JPS60197703A - 内毒素吸着性の優れた重合体およびその成型品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の技術分野） 本発明は内毒素の吸着剤に関する。

〔従来技術とその問題点〕

内＊＊は哺乳動物の血中に入ると発熱性と毒性を示す物
質である。これは、大腸菌、サルモネラ菌、緑膿菌で代
表されるグラム隘性菌の細胞壁外膜から由来するリボ多
糖体またはリボ多糖体・タンパク質複合体であって、高
圧蒸気滅菌でも分解　・できない程、熱に安定な物質で
ある。

したがって、消化管を経ないで生体内に直接投与する注
射用の水・生理的食塩水、ブドウ糖やビタミンなどの栄
養成分を含む輸液、白液透析用の。

透析液、アルブミン等のタンパク質を含む輸液などには
、内毒素が混入してはならない。

内毒素の吸着剤としてイオン交換樹脂が知られているが
、その吸着容量は小さく、実用化されていない。

（発明の目的） 内毒素に対する吸着容量の大きな吸着剤を見い出すこと
。

（発明の構成） 本発明は側鎖として、下記一般式（１）で示される官能
基を導入した芳香核を有するビニル系重合体およびそに
成型品。

上式中、Ｒ１は炭素数にして４個以上、１０個以下のメ
チレン鎖長を有するアルキル基を示し、Ｒ２およびＲ３
はメチル基またはエチル基を示す。

またＲ４およびＲ５は水素原子または低級アルキル基を
示す。Ｘは塩素イオンで代表される通常の陰イオンを示
す。

を提供するものである。

〔効果の要約〕

本発明の重合体およびその成型品は、イオン交換樹脂の
１０倍以上の内毒素の除去のほか、内毒ｌ＃崩症治療に
用いることができる。

〔構成および効果め説明〕

本発明でいう芳香核を有するビニル系重合体とはスチレ
ン、α−メチルスチレン、ビニルトルエンなどで代表さ
れる芳香核を有するビニル系モノマノＴ１１独重合体も
゛しくはこれらを主成分とする共重合体を意味し、これ
らの重合体は架橋されていればさらに好ましい。また該
重合体は結晶性ポリプロピしン、ポリエチレンなどで代
表されるポリα−オレフィンで補強されていれば、機械
的性質が向上するので、さらに好ましい。例えば、ジビ
ニルベンゼンあるいはメチレンビスアクリルアミド等で
代表されるポリビニル化合物との共重合体のほか、上記
モノビニル化合物重合体成形品をホルムアルデヒド、ク
ロルスルホン酸等で架橋処理したもの等があげられる。

架橋重合体は流動性がなく、成形が困難なので、該重合
体成形品がｍｅｉ、膜等の場合は成形後架橋処理する方
法が好ましく採用される。

上記一般式（１）中、アルキルＪＩＲ１のメチレン鎖長
は短すぎても長ずぎても吸着能力が小さくなる。

Ｒ２およびＲｓのアルキル基はメチル基が最良である。

Ｒ４およびＲ５のアルキル基は水素原子である場合が最
も製造しやすい。

本発明成形品の表面積はあまり小さすぎると、固定化密
度が低くなるが、あまり大きすぎても、本発明成形品を
充填したカーラムの通液性が悪くなるので該成形品の表
面積は０．０１以上５０が／９以下、より好ましくは、
０．０５以上１０ｍ’／９以下がよい。

本発明重合体中の上記一般式（１）で示される官能基の
量には特に限定はないが、少なすぎると本発明重合体お
よびその成形品と溶液との親和性が悪くなり、内毒素吸
着能が低下するので、該重合体“１ｇあたり、０．５ミ
リモル以上、より好ましくは１．０ミリモル以上存在す
るのがよい。

以下に実施例を示す。

実施例１ ポリプロピレン（三井“ノーブレン”Ｊ３ＨＧ）５０分
を島成分とし、ポリスチレン（スタイロン”６６６）４
６分、ポリプロピレン（住友“ノーブレン”ＷＦ−７２
７−Ｆ）４分の混合物を海成分とする海島型複合ｍ１ｌ
Ｉ（島数１６、単糸繊度２゜６デニール、引張強度２．
９ｃｙ／ｄ、伸度５０％、フィラメント数４２＞１００
０を、Ｎ−メチロール−α−クロルアセトアミド１２０
Ｑ、ニトロベンゼン８０００．およびバラホルムアルデ
ヒド１．７ｇからなる混合溶液中に浸し、２０℃で１時
間反応させた。繊維を反応液から取、り出し、０℃の氷
水１０ｎ中に投じて、反応停止させたのち、水で洗浄し
、次に、繊維に付着しているニトロベンゼンをメタノー
ルで抽出除去した。この繊維（繊１１１Ａ）を５０℃で
真空乾燥して、クロルアセトアミドメチル化繊１ｆｔ７
１　ａ　（ＩＩｍＡ）を得た。

上記で得た繊維Ａ１０（ｌを１００９のヨウ化カリウム
を含む１０％含水エタノール２Ｑに浸し、５０℃で゛４
時間加熱して、□ヨードアセトアミドメチル化繊維（繊
１ｆｔＢ＞を冑だ。

繊＄１８１（ｌをＮ、Ｎ−ジメヂルヘキシルアミン３０
Ｑおよびジメチルホルムアミド１７０９からなる溶液に
浸し、８０℃で５時間加熱した。さらに、この繊維をク
ロマトカラムにつめ、１ｎの１Ｎ−塩酸、５Ｑの水、１
ａの１Ｎ−カセイソーダ水、５ａの水および１０ｇの１
Ｍ−食塩水で、順次、洗浄して、塩化Ｎ、Ｎ−ジメチル
−Ｎ−ヘキシルアンモニウムアセトアミドメチル化繊雑
（本発明試料１）を得た。このものは、中性塩分解容量
が １．８３ミリ当Ｍ！／Ｑ、弱塩基性基量が０．０５ミリ
当量１０で、ＣＩ型含水度は１．９であった。

実施例２ 実施例１で得た繊維Ｂ１０ＱをＮ、Ｎ−ジメチルオクチ
ルアミン３００およびジメチルホルムアミド２７００の
混合溶液に浸し、８０℃で５時間加熱した。さらに、こ
の繊維を、ソックスレー抽出器で、１０時間メタノール
抽出したのち、クロマトカラムにつめ、１ａの１Ｎ−塩
酸、５αの水、１Ｑの１Ｎ−カセイソーダ水、５Ｑの水
および１０Ｑの１Ｍ−良塩水で洗浄して、塩化Ｎ　、、
　Ｎ−ジメタルーＮ−オクチルアンモニウムアセトアミ
トメデル化繊緒（本発明試料２）を得た。このものは、
中性塩分解容量が１．７２ミリ当ｆＩｉ／ｇ、弱塩基性
基量が０．０５ミリ当量／Ｑで、Ｃ＋型含水度は１．３
であった。

実施例３ 本発明試料１、本発明試料２および比較試料１について
、以下の内毒素吸着実験を行なった。

各試料毎に６本の試験管（外形２４ｍｍ）を用意し、そ
の中に１５−ｇ、３０−ｇ、５０１０．８０＋ｏｑ１６
０１！ＩＩおよび３・００■９の試料を入れ、つぎに、
１０−Ｉのリボ多糖体水溶液（Ｅ、　Ｃｏ１１　０５５
　：Ｂ５、トリクロル酢酸抽出法、ディフコラボラトリ
ーズ社製、０　、１１　ｇｉｏ／ｍｌ）を入れて、３７
℃で６時間振とうしたのち、Ｎｏ、２の定性濾紙で濾過
し、濾液についてリポ多糖体の濃度をフェノール・硫酸
法（試料２１＋５％フェノール水１−１＋９８％硫酸５
ｓｌ：４８５−μ）で測定した。母液中のリボ多糖体濃
度と初期濃度（０，１１ｍａ／ｌｌ）との差を吸着され
たリボ多糖体量とみなし、等温吸着線をめた。各試料の
吸ｔｅ能を比較するため、母液濃度が０．０５ｍａ／ｍ
ｌのときの吸着能を等渦＠着線からめた結果を表１に示
す。

表　１ 但し、比較試料１は、実施例２のＮ、Ｎ−ジメチルオク
チルアミンの代りに、Ｎ、Ｎ−ジメチルラウリルアミン
を用いる他は実施例１と全く同様に処理して調製した塩
化Ｎ、Ｎ−ジメチルーＮ−ラウリルアンモニウムアセト
アミドメチル化繊雑で、その中性塩分解容量は０．７３
ミリ当量／Ｑで、弱塩基はなく、Ｃ１型含水度はＯ，’
７１であった。比較試料２は、実施例１で得た繊１１Ｂ
をトリｎ−ブチルアミンの１５％ＤＭＳＯ・エタノール
（１：１）溶液中５５℃で８時間加熱して得た塩化トリ
ｎ−ブチルアンモニウムアセトアミドメチル化繊維で、
ぞの中性塩分解容量は１．５０ミリ当量／ｇで、弱塩基
性ＩＭは０．０２ミリ当陪／Ｑ、ＣＩ型含水度は１．５
７であった。比較試料３は、実施例１の繊ＩＮＩＢをト
リｎ−プロピルアミンの２０％ＤＭＳＯ・エタノール（
１：１）溶液中５５℃で８時間加熱して得た塩化トリｎ
−プロピルアンモニウムアセトアミドメチル化Ｉｌｌで
あり、その中性塩分解容量は１．６４ミリ当量１０で、
弱塩基性基はなく、ＣＩ型含水度は、１゜５７であった
。比較試料４は、実施例１の繊１１Ｂをトリエチルアン
モニウムの２５％エタノール溶液中５５℃で５時間加熱
して得た塩化トリエチルアンモニウムアセトアミドメチ
ル化りｌ雑であり、その中性塩分解容量は１．５６ミリ
当＠／ｇで、弱塩基性基量は０．０９ミリ当量／ｇで、
ＣＩ型含水度は１．２０であった。

表１から本発明試料はイオン交換樹脂の１０倍以上の内
毒素吸着能があることがわかる。また、比較試料１〜４
は官能基の秒類や炭素数の点で本発明試料とほとんど変
わらないにもかかわらず゛、内毒素に対する＠普能はは
るかに小さい。このことから、本発明重合体の一般式（
１）で示される官能基の構造が、内毒素に対して特別な
親和性を持っていることがわかる。

特許出願人　東　し　株　式　会　社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 側鎖として、下記一般式（１）で示される官能基を導入
   した芳香核を有するビニル系重合体およびその成型品。 上式中、Ｒ１は炭素数にして４個以上、１０個以下のメ
   チレン鎖長を有するアルキル基を示し、Ｒ２およびＲ３
   はメチル基またはエチル基を示す。 またＲ４およびＲ５は水素原子または低級アルキル基を
   示す。Ｘは塩素イオンで代表される通常の陰イオンを示
   す。