JPS6153281A - １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 - Google Patents
１，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法Info
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- JPS6153281A JPS6153281A JP17515384A JP17515384A JPS6153281A JP S6153281 A JPS6153281 A JP S6153281A JP 17515384 A JP17515384 A JP 17515384A JP 17515384 A JP17515384 A JP 17515384A JP S6153281 A JPS6153281 A JP S6153281A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規２−イミダゾリジノン誘導体とその製造
方法並びに、これらの化合物の医薬用途への応用に関す
る。
方法並びに、これらの化合物の医薬用途への応用に関す
る。
従来技術
現在、一般に使用されている胃腸運動亢進剤は、プロラ
クチン様作用を有しているものが多く、プロラクチン様
作用の少ないものが望まれている。
クチン様作用を有しているものが多く、プロラクチン様
作用の少ないものが望まれている。
本発明に係る化合物は、一般式（１）：＋Ｉ、Ｃｊ２又
はＲＯ−（＋１は低級アルキル基）を表は０１１を表す
）を、ｎは２又は３を、夫々表す。
はＲＯ−（＋１は低級アルキル基）を表は０１１を表す
）を、ｎは２又は３を、夫々表す。
〕で示される新規１，３−置換−２−イミダゾリジ、ノ
ン誘導体及びその医薬製造上許容される酸ｆ」加塩であ
り、ドーパミンアンタゴニスト作用を有する所思物質と
して医薬上胃腸運動亢進剤としての利用が期待される化
合物である。上記一般式（１）に屈する化合物のうち。
ン誘導体及びその医薬製造上許容される酸ｆ」加塩であ
り、ドーパミンアンタゴニスト作用を有する所思物質と
して医薬上胃腸運動亢進剤としての利用が期待される化
合物である。上記一般式（１）に屈する化合物のうち。
主たるものを以下に掲げる。
（１） １−（ｍ−クロロフェニル） −３−［２〜
（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエチル
−２−イミダゾリジノン （２） １− （ｐ−メトキシフェニル） −３−（
２−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエ
チル−２−イミダゾリジノ ン （３） １−（ｐクロロフェニル）−３−（２−（Ｎ
−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエチル−２
−イミダゾリジノン ・塩酸塩 （４） １− （３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（２−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル
）アミノコエチル−２−イミダゾリジノン （５） ｉ−（ｍ−メトキシフェニル） −３−Ｃ２
−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエチ
ル−２−イミダゾリジノ ン・塩酸塩 （６） １− （２，３−ジメチルフェニル） −３
−Ｃ３−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ
コプロピル−２−イミダゾリ ジノン・塩酸塩 （７） １− （３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（３−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル
）アミノコプロピル−２−イミダゾリジノン・塩酸塩 （８） １−（ｐ−クロロフェニル）−３−（２−（
４−ピペリジノ）アミノ〕エチルー２−イミダゾリジノ
ン・塩酸塩 （９） １−（ｍ−メトキシフェニル） −３−（２
−（４−ピペリジル）アミノコエチル− ２−イミダゾリジノン・塩酸塩 （１０） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（’２− （Ｎ−エトキシカルボニル−３−
ハ・Ｃドロキシ−ピペリジン−４−イル）アミノコエチ
ル−２−イミダゾ リジノン （１１） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−Ｃ２−（３−ハイドロキシピペリジン−４−
イル）アミノ）エチル−２−イミダゾリジノン （１２） １−（ｍ−メチルフェニル）−３−（２−
（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ハイドロキソービベリ
ジンー４−イル）アミノ コエチル−２−イミダゾリジノン・塩 酸塩 （１３） １−（ｐ−メチルフェニル） −３−（２
−（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−ピペリ
ジン−４−イル）アミノコ エチル−２−イミダゾリジノン・塩酸 用 （１４） １−（３，４−ジメチルフェニル）−３−
（２−（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−ピ
ペリジン−４−イル）アミ ノコエチル−２−イミダゾリジノン・ 塩酸塩 （１５） １−（ｐ−メチルフェニル） −３−（３
−（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−ピペリ
ジン−４−イル）アミノコ プロピル−２−イミダゾリジノン・塩 酸塩 （１６） １−（ｍ−クロロフェニル） −３−（２
−スピロ ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジ
オキソラン）コー１−イル〕エチルー２−イミダゾリジ
ノン・塩酸塩 （１７） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（２−スピロ［ピペリジン−４，２’ −
（１，３−ジオキソラン）］−］１−イル〕エチルー２
−イミダゾリジ ノン塩酸塩 （１８） １−（ｐ−クロロフェニル） −３−Ｃ２
−スピロ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジオ
キソラン）］−］１−イル〕エチルー２イミダゾリジノ
ン塩酸塩 （１９） １−（ｍ−メトキシフェニル） −３−（
２−スピロ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジ
オキソラン）〕−〕１−イル〕エチ ルー２−イミダゾリジノン塩酸塩 （２０） １−（ｍ−クロロフェニル） −３−（３
スピロ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジオキ
ソラン）］−］１−イル〕プロピ ルー２−イミダゾリジノン塩酸塩 上記１〜２０の化合物は以下、化合物１．化合物２．〜
．化合物２０と略称する。
（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエチル
−２−イミダゾリジノン （２） １− （ｐ−メトキシフェニル） −３−（
２−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエ
チル−２−イミダゾリジノ ン （３） １−（ｐクロロフェニル）−３−（２−（Ｎ
−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエチル−２
−イミダゾリジノン ・塩酸塩 （４） １− （３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（２−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル
）アミノコエチル−２−イミダゾリジノン （５） ｉ−（ｍ−メトキシフェニル） −３−Ｃ２
−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノコエチ
ル−２−イミダゾリジノ ン・塩酸塩 （６） １− （２，３−ジメチルフェニル） −３
−Ｃ３−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ
コプロピル−２−イミダゾリ ジノン・塩酸塩 （７） １− （３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（３−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル
）アミノコプロピル−２−イミダゾリジノン・塩酸塩 （８） １−（ｐ−クロロフェニル）−３−（２−（
４−ピペリジノ）アミノ〕エチルー２−イミダゾリジノ
ン・塩酸塩 （９） １−（ｍ−メトキシフェニル） −３−（２
−（４−ピペリジル）アミノコエチル− ２−イミダゾリジノン・塩酸塩 （１０） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（’２− （Ｎ−エトキシカルボニル−３−
ハ・Ｃドロキシ−ピペリジン−４−イル）アミノコエチ
ル−２−イミダゾ リジノン （１１） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−Ｃ２−（３−ハイドロキシピペリジン−４−
イル）アミノ）エチル−２−イミダゾリジノン （１２） １−（ｍ−メチルフェニル）−３−（２−
（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ハイドロキソービベリ
ジンー４−イル）アミノ コエチル−２−イミダゾリジノン・塩 酸塩 （１３） １−（ｐ−メチルフェニル） −３−（２
−（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−ピペリ
ジン−４−イル）アミノコ エチル−２−イミダゾリジノン・塩酸 用 （１４） １−（３，４−ジメチルフェニル）−３−
（２−（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−ピ
ペリジン−４−イル）アミ ノコエチル−２−イミダゾリジノン・ 塩酸塩 （１５） １−（ｐ−メチルフェニル） −３−（３
−（Ｎ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−ピペリ
ジン−４−イル）アミノコ プロピル−２−イミダゾリジノン・塩 酸塩 （１６） １−（ｍ−クロロフェニル） −３−（２
−スピロ ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジ
オキソラン）コー１−イル〕エチルー２−イミダゾリジ
ノン・塩酸塩 （１７） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
） −３−（２−スピロ［ピペリジン−４，２’ −
（１，３−ジオキソラン）］−］１−イル〕エチルー２
−イミダゾリジ ノン塩酸塩 （１８） １−（ｐ−クロロフェニル） −３−Ｃ２
−スピロ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジオ
キソラン）］−］１−イル〕エチルー２イミダゾリジノ
ン塩酸塩 （１９） １−（ｍ−メトキシフェニル） −３−（
２−スピロ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジ
オキソラン）〕−〕１−イル〕エチ ルー２−イミダゾリジノン塩酸塩 （２０） １−（ｍ−クロロフェニル） −３−（３
スピロ［ピペリジン−４，２’ −（１，３−ジオキ
ソラン）］−］１−イル〕プロピ ルー２−イミダゾリジノン塩酸塩 上記１〜２０の化合物は以下、化合物１．化合物２．〜
．化合物２０と略称する。
−Ｊｈｋ式（１）の化合物は２例えば、以下の方法によ
って製造することができる。即ち。
って製造することができる。即ち。
で示される化合物と、一般式（３）：
％式％（３１
（Ｘはハロゲン原子、 Ｂ、 ｎは前記に同じ）で示さ
れる化合物とを反応させることにより。
れる化合物とを反応させることにより。
前記一般式（１）で示される化合物を得ることができる
。この反応は、ジメチルホルムアミド若しくはテトラヒ
ドロフランのような溶媒中において、ナトリウムヒドリ
ドのような塩基の存在下において行われる。一般式（３
）に属すである場合の化合物は、以下の反応によって得
ることができる。
。この反応は、ジメチルホルムアミド若しくはテトラヒ
ドロフランのような溶媒中において、ナトリウムヒドリ
ドのような塩基の存在下において行われる。一般式（３
）に属すである場合の化合物は、以下の反応によって得
ることができる。
又、特に一般式（１）において＋ Ｒ３がベンジル基
でｌ Ｒ４が水素原子である場合の化合物。
でｌ Ｒ４が水素原子である場合の化合物。
（Ａ＋ ｎは前記に同じ）
で示される化合物は、一般式（４）：
（Ａ、 ｎは前記に同じ）
で示される化合物に１式（５）：
で示される化合物を反応させることにより得られる。こ
の場合、ソジウムボロハイドライド（ＮａＢＩＩａ ）
のような還元剤を用いると一工程で、一般式（ｌａ）に
示す化合物を得ることができる。この反応は、一般にア
ルコール溶媒中で加熱することが好ましい。又、上記一
般式（４）の化合物は９例えば以下の反応により合成す
ることができる。
の場合、ソジウムボロハイドライド（ＮａＢＩＩａ ）
のような還元剤を用いると一工程で、一般式（ｌａ）に
示す化合物を得ることができる。この反応は、一般にア
ルコール溶媒中で加熱することが好ましい。又、上記一
般式（４）の化合物は９例えば以下の反応により合成す
ることができる。
父上記反応において用いられる一般式（６）の化合物は
、まず、一般式（７）： ％式％（７） （Ａは前記に同じ）の化合物と一般式（８）：Ｘ −（
ＣＨ２） ２ ＭＨｚ −・−（８１（Ｘはハロゲン
原子を表す） で示される化合物とを反応させて、−・般式（９１：％
式％（９） で示される化合物を得て、これを更に尿素。
、まず、一般式（７）： ％式％（７） （Ａは前記に同じ）の化合物と一般式（８）：Ｘ −（
ＣＨ２） ２ ＭＨｚ −・−（８１（Ｘはハロゲン
原子を表す） で示される化合物とを反応させて、−・般式（９１：％
式％（９） で示される化合物を得て、これを更に尿素。
又はホスゲンとを反応させることにより、一般式（６）
の化合物が得られる。
の化合物が得られる。
又、一般式（１１において、Ｒ３が−ＣＯＯＲ（Ｒは低
級アルキル基）でＲ４がＯＨである化合物。
級アルキル基）でＲ４がＯＨである化合物。
即ち、一般式（ｌｂ） ：
で示される化合物は、前記一般式（４）で示される化合
物に一般式ａω： （但し卜す低級アルキル基を表す） で示される化合物を反応させることにより得られる。こ
の反応は、一般にアルコール溶媒中で加熱する方が好ま
しい。又、この反応で得られる一般式（１ｂ）の化合物
のピペリジル基の３位置のＯＨ基は、４位置のアミン基
に対してトランス配置であることが判明している。
物に一般式ａω： （但し卜す低級アルキル基を表す） で示される化合物を反応させることにより得られる。こ
の反応は、一般にアルコール溶媒中で加熱する方が好ま
しい。又、この反応で得られる一般式（１ｂ）の化合物
のピペリジル基の３位置のＯＨ基は、４位置のアミン基
に対してトランス配置であることが判明している。
この反応で用いられる上記一般式〇〇の化合物は、 Ｃ
ｈｅｍ、 Ｐｂａｒｍ、 ［１ａ１１． ２９．３０２
６ （１９８１）に記載の方法によ、２て、１−ベンジ
ル−１，２゜３．４−テトラハイドロピリジンから、１
−アルコキシカルボニル−１，２，３，６−テトラハイ
ドロピリジンを経て、更にこの化合物を過安息香酸によ
りエポキシ化することにより得ることができる。このよ
うにして得られる一般式（１１の化合物は、プロラクチ
ン抑制作用が期待できる胃腸運動亢進剤として、遊離塩
基のままプ１若しくは、医薬製造上許容される酸。
ｈｅｍ、 Ｐｂａｒｍ、 ［１ａ１１． ２９．３０２
６ （１９８１）に記載の方法によ、２て、１−ベンジ
ル−１，２゜３．４−テトラハイドロピリジンから、１
−アルコキシカルボニル−１，２，３，６−テトラハイ
ドロピリジンを経て、更にこの化合物を過安息香酸によ
りエポキシ化することにより得ることができる。このよ
うにして得られる一般式（１１の化合物は、プロラクチ
ン抑制作用が期待できる胃腸運動亢進剤として、遊離塩
基のままプ１若しくは、医薬製造上許容される酸。
例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸、コハク酸。
フマール酸などの有機酸と反応させ、酸付加塩の形で用
いられる。投与剤形としては、経口剤、非経口剤を選択
でき、その有効量は。
いられる。投与剤形としては、経口剤、非経口剤を選択
でき、その有効量は。
成人−日当たり、 １０ｍｇ〜１００ｍｇが適当である
。
。
昼下に本願化合物の薬理試験例及び製造実施例を掲げる
。
。
本願化合物の胃運動亢進作用の検討のため。
ラットをウレタン麻酔下でｉｎ ５ｉｔｕで開腹し。
胃にバルーンを挿入して、バルーン内に水を入れ１０ｃ
ｍ ８２０の内圧をかけ大腿静脈にドーパミンを４０ｇ
ｇ ／Ｋｇ／ｍｉｎ、でインフュージョンして、胃運動
を抑制し、被験薬を別の大腿静脈に注入し、元通した胃
運動をトランスデユーサ−を介して記録する。効力判定
は元通の始まる用量、投与前後の自動運動の収縮力の比
と持続時間によった。
ｍ ８２０の内圧をかけ大腿静脈にドーパミンを４０ｇ
ｇ ／Ｋｇ／ｍｉｎ、でインフュージョンして、胃運動
を抑制し、被験薬を別の大腿静脈に注入し、元通した胃
運動をトランスデユーサ−を介して記録する。効力判定
は元通の始まる用量、投与前後の自動運動の収縮力の比
と持続時間によった。
胃運動亢進作用
〔実施例１〕
（１）Ｎ−（ｍ−クロルフェニル）エチレンジアミン
ｍ−クロルアニリン１２．７６ｇと２−クロルエチルア
ミン・塩酸塩５．８０ｇをイソプロピルアルコール６０
ｍβに加え２４時間加熱還流したのち、生じた結晶を濾
過し、１０％水酸化ナトリウム溶液とベンゼンを加え、
ベンゼン層をとり、飽和食塩水で洗ったのち、無水硫酸
ソーダで脱水して、溶媒を留去後減圧蒸溜をして目的物
４．０３ｇ （ｂｐａ 、１３３−５°Ｃ）を得る。
ミン・塩酸塩５．８０ｇをイソプロピルアルコール６０
ｍβに加え２４時間加熱還流したのち、生じた結晶を濾
過し、１０％水酸化ナトリウム溶液とベンゼンを加え、
ベンゼン層をとり、飽和食塩水で洗ったのち、無水硫酸
ソーダで脱水して、溶媒を留去後減圧蒸溜をして目的物
４．０３ｇ （ｂｐａ 、１３３−５°Ｃ）を得る。
（２）１−（ｍ−クロロフェニル）−２−イミダゾリジ
ノン Ｎ−（ｍ−クロルフェニル）エチレンジアミン４．０ｇ
と尿素８．４ｇを１８０°〜２００°Ｃで６時間加熱し
たのち、少量の水を加えクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム層を飽和食塩水にて洗ったのち、溶媒を留去す
る。目的物３；５３ｇを潜る。
ノン Ｎ−（ｍ−クロルフェニル）エチレンジアミン４．０ｇ
と尿素８．４ｇを１８０°〜２００°Ｃで６時間加熱し
たのち、少量の水を加えクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム層を飽和食塩水にて洗ったのち、溶媒を留去す
る。目的物３；５３ｇを潜る。
Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） １９７ （Ｍ”）（３）１
−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−アミノエチル）
−２−イミダゾリ ジノン １−（ｍ−クロルフェニル）−２−イミダゾリジノン１
．９７ｇをジメチルホルムアミド２０ｍ１に加え、５５
％のナトリウムヒト゛リド１．９２ｇを少しづつ加え１
次に２−クロロエチルアミン・塩酸塩２．５５ｇを少し
づつ加え、室温にて一夜放匝後、溶媒を留去し、ベンゼ
ンに熔かし飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ソーダで脱
水後溶媒を留去する。淡黄色の目的物０゜４８ｇを得る
。
−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−アミノエチル）
−２−イミダゾリ ジノン １−（ｍ−クロルフェニル）−２−イミダゾリジノン１
．９７ｇをジメチルホルムアミド２０ｍ１に加え、５５
％のナトリウムヒト゛リド１．９２ｇを少しづつ加え１
次に２−クロロエチルアミン・塩酸塩２．５５ｇを少し
づつ加え、室温にて一夜放匝後、溶媒を留去し、ベンゼ
ンに熔かし飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ソーダで脱
水後溶媒を留去する。淡黄色の目的物０゜４８ｇを得る
。
Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ２４０ （Ｍ ）（４）Ｉ
−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−（Ｎ−ベンジル
ピペリジン−４− イル）アミノコエチル−２−イミダゾ リジノン・塩酸塩（化合物１） １−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−アミノエチル
）−２−イミダゾリジノン０．５ｇをエタノ・−ル１５
ｍでにとかし、■−ベンジルー４−ピペリジ／°ン０．
５７ｇを加え、水冷してＮａＢＨ４０，０９５ｇを少し
づつ加える。１０時間加熱還流後１溶媒を留去し、残留
物にベンゼンを加えて抽出し、ベンゼン抽出液は飽和食
塩水で洗ったのち、更に無水硫酸ソーダで洗滌して溶媒
を留去する。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマ
トグラフィーを行う。
−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−（Ｎ−ベンジル
ピペリジン−４− イル）アミノコエチル−２−イミダゾ リジノン・塩酸塩（化合物１） １−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−アミノエチル
）−２−イミダゾリジノン０．５ｇをエタノ・−ル１５
ｍでにとかし、■−ベンジルー４−ピペリジ／°ン０．
５７ｇを加え、水冷してＮａＢＨ４０，０９５ｇを少し
づつ加える。１０時間加熱還流後１溶媒を留去し、残留
物にベンゼンを加えて抽出し、ベンゼン抽出液は飽和食
塩水で洗ったのち、更に無水硫酸ソーダで洗滌して溶媒
を留去する。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマ
トグラフィーを行う。
ン容出液にばメタノール：クロロホルムア）混液を用い
る，目的物を塩ｒ！Ｄ．塩としたのち，メタ、ノ・−ル
より再結晶を行う。
る，目的物を塩ｒ！Ｄ．塩としたのち，メタ、ノ・−ル
より再結晶を行う。
融点 ２５０−１。
Ｍ．Ｓ． （ ＦＩ／ｅ ） ４１３ （Ｍ”−ＨＣ
Ｉ〔実施例８〜９〕 化合物８と化合９Ｊ９の製造は化合物３と化合物５を夫
々パラジウム−炭素を用いて接触還元を行った筬、ル過
を行い、滅液を濃縮して、残留物をメタノールに溶かし
、塩酸力スを通し、塩酸塩とした後、メタノール−エー
テルより再結晶を行う。
Ｉ〔実施例８〜９〕 化合物８と化合９Ｊ９の製造は化合物３と化合物５を夫
々パラジウム−炭素を用いて接触還元を行った筬、ル過
を行い、滅液を濃縮して、残留物をメタノールに溶かし
、塩酸力スを通し、塩酸塩とした後、メタノール−エー
テルより再結晶を行う。
〔実施例１Ｏ〜１１〕
化合物１０及び化合物１１の製造
１−エトキシカルボニル−３，４−エポキシピペリジン
０．８６ｇと、１−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル：ｌ−３−（２−アミノエチル）−２−イミダゾリジ
ノン１．２５ｇをエタノール３０ｍ１に熔かし、６時間
加熱還流を行う。
０．８６ｇと、１−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル：ｌ−３−（２−アミノエチル）−２−イミダゾリジ
ノン１．２５ｇをエタノール３０ｍ１に熔かし、６時間
加熱還流を行う。
エタノールを留去し、残留物に１０％水酸化ナトリウム
液を加え、酢酸エチルで抽出する。
液を加え、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ソーダで脱水後溶
媒を留去する。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロ
マトグラフィーを行う。
媒を留去する。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロ
マトグラフィーを行う。
溶出液にはメタノール：クロロホルム（３ニア）混液を
用いる。かくして化合物１０を得る。
用いる。かくして化合物１０を得る。
更にこの化合物１０を０．１８ｇとり、１０％塩酸液１
８ｍ１を加え４時間９０°で加熱後、１０％塩酸を留去
し、更に１０％水酸化ソーダを加えた後酢酸エチルで抽
出する。溶媒を留去した後。
８ｍ１を加え４時間９０°で加熱後、１０％塩酸を留去
し、更に１０％水酸化ソーダを加えた後酢酸エチルで抽
出する。溶媒を留去した後。
残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィー
を行い精製し化合物１１を得る。
を行い精製し化合物１１を得る。
〔実施例１２〜１５〕
同様にして、更に常法により塩酸塩として次の化合物を
得る。
得る。
〔実施例１６〕
１−（ｍ−クロロフェニル）−２−イミダゾリジノン０
．５９ｇをジメチルホルムアミド６ｍｘに溶かし、ナト
リウムヒドリド０．２６ｇを加え１次にＮ−クロルエチ
ル−４−ビペリドンエチレンケクール０．６２ｇを加え
、−夜放置後、溶媒を留去し１０％塩酸液を加え１残留
物を熔かした後、ベンゼンで洗い、水層は１０％水酸化
ソーダ液でアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出す
る。クロロホルム抽出液は飽和食塩水で洗った後、溶媒
を留去する。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマ
トグラフィーを行う。溶出液にはメタノール：クロロホ
ルム（３： ７）を用いる。更に常法により塩酸塩とす
る。目的物０．１６ｇを得る。
．５９ｇをジメチルホルムアミド６ｍｘに溶かし、ナト
リウムヒドリド０．２６ｇを加え１次にＮ−クロルエチ
ル−４−ビペリドンエチレンケクール０．６２ｇを加え
、−夜放置後、溶媒を留去し１０％塩酸液を加え１残留
物を熔かした後、ベンゼンで洗い、水層は１０％水酸化
ソーダ液でアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出す
る。クロロホルム抽出液は飽和食塩水で洗った後、溶媒
を留去する。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマ
トグラフィーを行う。溶出液にはメタノール：クロロホ
ルム（３： ７）を用いる。更に常法により塩酸塩とす
る。目的物０．１６ｇを得る。
融点 ２０９−１１°Ｃ
Claims (4)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼｛
Ｒ＿１、Ｒ＿２は夫々Ｈ、Ｃｌ又はＲＯ−（Ｒは低級ア
ルキル基）を表す｝又は▲数式、化学式、表等がありま
す▼を、Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼｛ Ｒ＿３はＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
式、化学式、表等があります▼（Ｒは低級ア ルキル基）又は▲数式、化学式、表等があります▼を、
Ｒ＿４はＨ又 はＯＨを表す｝を、ｎは２又は３を、夫々表す。 〕で示される新規１，３−置換−２−イミダゾリジノン
誘導体又はその医薬上許容される酸付加塩。 - （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼｛
Ｒ＿１、Ｒ＿２は夫々Ｈ、Ｃｌ又はＲＯ−（Ｒは低級ア
ルキル基）を表す｝又は▲数式、化学式、表等がありま
す▼を、Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼｛ Ｒ＿３はＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
式、化学式、表等があります▼（Ｒは低級ア ルキル基）又は▲数式、化学式、表等があります▼を、
Ｒ＿４はＨ又 はＯＨを表す｝を、ｎは２又は３を、夫々表す。 〕で示される１，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導
体又はその医薬製造上許容される酸付加塩を有効成分と
して含有する胃腸運動亢進剤。 - （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼｛
Ｒ＿１、Ｒ＿２は夫々Ｈ、Ｃｌ又はＲＯ−（Ｒ＿は低級
アルキル基）を表す｝又は▲数式、化学式、表等があり
ます▼を、ｎは２又は３を、夫 々表す。〕で示される化合物に、式： ▲数式、化学式、表等があります▼で示される化合物若
し くは、一般式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
＿は低級アル キル基を表す）で示される化合物を反応させることを特
徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ａ、ｎは前記に同じ、Ｒ＿３は▲数式、化学式、表等
があります▼ 又は−ＣＯＯＲ（Ｒは前記に同じ）を、Ｒ＿４は、Ｈ又
は−ＯＨを夫々表す、〕で示される１，３−置換−２−
イミダゾリジノン誘導体の製造方法。 - （４）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ａは▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＿１、Ｒ
＿２は夫々Ｈ、Ｃｌ又はＲＯ−（Ｒ＿は低級アルキル基
）｝又は、▲数式、化学式、表等があります▼を表す。 以下この項において同じ〕で示される化合物に、一般式
： Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｂ 〔但し、Ｘはハロゲン原子、ｎは２又は３、Ｂは▲数式
、化学式、表等があります▼｛Ｒ＿３はＨ、▲数式、化
学式、表等があります▼、 −ＣＯＯＲ（Ｒ＿は低級アルキル基）、又は▲数式、化
学式、表等があります▼を、Ｒ＿４はＨ又はＯＨを夫々
表す。 以下この項において同じ〕で示される化合物を反応させ
ることを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される１，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17515384A JPS6153281A (ja) | 1984-08-24 | 1984-08-24 | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17515384A JPS6153281A (ja) | 1984-08-24 | 1984-08-24 | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6153281A true JPS6153281A (ja) | 1986-03-17 |
| JPH0569832B2 JPH0569832B2 (ja) | 1993-10-01 |
Family
ID=15991195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17515384A Granted JPS6153281A (ja) | 1984-08-24 | 1984-08-24 | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6153281A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63177934A (ja) * | 1987-01-16 | 1988-07-22 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | ワイヤ搬送装置 |
| US6046331A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-04 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Imidazolones and their use in treating benign prostatic hyperplasia and other disorders |
| US7259174B2 (en) | 2004-05-25 | 2007-08-21 | National Health Research Institutes | Imidazolidinone compounds |
| US7501445B2 (en) | 2001-08-21 | 2009-03-10 | National Health Research Institutes | Imidazolidinone compounds |
-
1984
- 1984-08-24 JP JP17515384A patent/JPS6153281A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63177934A (ja) * | 1987-01-16 | 1988-07-22 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | ワイヤ搬送装置 |
| US6046331A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-04 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Imidazolones and their use in treating benign prostatic hyperplasia and other disorders |
| US7501445B2 (en) | 2001-08-21 | 2009-03-10 | National Health Research Institutes | Imidazolidinone compounds |
| US7259174B2 (en) | 2004-05-25 | 2007-08-21 | National Health Research Institutes | Imidazolidinone compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0569832B2 (ja) | 1993-10-01 |
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