JPS6016917A - 塩酸ニカルジピンまたはニフエジピンの軟膏剤 - Google Patents
塩酸ニカルジピンまたはニフエジピンの軟膏剤Info
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- JPS6016917A JPS6016917A JP12414083A JP12414083A JPS6016917A JP S6016917 A JPS6016917 A JP S6016917A JP 12414083 A JP12414083 A JP 12414083A JP 12414083 A JP12414083 A JP 12414083A JP S6016917 A JPS6016917 A JP S6016917A
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- Japan
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- ointment
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- nifedipine
- nicardipine hydrochloride
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は塩酸ニカルジピンまたはニフエジピノを含有す
る軟・膏剤（・コ関する。更（て詳しくは。
る軟・膏剤（・コ関する。更（て詳しくは。
塩酸二カルジピ、〕またはニフェジピンにベノジルアル
コール（以下ＢＡと略記）とプロピレノグリコール（以
下ＰＧと略記）の混合溶媒またばＮ−−メチル−２−ピ
ロリトノ（以下ＮＭＰと略記）とＰＣの混合溶媒、乳化
剤及び基剤とを配合し。
コール（以下ＢＡと略記）とプロピレノグリコール（以
下ＰＧと略記）の混合溶媒またばＮ−−メチル−２−ピ
ロリトノ（以下ＮＭＰと略記）とＰＣの混合溶媒、乳化
剤及び基剤とを配合し。
−Ｃなる軟膏剤て関する。また本発明は上記軟膏剤に更
に吸収促進剤を含有する軟膏剤に関する。
に吸収促進剤を含有する軟膏剤に関する。
近年ニトログリセリン、スコポラミン、硝酸インソルビ
トール等の薬物の経皮投与による全身治療が試みられて
いる。この経皮投与は投薬の簡便さ、効力の持続性、副
作用の発現が少い。
トール等の薬物の経皮投与による全身治療が試みられて
いる。この経皮投与は投薬の簡便さ、効力の持続性、副
作用の発現が少い。
肝臓内−次通過効果（てよる不活化を回避し易（・等の
利点を有じ、今後さら（て応用開発が期待出来ろ投与方
法の一つである。
利点を有じ、今後さら（て応用開発が期待出来ろ投与方
法の一つである。
塩酸ニカルジピンは脳血管拡張作用、冠血管拡張作用及
び血圧降下作用を併せ持った有用な新規化合物であるが
、これまで経口投与製剤が実用１て供されて（・るのみ
で経皮適用製剤は開発されていな℃・０またニフェジピ
ンも冠血管拡張作用１Ｍ■圧降下作用？有する化合′吻
であるが。
び血圧降下作用を併せ持った有用な新規化合物であるが
、これまで経口投与製剤が実用１て供されて（・るのみ
で経皮適用製剤は開発されていな℃・０またニフェジピ
ンも冠血管拡張作用１Ｍ■圧降下作用？有する化合′吻
であるが。
これまで経口投Ｊグ１つ剤のみが土市されており。
経皮適用製剤シ′：１票Ｆだ」二車されてし・なし・。
上述の薬理作用を考慮するとき塩酸二カルシピノ或はニ
フェジピンの経皮投力は極めて有効な４ぐ馬方法になり
５る。ｌ〜かし、経皮適用製剤は、一般（２（薬物の吸
収性に難点があり、限られた薬物につ（・て１：１１用
されているにすぎなし・。従って塩酸ニカルジピン或は
ニフェジピンＱでつ（・て最適な製剤設計が要求されろ
。
フェジピンの経皮投力は極めて有効な４ぐ馬方法になり
５る。ｌ〜かし、経皮適用製剤は、一般（２（薬物の吸
収性に難点があり、限られた薬物につ（・て１：１１用
されているにすぎなし・。従って塩酸ニカルジピン或は
ニフェジピンＱでつ（・て最適な製剤設計が要求されろ
。
かかる観点から１本発明者等は塩酸ニカルジピン及びニ
フェジピンの経皮投与製剤、殊に軟膏剤の開発に着手し
、鍾々検削した結果、塩酸二、！ノルジピ／またはニフ
ェジピンにＢＡとＰＧの混合溶媒またはＮＭＩ’とＰＧ
の混合溶媒、乳化剤及び基剤とを配合してなる軟膏が塩
酸ニカルジピンやニフェジピンの経皮吸収にすぐれて℃
・ることを見出した。そして更に上記配合成分に更に吸
収促進剤ノ、ν加えることにより経皮吸収！］−一層改
善された軟膏ノ）−得られることを見出し。
フェジピンの経皮投与製剤、殊に軟膏剤の開発に着手し
、鍾々検削した結果、塩酸二、！ノルジピ／またはニフ
ェジピンにＢＡとＰＧの混合溶媒またはＮＭＩ’とＰＧ
の混合溶媒、乳化剤及び基剤とを配合してなる軟膏が塩
酸ニカルジピンやニフェジピンの経皮吸収にすぐれて℃
・ることを見出した。そして更に上記配合成分に更に吸
収促進剤ノ、ν加えることにより経皮吸収！］−一層改
善された軟膏ノ）−得られることを見出し。
本発明を完６ｙするに至った。
本発明で得られろ軟膏剤は適当な粘着剤などと組合せる
ことによってテープ剤やパッチ剤として実用に供するこ
とができる。
ことによってテープ剤やパッチ剤として実用に供するこ
とができる。
本発明で用いるＢＡ、ＮＭＰ、ＰＧは主剤に対する溶媒
であるが、％ＫＢＡとＮＭＰは主剤の溶解性が／特異的
Ｃ・ζ高く、またＰＧは主剤の吸収促進作用な有する。
であるが、％ＫＢＡとＮＭＰは主剤の溶解性が／特異的
Ｃ・ζ高く、またＰＧは主剤の吸収促進作用な有する。
これらの溶媒はＢＡとＰＧまたはＮＭＰとＰＧの組合せ
で配合することにより、塩酸ニカルジピンまたはニフェ
ジピンの経皮吸収を予想外に増加させた。溶媒の使用量
は主剤が均一に溶解し、また軟膏剤形を維持できる量で
あれば特に制限はな（・が９通常１〜２０重量％が適当
である。乳化剤と［７てはグリセリフ 脂肪Ｍｌエステ
ル（例エハニツコールＭＧＳ−Ｂ：商品名、ニツコーク
ミカル社製）、ソルビタン脂肪酸エステル（例えばスパ
ン−６０：商品名。
で配合することにより、塩酸ニカルジピンまたはニフェ
ジピンの経皮吸収を予想外に増加させた。溶媒の使用量
は主剤が均一に溶解し、また軟膏剤形を維持できる量で
あれば特に制限はな（・が９通常１〜２０重量％が適当
である。乳化剤と［７てはグリセリフ 脂肪Ｍｌエステ
ル（例エハニツコールＭＧＳ−Ｂ：商品名、ニツコーク
ミカル社製）、ソルビタン脂肪酸エステル（例えばスパ
ン−６０：商品名。
化工アトラス社製）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
誘４体１’ＵえばニツコールＨＣＯ−６０’：商品名）
等の非イオン性界面活性剤を用いろこ５− とができる。使用量としては０５〜１０重量％が適当で
ある。本発明で用℃・られる基剤と１．ては特（（制限
はないが、白色ワセリン、ノラスチベース、シリコンオ
、イル等の油性基剤が特Ｋ ｘ７適である。基剤の使用
量は通常６０〜８５重量％である。吸収促進剤とｌ−で
はアジピン醇イソプロピル（Ｉｕ下ＤＩＤと略記）、ア
ジピン酸ジエチル（ＤｇＤ）、ジエチルセバチート（Ｄ
ＢＳ ）。
誘４体１’ＵえばニツコールＨＣＯ−６０’：商品名）
等の非イオン性界面活性剤を用いろこ５− とができる。使用量としては０５〜１０重量％が適当で
ある。本発明で用℃・られる基剤と１．ては特（（制限
はないが、白色ワセリン、ノラスチベース、シリコンオ
、イル等の油性基剤が特Ｋ ｘ７適である。基剤の使用
量は通常６０〜８５重量％である。吸収促進剤とｌ−で
はアジピン醇イソプロピル（Ｉｕ下ＤＩＤと略記）、ア
ジピン酸ジエチル（ＤｇＤ）、ジエチルセバチート（Ｄ
ＢＳ ）。
ブチルセバケート、ジブチルグリコール了ジペート、エ
チルラウレート、イソプロピルミリステー）（ＩＰＭ）
、イソプロピルパルミテ−１・（ｒｐｐ ）等の脂肪酸
エステル類、尿素、各種界面活性剤などが挙げられる。
チルラウレート、イソプロピルミリステー）（ＩＰＭ）
、イソプロピルパルミテ−１・（ｒｐｐ ）等の脂肪酸
エステル類、尿素、各種界面活性剤などが挙げられる。
これらの中でアジピン酸ジイソプロピルが特に好適であ
る。これらの吸収促進剤は一利・または１枠以上組合せ
て使用することができる。吸収促進剤の使用量は通常０
５〜２１９重景％、好ましくは５〜１５重量％である。
る。これらの吸収促進剤は一利・または１枠以上組合せ
て使用することができる。吸収促進剤の使用量は通常０
５〜２１９重景％、好ましくは５〜１５重量％である。
１．ｃお溶媒として用℃・るＰＧは吸収促進作用も併せ
有するので上記吸収促進剤を使用し７ない場合でも主剤
の吸収は促進されるというＡ−− 利点がある。
有するので上記吸収促進剤を使用し７ない場合でも主剤
の吸収は促進されるというＡ−− 利点がある。
本発明の軟膏剤の調製は例えば軟膏の通常の調製法に従
い塩酸ニカルジピン又はニフェジピンをＢＡとＰＧの混
合溶媒又はＮＭＰとＰ Ｃの混合溶媒に加温（４０７Ｓ
位）溶解し、こわを別に軟膏基剤と乳化剤とを混合し約
７０Ｕで溶融後室ｒｆｆｌに冷却したものｖｃ余々（で
加え均一にゾよるまで充分練合することＫよって行われ
る。また吸収促進剤を配合する時は塩酸二カルシピノ又
はニフェジピンを溶剤及び吸収促Ｊ剤の混合溶液に加え
て加温溶解し、後は前記同様にして調製する。
い塩酸ニカルジピン又はニフェジピンをＢＡとＰＧの混
合溶媒又はＮＭＰとＰ Ｃの混合溶媒に加温（４０７Ｓ
位）溶解し、こわを別に軟膏基剤と乳化剤とを混合し約
７０Ｕで溶融後室ｒｆｆｌに冷却したものｖｃ余々（で
加え均一にゾよるまで充分練合することＫよって行われ
る。また吸収促進剤を配合する時は塩酸二カルシピノ又
はニフェジピンを溶剤及び吸収促Ｊ剤の混合溶液に加え
て加温溶解し、後は前記同様にして調製する。
なお９本軟膏剤にお℃・ては他の補助剤９例えば中級脂
肪酸及びそのトリグリセライド（例えばＯＤＯ：商品名
２日清製油製）、オレイン酸。
肪酸及びそのトリグリセライド（例えばＯＤＯ：商品名
２日清製油製）、オレイン酸。
リノール酸等の不飽和筒級脂肪酸、白ロウ、固形パラフ
ィン等を配合してもよ℃・。
ィン等を配合してもよ℃・。
本軟膏剤についての経皮・吸収実験及びその結果を以下
に示す。
に示す。
（１） ピーグル犬についての経皮吸収実験１）実験方
法 試験前に腹部を電気パリカッ及び脱毛クリームで剪毛処
理した体重約１．３ｋｇのピーグルゝ犬に塩酸ニカルジ
ピンとして１００ｍ、ｌ；対応険ヲ１０ ’ｘ’ １０
ｃｍのパラフィルム（アメリカン・力／・カンハニー
製）土に展延してはりつけ、その上をサージカルテープ
で固定し。
法 試験前に腹部を電気パリカッ及び脱毛クリームで剪毛処
理した体重約１．３ｋｇのピーグルゝ犬に塩酸ニカルジ
ピンとして１００ｍ、ｌ；対応険ヲ１０ ’ｘ’ １０
ｃｍのパラフィルム（アメリカン・力／・カンハニー
製）土に展延してはりつけ、その上をサージカルテープ
で固定し。
その上を更にガムテープでしっかりと固定した。投与１
，３，５，７．９時間後（て採血ｊ〜、塩酸塩酸及カル
シピノ■中濃度を樋口らの方法（Ｊ、Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇｒ、、１．１０，３０１．（１９７５））Ｋ従って測
定した。
，３，５，７．９時間後（て採血ｊ〜、塩酸塩酸及カル
シピノ■中濃度を樋口らの方法（Ｊ、Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇｒ、、１．１０，３０１．（１９７５））Ｋ従って測
定した。
１１）結果
１白色ワセリン９７．５ｇＫ塩酸ニカルジピン２．５
ｇを添１−１ＯＬ 、充分練合して製した軟膏。
ｇを添１−１ＯＬ 、充分練合して製した軟膏。
（２） モルモットについての経皮吸収実験１）実験方
法 試１験前（Ｃ背部を電気バソヵ／及び脱毛クリームで剪
毛処理したモルモｙ ｌ・（体Ｍ 約・１００ｇ ）を
用℃・、実施例５，９及び１ｏで得られた軟膏削去々（
でつき塩酸ニカルジピンとして２５ｍｇ対応袖（約１ｇ
）？サージ力ルテーン上に正確に秤量１−１モルモット
皮膚に貼付した。貼付後指で軽く押して軟膏の面積が約
１０ ｃｍ２になるよう（Ｃｔ、た。５時間後メタノー
ルをしみこませた脱脂綿で数回投与部位を拭って、軟膏
を回収した。メタン・−ル約４０ｍＺで４回超音波抽出
をくり返し。
法 試１験前（Ｃ背部を電気バソヵ／及び脱毛クリームで剪
毛処理したモルモｙ ｌ・（体Ｍ 約・１００ｇ ）を
用℃・、実施例５，９及び１ｏで得られた軟膏削去々（
でつき塩酸ニカルジピンとして２５ｍｇ対応袖（約１ｇ
）？サージ力ルテーン上に正確に秤量１−１モルモット
皮膚に貼付した。貼付後指で軽く押して軟膏の面積が約
１０ ｃｍ２になるよう（Ｃｔ、た。５時間後メタノー
ルをしみこませた脱脂綿で数回投与部位を拭って、軟膏
を回収した。メタン・−ル約４０ｍＺで４回超音波抽出
をくり返し。
メタノールで正確Ｋ ２０・Ｄｒｎｌとし、この上澄液
を直接ＨＰＬＩ；ｋに注入して塩Ｎニカルジピンの濃度
を測定した。投与時濃度と投与５時間後の濃度から移行
量を算出した。
を直接ＨＰＬＩ；ｋに注入して塩Ｎニカルジピンの濃度
を測定した。投与時濃度と投与５時間後の濃度から移行
量を算出した。
ＨＰ Ｌ ＊分離条件
カラム； Ｎｕｃｌｅｏｓ＋１ ５ Ｃ＋８（粒子径５
μｍ。
μｍ。
ｍａｃｈｅｒａｙ−Ｎａｇｅ１社製）をつめたカラム９
−− （／Ｉｍｍｕ Ｘ １．５０ ｍｍ ）を４０ｉＣで用
１．−た。
−− （／Ｉｍｍｕ Ｘ １．５０ ｍｍ ）を４０ｉＣで用
１．−た。
溶離液；Ｏ（ＩＩＭす／酸−カリ／メタノール（７：１
８Ｖ／Ｖ） 流 速； ］ ｍｌ ／ｍｉｎ サンプル注入量；１ｏμＬ 検出及び感度； ０．０５ ａｕｆｓ ａｔ ２５４
ｎｍ又、同時（（採血し、塩酸ニカルジピンの血中濃度
を樋口らの方法（Ｊ、 Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、 １１
０３０１．１９７５ ） Ｋ従って測定した。
８Ｖ／Ｖ） 流 速； ］ ｍｌ ／ｍｉｎ サンプル注入量；１ｏμＬ 検出及び感度； ０．０５ ａｕｆｓ ａｔ ２５４
ｎｍ又、同時（（採血し、塩酸ニカルジピンの血中濃度
を樋口らの方法（Ｊ、 Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、 １１
０３０１．１９７５ ） Ｋ従って測定した。
１１）結果
１白色ワ七リノ９７．５ｇＫ塩酸二カルシピノ２．５ｇ
を添加り、充分練合して製した軟膏。
を添加り、充分練合して製した軟膏。
以下に実施例ケ示す。
１１１−−
実施例 Ｊ
プラスチベ・−ス８２．５ｇ及びグリセリルモノステア
レートにツコールＭＧＳ−Ｂ）５ｇを約８０Ｃで溶融し
、捕潰機ｔ・τ移（−た。これに塩酸二力２ルシビン２
．５ｇをＢＡ ５ｇ及びＰＣ５ｇＫ溶解した溶液を攪拌
下体々に添加゛、２．光分綜合して軟膏を得た。
レートにツコールＭＧＳ−Ｂ）５ｇを約８０Ｃで溶融し
、捕潰機ｔ・τ移（−た。これに塩酸二力２ルシビン２
．５ｇをＢＡ ５ｇ及びＰＣ５ｇＫ溶解した溶液を攪拌
下体々に添加゛、２．光分綜合して軟膏を得た。
実施例 ２゜
実施例１のプラスチベースの代りに白色ワセリンを用い
同様に処理して軟膏を得た。
同様に処理して軟膏を得た。
実施例 ３
白色ワセリ：／７７、！５ｇ及びグリセリルモノステア
レートにツコ・−ルＭＧＳ−Ｂ）：５ｇを約７０Ｃで溶
融し、拙潰機に移した。これに塩酸二カルシピノ２．５
ｇをＢＡ ５ｇ、 ＰＧ ５ｇ及びｌ）ＩＤ５ｇに溶解
した溶液を攪拌下体々（て添ｊ＋ｑ Ｌ 、充分練合し
て軟・冴を得た。
レートにツコ・−ルＭＧＳ−Ｂ）：５ｇを約７０Ｃで溶
融し、拙潰機に移した。これに塩酸二カルシピノ２．５
ｇをＢＡ ５ｇ、 ＰＧ ５ｇ及びｌ）ＩＤ５ｇに溶解
した溶液を攪拌下体々（て添ｊ＋ｑ Ｌ 、充分練合し
て軟・冴を得た。
実施し１１４
実施例３のグリセリルモノステアレートの代りにンルビ
タンモ、ノステアレート（スパン６０ ）’に用（・同
様６で処理して軟・でを得た。
タンモ、ノステアレート（スパン６０ ）’に用（・同
様６で処理して軟・でを得た。
実施例 ５゜
実施例；３のグリセリルモノステアレートの代すｅζポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体にツコールＨＣＯ
−６０）を用い同様１て処理して軟膏？１（Ｉた。
リオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体にツコールＨＣＯ
−６０）を用い同様１て処理して軟膏？１（Ｉた。
実施例 ６
実施例；３のＢＡの代りＫＮＭＰを用い同様に処理して
軟膏を得た。
軟膏を得た。
実施例 ７゜
白色ワセリン７５ｇ、ソルビタノモ、ノステアレート（
スパ７６０）５ｇ及びＩ Ｐ Ｍ ２．５ｇを約７０Ｃ
で溶融ｊ５２．拙潰磯に移した。これ（て塩や二カルジ
ビ、７２．５ ｇケＢＡ ５ｇ、ＰＣ５ｇ及び０１０５
ｇに溶解した溶液？攪拌Ｔ余々ｌで添加し、充分練合し
て半固形剤な得た。
スパ７６０）５ｇ及びＩ Ｐ Ｍ ２．５ｇを約７０Ｃ
で溶融ｊ５２．拙潰磯に移した。これ（て塩や二カルジ
ビ、７２．５ ｇケＢＡ ５ｇ、ＰＣ５ｇ及び０１０５
ｇに溶解した溶液？攪拌Ｔ余々ｌで添加し、充分練合し
て半固形剤な得た。
実施例 ８
白色ワセリン７２．５ ｇ 、ソルビタノモ、ノステア
レート（スパン６０）５ｇ及びＯＤ０５ｇを約７００で
溶融し、拙潰機（（移した。これに塩酸、＝カルシピン
２．５ｇをＢＡ５ｇ、ＰＧ５ｇ及び０１０５ｇに溶解し
た溶液を攪拌下体々に添加し、充分練合Ｉ−て軟膏を得
た。
レート（スパン６０）５ｇ及びＯＤ０５ｇを約７００で
溶融し、拙潰機（（移した。これに塩酸、＝カルシピン
２．５ｇをＢＡ５ｇ、ＰＧ５ｇ及び０１０５ｇに溶解し
た溶液を攪拌下体々に添加し、充分練合Ｉ−て軟膏を得
た。
実施例！：Ｉ
実施例７のソルビタンモノステアレートの代り（てポリ
オキシエチＶン硬化ヒマシ？＋ＬＪ導体にツコールＨＣ
Ｏ−６０）を用い同様に処理して軟膏を得 ｊこ。
オキシエチＶン硬化ヒマシ？＋ＬＪ導体にツコールＨＣ
Ｏ−６０）を用い同様に処理して軟膏を得 ｊこ。
実施例 １０
実施例７のソルビタンモノステアレートの代り（てポリ
オギシエチレン硬化ヒマシ油誹導体にツコールＴ（Ｃｏ
−６０）’？、ＯＤＯの代りにリノール酸を用℃・て同
様に処理して軟膏を得た。
オギシエチレン硬化ヒマシ油誹導体にツコールＴ（Ｃｏ
−６０）’？、ＯＤＯの代りにリノール酸を用℃・て同
様に処理して軟膏を得た。
実施例 １１゜
白色クセ９フ６７５ｇポリオキシエチレン硬化ヒマン油
誘導体にツコールＨＣＯ−６０）５ｇ及びＯＤ０５ｇを
約７０１ｒで溶融し、拙潰機に移した。これに塩酸二カ
ルジピ／２５ｇをＢＡ ５ｇ、 ＰＣ５ｇ及びＤＩＤ１
０ｇＫ溶解した溶液を攪拌下僚々シて添加し。
誘導体にツコールＨＣＯ−６０）５ｇ及びＯＤ０５ｇを
約７０１ｒで溶融し、拙潰機に移した。これに塩酸二カ
ルジピ／２５ｇをＢＡ ５ｇ、 ＰＣ５ｇ及びＤＩＤ１
０ｇＫ溶解した溶液を攪拌下僚々シて添加し。
充分練合して軟膏を得た。
実施例 １２゜
白色ワセリンＤ ｇ ＋グリセリルモノステアレートに
ノコールＭＧＳ−Ｂ）５ｇ及びＩ ＰＭ ５＋ｒを約７
０Ｃで溶融し、これにシリコンオイル（ＭＤＸ−４−４
２１０、ダウコーニング社ｆ’Ｊ ） ６７．５ ｇを
加え拙潰機で良く練合ｌ−た。これに塩酸二カセジビン
２．５ｇをＢＡ ５ｇ、 ＰＣ５ｇ及びＤＩＤ５ｇＫ加
温溶解した溶液を加え、良く練合して軟・虞と１〜だ。
ノコールＭＧＳ−Ｂ）５ｇ及びＩ ＰＭ ５＋ｒを約７
０Ｃで溶融し、これにシリコンオイル（ＭＤＸ−４−４
２１０、ダウコーニング社ｆ’Ｊ ） ６７．５ ｇを
加え拙潰機で良く練合ｌ−た。これに塩酸二カセジビン
２．５ｇをＢＡ ５ｇ、 ＰＣ５ｇ及びＤＩＤ５ｇＫ加
温溶解した溶液を加え、良く練合して軟・虞と１〜だ。
実ノＫｌｉ 例 １３゜
白色ワセリン７７５ｇ及び、Ｎ ＩＪオギ／エチレン硬
化ヒマシ油誘４ ｆＡ” にノコ・−ルＨＣＩＤ−６０
） ５ｇを約７０ｔＺ”で溶削１し拙潰機に移した。こ
れにニフェジピン２．５ｇをＮＭＰ ５ｇ、 ＰＧ ５
ｇ及びＤＩＤ５ｇＫ溶解した溶液を攪拌下栓々π添加し
充分練合して軟膏 を イ４ ／こ。
化ヒマシ油誘４ ｆＡ” にノコ・−ルＨＣＩＤ−６０
） ５ｇを約７０ｔＺ”で溶削１し拙潰機に移した。こ
れにニフェジピン２．５ｇをＮＭＰ ５ｇ、 ＰＧ ５
ｇ及びＤＩＤ５ｇＫ溶解した溶液を攪拌下栓々π添加し
充分練合して軟膏 を イ４ ／こ。
実施例 １４
実施例］３の白色ワセリンの代りにプラスチベースを用
℃・同様に処理して軟膏を得た。
℃・同様に処理して軟膏を得た。
実施例 １５
実施例１３の白色ワセリンの代り（Ｃシリコンオイルヤ
用℃・同様に処理して軟膏？得た。
用℃・同様に処理して軟膏？得た。
実施例 １６゜
白色ワセリン７９ｇ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油銹導体にツコール［ｒｃｏ−６０） ５ｇを約７０Ｕ
で溶融し拙潰機に移した。これ（Ｆ−ニフェジピン１ｇ
をＢＡ ５ｇ、 ＰＣ５ｇ及びＤＩＤ５ｇＫ溶解した溶
液を攪拌下体々（で添加し充分練合して軟膏な得Ｉこ。
油銹導体にツコール［ｒｃｏ−６０） ５ｇを約７０Ｕ
で溶融し拙潰機に移した。これ（Ｆ−ニフェジピン１ｇ
をＢＡ ５ｇ、 ＰＣ５ｇ及びＤＩＤ５ｇＫ溶解した溶
液を攪拌下体々（で添加し充分練合して軟膏な得Ｉこ。
特許出願人 山之内製薬株式会社
代理人 弁理士 長 井 省 三
手続補正書（自発）
昭和５８年特待［願第１２１１１４０号２ 発明の名称
塩酸二カル／ピンまたはニフェジピンの軟膏剤３ 補正
をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名 称
（６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目Ｊ番８号６ 補正の
対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 、７ 補正の内容 明細書第１６頁２行末尾に続けて２行を改めて、以下の
実施例】７〜１９を加入す・る。
をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名 称
（６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目Ｊ番８号６ 補正の
対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 、７ 補正の内容 明細書第１６頁２行末尾に続けて２行を改めて、以下の
実施例】７〜１９を加入す・る。
［実施例１７
白色ワセリン１５０ｇ及びグリセリルモアステアレート
（二ノコールＭＧＳ−Ｂ ） ９．１ ｇを約７０℃で
溶融し、括潰機に移した。これに塩酸ニカルジピン４．
５ ｇをＴＩＡ９．１ｇ。
（二ノコールＭＧＳ−Ｂ ） ９．１ ｇを約７０℃で
溶融し、括潰機に移した。これに塩酸ニカルジピン４．
５ ｇをＴＩＡ９．１ｇ。
ＰＣ９，］ｇに溶解した溶液を攪拌下体々に添加した。
最後に５０％（Ｖ／／Ｗ）尿素水溶液１８２ｇを攪拌下
体々に添加し、充分に練合して軟膏を得た。
体々に添加し、充分に練合して軟膏を得た。
実施例１８
実施例１７の１’３Ａの代りにＮＭＰを用い、同様に処
理して軟膏を得た。
理して軟膏を得た。
実施例１９
白色ワセリン１５０ｇ及びグリセリルモノステアレ＝１
・にノコールＭＧＳ−１３、） ９．］ｇを約７０°Ｃ
で溶融し梱潰機に移した。これに−フ冨ジビン４５′ｇ
をＮＭＰ９．］ｇ。
・にノコールＭＧＳ−１３、） ９．］ｇを約７０°Ｃ
で溶融し梱潰機に移した。これに−フ冨ジビン４５′ｇ
をＮＭＰ９．］ｇ。
ｐＧ９．１ｇに溶解した溶液を攪拌下体々に添加した。
最後に５０％（Ｗ／Ｗ）尿素水溶液１８２ｇを攪拌下体
々に添加し、充分に練合して軟膏を得た。」
々に添加し、充分に練合して軟膏を得た。」
Claims (10)
- （１） 塩酸ニカルジピンまたはニフェジピンにベンジ
ルアルコールとプロピレングリコールとの混合゛容媒ま
たはＮ−メチル−２−ピロリドンとプロピレングリコー
ルとの混合溶媒、乳化剤及び基剤とを配合してなる軟膏
剤。 - （２） 特許請求の範囲（１）において基剤が白色ワセ
リンである軟膏剤。 - （３） 特許請求の範囲（１）において基剤がプラスチ
ベースである軟膏剤。 - （４） 特許請求の範囲（旧でおいて基剤がシリコンオ
イルである軟膏剤。 - （５） 塩酸ニカルジピンまたはニフェジピンにベンジ
ルアルコールとプロピレンクリコールとの混合溶媒また
はＮ−メチル−２−ピロリドンとプロピレングリコール
との混合溶媒、乳化剤、吸収促進剤及び基剤とを配合し
てなる軟膏剤。 - （６） 特許請求の範囲（５）において吸収促進剤がア
ジピン酸ジイソプロピルである軟膏剤。 - （７）特許請求の範囲（５）において基剤が白色ワセリ
ンである軟膏剤。 - （８） 特許請求の範囲（５）において基剤がプラスチ
ベースである軟膏剤。 - （９） 特許請求の範囲（５）において基剤がシリコン
オイルである軟膏剤。 - （１０）基剤として白色ワセリンを含む特許請求の範囲
（５）または（６）の軟膏剤。 θ１） 基剤としてプラスチベースを含む特許請求の範
囲（５）または（６）の軟膏剤。 （１２基剤としてシリコンオイルを含む特許請求の範囲
［５）または（６）の軟膏剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12414083A JPS6016917A (ja) | 1983-07-08 | 1983-07-08 | 塩酸ニカルジピンまたはニフエジピンの軟膏剤 |
| EP84107643A EP0131228A3 (en) | 1983-07-08 | 1984-07-02 | Nicardipine hydrochloride or nifedipine ointments |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12414083A JPS6016917A (ja) | 1983-07-08 | 1983-07-08 | 塩酸ニカルジピンまたはニフエジピンの軟膏剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6016917A true JPS6016917A (ja) | 1985-01-28 |
Family
ID=14877910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12414083A Pending JPS6016917A (ja) | 1983-07-08 | 1983-07-08 | 塩酸ニカルジピンまたはニフエジピンの軟膏剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0131228A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6016917A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62106013A (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-16 | Kowa Co | 外用投与用組成物 |
| JPS62106014A (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-16 | Kowa Co | 気管支拡張用含水貼付剤及びその製法 |
| JPH06135025A (ja) * | 1992-10-26 | 1994-05-17 | Nec Corp | 熱転写記録装置 |
| WO2009037813A1 (ja) * | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Shiseido Company, Ltd. | 経皮吸収製剤 |
Families Citing this family (14)
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|---|---|---|---|---|
| US4637930A (en) * | 1984-02-08 | 1987-01-20 | Yamanouchi Pharmaceutical Co, Ltd. | Transdermal formulation of nicardipine hydrochloride |
| JPS60246313A (ja) * | 1984-05-22 | 1985-12-06 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩酸ニカルジピンの注射剤およびその製法 |
| US4820724A (en) * | 1986-03-31 | 1989-04-11 | University Of Southern California | Dual phase solvent carrier system |
| EP0276643A3 (en) * | 1986-09-04 | 1988-08-24 | Jan Coppe | Composition of a hair growth restorer |
| US4769382A (en) * | 1986-09-30 | 1988-09-06 | Institut Organischeskogo Sinteza Leningradsky Nauchno-Issledovatelsky Institut | Preparation for preventing and treatment of skin radiation burn lesions |
| EP0294601B1 (en) * | 1987-06-12 | 1993-01-20 | American Cyanamid Company | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
| US5001139A (en) * | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
| AT391269B (de) * | 1988-12-30 | 1990-09-10 | Burghart Kurt | Pharmazeutische zubereitung |
| WO1991008733A1 (en) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Schering Corporation | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions |
| WO1998036733A2 (en) | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Michael Albert Kamm | Topical pharmaceutical composition comprising a cholinergic agent or a calcium channel blocker |
| IT1291362B1 (it) * | 1997-05-13 | 1999-01-07 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche multicomponente bifasiche contenenti sostanze atte a modificare la partizione dei principi attivi |
| WO2010050889A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Moberg Derma Ab | Topical composition comprising a combination of at least two penetration enhancing agents |
| US9333242B2 (en) | 2012-01-19 | 2016-05-10 | Hybrid Medical, Llc | Topical therapeutic formulations |
| US10471131B2 (en) | 2012-01-19 | 2019-11-12 | Hybrid Medical, Llc | Topical therapeutic formulations |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5838213A (ja) * | 1981-08-31 | 1983-03-05 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 医薬製剤 |
| JPS58172312A (ja) * | 1982-04-02 | 1983-10-11 | Toa Eiyou Kagaku Kogyo Kk | ニフエジピン外用剤 |
| JPS58177916A (ja) * | 1982-04-13 | 1983-10-18 | Kowa Co | 外用剤 |
-
1983
- 1983-07-08 JP JP12414083A patent/JPS6016917A/ja active Pending
-
1984
- 1984-07-02 EP EP84107643A patent/EP0131228A3/en not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62106013A (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-16 | Kowa Co | 外用投与用組成物 |
| JPS62106014A (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-16 | Kowa Co | 気管支拡張用含水貼付剤及びその製法 |
| JPH06135025A (ja) * | 1992-10-26 | 1994-05-17 | Nec Corp | 熱転写記録装置 |
| WO2009037813A1 (ja) * | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Shiseido Company, Ltd. | 経皮吸収製剤 |
| JP4825305B2 (ja) * | 2007-09-20 | 2011-11-30 | 株式会社 資生堂 | 経皮吸収製剤 |
| US8507467B2 (en) | 2007-09-20 | 2013-08-13 | Shiseido Company, Ltd. | Transdermally absorbable preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0131228A2 (en) | 1985-01-16 |
| EP0131228A3 (en) | 1986-08-13 |
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