JPS60109519A - ニフェジピン坐剤 - Google Patents
ニフェジピン坐剤Info
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- JPS60109519A JPS60109519A JP58217396A JP21739683A JPS60109519A JP S60109519 A JPS60109519 A JP S60109519A JP 58217396 A JP58217396 A JP 58217396A JP 21739683 A JP21739683 A JP 21739683A JP S60109519 A JPS60109519 A JP S60109519A
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- nifedipine
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- polyalkylene glycol
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
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- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニフェジピン（すなわち、１．４−ジヒドロ−
２，４−ジメチル−４−（２”−二トロフェニル） −
３，５−ジカルボメトキシピリジン）含有の新規な医薬
組成物に係わり詳しくは吸収されやすくまた持続性を有
するニフェジピン組成物、特に直腸投与用として好まし
いニフェジピン組成物に関する。
２，４−ジメチル−４−（２”−二トロフェニル） −
３，５−ジカルボメトキシピリジン）含有の新規な医薬
組成物に係わり詳しくは吸収されやすくまた持続性を有
するニフェジピン組成物、特に直腸投与用として好まし
いニフェジピン組成物に関する。
ニフェジピンは冠血管拡張作用及び降圧作用を有し狭心
症や高血圧症の治療に用いられている医薬品として重要
な化合物である。ニフェジピンは水に難溶性の化合物で
固形状態で経口投与された場合吸収され難くそのため消
化管での吸収を高め、パイオアベイラビリテ４ （Ｂｉ
ｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｌｙ ）を改善するために従来
各種の製剤的な修飾がなされてきた。これらの製剤的修
飾は大略２つの方法に大別で −きる。その一つの方法
はニフェジピンを可溶化して用いる方法で特開昭５３−
１２１９２１ 、同５４−２０１２７、同５４−４４０
３４、同５４−５５７１３、同５４−５５７１４、同５
４−９５７２１ 、同５６−１１５７２６などの各公報
にみられる方法である。他の一つの方法はニフェジピン
を高分子化合物の如き担体中に溶解又は分散させ、消化
管内での溶解性を高め、バイオアベイラビリティ−を改
善する方法でこのような方法はは特開昭５４−４６８３
７、同５ｅ−ｅｓｅ１９、同５７−８５３１６などの公
報に認められる。これらの方法で調整される製剤は消化
管中で素速くニフェジピンが熔解状態になるので吸収が
よ（速効性があるがその反面急激な血中濃ｉの上昇のた
め急□激な血圧の降下が惹 −起され立ちくらみや目ま
い等の副作用の原因となっている。しかもこのような！
Ｆ、ｍＡ収性の製剤ではニフェジピンの代謝の排泄も早
く血中濃度は急激に低下し作用の持続性が短いという欠
点をもまた有してＬ）た。
症や高血圧症の治療に用いられている医薬品として重要
な化合物である。ニフェジピンは水に難溶性の化合物で
固形状態で経口投与された場合吸収され難くそのため消
化管での吸収を高め、パイオアベイラビリテ４ （Ｂｉ
ｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｌｙ ）を改善するために従来
各種の製剤的な修飾がなされてきた。これらの製剤的修
飾は大略２つの方法に大別で −きる。その一つの方法
はニフェジピンを可溶化して用いる方法で特開昭５３−
１２１９２１ 、同５４−２０１２７、同５４−４４０
３４、同５４−５５７１３、同５４−５５７１４、同５
４−９５７２１ 、同５６−１１５７２６などの各公報
にみられる方法である。他の一つの方法はニフェジピン
を高分子化合物の如き担体中に溶解又は分散させ、消化
管内での溶解性を高め、バイオアベイラビリティ−を改
善する方法でこのような方法はは特開昭５４−４６８３
７、同５ｅ−ｅｓｅ１９、同５７−８５３１６などの公
報に認められる。これらの方法で調整される製剤は消化
管中で素速くニフェジピンが熔解状態になるので吸収が
よ（速効性があるがその反面急激な血中濃ｉの上昇のた
め急□激な血圧の降下が惹 −起され立ちくらみや目ま
い等の副作用の原因となっている。しかもこのような！
Ｆ、ｍＡ収性の製剤ではニフェジピンの代謝の排泄も早
く血中濃度は急激に低下し作用の持続性が短いという欠
点をもまた有してＬ）た。
従って、このような製剤を就寝前に服用しても就寝中の
狭心症発作の予防が確実に保証されず持続性のある製剤
が待望されていた。
狭心症発作の予防が確実に保証されず持続性のある製剤
が待望されていた。
さらにニフェジピンの経口製剤はニフェジピン自体によ
る消化管への副作用が報告されており、また重篤な症状
のため１下不可能な患者には経口製剤以外の剤形が現在
市販されていないためにニフェジピンによる治療が施せ
ず非経口製剤が待望されていた。
る消化管への副作用が報告されており、また重篤な症状
のため１下不可能な患者には経口製剤以外の剤形が現在
市販されていないためにニフェジピンによる治療が施せ
ず非経口製剤が待望されていた。
本発明者らはかかる実状を鑑みニフェジピンが容易に吸
収されると共に長時間に渉って血中濃度が治療上有効な
範囲に維持され、しかも非経口的に投与できる製剤を提
供する目的で鋭意研究の結果、ポリアルキレンゲリコー
ルおよび油脂の特定の割合から成る基剤中にニフェジピ
ンを含有させた組成物が目的にかなった製剤である事を
発見し本発明を完成するに至った。
収されると共に長時間に渉って血中濃度が治療上有効な
範囲に維持され、しかも非経口的に投与できる製剤を提
供する目的で鋭意研究の結果、ポリアルキレンゲリコー
ルおよび油脂の特定の割合から成る基剤中にニフェジピ
ンを含有させた組成物が目的にかなった製剤である事を
発見し本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は５〜５０部（重量）のポリアルキレ
ングリコールと５０〜９５部（重量）の油脂から成る基
剤中にニフェジピンを含有する吸収性がよく持続性を有
するニフェジピン組成物である０本発明に使用するポリ
アルキレングリコールとしてはポリエチレングリコール
、ポリプロピレングリコールがあげられるが平均分子量
２００〜２０，０００のポリエチレングリコールが好ま
しい材料である。また油脂としては脂肪酸グリセライド
があげられ、よく使用される材料としては炭素数１２〜
１８の脂肪酸グリセライドがあげられる。このようなグ
リセライドの具体的な例としては、アデプス・ソリダス
（Ａｄｅｐｓ ５ｏｌｉｄｕｓ、ドイツ薬局方）があげ
られ、これに適合する製品、例えばライテップゾル＜ｗ
ｉｔｅｐｓｏｌ （登録商標）。
ングリコールと５０〜９５部（重量）の油脂から成る基
剤中にニフェジピンを含有する吸収性がよく持続性を有
するニフェジピン組成物である０本発明に使用するポリ
アルキレングリコールとしてはポリエチレングリコール
、ポリプロピレングリコールがあげられるが平均分子量
２００〜２０，０００のポリエチレングリコールが好ま
しい材料である。また油脂としては脂肪酸グリセライド
があげられ、よく使用される材料としては炭素数１２〜
１８の脂肪酸グリセライドがあげられる。このようなグ
リセライドの具体的な例としては、アデプス・ソリダス
（Ａｄｅｐｓ ５ｏｌｉｄｕｓ、ドイツ薬局方）があげ
られ、これに適合する製品、例えばライテップゾル＜ｗ
ｉｔｅｐｓｏｌ （登録商標）。
Ｄｙｎａｓｉ ｔ−Ｎｏｖｅ１社製）、のＨタイプ、Ｗ
タイプ、Ｓタイプ、Ｅタイプ等が好ましい材料である。
タイプ、Ｓタイプ、Ｅタイプ等が好ましい材料である。
その他カカオ脂をはじめとする植物油脂及び硬化油等も
使用される。
使用される。
本発明においてポリアルキレングリコールと油脂との比
率は重要でありポリアルキレングリコール５〜５０部（
重量）に対し油脂は５０〜９５部の範囲内で混合された
基剤中にニフェジピンを含有させた場合にのみ吸収性に
秀れ、持続性を有する組成物となる。
率は重要でありポリアルキレングリコール５〜５０部（
重量）に対し油脂は５０〜９５部の範囲内で混合された
基剤中にニフェジピンを含有させた場合にのみ吸収性に
秀れ、持続性を有する組成物となる。
これらの混合基剤中にニフェジピンは０．１〜５％通常
０．２５〜２％程度含有される。本発明の組成物中に
は上記の組成以外に非イオン性界面活性剤やケイ酸化合
物、セルロース誘導体の微粉体を添加することができる
。
０．２５〜２％程度含有される。本発明の組成物中に
は上記の組成以外に非イオン性界面活性剤やケイ酸化合
物、セルロース誘導体の微粉体を添加することができる
。
本発明の組成物はニフェジピンをポリアルキレンゲリコ
ールに予め溶解した後、加温して融解した油脂と混合す
るが、もしくはポリアルキレングリコールと油脂を予め
混合し加温して融解したのちこれにニフェジピンを加え
て溶解し、坐剤用の鋳型又はコンテナの如きものに分注
し放冷する方法によって製造される。なお、ニフェジピ
ンは光に不安定なため暗所にて操作することが望ましい
。本発明の組成物は非経口投与により使用され、特に経
直腸投与が最も好ましい。以下に代表的な例をあげ、本
発明を具体的に説明する。
ールに予め溶解した後、加温して融解した油脂と混合す
るが、もしくはポリアルキレングリコールと油脂を予め
混合し加温して融解したのちこれにニフェジピンを加え
て溶解し、坐剤用の鋳型又はコンテナの如きものに分注
し放冷する方法によって製造される。なお、ニフェジピ
ンは光に不安定なため暗所にて操作することが望ましい
。本発明の組成物は非経口投与により使用され、特に経
直腸投与が最も好ましい。以下に代表的な例をあげ、本
発明を具体的に説明する。
実施例１
ポリエチレングリコール（４００） ２１ｇにニフェジ
ピ７１ｇを加え攪拌溶解する。これに４５℃で融解した
ライテップゾルＨ−１５８４ｇを加えて攪拌混合し、こ
れをエルウニカー（Ｅｒｗｅｋｓ）製２ｇ用層剤鋳型中
に分注し放冷し、直腸投与用ニフェジピン層剤を得た。
ピ７１ｇを加え攪拌溶解する。これに４５℃で融解した
ライテップゾルＨ−１５８４ｇを加えて攪拌混合し、こ
れをエルウニカー（Ｅｒｗｅｋｓ）製２ｇ用層剤鋳型中
に分注し放冷し、直腸投与用ニフェジピン層剤を得た。
実施例２
ライテップゾルＷ−３５７３，５ｇ及びポリエチレング
リコール（１５００） ３２ｇを５０℃で融解しこれニ
フェジピン０．５ｇを加え攪拌溶解し以下実施例１の操
作に準じてニフェジピン層剤を得た。
リコール（１５００） ３２ｇを５０℃で融解しこれニ
フェジピン０．５ｇを加え攪拌溶解し以下実施例１の操
作に準じてニフェジピン層剤を得た。
実施例３
ポリエチレングリコール（１５００） ４２ｇを５０℃
で融解し、これにニフェジピン１ｇを加え熔解する。こ
れに５０℃で融解したライテップゾル５−５５ ６３ｇ
を加え攪拌混合し以下実施例１の操作に準じてニフェジ
ピン層剤を得た。
で融解し、これにニフェジピン１ｇを加え熔解する。こ
れに５０℃で融解したライテップゾル５−５５ ６３ｇ
を加え攪拌混合し以下実施例１の操作に準じてニフェジ
ピン層剤を得た。
実施例４
ポリエチレングリコール（１５００） ３１．５ｇを５
０℃で融解しこれにニフェジピン１ｇを加え溶解する。
０℃で融解しこれにニフェジピン１ｇを加え溶解する。
次いでこれに５０℃で融解したライテップゾル５−５５
７３．５ｇを加えて攪拌混合し以下実施例１の操作に
準じてニフェジピン層剤を得た。
７３．５ｇを加えて攪拌混合し以下実施例１の操作に
準じてニフェジピン層剤を得た。
実施例５
ポリエチレングリコール（１５００） ２１ｇを５０℃
で融解しこれにニフェジピン１ｇを加え溶解する。次い
でこれに５０℃で融解したライテップゾル５−５５ ８
４ｇを加えて攪拌混合し以下実施例１の操作に準じてニ
フェジピン層剤を得た。
で融解しこれにニフェジピン１ｇを加え溶解する。次い
でこれに５０℃で融解したライテップゾル５−５５ ８
４ｇを加えて攪拌混合し以下実施例１の操作に準じてニ
フェジピン層剤を得た。
実施例６
ライテップゾルＷ−３５５２，５ｇ及びポリエチレング
リコール（１５４０） ５２．５ｇを５０℃で融解する
。これにニフェジピン１ｇを加え攪拌溶解 ゛し以下実
施例１の操作に準じてニフェジピン層剤を得た。
リコール（１５４０） ５２．５ｇを５０℃で融解する
。これにニフェジピン１ｇを加え攪拌溶解 ゛し以下実
施例１の操作に準じてニフェジピン層剤を得た。
実施例７
ポリエチレングリコール（１５００） ２６．２５ｇを
５０℃で融解しこれにニフェジピン２ｇを溶解する。次
いでこれに５０℃で融解したウィナ・ノフ。
５０℃で融解しこれにニフェジピン２ｇを溶解する。次
いでこれに５０℃で融解したウィナ・ノフ。
ゾル５−５５ ７８．７５ｇを加えて攪拌混合し以下実
施例１の操作に準じてニフェジピン層剤を得た。
施例１の操作に準じてニフェジピン層剤を得た。
実施例８
ポリエチレングリコール（１０００） ４２ｇを５０℃
で融解しこれにニフェジピン１ｇを加え攪拌熔解する。
で融解しこれにニフェジピン１ｇを加え攪拌熔解する。
次いでこれに５０℃で融解したカカオ脂６３ｇを加えて
攪拌混合し以下実施例１の操作に準じてニフェジピン層
剤を得た。
攪拌混合し以下実施例１の操作に準じてニフェジピン層
剤を得た。
次に本発明の効果について述べる。
ニフェジピンをポリエチレングリコール基剤（ＰＥＧ−
４００ｊ ＰＥＧ−１５００： Ｐｔ！Ｇ−６０００−
３： ３；４）中に溶解して調整した層剤にフエジピン
２０ｍｇ／２ｇ）及びウィナツブゾル５−５５基剤中に
分散した層剤にフェンピン２０ａ＋及び実施例３、４、
５に示した層剤各々を一群４頭のピーグル大（体重１０
Ｋｇ＝１１Ｋｇ）に２ｍｇ ／ＫＨの投与量で直腸内へ
投与し経時的に採血した血漿中濃度を測定した。測定法
は採取した血漿に内部標準物質としてｐ−ヒドロキシ安
息香酸ｎ−プロピルエステルを加えたのちトリクロロ酢
酸を加え除蛋白し、遠心分離する。この上澄をとりこれ
に酢酸エチルを加えて成分を抽出し高速液体クロマトグ
ラフィにより定量する方法によった。
４００ｊ ＰＥＧ−１５００： Ｐｔ！Ｇ−６０００−
３： ３；４）中に溶解して調整した層剤にフエジピン
２０ｍｇ／２ｇ）及びウィナツブゾル５−５５基剤中に
分散した層剤にフェンピン２０ａ＋及び実施例３、４、
５に示した層剤各々を一群４頭のピーグル大（体重１０
Ｋｇ＝１１Ｋｇ）に２ｍｇ ／ＫＨの投与量で直腸内へ
投与し経時的に採血した血漿中濃度を測定した。測定法
は採取した血漿に内部標準物質としてｐ−ヒドロキシ安
息香酸ｎ−プロピルエステルを加えたのちトリクロロ酢
酸を加え除蛋白し、遠心分離する。この上澄をとりこれ
に酢酸エチルを加えて成分を抽出し高速液体クロマトグ
ラフィにより定量する方法によった。
結果を第１図に示す。また投与後８時間ま、での各々の
製剤の血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＧ）を測定し、ニフ
ェジピンを５０％ポリエチレングリコール水溶液に溶解
した注射液を２ｍｇ ／ＫＨの投与量で静脈内に投与し
た時のＡＵＧと比較し比率を計算した。結果を第１表に
示す。
製剤の血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＧ）を測定し、ニフ
ェジピンを５０％ポリエチレングリコール水溶液に溶解
した注射液を２ｍｇ ／ＫＨの投与量で静脈内に投与し
た時のＡＵＧと比較し比率を計算した。結果を第１表に
示す。
（以下次頁）
第１表
第１図及び第１表より本発明のニフェジピン層剤は、そ
の構成基剤であるポリエチレングリコール基剤又はウィ
テソプゾル基剤のみで調整したニフェジピン層剤に比べ
長時間高い血漿中濃度を保っており、またバイオアベイ
ラビリティも構成基剤のみによる層剤投与時より２〜３
倍大きく本発明のすぐれた効果は明らかである。
の構成基剤であるポリエチレングリコール基剤又はウィ
テソプゾル基剤のみで調整したニフェジピン層剤に比べ
長時間高い血漿中濃度を保っており、またバイオアベイ
ラビリティも構成基剤のみによる層剤投与時より２〜３
倍大きく本発明のすぐれた効果は明らかである。
第１図は下記のニフェジピン層剤を一群４匹のピーグル
大（体重１０〜１１Ｋｇ）の直腸に体重ＩＫｇ当たり２
Ｂの投与量で投与したときのニフェジピン血漿中濃度の
平均値を示す。 縦軸は血漿中濃度（ｎｇ／ｍｌ）を、横軸は経過時間（
ｈｏｕｒ）を表わす。 ０−・−−−一−○ ポリエチレングリコール基剤によ
る層剤 △−−−−−−・Δ ライテップゾル５−５５基剤によ
る層剤 ・−・ 実施例３坐剤 一一一 実施例４坐剤 ムーム 実施例５坐剤 出願人 日本新薬株式会社 代理人 弁理士 片間 宏
大（体重１０〜１１Ｋｇ）の直腸に体重ＩＫｇ当たり２
Ｂの投与量で投与したときのニフェジピン血漿中濃度の
平均値を示す。 縦軸は血漿中濃度（ｎｇ／ｍｌ）を、横軸は経過時間（
ｈｏｕｒ）を表わす。 ０−・−−−一−○ ポリエチレングリコール基剤によ
る層剤 △−−−−−−・Δ ライテップゾル５−５５基剤によ
る層剤 ・−・ 実施例３坐剤 一一一 実施例４坐剤 ムーム 実施例５坐剤 出願人 日本新薬株式会社 代理人 弁理士 片間 宏
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ＋１）ポリアルキレングリコール５〜５０重量部と油脂
が９５〜５０重量部の比率の基剤中にニフェジピンが含
有されるところのニフェジピン組成物、・特に直腸投与
用として好ましい組成物。 （２）ポリアルキレングリコールが平均分子量２００〜
２００００の、ポリエチレングリコールである特許請求
の範囲第（１）項記載の組成物。 （３）油脂が脂肪酸のグリセライドである特許請求の範
囲第Ｔ１）項または第（２）記載の組成物。 （４）ニフェジピンをポリアルキレングリコールに溶解
しこれに加温溶解させた脂肪を加えて均一に混合するか
、も・しくはポリアルキレンゲリコール油脂を予め加温
溶解しておきこれにニフェジピンを加えて溶解した後適
当な型又はこれに準するもの、例えば鋳型、コンテナに
分注し冷却する事を特徴とする、ニフェジピンがポリア
ルキレングリコール５〜５０重量部と油脂が９５〜５０
重量部の比率の基剤中に含有されているニフェジピン製
剤、特に直腸投与用として好ましいニフェジピン製剤の
製造方法。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217396A JPS60109519A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | ニフェジピン坐剤 |
| GB08426420A GB2149662B (en) | 1983-11-17 | 1984-10-19 | Nifedipine composition and manufacture thereof |
| NL8403310A NL8403310A (nl) | 1983-11-17 | 1984-10-31 | Nifedipinepreparaat en werkwijze voor de bereiding ervan. |
| CH5421/84A CH661436A5 (fr) | 1983-11-17 | 1984-11-13 | Compositions de nifedipine administrables par voie rectale et procedes pour leur fabrication. |
| SE8405731A SE464742B (sv) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Nifedipinkomposition foer rektal administrering |
| KR1019840007171A KR920001459B1 (ko) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | 니페디핀 조성물의 제법 |
| IT49172/84A IT1178239B (it) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Composizione farmaceutica ad attivita' vasodialatatrice e ipotensiva, a base di nifedipina |
| CA000467925A CA1238279A (en) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Nifedipine compositions and the production thereof |
| FR8417435A FR2555048B1 (fr) | 1983-11-17 | 1984-11-15 | Procede de fabrication de compositions de nifedipine et nouveaux produits ainsi obtenus |
| ES537705A ES8600928A1 (es) | 1983-11-17 | 1984-11-16 | Un metodo de producir un preparado de nifedipina particularmente adecuado para administracion rectal |
| DE3442065A DE3442065C2 (de) | 1983-11-17 | 1984-11-17 | Nifedipin-Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US06/895,806 US4874774A (en) | 1983-11-17 | 1986-08-12 | Nifedipine compositions and the production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58217396A JPS60109519A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | ニフェジピン坐剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109519A true JPS60109519A (ja) | 1985-06-15 |
| JPH048410B2 JPH048410B2 (ja) | 1992-02-17 |
Family
ID=16703529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58217396A Granted JPS60109519A (ja) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | ニフェジピン坐剤 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4874774A (ja) |
| JP (1) | JPS60109519A (ja) |
| KR (1) | KR920001459B1 (ja) |
| CA (1) | CA1238279A (ja) |
| CH (1) | CH661436A5 (ja) |
| DE (1) | DE3442065C2 (ja) |
| ES (1) | ES8600928A1 (ja) |
| FR (1) | FR2555048B1 (ja) |
| GB (1) | GB2149662B (ja) |
| IT (1) | IT1178239B (ja) |
| NL (1) | NL8403310A (ja) |
| SE (1) | SE464742B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0352886A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-03-07 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | １，４−ジヒドロピリジン医薬組成物 |
| JPH04346916A (ja) * | 1991-05-24 | 1992-12-02 | Iwaki Seiyaku Kk | 坐剤用基剤 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5145859A (en) * | 1991-03-20 | 1992-09-08 | Case Western Reserve University | Methods of treating interstitial cystitis and urethral syndrome |
| DK0969813T3 (da) | 1997-02-24 | 2005-01-31 | Sla Pharma Ag | Topisk farmaceutisk sammensætning omfattende et kolinergt middel eller et calciumkanalblokerende middel |
| US6537504B1 (en) | 1998-04-06 | 2003-03-25 | Li Young | Method and apparatus for concurrent and sequential multi-step reactions for producing a plurality of different chemical compounds |
| DE19949897A1 (de) * | 1999-10-15 | 2001-04-19 | Rainer Rogasch | Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung |
| ITMI20020756A1 (it) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Sinclair Pharma S R L | Composizioni farmaceutiche topiche per il trattamento delle dermatiti |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2538127A (en) * | 1948-02-26 | 1951-01-16 | Searle & Co | Medicated suppositories and bases therefor |
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| JPS6030650B2 (ja) * | 1979-10-26 | 1985-07-17 | 日本油脂株式会社 | 座薬基剤組成物 |
| JPS56115726A (en) * | 1980-02-20 | 1981-09-11 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical containing nifedipine |
| DE3021958A1 (de) * | 1980-06-12 | 1981-12-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel |
| JPS5758609A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Drug containing nifedipine |
| DE3241263A1 (de) * | 1982-11-09 | 1984-05-10 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Indometacin enthaltende rektale zubereitungen |
-
1983
- 1983-11-17 JP JP58217396A patent/JPS60109519A/ja active Granted
-
1984
- 1984-10-19 GB GB08426420A patent/GB2149662B/en not_active Expired
- 1984-10-31 NL NL8403310A patent/NL8403310A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-13 CH CH5421/84A patent/CH661436A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 KR KR1019840007171A patent/KR920001459B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 IT IT49172/84A patent/IT1178239B/it active
- 1984-11-15 SE SE8405731A patent/SE464742B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 CA CA000467925A patent/CA1238279A/en not_active Expired
- 1984-11-15 FR FR8417435A patent/FR2555048B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 ES ES537705A patent/ES8600928A1/es not_active Expired
- 1984-11-17 DE DE3442065A patent/DE3442065C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-08-12 US US06/895,806 patent/US4874774A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0352886A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-03-07 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | １，４−ジヒドロピリジン医薬組成物 |
| JPH04346916A (ja) * | 1991-05-24 | 1992-12-02 | Iwaki Seiyaku Kk | 坐剤用基剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE464742B (sv) | 1991-06-10 |
| GB2149662B (en) | 1987-06-10 |
| IT1178239B (it) | 1987-09-09 |
| IT8449172A1 (it) | 1986-05-15 |
| KR920001459B1 (ko) | 1992-02-14 |
| CH661436A5 (fr) | 1987-07-31 |
| IT8449172A0 (it) | 1984-11-15 |
| CA1238279A (en) | 1988-06-21 |
| SE8405731D0 (sv) | 1984-11-15 |
| NL8403310A (nl) | 1985-06-17 |
| FR2555048B1 (fr) | 1988-04-15 |
| ES537705A0 (es) | 1985-10-16 |
| KR850003501A (ko) | 1985-06-20 |
| ES8600928A1 (es) | 1985-10-16 |
| SE8405731L (sv) | 1985-05-18 |
| DE3442065A1 (de) | 1985-05-30 |
| GB8426420D0 (en) | 1984-11-28 |
| FR2555048A1 (fr) | 1985-05-24 |
| JPH048410B2 (ja) | 1992-02-17 |
| DE3442065C2 (de) | 1994-05-05 |
| US4874774A (en) | 1989-10-17 |
| GB2149662A (en) | 1985-06-19 |
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