JPS625942A - Ｌ−またはｄ−ｎ２−ベンジルオキシカルボニルリジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は１７−またはＤ　−Ｎ２−ベンジルオキシカル
ボニルリジンの製造方法に関するものである。

〔従来の技術〕

従来、Ｌ−４たはｌ）　−Ｎ”−ベンジルオキシカルボ
ニルリジンの製造方法として、Ｎ８−ベンジリチン−Ｌ
−リジンをベンジルオキ７カルボニルクロリドと反応さ
せてＮ２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ６−ベンジリ
デン−１、−リジンとしたのち、ベンジリデン基を酸で
除去して、Ｎ２−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ　−Ｉ
Ｊ　シンヲ得ル方法が知られている。（Ｊ、　Ａｎ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　８３゜〔発明が解決しようと
する問題点〕 Ｎ６−ペンジリデンーＬ−リジンは異性化しゃすく、６
位のベンジリデン基が一部２位に転位してＮ２−ベンジ
リデン−Ｌ−リジンを生成する性質を有している。その
ため、　Ｎ６−ペンジリデｙ　−Ｌ−ＩＪ　シンを出発
物質としてＮ２−ベンジルオキシカルボニル−し−リジ
ンを合成する従来の方法では、６位がベンジルオキシカ
ルボニル化されたＮ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ
−リジンが副生するため、Ｎ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジンの生成率が低下するばかりでなく、副
生じたＮ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジンを
除去するための精製操作が必要であった。また、異性化
を抑制するためにはマイナス数十度という低温での操作
が必要であり、反応速度が低下するため長時間の反応が
必要であるばかりでなく、操作性も悪くなるなど、従来
法には欠点が多い。

従って、本発明の目的は、高純度のＮ２−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−リジンまたはＮ２−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｄ−リジンヲ選択的に効率よく製造する方
法の提供にある。

〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明の上
記の目的はＬ−または１）−ａ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−ε−カプロラクタムを加水分解することに
よって達成可能である。

以下、本発明の具体的な構成を説明する。

本発明の原料であるＬ−またはＤ−α−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−ε−カプロラクタムはＬ−リジンの
工業的原料であるＤＬ−α−アミノ−ε−カプロラクタ
ムをベンジルオキシカルボニル化したのちに光学分割す
るか、ＤＬ−α−アミソーε−カプロラクタムを光学分
割したのちにベンジルオキシカルボニル化スルことによ
って容易に得られる。

本発明の加水分解反応ではラクタム環の開裂と側鎖のウ
レタン結合の開裂の二つの開裂が起こる可能性があるの
で、加水分解反応は前者の開裂のみが選択的に起こる条
件およびラセミ化を生起しない条件下で実施するのが好
ましい。

この条件とは反応系を酸性にすることである。

反応系をアルカリ性にするとウレタン結合の開裂が一元
的に起こり易くなり、目的とするＬ　−またはＤ−Ｎ２
−ベンジルオキシカルボニルリジンの収率が低くなる傾
向になる。またアルカリ性ではラセミ化を生起しやすい
。

反応系を酸性にするために、反応系に加える酸としては
硫酸、塩酸およびリン酸等の鉱酸が好ましく、特に塩酸
が好ましく用いられる。

酸の使用量はＬ−またはＤ−α−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−ε−カプロラクタムに対して好ましくは０
．９〜ｌＯ当遣、より好ましくは１．０〜７当量である
。酸の使用量が０．ｇ当量より少ないと反応が完結しな
い傾向となり、逆にＩＯ当量を越えると副反応を引き起
こし易くなる。

酸の濃度としては０．３〜５規定の水溶液が使用可能で
あるが、０．５〜２規定の水溶液が特に好ましい。０．
３規定未満の酸水溶液であると反応が著しく遅くなり、
５規定を越えると側鎖のウレタン結合の開裂やラセミ化
を促進するので好ましくない。

反応は通常、溶媒の存在下で行なわれる。

反応溶媒は通常水だけでよいが反応液の混合状態を改善
するためメタノールやエタノールなどのアルコール類あ
るいはベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ｐ−
ジオキサン等を共存させることができる。アルコール類
を共存させた場合、反応で生成したし−またはＤ　−Ｎ
２−ベンジルオキシカルボニルリジンがアルコールと反
応してエステルを副生ずるが、これは反応中に反応液か
らアルコールを留去させることによって簡単にＬ−また
はＤ　−Ｎ”−ベンジルオキシカルボニルリジンとアル
コールに分解させることができる。

反応温度は室温〜１２０℃で、特に好ましくは、・４０
〜１００℃である。反応温度が室温より低いと反応速度
が遅くなり、また１２０℃を越えるとウレタン結合の開
裂やラセミ化を促進する。

反応時間は反応温度や溶媒量等によっても異なるが実質
的に反応が終了するに充分な時間であればよく、通常１
−１００時間である。

反応方法は任意であるが、通常はＬ−またはＤ　−ａ−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロラクタム
、酸および溶媒を反応器に仕込み、攪拌しながら前記の
温度範囲で加熱する方法を採用できる。

反応が終了したらＬ−またはＤ　−Ｎ”−ベンジルオキ
シカルボニルリジンは、通常、以下の方法で単離できる
。まず反応液を水不溶性の有機Ｉ媒、例えばクロロホル
ム、ジエチルエーテル、酢酸エチル等で抽出して未反応
の原料や有機溶媒に可溶な副生物を除去する。次いで、
抽残の水Ｉ−をアンモニアで中和したのち濃縮晶析すれ
＋ｆ　Ｌ−またはｌ）　＝　Ｎ２−ベンジルオキシカル
ボニルリジンが得られる。

〔実施例〕

次に実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例１ ジムロート・コンデンサー、攪拌機および温度計を装着
した１００ｍ＋／の三つロフラスコにＬ　−ａ−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロラクタム３．Ｏ
ｌ　Ｆ　（１１，５ミリモル）、ＩＮ−塩酸水溶液４６
ｍ１を仕込み、９０℃で１２時間反応を続けた。

反応終了後、反応液を室温まで冷却した。この溶液に２
８％アンモニア水５　ｇ／を加えた後、１０ｇ／のクロ
ロホルムで２回抽出した。抽残の水層を濃縮晶析してＮ
２−ベンジルオキシカルボ＝　＃　−Ｌ　−リジン１．
９１ｊ’を得た。収率は６０％であった。

（ａ）Ｄ−１３，９°（Ｃ＝２．０．２Ｎ−ＨＣ４）Ｍ
ｐ　　　２２４〜２２５℃ 実施例２ Ｌ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロ
ラクタム３．０１　Ｆ　（１１，５ミリモル）、ｌ　Ｎ
−ＩＪｉ酸水溶液４６ｍ１およびメタノール２０＊１の
混液を、９０℃でメタノールを留出させながら１０時間
反応させた。

反応液を実施例１と同じ方法で処理してＮ２−ベンジル
オキシカルボニル−Ｌ−リジン１．７９ｆを得た。収率
は５８％であった。

（ｆｆ）甘−１３，８°（Ｃ＝２．０．２Ｎ−）ＩＣ４
）ＩＶＩ　ｐ　　　２２４〜２２６℃ 〔発明の効果〕 本発明によれば、高純度のＮ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジンまたはＮ２−ベンジルオキシカルボニ
ル−１）　　ＩＪリジン選択的に効率良く製造すること
ができる。

特許出願大東し株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. Ｌ−またはＤ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
   ε−カプロラクタムを加水分解することを特徴とするＬ
   −またはＤ−Ｎ＾２−ベンジルオキシカルボニルリジン
   の製造方法。