JPS63503225A - 経口投与用の持続的放出性薬剤の処方 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 “経口投与用の持続的放出性薬剤の処方。

本発明は、カプセル剤、錠剤、トローチ剤など投与後に規則的且つ持続的放出性 を有する固形の経口投与形態の薬剤を製造するに適した医薬の処方に関するもの である。

活性物質の溶解を遅延させると、胃腸内での吸収時間が延長され、そのために治 療効果を長くし、同時に副作用を回避しまたは、少なくとも減少するので、持続 的放出または遅効性薬剤の利点が、永い間よく知られている。

この目的のため、遅効性製剤は、若干の基準即ち、均−且つコンスタントな溶解 を生じさせ及びある延長されて期間にわたってを効であるという基準に合致しな ければならない。また大切なことは、その様な製剤は製造が簡単であり、製法に 再現性があり且つ多（の異なった物質について用いられるべきであるということ である。

錠剤またはカプセルの様な固形の経口投与形態の遅効性製剤を製造するためのい くつかの製法が知られている。これら製法のうちでは、遅延用の親水性基質がし ばしば用いられている。何故かというと、最終形態の製造が簡単かつ再現性があ り、漸進的かつ持続的な放出を得ることができ、多くの薬剤に適用可能であり、 かつ、経済的に有利であるからである。

親水性基質は、水に緩かに溶解後、圧縮またはカプセルに入れてよく画定された 形をとるポリマーから実質的に成っている、均一な混合物質と定義される。

錠剤が水または胃腸液の様な水性溶解媒体と接触すると、親水性ポリマーはゼラ チン状表面層を形成し、その層を通って水が緩かに内側に浸透して、ポリマーを 水和し膨張させる。次いでゲル状のポリマーは、それが完全に熔解して消失する まで、先ず最外層、次いで内側層へと徐々に溶解状態が進行する。

この様に、活性物質は、２つの同時性機序、即ち、ゼラチン層を通った拡散及び ゲル浸食によって全体として徐々に放出される。

これらの放出機序の最初のものは、非常に溶は易い薬剤の場合に効を奏するが、 第２０機序は、難溶性の薬剤の場合に効を奏する。

親水性抑制基質の製造に適したポリマーは、比較的に少ないが、この主Ｂについ ては、既にいくつかの特許及び刊行物がある。

ローライ　（Ｌｏｗｅｙ）の米国特許第４．２５９．３４１号、ローライ等の米 国特許第３，８７０，７９０号、ショアー（Ｓｃｈｏｒ）の米国特許第４，２６ ６．８４９号及び同米国特許第４，３５７．４６９号は、高度乾燥、加湿、加水 分解、酸化などの特殊処理を施したヒドロキシプロピルメチルセルロース単独ま たは他のセルローズ誘導対との混合物から成る親水性基質で錠剤を製造すること に関する。

また、ショアー等の米国特許第４．３６９，１７２号及び第４．　３８９．　３ ９３号は、１つ以上のタイプのかつよく規定された量のヒドロキシプロピフレメ チルセルローズを単独または、メチルセルローズ及び／またはソジウムカルボキ シメチルセルローズと混合して使用することに関する。

シェス（Ｓｈａｔｈ）等の米国特許第４，１６７．４４８号及び第４．　１２６ ．　６７２号は、ヒドロキシプロピルメチルセルローズを使用して、胃液の中で 浮遊状態に留まる様な組成を有する親水性基質で錠剤及び詳細には、カプセルを 製造することに関する。

インタナショナル　ジャーナル　オブ　ファーマシューテイカル　テクノロジー 　アンド　プロダクト　マヌ７７クチュア−（Ｉｎｔ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｐｈ ａｒｍ、　Ｔｅｃｈｎ。

＆　Ｐｒｏｄ、　Ｍｆｒ、）第５巻３号、第１〜９項、１９８４年に発表された ディ・エイ・アルダ−マン（Ｄ、Ａ、Ａｌｄｅｒｍａｎ）の”経口抑制放出投与 形態のための親水性基質に於けるセルローズエーテルの考察”という題の論文は 、抑制親水性基質を製造するためのヒドロキシプロピルメチルセルローズの使用 の問題を広く取扱っており、且つ、分子量、置換度、粒子サイズ分配、水和速度 などの様なヒドロキシプロピルメチルセルローズのい（つかの特徴的パラメータ の薬剤放出への影響を研究している。

本発明は、天然の親水性ポリマー、更に詳細にはポリサッカライドを錠剤、トロ ーチ、カプセルなどの形態の薬剤の投与のための親水性抑制基質を製造するのに 適した主成分として使用することに関する。天然のポリサンカライドのなかでは 、改質コーンスターチ、改質コーンフラワー、及びキサンガムが好適である。本 発明の主たる特徴は、まさに抑制基質を得るために天然のポリサンカライドを使 用することにあり、この目的は、現在までのところ単に、ヒドロキシプロピルメ チルセルローズを単独または主たる親木性ポリマーとして使用して達成されてい た。この関連文献では、更にこれらの天然のポリサンカライドが水溶液中でエマ ルジョン、サスペンション、クリーム、ラテックスなどを安定化するための濃縮 剤として一般に使用されており、そして、固形の基質を製造するための基本賦形 剤としてのそれらの使用には全く触れられていない。

本発明によれば、天然のポリサッカライドを使用することによって、持続的かつ 徐々に薬剤の放出をもたらす基質を得ることができることが実際に判明した。更 に、薬剤の溶解度や投与量に従って、製剤中の天然のポリサンカライドの量を変 えることによって、インビトロでの薬剤放出のパターンを変えることが可能であ る。事実、高分子量の親水性ポリマーである天然のポリサンカライドは、水また は胃腸液と接触すると、水または胃腸液が内部へ更に拡散することをコントロー ルするゼラチン状表面層の急激な形成、従って薬剤の放出をもたらす。

水または胃腸液は、徐々にポリマーをゼラチン状の塊に変形し次いでそれを溶解 する後続層で、基質の内部に浸透し、一方、活性物質が同時に放出される。

天然のポリサッカライドの他の利点は、薬剤の投与量及び溶解性に拘らず、経済 的な再現性ある処方を採用することにより、多くの薬剤の放出を延ばすことがで きることである。

天然のポリサンカライドの更に他の利点は、１日に１回だけの投与を可能にする 、２４時間にも達する長時間の間でも薬剤を放出する遅延基質を含有する製剤を 製造することができることである。

キサンガムは、高分子量の天然の炭水化物であり、更に詳しくは、微生物キサン トモナス　カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ　ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ） の醗酵法により製造される細胞外バイオポリサンカライドである。この天然ポリ マーの構造、分子量及び溶解性は、厳格にコントロールされた操作条件の下でコ ンスタントであり且つ、再現性がある。ケルトン（Ｋｅｌ　ｔｏｎ）及びケルザ ル（Ｋｅｌｚａｎ）の登録商標名でも知られているキサンガムは、食品、薬剤及 び化粧品分野などの多くの分野で使用されている。これらの場合、溶液中におけ るキサンガムによって与えられるエマルジョンまたはサスペンションの濃縮及び 安定化性が用し１られる。商標インスタントクリアゲル（ｉｎｓｔａｎｔ　Ｃｌ ｅａｒｇｅｌ）の名で知られる、予め調理された改質コーンスターチが、概ね全 部の澱粉と同様に、濃縮、結合、安定化またはゲル化剤として、特に例えば食品 １薬では例えば、よく冷凍されたデザート、マヨネーズ及びソース一般の濃縮剤 として用いられる。

以下の記述では、キサンガムだけが一般的に挙げられるが、同じ議論１、他の澱 粉や改質穀粉及び一般的にすべての天然の親水性ポリサンカライドであるインス タントクリアゲルの場合にも当てはまる。

本発明によって、その中のキサンガムが薬剤の溶解を遅延させる効果をもつ親水 性基質を製造するために、キサンガムを使用して固形製剤の処方に対してもキサ ンガムの性質を利用することができることが判った。

基質は、キサンガム単独または、最高のインヴイヴオでの生物学的利用能及び効 率に達するのにより適したものを得るため薬剤の放出カーブを変える効果をもつ 、キサンガムと他の天然または合成ポリマーとの混合物から成ることができる。

従って、次のものをキサンガムに混合することができる：１）メチルセルローズ 、ヒドロキシエチルセルローズ、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ゼラチ ンなど水中で水和し、熔解するポリマー；２）セラック、セルローズアセトフタ レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ズフタレート 依存溶解度を有するポリマー； ３）ヒドキシプロピルメチルセルローズ、改質澱料及び天然ゴムなど水中で水和 し溶解するポリマー。

従って、基質は、３１％と１００％との間、好ましくは５０％と１００％との間 で変化するパーセントテージのキサンガム単独、または、０％と６９％との間、 好ましくは０％と５０％との間の量の、上記３グループのうちの１グル一プ以上 のポリマーと混合したキサンガムから成る。

遅延基質は、適当な装置中で、接続放出形態で投与されようにする薬剤と混合さ れる。可能性のある薬剤のなかで、次のものが、単に例示的な非限定的な例とし て挙げられる： アドレナリン性アミン（エチルエフリン、フェニルエフリン、フェニルプロパツ ールアミン、ｄ−プソイドエフェドリン）、鎮痛剤（スコポラミン、及びその他 のベラドンナアルカロイド、パバベリン及びその誘導体）、抗ヒスタミン剤（ブ ロンコフェニラミン、クロロフエニラミン、ジフェニルビラリン、シメンヒドリ ナート）、食欲減退剤（ノルプソイドエフェドリン、フェネルミン、ジエチルプ ロピオン、フェノンラミン）抗ぜんそく剤（テオフィリン、スルブタモール、テ ルブタリン）、抗狭心性剤（イソソルビドー５−モノニトレート、イソソルビド ジニトレート、ペンタエリスリトール、テトラニトレート、ニトログリセリン、 ニフェジピン、ジルチアゼム）、抗炎症剤及び解熱剤（インドメサシン、イブプ ロフェン、ケトプロフェン、アセチルサリチル酸、バラセフモール、ツェナセチ ン）、降圧剤にフェンピン、ヒドロラジン、プラゾシン、ベラパミル）、抗うつ 剤（アニトリプチリン、リチウム塩）、鎮咳剤（デキストロメトルファン、ノス カピン、コディン）、胃腸薬（シメチジン、ラニチジン、メトクロプラミド）、 抗不整脈剤（プロ力インアミド、リドカイン、フレカイニド、プロポフェノン） 、鎮痛剤（モルフイン）、ビタミン類（アスコルビン酸）及び医薬分野で用いら れているそれらの塩。

ポリマー及び薬剤のほかに、製剤の中には、製剤の特性を改良するために、当業 者によって通常用いられる不活性の賦形剤も用いられる。

かくして、粉末の流動性、外観、味、薬科正確度などを改良するため、例えば、 潤滑剤、染料、甘味料、調味料、不活性賦形剤などが錠剤の製造に加え得る。

薬剤の放出を遅延させるために用いられる基質の量は、従って、製剤が単に薬剤 と基質とだけから成るか、または、活性物質の溶解度が高いか低いかまたは薬用 量が高いか低いかに従って、他の賦形剤がより多く、または、より少ない量で存 在しているかによって、広い範囲で変えられる。

従うて、基質は製剤の重量パーセントで１０％乃至８０％の間、好ましくは２０ ％乃至６０％の間で変わり得る。

以下の例は、本発明を一層明確にすることを意図するものであり、そして、多く の変形が当業者に容易に明らかであり得る様に、これらの例は、本発明の範囲を 限定するものでないことがが理解されるべきである。

去施例土二主 次表に示すパーセントの遅延物質を含有するテオフィリン（薬用量３５〇−ｇ） の持続性放出錠が製造された２ １　２７、　３　９．　０ ２　１９．８　９．９ ３　１０．１　１０．１ 各３５Ｑｍｇの錠剤が次の賦形剤で製造された：１）テオフィリン　１０５．０ 　３５０．０　１０５．０　３５０．０　１０５．０　３５０．０２）キサンガ ム　４５．０　１５０．０　３０．０　１００．０　１５．０　５０．０４）フ レームシリカ　０．６　２．０　０．６　２．０　０．６　２．０５）ステアリ ン酸　０．８　３．０　０．９　３．０　０．９　３．０マグネシウム 成分１，２及び３が１５分間混合された。

次いで、成分４が加えられ、更に１５分間の混合の後に成分５も加えられた。

混合物が１０分間攪拌され、次いで、２つの断裂線を有するろうそく形の錠剤約 ２５０個をつくるため、１５　Ｘ　６ｍｍ　（ｒ　＝　５．Ｑｏ＋ｍ）のきねを 有する錠剤機で圧縮された。

次の特性を有する試料が得られた： １　５５５　５．８８　１３．１　０．２６２　５０５　５．３３　１３．４　 ０．２０３　４５５　４．８５　１３．７　０．２２錠剤の硬さは、装置Ｅｒｗ ｅｋａ　ＴＢＩ（２８を用いて、’Ｉｔ　７％度は、装ｆｉＲｏｃｈｅＦｒｉａ ｂｉ　Ｉａｔｏｒを用いて、２５ｒｐｍで４分間の回転後の錠剤１０個の重量ロ スをチェックして決定された。

錠剤のインビトロ放出は、米国薬局方第２１版、１２４４頁に記載されている回 転ブレード法を用い、分析の種類に従って３７℃に予熱した５００ｍ１の人工胃 液（ｐＨ１，２）または５００…Ｉの人工腸液（ｐＨ６，８）を含有する適当な 容器を使用して決定された。

容器が閉じられ、そして攪拌器が１５Ｏｒｐｍの速度に調製された。各容器には 、３５０ｍｇの活性物質に相当する１個の錠剤が加えられた。

予め決められた１、２．　４．　８．　１２及び１４時間の間隔で、５ｍｌの試 料１５個が取られ、そして、容器が同量の液で再充填された。試料が適当に希釈 され、１００ＮＨｃｌで波長２７０ｎｍの分光光度計で標準対照に対して分析さ れた。

次表に示す分析結果は、チオフィンの放出が基質の組成に従って１２時間または それ以上の時間内に生じることを示している。

１　１．２　１０．５　１７．０　２７．２　４０．７　５１．９　５８．２６ ．８　７．８　１２．８　２２．４　４７．８２　１．２　１１．８　１Ｂ、８ 　３０．３　４９．８　６１．４　６６．３６．８　９．１　１５．７　２４． ９　４８．１３’　１．２　１７．２　２５．６　３９．７　７１．４　９３． ８　１００．０６．８　１５．６　２５．６　４２．５　７０．６大施伝↓二ｌ テオフィリンの錠剤（薬用量３５０ｍｇ）がつくられた。その中の遅延物質は、 下記の量で存在している。二 ４　１１．０　５．５　５．５ ５　１０．９　１０．９　−−− 次の賦形剤を有する各３５Ｑｍｇの錠剤が作られた：テオフィリン　１０５．０ 　３５０．０　１０５、Ｏ３５０，０１）　キサンガム　１５．０　５０．０　 １５．０　５０．０４）フレームシリカ　０．６　２．０　０．６　２．０実施 例１−３に記載された態様で混合が行われた。混合物は、二重破砕線を存するろ うそく形の錠剤約２５０個をつくるため、１５Ｘ６＋ｎｍ　（ｒ＝５．　０ＩＩ 耐のきねを有する錠剤機で圧縮された。試料は、次の特性を有していた：４　４ ５７　４．８７　１３．４　０．１５　４５７　４．８５　１３．７　０．１錠 剤の硬さ及び摩損度は、実施例１−３に記載された装置を用いて測定された。

インビトロでの放出をチェックするため、実施例１−３で用いられた同じ方法が 採用され、次表に示す結果が得られた。表からキサンガムをベースにした基質に よる薬剤の遅延された放出をみることができる。

４　１．２　１７．８　２９．０　４７．４　Ｂｏ、２　９５．９６．８　１２ ．６　２３．２　３８．７　５８．８　７９．７５　１．２　１５．３　２５． １　４０．５　６５．５　８８．７　１００６．８　１２．３　２１．０　３４ ．２　５５．１　８１．４　１００実施炎亙 遅延物質として２２％のキサンガムを含有するテオフィリン錠剤（薬用量３５０ ｍｇ）がつくられた。錠剤は次の組成を有した：テオフィリン　１０５．０　３ ５０．０キサンガム　３０．０　１００．０ フレームシリカ　０．６　２．０ ステアリン酸マグネシウム　０．９　３．０実施例１−３と同様に混合が行われ た。混合物は、次の特性とインビトロ放出とを有する二重破砕線をもつ約２５０ 個のろうそく形の錠剤をつくるため、１５　Ｘ　６ｍｍ　（ｒ　＝　５ｍｍ）の きねを有する錠剤機で圧縮した：６　４５５　４．８５　１３．７６　０．２６ 　１．２　１２．５　２０．２　３１．２　４５．９　５８．１　６３．８６． ８　７．６　１３．８　２５．４　４５．９　Ｂ８．９　１００．０入光斑１ 遅延用基質の成分として１６．６％のキサンガム及び１６．６％のヒドロキシプ ロピルセルローズを含有する５　Ｑｍｇのアミトリブチリン遅延剤の錠剤がつく られた。

５０ｍｇの錠剤は、次の賦形剤を用いてつくられた：アミトリブチリン　２５　 ５０．０ キサンガム　１０　２０．０ ヒドロキシプロピルセルローズ　１０　２０．０ラクトース　１３．７５　２７ ．０ フレームシリカ　０．２５　０．５ ステアリン酸マグネシウム　１．００　２．０実施例１−３と同様に混合が行わ れた。混合物は、約３５０個の平らなろうそく形錠剤をつくるため、４％９ｍｍ のきねを有する錠剤機で圧縮された。試料は次の特性を有したニ ア　１２０　７．０６　０．１ 錠剤の硬さと摩損度とは、実施例１−３に記載された装置を用いて測定された。

インビトロでの放出をチェックするため、実施例１−３で用いた同じ方法が採用 され、次の結果が得られたニ ア　１２．２　３３．３　４８．８　７２．８　１００大施±■二旦 メトクロプラミド塩酸塩の遅延錠剤が、２９．２％のキサンガム、１４．６％の ヒドロキシプロピルセルローズ及び１４．６％のヒドロキシプロピルメチルセル ロース（実施例８）または３１．９％のキサンガム及び３１．９％のヒドロキシ プロピルメチルセルローズ（実施例９）を遅延用ｉｔとして含有する薬用量３０ ｍｇのメトクロプラミドで製造された。

３０ｍｇメトクロプラミドの錠剤は、次の賦形剤を用いて製造された：メトクロ プラミド塩酸塩　１６．８　３３．７　１６．８　３３．７キサンガム　１７． ５　３５．０　１７．５　３５．０ヒドロキシプロピルセルローズ　８．７　１ ７．５吹付乾燥ラクトース　５．１　１０．３フレームシリカ　１．０　２．０ 　１．０　２．０ステアリン酸マグネシウム　２．０　４．０　２．０　４．０ 実施例１−３と同し方法で混合が行われた。混合物は、次の特性を有する約５０ ０個の平たいろうそく状の錠剤をフくるため、４％９ｍｍのきねを有する錠剤機 で圧縮された： ８　１２３　９．８　０．２ 錠剤の硬さと摩損性とは、実施例１−３に記載された装置を用いて測定された。

インビトロでの放出をチェックするため、実施例１−３と同じ方法が用いられた 。唯一の違うところは、撹拌機が１５ｒｐｍの代わりに１２５ｒｐｍの速度にセ ントされた点である。

メトクロプラミドの錠剤は、次のインビトロでの放出を示した：８　１．２　４ １．２　５９．５　Ｂ２．Ｅｌ　９６．３　１００．０６．８　３５．２　４９ ．１　６８．７　８２．０　９ｘ：３９７．６９　１．２　３４．１　４９．９ 　７１．６　９４．０　１００．０６．８　２８．６　４１８　６Ｑ、７　８２ ．０　９４．１　９９．２遅延物質として５８．６％のキサンガムを含有する３ ０ｍｇメトクロプラミドのメトクロプラミド塩酸塩の遅延錠剤からつくられた。

３０ｍｇメトクロプラミド錠剤は、次の賦形剤を用いて製造された：メトクロプ ラミド塩酸塩　１６．８　３３．７キサンガム　３５．１　７０．３ 吹付乾燥ラクトース　５．０　１０．０フレームシリカ　１．０　２．０ ステリアン酸マグネシウム　２．０　４．０実施例１−３と同し方法で混合が行 われた。混合物は、次の特性を有する約５００個の平らなろうそく状錠剤をつく るため、４％９ｍｍのきねを有する錠剤機で圧縮された： 錠剤の硬さ及び摩損度は、実施例１−３に記載された装置を用いて測定された。

インビトロでの放出をチェックするため、実施例８及び９で用−いた同じ方法が 採用された０錠剤は、次のインビトロでの放出を示した；１０　１．２　４３． ８　６１．５　８４．０　１００６．８　２７．８　４１．８　６１．６　８５ ．４　９３．５　９８．６実施開１上ニ１１ 次表に示すパーセンテージの遅延物質を含有する薬用量３５０ｍｇのテオフィリ ン遅延錠剤がつくられた： １１　２６．９　９．０ １２　１９．７　９．０ １３　ｉｏ、９１０．９ ３５０ｍｇの錠剤が次の賦形剤を用いてつくられた：テオフィリン　１０５　３ ５０　１０５　３５０　１０５　３５０フレームシリカ　０．６　２　０．６　 ２　０．６　２二つの断裂線を有する約２５０個のろうそく形錠剤をつくるため 、１５×６ｍｍ　（ｒ　＝　５ｍｍ）のきねを有する錠剤機で圧縮された。試料 は、次の特性を示した； １１　５５７　５．００　１３．１　０．１１２　５０７　５．５６　１３．７ ０．１１３　４５７　５．１２　１５．６　０．１錠剤の硬さ及び摩損度は、実 施例１−３に記載して装置を用し１で測定された。

アゲル（商標）をベースにした基質による薬剤放出の遅延効果をみることができ る： １１　１．２　２０．２　３８．１　６０．３　８１．２１２　１．２　２８． ３　４５．１　６８．５　８１３．１１３　１．２　２８．１　３５．４　４８ ．７　７１．９　Ｂ７．０　９３．５６．８　３１．２　３７．９　４９．６　 ７０．０　Ｂ４．７　９１．５大施胴上↓ 遅延物質として２２％のインスタントクリアゲル（商標）を含有する薬用量３５ 　Ｑｍｇのテオフィリン錠剤がつくられた。錠剤は、次の組成を有した：テオフ ィリン　１０５　３５０ インスタントクリアゲル　３０　１００フレームシリカ　０．６・　２ ステアリン酸マグネシウム　１．５５ 実施例１−３と同様に混合が行われた。混合物は、次の物性とインビトロでの放 出とを有する２つの断裂線つきの約２５０個のろうそく形錠済１をつくるため、 １５　Ｘ　６ｍ＋＊　（ｒ　＝ｔ−５ｍｍ）のきねを有する錠剤機で圧縮された ；１４　４５７　５．００　１４．１　０．１１４　１．２　２Ｂ、１　３５． ４　４Ｂ、７　７１．９実施例よ工 次の組成を有し遅延物質として３３．３％のキサンカ゛ムを含有するテオフィリ ン（薬用量１００ｍｇ）の硬いゼラチンカプセル（サイズ１、透明な中間色）が つくられた： テオフィリン　３０　１００ キサンガム　６０　２００ 実施例１−３と同様に混合物がつくられた。

１００個のカプセルをつくるため、ズーマ型（Ｚｕｍａ　ｔｙｐｅ）の研究室用 カプセル充填機を用いてカプセルが充填された。

インビトロでの放出をチェフクするため、実施例１−３で用いたのと同じ方法が 採用された。唯一の変更は、１５０ｒｐｍの代わりに７５ｒｐｍの速度にセント されたことである。

カプセルからのテオフィリンの放出は、次のインビトロ放出で示されるキサンガ ム基質によって遅延された： １５　１．２　２１．２　３６゜３　６０．１　８３．０従って、上述の記載及 び実施例から、所望の目的が十分に達成されることが明らかであり、一方、本発 明の精神及び目的から離脱することなく、かつ付属した請求の範囲に定義されて いるその保護の範囲外に出ることなしに、多くの変更、修正、成分の追加及びま たは置換が、本発明の処方になされ得ることも理解されるべきである。

国　！！！　謔　審　朝　牛 ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＨＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　５ＥＡＲｃＨＲＥＰ ＯＲＴ　０ＮｒＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　ＡＰＰＬＩＣＡ？ｒＯＮ　Ｎｏ、　 ＰＣＴ／Ｅｌ’　８７１００１２４　（ＳＡ　１６Ｂｍ４）

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．１以上の活性物質と、遅延効果を与え天然ポリサッカライド基質とから成る こと特徴とする、規則的かつ持続的放出性を有する固形投与形能を製造するため の処方。
2. ２．天然ポリサッカライドがキサンガムであることを特徴とする請求の範囲第１ 項に記載の処方。
3. ３．１以上の活性物質と、遅延効果を与えキサンガム及び水中または胃腸液の中 で緩やかに及び／または迅速に水和し溶解するまたは、溶解速度が媒体のｐＨ値 の関数である、１以上の天然または合成ポリマーから成る基質とから成ることを 特徴とする、規則的かつ持続的放出性を有する固形投与形を製造するための処方 。
4. ４．基質の成分の重量パーセントが、好適には５０−１００％のキサンガムと０ −５０％の１以上の該ポリマーであることを特徴とする、請求の範囲第３項に記 載の処方。
5. ５．基質が、キサンガムのほかに、ヒトロキシプロピルセルローズまたはヒドロ キシプロピルメチルセルローズまたはその混合物を含有することを特徴とする、 請求の範囲第３項に記載の処方。
6. ６．キサンガムの代りに予め調理された改質コーンスターチ（商標名インスタン トクリアゲル）が用いられることを特徴とする、請求の範囲第２項、第３項、第 ４項又は第５項に記載の処方。
7. ７．錠剤、カプセル、トローチなど徐放性薬剤固形形態を製造するために用いら れる、前記各請求の範囲のいずれかに記載の処方。
8. ８．１以上の活性物質及び遅延基質の成分のほかに所望の投与形態を得るために 、潤滑剤、染料、希釈剤−甘味料、調味料などの不活性賦形剤が用いられること を特徴とする、前記各請求の範囲のいずれかに記載の処方。
9. ９．基質が、１日当たり１回の授与を可能にするために薬剤放出を２４時間まで 延ばす様な組成を有することを特徴とする、前記各請求の範囲のいずれかに記載 の処方。
10. １０．前述した目的のために、実質的に前述した通りでありかつ、付属実施例に 例証された通りである、経口投与に適した徐放性薬剤を製造するための処方。