洗浄し、オ
ーブン中で威圧乾燥する（６０°Ｃ１ｌＯミリバール）
。収率：５０％。融点：１３８−１３９℃（Ｂ多形）。
式（１）で示される他の化合物群は、上記の反応操作を
行えば製造することができる。
行えば製造することができる。
実施例に記載の方法によって製造される式（Ｉｌｌ）、
（ＩＶ）、（Ｖ）で示される化合物群を以下の表に？ト
げる。
（ＩＶ）、（Ｖ）で示される化合物群を以下の表に？ト
げる。
第１表
第２表
第３表
反応式
％式％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｙは水素若しくはハロゲン原子又はＣ＿１−Ｃ
＿４アルキル基であり、Ｘ＿１及びＸ＿２は互いに独立
して水素若しくはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基又はＣＦ＿３、ＣＨ
＿３Ｓ、ＣＨ＿３ＳＯ＿２若しくはＮＯ＿２基であり、
Ｒ＿１及びＲ＿２は互いに独立して水素原子又は直鎖状
若しくは分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基（但し、Ｒ
＿１及びＲ＿２は同時に水素原子になることはできない
）である］で示されるイミダゾピリジン類の製造方法で
あっで、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるイミダゾピリジンを式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基であり、基
Ｙ、Ｘ＿１、Ｘ＿２、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記の定義と
同意義である］ で示される化合物と、塩素系溶媒又は酸性溶媒中、温度
２０−１００℃で反応させ、次いで式（IV）▲数式、化
学式、表等があります▼（IV） で示される得られた化合物を塩素放出化合物と、塩素系
溶媒中で反応させ、最後に、得られた式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で示される化合物を還元剤と反応させ、要すれば得られ
た化合物をその塩に変換することを特徴とする式（ I
）で示される化合物又はその塩の製造方法。 ２、還元剤がＮａＢＨ＿４、ＬｉＢＨ＿４、Ｚｎ（ＢＨ
＿４）＿２、亜ニチオン酸塩若しくはこれらの誘導体又
はＺｎ／ＨＣｌ混合体である第１項に記載の方法。 ３、塩素放出化合物が塩化チオニル、塩化ホスホリル、
ホスゲン又は塩化オキサリルである第１項に記載の方法
。 ４、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は互いに独立して水素原子又
は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基（
但し、Ｒ＿１及びＲ＿２は同時に水素原子になることは
できない）であり、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基
である］て示される化合物。 ５、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｙは水素若しくはハロゲン原子又はＣ＿１−Ｃ
＿４アルキル基であり、Ｘ＿１及びＸ＿２は互いに独立
して水素若しくはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基又はＣＦ＿３、ＣＨ
＿３Ｓ、ＣＨ＿３ＳＯ＿２若しくはＮＯ＿２基であり、
Ｒ＿１及びＲ＿２は互いに独立して水素原子又は直鎖状
若しくは分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基（但し、Ｒ
＿１及びＲ＿２は同時に水素原子になることはできない
）である］で示される化合物。 ６、式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｙは水素若しくはハロゲン原子又はＣ＿１−Ｃ
＿４アルキル基であり、Ｘ＿１及びＸ＿２は互いに独立
して水素若しくはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基又はＣＦ＿３、ＣＨ
＿３Ｓ、ＣＨ＿３ＳＯ＿２若しくはＮＯ＿２基であり、
Ｒ＿１及びＲ＿２は互いに独立して水素原子又は直鎖状
若しくは分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基（但し、Ｒ
＿１及びＲ＿２は同時に水素原子になることはできない
）である］で示される化合物。 ７、式（III）で示される化合物の製造方法であって、
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は互いに独立して水素原子又
は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基で
あるが、但し、Ｒ＿１及びＲ＿２は同時に水素原子にな
ることはできない］ で示される化合物をアセトニトリル中、ナトリウム・ア
ルコキシド及び／又はアルコールと反応させることから
なる方法。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005538980A (ja) * | 2002-07-15 | 2005-12-22 | サイノファーム タイワン リミテッド | イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド類の調製方法 |
| JP2006137778A (ja) * | 2000-04-24 | 2006-06-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | ゾルピデムヘミタートレイト |
| JP2006516139A (ja) * | 2002-12-18 | 2006-06-22 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | ヘテロアリールアセトアミド化合物の合成 |
| JP2008503578A (ja) * | 2004-06-22 | 2008-02-07 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | 水分含量を減少させた反応混合物からのヘテロアリールアセトアミドの合成 |
| JP2009510163A (ja) * | 2005-10-03 | 2009-03-12 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | ヘミ酒石酸および酒石酸ゾルピデム多形の製造方法 |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2032455T3 (es) * | 1986-01-22 | 1993-02-16 | Synthelabo | Procedimiento para preparar derivados de 3-acilaminometil-imidazo (-1,2-a)piridinas. |
| FR2615513B1 (fr) * | 1987-05-21 | 1989-07-13 | Synthelabo | Derives d'acylaminomethyl-3 tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO1999063977A2 (en) | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical combination comprising a tricyclic compound and at least one of zolpidem, zopiclone, triazolam and brotizolam for treating or preventing sleep disorders |
| ES2151834B1 (es) * | 1998-08-06 | 2001-08-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales. |
| ES2195510T3 (es) | 1999-03-25 | 2003-12-01 | Synthon Bv | Derivados de imidazopiridina y procedimiento para prepararlos. |
| DE60020814T2 (de) * | 1999-03-25 | 2006-05-04 | Synthon B.V. | Zolpidem salze |
| US6333345B1 (en) * | 1999-05-14 | 2001-12-25 | Sepracor, Inc. | Methods of using and compositions comprising N-desmethylzolpidem |
| US6399621B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-06-04 | American Cyanamid Company | N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) * | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| AU5066101A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
| EP1604663A1 (en) * | 2000-04-24 | 2005-12-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Zolpidem Hemitartrate Form H Solvate |
| IT1318624B1 (it) | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Dinamite Dipharma S P A In For | Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi. |
| WO2002014306A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Cilag Ag | Process for the preparation of imidazopyridines |
| US6596731B2 (en) | 2001-03-27 | 2003-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives |
| DE10121638A1 (de) * | 2001-05-03 | 2002-11-14 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen |
| US20020183522A1 (en) | 2001-05-03 | 2002-12-05 | Markus Sauter | Process for preparing zolpidem |
| US20040241100A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-12-02 | Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. | Nasally administrable compositions of zolpidem and methods of use |
| GB0311457D0 (en) * | 2003-05-19 | 2003-06-25 | Sciencom Ltd | New therapeutic use |
| DK1691811T3 (da) | 2003-12-11 | 2014-10-20 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Kombination af et sedativ og en neurotransmittermodulator og fremgangsmåder til forbedring af søvnkvaliteten og behandling af depression |
| WO2006008636A2 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of zolpidem and its hemitartrate |
| EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
| EP2275096A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-07-13 | Braincells, Inc. | Neurogenesis via modulation of the muscarinic receptors |
| AU2006303000A1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-04-26 | Mallinckrodt Inc. | Polymorph transformation of Zolpidem in tablet matrix |
| EP1940389A2 (en) | 2005-10-21 | 2008-07-09 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by pde inhibition |
| JP2009513672A (ja) | 2005-10-31 | 2009-04-02 | ブレインセルス，インコーポレイティド | 神経発生のｇａｂａ受容体媒介調節 |
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| US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
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| KR20090064418A (ko) * | 2006-09-08 | 2009-06-18 | 브레인셀즈 인코퍼레이션 | 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물 |
| US20080145425A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Pliva Research & Development Limited | Pharmaceutical composition of zolpidem |
| WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
| CN103360387B (zh) * | 2012-03-28 | 2016-12-14 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种制备化合物唑吡坦的方法 |
| KR101704589B1 (ko) * | 2016-07-12 | 2017-02-08 | 주식회사 뉴트라팜텍 | 후박 추출물 및 신이 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진용 및 치주염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN107793415A (zh) * | 2016-12-01 | 2018-03-13 | 湖南省食品药品检验研究院 | 酒石酸唑吡坦杂质的合成方法 |
| CN106749237A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 酒石酸唑吡坦及其中间体的制备方法 |
| CN114057727B (zh) * | 2020-07-31 | 2024-02-27 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种唑吡坦中间体的合成方法 |
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Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
| GR68765B (ja) * | 1979-06-20 | 1982-02-17 | Rohm & Haas | |
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-
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006137778A (ja) * | 2000-04-24 | 2006-06-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | ゾルピデムヘミタートレイト |
| JP2006249105A (ja) * | 2000-04-24 | 2006-09-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | ゾルピデムヘミタートレイト |
| JP2005538980A (ja) * | 2002-07-15 | 2005-12-22 | サイノファーム タイワン リミテッド | イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド類の調製方法 |
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| JP2008503578A (ja) * | 2004-06-22 | 2008-02-07 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | 水分含量を減少させた反応混合物からのヘテロアリールアセトアミドの合成 |
| JP2009510163A (ja) * | 2005-10-03 | 2009-03-12 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | ヘミ酒石酸および酒石酸ゾルピデム多形の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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