JPS60136587A - 新規なセフアロスポリン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 て、殊に抗バクテリア治療（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａ
ｌ　Ｌｌ＋ｅｒａ−ｐｙ）におけるその用途及びその製
造方法に関する。

アシル側鎖として７ミノチアゾリルーアクリル酸基をも
つセ７アロスポリン類はヨーロッパ特許第Ａ４９，４４
８号により公知である。

本発明は一般式Ｉ 　０　０ 式中、 Ｒ１はＣ１〜Ｃ６−アルキル、フェニルまたはハロゲン
−置換されたフェニルを表わし、ソシて Ａは窒素を含む正に帯電した複素環式５〜７貝環を表わ
し、鎖環はＮを介して結合し且っＮ、０及びＳからなる
群より選はれる合計４個までのへテロ−原子を含むこと
ができ、鎖環」二には更に２個までの環が融合していて
もよく、そして鎖環は、環が６貝環である場合には、Ａ
は未置換のピリジン環またはＣ１〜Ｃ，−アルキル、塩
素、臭素、カルバモイルもしくはＮ−Ｃ，〜Ｃ４ーフル
キルヵルバモイルからなる群より選ばれる同一もしくは
相異なる置換基で一置換または二置換されたピリジン環
を表わさないとの条件下に、随時置換されていてもよい
、 の化合物、その製薬学的に許容し得る塩及び生理学的条
件下で開裂し得るエステルに関する。

好ましい化合物は Ａが窒素を含む正に帯電した６貝環を表わし、鎖環はＮ
を介して結合し且つ合計３個までの窒素原子を含み、該
環上に２個までの環が融合することができ、そして鎖環
は随時置換されていてもよいが、しかし、未置換ピリジ
ン環またはＣ．−Ｃ，−アルキル、塩素、臭素、カルバ
モイル及びＮ−Ｃ，〜Ｃ，−Ｃルールヵルバモイルから
なる群より選んだ同一もしくは相異なる置換基で一置換
または二置換されるピリジン環を表わさない、 化合物である。

更に好ましい化合物は、 １＜１が上記の意味を有し、そして 基は次の如き同一・もしくは相異なる置換基で一置換ま
たは多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換さ
れている二置換されたｃｌ−Ｃ６−フルキル；シフ／−
Ｃ，−Ｃ１−フルキル、エポキシ−０２−０６−アルキ
ル、トリフルオロメチルもしくはペンタフルオロエチル
；ヒドロキシイミノメチルもしくはＣ，−Ｃ，−フルフ
キシイミ／メチル；随時置換されていてもよい０２〜Ｃ
６−アルケニル；ｃ２〜Ｃ５−ｒルキニル；Ｃ１〜Ｃフ
−シクロアルキルもａｌｃ。

〜Ｃ７−シクロアルキル−メチル、ここで双方の置換基
における鎖環は置換されていてもよい；Ｃ４〜Ｃ７−シ
クロアルケニル：随時匿ｍされていてもよいＣ３〜Ｃ６
−フルフキシ：エボキシー０２〜Ｃ６−フルフキシーＣ
２〜Ｃ６−フルケ二ルオキシもしくは０２〜Ｃ６−フル
キニルオキシ；随時置換されていてもよい７エ７キシも
しくはヘテロアリールオキシ；随時−置換または二置換
されていてもよいアミ／；シア／、ヒドロキシもしくは
メルカプト；各々アルキル部分が随時置換されていても
よいＣ１−・Ｃ６−フルキルチオ、０１〜Ｃ５−フルキ
ルスルフィニルモジくはＣ，−Ｃ，−フルキルスルホニ
ル；各々メチル基が置換されているメチルチオ、メチル
スルフィニルｌ＜はメチルスルホニル；Ｃ２〜Ｃ６−フ
ルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルスルフィニルもし
くはＣ２〜Ｃ６−アルケニルスルホニル；随時置換され
ていてもよいフェニル、ベンジルもＬ＜はヘテロアリー
ル；ホルミルもしくはケタール化されたホルミル：また
ケタール化された型であることがで終る随時置換されて
いてもよい０１〜ｃ６−アルキルカルボニル：アリール
カルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−フルキルカルポニルアミ／；
カルボキシルまたは０１〜Ｃｓ−フルキルカルボニル、
及び窒素が一置換されていてもよいスルファモイル；そ
して該基土に１個または２個の随時置換されていてもよ
い３〜・７貝環が融合していてもよく、鎖環の各々は２
個までのへテロ−原子及び２個までの二重結合を含むこ
とができ、そしてまた芳香族またはへテロ芳香族である
こともできる、 化合物である。

殊に本発明は、 Ｒ１が上記の意味を有し、そして 基が次の如き同一もしくは相異なる置換基で一置換また
は多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換され
ているニー置換または多置換されるＣ２〜Ｃ６−アルキ
ル；ヒドロキシル、カルボキシル、０１〜０６−フルキ
ルカルボニル、ホ／１４　ミルもしくはＣ１・−０６−
フルキルカルボニル、また該カルホ゛ニル基はケタール
化された型であってもよい、カルハモイノ１Ｎ−ヒドロ
キシカルバモイル、スルホ、Ｃ＋−Ｃ６−７ルコ４　シ
、ヒドロ＊　シーＣ１＝Ｃ６−フルフキシ、Ｃ１〜Ｃ６
−フルキルチオ、ｃＩ〜Ｃ５−フルキルスルフィニル、
Ｃ５〜ｃ６−フルキルスルホニル、０２〜Ｃ６−アルケ
ニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルチオ、Ｃ７〜ｃ６−
アルケニルスルフィニルもしくはＣ２〜０６−アルケニ
ルスルホこル；シフ／−Ｃ，〜Ｃ１−アルキル、エポキ
シ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシイミノメチル、
０１〜Ｃ１−フルフキジイミノメチル、トリフルオロメ
チルもしくはペンタフルオロエチル；ヒドロキシルで置
換されていてもよいＣ２〜Ｃ，−アルケニル：Ｃ２〜Ｃ
６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃフーシクロアルキルもしくは
Ｃ１〜Ｃ２−シクロアルキルメチル、ここで双方の置換
基における鎖環はヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ
ル、Ｃ１〜Ｃ６−アルフキジカルボニルもしくはシア／
で置換されていてもよい；Ｃ１〜Ｃ７−シクロアルケニ
ル；ヒドロキシル、カルボキシルもしくはＣ１−０６−
フルフキジカルボニルで置換されていてもよい０１〜Ｃ
６−アルコキシ；エポキシ−０２〜に。−アルコキシ；
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシもしくはＣ７〜Ｃ６−ア
ルキニルオキシ；随時置換されていてもよいフェノキシ
もしくはへテロアリールオキシＩ　Ｃｌ〜Ｃ６−アルキ
ル、ホルミル、ＣＩ−・Ｃ６−アルキルカルボニル、０
１〜Ｃ６−アルフキジカルボニル、カルバモイル及びＣ
１〜Ｃ６−アルキルスルホニルからなる群より選ばれる
同一もしくは相異なる置換基で一置換または二置換され
ていてもよいアミ７；シアノ、ヒドロキシルもしくはメ
ルカプト；各々アルキル部分にヒドロキシルで置換され
ていてもよいａ、−Ｃ６−フルキルチオ、ｃｌ〜Ｃ６−
フルキルスルフィニルもしくはＣ３〜Ｃ６−フルキルス
ルホニル；メチル部分にカルボキシルまたはＣ１〜Ｃ６
−アルコキシカルボニルで置換されるメチルチオ、メチ
ルスルフィニルもしくはメチルスルホニル；Ｃ３〜ＣＧ
−フルキルチオ、Ｃ７〜Ｃ６−アルケニルスルフイニル
モシくはＣ７〜Ｃ６−アルケニルスルホニル；また各々
ハロゲンで置換されていてもよいフェニル、ベンノルも
しくはヘテロアｌ）−ル；ホルミルもしくはケタール化
されたホルミル；まだヒドロキシルで置換されていても
よく且つケタール化された型であることかできるＣ１〜
Ｃ６−アルキルカルボニル；アリールカルボニルもしく
はＣ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミ７；カルボキシ
ルもしくはＣ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；及び窒
素において０１〜Ｃ６−フルキルアミ７カルボニルで一
置換されていてもよいスルファモイル；そして該基土に
随時置換されていてもよい３〜７貝、好ましくは５貝ま
たは６貝環が融合していてもよく、鎖環は２個までのへ
テロ−原子、好ましくは０、ＮまたはＳ及び２個までの
二重結合を含むことができ且つ芳香族またはへテロ芳香
族であることができ、そして次の置換基によって一置換
または多置換、好ましくは一置換されていてもよい二〇
１〜Ｃ６−アルキル、０３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ
，−Ｃ，−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシルミ
／、エキソメチレン、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコ
キシカルポ二ノ呟シアノ、カルバモイル、スルファモイ
ル、アミ７、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミ／及び０１〜Ｃ
１−ジアルキルアミ／、 に関する。

式Ｉの殊に極めて好ましい化合物は、 ＲＩｆｒｔＣ，〜Ｃ５−アルキル、殊にメチルを表わし
、そして Ａがピリジニウム基であり、骸晶は次の基によって一置
換または多置換、好ましくは一置換、二置換または三置
換、殊に一置換または二置換されている：例えばヒト′
ロキシーＣ３〜Ｃ１−アルキル、例えば殊に、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒ
ドロキシイソプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシ
−５ｅｃ、−ブチルもしくはヒドロキシ−Ｌｅｒｔ、−
ブチル、ここで該アルキル基は２個または３個のヒドロ
キシル基を含んでいてもよい；カルボキシ−０１〜Ｃ４
−アルキル、例えば殊に、カルボキシメチル及びカルボ
キシエチル；Ｃ１〜Ｃ４−アルフキジカルボニル−Ｃ１
〜Ｃ１−アルキル、例えば殊にメトキシカルボニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル及びメトキシカルボニル
エチル；ホルミル−０１〜ｃ４−アルキル、例えば殊に
ホルミルメチル；Ｃ１〜Ｃ１−フルキルカルボニル−Ｃ
３〜Ｃ１−アルキル、例えば特にメチルカルボニルメチ
ル、エチルカルボニルメチル、メチルカルボニルエチル
及びエチルカルボニルエチル、該２個のアルキル基はま
た追加的にヒドロキシルで置換されていてもよく且つま
た該カルボニル基はケタール化された型であってもよい
；カルバモイル置換された０１〜Ｃ１−アルキル、例え
ば殊に、カルバモイルメチル及びカルバモイルエチル、
数基はまた更に窒素においてヒドロキシルで置換されて
いてもよく、例えば殊に、Ｎ−ヒトａキシ−カルバモイ
ルメチル；スルホ−Ｃ５〜Ｃ１−アルキル、例えば殊に
、スルホエチルもしくは１−ヒドロキシ−１−スルホメ
チル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
、例えば殊に、メトキシメチル、エトキシメチル、プロ
ポキシメチル、インプロポキシメチノ呟メトキシプロピ
ル及びメトキシイソプロピル、数基はまたヒドロキシル
で置換されていてもよく、例えば殊に、ヒドロキシエト
キシメチル及びヒドロキシエトキシエチル；Ｃ１〜Ｃ４
−フルキルチオ−〇１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にメ
チルチオメチル、エチルチオメチル、メチルチオエチル
及びエチルチオエチル；Ｃ１〜Ｃ４−フルキルスルフィ
ニル−〇１〜Ｃ，−アルキル、例えば殊に、メチルスル
フィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、メチルス
ルフィニルエチル及びエチルスルフィニルエチル；Ｃ１
〜Ｃ４−アルキルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
例えは殊に、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニ
ルメチル、メチルスルホニルエチル及びエチルスルホニ
ルエチル；Ｃ１−アルケニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ１−アル
キル、例えば殊に、アリルオキシメチル及びアリルオキ
シエチル；Ｃ１−アルケニルチオ−Ｃ１〜Ｃ１−アルキ
ル、例えば殊に、アリルチオメチル；Ｃ３−アルケニル
スルフィニル−Ｃ，−Ｃ４−アルキル、例えば殊に、ア
リルスルフィニルメチル；Ｃ１−アルケニルスルホニル
−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊に、アリルスルホニ
ルメチル；シア／−０１〜Ｃ１−アルキビレ、例えば殊
に、シアノメチル及びシアノエチル；エポキシ−０２〜
Ｃ３−アルキル、例えば殊に、エポキシエチル及びエポ
キシプロピル；トリフルオロメチル：ヒドロキシイミノ
メチル及び０１〜Ｃ３−フルフキシイミツメチル、例え
ば殊に、メトキシイミ／メチル；Ｃ３〜Ｃ４−アルケニ
ル、例えば殊に、アリル、２−７タリル及びブドー３−
エニル、また数基はヒドロキシルで追加的に置換されて
いてもよく、例えば殊に、ヒドロキシアリル及びヒドロ
キシブテニル；Ｃ３−アルキニル、例えば殊に、プロパ
ルギル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル及びＣ１〜Ｃ６−
シクロアルキル−メチル、例えば殊にシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシ
クロペンチルメチル、また鎖環は例えばヒドロキシルで
置換されていてもよく、例えは殊に１−ヒドロキシ−１
−シクロペンチル及び１−ヒドロキシ−１−シクロヘキ
シル、またはハロゲン、好ましくは塩素でまたはカルボ
キシル、Ｃ３〜Ｃ１−アルコキシカルボニルもしくはシ
アノで置換されていてもよい；Ｃ５〜Ｃ６−シクロアル
ケニル、例えば殊に、シクロベント−１−エニル及びシ
クロヘキシ司−エニル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、例え
ば殊に、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ及びｔｅｒｔ、−ブトキ
シ、好ましくはメトキシ、またこれらのフルフキシ基は
追加的に例えばヒドロキシル、カルボキシルまたは０１
〜Ｃ１−アルコキシ力ルボニルで置換されていてもよく
、殊にカルボキシメトキシ及びメトキシカルボニルメト
キシ；エポキシ−０２〜Ｃ３−アルコキシ、例えば殊に
、エポキシエトキシもしくはエポキシプロポキシ；Ｃ３
−アルケニルオキシ、例えば殊に７リルオキシ；Ｃ３−
フルキルチ゛キシ、例えば殊に、プロパルギルオキシ；
アリールオキシ、例えば殊に、フェノキシ：アミツ；０
１〜Ｃ５−アルキルアミノ、例えば殊にエチルアミ／；
Ｃ，−Ｃ３−ジアルキルアミ／、例えば殊にジメチルア
ミ７及びジエチルアミノ；Ｃ３〜Ｃ４−フルフキジカル
ボニルアミ７、例えば殊に、メ）４ジカルボニルアミ７
及びエトキシカルボニルアミ７；Ｃ３〜Ｃ１−フルキル
カルボニルアミノ、例えば殊に、メチルカルボニルアミ
／；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ１−フルキル−及びンアルキ火、−カ
ルバモイルアミノ、例えば殊に、Ｎ−メチルカルバモイ
ルアミ／及びＮ、Ｎ−ノエチルカルバモイルアミ７；Ｃ
１〜Ｃ１−アルキルスルホニルアミ７、例えば殊に、メ
チル−もしくはエチル−スルホニルアミ７；シア／；ヒ
ドロキシル、殊に３−ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ４−アル
キルチオ、例えば殊に、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ及びイソプロピルチオ、また数基はヒドロキシ
ルで置換されていてもよく、殊にヒドロキシエチルチオ
；Ｃ１〜Ｃ４−フルキルスルフィニル、例えば殊に、メ
チルスルフィニル、エチルスルフィニル、フロヒルスル
フィニル及びイソプロピルスルフィニル、また数基はヒ
ドロキシルで置換されていてもよく、殊にヒドロキシエ
チルスルフィニル；Ｃ１−０４−フルキルスルホニル、
例えば殊に、メチル−、エチル−、プロピル−もしくは
イソプロピル−スルホニル、数基はまたヒドロキシルで
置換されていてもよく、殊にヒドロキシエチルスルホニ
ル；カルボキシメチルチオ及びＣ，−Ｃ，−アルコキシ
カルボニルメチルチオ、殊にメトキシカルボニルメチル
チオ、カルボキシメチル−スルフィニル及び−スルホニ
ル、並びにＣ，−Ｃ４−アルコキシカルボニルメチルー
スルフイニル及び−スルホニル、殊に、メトキシカルボ
ニルメチル−スルフィニル及び−スルホニル；Ｃ１−ア
ルケニルチオ、例えばアリルチオ及びプロツブ司−工ニ
ルチオ；Ｃ１−アルケニルスルフイニル、イ伺えばアリ
ルスルフィニル及びプロプ−１−エ二ルスルフイニル；
Ｃ３−アルケニルスルホニル、例えばアリルスルホニル
及びプロプ−１−エニルスルホニル；フェニル及びベン
ジル、数基はまたハロゲン、殊に塩素で置換されていて
もよく、例えば４−クロロペンシル；２′−チェニル及
び３′−チェニル；ホルミル及びケタール化されたホル
ミル、例えばＬ３−：＞オキソラン−２−イル；Ｃ７〜
Ｃ４−フルキルカルボニル、殊に、アセチル及びプロピ
オニル、好ましくはアセチル、数基はまたヒドロキシル
で置換されていてもよく且つケタール化された型である
ことができ、例えば２−メチル−１゜３−ノオキソラン
ー２−イル；ベンゾイル；Ｃ１〜Ｃ１−フルキルカルボ
ニルアミ７、殊に、アセチルアミノ及びプロピオニルア
ミ／；ホルミルアミ７；カルボキシル、例えば２，３．
４−カルボキシ；並びにＣ１〜Ｃ４−フルキルカルボニ
ル、殊に、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニル
、例えばまた２、３．４−メトキシ−または−エトキシ
−カルボニル；そして該基土に随時置換されていてもよ
い５貝または６貝環が融合していてもよく、数理は好ま
しくはＯ，Ｎ及ＶＳからなる群より選ばれる２個までの
ヘテロ−原子及び２個までの二重結合を含むことができ
且つまた芳香族またはへテロ芳香族であることができる
、 化合物である。

次の理系が極に適当な融合した環であるニジクロペンテ
／、ノヒドロシクロペンテ７、シクロヘキセノ、テパヒ
ドロシクロヘキセノ、ベンゾ、７０、ジヒドロフロ、ノ
ヒドロチオピラ／、ピリド、ジヒドロピリド、テトラヒ
ドロピリド、ピリミド、ジヒドロピリミド、テトラヒド
ロピリミド、ピラジノ、ジヒドロピリド／、テトラヒド
ロピラジノ、ピリダジノ、ノヒドロビリグジノ及びテト
ラヒドロピラジノ；この各々は好ましくはＣ８〜Ｃ４−
アルキル、例えば殊に、メチル、エチル及びイソプロピ
ル、Ｃ１〜Ｃ５−シクロアルキル、例えば殊に、シクロ
プロピル、Ｃ３〜Ｃ１−アルコキシ、例えば殊に、メト
キシ及びエトキシ、０１〜Ｃ１−ヒドロキシアルキル、
例えば殊にヒドロキシメチル及びヒドロキシエチル、ハ
ロゲン、例えば殊に、塩素及びフッ素、ヒドロキシル、
カルボキシル及びシアノ、Ｃ，−Ｃ６−アルフキジカル
ボニル、例えば殊に、メトキシカルボニル及びエトキシ
カルボニル、オキソ及びヒドロキシイミノ、カルバモイ
ル及びスルファモイル、アミ／、０１〜Ｃ１−フルキル
アミ／、例えば殊に、メチルアミ／及びエチルアミノ、
並びにＣ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ、例えば殊に、ジ
エチルアミノで一置換または多置換、ただし、好ましく
は一置換されていてもよい。

式Ｉの化合物は、Ｒ２が普通の保護基を表わす式１１の
酸を式ＩＩＩの混成無水物に転化し、このものを式１Ｖ
の化合物と反応させ、次に得られる弐Ｖの化合物から保
護基Ｒ２を開裂させることによって得られる。

（１１） （Ｉｌｌ） ０２ （１■） ０２− 一一−−−→　Ｉ　（Ｖ） 本方法は保護基Ｒ２として酸に対して不安定な保護基、
例えばｔεｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチルまたは
ホルミルを用いること、そして本発明に従って化合物Ｉ
を製造する際に式ＶにおけるＲ２の開裂を酸、例えばト
リフルオロ酢酸またはギ酸によって行うことが有利であ
る。

化合物騒及び墓は次の反応式に従って製造することがで
きる； （Ｋ） Ｒ”　（Ｘ） （式ｌの製造に対するこの方法においては、Ｒ２＝Ｒ”
−０−ＣＯ） （Ｘｔ） （ｘｉ） （厘）　（ｎα） （Ｉｌｌ） 式■の化合物（例えばＥ　、　Ｃａｍｐａｉｇｎｅ　ａ
ｎｄ　Ｔ、ｐ。

５ｅｌｂｙ、　Ｊ、Ｂｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、Ｃｈｅｍ、
１７　（１９８０）１２５５参照〕をまず式Ｘの化合物
に転化する。

式Ｘにおいて、 Ｒ２はアミノ−保護基、例えばアセチル、ベンソイル、
ホルミル、トリクロロアセチル、ベンジルオキシカルボ
ニル、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルを表わし、そしてＲ′及びＲ６は同一もしくは
相異なるものであることができ、随時置換されていても
よいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロア
ルケニル、アリールまだはへテロシクリル基を表わし、
該ヘテロシクリル基におけるヘテロ原子並びにアルケニ
ル及びシクロアルケニル基における二重結合は少なくと
も１個の炭素原子によってオキシカルボニル基から分離
されている。

殊に、 Ｒ４及びＲ５は炭素原子１〜１５個の随時置換されてい
てもよいアルキル基、炭素原子３〜１５個の随時置換さ
れていてもよいアルケニル基、炭素原子３〜１０個の随
時置換されていてもよいシクロアルキル基、炭素原子５
〜１０個の随時置換され°Ｃいてもよい７クロアルケニ
ル基、１〜３個の環の随時置換されていてもよいアリー
ル基或いは５個までの窒素、硫黄または酸素原子を含む
ことができる１〜３個の環の随時置換されていてもよい
ヘテロシクリル基である。

上記のアルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシク
ロアルケニル基Ｒ４及びＲ５は炭素原子１〜４個のアル
キル基、炭素原子１〜４個のＯ−アルキル基、ハロゲン
、好ましくは塩素、随時置換されていてもよいフェニル
基、Ｃ＝Ｎ−５，たはＣ８〜ｃｃ−）リアルキルシリル
で置換されていてもよい。

上記のフェニル基を含めて、全てのアリール及びヘテロ
シクリル基Ｒ４及びＲゝはアルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ
−アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン及びフェ
ニル基、全ての該アルキル基は炭素原子１〜４個を有す
ることができる、並びにニトロ及びＣ＝Ｎで置換されて
いてもよい。

基Ｒ４及び／まだはＲ１１が好ましくは上記の置換基で
置換されている場合には、数基は１〜５個、好ましくＲ
１個またｉＬ２個の置換基をもっことができる。

本方法は、 Ｒ２が酸に対して不安定な保賎基、例えばｔａｒｔ−ブ
トキシカルボニルである場合、そしてＲ４が塩基性争件
下で加水分解され得る基、例えばメチルまたＬエチルで
ある場合、 殊に有利でおる。

式Ｘの化合物は、それ自体公知の式■の化合物を適当な
溶媒中で弐Ｒ”−０−（、’０−Ｏ−ＣＯ−０−Ｒ５の
ピロ炭酸エステルと反応させることによって得られる。

・この反応に対して殊に適当な溶媒は非プロトン性の有
極性溶媒、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、−＼キサメチルリン酸トリアミドまたはジメチルス
ルホキシド、特に最後の２つである。この反応は室温ま
たは低温、例えば０乃至−５０℃で殊に１利に進行し、
各成分を相互に１〜７日間反応させる。一般にピロ炭酸
エステル２〜２５モル通量を用いる。

弐ＸＩの化合物を製造するために塩基１〜１，１当量を
適当な溶媒中の式Ｘの化合物に低温で加え、次に弐ＲＩ
−ＣＨＯのアルデヒド１〜１．２当量を加える。

この反応に使用し得る溶媒の例はジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン及びトルエン、好ましくはテトラヒドロフラ
ンであり、そして使用し得る塩基はアルコレート、水素
化物、アミドまたは金属−有機化合物、好ましくはカリ
ウムｔｅｒｔ−ブチレート、リチウムジインプロピルア
ミド及びブチルリチウムである。反応を行う際に、化合
物Ｘの溶液に−５０乃至−８０℃で塩基を加え、次に−
５０乃至−６０℃でアルデヒドを加え、この混合物を−
５０乃至−６０℃で約１２時間攪拌する。式Ｘｌの生成
物を単離するために、このバッチを中和し、そして処理
する。

式ｘ１の化合物において、Ｒ”、Ｒ’及びＲ５は式Ｘの
化合物の場合に示した意味を有し、そしてＲ１は上記の
意味を有する。

式Ｉの化合物を製造する際に、式Ｘｔの化合物を単離す
る必要はない。むしろ、このものをその場で直接式ＸＩ
の化合物に転化することが有利である。このために、一
般にバッチを室温に加温し、アルデヒドＲ”−ＣＨｏの
添加後、バッチを室温で一夜攪拌すれば十分である。式
ＸＩから除去による式ＸＩの生成が未だ不完全である場
合には、塩基、例えば水素化物、アルコレートまたはア
ミド、殊にカリウムｔｅｒｔ−ブチレート１〜１．２当
量を加え、この混合物を室温で約１０時間攪拌する。

これに対比して、式Ｘｔの化合物を最初に単離した場合
、適当な溶媒中の式ＸＩの化合物の溶液に塩基１．１〜
２．２商量を加えて式ｘｉの化合物を製造する。使用し
得る溶媒及び塩基は式Ｘの式ＸＩへの転化に対して述べ
たものでメジ、好ましくはテトラヒドロフラン及びカリ
ウムｔｔｔｒｔ−ブチレートである。

式ＸＩの化合物はＥ／Ｚ異性体混合物として得られ、こ
のものを例えば再結晶またはシリカゲル上でカラムクロ
マトグラフィーによって分離することができる。

式ｘｉの化合物において、Ｒ１′、Ｒ２及びＲ４は式Ｘ
！の化合物におけるものと同一の意味を有する。

式■のＺ−カルボン酸を製造するために、式ＸＩのエス
テルＥ／Ｚ異性体混合物の分離によって得ることができ
るＺ−エステルを加水分解することができる。しかしな
がら、式■の化合物を製造するだめの方法を行う際に、
式ＸＩのエステルのＥ／Ｚ異性体混合物を、Ｅ−エステ
ルが温和な条件下でまず式厘αのＥ−カルボン酸に転化
されるようにして選択的に加水分解し、これを分離し、
次に残っているエステル基の立体保饅基の大きなＺ−エ
ステルを強烈な条件下で弐ｌのＺ−カルボン酸に加水分
解することが更に有利である。

Ｅ−カルボン酸扉αを誘導する温和な加水分解条件線例
えばエタノール／２Ｎ水酸化ナトリウム溶液／塞温／２
４時間である。この加水分解は、式ＸＩの化合物を式Ｘ
Ｉの化合物に転化した後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を
直ちに反応バッチに加え、このバッチを室温またはいく
ぶん加温して、Ｅ−エステルが加水分解するまで攪拌す
る方法で有利に行われる。次にＺ−エステルをアルカリ
性条件下で抽出によってバッチから分離し、そしてより
強烈な条件下で加水分解する。

よシ強烈な加水分解条件は例えばエタノール／２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液／還流下で２４時間でめシ、必要に応
じて、またよシ高濃度の水酸化ナトリウム溶液または高
沸点溶媒、例えばジオキサンでおる。

所望の成田のＺ−カルボン酸及び式■αのＥ−カルボン
酸がこの方法で得られる。後者は適当な溶媒−例えばジ
エチルエーテルまたはテトラヒドロンラン−中で塩基、
例えばカリウムｔｅｒｔ−ブチレートによって、例えば
ビストリメチルシリルアセトアミドでシリルエステルに
転化後、次に希酸で加水分解して、式■αのＥ−カルボ
ン酸及び式ｌのＺ−カルボン酸の混合物に逆転化するこ
とができる。

弐■のＺ−カルボン酸をとのＥ／Ｚ異性体混合物から、
例えば結晶化またはイオン交換樹脂による分離によって
純粋な状態で単離することができる。

イオン交換樹脂による分離が簡単でメジ、その理由は式
ｎのＺ−カルボン酸が式ＩＩａのＥ−カルボン酸よシも
極めてよシ強酸であるためである。

かくして、式■αのＥ−カルボン酸は弱塩基性イオン交
換樹脂からメタノールによってすでに溶離され、一方、
式■のＺ−カルボン酸は電解質、例えば２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液の添加後にのみ溶離される。弱塩基性イオン
交換樹脂とは第三アミノ基を含む固体または液体形態に
おけるイオン交換樹脂として、例えばＬｅｗａｔｚｔ　
Ｍ　ｐ　６２として理解されたい。

式■及び■σの化合物において、Ｒ１及びＲ４は式ＸＭ
の化合物におけるものと同一の意味を有する。加えて、
Ｒ４は、式ｘｉの化合物におけるＲ’が加水分解前にア
ルカリ性条件下で加水分解され得る保護基、例えばアセ
チルである場合、Ｈでおることができる。しかしながら
、式Ｉの化合物を製造する方法を行う際に、ＲＩが加水
分解条件下で安定である保護基、好ましくはｔｔｔｒｔ
−ブトキシカルボニルである場合がより有利である。

弐■の化合物は、式ＸＷ（ただし、Ｒ６は普通の保護基
を表わす〕のセファロスポリンを帯電していない含窒素
複素環式化合物Ａ′、ただしＡ′は上記Ａの意味を有す
るが、しかし窒素において正電荷はもたぬ、と反応させ
、次に生ずる式ＸＦ／の化合物から保護基Ｒ６を分裂さ
せることによって得られる。

（Ｘｌｌ）、（ｃ＝ニアセチ ルＸＦ／） 上記の方法＃′ｉＲ６がβ−ラクタム化学における普通
のリン酸クロライド法または酵素的に開裂させ得る保護
基を表わす場合に有利である。

式ｘｍの化合物は適当な塩触媒の添加によつ１、有機ま
たは水性溶媒中にて２０℃乃至１００℃間、好ましくは
６０℃乃至８０°Ｃ間の温度で式ＸＦ／の化合物に転化
される。式Ａ′〔ただし、Ａ’は上記の意味を有する〕
の帯電していない化合物を試薬として用いる。

適当な塩触媒の例はＮａＢｒ、Ｋｌ、ＫＳＣＮ。

ＮαＳＣＮ及びＬｉｌである。

好ましい有機溶媒はジメチルホルムアミドである。

この反応は水溶液中で大過剰量のＫＳＣＮを用いて行う
ことが殊に好ましい。

小過剰量において化合物Ａ′を用いることが好ましく、
無機塩基、好ましくは重炭酸ナトリウム１当量の添加が
有利である。

式ＸＩにおける保護基Ｒ６を文献によシ公知の方法にお
いて五塩化リンによって、または好ましくは酵素的に、
ペニシリンアシラーゼによって分裂させる。／？’がフ
ェニルアセチルまたはチェニルアセチルである場合、酵
素的開裂が殊に有利である。この開裂は水溶液中にてｐ
Ｈ値７〜８で有利に行われる。

ペプチド化学から究極的に誘導される多くの方法がカル
ボン酸を７−アミツセフアロスボラン酸にカップリング
させるセファロスポリン化学において公知である。しか
しながら、式■のＺ−カルボン酸及び式■のセファロス
ポラン酸間のアミド結合を連結する試みにおいて、これ
らの方法は特にＲ１がアルキル基である場合、失敗する
が、または極めて乏しい収率でのみ誘導される。この理
由は基Ｒ１によって弐麗のカルボン酸におけるカルボキ
シル基の高度の立体障害及びカルボキシル官能基の活性
化後、例えば酸塩化物に転化後、基Ｒ１のＥ−型への顕
著な異性化傾向のためである。

しかしながら、弐麗のＺ−カルボン酸はこのものを低温
で弐■の混成無水物に転化することによって、簡単な、
温和なそして安価な方法において活性化することができ
る。

かかる弐■の混成無水物は、カルボン酸■及び適当なア
ミンの等モル量を適当な溶媒に溶解し、そして式■のス
ルホン酸誘導体１〜１．０５当量と反応させて製造する
ことができる。

適当な溶媒は反応条件下で安定である全ての溶媒、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルムまたはジ
メチルホルムアミドである。

適当なアミンは第三アミン、例えばトリエチルアミンま
たはトリブチルアミン、及びまた立体障害された第二ア
ミン、例えばジイソプロピルアミンである。

この反応は一８０℃乃至室温間で行うことができ、低温
は二重結合における置換基の異性化を防止する。この反
応は−２０乃至−５０℃で１０分乃至１０時間の反応時
間において有利に行われる。

弐■の化合物を、例えば溶媒としてテトラヒドロフラン
及び塩基としてトリエチルアミンを用い、生じるトリエ
チルアミン塩酸塩を吸引ｐ別し、そして溶媒を真空下で
留去することによって単離することができる。しかしな
がら、式■の化合物の得られる溶液を直接式Ｖのセファ
ロスポリネートと反応させることが更に有利である。こ
のだめに、式■のセファロスポリネートまたはその塩を
アミン１〜４当量と共に適当な溶媒に溶解し、この溶液
を所望の次の反応温度に過冷却し、この溶液をこの温度
で式■の化合物の上記溶液に加える。式Ｖの反応生成物
における基Ｒ１の異性化を避けるために、反応を有利に
は−６０乃至−３０℃で行い、そしてバッチを一夜放置
して室温にする。

弐■の化合物を溶解させるために、弐■の化合物の製造
に対して述べた溶媒を、塩基として同様に述べたアミン
と共に用いることができる。

一般にこれらの溶媒における式Ｗの化合物の溶解度は極
めて限定され、従ってシリル化はそれ自体公知の方法に
おいて有利に行われるか、または溶媒として水を用いる
。

保獲基をもたぬカルボン酸■をスルホン酸誘導体■によ
って式■の混成無水物に転化し、この無水物を直接式■
と反応させて式ｉの化合物を生成させることが殊に有利
である。

（■）（■） 塩基 ■十Ｗ　Ｉ 式中、ＸはＣ１，Ｂｒまたは０５０．Ｒ”を表わし、そ
して Ｒ８は炭素原子１〜１０個を有し且つ随時フッｘ、塩Ｌ
　ＣＮｚ　フェニル、アルコキシカルボニル、アルコキ
シまたはアルキルで置換されていてもよいアルキル基を
表わし、前者のアルキル基は炭素原子１〜４個をもち、
或いはＲ３はフェニル基を表わし、数基は随時フッ素、
塩素、臭素、ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルコキシカルボニル−後者のアルキル基は炭素原
子１〜４個をもつ一二トロ、トリフルオロメチル及びフ
ェニルで置換されていてもよい。

Ｒ８が置換されている場合、好ましくは１〜３個の置換
基が存在し、好ましくは上記の置換基である。

Ｒ３は殊に極めて好ましくはメチルまたはｐ−トリル基
を表わす。

式■の混成無水物は弐■の無水物と同様にして、弐■の
カルボン酸及びアミン１〜１．４当量を溶媒に溶解し、
この溶液を式■のスルホン酸誘導体１〜１．２当量と反
応させることによって製造される。

適当な溶媒は反応条件下で安定である全ての溶媒、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルムまたはジ
メチルホルムアミドである。

適当なアミンは第三アミン、例えばトリエチルアミンま
たはトリブチルアミン、或いは立体障害された第二アミ
ン、例えばジイソプロピルアミンである。

この反応は一８０℃乃至室温間で行うことができ、低温
は二重結合における置換基の異性化を防止する。Ｃｌ　
−ＳＯ，ＣＨ，との反応はジメチルホルムアミド中にて
−４０乃至−６０℃で有利に行われる。

弐■の化合物を溶解させるために、式■の化合物の製造
に対して述べた溶媒を、塩基として同様に述べたアミン
と共に用いることができる。

これらの溶媒における式■の化合物の溶解度は一般に極
めて限定され、従ってシリル化はそれ自体公知の方法に
おいて有利に行われるか、または溶媒として水を用いる
。

弐■の化合物は式■の化合物から保饅基Ｒ３を開裂させ
て、例えばＢｏｃ保護基をトリフルオロ酢酸によって分
裂させることによって得られる。

式Ｉの化合物の他の製造方法は式ＸＶのセファロスポリ
ンと帯電していない含窪素複素環式化合物、４／［だだ
し、Ａ′及びＲ１は上記の意味を有する〕との反応でお
る。

（ＸＶ） この反応は有極性有機溶媒、例えばジメチルホルムアミ
ド中にて、または好ましくは水中にて、或いは水及び水
と容易に混和し得る有機溶媒、例えばアセトン、ジオキ
サン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドまたはエタノール・どの混合物中にて行
われる。一般に反応温度は約１０〜約ｉｏｏ℃の範囲、
好ましくは２０乃至８０℃間である。ピリジン成分Ａ′
をは１１等モル量乃至約５倍過剰量までの量で加える。

交換は反応媒質中に中性塩、好ましくはアイオダイドイ
オンまたはチオシアネートイオンの存在によって促進さ
れる。殊に、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、チオ
シアン酸カリウムまたはチオシアン酸ナトリウム約１０
〜約３０当量を加える。

この反応は有利には中性点近傍、好ましくはｐＨ値範囲
約５〜約８で行われる。

式ｌの生成物を単離するために、ピリジンＡ′の抽出後
、得られる粗製の生成物を樹脂、例えばダイアイオン（
Ｄｉａｉｏｎ　）　Ｅ　ｐ　２０もしくはＸＡＤ７、ま
たはセルロース上でクロマトグラフィーにかけることが
有利でおる。

また本発明による式！の化合物は殊に好ましい方法とし
て式ＸＶの化合物から、文献（Ｔｅｔｒα−ｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　１９８１．３９１５　）から公
知の方法において有機溶媒中で反応性アイオダイドを、
トリメチルシリルアイオダイドを中間的に製造し、次に
該アイオダイドを未帯電の複素環式塩基Ａ′と反応させ
、式Ｉの化合物を生成させることによって製造すること
もできる。

式ＸＶの化合物は本発明に従って式ｌの化合物と同様に
して得ることができる。このために、式■の化合物のカ
ップリングにおいて、弐■のセファロスポリネートの代
りに７−アミツセフアロスボラン酸のみが用いられる。

本発明による化合物は殊にグラム陰性及びグラム陽性バ
クテリアに対して強力な且つ広い殺菌剤効力を示す。

例えば、後記実施例１５．１？、２２．２８及び５７に
記載の化合物は、ドイツＤＩＮ標準条件下での寒天布釈
試験ｒ−ＯＸＯＩＤ社製、ｌ５ｏｓｅｎｓｉ−ｔｅｓｔ
　Ａｇａｒ使用〕において下記表に示す抗菌活性、すな
わち最小阻止濃度（ＭＩＣ）データを示す。

これらの特性が医薬における化学療法用の眞性化合物と
しての用途を可能にする。本化合物を用いて、グラム陰
性及びグラム陽性バクテリア並びにバクテリア様微生物
に起因する病気を予防、回復及び／または治癒すること
ができる。

本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に有効である。

従って本化合物は医薬及び獣医薬としてこれらの病原体
に起因する局部的及び全身的感染の予防及び化学療法に
対して殊に適する。

例えば下記の病原体または下記の病原体またはそれらの
混合物によって引き起こされる局部的及び／まｋは全身
的病気を処置及び／または予防することができる。球菌
科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｇ　）例えばブドウ球
菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ　）例えば黄色ブドウ
球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｗａ　
）　、表皮ブドウ球菌（５ｔａｐｈ、ａｐｉｄｅｒｍｔ
ｄｉｓ　）、ユタ、イロコツカス−７エｏゲネス（５ｔ
ａｐｈ、　ａｇｒｏｇｅｎｅｓ）及び回連球菌（Ｇａｆ
ｆｋｙａ　ｔｅｔｒａｇｅｎａ　）　（“５ｔａｐｈ？
＝Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　）　；乳酸飲料（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃ−ｔｅｒｉａｃｅａｅ　）例えば連鎖法
菌属（５ｔｒｅｐｔｏａｏｃｃｉ）例えば化膿連鎖球菌
（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｒｔｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）
、α−及びβ−溶血性連鎖球菌（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｉ　）、非−（γ）−溶血性連鎖球菌（ｎｏｎ−（ｒ
）−ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃＳｔｒｇｐｔｏｃｏｃｃｉ　
）　、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒ、ｖｉｒｉ−ｄａｎｓ　）
、大便連鎖球菌（Ｓｔｒ、　ｆａｅｃａｌｉｓ　）（Ｅ
ｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ　）及び肺炎双球菌（ＤｉｐＬｏ
ｃｏｃｃｘｓｐｎｅｗｎｏｎｉａｅ　）　（Ｐｎｅｗｎ
ｏｃｏｃｃ　ｉ　）　（“Ｓｔｒ、”＝Ｓｔｒｇｐｔｏ
ｃｏｃｃｒｔ、ｓ　）　；腸内菌科（Ｅｎｔｇｒｏｂａ
、ｃｔｅ−ｒｉαｃｅαｅ）、例えばコリイ（ＣｏＬｉ
）群のエシェリヒア族バクテリア　（Ｅｓｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ）例えば大腸菌（Ｅａｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　）、エンテロバクチル・バ
クテリア（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｇｒ　ｂａｃｔｅ−ｒ
ｉα）例えばエンテロバクテル−アエロゲネス（Ｅ＋α
ｅｒｏｇｅｎｅｓ　）　及ヒエンテロハクテル・クロア
カニ（Ｅ、ｃｌｏαＣαｇ　）　（Ｅ、　＝Ｅｎｔｅｒ
ｏｂａｃｔｅｒ）、クレブシェラ属バクテリア　（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ　ｂａｃ−ｔｅｒｉａ　）例えば肺炎
桿菌（Ｋ　、　ｐｎｅｕｎｏｎｉａｅ　）　（Ｋ　。

＝Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌα）、プロテウス群のプロテウス
族（ｐｒｏｔｇａｇ　）バクテリア：プロテウス属（ｐ
ｒｏ−ｔｅｘｓ　）例えば尋常変形菌（ｐｒ、ｖ１ＬＬ
ｇαｒｊｇ）、モルガン変形菌（ｐｒ、ｍｏｒＱαｎ１
ｉ）、レットゲル変形菌（ｐｒ、ｒｅｔｔｇｅｒｉ　）
及び奇怪変形菌（ｐｒ　。

ｒｎｉｒａｂｉＬｉｓ　）　（Ｐｒ　、＝Ｐｒｏｔｅｓ
ｓ　）　；プソイドモナス科（ｐｓｔｔｗｄｏｒｎｏｎ
ａｄａｃｅａｔｔ　）　、例えばプンイドモナス（Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎα８）バクテリア例えば緑濃菌（ｐｍ、
ａｅｒｌＬｇｉｎｏｓａ　）　（ｐｓ、＝ｐｓｅ１Ｌｄ
ｏｍｏｎａｓ　）　；並びにバクテロイド科（Ｂａｃｔ
ｅｒｏｉｄａｃｇａｅ　）　、例えばバクテロイド属（
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　）バクテリア例えばバクテロ
イデス・フラギリス（Ｂ。

ｆｒａｇｓｌｉｓ　）　（Ｅ、＝Ｅａｅｔｅｒｏｉｄａ
ｓ　）。

上記の病原体は単なる例示でアシ、決してこれに拘束さ
れるものと解釈すべきではない。

本発明の化合物によって予防、軽減及び／または治療し
得る疾患の例として次のものを挙げることができる：気
道及び咽頭空洞の病気；耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎；
腎孟腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感染；気管支炎；関
節炎；及び局所感染。

本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明による化
合物からなる製薬学的調製物が含まれる。

また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣丸、カプセル剤、丸剤、坐薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々
の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投薬量の
％、Ｖｓまたは％を含有することができる。個々の投薬
量は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして
通常１日当りの投薬量の全部、半分、号または％に対応
する量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びろらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。

好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には活性化合
物まだはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる；例えば（（Ｌ）充填剤及び伸展剤、例えば
殿粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニト
ール及ヒシリカ、（ｂ）ツクインダー、例工ばカルボキ
シメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリ
ビニルピロリドン、（６）ヒューメクタント、例えばグ
リセリン、（）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及
び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィ
ン、ω吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、
（ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコール及びグリセリン
モノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオリン及び
ベントナイト並びに（Ｓ）潤滑剤、例えばタルク、ステ
アリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネシウム
及び固体のポリエチレングリコール、或いは（α）〜Ｋ
）に示した物質の混合物。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数のみを、或いは主
に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような組
成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は重
合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数を随時上記の１１１マタ
はそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくる
ことができる。

生薬には活性化合物またはその複数に加えて、普通の水
溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレングリコ
ール、脂肪、例えばＣＩ、−脂肪酸による”１４−アル
コール或いはこれらの物質の混合物を含ませることがで
きる。

非経口投与に対しては、また溶液は血液と等張な無菌の
形態であることができる。

治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の約０．１
〜９９．５重量％、好ましくは約０，５〜９５重量％の
濃度で上記の製薬学的調製物中に存在すべきである。

また、上記の製薬学的調製物には本発明による化合物に
加えて他の薬剤的に活性な化合物を含ませることができ
る。

上記の製薬学的調製物は普通の公知の方法に従って、例
えば活性化合物またＬその複数を賦形剤またはその複数
と混合することによって製造される。

活性化合物または製薬学的調製物は局所的、経口的、非
経口的、腹腔内及び／または肛門部に、好ましくは経口
的または非経口的い例えば静脈内または筋肉内に投与す
ることができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明による活性化合物またはその複数を随
時数回に分けて約１〜約１０００、好ましくは１〜２０
０〜／鞄体重／２４時間の合計量で投与することが有利
であることがわかった。

個々の投与物は好ましくは約１〜約２５０、特に１〜６
０１９／ｋｌＪ体重の量で活性化合物またはその複数を
含有する。しかしながら、上記の投薬量からはずれる必
要がおり、特にそのことは処置を受ける患者の性質及び
体重、病気の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の特
質並びに投与を行う時点または間隔に依存するでおろう
。かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量
より少ない量を用いて十分であυ、一方他の場合には活
性化合物の上記量を超えなければならないこともある。

特定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは
当該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき
容易に決定することができる。

作用のスペクト２しを広げるために、本発明による活性
化合物を他のβ−ラクタム抗生物質、或いはアミノグリ
コシド抗生物質、例えばゲンタマイシン、シソマイシン
、カナマイシン、アミカシンもしくはトブラマイシンと
組合せることができる。

本発明による化合物は感染症を防除する際、殊にバクテ
リア感染を防除する際の用途に殊に適している。

実施例１ シレード ツーβ−フェナセチルアミド−３−セフェム−４−カル
ボン酸１６ｇを重炭酸ナトリウム３．８ｇの添加によっ
て水１６−に溶解した。チオシアン酸カリウムＴ２１／
及び２−ヒドロキシメチルピリジン４．８ｇの添加後、
混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応溶液を水６００
ｍ１で希釈し、次に水浴中で冷却した。混合物を０．５
Ｎ塩酸の徐々な滴下によってｐＨＨ２Ｏ酸性にした。３
時間後、生じた沈殿物を吸引炉別し、冷水で洗浄し、水
１００ｍ１に懸濁させ、トリエチルアミンでｐ　Ｈ値７
．８に中和して溶解させた。次に７エナセチル保護基を
ペニシリンアシラーゼ樹脂８ｇの添加によってｐＨ値７
．８で酵素的に開裂させた。開裂が終了した際、酸素樹
脂を炉別し、ろ液を濃塩酸でｐ　Ｈ値１の酸性にし、表
題化合物の塩酸塩をアセトンによって沈殿させた。

収量１．６Ｆ０ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ（ｐ　ｐｍ）　＝８．７１　
（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．Ｈ−６−Ｐｙ）；８．４５　（１
Ｈ。

ｍ、Ｈ−４−Ｐｌｔ）；８．１３　（１Ｈ，ｍ、Ｈ−３
−Ｐｌｔ）；７．８７　（１Ｈ，ｍ、Ｈ−５−Ｐｖ）；
５．４３　（２１１，ｍ、ＣＨ２−Ｐｕ）ｉ　５．２５
　（１Ｅ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｈ−’７−ラクタム）Ｈｓ
、１３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ：Ｚ−６−ラクタム）；
４．９４　（２Ｈ，ｂ　ｓ　、ＰＶ−ＣＭ、−０Ｈ）；
３．５５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＨ，）；及
び３．２８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＨ，）。

実施例２ シレート 実施例１と同様にして製造を行った。

ＩＮ−ＮＭＲ（Ｄ２０））　δ（ｐｐｍ）＝ｓ、５ｓ（
ｘＨ，ｓ　、Ｈ−２−Ｐｙ）；　９．７８（ＬＨ，ｄ。

ｙ＝ｑｎｚ、ｎ−６−ｐｙ）；８．４５　（１１ｒ、ｄ
。

Ｊ　＝８　Ｈｚ　、ｌｌ−４−Ｐｌｔ　）　；　７．９
９　（１ＩＩ　＋　ｄｄ　＋　１＝７Ｅ　ｚ　、Ｊ＝８
１１ｚ　、Ｅ−５−Ｐｙ）；５．５４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１５Ｈ２，ＣＥ、−Ｐ’ｉｉ）：５．３１　（１Ｅ、　
ｄ　、　Ｊ＝１５１１２　、　ＣＭ、−Ｐｕｐ−。

５．２６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−７−ラクタム）
；　５．１３　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−＝５Ｅｚ　、ｌｌ−６
−ラクタム）；４．８０　（２Ｈ，ｓ　、Ｐｙ−Ｃ１ｌ
、−０Ｈ）；３．６３　（１Ｅ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｓ
−ＣＨ２）；及び３．３７　（１１１、ｄ　、　Ｊ　＝
　１８１１　ｚ　。

５−ＣＢ、）。

実施例３ シレート 実施例１と同様にして製造を行った。

１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、０）δ（ｐｐｍ）＝ｓ、ｓ４（２Ｈ
、ｄｌＪ−８Ｅ　ｒ−、Ｅ　−２，６−Ｐ　’Ｉ／　）
　；８．０２（−１）７．ｄ、Ｊ＝８ｊ７ｚ、Ｈ−３，
５−ＰＶ）；５．６２　（１Ｂ、ｄ、Ｊ、、＝１５Ｅ２
　、ＣＭ。

−Ｐｙ）ｓ５．３９（１Ｅ、ｄ、Ｊ＝１５１１ｚ、。

ｃ　Ｈ，−ｐ　１り　；　５．３Ｔ（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ。

Ｈ−７−ラクタム）ｉ５．２３　（１Ｈ，！１Ｊ＝５Ｅ
ｚ、ｌｌ−６−ラクタム）ｉ４．９８　（２Ｂ、８　。

ｐｌｌ−ＣＨ２−０Ｈ）　ｉ　３．７４　（１Ｂ、　ｄ
　、Ｈ＝１８Ｈｚ、５−ＣＥ、）；及び３．４０（１Ｈ
，ｄ。

／＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＨ２）。

実施例４ シレート 実施例１と同様にして製造を行った。

ｌＨ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ（ｐｐｍ）＝ｓ、５ｓ（１Ｂ
、８　、Ｅ−２−Ｐｙ）ｉ８．８０　（ｌＨ１ｄ１１＝
１１１ｚ　、Ｈ−６−Ｐｙ）；８．４３　（１Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝８　Ｅ　ｚ　ｒ　Ｅ　−４−Ｐｙ）　Ｈ’７’　
９９　（１Ｈｔ　ｍ＋Ｅ−５−ｐｙ）；５．５４　（１
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ　、Ｃ１ｌ、−Ｐｙ）　；　５．
２８　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１４Ｈ２，ＣＥ＊−ｐＨ）
　；５．２３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５　Ｚ／　ｚ　＋　Ｈ−
７−ラクタム）　；　５．１１　（１Ｅ　。

ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−ラクタム）；３．９４（
２Ｈ，ｂｓ、ｐＨ−ＣＨ，−’）；３．６０　（１Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、＞　：及び３．２４
（１Ｈ，ｄ　、／＝ｌ　８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）。

実施例５ 上 実施例１と同様にして製造を行った。

１　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、０）δ（ｐｐｍ）＝９．０３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｈ−２，６−Ｐｙ）＋８．３８（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＨｚ、Ｈ−３，５−Ｐｖ）；５．７４
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−＝１５Ｈｚ、ＣＭ。

−Ｐｖ）；　５．４１　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝１ｓ１１ｚ
　。

ＣＨｔ　−Ｐｙ　）　；　５−３１　（１Ｈ＋　ｄ　＋
　Ｊ　＝５　Ｈｚ　＋Ｈ−’ｌ−２クタム）：５．１９
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）；３．
７２（１＃、ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）；及び３．３７（１Ｒ。

ｄ　、Ｊ−１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）。

実施例６ ツーアミノ−３−（４−シクロプロピルピリジｙニ上 実施例１と同様にして製造を行った。

夏　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、０　）　δ　（ｐ　ｐｍ）−＝ｓ
、ｓ　５（２）ｔ、ｃｔ　、／＝　７　Ｈｚ　、ｔｔ−
２、６−ｐｙ）　；７．６０（２１１，ｄ、Ｊ＝’１．
Ｈｚ、Ｅ−３，５−ＰＹ）ｉ　５．４３　（１Ｈ，ｄ　
、７＝：１５Ｈ２、ＣＨ。

−Ｐｙ）；　５．２？　（１１１，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　
、Ｈ−７−ラクタム）：５．２５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１
５Ｂ５、　ＣＨ＊−ｐＨ）　；　３．６０　（１Ｈ，ｄ
　、　Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＨ，）Ｈ３，２８（１Ｈ，
ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２＋　５−ＣＨ２）　；　１１８　（１
＃　、　ｉｔ、　シクロプロピル）；１．４０（２Ｈ，
ｍ、シクロプロピル）；及び１．０８　（２Ｈ、ｒｎ　
、　シクロプロピル）。

実施例７ ツーアミノ−３−（４−ベンジルピリジニウム）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート実施例１と同様
にして製造を行った。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　δ（ｐｐｍ）＝９．．０６
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＨｚ、Ｂ−２，６−Ｐ’ｌｌ）；８
．１１　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝’７Ｈ２、Ｈ−３、５−
Ｐｌｌ）　；　７．２０７７．３０　（５Ｈ，ｔｒＬ、
芳香族）；５．５９　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝Ｌ３１１ｚ、Ｃ
Ｍ、−Ｐｙ）。

５．５ｏ　（１１１，ｄ　、Ｊ＝１３Ｈｚ　、ＣＨ２−
ＰＶ）；５．１５　（ｌＨ，ｄ　、　Ｊ’＝５Ｈｚ　、
Ｈ−７−ラクタム）；５．０３　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５’
ｌｉｚ　、Ｅ−６−ラクタム）Ｂ４．３１　（２Ｈ，ｂ
ｓ　、ＣＭ、−φ）；３．６０　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１８
Ｈｚ、Ｓ−Ｃ’Ｈ，）Ｈ及び３．４６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１８１１ｚ、Ｓ−ＣＭ、）。

実施例８ 実施例１と同様にして製造を行った。

’　Ｉｆ　−ｙ　ノＩＺ　Ｒ（１）、０　）　δ　（ｐ
ｐｍ）＝ｓ、ｒｓ（２１１，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、１１−
２．６−Ｐｙ）；ｓ、１ｓ　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝’ｔｌ
ｌｚ　、Ｂ−ａ　、　５−ｐｙ）；７．８１（２＃、ｔ
Ｒ，芳香族）　；　７．５２　（３Ｈ、ηｚ。

芳香族）　；５．４２　（１Ｈ，ｄ　、−Ｊ＝１５Ｈｚ
　。

Ｃ１１ｖ−Ｐｙ）；　５．２２　（ｌｌｉ、ｄ　、　Ｊ
＝ｘ　５Ｈｚ　＋　ＣＥｔ−ｐｙ）：　５．２０　（Ｉ
ＨＩ　ｄ　、Ｊ＝５ｕｚ、Ｈ−７−ラクタム）　；　５
．０９　（１ｆｆ、　ｄ　。

Ｊ　＝　５　ｙｚ、ｚ−ｉ−６−ｐｕ）　；　３＝ｙｓ
＜　１　ｉｌ　、　ｄ　。

Ｊ　＝１８Ｈｚ　、　５−Ｃ１１，）　；及び３．２３
（１＃。

ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−Ｃ１１，）。

実施例９ ギシレ−１・ 実施例１と同様にして製造を行った。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ　２０　）　δ　Ｃｐｐ　フッ１ン
　＝８．５６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ｌｌ−６−Ｐｙ
）；８．３５（１Ｅ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ−４−Ｐｙ）
；７．８２　（１Ｈ，ｍ、Ｅ−５−ｐｙ）Ｂ５．６１　
（ＩＨ。

ｄ　＋　１　＝、１５　Ｈｚ　＋　ｃＥ　２−７）ｖ）
　；　５．　ｓ　３（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝１５Ｈｚ　、Ｃ
’Ｈ２−Ｐｙ）；　５．３９（１Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　
５　Ｈｚ　、　１１−７−ラクタム）；５．２７　（ｔ
Ｒ，ｄ　、　Ｊ＝５１１ｚ　、１１−６−ラクタム）７
３．６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８１１ｚ、Ｓ−Ｃ’Ｈ，）
Ｂ３．４５（ＬＨ，ｄ、７＝１８Ｈｚ、Ｓ−ＣＭ、）；
　３．３８　（２Ｈ，ｍ、シクロペンテノ）；３．２３
　（２Ｈ，ｍ、シクロペンテノ）；及び２、３．５　（
２Ｈ、ｒｎ、　’／　りｏ　ヘンナ／　）　。

実施例１゜ 実施例１と同様にして製造を行った。

ｌ　ＩＩ　−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ＜ｐｐｍ）＝ｓ、４９
（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｈ−６−Ｐｙ）；　８．
２６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｓｌｌｚ、Ｅ−４−Ｐｙ）；７．
６８　（１Ｈ，ｍ、１ｌ−５−ｐｙ）；　５．５０　（
１１ｆ、ｄ　、Ｊ＝ｘ　５Ｈｚ　、ＣＨ，−Ｐｙ）；　
５．４　Ｉ（１Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝１５　Ｈｚ　＋　ＣＨ
ｔ−ＰＹ　）　；５．２７　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈ２
、Ｈ−７−ラクタム）；５．１４　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）Ｂ３．４７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１８Ｈ２，５−ＣＢ、）；　３．３２　（１Ｈ，ｄ　
、Ｊ＝１８Ｈｚ’、５−ＣＨ，）；２．．９７　（２Ｈ
，ｍＴシクロヘキシル）；２．８９（２Ｈ，ｍ、シクロ
ヘキシル）ｉｌ、８６（２Ｈ、ｍ　、　シクロヘキシル
）；及び１．７３（２Ｈ、ｍ　、シクロヘキシル）。

実施例１１ 実施例１と同様にして製造を行った。

１　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ（ｐ　ｐ　ｍ　）　＝　９
．７４（１Ｈ，ｓ　、Ｈ−１−インキノ）；８．５７（
１４゜ｄ　、Ｊ−４Ｈｚ　、Ｈ−３−イノキノ）Ｂ８．
３９（２Ｈ、ｍ　、インキノ）；　８．２０　（２Ｈ，
ｎｂ、イア−？／）；　８．０１　（１Ｈ，ｍ、インキ
／）Ｂ５．７２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝１５Ｈｚ　、ＣＨ
，−インキ／）；５．４９　（ｌＨ、ｄ　、　７＝１　
ｓＨｚ　、　ＣＢ２−インキノ）　；５．２９（１Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−１−ラクタム）　；　５．１６　
（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−ラクタム）Ｂ
３．６８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１８ＥＺ　、５−ＣＤ！　
）、及び３．４５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−Ｃ
Ｂ、）。

実施例１２ 実施例１と同様にして製造を行った。

重１１−　ＮＭＲ（Ｄ、ｑ／ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６　）　
δ　（ｐｐｍ）＝９．２４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝’１ｌｌｚ
、Ｈ−２−キノリｙ）　；　９．１６　（ｔ、ｆｆ　、
　ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、１１−４−＊／すｙ）；８．
４０　（２１−１，ｒｎ、＃／メタン；８、２２　（１
Ｈ、ｍ　、キノリ７）　ｉ　８．０４　（２Ｈ。

ｍ　、　キ／リン）；６．００（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５Ｅ
ｚ、Ｃ１ｌ、−キノリｙ）　；５．５ｓ（１Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ　、Ｃ１ｌ、−キノリ：／）；５．２１（Ｉ
Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタム）ｉ５．１２（
１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）；３．４４
　（１１Ｉ、　ｄ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　、　Ｓ　ｒｃＩ
Ｉ、ｌ）；及び３．２４　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１ｓＨｚ、
５−ＣＥ、）。

実施例１３ レート 実施例１と同様にして製造を行った。

１、／／−ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ（７，ｐ＊Ｌ）　＝８
．８５　（２ＩＩ、ｄ　、Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｅ−２、６
−Ｐｖ）；８．００（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＩＩ２．Ｅ−３
，５−Ｐｕ）；５．６１　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝１５
１１ｚ　、　ＣＩＪ、−Ｐｕ）：５．３３　（１Ｈ，ｄ
　、Ｊ＝１５１１ｚ　、Ｃｍ２−ｐｙ）；ｓ、２９（１
Ｈ，ｄ、／＝５Ｈｚ、Ｈ−７−ラクタＡ）；　５．１９
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ　、Ｈ−６−ラクタム）；
４．８０（２°Ｉｉ　、　ｂ　ｓ　、　ｐｙ−ＣＨ２）
；３．５８　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８１１ｚ　、５−Ｃ１
１，）：及び３．４７　（３Ｈ，ｓ　、０ＣＩＩ３　）
。

実施例１４ 実施例１と同様にして製造を行った。

１＃　−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ（ｐｐｍ）　＝８．６５　
（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｈ−２、６−７’ｙ
）　；　７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ−４Ｈ２，Ｈ−３，５
−Ｐｕ）：５４０（１Ｈ９ｄｌｌ＝１５Ｈ２，ＣＩ、−
Ｐｙ）；５．２７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−’Ｉ
−ラクタム）：５．１８　（２Ｈ，ｍ、ＣＥＩ−Ｐ７１
．Ｈ−６−ラクタム）；４．０７　（３Ｈ，ｓ　、ＯＣ
Ｒ，）；３．６３　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１８Ｅｌｚ　
、　Ｓ−ＣＨ２）；及び３．３０　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１
８１１ｚ、５−ＣＨ，）。

実施例１５ 窒素下にて、１’−（２−アミノチアゾルー４−イル）
−１（Ｚ）−プロペンカルボン酸７３６〜（４ミ１Ｊ−
ｒ−ル）を無水ジメチルポルムアミド５ｍｌに溶解し、
エチル−ジインプロピルアミン７６７μＪ（４，４ミｌ
ｊモル）を加えた。混合物を一５５０ｑに冷却した後、
メタンスルホニルクロライド３２０μｌを加え、次に混
合物を４０分間攪拌した。

一方、７−アミノ−３−（４−ヒドロキシメチルピリジ
ニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸クロラ
イド水和物１．５０１１（４ミリモル）を水２−に溶解
し、ｐＨ値をトリエチルアミンの添加によって７にし、
この溶液を１０℃に冷却した。次いで更にトリエチルア
ミン２−を加え、この溶液を攪拌しながら、−５５℃に
冷却されたジメチルホルムアミド溶液中に速かに注いだ
。１０分後、反応溶液をアセトン６００−に注ぎ、生じ
た沈殿物を吸引炉別し、少量の水に溶解し、吸着剤樹脂
ＨＰ２０上で精製した（水及びアセトニトリル量を増加
させて溶離）。最後に、生成物を凍結乾燥した。

収量６５０■。

１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝９．３
５（２１ｆ、ｄ、Ｊ＝”７Ｈｚ、Ｈ−２，６−Ｐｙ）　
；９１８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＨ）；８．０３（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ｈ−３，５−Ｐｙ）；６．９８
　（２Ｈ，ｂｓ　、Ｎｌｌ、）；６．３８（１Ｈ，、ｑ
　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）；　６．１７（１Ｈ，ｇ
、チアゾール）　ｉ　５．６７　（１Ｈ，ｄｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｅ−７−ラクタム）；ｓ
、６２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝１４Ｈｚ　、ＣＭ、−ＰＶ
）Ｈｓ、０９　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラク
タム）　；５．０Ｂ（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＤ。

−７’１／）；　４．７９　（２Ｈ，ｓ　、Ｐｑｔ−Ｃ
Ｈ２）；３、５４　（１Ｈ、ｄ　、　Ｊ−１８ＩＩ　ｚ
　、　Ｓ−（？　ＩＪＩ　ｇ　）　；３．０６　（１Ｈ
，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＥ、）；及び１．７５　（
３Ｒ、ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＥ、）。

実施例１６ −１（Ｚ）−プロペンカルボキシアミド：ｌ−３一実施
例１５と同様にして製造を行った。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（７）　７）　ｔｎ
　）　＝９．４７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＩＩｚ、Ｈ−６
−１’ｔｔ）；９．３５　（ＩＨ，８、Ｈ−２−Ｐｙ）
；９．２３　（１Ｅ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＨ）；８．５
３（ｔＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｈ−４−Ｐ’ｌ／）；８．１８　（１Ｈ
，ｍ。

Ｉｆ−５−Ｐｖ）；７．０１　（２Ｉｌ、ｂ８＋ＮＨｔ
）；６．３２（１Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ＝ＣＨ）；６
．２０（１Ｈ，ｓ、チアゾール）；５．７２（２Ｈ。

ｍ、ＣＨ２−ｐｙ、Ｈ−’ｒ−ラクタム）；５．１８（
ｔＨ，ｄ　、　Ｊ　＝１８Ｈｚ　、　Ｃ”Ｂ、−Ｐｙ　
）　；　５．１３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２，Ｈ−６−）
クタム）１４．７４　（２Ｈ，ｓ　、ｐｙ−ＣＨｔ　）
；　３．５６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｓ−ＣＨｌ
　）；３．１２　（（１Ｈ１ｄ、Ｊ＝１８１１ｚ、５−
ＣＨ２）；及び１．７７　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝８１
１ｚ　、　Ｃ’＝Ｃ−ＣＨ，）。

実施例１７ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｉｆ−ＮＭＲ（Ｄ６−１）ＭＳｏ）δ（ｐ　ｐ　？７
Ｌ　）　：９．３７　（１１ｆ、　ｄ　、　Ｊ＝１Ｈｚ
　、＃−６−Ｐｕ　）；９．２３　（１１Ｉ、　ｄ　、
　Ｊ　＝９Ｈｚ　、ＮＨ）　；　３．５８（１Ｈ、）ｎ
　、Ｉｆ　−４−Ｐ　ｕ　）　；　８．　１　９　（１
Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｈ−３−７’ｙ）；　８．０８　（１１
ｒ、ｍ。

Ｈ−ｓ−Ｐｙ）；７．００　（２Ｈ，ｂｓ　、ＮＨｔ）
；６．３２（１Ｈ，ｑ、Ｊ＝８１１ｚ、Ｃ＝ＣＨ）Ｈ６
，２０（１Ｈ，ａ、チアゾール）ｉ５．７１（Ｉｆｆ。

ｄｄ　、！＝５Ｈｚ　、Ｊ＝９１１ｚ　、Ｈ−７−ラク
タム）　纂ｓ、４６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ　、
ＣＨ，−Ｐｙ）；　５．３１　（ＩＨ，ｄ　、　ノー１
４Ｈｚ　、ＣＨ。

−ｐｖ）；　５．１１　（ｘＨ，ｔｉ　、　Ｊ＝５Ｈｚ
　、Ｈ−６−ラクタム）；４．９８　（２Ｈ，ｓ　、Ｐ
Ｖ−ＣＭり；　３．４６　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１８Ｈ
ｚ　、５−ＣＢ。

）Ｈ３，０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＨｌ
）；及び１．７８　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　
Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，）。

実施例１８ 実施例１５と同様にして製造を行った。

１１１−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）　δ（ｐｐｍ）＝９
．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＨ２，Ｅ−２，６−Ｐｙ）；
　９．２０　（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＮＨ）；８
．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ−４Ｈ２，Ｈ−３，５−Ｐｙ）；
６．９？　（２１ｉ、ｂｅ　、＃Ｉｉ２　）；６．２８
（１Ｈ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）；　６．１７
　（１Ｈ、ｓ　、＋チアゾール）；５．６７（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタム）；５．
６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｔ４Ｈｚ、ＣＲ２−Ｐｙ）；５
．１０（１Ｈ，ｄ、／＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）；
４．９７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＭ！−Ｐｙ）
；３．５３　（Ｉｆｆ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＢ
、）；３．１？　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｐｙ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ，）ｉ３．０２　（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝ｔｓＨｚ
　、Ｓ−ＣＭ、）；２．８４　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝８Ｈ
ｚ　、ｐｙ−ＣＭ、−ＣＭ、）；及び１．７５（３Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，）。

実施例１９ （４−カルボキシピリジニウム）メチル−３−セ実施例
１５と同様にして製造を行った。

１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐ　ｐ　ｎｔ　）
　＝９．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝’ｌＨｚ、Ｅ−２，６−
Ｐｖ）；　９．１２　（ｘＨ，ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｎ
Ｈ）；８．１５　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝ＴＨｚ　、Ｈ
−３、５−Ｐｖ）：ｓ、９ｘ（２Ｈ，ｂｅ、ＮＨ，）；
６．２３（ｔＨ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）；　
６．１２　（１Ｈ９８，チアゾール）Ｈｓ、ｅｓ　（１
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　、９Ｈｚ　、ＩＩ−７−ラクタ
ム）；５．５７（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝Ｌ　３Ｈｚ　、ＣＨ
，−Ｐｙ）；　５．１０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝ｘ３Ｈｚ、Ｃ
Ｍ、−Ｐｙｔ）；５．０６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
Ｈ−６−ラクタム）；３．４８（１Ｈ，ｄ、７＝１８Ｈ
ｚ、５−ＣＨ，）　；３．１０　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８
Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、）；及び１．７３　（３Ｈ，ｄ　、
　Ｊ＝８Ｈｚ　。

Ｃ＝Ｃ−Ｃ１１８）。

実施例２０ 実施例１５と同様にして製造を行った。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｊ）、−１）ＭＳ　０　）δ（ｐｐｍ）
＝９．４ｓ（ｌＨ，ｓ、ｌｌ−２−ｐｙ）；９．４ｚ（
ｔＨ，ｄ、Ｊ＝’７１１ｚ、１ｌ−６−Ｐｙ）；９．２
１　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９１１ｚ　、ＮＨ）；　８．７
５　（１１Ｉ。

ｄ　、　Ｊ＝８　Ｈｚ　、　Ｅ　−４−Ｐ　ｕ　）　；
　８．ｏ５（１Ｈ。

ｍ、Ｈ−５−ｐｙ）；　６．９５　（２Ｈ，ｂｓ　、Ｎ
Ｅ２）；６．２９　（ｔＨ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝
ＣＨ）Ｂ６．１７（ｉＨ，８，チアゾール）ｉ５．７０
（２Ｈ。

ｍ、ＣＢ、−ｐｐ、Ｈ−７−ラクタム）；５．１８（１
Ｈ！　ｄ　ｒ　Ｊ−１４Ｈｚ　、ＣＨ＊　Ｐ　ｙ　）　
；５．０９　（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−ラ
クタム）；３．５１　（１１１，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２，５
−ＣＢ、）；　３．０３　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ−１８Ｈｚ
　、５−ＣＥ、）；及び１．７６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝
８Ｈ２。

Ｃ＝Ｃ−ＣＨ３）　。

実施例２１ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）δ＜ｐｐｍ＞＝９．４
３　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝ＴＨｚ　、ＩＩ−６−Ｐｙ）；
９．２７　（１Ｈ，８、Ｈ−２−Ｐ’Ｍ）；９．２１　
（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＥ）；８．４６　（１Ｈ，
ｄ。

Ｊ　＝８　Ｈｚ　、Ｈ−４−Ｐｙ　）　；　ｓ、　０９
　（１Ｈ＋　ｍＴＥ−５−Ｐｖ）；６．９９　（２Ｈ，
ｂｓ　、ＨＥ、）；６．３０（１Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、
Ｃ＝ＣＨ）；６．１８（１Ｈ，ｓ、チアゾール）ｉ５．
７０（２Ｈ。

ｍ、ＣＨｌ−Ｐｌｌ、Ｈ−７−ラクタム）；５，１２（
２Ｈ，ｍ、Ｃ１ｌ！−Ｐｌｌ　、Ｈ−６−ラクタム）；
３．６９　（２Ｈ，ｂｓ　、Ｐｙ−ＣＭ、）；　３．５
６（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）　：
３．０９（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＨり；及び
１．７６　（ａＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ＝Ｃ−ＣＥ、）
実施例２２ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）ａ　（ｐｐｍ、）＝９
．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＨｚ、Ｅ−２，６−Ｐｌｌ
）；　９．１７　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＮＨ）
Ｈ７，８２（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ＴＨｚ　、Ｈ−３、５
−７’ｙ）　：６．９Ｂ（２Ｈ，ｂｓ、ＮＨ，）；６．
２０（ｔＨ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）’；　６
．１８　（１Ｈ，ｓ、チアゾール）；５．６７　（１Ｈ
，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタム）；５
．５５　（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝１５Ｈｚ　、ＣＨ２−ＰＹ
）ｉ５．０９　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−
ラクタム）　；４．９８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｃ
Ｈ。

−Ｐｖ）　；３．５３（１１１，ｄ、Ｊ＝Ｌ８Ｈｚ、Ｓ
−ＣＭ、）；３．０４　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ。

５−ＣＥ、）；２．．２８　（１Ｈ，ｍ、シクロプロピ
ル）；　１．７７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ
−ＣＨ，）ｉ　１．３９　（２Ｈ，ｍ、シクロプロピル
）；及び１．１４（２Ｈ，音１．シクロプロピル）。

実施例２３ （４−フェニルピリジニウム）メチル−３−七フ実施例
１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−１）ＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）−９，
５Ｌ（２１１，ｄ、Ｊ＝’１ｌｉｚ、１１−２．６−Ｐ
ｌｌ　）　；　９，１８　（１Ｈ、ｄ　１Ｊ−９Ｈｚ　
ｒ　＃　／／　）　；８．５２（２１１，ｄ、Ｊ＝ＴＨ
ｚ、Ｈ−３，５−７’ｙ）　；８．０６　（２Ｈ，？？
＋、、芳香族）；７．６５（３Ｈ、ｍ　、芳香族）；６
．９６　（２Ｈ，ｂｓ　。

Ｎｉ１ｓ　＞　；６．２８（ＬＨ，ｑ、Ｊ−８Ｈ２，Ｃ
＝ＣＨ）　；　６．１　？　（１１Ｉ、　ｓ　、チアゾ
ール）；５６５　（２１１，ｍ、ＣＨ，−ｐｙ、Ｈ−Ｔ
−ラクタム）；５．１１　（１１１，ｄ　、　Ｊ＝５１
１’ｚ　、Ｈ’−６−−ｙククム）　；　５．　Ｏ６（
Ｌ　Ｈ＋　ｄ　’　、　Ｊ−１４Ｈ２、ＣＥ　＠　−７
’　Ｉｔ　）　；　３．５６　（１Ｈ、ｄ＋　Ｊ　＝１
８　Ｈｚ　、５−ＣＨ２）；３．１１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１８Ｈｚ、５−ＣＨ，）；及び１．７５　（ｓＨ，ｄ
　、Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、’　）。

実施例２４ 実施例１５と同様にして製造を行った。

Ｉｎ−ＮＭＲ（Ｄ　６−ＤＪ（，５０）　δ　（ｙ＞　
ｐ　ｍ　）　＝９．３３　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ＴＩＩ
ｚ　、ＩＩ−２、６−Ｐ’ｙ　）　；　９．１４　（１
Ｈ、ｄ　、Ｊ−９Ｈｚ　＋　Ｎ　Ｈ）　；８．００（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝’ｌＨｚ、ｌｌ−３，５−ＰＶ）；７．２
０−７．４０　（５１１，ηＬ、芳香族）；６．９７（
１Ｈ，＃、チアゾール）；６．２７（１Ｈ。

ｑ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）　；　６．１５　（
１Ｈ，ｓ　。

チアゾールＬ；　ｓ、ｅ　５　（ＬＨ，ｄｄ　、Ｊ＝５
Ｈｚ。

Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタム）　；　５．５６　（
１１１゜ｄ、Ｊ＝Ｌ３Ｈ２，ＣＭ、−Ｐｌｌ）、５．０
７　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−ラクタム
）Ｈ＋、９９　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ　＝１３Ｈｚ　、　
ＣＨｔ−Ｐ　１／）　ｉ４．２２　（２Ｈｒ　６８　＋
　Ｐ　Ｖ−（ＩＩ’　Ｈｔ−φ）ｉ３．５０（１Ｈ，ｄ
、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＨ，）；３．０３（１Ｈ，ｄ、
Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＥ、）；及び１．７３　（３Ｈ，
ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，）。

実施例２５ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝９．３
１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝’ｌＨ２，Ｈ−６−Ｐ’Ｍ）Ｈ９
，２２（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、ＮＨ）　Ｈ８，
３７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ−４−Ｐｙ）；７．９
１　（ｉＨ，ｄｄ　、７＝７Ｈｇ　、／＝８Ｈｚ　、Ｈ
−５−Ｐｙ）；　７．０１　（２Ｈ，ｂ　ｓ　、ＮＨ，
）；６．３２　（ｔＨ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ
）　；６．２０（ｉＨ，ｓ、チアゾール）；ｓ、Ｃ９（
ＩＨ。

ｄｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタ
ム）；　５．４．９　（ｘＨ，ｄ、　Ｊ＝ｔ３Ｈｚ　、
ＣＨ！−Ｐｌｌ）　Ｈ５，２２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ。

ＣＥ鵞−ｐＨ）；　５．０９　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈ
ｚ　。

Ｈ−６−ラクタム）；３．４２　（３Ｈ，ｔｎ、Ｓ−Ｃ
！Ｈ，、シクロペンテノ）Ｈ３，１３（３Ｈ，ｍ。

Ｓ−ＣＭ、、シクロペンテノ）　；　２．２３　（２Ｈ
。

ｍ　、　シクロベニ／テ／）；及び１．７８（３Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＥ５）。

実施例２６ 実施例１５と同様にして製造を行った。

蔦　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄｅ　−ＤＭ’Ｓ　Ｏ）　δ　（ｐ　
ｐ　ｒｎ　）　＝９．２２　（２Ｈ，ｍ、Ｎｌｌ　、Ｉ
Ｉ−６−Ｐ’ｌ）；　８．２９　（１Ｈ、ｄ　、　Ｊ　
＝　８　Ｈｚ　、　Ｈ−４−ｐ　ｙ　）　。

７．９１　（１Ｈ，ｍ、Ｈ−５−Ｐｕ　）　；　７．０
０　（２Ｈ，ｂ　ｓ　、ＮＨ，）　；　６．３２　（１
１１，ｑ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）；６．２０　
（１１Ｉ、ｓ　、チアゾール）；　５．７０　（１Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｊ＝９１１ｚ、Ｈ−’７−ラクタ
ム）；　５．４０　（２Ｈ，ｍ。

（’　Ｈｔ−７’　１ｔ　）　；　５−１１　（１Ｈ、
ｄ、／　＝５　Ｈｚ　ＴＨ−６−ラクタム）；３．４５
　（ｘＨ，ｄ、Ｊ＝ｔ８Ｈｚ　、５−Ｃ１１，）；　３
．１５　（３Ｈ，ｍ、５−ＣＥ、−シクロヘキ７）；２
．．９５　（２Ｈ，ｍ、シクロヘキシ）　；　１．８９
　（２ＩＩ　、　ｍ　、　シクロヘキシ）；及び１．７
８（５Ｈ，ｍ、シクロヘキシ、Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、）。

実施例２７ ７−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）キシレー
ト 実施例１５と同様にして製造を行った。

ＬＨ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐ祭）＝９．７
３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝’ｌＨ２，Ｈ−２−キノリニウム）
；９．２９　（ｌＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ、キ）リニウ
ム）　；　９．１８　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８１１ｚ　
。

ＮＨ）；９．１１　（ｌｌｉ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、キノリ
ニウム）　；　８．４８　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８１１
ｚ　、　キノリニウム）、８．２３　（２Ｈ，？７Ｌｌ
キ／ＩＪ−ウム）ｉ８、　Ｏ４（１Ｈ、ｍ　、　キノリ
ニウム）；６．９７（２Ｈ，ｂｓ　、ＮＨ２）；６．２
９　（１１Ｉ、ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝ＣＨ）；６．
１８　（１Ｈ，ｓ　、チアゾール）：６．０５　（１Ｈ
，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＣＨＩ−キノリニウム）ｉ５．９
１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝Ｌ３Ｅ　ｚ　、　ＣＭ、−キ／リ
ニウム）；　５．６６　（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、
Ｊ＝５Ｈｚ　、／７−ツーラクタム）　；　５．０　？
　（ｌＨ，ｄ　、　Ｊ＝ｓｌｌｚ　、１１−６−ラクタ
ム）　；３．４０（１１１，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｓ−Ｃ
Ｍ、）　；　３．００　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１８１１
’ｚ　。

５−ＣＢ！　）；及び１．７６　（３＃、　ｄ　、　Ｊ
＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、）。

実施例２８ シレート 実施例１５と同様にして製造を行った。

ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−　ＩＢＭ　ＳＯ）δ（ｐｐｍ）
＝１０．２６　（１Ｈ，８、Ｍ−１−イソキノリン）；
９．４２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｂ−３−イソキノリ
ｙ）　；９．１９　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｎ
Ｈ）Ｈ８，５９（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝’ｌＨｚ　、イソ
キノリン）；８．４８　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　
、インキノリン）；８．２９（２Ｈ，ｍ、イソキノリ／
）ｉ８０５（１Ｈ、ｍ、　、インキノリン）　；６．９
６　（２１１，ｂｓ　。

Ｎｉｌ、）　；６．２Ｂ（１Ｒ，ｑ、Ｊ＝８Ｈ２，Ｃ’
＝ＣＨ）　；　６．１６　（１Ｈ，ｓ　、チアゾール）
；５．８３　（ｌＨ，ｄ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ　、Ｃ１ｉ
、−イア−＃／＋）ン）　；　５．６７　（１Ｈ，ｄｄ
　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　Ｊ　＝９ｆｉｚ、Ｈ−７−ラク
タム）；５．２４　（ｌＨ，ｄ。

Ｊ　＝　１４　Ｈｚ　フイソキノリｙ）　；　５．１１
　（ｉＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）；３５６（ｉＨ，
ｄ　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）；　３．１９（ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＢ、）；及び１．７３　
（３１１，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、）
。

実施例２９ ７−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）−１（Ｚ
）−プロペンカルボキシアミド、ｌ−３一実施例１５と
同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−１）ＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝９．
４２　（’２Ｈ，ｄ　、　Ｊ’＝７１１ｚ　、１１−２
　、６−ＰＶ）；　９．１６　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈ
ｚ　、ＨＥ）；８．０３　（２＃、ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ　
、Ｈ−３，５−Ｐｙ）：６．９ｒ（２Ｈ，ｂｔｔ、ＮＥ
、）；６．２９（１Ｈ，ｑ、Ｊ＝８１１ｚ、Ｃ＝ＣＢ）
；６．１８　（ＬＨ，ｓ、チアゾ−／ｌ／）　；　５．
６５　（２Ｈ，ｍ。

Ｃ１１，−Ｐｙ、Ｅ−７−ラクタム）；５ｏ９（１Ｈｄ
、、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−ラクタム）；ｓ、ｏ６＜　
ｘＨ，ｃｉ　、　Ｊ＝ｘ　４ｎｚ　、ｃｕｔ−ｐｖ）　
；４．７５（２Ｈ，ｓ　、Ｐｌｔ−ＣＤ、）；　ａ、５
４　（ＬＨ。

ｄ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、）；　３．４３　
（３Ｈ。

ｓ、ＯＣＲ，）；３．０４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ　
、　Ｓ−Ｃ’ｌｌ、）　；及び１．７６（３Ｂ、ｄ、／
＝８Ｈｚ　、　Ｃ’　＝Ｃ−Ｃ１ｌ、　）　。

実施例３０ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）δ＜ｐｐｍ）＝９．３
０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、Ｈ−２，６−Ｐｙ）　；
　９．１７　（ｔＨ−、ｄ　、　Ｊ＝９１１ｚ　、Ｎ、
Ｉｊ）；７．６５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＩＩｚ　、Ｈ−
３，５−Ｐｌ）；　６．９７　（２Ｈ，ｂｓ　、ＮＪｉ
、）；　６．２９（１Ｈ，ｑ　、Ｊ＝８１１ｚ　、Ｃ＝
ＣＢ）；６．１８　（１＃、ｓ、チアゾール）Ｈｓ、Ｃ
５（１Ｈ，ｄｄ。

）＝：９Ｈｚ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｉｆ−７−ラクタム）
；５．４９（ｌＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈ２，ＣＢ、−Ｐｙ）
ｉ５．０９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｂ−６−ラクタ
ム）；４．８７　（１Ｈ，ｄ、７＝１４Ｈｚ　、ＣＨ。

−Ｐｙ）：４．ｏｓ（３Ｈ，ｓ、０ｃＨ，）；３．５３
（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝Ｌ８Ｈｚ、Ｓ−ＣＭ、）；２．９８　
（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　、　５−ＣＨ，）；及
び１．７５　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　Ｃ＝Ｃ
−ＣＢ５）。

実施例１５と同様にして次の化合物を製造した：実施例
３１ ７−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）−１（Ｚ
）−プロペンカルボキシアミド：］−ａ−（２，３−ジ
ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート実施例３２ ？−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）−１（Ｚ
）−７’ロペンカルボキシアミド〕−ａ−（２−メチル
−３−ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレー実施例３３ ？−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）−１（Ｚ
）−プロペンカルボキシアミド〕−３−〔４−ジメチル
アミノピリジニウムコメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート 実施例３４ ７−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）−ｒ（Ｚ
）−プロペンカルボキシアミド］−’３−〔３−メチル
インキノリニウムコメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート 実施例３５ ７−（１−（２−７ミノチアゾルー４−イル）−１（Ｚ
）−プロペンカルボキシアミド）−３−（５−ヒドロキ
シメチルキノリニウム）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート 実施例３６ ７−（１−（２−アミノチアゾルー４−イル）ヒニ↓ ’ＩＩ−ＮＭＲ（、Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝１
０．４１　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝’ｌＨ２、ピリダジン
）；９．６７　（ｔｆｆ　、　ｄ　、　Ｊ＝４Ｈｚ　、
ピリダジン）；９．１Ｂ（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ、Ｎ
Ｈ）；８．７４（ｌ　Ｈ、ｎｂ　、ピリダシ７）；８．
５９　（ｉＨ，ｍ。

ピリダジン）　；　６．９８　（２Ｈ，ｂ　ｓ　、ＨＮ
、）　；６．３８（ｌＨ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ＝ＣＢ）
；６．１７（ＩＨ，ｓ、チアゾール）；５．８９（ＩＨ
。

ｔｉ　、Ｊ＝Ｌ　４Ｈｚ　、ＣＨ，−ピリダシ７）ｉ５
．６ｇ（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ
−７−ラクタム）；５．３７（ＩＨ，ｄ、／＝１４Ｈｚ
。

ＣＭ、−ピリダジン）　；ｓ、ｏ６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）；３．６０（１Ｈ２ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＨ２）；３．３４　（ＩＨ，ｄ
　。

７＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、！　）；　３．３４　（１
Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＢ、）；及び１．７３（３Ｈ。

ｄ、、Ｊ＝　８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＥ、）。

実施例３７ −ト 実施例３８ シレート １−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．４１及びジシク
ロへキシルカルボジイミド０．６１！を無水ジメチルホ
ルムアミド１０−中のＺ−２−（２−アミノチアゾルー
４−イル）−２−（２，３，６−ドリクロロベンジリデ
ン）酢酸１ｇの溶液に加え、この混合物を室温で４時間
攪拌した。混合物を吸引濾過し、炉液に、トリエチルア
ミンの添加によってｐＨ値７．０にした水５　ｍｌ中の
７−アミノ−３−（３−カルボキシピリジニウム）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸塩酸塩水和物１．３
　ｇの溶液を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後
、アセトン９００ｍｅ中で攪拌し、沈殿した生成物を吸
引炉別した。

収量１．２　＆　０ Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐ兜）＝９．６２ｆ
ｔｌｂＢ　、　９．４０（１）ｄ　、　Ｊ＝６Ｈ２、９
，１０（１）ｄ。

Ｊ＝’ｌＨｚ　、　８．８０（１）ｄ、　Ｊ＝ＴＨｚ　
、　８．１　［１）ｄ　ｄ　、　Ｊ＝’ｌＨｚ　、　Ｊ
＝６Ｈｚ　、　７．５５（１）ｄ、　Ｊ＝　９　Ｈｚ　
、　？、４５　（１１ｄ＋　に９　Ｈｚ　＋　７．２８
　（２１ｂ　ｓ　、　７．１７（１）ａ　、　６．６２
（１）ｓ　、　５．７１（めｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ　、　５
．６０（１）ｄｄ　、　Ｊ＝’ｌＨｚ　、　Ｊ＝５Ｈｚ
　、　５．３　［１）ｄ　、　！−１３Ｈｚ　、　５．
００（１）ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　、　３．２３（１）ｄ　、　Ｊ＝１７Ｈｚ
　、　３．０３（１）ｄ　、　Ｊ＝ｌ　ＴＨｚ　。

実施例３９ −ト 実施例３８と同様にして製造を行った。

実施例４Ｏ ルボキシレート 実施例３８と同様にして製造を行った。

実施例４１ Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−ベン
ジリデン酢酸及び７−アミノ−３−（３−カルボキシピ
リジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸塩
酸塩水和物を用いて、実施例３８と同様にして製造を行
った。

’１１−　ＮＭＲ（１）、０　）δ（ｐｐｍ）＝９．１
８（１１ｓ　、　８．９０（１）ｄ、　／　＝ＴＨｚ　
、　８．７７（１）ｄ、　／　＝ＴＨｚ　、　７．９９
（ｌｉｔ、　Ｊ＝ＴＨｚ　、　７．３　Ｎ５１ｂ８゜７
．２０（］）８　、６．５４（１１１１、５，７３（ｌ
ｌｄ　、　Ｊ−＝５Ｈｚ　、　５．４９（＋）ｄ　、　
Ｊ＝ｉ　４Ｈｚ　、　５．２４（ｌｉｄ　、　Ｊ＝１４
Ｈｚ　、　５．１２（ｘ）ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　３
．４７（１）ｄ　、　Ｊ＝ｔ　’ＩＨｚ　、　３．００
（１）ｄ　、ノー１’ｌＨｚ。

実施例４２ Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−ベン
ジリデン酢酸及び７−アミノ−３−（４−ヒドロキシメ
チルビリジニウム）−３−セフェム−４−カルボン酸塩
酸塩水和物を用いて、実施例３８と同様にして製造を行
った。

ＩＨ−ＮＭ’Ｒ（ＤＭ’ＳＯ／Ｃ１）、ＯＤ）δ（ｐｐ
ｍ）＝９．２３（２）ｄ　、　Ｊ＝ＴＨｚ　、　８．０
０（２！ｄ　、　Ｊ＝ＴＨｚ　、　７．１−７．５（６
）ｔ７＋、６．３８（１）ｓ　、　５．７０（ｌｉｄ　
。

Ｊ＝５Ｈ２、５，６３（ｌｉｄ　、ノー１３＃ｚ、５．
１２（Ｉｌｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　、５．１０（Ｉｌｄ、　Ｊ
＝ｔ　３Ｈｚ　。

４、７７（２１ｂ　ｇ　、　３．５０ｆｆ）ｄ　、　Ｊ
＝　１８Ｈ２、３，０４（ｌｉｄ　、　Ｊ＝ｉ　８Ｈｚ
　。

実施例４３ 実施例１と同様にして製造を行った。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　δ（ｐｐｍ）＝ｓ、５２（２
Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｂ−２、ｅ−Ｐｙ）；８．０
０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ｈ−３，５−７”Ｉ　）　
；　５．５４　（１Ｈ＋　ｄ　、Ｊ　＝１４　Ｈｚ　、
　Ｃ４−Ｐｙ）：　５３ｑ（ｘＨ，ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ
。

ＣＨ２−ｐＨ）　；　５．３５　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝
５Ｈｚ　。

Ｒ−７−ラクタム）；５．２３　（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝＝ｓ
Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）ｉ３．７２（ＩＨ，ｄ。

／＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、）；　３．６８　（２Ｈ，
ｔ　。

Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｐｌｌ−ＣＨＩ）；３．３５　（１Ｈ
，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＤ、）；　３．０５　（２Ｈ，
ｔ　。

Ｊ＝’ｌＨｚ　、−Ｃ１ｌ、−０Ｈ）；及びＺＯＩ（２
１１、ｍ、−（’Ｂ、−）　。

実施例４４ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’　ＩＩ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δＣｐｐｍ）＝９
．３５　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８１１ｚ　、Ｈ−２、６
−７’ｙ）；　９．１８　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　
、ＮＨ）；８．０３　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈ２、Ｂ
−３、５−Ｐｙ）；６．９７　（２Ｈ，ｂｓ　、ＮＨ，
）；６．３０（１Ｈ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−Ｈ
）；　６．１８（１Ｈ，ｓ、チアゾール）　ｉ　５．６
９　（１Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタム）；ｓ
、６２　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、Ｃ１ｌ、−Ｐｙ）
；５．１０　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、ＩＩ−ｅ−
ラクタム）　；　５．０１　（１Ｈ，ｄ　、　７＝ｌ　
４Ｈｚ　、ＣＨ。

−Ｐｙ）　；　３．５２　（１Ｈ，ｄ　、　７＝１８Ｈ
ｚ　、　５−ｃＨ，）；３．４４　（２Ｈ，ｍ、ｐｙ−
ＣＨｔ−）；３．０３　（ｉＨ，ｄ　、　Ｊ＝１８＃ｚ
　、　５−ＣＨ，）Ｈｚ９０　（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ，−
０Ｈ）；　１．８０　（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ，−）；及び
１．７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＢ３）
。

実施例４５ 実施例１と同様にして製造を行った。

１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、０）δ（ｐｐｍ）＝ｓ、７ａ（ｔＨ
，ｓ、Ｈ−２−Ｐ’ｌ／）；８．６９（１４，ｄ、Ｊ＝
’ｌＨ２，Ｅ−６−Ｐｙ）；ｓ、ａ７（ｔＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ−４−１”ｉｔ）；７．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ　、　Ｊ＝ＴＨｚ　、Ｈ−５−Ｐ
’ｊｔ　）　；５．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈ２，Ｃ
Ｈ２−ＰＶ）７５．２４　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　
、Ｈ−７−ラクタム）　；５．１３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）；５．０８　（３Ｈ，ｍ、Ｐ
ｙ−ＣＨ，−。

５−ＣＨ，）；　３．２６　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝１８
Ｈｚ。

５−ＣＢ、）；　２．８５　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝ＴＨｚ
　。

−ＣＭ、−０Ｅ）、及び１．８６　（２Ｈ、ｍ　、　−
ＣＨ。

−）。

実施例４６ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）ａ　（ｐｐｍ）＝９．
３５　（１１Ｉ、ｄ　、Ｊ＝ＴＩｉｚ　、Ｈ−６−ｐｙ
）；９．２３　（１ｆｔ、　ｓ　、Ｉｆ−２−Ｐｙ）　
；９．１１　（１１１、ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＮＥ）；
　８．４０　（１Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝８１１ｚ　、Ｈ−４−Ｐｙ　）　；　８．０２　（
１＃、　ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝’１ｌｌｚ、Ｂ−５−
Ｐｙ）；６．９２　（２１１，ｂ８　、Ａ＃２　）、６
．２４　（１Ｈ。

ｑ　、　Ｊ＝８１１ｚ　、　Ｃ＝Ｃ’−１１）　；　６
．１３　（ｔＨ。

８、チアゾール）；　５．６０　（２Ｈ，ｒｎ、、Ｈ−
７−ラクタム、Ｃ１１２−Ｐｐ）　ｉ　５．０５　（１
Ｈ，ｄ　、　Ｊ−５１１ｚ、Ｈ−６−ラクタム）　；　
５．０２　（ｔＨ。

ｄ　、　、／＝１４１１ｚ　、　ＣＤ、−Ｐｙ）　；　
３．５０　（１１１、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＤ、）
；３．４２（２１１、ｍ、、Ｐｌｌ−ＣＩｌｇ　）　；
　３．０５（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１８１１ｚ　、５−Ｃ１１２）；　２．８０　（２
Ｈ，ｍ。

ＣＪＪ、−０１１）；　１．７８　（２Ｈ，ｍ、、−Ｃ
１ｌ、−）；及び１．７３　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ　、　Ｃ＝Ｃ−ＣＤ３）。

実施例４７ 実施例１と同様にして製造を行った。

’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、０）δ＜ｐｐｍ）＝ｓ、ｒ　５　
（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝ＴＨｚ　、Ｈ−２，６−Ｐｙ）；　
７．９Ｌ　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝１Ｈｚ　、Ｈ−３，５−
、Ｐｙ）；５．５４　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１４Ｈ２、
Ｃ１１２−Ｐｕ＞；５．２７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈ
２，ｃＨ，−ｐｖ）；５．２’５　（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝
５Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタム）　；　５．１４’　（Ｌ
ｌｌ、　ｄ　、　Ｊ＝５１１ｚ　、Ｈ−６−ラクタＡ）
　；３．８８　（２１１，ｔ　、Ｊ＝６１１ｚ　、　ｐ
ｕ−ＣＭ、）；　３．６２　（ｔＨ，ｄ、、Ｊ＝１８Ｈ
２Ｓ−ＣＤ、）；　３．２７　（ｌｌｉ、ｄ　、Ｊ＝Ｌ
　８１１ｚ。

５−ＣＥ、）；及び３．０８　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈ
ｚ　、　ＣＨｔ−ＯＲ）　。

実施例４８ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＪ？　（１）６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｇ）＝
９．３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｈ−２，６−ＰＶ
）　；　９．２１　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｎ
ｉ１）；８．０５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｅ−３，５
−Ｐｙ）　；７．００（２Ｈ，ｂｓ、ＮＥ、）；６．３
０（１Ｈ，ｑ　、　／　＝８Ｈｚ　、　Ｃ＝Ｃ−Ｅ　）
　；　６．１８（１Ｈ，８，チアゾール）　；　６．６
９　（１Ｈ。

ｄｄ　、Ｊ＝’ａＨｚ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｂ−７−ラク
タム）　；　６．６２　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝ｉ　３Ｈ
ｚ　、ＣＨ。

−Ｐｌｌ）ｉ　５．１２　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈ２、
Ｈ−６−ラクタム）ｉ５．０８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｅ
ｚ、ＣＨ，−Ｐｙｔ）ｓ３．’ｒｔ（２Ｈ，ｚ、Ｊ＝ｅ
Ｈｚ、Ｐｙ−ＣＭ、）；　３．５６　（１１１，ｄ、Ｊ
＝Ｌ８Ｈｚ、５−ＣＨ，）纂３．０ｓ（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝
１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）；　３．０２　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ−ＯＨ）、及び１．７５　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝
８１１ｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、）。

実施例４９ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝ｃ＋、
４５（１４，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｈ−６−Ｐｙ）；９．２
１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＨ）Ｈ８，４７（１Ｈ
，ｒｎ、Ｈ−４−ＰＶ）；８．０２　（２Ｈ，ｍ。

Ｈ−３，５−Ｐｙ）ｉａｌ？ｓ　（２Ｈ，ｂｓ　、ＮＢ
、）；６．２９　（ｔＨ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ
−Ｅ　）；６．１？（ｌＨ，ｓ、チアゾール）；５．６
７（ｔＨ。

ｄｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−７−ラクタ
ム）ｉ５．５０　（２Ｈ，ｍ、ＣＤ、−Ｐｌｌ）ｉ５．
０？　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５１１ｚ　、ＩＩ−６−ラク
タム）；ａ、８１　（２１１，ｔ　、Ｐｙｔ−ＣＨ，）
　；３．４５　（１Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−
ＣＨ，）；　３．３７　（２Ｈ，ｍ、ＣＢ、−０Ｅ）；
３．０５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＤ、）；
及び１．７４（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＭｓ）。

実施例５０ 実施例１と同様にして製造を行った。

１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ（ｐ　ｐｍ）　＝８．９０　
（２Ｅ、ｄ、Ｊ＝’ｌＨ２，Ｈ−２，６−Ｐｌｌ＞　；
８．０１　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｂ−３，５
−Ｐｙ、）；５．５７　（ｉＨ，ｄ　、、／＝１５Ｈ２
、ＣＢ、−Ｐｙ）：５、ａ８　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ　、ＣＭ、−Ｐｙ）；５．３５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝−
５Ｈｚ　、、Ｚ／−７−ラクタム）；　５．２２　（２
Ｈ，ｍ、ＣＥ−ＣＨ，、ｌｌ−６−ラクタム）；　３．
７２　（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝１８Ｈｚ。

Ｓ−ＣＭ、）；　３．３５　（ｉＨ，ｄ　、　Ｊ＝１８
Ｈｚ。

５−ＣＥ、）；及び１．５２　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝ＴＨ
ｚ。

ＣＭ−ＣＭ、）　。

実施例５１ 実施例１５と同様にして製造を行った。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝９．４
１　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｈ−２、６−Ｐ
ｙ）；　９．２１　＜ｌＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＨＥ
）；８．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝’ｌＨｔ、Ｈ−３，５−
ＰＹ）；７．０１　（２Ｈ，ｂｓ　、ＮＥ、）；６．３
２　（１Ｈ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈ２、Ｃ＝Ｃ−１１）ｉ　６
．２１　（ＩＨ，ｓ、チアゾ−＃）　；　５．６８　（
２Ｈ，ｍ、Ｈ−７−ラクタム、ｃＨ，−ｐｙ）ｉ５．１
３（１Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝５１１ｚ　、Ｂ−６−ラクタム）；ｓ、ｏ４
（２Ｈ、ｍ　、ＣＢ、−Ｐｌｌ、ＣＭ−ＣＭ、）；　３
．５６（１Ｈ，ｄ　、／＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、）；
　３．０８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝Ｌ８Ｈｚ、５−ＣＥ、）；
１．７７　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ’−Ｃ
Ｍ、）Ｈ及び１．４２　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝’ｌＨｚ　
、ＣＭ−ＣＢ８）実施例５２ シレート 実施例１５と同様にして製造を行った。

＠Ｅ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐ　ｐｆ′ｒＬ）
　＝９．５４　（ｘＨ，ｄ　、Ｊ−＝ｒＨｚ　、Ｅ−６
−Ｐｙ）；９．２５　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、
Ｎ１１）；　８．５５（１Ｈ，ｍ、Ｈ−４−Ｐｙ）；８
．１９　（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝ＴＨｚ　、Ｈ−３−Ｐｙ）；　８．０６　（１Ｈ，
ｍ。

Ｈ−５−Ｐｙ）Ｎ７．０２（２Ｈ，ｂｓ、ＨＥｌ）；６
．３２　（ｔＨ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−Ｈ）；
６．２ｉ１４．ｓ、チアゾール）；５．７０（２Ｈ。

ｍ　、　Ｈ−７−ラクタム、　ＣＨ！−Ｐ　Ｖ　）　；
５．５２（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝１４Ｈｚ　、Ｃ１ｌ、−Ｐ
ｙ）；　５．１１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−
ラクタム）；４．０２（ＩＨ，惜、ｐｙ−ＣＨ）；　３
．８４　（２Ｈ。

ｍ、ＣＭ、−０Ｈ）；３．７２　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２−
０Ｂ）７３．４５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｓ−ＣＭ
、）Ｎ３．０２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｓ−ＣＨ，
）、及び１．７７　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　。

ｃ＝ｃ−ｃＨｓ＞　。

実施例５３ シレート 実施例１と同様にして製造を行った。

＃−ＮＭＲ（１）、Ｏ）δ（ｐ　ｐ　ｍ　）　＝　９．
２３（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝ＴＨｚ　、Ｈ−２−キノリニウ
ム）；９．１６　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈ２、＊／リ
ニウム）；８．４２　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、
−Ｉｉ−／リニウム）；８．３１（ＬＨ，ｄ、キノリニ
ウム）；８．１８（１１ｆ　、　ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ
　、キノリニウム）；８．０６（１Ｈ，ｄ　ｄ　、Ｊ＝
ＴＨｚ　、キノリニウム）：６．０３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１５Ｈｚ、ＣＨ，−キノリニウム）；　５．８９　（１
Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ｌ　５Ｈ２。

ＣＢ、−キノリニウム）ｉ５．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、Ｈ−７−ラクタム）　；　５．１７　（ｌＨ，
ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）　；　４．９１　（２
Ｈ。

ｓ、ＣＨ，−０Ｈ）Ｈ＆４５（ＬＨ，ｄ、／＝１９Ｈｚ
　、５−ＣＨ，）；及び３．２７（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝　１８Ｈｚ　、Ｓ　−ＣＨ，）。

実施例５４ 実施例１５と同様にして製造を行った。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝９．７
３　（ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｈ−２−キノリニウ
ム）；　９．３４　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、キノ
リニウム）　；９．２６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，キノ
リニウム）　；　９．１３　（ｉＨ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈ
ｚ　。

ＨＥ）；８．４２　（１Ｈ，ｓ　、キノリニウム）；８
．２５　（１Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｊ＝８Ｈｚ　
。

キノリニウム）　；　８．１８　（ｉＨ’、　ｄ　、　
Ｊ＝８Ｈｚ。

キノリニウム）　；　７．０３　（２Ｈ、ｂ　ｇ　、　
ＮＨり；６．３４　（１Ｈ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝
ＣＩＩ）；６．２２　（ＬＨ，８、チアゾール）；　６
．０８　（１Ｈ＋ｄ　、　Ｊ＝１５Ｈｚ　、ＣＨ，−キ
ノリニウム）；５．９６　（ｌＨ，ｄ　、Ｊ＝ｔ　５Ｈ
ｚ　、ＣＨ，−＊／リニウム）；　５．７１　（ＬＨ，
ｄｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｅ−１−ラクタム
）；５．１１　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６−ラクタム）　；　４．８６　（２
Ｈ。

ｓ　、−ＣＨ，ＯＨ）；　３．４２　（１Ｈ，ｄ　、　
Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、）；　３．０１　（１Ｈ，
ｄ　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）；及び１．’１８
（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ”ＣＨ，）　。

実施例５５ し・−ト １　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　δ（ｐ　ｐ　ｔｎ、　）　
＝　９．５３（１Ｈ，ｓ　、ＣＨＯ）；　８．７０　（
１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｉｉ−６−Ｐｙ）；　８
．４３　（２Ｈ，ｍ、Ｈ−２，４−Ｐｙ）；ｓ、ｏｔ　
（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｊ＝’ｌＨｚ　、Ｈ−５
−Ｐｙ）　；　５．６５　（１１１、ｄ、Ｊ＝Ｌ４Ｈｚ
、ＣＨｔ−Ｐ’ｌｌ）；５．３５（ｉＨ，ｄ　、　Ｊ＝
＝ｉ　４Ｈｚ　、ＣＨｔ−Ｐ　Ｖ　）ｉ５．３０　（１
Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｅ−７−ラクタム）；　５．
１９　（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｈ−６−ラクタム）
　；　３．７１　（１Ｈ，ｄ　、　７＝１８Ｈ２。

５−ＣＨ，）；及び３．３４　（ｉＨ，ｄ　、　Ｊ＝１
８Ｈｚ　、５−ＣＨｔ）一 実施例５６ セフェム−４−カルボキシレート 実施例１５と同様にして製造を行った。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）＝９．６
８　（１Ｈ，ｓ　、ＣＨＯ）；９．２５　（２Ｈ，ｍ。

ＮＨ，Ｈ’−６−Ｐｌりｉ８．７８　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
ｓＨｚ、Ｈ−４−Ｐｔｔ）；８．５６（（１Ｈ＋ｓ＋Ｅ
　−２−Ｐ　ｙ　）　；　８．１３　（１Ｈ、ｒｒｔ　
、　Ｈ−５−Ｐｙ）　；　７．０１　（２Ｈ，ｂ　ｓ　
、ＮＨ，）　；　６．３２（１Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ
＝Ｃ−Ｎ）；６．２０（１Ｈ，ｓ、チアゾ−／ｌ／）　
；　５．７２　（２Ｈ，ｍ。

ＣＥ、−Ｐｙ、Ｈ−７−ラクタム）；５．２５（１Ｈ，
ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＭ、−Ｐｌｔ）；５．１３（ｌＨ
，ｄ　、Ｊ＝ｓＨｚ　、Ｅ−６−ラクタム）：３．５Ｔ
（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−ＣＨ，）；３．１６　
（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、５−ＣＨ，）；及び１
．７６　（ａＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＥ５
）。

実施例５７ メタノール６ｄ及び濃塩酸０．３−中の７−〔１−（２
−アミノチアゾルー４−イル）−１（Ｚ）−プロペンカ
ルボキシアミド）−３−（３−ホルミルアミドピリジニ
ウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート５
００＋ｙの溶液を室温で５時間攪拌した。溶媒を真空下
でストリッピングし、残渣を少量の水に採り入れ、この
混合物をイオン交換樹脂ＭＰ６２で中和し、吸着剤樹脂
ＨＰ２０上で精製した（水及びアセトニトリル量を増加
させて溶離）。

収量２４０■。

１１１−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）ａ　（ｐｐＷＬ）＝
９．２０　（！Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＮＨ）；８．５
８（１Ｍ、８．Ｅ−２−Ｐｔｔ）ｉ８．４６（１Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝７Ｈｚ、Ｉｆ−６−Ｐｙ）；７．７１　（１Ｈ，ｄ
ｄ　、Ｊ＝ｒＨｚ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｈ−５−Ｐｙ　）
；７．５７　（’ｌ　Ｈｒ　ｄ　、Ｊ　＝８　Ｈｚ　、
　Ｈ−４−Ｐｕ　）　；７．０１　（２Ｈ，ｂ　８　、
Ｎｌｌ、）　ｉ　６．７３　（２１１゜ｂｓ、ＮＥ、）
Ｈ６，３１（１Ｈ，ｑ　、Ｊ＝８Ｈｚ　。

ｃ　＝　ｃ−）Ｉ）；６．１９　（１Ｈ，ｓ　、チアゾ
ール）；５．６７　（１Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｊ
＝５Ｈｚ　。

ｉｔ　−７−ラクタム）；５．５９　（ｔＢ、ｄ、７＝
ｔ４Ｈｚ　、Ｃ’ｋｌ、−ＰＶ）；　５．０８　（ｉＨ
，ｄ　、Ｊ＝５１１ｚ、Ｅ−６−ラクタム）ｉ４．９５
　（１１１，ｄ。

／＝１４Ｈｚ　、Ｃ’Ｈｖ−Ｐｙ）；　４．４８　（１
Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝ｌ　８Ｈｚ　、Ｓ−ＣＭ、）；　３．００
　（１Ｈ。

ｄ　、　Ｊ：ｔ　８Ｈｚ　、　５−Ｃ１１，）　；及び
１，７６（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、
）。

第１頁の続き ＠発明者　ハンスーヨアヒムΦツ アイラー ドイツ連邦共和国デー５６２０フエルベルト１５１１エ
ルスベーカーシユトラーセ　４６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式Ｉ 式中、 Ｒ１はＣ１〜Ｃ６−アルキル、フェニルまたはハロゲン
   −置換されたフェニルを表わし、そして Ａは窒素を含む正に帯電した複素環式５〜７貫環を表わ
   し、該環はＮを介して結合し且つＮ、０及びＳからなる
   群より選ばれる合計４個までのへテロ−原子を含むこと
   ができ、該環上には更に２個までの環が融合していても
   よく、そして該環は、環が６貝環である場合に、Ａは未
   置換のピリジン環またはＣ，−Ｃ，−アルキル、塩素、
   臭素、カルバモイルもしくはＮ−Ｃ，〜Ｃ４−アルキル
   カルバモイルからなる群よ：）選ばれる同一もしくは相
   異なる置換基で一置換または二置換されたピリジン環を
   表わさないとの条件下に、随時置換されていてもよい、 の化合物、その製薬学的に許容し得る塩及び生理学的条
   件下で開裂し得るそのエステル。 ２、Ａが窒素を含む正に帯電した６貝環を表わし、該環
   はＮを介して結合し且つ合計３個までの窒素原子を含み
   、該環上に２個までの環が融合することができ、そして
   該環は随時置換されていてもよいが、しかし、未置換ピ
   リジン環またはＣ１〜Ｃ１−アルキル、塩素、臭素、カ
   ルバモイル及びＮ−ｃ、〜Ｃ１−フルキルカルバモイル
   からなる群より選んだ同一もしくは相異なる置換基で一
   置換または二置換されるピリジン環を表わさない特許請
   求の範囲ｖ、１項記載の化合物。 骸晶は次の如き同一もしくは相異なる置換基で一置換ま
   たは多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換さ
   れている一置換された０１〜Ｃ６−アルキル；シアノ−
   Ｃ１〜Ｃ９−アルキル、エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキ
   ル、トリフルオロメチルもしくはペンタフルオロエチル
   ；ヒドロキシイミンメチルもしくはＣ１〜Ｃ１−アルコ
   キシイミ／メチル；随時置換されていてもよいＣ２〜Ｃ
   ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ３〜Ｃ７
   −シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル
   −メチル、ここで双方の置換基における該環は置換され
   ていてもよし・；Ｃ４〜Ｃ７−シクロアルケニル−；随
   時置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５−アルコキシ；エボ
   キ゛シーＣ２〜Ｃ６−アルコキシ′：０２〜Ｃ６−アル
   ケニルオキシもしくはＣ２〜Ｃ６−フルキニルオキシ；
   随時置換されてν１てもよい７エ７キシもしくはへテロ
   アリールオキシ；随時−置換または二置換されていても
   よいアミノ：シア７、ヒドロキシもしくはメルカプト；
   各々アルキル部分が随時置換されていてもよいＣ１〜Ｃ
   ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル
   もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル；各々メチル
   基が置換されているメチルチオ、メチルスルフィニルも
   しくはメチルスルホニル；Ｃ２〜Ｃも−アルケニルチオ
   、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルスルフィニルもＬ＜はＣ２〜
   Ｃ６−アルケニルスルホニル；随時置換されていてもよ
   いフェニル、ベンノルもしくはヘテロアリール：ホルミ
   ルもしくはケタール化されたホルミル：またケール化さ
   れた型であることができる随時置換されていてもよい０
   １〜Ｃ５−フルキルカルボニル；アリールカルボニル；
   Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミ７；カルボキシル
   またはＣ，−Ｃ，−アルフキジカルボニル、及び窒素が
   一置換されていてもよいスルファモイル；そして該基土
   に１個または２個の随時置換されていてもよい３〜７貝
   環が融合していてもよく、該環の各々は２個までのへテ
   ロー原子及（／’２個までの二重結合を含むことができ
   、そしてまた芳香族またはへテロ芳香族であることもで
   きる特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 骸晶が次の如き同一もしくは相異なる置換基で一置換ま
   たは多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換さ
   れているニー置換または多置換されるＣ１〜Ｃ６−アル
   キル；ヒドロキシル、カルボキシル、０１〜Ｃ６−アル
   フキジカルボニル、ホルミルもしくはＣｌ−０６−アル
   キルカルボニル、また該カルボニル基はケタール化され
   た型であってもよい、カルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカ
   ルバモイル、スルホ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ヒドロ
   キシ−〇。 〜Ｃ５−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ。 〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ、＝　Ｃ６−アルキ
   ルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ７〜
   Ｃ６アルケニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルスルフィ
   ニルもしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルスルホニル；シア
   ／−Ｃ，−Ｃ３−アルキル、エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６−ア
   ルキル、ヒドロキシイミ／メチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコ
   キシイミンメチル、トリフルオロメチルもしくはペンタ
   フルオロエチル；ヒドロキシルで置換されていてもよい
   Ｃ７〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ
   ３〜Ｃ７−シクロアルキルもしくは０３〜Ｃ７−シクロ
   アルキルメチル、ここで双方の置換基における該環はヒ
   ドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６−ア
   ルコキシカルボニルもしくはシアノで置換されていても
   よい；Ｃ４〜Ｃ７−シクロアルケニル；ヒドロキシル、
   カルボキシル ニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキニルオ
   キシ−Ｃ２〜Ｃ６−フルフキシ：Ｃ，〜Ｃ６−アルケニ
   ルオキシもしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ；随時
   置換されていてもよいフェノキシもしくはヘテロアリー
   ルオキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル、ＣＩ−Ｃ
   ，−フルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカル
   ボニル、カルバモイル及びＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホ
   ニルからなる群より選ばれる同一もしくは相異なる置換
   基で一置換またはニｊｄ換されていてもよいアミノ；シ
   アノ、ヒドロキシルらしくはメルカプト；各々アルキル
   部分にヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６
   −アルキルチオ、０１〜Ｃ６−アルキルスルフィニルも
   しくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニル；メチル部分に
   カルボキシルまたは０１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル
   で置換されるメチルチオ、メチルスルフィニルもしくは
   メチルスルホニル；Ｃ７〜Ｃ５−フルキルチオ、Ｃ２〜
   Ｃ６−アルケニルスルフイニルもしくはＣ２〜Ｃ６−ア
   ルケニルスルホニル；また各々ハロゲンで置換されてい
   てもよいフェニル、ベンノルもしくはへテロアリール；
   ホルミルもしくはケタール化されたホルミル；またヒド
   ロキシルで置換されていてもよく且つケタール化された
   型であることができるＣ１〜Ｃ６−フルキルカルボニル
   ；アリールカルボニルもしくは０１〜Ｃ６−アルキルカ
   ルボニルアミ７；カルボキシルもしくはＣＩ〜Ｃ６−ア
   ルコキシカルボニル；及び窒素においてＣ）〜Ｃ６−ア
   ルキルアミ７カルボニルで゛−一置換れていてもよいフ
   ル７アモイル；そして該基土に随時置換されていてもよ
   い３〜７貝、好ましくは５貝または６貝環が融合してい
   てもよく、該環は２個までのへテロ−原子、好ましくは
   ０、ＮまたはＳ及び２個までの二重結合を含むことかて
   外且つ芳香族またはへテロ芳香族であることか゛でき、
   そして次の置換基によって一置換または多置換、好まし
   くは一置換されていてもよい：Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
   Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、０１〜Ｃ１−アルコキシ
   、Ｃ１〜Ｃ，−ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロ
   キシル、オキソ、ヒドロキシイミノ、エキソメチレン、
   カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、シア
   ／、カルバモイル、スルファモイル、アミ／、Ｃ１〜Ｃ
   ４−アルキルアミ７及びＣ１〜Ｃ４−ンアルキルアミノ
   特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５、　Ｒ１かＣＩ”−Ｃ、−アルキル、殊にメチルを表
   わし、そして Ａがピリジニウム基であり、骸晶は次の基によって一置
   換または多置換、好ましくは一置換、二置換または三置
   換、殊に一置換または二置換されている二例えばヒドロ
   キシ−〇１〜Ｃ４−アルキル、例えは殊に、ヒドロキシ
   メチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒド
   ロキシイソプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ−
   ３ｅｅ、−ブチルもしくはヒドロキシ−ＬｅｒＬ、−ブ
   チル、ここで該アルキル基は２個または３個のヒドロキ
   シル基を含んでいてもよい：カルボキシーＣ，−Ｃ，−
   アルキル、例えば殊に、カルボキシメチル及びカルボキ
   シエチル；Ｃ５〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ，−
   Ｃ４−アルキル、例えば殊にメトキシカルボニルメチル
   、エトキシカルボニルメチル及びメトキシカルボニルエ
   チル；ホルミル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にホ
   ルミルメチル；Ｃ１〜Ｃ１−アルキルカルボニル−Ｃ，
   −Ｃ４−アルキル、例えば特にメチルカルボニルメチル
   、エチルカルボニルメチル、メチルカルボニルエチル及
   びエチルカルボニルエチル、該２個のアルキル基はまた
   追加的にヒドロキシルで置換されていてもよく且つまた
   該カルボニル基はτタール化された型であってもよい；
   カルバモイル置換されたＣ、−Ｃ，−アルキル、例えば
   殊に、カルバモイルメチル及びカルバモイルエチル、骸
   晶はまた更に窒素においでヒドロキシルで置換されてい
   てもよく、例えば殊に、Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル
   メチル：スルホ−Ｃ１〜Ｃ１−アルキル、例えは殊に、
   スルホエチルもしくは１−ヒドロキシ−１−スルホメチ
   ル；Ｃ１〜Ｃ１−フルフキシー０１〜Ｃ４−アルキル、
   例えは殊に、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポ
   キシメチル、インプロポキシメチル、メ）４ジプロピル
   及びメトキシインプロピル、骸晶はまたヒドロキシルで
   置換されていてもよく、例えば殊に、ヒドロキシエトキ
   シメチル及びヒドロキシエトキシエチル；Ｃ１〜Ｃ４−
   フルキルチオ−Ｃ９〜Ｃ４−アルキノ呟例えば殊にメチ
   ルチオメチル、エチルチオエチル、メチルチオエチル及
   びエチルチオエチル：Ｃ１〜Ｃ４−フルキルスルフィニ
   ル−〇１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊に、メチルスルフ
   ィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、メチルスル
   フィニルエチル及びエチルスルフィニルエチル：ＣＩ’
   〜Ｃ１−アルキルスルホニル−ｃｌ〜Ｃ１−アルキル、
   例えは殊に、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニ
   ルメチル、メチルスルフニルエＬ／１４びエチルスルホ
   ニルエチル；Ｃ，−アルケニルオキシーＣ，−Ｃ，−ア
   ルキノ呟例えば殊に、アリルオキシメチル及びアリルオ
   キシエチル：Ｃ３−アルケニルチオ−Ｃ１〜ｃ４−アル
   キル、例えば゛殊に、アリルチオメチル；Ｃ３−アルケ
   ニルスルフィニル−Ｃ１・〜Ｃ４−アルキル、例えば殊
   に、アリルスルフィニルメチル；Ｃ：ｌ−フルヶこルス
   ルホニルーｃ１〜Ｃ＋−フルキル、例えば殊に、アリル
   スルホニルメチル；シアノ−Ｃ，＝Ｃ，−アルキル、例
   えば殊に、シアノメチル及びシア／エチル；エポキシ−
   ０２〜Ｃ２−アルキル、例えば殊に、エポキシエチル及
   びエポキシプロピル；トリフルオロメチル：ヒトａキシ
   イミ／メチル及び０１〜Ｃ０−アルフキシイミノメチル
   、例えば殊に、メトキシイミ７メチル；ｃ３〜Ｃ１−ア
   ルケニル、例えば殊に、アリル、２−メタクリル及びブ
   ドー３−エニル、また骸晶はヒドロキシルで追加的に置
   換されていてもよく、例えば殊に、ヒドロキシアリル及
   びヒドロキシブテニル；Ｃ，−フルキニル、例えば殊に
   、ブａパルギル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル及びＣ３
   〜ｃ６−シクロアルキル−メチル、例えば殊にシクロプ
   ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
   ル及びシクロペンチルメチル、また該環は例えばヒとフ
   キシルで置換されていてもよく、例えは殊に１−ヒドロ
   キシ−１−シクロペンチル及び１〜ヒドロキシ−１−シ
   クロヘキシル、またはハロゲン、好ましくは塩素でまた
   はカルボキシル、０１〜ｃ４−フルフキジカルボニルも
   しくはシアノで置換されていてもよい；Ｃ５〜Ｃ６−シ
   クロアルケニル、例えば殊１こ、シクロベント−１−エ
   ニル及びシクロヘキシ−■−エニル；Ｃ，−Ｃ，・アル
   コキシ、例えは殊に、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
   、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ及びＬｅｒ
   Ｌ、−ブトキシ、好ましくはメトキシ、またこれらのア
   ルコキシ基は追加的に例えばヒドロキシル、カルボキシ
   ルまたは０１〜Ｃ４−アルフキジカルボニルで置換され
   ていてもよく、殊にカルボキシメトキシ及びメトキシカ
   ルボニルメトキシ；エポキシ−０２〜Ｃ３−アルコキシ
   、例えば殊に、エポキシエトキシもしくは工ぎキシプロ
   ポキシ；Ｃ１−アルケニルオキシ、例えば殊にアリルオ
   キシ；Ｃ３−アルキニルオキシ、例えば殊に、プロパル
   ギルオキシ；アリールオキシ、例えば殊に、７エ７キシ
   ；アミ／；Ｃ１〜Ｃ５−アルキルアミ／、例えば殊にエ
   チルアミ／：Ｃ＋〜Ｃ９−ジ゛アルキルアミ／、例えば
   殊にジメチルアミノ及びノエチルアミ／；Ｃ１〜Ｃ４−
   フルフキジカルボニルアミ７、例えば殊に、メトキシカ
   ルボニルアミ／及びエトキシカルボニル７ミ／；Ｃ１−
   Ｃ４−フルキルカルボニルアミノ、例えば殊に、メチル
   カルボニルアミ／；Ｎ−Ｃ，−Ｃ，−アルキル−及びジ
   アルキル−カルバモイルアミ７、例えば殊に、Ｎ−７チ
   ルカルバモイルアミ ルバモイルアミ／；Ｃ．−Ｃ．−フルキルスルホニルア
   ミ／、例えば殊に、メチル−もしくはエチル−スルホニ
   ルアミ７；シアノ；ヒドロキシル、殊に３〜ヒドロキシ
   ル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、例えば゛殊に、エチル
   チオ、エチルチオ、プロピルチオ及びイソプロピルチオ
   、また骸晶はヒドロキシルで置換されていてもよく、殊
   にヒドロキシエチルチオｌ　Ｃ　ｌ〜Ｃ４−フルキルス
   ルフィニル、例えは殊に、メチルスルフィニル、エチル
   スルフィニル、プロピルスルフィニル及びイソプロピル
   スルフィニル、また骸晶はヒドロキシルで置換されてい
   てもよく、殊にヒドロキシエチルスルフィニル；Ｃ１〜
   Ｃ４−フルキルスルホニル、例えば殊に、メチル〜、エ
   チル−、プロピル−もしくはイソプロピル−スルホニル
   、骸晶はまたヒドロキシルで置＃１ｉ！されていてもよ
   く、殊にヒドロキシエチルスルホニル；カルボキシメチ
   ルチオ及び０１〜Ｃ４−アルコキシ力ルポニルメチルチ
   オ、殊にメトキシカルボニルメチルチオ、カルボキシメ
   チル−スルフィニル及び−スルホニル、並びに０１〜Ｃ
   ４−アルフキジカルボニルメチル−スルフィニル トキシカルボニルメチル−スルフィニル及びースルホニ
   ル；Ｃ３ーアルケニルチオ、例えばアリルチオ及びプロ
   プ−１−エニルチオ；Ｃ３ーアルケニルスルフイニル、
   例えばアリルスルフィニル及びプロプ−１−エニルスル
   フイニル；Ｃ３ーアルケニルスルホニル、例えばアリル
   スルホニル及びプロプ−１−エニルスルホニル；フェニ
   ル及びベンジル、該系はまたハロゲン、殊に塩素で置換
   されていてもよく、例えば４−クロロベンジル；２’　
   −ｆ−エニル及ヒ３′ーチェニル；ホルミル及びケター
   ル化されたホルミル 〜Ｃ４−フルキルカルボニル、殊に、アセチル及びプロ
   ピオニル、好ましくはアセ千ノ呟骸晶はまたヒドロキシ
   ルで置換されていてもよく且つケタール化された型であ
   ることができ、例えば２−メチル−１，３−ジオキソラ
   ン−２−イル；ベンゾイル；Ｃ１〜Ｃ４−フルキルカル
   ボニルアミ／、殊に、アセチル７ミ／及びプロピオニル
   アミノ；ホルミルアミノ；カルボキシル、例えば２，３
   ．４−カルボキシ；並びにＣ，〜Ｃ４ーアルコキシカル
   ボニル、殊に、メトキシカルボニル及びエトキシカルボ
   ニル、例えばまた２，３．４−メトキシ−または−エト
   キシ−カルボニル；そして該基土に随時置換されていて
   もよい５貝または６員環が融合していてもよく、計理は
   好ましくはＯ，Ｎ及びＳからなる群より選ばれる２個ま
   でのへテロ−原子及び２個までの二重結合を含むことが
   でｂ且っまた芳香族またはへテロ芳香族であることがで
   きる特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の化合
   物。 ６、環上に融合した環系がシクロペンテ７、デヒドロシ
   クロペンテノ、シクロヘキセノ、デヒドロシクロヘキセ
   ノ、ベンゾ、７０、ジヒドロフロ、ピラ／、ジヒドロピ
   ラ／、チェ／、シ゛ヒドロチェ／、チオピラ／、ジヒド
   ロチオピラノ、ピリド、ジヒドロピリド、テトラヒドロ
   ピリド、ピリミド、ジヒドロピリミド、テトラヒドロピ
   リミド、ピラノ／、ジヒドロピラノ／及びテトラヒドロ
   ピラシフからなる群より選ばれ、該第の各々は好ましく
   は０１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊に、メチル、エチル
   及びイソプロピル、Ｃ，〜Ｃ６−シクロアルキル、例え
   ば殊に、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、例
   えば殊に、メトキシ及びエトキシ、Ｃ．−Ｃ，−ヒドロ
   キシアルキル、例えば殊にヒドロキシメチル及びヒドロ
   キシエチル、ハロゲン、例えば殊に、塩素及びフッ素、
   ヒドロキシル、カルボキシル及びシア７、に、〜Ｃ６−
   フルフキジカルボニル、例えば殊に、メトキシカルボニ
   ル及びエトキシカルボニル、オキソ及びヒドロキシルミ
   ／、カルバモイル及びスルファモイル、アミノ、０１〜
   Ｃ，−フルキル７ミ／、例えば殊に、メチルアミ７及び
   エチルアミ／、並びに０１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ、
   例えば殊に、ジエチルアミ／で一置換または多置換、た
   だし、好ましくは一置換されていてもよい特許請求の範
   囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。 ７、　一般式ＩＩ 式中、 Ｒ’ｌｉＣ．〜Ｃ６−アルキル、フェニルまたはハロゲ
   ン−置換されたフェニルを表わし、そして Ｒ２はアミノ−保護基を表わす、 の化合物をまず式Ｖｌｌ Ｘ−Ｓｏ２Ｒ３　ｍｌ＞ 式中、 ＸはＣ１、ＢｒまたはＯＳＯ２Ｒ３を表わし、Ｒ３は炭
   素原子１〜１０個を有するアルキル基を表わし、該系は
   随時フッ素、塩素、ＣＮ、フェニル、アルコキシカルボ
   °ニル、アルコキシまたはアルキルで置換されていても
   よく、該後者のアルキルは炭素原子１〜４個をもつこと
   ができ、或いはフェニル基を表わし、骸晶は随時フッ素
   、塩素、臭素、ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルキル
   チオ、アルコキシカルボニル−該後者のアルキル基は炭
   素原子１〜４個を有［る、ニトロ、トリフルオロメチル
   及びフェニルで置換されていてもよい、の化合物と反応
   させ、かくして得られる式１１１式中、１＜１、Ｒ２及
   びＲ３は上記の意味を有する、の化合物を式１Ｖ ＣＯ７ 式中、 Ａは窒素を含む正に帯電した複素環式５〜７貝環を表わ
   し、鎖環はＮを会して結合し且つＮ、Ｏ及びＳからなる
   群より選ばれる合計４個までのへテロ−原子を含むこと
   かで外、該環上には更に２個までの環が融合していても
   よく、そして鎖環は、環が６貝環である場合には、Ａは
   未置換のピリジン環またはＣ１〜Ｃ４−アルキル、塩素
   、臭素、カルバモイルもしくはＮ−Ｃ，〜Ｃ４−アルキ
   ルカルバモイルからなる群より選ばれる同一もしくは相
   異なる置換基で一置換または二置換されたピリジン環を
   表わさないとの条件下に、随時置換されていてもよい、 の化合物と反応させ、かくして得られる式＼ｉ０２ の化合物から保護基Ｒ２を開裂させ、そして適当ならば
   、該生成物を塩またはエステルに転化することを特蛍と
   する式１ 式中、ｔ、＜　１及びＡは」上記の意味を有する、の化
   合物、その薬学的に許容し得る塩及び生理学的条件下で
   開裂し得るその工人チルの製造法。 ８、式１Ｘ 式中、 Ｒ４は随時置換されていてもよいアルキル、シクロアル
   キル、アルケニル、シクロアルケニル、アリールまたは
   へテロシクリル基を表わす、 の化合物を式 ％式％） 式中、Ｒ５はＲ４の上記の意味を有する、の化合物と反
   応させ、かくして得られる式Ｘ」 ５ 式中、 Ｒ２は基Ｒ５−０−Ｃｏを表わし、そしてＲ４及びＲ５
   は上記の意味を有する、 の化合物をまず塩基と、次に式 ％式％（ 式中、 Ｒ１はＣＩ−ＣＧ−アルキル、フエこルまたはハロゲン
   −置換されたフェニルを表わす、のアルデヒドと反応さ
   せて式ＸＩ 式中、Ｒ１、Ｒ２，１で４及びＩ（Ｓは上記の意味を有
   する、 の化合物を生成させ、次に化合物×１を塩基と反応させ
   て化合物Ｘｌｌ る、 を生成させ、次にこのものを加水分解して式１１及びｌ
   ｌａ の化合物の混合物を生成させるか、或いは選択的に加水
   分解して、各々の場合にＲ１及びＲ２が上記の意味を有
   する式１１の化合物を生成させ、該式１１の化合物を式
   ＩＩＩ 式中、 Ｒ３はアルキル基を表わし、骸晶は炭素原子１〜１０個
   を有し且つ随時フッ素、塩素、ＣＮ、フェニル、アルフ
   キジカルボニル、アルコキシまたはアルキルで置換され
   ていてもよく、該後者のアルキルは炭素原子１〜４個を
   もつことができ、或いはフェニル基を表わし、骸晶は随
   時フッ素、塩基、臭素、ＣＮ、アルキル、アルコキシ、
   アルキルチオ、アルフキジカルボニル−該後者のアルキ
   ル基は炭素原子１〜４個を有する、ニトロ、トリフルオ
   ロメチル及びフェニルで置換されていてもよい、 の化合物に転化し、次にこのものを特許請求の範囲第７
   項に従い、式１ｖの化合物によって式Ｖの化合物に転化
   し、該式Ｖの化合物から保護基１（２を開裂させ、そし
   て適当ならば、該生成物を塩またはエステルに転化する
   ことを特徴とする式Ｉ　００ 式中、 Ｒ１は上記の意味を有し、そして Ａは窒素を含む止に帯電した複素環式５〜７貝環を表わ
   し、計理はＮを介して結合し且つＮ、Ｏ及びＳからなる
   群より選ばれる合計４個までのヘテロ−原子を含むこと
   ができ、該環上には更に２個までの環が融合していても
   よく、そして計理は、環が６貝環である場合には、Ａは
   未置換のピリノン環またはＣ１−・Ｃ１−アルキル、塩
   素、臭素、カルバモイルもしくはＮ−Ｃ，〜Ｃ１−アル
   キルカルバモイルからなる群より選ばれる同一もしくは
   相異なる置換基で一置換または二置換されたピリノン環
   を表わさないとの条件下に、随時置換されていてもよい
   、 の化合物、その製薬学的に許容し得る塩及び生理学的条
   件下で開裂し得るそのエステルの製造方法。 ９、式ＸＶ ＯＯＨ の化合物を式Ａ′ 式中、Ａ′は下記のＡの意味を有するが、しかし窒素に
   おいて正の帯電はもっていない、の化合物と反応させる
   ことを特徴とする式Ｒ１は０１〜Ｃ６−アルキル、フェ
   ニルまたはハロゲン−置換されたフェニルを表わし、＋
   して Ａは窒素を含む正に帯電した複素環式５〜７貫環を表わ
   し、鎖環はＮを介して結合し且っＮ、Ｏ及びＳからなる
   群より選ばれる合計４個までのへテロ−原子を含むこと
   ができ、鎖環」二には更に２個までの環が融合していて
   もよく、そして鎖環は、環が６貝環である場合には、Ａ
   は未置換のピリジン環または０１〜Ｃ４−アルキル、塩
   素、臭素、カルバモイルもしくはＮ−Ｃ，〜Ｃ，−アル
   子ルカルパモイルからなる群より選ばれる同一もしくは
   相異なる置換基で一置換または二置換されたビリーノン
   環を表わさないとの条件下に、随時置換されていてもよ
   い、 の化合物、その製薬学的に許容し得る塩及び生理学的条
   件下で開裂し得るそのエステルの製造方法。 １０、特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の化
   合物の少なくとも１種を含有する薬剤。 １１、病気を防除する際の特許請求の範囲第１〜６項の
   いずれかに記載の化合物の使用。 １２、感染症を防除する際の特許請求の範囲第１〜６項
   のいずれかに記載の化合物の使用。