JPS60123416A - 薬物投与部材 - Google Patents
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は経皮吸収性薬物を体内に投与するための薬物投
与部材に関するものであり、詳L (は反膚面に直接貼
付し、局所性疾患又は全箭性疾患の治療を目的と1−て
経皮的に薬物を体内へ投与するための即効性の高い薬物
投与部材に関するものである。
与部材に関するものであり、詳L (は反膚面に直接貼
付し、局所性疾患又は全箭性疾患の治療を目的と1−て
経皮的に薬物を体内へ投与するための即効性の高い薬物
投与部材に関するものである。
従来、疾患治療を目的と1−た薬物の体内投与方法とし
ては経口による投与、注射による直接投与が主流であっ
たが、肝臓による第一次代謝や、長時間に亘る有効血中
濃度の維持、大量投与による副作用などの問題点から、
近年テープ製剤を皮膚面に詰責することによる薬物の経
皮投与が種々提案されている。これらのテープ製剤を構
成する基財物物と1.では、主に皮膚接着性を有する天
然ゴム系、合成ゴム系、アクリル系の如き高分子物質が
使用されているが、薬理効果や皮膚刺激性、薬物の分解
抑制などの面で末だ満足ゆくものが得られていないのが
現状である。また、これらを解消する目1゛メ1で皮膚
浸透剤、湿潤剤、酸化防止剤の如き添加剤を併用し−C
いるが、皮膚接着性の低下など新たな間領点が生じ、望
ましい結果が得られていない。
ては経口による投与、注射による直接投与が主流であっ
たが、肝臓による第一次代謝や、長時間に亘る有効血中
濃度の維持、大量投与による副作用などの問題点から、
近年テープ製剤を皮膚面に詰責することによる薬物の経
皮投与が種々提案されている。これらのテープ製剤を構
成する基財物物と1.では、主に皮膚接着性を有する天
然ゴム系、合成ゴム系、アクリル系の如き高分子物質が
使用されているが、薬理効果や皮膚刺激性、薬物の分解
抑制などの面で末だ満足ゆくものが得られていないのが
現状である。また、これらを解消する目1゛メ1で皮膚
浸透剤、湿潤剤、酸化防止剤の如き添加剤を併用し−C
いるが、皮膚接着性の低下など新たな間領点が生じ、望
ましい結果が得られていない。
更に、他の基材物質と【7て合成ゴムー鉱油などからな
る油性ゲル、アクリル酸ナトリウムやポリビニルアルコ
ールの如き水溶性高分子−水からなる水性ゲルを利用し
たものが&!案されているが、前者のものは初期接着性
は優れるものの、汗分などの吸湿性に劣るため長期の皮
膚接着性が劣り、皮膚への密着性不良のために治療に充
分な薬効を期待し難い。また後者のものは基材物質から
の薬物放出は良好で即効性はあるが、薄膜化]また際の
保型性、皮膚接着性、薬物の溶解・分散性に難があり外
科用テープなどの補助手段での固定が必要であった。
る油性ゲル、アクリル酸ナトリウムやポリビニルアルコ
ールの如き水溶性高分子−水からなる水性ゲルを利用し
たものが&!案されているが、前者のものは初期接着性
は優れるものの、汗分などの吸湿性に劣るため長期の皮
膚接着性が劣り、皮膚への密着性不良のために治療に充
分な薬効を期待し難い。また後者のものは基材物質から
の薬物放出は良好で即効性はあるが、薄膜化]また際の
保型性、皮膚接着性、薬物の溶解・分散性に難があり外
科用テープなどの補助手段での固定が必要であった。
本発明者らは、これらの欠点を解消するために鋭意検討
を重ねた結果、天然ゴム、合成ゴム、アクリル系重合体
などの常温で粘着性を有I7、且つ水不溶性の高分子物
質に特定の水溶性高分子物質と、水と、経文吸収性薬物
を配合した薬物投与部材が、感圧性接着剤としての皮膚
接着性、凝集性、保型性、薬物の分解抑制性(薬物安定
性)と、水溶性高分子物質による水性ゲル様の吸水性、
皮屑湿潤性、薬物放出性、即効性を兼備1.、非常に優
れた密着性によって望ま」−い薬理効果が得られること
を見い出L、本発明に至ったものである。
を重ねた結果、天然ゴム、合成ゴム、アクリル系重合体
などの常温で粘着性を有I7、且つ水不溶性の高分子物
質に特定の水溶性高分子物質と、水と、経文吸収性薬物
を配合した薬物投与部材が、感圧性接着剤としての皮膚
接着性、凝集性、保型性、薬物の分解抑制性(薬物安定
性)と、水溶性高分子物質による水性ゲル様の吸水性、
皮屑湿潤性、薬物放出性、即効性を兼備1.、非常に優
れた密着性によって望ま」−い薬理効果が得られること
を見い出L、本発明に至ったものである。
即ち、本発明は実質的に透湿性を有しない担持体上に、
常温で粘着性を有する薬物含有の感圧性接着剤層を直接
的又は間接的に設けてなる部材において、該感圧性接着
剤層が常温で粘着性を有し且つ水不溶性の高分子物質と
、エチレン性不飽和二車結合を1個有する単量体からな
る水溶性高分子fvA質及び/又は多糖類と、水と、経
皮吸収性薬物を必須成分上1.て構成されていることを
特徴とする薬物投与部材を提供するものである。
常温で粘着性を有する薬物含有の感圧性接着剤層を直接
的又は間接的に設けてなる部材において、該感圧性接着
剤層が常温で粘着性を有し且つ水不溶性の高分子物質と
、エチレン性不飽和二車結合を1個有する単量体からな
る水溶性高分子fvA質及び/又は多糖類と、水と、経
皮吸収性薬物を必須成分上1.て構成されていることを
特徴とする薬物投与部材を提供するものである。
本発明に用いられる常温で粘着性を有I2且つ水不溶性
の高分子物質は、本発明の薬物投与部材を疾思治iuの
ために皮膚面へ直接的に貼付適用1.た際、薬物含有の
1圧接着剤層に充分な皮膚接着性と密封包帯効果(いわ
ゆるODT効果)を与え、更に薬物に応じて拡牧移11
flJを望ましい速度で可1止とする基剤であり、例え
ばシリコーンゴム、ポリイソプレンゴム、ポリブテンゴ
ム、スチレン−ブタジェンゴム、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然
ゴムの如きゴム系高分子物質、ポリビニルアルキルエー
テル、酢1俊ビニル系重合体の如きビニル系高分子物質
、(メタ)アクリルぴアルキルエステルを主成分単量体
としたポリ(メタ)アクリレート系高分子物質、ポリア
ミド系高分子物質などが挙げられ、これらは水離溶性で
あってもよい。更にこれらの高分子物質は架橋剤による
薬物の分解を排除する観点から、未架橋タイプのものを
使用することが望ましい。
の高分子物質は、本発明の薬物投与部材を疾思治iuの
ために皮膚面へ直接的に貼付適用1.た際、薬物含有の
1圧接着剤層に充分な皮膚接着性と密封包帯効果(いわ
ゆるODT効果)を与え、更に薬物に応じて拡牧移11
flJを望ましい速度で可1止とする基剤であり、例え
ばシリコーンゴム、ポリイソプレンゴム、ポリブテンゴ
ム、スチレン−ブタジェンゴム、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然
ゴムの如きゴム系高分子物質、ポリビニルアルキルエー
テル、酢1俊ビニル系重合体の如きビニル系高分子物質
、(メタ)アクリルぴアルキルエステルを主成分単量体
としたポリ(メタ)アクリレート系高分子物質、ポリア
ミド系高分子物質などが挙げられ、これらは水離溶性で
あってもよい。更にこれらの高分子物質は架橋剤による
薬物の分解を排除する観点から、未架橋タイプのものを
使用することが望ましい。
上記高分子物質のうち、含有する薬物の分解に対する安
定性や薬物投与部材の皮膚接着性を考慮すると、特にポ
リ(メタ)アクリレート系高分子物質が好ましく、高分
子化が可能であり且つ常温で粘着性を付与出来る単量体
と1−で、例えばアクリrし酸エチルエステル、(メタ
)アクリル酸ブチルエステル、(メタ)アクリル酸ペン
チルエステル、(メタ)アクリル酸ヘキシルエステル、
(メタ)アクリル酸へブチルエステル、(メタ)アクリ
ル酸オクチルエステル、(メタ)アクリJ+、/酸ノニ
ルエステル、(メタ)アクリル酸エチルエステル、(メ
タ)アクリル酸ドデシルエステル、(メタ)よく、また
一種又は二種以上併用してもよいものである。また上記
単量体と共重合可能で凝集性及びノ文膚接着性を向上さ
せ、且つ水浴性高分子物質又は多糖類との相溶性を高め
る目的で、(メタ)アクリIL/酸、イタコン酸、マレ
イン酸、無水マレイン酸、クロトン酸、(メタ)アクリ
ル酸2−ヒドロキシエチルエステル、(メタ)アクリル
酸2−ヒドロキシプロヒルエステル、アクリロニトリル
の如き官能性単1社体や、酢酸ビニル、プロピオン酸ビ
ニルの如きビニル系単量体を共重合することも出来る。
定性や薬物投与部材の皮膚接着性を考慮すると、特にポ
リ(メタ)アクリレート系高分子物質が好ましく、高分
子化が可能であり且つ常温で粘着性を付与出来る単量体
と1−で、例えばアクリrし酸エチルエステル、(メタ
)アクリル酸ブチルエステル、(メタ)アクリル酸ペン
チルエステル、(メタ)アクリル酸ヘキシルエステル、
(メタ)アクリル酸へブチルエステル、(メタ)アクリ
ル酸オクチルエステル、(メタ)アクリJ+、/酸ノニ
ルエステル、(メタ)アクリル酸エチルエステル、(メ
タ)アクリル酸ドデシルエステル、(メタ)よく、また
一種又は二種以上併用してもよいものである。また上記
単量体と共重合可能で凝集性及びノ文膚接着性を向上さ
せ、且つ水浴性高分子物質又は多糖類との相溶性を高め
る目的で、(メタ)アクリIL/酸、イタコン酸、マレ
イン酸、無水マレイン酸、クロトン酸、(メタ)アクリ
ル酸2−ヒドロキシエチルエステル、(メタ)アクリル
酸2−ヒドロキシプロヒルエステル、アクリロニトリル
の如き官能性単1社体や、酢酸ビニル、プロピオン酸ビ
ニルの如きビニル系単量体を共重合することも出来る。
前記高分子物質は常温で粘着性を有するものが選ばれる
が、ガラス転移温度は−70〜−10℃好ましくf−j
−55〜−25℃のものを使用することが出来、高分子
物質単独でこれらのガラス転移温度範囲に含捷れないも
のは通常用いられている軟化剤の如き液状Id≦加剤な
どを配合1.でもよい。
が、ガラス転移温度は−70〜−10℃好ましくf−j
−55〜−25℃のものを使用することが出来、高分子
物質単独でこれらのガラス転移温度範囲に含捷れないも
のは通常用いられている軟化剤の如き液状Id≦加剤な
どを配合1.でもよい。
また該昌分子物ノCの添加量は薬物含有の感圧性接着剤
層中に6()〜98重量%の範囲になるように調整する
のが望捷1−<、60重量%以下では以下に述べる水溶
性高分子物質又は多糖類との相溶性が悪くなり均一な感
圧性接着剤層が得られ難く、更に適用皮膚面への初期接
着性が劣る傾向を示す。
層中に6()〜98重量%の範囲になるように調整する
のが望捷1−<、60重量%以下では以下に述べる水溶
性高分子物質又は多糖類との相溶性が悪くなり均一な感
圧性接着剤層が得られ難く、更に適用皮膚面への初期接
着性が劣る傾向を示す。
また98重#C%以上では水溶qr+:正吉什子C吻′
〆q又は多糖類の添加量が少なくなるために1吸水性、
保水性、皮/IIl湿潤性などの効果が期待出来ない恐
れが生じる。
〆q又は多糖類の添加量が少なくなるために1吸水性、
保水性、皮/IIl湿潤性などの効果が期待出来ない恐
れが生じる。
本発明にて…いられるエチレン性不飽相二重結合を1個
有する単量体からなる水溶性高分子物j西及び/又は多
′tJ頌は、薬物含有の感圧性接着剤層に高い水親和性
を付与し、保水能を有するので水を含有1.た本発明の
薬物投与部材を皮1111に貼、erl−た1県に角質
°層の保水量を多くして反Jril湿潤性を高め且つ反
1mW焉性を高める作市をするものであり、例えばポリ
ビニルアルコール、父性ポリビニルアルコ−Iし、ポリ
(メタコアクリル酸、ポリ(メタ)アクリル酸ナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルキルエーテ
ル、ビニルメチルエーテル−無水マレイン酸共重合体の
如きエチレン性不飽和二恵結合を1個有する単1一体か
らなる水溶性高分子物質、カルボキシメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、テンプン、プルラン、寒
天、デストリンの如き多糖類などを挙げることが出来、
これらは少なくとも一種添加される。また上記水溶性高
分子物質及び/又は多糖類の添加量は、薬物含有の感圧
性接着剤層中に2N40取量悌、好ましくは5〜20重
に%の範囲で添加するのがよく、これらが粉末状などの
固型状態のものは粒径を300μm以下の粉体に粉砕し
たのち、そのまま或いは水やアルコール類の如き浴媒に
溶解1.た溶液状態で添加混合する。
有する単量体からなる水溶性高分子物j西及び/又は多
′tJ頌は、薬物含有の感圧性接着剤層に高い水親和性
を付与し、保水能を有するので水を含有1.た本発明の
薬物投与部材を皮1111に貼、erl−た1県に角質
°層の保水量を多くして反Jril湿潤性を高め且つ反
1mW焉性を高める作市をするものであり、例えばポリ
ビニルアルコール、父性ポリビニルアルコ−Iし、ポリ
(メタコアクリル酸、ポリ(メタ)アクリル酸ナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルキルエーテ
ル、ビニルメチルエーテル−無水マレイン酸共重合体の
如きエチレン性不飽和二恵結合を1個有する単1一体か
らなる水溶性高分子物質、カルボキシメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、テンプン、プルラン、寒
天、デストリンの如き多糖類などを挙げることが出来、
これらは少なくとも一種添加される。また上記水溶性高
分子物質及び/又は多糖類の添加量は、薬物含有の感圧
性接着剤層中に2N40取量悌、好ましくは5〜20重
に%の範囲で添加するのがよく、これらが粉末状などの
固型状態のものは粒径を300μm以下の粉体に粉砕し
たのち、そのまま或いは水やアルコール類の如き浴媒に
溶解1.た溶液状態で添加混合する。
本発明の薬物投与部材に含有させる水は皮膚面に冷感、
清涼感を与えると共に角質層の水分量を増加させ、皮屑
湿潤性を与えて薬物の即効性に寄与するものである。ま
た水性ゲIし様の性情ヲ感圧性接媚削II′4にイ(」
与するために、含有する経皮吸収性薬物の拡M移虻がス
ムースとなり、経皮吸収佐薬hjの良好な放出性にも寄
与するものである。
清涼感を与えると共に角質層の水分量を増加させ、皮屑
湿潤性を与えて薬物の即効性に寄与するものである。ま
た水性ゲIし様の性情ヲ感圧性接媚削II′4にイ(」
与するために、含有する経皮吸収性薬物の拡M移虻がス
ムースとなり、経皮吸収佐薬hjの良好な放出性にも寄
与するものである。
上記のl」き効果を奏するための水の含有&+1は、水
溶性高分子物質及び/又は多糖類l (l i1重量部
に対して5〜500重量部の範囲、さらに好ま■。
溶性高分子物質及び/又は多糖類l (l i1重量部
に対して5〜500重量部の範囲、さらに好ま■。
くは50〜3 (10重量部の範囲にするのがよい。
水の含有量が5重量部以下の場合、薬理効果はあるもの
の水の含有による特有の効果、即ち皮膚配置閏性や即効
性に劣ることがあり、また50()重量部以上の場合で
は、感圧性接着剤層の保水fを以上の含有量になること
もあり、水の分離、保型性不良、水不溶性高分子成分と
水溶性高分子物質との相溶性不良などが生じ、目的とす
る効果が得られない恐れが生じる。
の水の含有による特有の効果、即ち皮膚配置閏性や即効
性に劣ることがあり、また50()重量部以上の場合で
は、感圧性接着剤層の保水fを以上の含有量になること
もあり、水の分離、保型性不良、水不溶性高分子成分と
水溶性高分子物質との相溶性不良などが生じ、目的とす
る効果が得られない恐れが生じる。
本発明において使用される経皮吸収性薬物は、薬物投与
部材を皮IM面上に貼付適用した際に該薬物が経皮的に
体内に吸収されるものであれば特に制限はなく、例えば イ)コルチコステロイド類;例えばノ・イドロノーチゾ
ン、プレドニゾロン、ベクロメタゾンブロビオネート、
フルメタシン、トリアムシノロン、トリアムシノロンア
セトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド
、フルオシノロシアセトニドアセテート、プロピオン酸
クロベタゾールなど、 o )鎮ii丘消炎剤;例えばアセトアミノフェン、メ
フェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロ
フェナック、ジクロフ1ナックナトリウム、アルクロフ
ェナック、オキシフェンゲタシン、フェニルブタシン、
インプロ7エン、フルルビプロフェン、サリチル酸、サ
リチル酸メチル、!−メントール、カンファー、スリン
ダック、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、フェン
ブフェンなど、 ハ)催眼鎮「fII剤:例えはフエノバルビタール、ア
モハルヒタール、シクロパルビタール、ロラゼパム、ハ
ロペリドールなど、 二)精神安定ハl」:例えはフルフェナジン、テオリタ
ジン、ジアゼパム、フルニトラゼバム、クロルプロマジ
ンなど、 ホ)抗高血圧剤 例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノロー
ル、ブフラノール、インデノロール、ブクモロール、ニ
フェジピンナト、 へ)降圧利尿剤:例えばハイドロサイアザイド、ペンF
ロフルナサイアデイド、シクロペンチアサイ ドなど、 ト)抗生物質 例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフエニーJ−ルなど、 チ)麻酔剤;例えばリドカイン、ペンシカイン、アミノ
安息香酸エチルなど、 す)抗菌性物質:例えば塩化ペンザルコニクム、ニトロ
フラゾン、ナイスクチン、アセトスル7アミン、クロト
リマゾールなど、 ヌ)抗真菌物質:例えばペンタマイシン、アムホテリシ
ンB1ピロールニドリン、クロトリマゾールなど、 ル)ビタミン剤:例えばビタミンA、エルゴカルシフェ
ロール、コレカルシフェロール、オクトチアジン、リボ
グラビン酪酸エステルなど、ヲ)抗てんかん剤:例えば
ニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼバムなど、 ワ)冠血管拡張剤:例えばニトログリセリン、ニトログ
リコール、インソルビドジナイトレート、エリスリトー
ルテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナ
イトレート、プロパチルナイトレートなど、 力)抗ヒスタミン剤:たとえばt=tmジフェンヒドラ
ミン、クロルフェニラミン、シフェニルイミタゾールな
ど、 ヨ)鎮咳IIIJ :例えば/キストロメトルファン、
チルブタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、 り)性ホルモン゛例えばプロゲステロン、エストラジオ
ールなど、 し)抗−剤:例えはドキセピンなど、 ン)その他:例えば5−フルオロクラシル、ジヒドロエ
ルゴタミン、フエンタニール、デスモブレシン、ジゴキ
シン、メトクログラシド、ドンペリド、スコポラミン、
臭化水素酸スコポラミンなど、が挙げられ、これらの薬
物は必要に応じて2種類以上併用することが出来る。上
記薬物の添加惟は目的とする治療及び/又は投与効果に
よって異なるが、常温で粘着性を有12、且つ水不溶性
の高分子物質100重量部に対1−で約(1,O1〜2
(l 7’、f晴邪の範囲で含有される。
部材を皮IM面上に貼付適用した際に該薬物が経皮的に
体内に吸収されるものであれば特に制限はなく、例えば イ)コルチコステロイド類;例えばノ・イドロノーチゾ
ン、プレドニゾロン、ベクロメタゾンブロビオネート、
フルメタシン、トリアムシノロン、トリアムシノロンア
セトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド
、フルオシノロシアセトニドアセテート、プロピオン酸
クロベタゾールなど、 o )鎮ii丘消炎剤;例えばアセトアミノフェン、メ
フェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロ
フェナック、ジクロフ1ナックナトリウム、アルクロフ
ェナック、オキシフェンゲタシン、フェニルブタシン、
インプロ7エン、フルルビプロフェン、サリチル酸、サ
リチル酸メチル、!−メントール、カンファー、スリン
ダック、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、フェン
ブフェンなど、 ハ)催眼鎮「fII剤:例えはフエノバルビタール、ア
モハルヒタール、シクロパルビタール、ロラゼパム、ハ
ロペリドールなど、 二)精神安定ハl」:例えはフルフェナジン、テオリタ
ジン、ジアゼパム、フルニトラゼバム、クロルプロマジ
ンなど、 ホ)抗高血圧剤 例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノロー
ル、ブフラノール、インデノロール、ブクモロール、ニ
フェジピンナト、 へ)降圧利尿剤:例えばハイドロサイアザイド、ペンF
ロフルナサイアデイド、シクロペンチアサイ ドなど、 ト)抗生物質 例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフエニーJ−ルなど、 チ)麻酔剤;例えばリドカイン、ペンシカイン、アミノ
安息香酸エチルなど、 す)抗菌性物質:例えば塩化ペンザルコニクム、ニトロ
フラゾン、ナイスクチン、アセトスル7アミン、クロト
リマゾールなど、 ヌ)抗真菌物質:例えばペンタマイシン、アムホテリシ
ンB1ピロールニドリン、クロトリマゾールなど、 ル)ビタミン剤:例えばビタミンA、エルゴカルシフェ
ロール、コレカルシフェロール、オクトチアジン、リボ
グラビン酪酸エステルなど、ヲ)抗てんかん剤:例えば
ニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼバムなど、 ワ)冠血管拡張剤:例えばニトログリセリン、ニトログ
リコール、インソルビドジナイトレート、エリスリトー
ルテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナ
イトレート、プロパチルナイトレートなど、 力)抗ヒスタミン剤:たとえばt=tmジフェンヒドラ
ミン、クロルフェニラミン、シフェニルイミタゾールな
ど、 ヨ)鎮咳IIIJ :例えば/キストロメトルファン、
チルブタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、 り)性ホルモン゛例えばプロゲステロン、エストラジオ
ールなど、 し)抗−剤:例えはドキセピンなど、 ン)その他:例えば5−フルオロクラシル、ジヒドロエ
ルゴタミン、フエンタニール、デスモブレシン、ジゴキ
シン、メトクログラシド、ドンペリド、スコポラミン、
臭化水素酸スコポラミンなど、が挙げられ、これらの薬
物は必要に応じて2種類以上併用することが出来る。上
記薬物の添加惟は目的とする治療及び/又は投与効果に
よって異なるが、常温で粘着性を有12、且つ水不溶性
の高分子物質100重量部に対1−で約(1,O1〜2
(l 7’、f晴邪の範囲で含有される。
11a記成分からなる薬物含有の感圧性接着剤層を直接
的又は下塗り材料などを介l、て間接的に担持する担持
体としては、例えば各種プラスチックフィルム、紙類、
不織布、織布、金属箔、又はこれらとプラスチックフィ
ルムとのmRフィルムナトが挙げられるが、本発明の薬
物投与部組を皮jイ面に貼着して薬物の経文吸収による
疾患治療を行なうに際I2、適用皮膚面の角質層の保水
量を高め経皮吸収性を向上させるために上記担持体は実
質的に透湿性を有しないものを選択、あるいは組み合わ
せることによっていわゆるODT効果が得られるように
することが必要である。
的又は下塗り材料などを介l、て間接的に担持する担持
体としては、例えば各種プラスチックフィルム、紙類、
不織布、織布、金属箔、又はこれらとプラスチックフィ
ルムとのmRフィルムナトが挙げられるが、本発明の薬
物投与部組を皮jイ面に貼着して薬物の経文吸収による
疾患治療を行なうに際I2、適用皮膚面の角質層の保水
量を高め経皮吸収性を向上させるために上記担持体は実
質的に透湿性を有しないものを選択、あるいは組み合わ
せることによっていわゆるODT効果が得られるように
することが必要である。
さらに本発明の薬物投与部材から効率よく薬物を放出さ
せるための経皮吸収補助物質と1−で、例えばプロピレ
ングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレング
リコール、ポリプロピレングリコールの如キグリコール
類、エチルアルコールサリチル酸、尿素、アラントイン
、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチ
ルセパケート、エチルラフレート、ラノリン、鉱油、各
種界面活性剤の如き物質を必要に応じて一種傾以上添加
することが出来る。添加量は皮j所接着力及び凝集力と
のバランスを考慮して、水不溶性の高分子物質100重
量部に対I2て()、5〜20重量部の範囲が望ま1.
い。
せるための経皮吸収補助物質と1−で、例えばプロピレ
ングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレング
リコール、ポリプロピレングリコールの如キグリコール
類、エチルアルコールサリチル酸、尿素、アラントイン
、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチ
ルセパケート、エチルラフレート、ラノリン、鉱油、各
種界面活性剤の如き物質を必要に応じて一種傾以上添加
することが出来る。添加量は皮j所接着力及び凝集力と
のバランスを考慮して、水不溶性の高分子物質100重
量部に対I2て()、5〜20重量部の範囲が望ま1.
い。
本発明の薬物投与部材は、まず常温で粘着性を有12且
つ水不溶性の高分子物質の有機溶剤溶液に、水溶性高分
子I!$A質及び/又は多糖類の粉末成因は溶液を攪拌
I−ながら均一に分散するように添加11、さらに水を
添加混合I7て水溶性高分子物質及び/又は多糖類を1
1杉潤させ、次に担持体上に直接塗布するか、F塗り剤
などを介して間接的に塗布し、含有水が出来るだけ飛散
しない程度の温度、例えば4()〜80℃程度の温度に
て有機溶剤を飛散させ製造することが出来る。含有する
水の量を厳密に規制するためには、あらかじめ水だけを
添加せずに薬物投与部材を製造し、しかるのちに感圧性
接着剤層表面に水蒸気又は霧状の水を散布するが、散散
定量ポンプなどを用いて水を塗布したのち、該表面をセ
パレーク−の如き保護材などで被覆して水溶性高分子及
び/又は多糖類を胛潤させることが好ましい。
つ水不溶性の高分子物質の有機溶剤溶液に、水溶性高分
子I!$A質及び/又は多糖類の粉末成因は溶液を攪拌
I−ながら均一に分散するように添加11、さらに水を
添加混合I7て水溶性高分子物質及び/又は多糖類を1
1杉潤させ、次に担持体上に直接塗布するか、F塗り剤
などを介して間接的に塗布し、含有水が出来るだけ飛散
しない程度の温度、例えば4()〜80℃程度の温度に
て有機溶剤を飛散させ製造することが出来る。含有する
水の量を厳密に規制するためには、あらかじめ水だけを
添加せずに薬物投与部材を製造し、しかるのちに感圧性
接着剤層表面に水蒸気又は霧状の水を散布するが、散散
定量ポンプなどを用いて水を塗布したのち、該表面をセ
パレーク−の如き保護材などで被覆して水溶性高分子及
び/又は多糖類を胛潤させることが好ましい。
以上に示jまたように本発明の薬物投与部材は身体の反
11面に直接貼り付けることにより含有する経皮吸収性
薬物を体内へ短時聞で連続的に供給させ、局所性又は全
身性疾患の治療を持続的、且つ有効に行なうことが出来
るという効果を奏する。
11面に直接貼り付けることにより含有する経皮吸収性
薬物を体内へ短時聞で連続的に供給させ、局所性又は全
身性疾患の治療を持続的、且つ有効に行なうことが出来
るという効果を奏する。
特に必須成分であるエチレン性不飽和二重結合を1個有
する単量体からなる水溶性高分子物質及び/又は多糖類
と水は感圧性接着剤層に水性ゲル的特徴、即ち保水性、
吸水性、皮hi湿潤性、薬物放出性、即効性を付与1−
1更に水によって水溶性高分子物質及び/又は多糖類が
啓解又は膨潤1.でいるので該接着剤層が可塑化されて
おり、ffA而に対する密着性が向上1−2優れた薬理
効果を発揮する機能全角与する。また通常のアクリル系
皮膚貼付部材は剥離後、該部材ρ接着面が油成分や垢な
どで汚染されて再貼付は困難であったが、本発Ll14
の薬物投与部材によれは、水性ゲル的性質を有するため
に粘着性が向上12釘貼付が可能であり、含有する薬物
葡無駄なく有効に使用することが出来る。
する単量体からなる水溶性高分子物質及び/又は多糖類
と水は感圧性接着剤層に水性ゲル的特徴、即ち保水性、
吸水性、皮hi湿潤性、薬物放出性、即効性を付与1−
1更に水によって水溶性高分子物質及び/又は多糖類が
啓解又は膨潤1.でいるので該接着剤層が可塑化されて
おり、ffA而に対する密着性が向上1−2優れた薬理
効果を発揮する機能全角与する。また通常のアクリル系
皮膚貼付部材は剥離後、該部材ρ接着面が油成分や垢な
どで汚染されて再貼付は困難であったが、本発Ll14
の薬物投与部材によれは、水性ゲル的性質を有するため
に粘着性が向上12釘貼付が可能であり、含有する薬物
葡無駄なく有効に使用することが出来る。
以下に本うfi IU+の実施例を示1−1更に具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
く、技術的思想を逸脱【−ない範囲において種々の応用
が可能である。なお実施例中で部とあるのは重ktL
glニを示す。
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
く、技術的思想を逸脱【−ない範囲において種々の応用
が可能である。なお実施例中で部とあるのは重ktL
glニを示す。
実施例1
アクリル酸2−エチルヘキシルエステル96部、アクリ
ル酸4部、酢酸エチル42.9部、アゾビスイソブチロ
ニトリル()、2部を不活性ガス雰囲気下において四つ
目フラスコ内に仕込み、内温温度を60〜62′cで撹
拌I7て取合反応を開始させ、反応希釈溶剤の酢酸エチ
ル19(1,4部を滴下して反応を制御しつつ8時間取
合させ、更に75〜80℃に内゛浴温度を昇温しで3時
間熟成1−2重合率99.3130℃における固形分3
0重量俤での溶液粘度230ボイズの高分子物質溶液を
得た。
ル酸4部、酢酸エチル42.9部、アゾビスイソブチロ
ニトリル()、2部を不活性ガス雰囲気下において四つ
目フラスコ内に仕込み、内温温度を60〜62′cで撹
拌I7て取合反応を開始させ、反応希釈溶剤の酢酸エチ
ル19(1,4部を滴下して反応を制御しつつ8時間取
合させ、更に75〜80℃に内゛浴温度を昇温しで3時
間熟成1−2重合率99.3130℃における固形分3
0重量俤での溶液粘度230ボイズの高分子物質溶液を
得た。
次に該高分子物質溶液の固形分89部に対1.て0.2
部のプロピオン酸クロペタゾールを添加混合し、充分に
溶解させたのち、粒径5〜10μmに粉砕したポリアク
リル酸ナトリウム4.8部を加え、ホモミキサーにて均
一に分散させ、さらに蒸留水6.2部を添加1.て充分
にポリアクリル酸ナトリウムを1膨潤させたのち、(i
l1μm厚のポリエチレンフィルム上に乾燥後の厚みが
50μmとなるように塗布1〜.50℃+15分聞乾燥
1−て薬物投与祠を得た。
部のプロピオン酸クロペタゾールを添加混合し、充分に
溶解させたのち、粒径5〜10μmに粉砕したポリアク
リル酸ナトリウム4.8部を加え、ホモミキサーにて均
一に分散させ、さらに蒸留水6.2部を添加1.て充分
にポリアクリル酸ナトリウムを1膨潤させたのち、(i
l1μm厚のポリエチレンフィルム上に乾燥後の厚みが
50μmとなるように塗布1〜.50℃+15分聞乾燥
1−て薬物投与祠を得た。
実施例2
トルエン溶液のシリコーン系粘着剤(商品名KRIOI
−1(1、信越化学社製)ノ固形分85部に対して3部
のロラゼパムを溶解させたアセトン#液10部を添加混
合し、充分に溶解させたのち、粒径10〜20μmに粉
砕したポリビニルアルフール(ケン化度98%)12部
を加え、ホモミキサ−にて均一に分散させ、80μηl
厚のポリエチレン/エチレン−酢酸ビニル共重合体の積
層フィルムのエチレン−酊、酸ビニル共重合体側に、乾
燥後の厚みが5()μmとなるように塗布L、80℃で
7分面乾燥【2て常温で粘着性を有する薬物含有の感圧
性接着剤IBMを形成させ、さらに該層面上に49/η
iとなるように水蒸気を散布1−.、直ちに80μtn
If、のテトラブルオロエチレン重合体フィルムを貼
り外わせて被覆1−で薬物投与部材を得た。
−1(1、信越化学社製)ノ固形分85部に対して3部
のロラゼパムを溶解させたアセトン#液10部を添加混
合し、充分に溶解させたのち、粒径10〜20μmに粉
砕したポリビニルアルフール(ケン化度98%)12部
を加え、ホモミキサ−にて均一に分散させ、80μηl
厚のポリエチレン/エチレン−酢酸ビニル共重合体の積
層フィルムのエチレン−酊、酸ビニル共重合体側に、乾
燥後の厚みが5()μmとなるように塗布L、80℃で
7分面乾燥【2て常温で粘着性を有する薬物含有の感圧
性接着剤IBMを形成させ、さらに該層面上に49/η
iとなるように水蒸気を散布1−.、直ちに80μtn
If、のテトラブルオロエチレン重合体フィルムを貼
り外わせて被覆1−で薬物投与部材を得た。
実施例3
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体ゴム
(イソプレン合は約86重vgチ> 25部、流tdJ
パラフィン40部、ラノリン3都、脂肪族系石油樹脂(
融点l l) (l tE ) 2 (1部をトlレニ
ン/酢酸エチル混合溶剤(風量比1/2 ) 65部に
て充分に溶解、混合!77部子物質溶液を得た。
(イソプレン合は約86重vgチ> 25部、流tdJ
パラフィン40部、ラノリン3都、脂肪族系石油樹脂(
融点l l) (l tE ) 2 (1部をトlレニ
ン/酢酸エチル混合溶剤(風量比1/2 ) 65部に
て充分に溶解、混合!77部子物質溶液を得た。
次に該昌分子物資溶液の固1ヒ分88部にクロニジン5
都k MQ加混合し充分に溶解させたのち、ヒドロキシ
プロピルセルロース7部をAM水15Mに溶解させた水
溶液を添加11、ホモミキサーにて均一に分散させ、5
0μm厚のボリブロビレンフ47L/ム上に乾燥後の厚
みが50μmとなるように塗布し、90℃で7分間乾燥
1.で、さらに微量定量ポンプによって感圧性接着剤層
表面に49/イとなるように水を塗布し、直ちにヤバレ
ーターで被榎1.て薬物投与部材を得た。
都k MQ加混合し充分に溶解させたのち、ヒドロキシ
プロピルセルロース7部をAM水15Mに溶解させた水
溶液を添加11、ホモミキサーにて均一に分散させ、5
0μm厚のボリブロビレンフ47L/ム上に乾燥後の厚
みが50μmとなるように塗布し、90℃で7分間乾燥
1.で、さらに微量定量ポンプによって感圧性接着剤層
表面に49/イとなるように水を塗布し、直ちにヤバレ
ーターで被榎1.て薬物投与部材を得た。
比較例1〜3
比較例1〜3は実施例1〜3に対応1.でおり、各実施
例からポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルセルロース及び水を除いた以外
は各実施例と同様の操作を行ない、水溶性高分子物質又
は多糖類、及び水を含まない薬物投与部材を得た。
例からポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルセルロース及び水を除いた以外
は各実施例と同様の操作を行ない、水溶性高分子物質又
は多糖類、及び水を含まない薬物投与部材を得た。
各実施例及び比較例にて得られた薬物投与部材の特性結
果を第1表に示1.た。
果を第1表に示1.た。
第 1 表
第1k中の各47i4’1.の測定方法は以下の通りで
ある。
ある。
〔水中放出率〕:各試料片(4X4薗角)を3111(
/、)水2 o u ulKfi(l、振盪11.1時
間後、6時1fil 抜に水1 stをサンプリングし
てその薬物の含イー4液を1f−i1速l(を体クロマ
トグラフ−(UV@出)により測′、p+、、初明薬物
含有1−紫10()%とl−だ時の放出小奮求めた。
/、)水2 o u ulKfi(l、振盪11.1時
間後、6時1fil 抜に水1 stをサンプリングし
てその薬物の含イー4液を1f−i1速l(を体クロマ
トグラフ−(UV@出)により測′、p+、、初明薬物
含有1−紫10()%とl−だ時の放出小奮求めた。
〔血中1農ILi、J: 8試料片(3備φ)をあらが
じめ際し1.たラットの腹部に貼(jtl、8時間後ラ
ットの血液を抜き収り、ガスクロマドグーラフイー装置
を用いて薬物1の血中濃度を測子1−だ。
じめ際し1.たラットの腹部に貼(jtl、8時間後ラ
ットの血液を抜き収り、ガスクロマドグーラフイー装置
を用いて薬物1の血中濃度を測子1−だ。
〔移行率〕:各試料片(3眞φ)をあらかじめ除毛した
ラットの腹部に貼付し、8時li+後各試料片を除去1
−で残存する薬物量を測定し、初期薬物含有量を100
%と1−だ時の皮膚移行率をめた。
ラットの腹部に貼付し、8時li+後各試料片を除去1
−で残存する薬物量を測定し、初期薬物含有量を100
%と1−だ時の皮膚移行率をめた。
〔再結付性〕:各試料片(4×4−角)を上j屍!19
内側に24時間貼付したのち除去12、再び同じ試料片
を24時IAI貼付1.た時の皮膚への接着状忠を目視
ニて゛l’lJ別11、別号1接i1−でいるものを○
、端末ハガレを生じたり、途中で脱落するものを△、全
く再貼付出来ないものを×と1.た。
内側に24時間貼付したのち除去12、再び同じ試料片
を24時IAI貼付1.た時の皮膚への接着状忠を目視
ニて゛l’lJ別11、別号1接i1−でいるものを○
、端末ハガレを生じたり、途中で脱落するものを△、全
く再貼付出来ないものを×と1.た。
@1表から明らかな如く本発明の桑物投与部桐は皮膚接
着性、及び初期の薬物放出性が良好で水中放出率、血中
濃度、移行率のいずれも高いものであるので治療に対【
、て充分な効果を発揮するものである。
着性、及び初期の薬物放出性が良好で水中放出率、血中
濃度、移行率のいずれも高いものであるので治療に対【
、て充分な効果を発揮するものである。
特許出願人
日東電気工業株式会社
代表者土方三部
Claims (5)
- (1)実質的にifi湿性を有しない担持体上に、常温
で粘着性を有する薬物含有の感圧性接着剤層を直接的又
は間接的に設けてなる部材において、該感圧性接着剤層
が常温で粘着性を有I7且つ水不溶性の高分子物質と、
エチレン性不飽和二重結合を1個有する単量体からなる
水溶性高分子物質及び/又は多糖類と、水と、経皮吸収
性薬物を必須成分と17で構成されていることを特徴と
する薬物投与部材。 - (2)常温で粘着性を有し且つ水不溶性の品分子物質が
ガラス転移jIi1度−70〜−1()℃を有する未架
橋物質である特許請求の範囲第1項記載の薬物投与部材
。 - (3)エチレン性不飽和二重結合を1個有する単量体か
らt[る水m性高分子物質がポリビニルアルコール、変
性ポリビニルアルコール、ポリ(メタ)アクリlL/e
、ポリ(メタ)アクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルキルエーテル、ビニルメチルエ
ーテル−無水マレイン酸共重合体の群から選ばれた少な
くとも一種である特許請求の範囲第1項記載の薬物投与
部材。 - (4)多糖類がセルロースエーテル誘導体、デンプン、
プルラン、寒天、デキストリンの群から選ばれた少なく
とも一種である特許請求の範囲第1項記載の薬物投与部
材。 - (5)水の含有環が水溶性高分子物質及び/又は多糖類
10111重部に対して5〜500重It部である特許
請求の範囲@1項記載の薬物投与部材。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23178183A JPS60123416A (ja) | 1983-12-07 | 1983-12-07 | 薬物投与部材 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23178183A JPS60123416A (ja) | 1983-12-07 | 1983-12-07 | 薬物投与部材 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60123416A true JPS60123416A (ja) | 1985-07-02 |
JPH0152362B2 JPH0152362B2 (ja) | 1989-11-08 |
Family
ID=16928928
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23178183A Granted JPS60123416A (ja) | 1983-12-07 | 1983-12-07 | 薬物投与部材 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60123416A (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62135417A (ja) * | 1985-12-09 | 1987-06-18 | Sato Seiyaku Kk | フイルム状製剤 |
GR900100081A (en) * | 1989-02-09 | 1991-06-28 | Alza Corp | Solder for electric transport |
JPH04247027A (ja) * | 1991-02-04 | 1992-09-03 | Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk | 高放出性鎮痒貼付剤 |
US5240995A (en) * | 1989-02-09 | 1993-08-31 | Alza Corporation | Electrotransport adhesive |
US5643603A (en) * | 1990-04-12 | 1997-07-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Composition of a bioadhesive sustained delivery carrier for drug administration |
US5916968A (en) * | 1996-01-17 | 1999-06-29 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Adhesives resistant to skin-penetration enhancers |
WO2001064184A1 (fr) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Kao Corporation | Preparations pour administration percutanee |
FR2940022A1 (fr) * | 2008-12-23 | 2010-06-25 | Oreal | Article souple pour ongles a couche polymerique comprenant un latex naturel |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS5444688A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Nippon Kasei Chem | Manufacture of isocyanic acid triallyl |
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JPS5770817A (en) * | 1980-10-16 | 1982-05-01 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Polytice and its preparation |
-
1983
- 1983-12-07 JP JP23178183A patent/JPS60123416A/ja active Granted
Patent Citations (3)
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0152362B2 (ja) | 1989-11-08 |
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