JPS6229429B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

ウイルス性上気道感染症の数は無限であり、合
衆国だけでも毎年約10億人の患者が出ると言われ
ている。イギリスでの研究（TyrellとBynoe，
Lancet１，76（1966）によれば、感冒患者の74
％はライノウイルス（rhinouirus）に感染してい
る。すでに80株以上のライノウイルスが同定され
ているので実用的なライノウイルスワクチンの開
発は不可能であり、また、化学療法の方が得策で
ある。 生体外実験における化合物のウイルス成長阻止
作用は、ウイルスプラク抑制テスト〔Siminoff，
Applied Microbiology，９(1)，66（1961）の類
似法〕で容易に検定できる。 ある種の抗かび剤１―ジメチルアミノスルホニ
ル―２―アミノベンズイミダゾールは、米国特許
第3853908号に開示されている。 本発明の目的は、ウイルス，特にライノウイル
ス，ポリオウイルス，コツクスサツキー
（Coxsackie）ウイルス，エコー（echo）ウイル
ス，およびメンゴ（Mengo）ウイルスの成長を抑
制する新規ベンズイミダゾール化合物を得ること
である。 本発明は、式（） で表わされる薬理的に有用なスルホニルベンズイ
ミダゾール化合物に関する。但し、式（）にお
いてＲはC₁〜C₄アルキルまたは―NR₃R₄（但し
R₃およびR₄は独立してC₁〜C₃アルキルを表わ
す）； R₁は水素；R₂は

【式】（但し、R₅はフエ ニル；R₇はC₁〜C₇アルキリデンを表わす）を表
わし、R₂は５位または６位に位置する。 式（） （式中、ＲおよびR₅は前記と同意義である）
で表わされる互変異性ベンズイミダゾール化合物
をC₁〜C₇アルキル・グリニヤール試薬と反応さ
せ、次いで式（）においてR₂が

【式】 ［但し、式中R₆はC₁〜C₇アルキルを表わし、
R₅は前記と同意義を有する。］である化合物に加
水分解した後、

【式】［但し、R₅およびR₇ は前記と同意義を有する。］で表わされる化合物
への脱水反応に付すと式（）で表わされる化合
物を得る。 式（）で表わされる化合物の好ましい具体例
には以下のものが含まれる： １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―メチレンベンジル）ベンズイミダゾー
ル； １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―エチリデンベンジル）ベンズイミダゾ
ール； １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―イソプロピリデンベンジル）ベンズイ
ミダゾール； １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
―（α―メチレンベンジル）ベンズイミダゾー
ル； １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
―（α―ｎ―ブチリデンベンジル）ベンズイミダ
ゾール； １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
―（α―エチリデンベンジル）ベンズイミダゾー
ル；および １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―ｎ―ブチリデンベンジル）ベンズイミ
ダゾール。 “互変異性ベンズイミダゾール”とは、いずれ
の窒素原子においても水素原子で置換し得るベン
ズイミダゾール化合物を意味する。窒素原子に置
換基がなく、且つ、ベンゼン環の５位に置換基を
有するベンズイミダゾールには、６位に置換基を
有する互変異性体がある。異性体混合物は５(6)と
いうナンバリングで示すことができる。 以下に、本明細書中で使用する用語を定義す
る。 “C₁〜C₄アルキル”とは炭素数１〜４個の直
鎖および分枝脂肪族ラジカル、具体的にはメチ
ル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，
イソブチル，sec―ブチルおよびｔ―ブチルのこ
とであり、この定義には“C₁〜C₃アルキル”も
含まれる。 “C₁〜C₇アルキル”とは、炭素数１〜７個の
直鎖または分枝脂肪族ラジカル、例えばメチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソ
ブチル，sec―ブチル，ペンチル，イソペンチ
ル，ヘキシル，イソヘキシル，ヘプチル，イソヘ
プチル，２，４―ジメチル―３―ペンチル，ｔ―
ブチルおよびネオペンチルのことである。 “C₁〜C₇アルキリデン”とは、炭素数１〜７
個の直鎖もしくは分枝ラジカルであつて、例えば
メチレン，エチリデン，プロピリデン，イソプロ
ピリデン，ブチリデン，イソブチリデン，３―メ
チル―２―ブチリデン，２，４―ジメチル―３―
ペンチリデンおよびヘキシリデンのことである。 前記反応工程における適切な脱水剤は、ｐ―ト
ルエンスルホン酸，硫酸，トリフルオロ酢酸，メ
タンスルホン酸、またはトリフルオロメタンスル
ホン酸のような強酸である。C₁〜C₇アルキルマ
グネシウムハライドは適当なグリニヤール試薬
（Grignard reagent）であつて、反応後加水分解
し得る。アルキル化反応に好ましい溶媒は、テト
ラヒドロフラン；ベンゼンまたはトルエンのよう
な芳香族；およびジエチルエーテルのようなエー
テル；などの不活性有機溶媒である。また、脱水
反応において好ましい溶媒は、ベンゼンとトルエ
ンのような芳香族；ヘキサンのようなアルカン；
およびメチレンクロリドとクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素；である。一般に用いる反応
温度は約25℃から溶媒の還流温度までである。 式（）で表わされる出発物質は、係属中の特
開昭52−148074号明細書に記載の方法に従つて製
造する。 反応生成物は１―スルホニルベンズイミダゾー
ル化合物である。混液を過し、漆液を濃縮して
結晶化を促進すると生成物を単離し得る。また別
な方法としては、反応混液を蒸発乾固し、残渣を
アセトンまたはメタノールのような適当な溶媒で
処理して分離し、不溶物を除去する方法がある。
スルホニルベンズイミダゾール化合物を含む溶液
は濃縮して生成物を結晶化させるか、あるいは蒸
発に付して第二次残渣を例えばメタノールに溶解
する。スルホニルベンズイミダゾール化合物は結
晶化によつてメタノールから回収する。 ５(6)―異性体は分別結晶化あるいはカラムクロ
マトグラフイーによつて分離できる一般に、６―
異性体の方が先に混液から結晶化する。 以下の実施例は、式（）で表わされる化合物
の製法をさらに詳述するものである。生成物の特
性を示す際に用いた“ｍ／ｅ”とは、生成物のマ
ススペクトルに現われるイオンの質量と荷電数の
比である。この値は、一般に主なピークの分子量
に対応する。 実施例 １ テトラヒドロフラン600mlと臭化メチルマグネ
シウムのジエチルエーテル溶液21.7ml
（60mmole）との混液に、１―ジメチルアミノス
ルホニル―２―アミノ―６―ベンゾイルベンズイ
ミダゾール4.1ｇ（12mmole）をテトラヒドロフ
ラン180mlに溶かした溶液を窒素雰囲気中におい
て１時間にわたつて滴下した。混液を５時間還流
して氷と1N塩酸に注入し、ジエチルエーテルで
２回抽出した後に飽和食塩水で洗浄し、乾燥、
過して１―ジメチルアミノスルホニル―２―アミ
ノ―６―（α―ヒドロキシ―α―メチルベンジ
ル）ベンズイミダゾール2.9ｇを無定形の固体と
して得た。ｍ／ｅ＝360。 元素分析 C₁₇H₂₀N₄O₃S（分子量360） 計算値：Ｃ，56.67；Ｈ，5.59；Ｎ，15.54 実験値：Ｃ，56.77；Ｈ，5.46；Ｎ，15.27 実施例 ２ １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―ヒドロキシ―α―メチルベンジル）ベ
ンズイミダゾール２ｇ（5.5mmole）をクロロホ
ルム130mlに溶かした溶液とｐ―トルエンスルホ
ン酸1.3ｇとを反応させた。混液を６時間撹拌還
流して飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥、
過して１―ジメチルアミノスルホニル―２―ア
ミノ―６―（α―メチレンベンジル）ベンズイミ
ダゾール1.7ｇを得た。mp201〜202℃。 元素分析 C₁₇H₁₈N₄O₂S（分子量342） 計算値：Ｃ，59.63；Ｈ，5.30；Ｎ，16.36 実験値：Ｃ，59.67；Ｈ，5.35；Ｎ，16.07 実施例 ３ テトラヒドロフラン100ml、臭化エチルマグネ
シウムのジエチルエーテル溶液（2.7mmole／
ml）22.2ml（60mmole）、および１―ジメチルア
ミノスルホニル―２―アミノ―６―ベンゾイルベ
ンズイミダゾール4.1ｇを用いて実施例１に記載
の方法を実施して１―ジメチルアミノスルホニル
―２―アミノ―６―（α―エチル―α―ヒドロキ
シベンジル）ベンズイミダゾール3.2ｇを泡状物
質として得た。 マススペクトル C₁₈H₂₂N₄O₃S 計算値：374.14123 実験値：374.141 実施例 ４ １― ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ
―６―（α―エチル―α―ヒドロキシベンジル）
ベンズイミダゾール1.2ｇ（3.21mmole），ｐ―ト
ルエンスルホン酸750mg、およびクロロホルム100
mlを用いて実施例２に記載の方法を実施すると１
―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―６―
（α―エチリデンベンジル）ベンズイミダゾール
388mgが得られた。mp200〜202℃（分解）。 マススペクトル C₁₈H₂₀N₄O₂S 計算値：356.13107 実験値：356.131 実施例 ５ １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―ベンゾイルベンズイミダゾール4.1ｇ
（12mmole）をテトラヒドロフラン180mlに溶かし
た溶液、テトラヒドロフラン100ml、および塩化
イソプロピルマグネシウムをテトラヒドロフラン
100mlに溶かした溶液28.6ml（60mmole）を用い
て実施例１に記載の方法を実施すると、１―ジメ
チルアミノスルホニル―２―アミノ―６―（ａ―
イソプロピル―α―ヒドロキシベンジル）ベンズ
イミダゾール4.0ｇ（65％）を黄色の泡状物質と
して得た。 実施例 ６ １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―イソプロピル―α―ヒドロキシベンジ
ル）ベンズイミダゾール1.2ｇ（3.2mmole），ｐ
―トルエンスルホン酸750mg、およびクロロホル
ム100mlを用いて実施例２に記載の反応を実施す
ると１―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ
―６―（α―イソプロピリデンベンジル）ベンズ
イミダゾール82mgを灰褐色の固体として得た。 実施例 ７ テトラヒドロフラン150mlと臭化メチルマグネ
シウムのジエチルエーテル溶液31ml（84mmole）
との混液に、１―イソプロピルスルホニル―２―
アミノ―６―ベンゾイルベンズイミダゾール5.0
ｇ（15mmole）をテトラヒドロフラン200mlに溶
かした溶液を窒素雰囲気中で滴下した。混液を25
℃において１時間撹拌し、２時間還流して冷却し
た後、氷―1N塩酸に注入してジエチルエーテル
で抽出した。混液（1500ml）を800mlに濃縮し、
乾燥して減圧濃縮した。得られた生成物をジエチ
ルエーテルに溶解してジエチルエーテル／ヘキサ
ンを加え、混濁するまで混液を沸騰してジエチル
エーテル／ヘキサンから再結晶した。混液を25℃
に冷却し、次いで10℃で再冷却して生成物２ｇを
取した。液を減圧下に濃縮して生成物、即
ち、１―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―
６―（α―ヒドロキシ―α―メチルベンジル）ベ
ンズイミダゾールをさらに２ｇ回収した。 ｍ／ｅ＝360，344（基準） 元素分析 C₁₈H₂₁N₃O₃S（分子量359） 計算値：Ｃ，60.15；Ｈ，5.89；Ｎ，11.69 実験値：第一次生成物 Ｃ，60.37；Ｈ，5.73；Ｎ，11.46 第二次生成物 Ｃ，61.30；Ｈ，6.26；Ｎ，10.69 実施例 ８ １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
―（α―ヒドロキシ―α―メチルベンジル）ベン
ズイミダゾール２ｇ（5.6mmole）をクロロホル
ム100mlに溶かした溶液をｐ―トルエンスルホン
酸1.3ｇと反応させた。混液を４時間撹拌還流し
て25℃に冷却し、飽和炭酸カリウム溶液および水
で各２回順次洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥し
た。混液を減圧下に濃縮して残渣をジエチルエー
テル／ヘキサンから再結晶すると１―イソプロピ
ルスルホニル―２―アミノ―６―（α―メチレン
ベンジル）ベンズイミダゾール1.1ｇを淡橙色の
結晶として得た。mp147〜148℃。ｍ／ｅ＝341 元素分析 C₁₈H₁₉N₃O₂S（分子量341） 計算値：Ｃ，63.32；Ｈ，5.61；Ｎ，12.31 実験値：Ｃ，63.58；Ｈ，5.53；Ｎ，12.15 実施例 ９ テトラヒドロフラン150ml、臭化ブチルマグネ
シウム31ml（84mmole）、および１―イソプロピ
ルスルホニル―２―アミノ―６―ベンゾイルベン
ズイミダゾール5.0ｇ（15mmole）を用いて実施
例７に記載の方法を実施し、混液を２時間の代わ
りに20時間還流すると１―イソプロピルスルホニ
ル―２―アミノ―６―（α―ヒドロキシ―α―ブ
チルベンジル）ベンズイミダゾール5.0ｇを黄褐
色の泡状物質として得た。 元素分析 C₂₁H₂₇N₃O₃S（分子量401） 計算値：Ｃ，62.82；Ｈ，6.78；Ｎ，10.47 実験値：Ｃ，63.14；Ｈ，6.57；Ｎ，10.17 実施例 10 １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
―（α―ヒドロキシ―α―ブチルベンジル）ベン
ズイミダゾール１ｇ（2.5mmole），クロロホルム
75ml、およびｐ―トルエンスルホン酸600mgを用
いて実施例８に記載の方法を実施し、４時間の代
わりに90分間還流すると１―イソプロピルスルホ
ニル―２―アミノ―６―（α―ブチリデンベンジ
ル）ベンズイミダゾール790mgが得られた。 元素分析 C₂₁H₂₅N₃O₂S（分子量383） 計算値：Ｃ，65.77；Ｈ，6.57；Ｎ，10.96 実験値：Ｃ，65.49；Ｈ，6.31；Ｎ，10.78 実施例 11 臭化イソプロピルマグネシウム40ml
（85mmole），１―イソプロピルスルホニル―２―
アミノ―６―ベンゾイルベンズイミダゾール5.0
ｇ（15mmole）、およびテトラヒドロフラン200ml
を用いて実施例７に記載の反応を実施すると１―
イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６―（ａ
―ヒドロキシα―イソプロピルベンジル）ベンズ
イミダゾール5.0ｇを黄色の泡状物質として得
た。ｍ／ｅ＝399 実施例 12 １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
―（α―ヒドロキシ―α―エチルベンジル）ベン
ズイミダゾール890mg（2.4mmole），クロロホル
ム50ml、およびｐ―トルエンスルホン酸600mgを
用いて実施例８に記載の反応を実施すると１―イ
ソプロピルスルホニル―２―アミノ―６―（α―
エチリデンベンジル）ベンズイミダゾール630mg
を無定形の泡状物質として得た。 元素分析 C₁₉H₂₁N₃O₂S（分子量355） 計算値：Ｃ，64.20；Ｈ，5.96；Ｎ，11.82 実験値：Ｃ，63.93；Ｈ，6.04；Ｎ，11.64 実施例 13 テトラヒドロフラン80ml、臭化ブチルマグネシ
ウム11.1mlおよび１―ジメチルアミノスルホニル
―２―アミノ―６―ベンゾイルベンズイミダゾー
ル2.05ｇをテトラヒドロフラン90mlに溶かした溶
液を用いて実施例１に記載の反応を実施すると１
―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―６―
（α―ヒドロキシ―α―ブチルベンジル）ベンズ
イミダゾール1.7ｇを白色の泡状物質として得
た。ｍ／ｅ＝402 実施例 14 １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
６―（α―ヒドロキシ―α―ブチルベンジル）ベ
ンズイミダゾール402mgをクロロホルム20mlに溶
かした溶液、ｐ―トルエンスルホン酸234mg、お
よびクロロホルム100mlを用いて実施例２に記載
の反応を実施すると１―ジメチルアミノスルホニ
ル―２―アミノ―６―（α―ブチリデンベンジ
ル）ベンズイミダゾール302mgが得られた。ｍ／
ｅ＝384 式（）で表わされる化合物は、広範囲の抗ウ
イルス作用スペクトルを有する。この化合物はエ
コーウイルス，メンゴ，コクサツキー（A9，
21，B5），ポリオ（，，型）、およびライ
ノウイルス（25株）の成長を抑制するだけでな
く、種々のインフルエンザウイルス〔アン・アー
バー（Ann Arbor）、メリーランドＢ（Mary
land Ｂ），マサチユーセツツＢ（Massachusetts
Ｂ）ホンコンＡ，Pr―8a，およびテーラーＣ
（Taylor Ｃ）（Ａ，Ｂ型）〕の抑制にも効果的で
ある。式（）で表わされる化合物が、生体外実
験において異なつた種類のウイルス成長を抑制す
る作用を、プラク抑制テスト〔Siminoff，
Applied Microbiology，９(1)，66―72（1961）
に記載の方法に類似〕で調べた。試験の詳細を以
下に記載する。式（）で表わされる化合物は以
下の方法でテストした。 試験方法 アフリカ産ミドリザルの腎細胞（BSC―１）ま
たはHeLa細胞（５―３）を、容積25c.c.のフアル
コンフラスコ（FAlcon flask）で、37℃におい
て５％非動化胎児牛型血清（FBS）、ペニシリン
（150単位／ml）、およびストレプトマイシン
（150mcg／ml）を含む培地199で培養した。単一
層が形成されると上澄液を除去し、ウイルス（エ
コー，メンゴ，コクサツキー，ポリオ、またはラ
イノウイルス）を適当に稀釈した溶液0.3mlを各
フラスコに加えた。室温において１時間吸着させ
た後、ウイルスで感染した細胞層を、薬物の含有
量がそれぞれ100，20，25，12，６，３，および
0mcg／mlであるFBS，ペニシリン，ストレプト
マイシンを含む２倍濃度培地199 １部と１％イオ
ンアガーNo.２ １部から成る培地に接種した。フ
ラスコ内に薬物を含まないものはコントロール用
に用いた。スルホニルベンズイミダゾール化合物
の貯蔵溶液は、ジメチルスルホキシド稀釈液中で
濃度10⁴mcg／mlに調製した。ポリオ，コクサツ
キー，エコーまたはメンゴウイルスをフラスコ内
に含むものは37℃において72時間、ライノウイル
スを含むものは32℃において120時間培養した。
ウイルスで感染し、ウイルス増殖した細胞にはプ
ラクが現われた。10％ホルマリンと２％酢酸ナト
リウムから成る溶液を各フラスコに加え、ウイル
スを不活性化した細胞層をフラスコ内壁に付着さ
せた。まわりの細胞をクリスタル紫で染色し、ウ
イルスプラクを、その大きさにかかわりなく数え
た。プラク数は、各薬物濃度におけるコントロー
ルのものと比較した。試験化合物の活性度はプラ
ク減少率または抑制率（％）で表わした。また、
プラクを50％抑制する薬物濃度は活性度の尺度と
なり得る。50％抑制率はI₅₀という記号で示し
た。 試験結果は、ポリオ型ウイルスの抑制で示し
た。ポリオウイルスを用いたのは、このウイルス
が成長しやすく、また一様な結果が得られるから
である。しかしながら、式（）で表わされる化
合物の活性は他のウイルス、即ち、コクサツキー
（A9，A21，B5），エコーウイルス（株１―４），
メンゴ，ライノウイルス（25株）、およびポリオ
（，，および型）についても確認した。い
ろいろなスルホニルベンズイミダゾール化合物の
試験結果を表にまとめた。表において、第１
欄は実施例番号、第２欄は対応するベンズイミダ
ゾール化合物の結合位〔５(6)位〕、第３―10欄は
薬物濃度0.75―100mcg／mlにおけるウイルスの
プラク減少率（％），を表わす。

【表】 式（）で表わされるスルホニルベンズイミダ
ゾール化合物は純粋な化合物と異性体混合物の両
方についてテストした。いずれの異性体もウイル
スの成長を抑制するが、一般に６―異性体の方が
５―異性体よりも活性である。 式（）の化合物をウイルスの培養培地に加え
ると、多くのウイルスの成長を抑制する。従つ
て、式（）の化合物は水溶液中で、好ましくは
界面活性剤と共に用いることができる。界面活性
剤は、ポリオ，コクサツキー，ライノウイルス、
または他のウイルスが存在する表面の汚染を除去
するために加える。ここで言う表面には、医療ガ
ラス器具類、医療作業表面および食品製造におけ
る同様なものが含まれる。 さらに、式（）の化合物は人間を含めて温血
動物に、体重１Kgあたり１〜300mgの割合で経口
投与することができる。しかも、この投与は必要
な間隔で反復することができる。実際には、抗ウ
イルス化合物を４〜６時間毎に投与することがで
きる。 本発明化合物は、特定の投与方法に適する１
つ、あるいは１つ以上の補助剤と組み合わせて用
いるのが好ましい。このように、経口投与の場合
には、本化合物は薬理的な稀釈剤または担体、例
えばラクトース，スクロース，澱粉，セルロー
ス，滑石，ステアリン酸マグネシウム，酸化マグ
ネシウム，硫酸カルシウム，アカシア粉末，ゼラ
チン，アルギン酸ナトリウム，安息香酸ナトリウ
ム，ステアリン酸などと組合わせて用いるのが好
ましい。このような組成物は、投与に都合の良い
ように錠剤あるいは密閉したカプセルに製剤でき
る。更に、本化合物は非経口的にも投与できる。 本化合物はまた、水溶液と混合して点鼻剤また
は鼻内スプレーとして用いることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるスルホニルベンズイミダゾール化合
   物。 ［但し、ＲはC₁〜C₄アルキルまたは―NR₃R₄
   を表わし、R₃およびR₄は独立してC₁〜C₃アルキ
   ルを表わす。 R₁は水素； R₂は （但し、R₅はフエニル；R₇はC₁〜C₇アルキリ
   デンを表わす）； を表わし、R₂は５位または６位に位置する。］ ２ 次のいずれかの化合物である特許請求の範囲
   １記載の化合物。 １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
   ６―（α―メチレンベンジル）ベンズイミダゾー
   ル； １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
   ６―（α―エチリデンベンジル）ベンズイミダゾ
   ール； １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
   ６―（α―イソプロピリデンベンジル）ベンズイ
   ミダゾール； １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
   ―（α―メチレンベンジル）ベンズイミダゾー
   ル； １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
   ―（α―ｎ―ブチリデンベンジル）ベンズイミダ
   ゾール； １―イソプロピルスルホニル―２―アミノ―６
   ―（α―エチリデンベンジル）ベンズイミダゾー
   ル；および １―ジメチルアミノスルホニル―２―アミノ―
   ６―（α―ｎ―ブチリデンベンジル）ベンズイミ
   ダゾール。 ３ 式 ［但し、式中ＲはC₁〜C₄アルキルまたは―
   NR₃R₄を表わし、R₃およびR₄は独立してC₁〜C₃
   アルキルを表わす。 R₅はフエニルを表わし、【式】は５位ま たは６位に位置する。］ で表わされる化合物をC₁〜C₇アルキル・グリニ
   ヤール試薬と反応させ、次いでR₂が【式】 ［但し、式中R₆はC₁〜C₇アルキルを表わし、R₅は
   前記と同意義を有する。］である化合物に加水分
   解した後、【式】［但し、式中R₇はC₁〜C₇ アルキリデンを表わし、R₅は前記と同意義を有
   する。］である化合物への脱水反応に付すことを
   特徴とする。 式 ［但し、式中Ｒは前記と同意義を有する。 R₁は水素； R₂は （但し、R₅およびR₇は前記と同意義を表わ
   す。）を表わし、R₂は５位または６位に位置す
   る。］で表わされるスルホニルベンズイミダゾー
   ル化合物の製造方法。