JPS6038380A - １−ピペリジニル−１，４−ベンゾジアゼピン類の改良合成法 - Google Patents
１−ピペリジニル−１，４−ベンゾジアゼピン類の改良合成法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中，Ｒは水素またはアルキル、ＸおよびＹはそれぞ
れ水素またはハロゲンを表わす。）で示される／−ピペ
リジニル− ４グーベンゾジアゼピン類の改良合成法に
関する。
れ水素またはハロゲンを表わす。）で示される／−ピペ
リジニル− ４グーベンゾジアゼピン類の改良合成法に
関する。
本発明考らはさきに前記目的物質（１）が抗うつ作用，
抗不安作用，抗けいれん作用などの向精神作用を示し，
抗うつ剤，抗不安剤，抗けいれん剤などの向精神薬とし
て有用であることを見出したが，その製造にあたっては
工程数が長い，収率が不充分であるなどの欠点があった
（特願昭．ｔ７−２２タλ７３）。本発明は，かかる欠
点の克服に成功することにより，完成された。
抗不安作用，抗けいれん作用などの向精神作用を示し，
抗うつ剤，抗不安剤，抗けいれん剤などの向精神薬とし
て有用であることを見出したが，その製造にあたっては
工程数が長い，収率が不充分であるなどの欠点があった
（特願昭．ｔ７−２２タλ７３）。本発明は，かかる欠
点の克服に成功することにより，完成された。
すなわち、本発明は一般式
（式中，Ｒ，ＸおよびＹは前記と同意義を有する。）で
示される化合物にグリシンエステルを反応させて，一般
式 （式中 Ｒ／はアルキルまたはアラルキルを表わし。
示される化合物にグリシンエステルを反応させて，一般
式 （式中 Ｒ／はアルキルまたはアラルキルを表わし。
Ｒ，ＸおよびＹは前記と同意義を有する。）で示される
化合物を生成させ，次いで前記生成物（Ｔｅｌ）を酸で
処理することを特徴とする一般式％式％） （式中，Ｒ，ＸおよびＹは前記と同意義を有するρで示
される化合物またはその酸付加塩の製造法に関する。
化合物を生成させ，次いで前記生成物（Ｔｅｌ）を酸で
処理することを特徴とする一般式％式％） （式中，Ｒ，ＸおよびＹは前記と同意義を有するρで示
される化合物またはその酸付加塩の製造法に関する。
本発明方法の過程は次の式図によって示される。
（ＩＩ） （ＩＩＩ）
（１）
（式中、Ｒ，Ｒ’、ＸおよびＹは前記と同意義を有する
） 上記定義中の用語について以下に説明すると。
） 上記定義中の用語について以下に説明すると。
アルキルとしてはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル。
ピル、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル。
ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチルなどのＣ７−Ｃ，
アルキル。
アルキル。
アラルキルとしてはベンジル、フェネチル、フェニルプ
ロピル、フェニルブチルなどのＣＡ−０７０アラルキル
。
ロピル、フェニルブチルなどのＣＡ−０７０アラルキル
。
ハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などがそ
れぞれ例示される。
れぞれ例示される。
本発明で使用される原料物質（ＩＩ）は９例えば。
一般式
（式中、ＲおよびＸは前記と同意義を有する。）で示さ
れる化合物に三フッ化ホウ素および四塩化ケイ素の存在
下に一般式 （式中、Ｙは前記と同意義を有する。）で示される化合
物を反応させて得られる（特願昭５７−２２タ２７３）
。
れる化合物に三フッ化ホウ素および四塩化ケイ素の存在
下に一般式 （式中、Ｙは前記と同意義を有する。）で示される化合
物を反応させて得られる（特願昭５７−２２タ２７３）
。
原料物質（ＩＩ）とグリシンエステルとの反応は適当な
溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、り７− ｏｏホルムなど）中溶媒の沸点程度に加熱シテ実施され
る。グリシンエステルは塩酸塩などの鉱酸塩として使用
するのが好ましい。
溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、り７− ｏｏホルムなど）中溶媒の沸点程度に加熱シテ実施され
る。グリシンエステルは塩酸塩などの鉱酸塩として使用
するのが好ましい。
かくして得られるエステル（ｎ）の閉環反応は酸（例え
ば、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸。
ば、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸。
メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸など）と約２０
〜ｌ夕Ｏ″Ｃ２好ましくは約ｓｏ〜ｌＯＯ°Ｃに加熱し
て実施される。本反応は一般に無溶媒下に進行するが、
必要により適当な溶媒（例えば。
〜ｌ夕Ｏ″Ｃ２好ましくは約ｓｏ〜ｌＯＯ°Ｃに加熱し
て実施される。本反応は一般に無溶媒下に進行するが、
必要により適当な溶媒（例えば。
四塩化炭素、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなど）
の存在下に行ってもよい。
の存在下に行ってもよい。
なお別法として、化合物（ｌａ 、１式においてＲ−メ
チル）に塩基の存在下にクロロ炭酸アルキルを反応させ
て、一旦対応するカーノくメート（Ｖｌ）に導き１次い
で酸の存在下説エステル反応に付すと化合物（Ｉｔ）、
１式においてＲ−水素）が得られる。
チル）に塩基の存在下にクロロ炭酸アルキルを反応させ
て、一旦対応するカーノくメート（Ｖｌ）に導き１次い
で酸の存在下説エステル反応に付すと化合物（Ｉｔ）、
１式においてＲ−水素）が得られる。
（以下余白）
−に−
（１ａ） （Ｖｌ）
（Ｉｂ）
（式中 Ｒ，２はアルキルを表わし、ＸおよびＹは前記
と同意義を有する。） ここで炭酸エステル化は適当な溶媒（例えば。
と同意義を有する。） ここで炭酸エステル化は適当な溶媒（例えば。
クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ベンゼンなど）中成酸アルカリ、
炭酸水素アルカリなど無機塩基の存在下約２０〜ｉｓｏ
°Ｃ９好ましくは２ダ０〜ｉｏ。
メチルスルホキシド、ベンゼンなど）中成酸アルカリ、
炭酸水素アルカリなど無機塩基の存在下約２０〜ｉｓｏ
°Ｃ９好ましくは２ダ０〜ｉｏ。
°Ｃに加熱して実施される。
次の脱エステル反応は適当な酸（例えば、硫酸。
メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸など）の存在下
アルキルスルフィド（例えば、メチルスルフィド、エチ
ルスルフィド）を使用して約２０〜／！；Ｏ’Ｃ，好ま
しくはｊθ〜１００”Ｃに加熱して実施すればよい。
アルキルスルフィド（例えば、メチルスルフィド、エチ
ルスルフィド）を使用して約２０〜／！；Ｏ’Ｃ，好ま
しくはｊθ〜１００”Ｃに加熱して実施すればよい。
以上により９本発明方法は、新規中間体である化合物（
ＩＩＩ）を経由することにより、目的とする／−ピペリ
ジニル−４グーベンゾジアゼピン類（Ｉ）を製造する経
済的工法の開発に成功したものである。
ＩＩＩ）を経由することにより、目的とする／−ピペリ
ジニル−４グーベンゾジアゼピン類（Ｉ）を製造する経
済的工法の開発に成功したものである。
以下に本発明の実施例を示す。
（以下余白）
実施例／
（１）２−（／−メチル−グーピペリジニル）アミノベ
ンゾフェノンイミン３ｙ（７０２２９モル）グリシンエ
チルエステル塩酸塩１３７ｆ （／θ）×ｌ／ｌ／上ル
）およびメタノール３θｍｌからなる溶液を７時間加熱
還流する。溶媒を留去し、残−ｌ ／ − 渣をアンモニアアルカリ性とし、塩化メチレンで抽出す
る。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮する。残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化し
、融点１０２〜１０３°Ｃの結晶として２−（［［−２
−（／−メチル−グーピペリジニル）アミノフェニル］
（フェニル）メチレンコアミノ）酢酸エチル、２鷹２ｆ
ｌを得る。収率りｇ％。
ンゾフェノンイミン３ｙ（７０２２９モル）グリシンエ
チルエステル塩酸塩１３７ｆ （／θ）×ｌ／ｌ／上ル
）およびメタノール３θｍｌからなる溶液を７時間加熱
還流する。溶媒を留去し、残−ｌ ／ − 渣をアンモニアアルカリ性とし、塩化メチレンで抽出す
る。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮する。残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化し
、融点１０２〜１０３°Ｃの結晶として２−（［［−２
−（／−メチル−グーピペリジニル）アミノフェニル］
（フェニル）メチレンコアミノ）酢酸エチル、２鷹２ｆ
ｌを得る。収率りｇ％。
元素分析 Ｃ２３Ｈ２９Ｎ、０ユとして計算値ＩＣ，７
２，７り：Ｈ，７，７０：Ｎ、／７０７（財）実験値：
Ｃ，７２り３；Ｈ，７７９；Ｎ、＃＃）（矯ＨＣＩ Ｉ Ｒｖ ３Ｊ ／ Ｉ ＯＣＮ用−／ ７ ≠Ａ （
Ｃ００Ｃ，ｚＨｓ）ｏｎ ’’ＨＮＶＩＲδ”” ３：
１２３ （３）（、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 。
２，７り：Ｈ，７，７０：Ｎ、／７０７（財）実験値：
Ｃ，７２り３；Ｈ，７７９；Ｎ、＃＃）（矯ＨＣＩ Ｉ Ｒｖ ３Ｊ ／ Ｉ ＯＣＮ用−／ ７ ≠Ａ （
Ｃ００Ｃ，ｚＨｓ）ｏｎ ’’ＨＮＶＩＲδ”” ３：
１２３ （３）（、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 。
Ｑ（、Ｃ！ｉり、／Ｉ−３．０ （Ｊ’Ｈ，ｍ。
ａｌｉｐｈ、 ）Ｔ） ｓ ２．３ （３Ｈ、ｓ 、
ＮＣＨ，） 。
ＮＣＨ，） 。
■
（２Ｈ，ｓ 、 、：ＮＣＲ２Ｃｏ） 、 ’Ａ／ざ（
２Ｈ，ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨ，ＣＨ，） 。
２Ｈ，ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨ，ＣＨ，） 。
乙、２−７３ （りＨ，ｍ ｓ’ ａｒｏＩＩＬ Ｈ）
。
。
１０２ （／Ｈ，ｄ、’Ｊ＝７’Ｈｚ、ＮＨ）７２−
（２）上記生成物３７りｑとトリフルオロ酢酸’Ａ ｍ
ｅとからなる溶液を／を時間加熱還流する。反応液に氷
水を加え、アンモニアアルカリ性とし、塩化メチレンで
抽出する。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮する。残渣をエーテル−石油エーテルから結
晶化し、融点／ｊｌ−ｉｓダＣの結晶として／−（／−
メチル−ｔ−ピペリジニル）−１３−ジヒドロ−！−フ
ェニルー２ Ｈ−ｌ ＩＩ−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン２７１暫を得る。収率ｇ７％。母液から２−（／−メ
チル−≠−ピペリジニル）アミノベンゾフェノン３乙＃
Ｃ／２％）を回収する。
ｅとからなる溶液を／を時間加熱還流する。反応液に氷
水を加え、アンモニアアルカリ性とし、塩化メチレンで
抽出する。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮する。残渣をエーテル−石油エーテルから結
晶化し、融点／ｊｌ−ｉｓダＣの結晶として／−（／−
メチル−ｔ−ピペリジニル）−１３−ジヒドロ−！−フ
ェニルー２ Ｈ−ｌ ＩＩ−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン２７１暫を得る。収率ｇ７％。母液から２−（／−メ
チル−≠−ピペリジニル）アミノベンゾフェノン３乙＃
Ｃ／２％）を回収する。
実施例コ〜ｊ
下記の原料物質（ＩＩ）を使用し、実施例／と同様に反
応を行い、中間体（［１ａ）を経由して、対応する目的
物質（Ｉ）を得る。
応を行い、中間体（［１ａ）を経由して、対応する目的
物質（Ｉ）を得る。
（以下余白）
参考例／
λ、ｏ ３Ｍ三塩化ホウ素−トルエン溶液より耐（／、
２ミリモル）に氷冷攪拌下≠−アニリノー／−メチルピ
ペリジンｌりｏｙ （ｉｏｏｙモル）とトルエン／り耐
とからなる溶液およびベンゾニトリル２．０≠ｍ１（２
０Ｅ、リモル）を順次加え、混合物を攪拌しなから７７
時間加熱還流する。冷後９反応液に塩化メチレンＩＯｍ
！および、！Ｎ水酸化ナトリウム／、００ｍ１を順次加
え、室温下に２時間攪拌−／ター する。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮する。残渣をエタノールから結晶化し、融点
／／７〜／／Ｉ′Ｃの結晶として２−（／−メチル−ｔ
−ピペリジニル）アミノベンゾフェノンイミン２．ｔｔ
ｔｙを得る。収率り０％。
２ミリモル）に氷冷攪拌下≠−アニリノー／−メチルピ
ペリジンｌりｏｙ （ｉｏｏｙモル）とトルエン／り耐
とからなる溶液およびベンゾニトリル２．０≠ｍ１（２
０Ｅ、リモル）を順次加え、混合物を攪拌しなから７７
時間加熱還流する。冷後９反応液に塩化メチレンＩＯｍ
！および、！Ｎ水酸化ナトリウム／、００ｍ１を順次加
え、室温下に２時間攪拌−／ター する。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮する。残渣をエタノールから結晶化し、融点
／／７〜／／Ｉ′Ｃの結晶として２−（／−メチル−ｔ
−ピペリジニル）アミノベンゾフェノンイミン２．ｔｔ
ｔｙを得る。収率り０％。
参考例２〜ｊ
下記の化合物（ＩＶ）を使用して、参考例／と同様に反
応を行い、対応する化合物（Ｉｆ）を得る。
応を行い、対応する化合物（Ｉｆ）を得る。
（ＩＩ）
（以下余白）
※ 原料物質に■のジ塩酸塩を使用する。
参考例２
（１）／３−ジヒドロ−／−（／−メチル−７−ピペリ
ジニル）−！−フェニルベンゾジアゼピンーノ−オンタ
ｇｑ（０２２２９モル）、クロル炭酸エチルθＯｇ’１
ｍ１（θλり×３ミリモル）、炭酸水素ナトリウムＪＩ
Ａ３ｍｆｊＣＯ２り×ノ、２ミリモル）およびベンゼン
！ｒ ｍｌを混合し、７時間加熱還流する。反応液を氷
水にあけ、塩化メチレンで抽出する。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、粉末状物とし
て／−（／−工ｌ・キシカルボニル−グーピペリジニル
）−１３−ジヒドロ−ｊ−フェニル−，２Ｈ−１！−ベ
ンゾジアゼピンー２−オン／／≠ｑを得る。収率１００
％。
ジニル）−！−フェニルベンゾジアゼピンーノ−オンタ
ｇｑ（０２２２９モル）、クロル炭酸エチルθＯｇ’１
ｍ１（θλり×３ミリモル）、炭酸水素ナトリウムＪＩ
Ａ３ｍｆｊＣＯ２り×ノ、２ミリモル）およびベンゼン
！ｒ ｍｌを混合し、７時間加熱還流する。反応液を氷
水にあけ、塩化メチレンで抽出する。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、粉末状物とし
て／−（／−工ｌ・キシカルボニル−グーピペリジニル
）−１３−ジヒドロ−ｊ−フェニル−，２Ｈ−１！−ベ
ンゾジアゼピンー２−オン／／≠ｑを得る。収率１００
％。
（２）上記生成物／ ００ＦＩ＋１７（０２１ミ’Ｊ−
ＥＪ＋／） 、 ）−７ｇ− チルスルフィド０ｊπｔおよびメタンスルホン酸θｊｍ
ｌを混合し、７０”Ｃで５時間加温する。反応液に氷を
加え、炭酸カリウム塩基性とし、塩化メチレンで抽出す
る。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮しり粉末状物として４３−ジヒドロ−ｊ−フェニル
−／−（Ｕ−ピペリジニル）−２ｎ−ｚ＋−ベンゾジア
ゼピン−２−オン７３暫を得る。収率り０％。
ＥＪ＋／） 、 ）−７ｇ− チルスルフィド０ｊπｔおよびメタンスルホン酸θｊｍ
ｌを混合し、７０”Ｃで５時間加温する。反応液に氷を
加え、炭酸カリウム塩基性とし、塩化メチレンで抽出す
る。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮しり粉末状物として４３−ジヒドロ−ｊ−フェニル
−／−（Ｕ−ピペリジニル）−２ｎ−ｚ＋−ベンゾジア
ゼピン−２−オン７３暫を得る。収率り０％。
参考例７
前記参考例乙（２）において、メチルスルフィドの代す
にエチルスルフィドを使用し、５時間加熱還流する。得
られる同じ目的物質を臭化水素酸塩として得る。融点２
り０〜２２２°Ｃ（分解）。収量、２と２ｆ／。収率７
タ％。
にエチルスルフィドを使用し、５時間加熱還流する。得
られる同じ目的物質を臭化水素酸塩として得る。融点２
り０〜２２２°Ｃ（分解）。収量、２と２ｆ／。収率７
タ％。
参考例ｇ
前記参考例ｚ（２）において、メチルスルフィドの代り
にエチルスルフィドを使用し、メタンスルホン酸の代り
に硫酸を使用し９反応は１１０°Ｃで７５時間攪拌する
。臭化水素酸塩としてＩＩＩ／７ｑを得る。収率７グ％
。
にエチルスルフィドを使用し、メタンスルホン酸の代り
に硫酸を使用し９反応は１１０°Ｃで７５時間攪拌する
。臭化水素酸塩としてＩＩＩ／７ｑを得る。収率７グ％
。
一／ ９−
Claims (2)
- （１）一般式 （式中、Ｒは水素またはアルキル、ＸおよびＹは水素ま
たはハロゲンをそれぞれ表わす。）で示される化合物に
グリシンエステルを反応させて、一般式 ％式％） （式中 Ｒ／はアルキルまたはアラルキルを表わし。 Ｒ，ＸおよびＹは前記と同意義を有する）で示される化
合物を生成させ９次いで前記生成物を酸と処理すること
を特徴とする一般式（式中、Ｒ，ＸおよびＹは前記と同
意義を有する）で示される化合物またはその酸付加塩の
製造法。 - （２）一般式 （式中、Ｒは水素またはアルキル Ｒ／はアルキルまた
はアラルキル、ＸおよびＹは水素また（よ〕１０ゲンを
それぞれ表わす。） で示される化合物またはその酸付加塩。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58147860A JPS6038380A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | １−ピペリジニル−１，４−ベンゾジアゼピン類の改良合成法 |
| US06/635,128 US4579685A (en) | 1983-08-11 | 1984-07-27 | Process for preparing 1-substituted-1,4-benzodiazepine derivatives |
| DE8484109000T DE3469526D1 (en) | 1983-08-11 | 1984-07-30 | Process for preparing 1-substituted-1,4-benzodiazepine derivatives |
| EP84109000A EP0135079B1 (en) | 1983-08-11 | 1984-07-30 | Process for preparing 1-substituted-1,4-benzodiazepine derivatives |
| GB08420298A GB2145412B (en) | 1983-08-11 | 1984-08-09 | Intermediates and process for preparing 1-substituted-1 4-benzodiazepine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58147860A JPS6038380A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | １−ピペリジニル−１，４−ベンゾジアゼピン類の改良合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6038380A true JPS6038380A (ja) | 1985-02-27 |
Family
ID=15439881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58147860A Pending JPS6038380A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | １−ピペリジニル−１，４−ベンゾジアゼピン類の改良合成法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4579685A (ja) |
| EP (1) | EP0135079B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6038380A (ja) |
| DE (1) | DE3469526D1 (ja) |
| GB (1) | GB2145412B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7572607B2 (en) | 2002-04-23 | 2009-08-11 | Cargill, Incorporated | Polypeptides and biosynthetic pathways for the production of monatin and its precursors |
| CN114426496A (zh) * | 2022-01-13 | 2022-05-03 | 山东莱福科技发展有限公司 | 一种二苯甲酮类医药中间体的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1497456A (fr) * | 1964-06-15 | 1967-10-13 | Clin Byla Ets | Ortho-amino aryl cétimines, composés hétérocycliques qui s'y rattachent et prépaation de ces divers corps |
| US3641002A (en) * | 1968-06-13 | 1972-02-08 | Sumitomo Chemical Co | Benzodiazepine derivatives and salts thereof |
| AT353801B (de) * | 1974-12-20 | 1979-12-10 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von neuen 3-fluor- benzodiazepinen und ihren saeureadditionssalzen |
| GB1538164A (en) * | 1976-05-05 | 1979-01-10 | Clin Midy | Benzodiazepine derivatives |
| AT367754B (de) * | 1977-10-17 | 1982-07-26 | Krka Farma | Verfahren zur herstellung von 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten und von deren salzen mit anorgani- schen saeuren |
| US4247705A (en) * | 1979-02-06 | 1981-01-27 | A. H. Robins Company, Inc. | 4-Substituted 2-iminoimidazolidine compounds |
| JPS59112984A (ja) * | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Shionogi & Co Ltd | １，４−ベンゾジアゼピン誘導体 |
-
1983
- 1983-08-11 JP JP58147860A patent/JPS6038380A/ja active Pending
-
1984
- 1984-07-27 US US06/635,128 patent/US4579685A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-30 EP EP84109000A patent/EP0135079B1/en not_active Expired
- 1984-07-30 DE DE8484109000T patent/DE3469526D1/de not_active Expired
- 1984-08-09 GB GB08420298A patent/GB2145412B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8420298D0 (en) | 1984-09-12 |
| US4579685A (en) | 1986-04-01 |
| EP0135079A1 (en) | 1985-03-27 |
| GB2145412B (en) | 1986-11-26 |
| GB2145412A (en) | 1985-03-27 |
| DE3469526D1 (en) | 1988-04-07 |
| EP0135079B1 (en) | 1988-03-02 |
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