JPS63196522A

JPS63196522A - 抗消化性潰瘍剤

Info

Publication number: JPS63196522A
Application number: JP62029237A
Authority: JP
Inventors: Yasuaki Muto; 泰章武藤; Osamu Kitagawa; 治北川; Kazuhiro Kumagai; 熊谷　一紘; Masanao Watanabe; 正直渡辺; Etsuo Ogawa; 悦男小川; Kaname Takagi; 高木　要; Manki Komatsu; 小松　曼耆; Ichiro Yokoe; 横江　一朗; Yoshiaki Shirataki; 義明白瀧
Original assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-02-10
Filing date: 1987-02-10
Publication date: 1988-08-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は抗消化性潰瘍剤、更に詳細にはアヤメ科植物か
ら抽出された有効成分金含有する新規な抗消化性潰瘍剤
に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

天然物、特に植物中には種々の薬効を示すものが数多く
知られており、そのような植物には古くから民間薬とし
て用いられているものがある。例えばアヤメ科イリス属
植物のうち、ニオイイリス（Ｉｒ１ｓ　ｆｌｏｒｅｎｔ
ｉｎａ　Ｌ、）、ムラサキイリス（１，ｇｅｒｍａｎｉ
ｃａ　Ｌ、　）　、シゴリイリス（１，ｐａｌｌｉｄａ
　ＬＡＭＡＲＫ）　Ｏ根茎は、イリス根と称し多くは粉
末を散布薬、歯みがき粉、洗粉などの香料として用いら
れている。またイｆ　ハフ　（１，ｔｅｃｔｏｒｕｍ　
ＭＡＸＩＭ）は、機工を鳶尾根（えんびこん）と称し、
吐剤、下剤、咽頭癌に用いられている。

一方、数多くの抗消化性潰瘍作用を有する物質も天然物
から見い出されてはいるが、医薬品としての有効性、安
全性および有用性の観点から必らずしも満足すべきもの
ではなかった。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、植物から抗消化性潰瘍剤を抽出すべく鋭
意研究してきたところ、アヤメ科イリス属植物のアルコ
ール抽出物中に、優れた抗消化性潰瘍作用を有する成分
があることを見い出し、本発明を完成した。

すなわち【本発明はアヤメ科イリス属植物の機工よりア
ルコールで抽出したエキスからエーテルで抽出して得ら
れる、次の性質を有する画分を有効成分として含有する
ことを特徴とする抗消化性潰瘍治療剤を提供するもので
ある。

■溶解性クロロホルムに極めて溶けやすく、メタノール、エチル
エーテルに溶けやすく、酢酸エチル、ベンゼンにはやや
溶けにくい。

■総窒素量１．０重量慢以下。

本発明有効成分を含有するアヤメ科イリス属植物として
は、イチハツ、ニオイイリス、ムラサキイリス、シゴリ
イリス等が挙げられるが、イチハツが特に好ましい。

これらアヤメ科イリス属植物から本発明有効成分を抽出
するには、まずアヤメ科イリス属植物の根茎よりアルコ
ール抽出を行ない、次いで得られたアルコール抽出エキ
スよりエーテル抽出を行なうことによシ実施される。

アルコール抽出は、例えばアヤメ科イリス属植物の機工
を細切乾燥し、これにアルコールを添加して攪拌もしく
は放置した後、−過することにより実施される。用いる
アルコールとしては、メタノール、エタノール、イソゾ
ロノｑノール等が挙げられるが、メタノールが好ましい
。抽出操作は、１０〜８０℃で、１〜６時間攪拌下に行
なうのが好ましい。得られたアルコール抽出液は、減圧
下に濃縮することＫより、アルコール抽出エキスとする
のが好ましい。

エーテル抽出は、例えばアルコール抽出エキスを水に懸
濁し、これにエーテルを添加してエーテル層を分配抽出
することにより実施される。用いるエーテルとしては、
エチルエーテルが好ましい。抽出操作は、水懸濁液に対
し容量比で１〜１０、好ましくは２〜３のエーテルを添
加し、エーテル層を分取することにより行なわれる。得
られたエーテル層を減圧下に濃縮することにより、本発
明抗消化性潰瘍剤の有効成分が得られる。

斯くして得られた本発明の有効成分は、次の理化学的性
質を有する。

■総窒素量。

１、０重量係以下 ■呈色反応アンスロン硫Ｍｌ　反応、’）　−ヘルマン反応、ジア
ゾ反応、濃硫酸反応、水酸化ナトリウム反応、亜鉛−塩
酸反応および酢酸鉛反応に陽性である。

■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第１図 ■紫外線吸収スペクトル（メタノール溶液）第２図次に本発明の有効成分の薬理作用及び毒性を示す。

く薬理作用〉材料及び使用動物本発明の有効成分をトウイーン８０　（Ｔｗｅｅｎ　８
０）を０．１−含む１０％カルボキシメチルセルロース
ナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ　）水溶液に懸濁したものを
検体液とした。対照には、七の媒体のみを用いた。使用
動物は、Ｃｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）系ラット（体重１５０〜
１９０ｔ）を１群１０匹として用いた。

摘出した胃の内容物を排出した後、２％ホルマリン液１
０ｇＩｔを注入して食道側および十二指腸側の両端を動
脈フレメンで結紮し、２慢ホルマリン液中で固定した。

固定後、胃を火宅に沿って切開し、潰瘍発生の有無の観
察および実体顕微鏡（ｘｌＯ）下で、潰瘍係数〔潰瘍の
長さく皿）の合計〕を測定した。

統計処理潰瘍発生率（→は１群の使用動物数に対する潰瘍発生動
物数の百分率で示し、潰瘍係数（Ｕｌｃｅｒ　Ｉｎｄｅ
ｘ、　Ｕ、１．と略す）は各個体の潰瘍の全長の平均値
で示した。阻止率（→は下記の弐によシ算出した。

潰瘍係数の有意差検定Ｋ　ＦｉＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定
法を用い、対照群との間で行い、有意水準は危険率５優
未満（Ｐ＜０．０５）とした。

（１）インドメタシン潰瘍検体液もしくは媒体を１０　ｄ／に？経口投与し、１０
分後にインドメタシン（３０１１９／に＃）懸濁液５　
ｄ／Ｋｐを背部皮下に注射した。インドメタシン処置後
７時間絶食、絶水下に放電したのち頚椎脱臼により屠殺
して胃を摘出した。摘出胃を前記の如く処理して潰瘍の
観察、強度判定を行った。その結果を第１表に示す。

第１表＊＊：Ｐ＜０．０５（支））　アスｆリン潰瘍検体液もしくは媒体ｔ　１０　ｄ／ＫＰ経口投与し、３
０分後にアスぎリン（３００Ｑ／に９）懸濁液１０ｍｇ
／に５Ｊｔ’経口投与した。アスピリン投与後５時間絶
食、給水下に放置したのち、頚椎脱臼により層殺して胃
を摘出した。摘出前を前記の如く処理して潰瘍の観察、
強度判定を行った。その結果を第２表に示す。

第２表＊＊　：　Ｐ＜０．０５（３）　　ストレス潰瘍検体液もしくは媒体を１０−／にを経口投与し、３０分
後にラットを固定器に入れ、７時間水槽（２３±１℃）
内に浸漬したのち、頚椎脱臼により層殺して胃を摘出し
た。摘出前を前記の如く処理して潰瘍の観察、強度判定
を行った。その結果を第３表に示す。

第３表＊＊　：　ｐ＜ｏ、ｏ　５く毒性〉本発明の有効成分の経口投与における急性毒性試験をｄ
ｄＹ系雄性マウスを用いて行ったところ、２，０００１
１９／Ｋｌ／の経口投与においても全く死亡例はなかっ
た。

以上のような作用を有する本発明の有効成分を含有する
抗消化性潰瘍剤には、該有効成分の他に通常の医薬用製
剤に用いられる成分、例えば結合剤、滑沢剤、賦形剤、
崩壊剤、湿潤剤、添加剤、乳化剤、防腐剤等を配合する
ことができる。剤型としては、散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、液剤等の経口投与用の剤型が好ましい。結合
剤と、しては、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソ
ルビット、トラガント、？リピニルぎロリドン等が挙げ
られ、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、タル
ク、−リエチレングリコール、シリカ等が挙げられ、賦
形剤としては乳糖、砂糖、とうもろこし澱粉、リン酸カ
ルシウム、ソルビット、グリシン等が挙げられ、崩壊剤
とじては馬鈴薯澱粉、カルボキシメチルセルロースカル
シウム等が挙げられ、湿潤剤としてはラウリル酸ナトリ
ウム等が挙げられ、添加剤としてはソルビットシロップ
、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセル
ロース、カル〆キシメチルセルロース、ステアリン酸ア
ルミニウムダル、水素化食用脂等が挙げられ、乳化剤と
してはレシチン、モノオレイン酸ソルビタン、アラビア
ゴム等が挙げられ、防腐剤としてはｐ−ハイドロキシ安
息香酸ゾロぎル、ソルビン酸等が挙げられる。

本発明抗消化性潰瘍剤の投与量は、患者の年令、体重、
疾患の程度によって異なるが、経口投与の場合通常成人
で有効成分として一日当り１〜ｉ、ｏｏｏ叩／ＫＰが好
ましく、これは−日３回程度に分けて投与されるのが好
ましい。

〔発明の効果〕

本発明抗消化性潰瘍剤は、優れた消化性潰瘍治療作用を
有し、かつ安全性が高く、医薬として有用である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれにより制限されるものではない。

実施例１本発明有効成分の製造：アヤメ科イリス属植物であるイチハツ（Ｉｒ１ｓ　　ｔｅｃｔｏｒｕｍ　ＭＡＸＩＭ、　）根
茎を細切乾燥し、その１０００ｆにメタノール４０００
−を加え、８０℃で３時間加熱攪拌後温時ろ過し、第一
の抽出液を得る。残渣にメタノール４０００ｍｇを加え
上記操作を繰り返し第二の抽出液を得る。そして第一、
第二の抽出液を合わせ、５０℃以下で減圧にて濃縮乾固
し、メタノールエキス２８０ｆｔ−得た。

メタノールエキス２８０ｔに水５６０−を加え懸濁状態
としたのち、エチルエーテル１０００−で分配抽出し、
エチルエーテル層を得る。残った水層にエチルエーテル
１０００ｄ金加え、上記操作を二回くり返し、得られた
エチルエーテル層を合わせ、４０℃以下で減圧にて濃縮
乾固し、エチルエーテル画分（本発明の有効成分）６０
ｔを得た。

得られた本発明の有効成分は前記した理化学的性質を有
していた。

実施例２カプセル剤：本発明の有効成分（実施例１）３５０１９に、乳糖５０
１１９、結晶セルロース４６１ｇ、？リヒニルビロリド
ン１０ｍ１ｇ、タルク２１Ｉｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム２菖９のカプセル内容物を調製し、ゼラチンカプセ
ルに充填した。

実施例３錠剤：本発明の有効成分（実施例１）３５０１９に、乳糖５０
１ｇ、とうもろこし澱粉３７ｍｙ、アラビアゴム１０■
、タルク１凰９、ステアリン酸マグネシウム２３９を加
え、常法により１錠あたり４５０　ｍ９の錠剤を得た。

実施例４糖衣錠：本発明の有効成分（実施例１）２５０１ｇに乳１ｇ５５
ｍ９、）ウモロコシ澱粉３７．５８９、アラビアゴム＆
６ｍ９、ステアリン酸マグネシウＡＳＬ５ｍ？、メルク
２４１１ｇ、酸化ｆ　タン０．４１１９、炭酸カルシウ
ム４４１９、ゼラチン６η、白糖１２２８９および色素
を用い、常法に従い打錠、コーティング金施し、１錠あ
たり５５０１９の糖衣錠を得た。

実施例５内服液：本発明の有効成分（実施例１）２５（１９に、カル？キ
シメチルセルロースナトリウム５０■、？リオキシエチ
レン硬化ヒマシ油６０２５０　”９　、精製白糖５ｔを
加え精製水金加え全体を１００−とする内服液を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明抗消化性潰瘍剤の有効成分の赤外線吸収
スペクトルを、第２図は同紫外線吸収スペクトルを示す
図面である。以上出願人　ゼリア新薬工業株式会社第２図（ｎｍ）

Claims

【特許請求の範囲】１、アヤメ科イリス属植物の根茎よりアルコールで抽出
したエキスからエーテルで抽出して得られる、次の性質
を有する画分を有効成分として含有することを特徴とす
る抗消化性潰瘍治療剤。（１）溶解性クロロホルムに極めて溶けやすく、メタノール、エチルエーテルに溶けやすく、酢酸エチル、ベンゼンにはやや溶けにくい。（２）総窒素量１．０重量％以下。