JPS5940147B2 - プロスタグランジン含有凍結乾燥粉末、その製法及び医薬及び獣医薬組成物 - Google Patents
プロスタグランジン含有凍結乾燥粉末、その製法及び医薬及び獣医薬組成物Info
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- JPS5940147B2 JPS5940147B2 JP51038124A JP3812476A JPS5940147B2 JP S5940147 B2 JPS5940147 B2 JP S5940147B2 JP 51038124 A JP51038124 A JP 51038124A JP 3812476 A JP3812476 A JP 3812476A JP S5940147 B2 JPS5940147 B2 JP S5940147B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタグランジン含有凍結乾燥粉末及び該粉
末を含有する経口的、腸管外及び局部的適用のための水
溶液又は固形ガレヌス学調製物並びにプロスタグランジ
ン含有凍結乾燥粉末の製法に関する。
末を含有する経口的、腸管外及び局部的適用のための水
溶液又は固形ガレヌス学調製物並びにプロスタグランジ
ン含有凍結乾燥粉末の製法に関する。
本発明による粉末は室温で特に４℃で長時間に渡つて安
定である。
定である。
プロスタグランジンはプロスタン酸の基本構造から誘導
されるヒドロキシ脂肪酸であろ：、□゛ １１１３１５１７１９ プロスタン酸 プロスタグランジンとは天然に産するプロスタグランジ
ン及び文献から公知の天然プロスタグランジンの合成類
似体であろ。
されるヒドロキシ脂肪酸であろ：、□゛ １１１３１５１７１９ プロスタン酸 プロスタグランジンとは天然に産するプロスタグランジ
ン及び文献から公知の天然プロスタグランジンの合成類
似体であろ。
天然プロスタグランジンは例えばプロスタグランジンＡ
１、Ａ２、Ｅ１。Ｅ２、Ｅｓ、Ｆ１α、Ｆ２α、Ｂ１、
Ｂ２、Ｄ１及びＤ２がある。ＰＧＥ２は例えばシスー
５ ・ ６−二重結合、トランスー１３ ・１４−二重
結合、Ｃ−９ケト基及びプロスタン酸の１１−及び１５
−位に各々１つのα＝ヒドロキシ基を有する。天然プロ
スタグランジンの合成類似体は例えばＣ−１・１９−オ
キサ−、１７−置換−ω一トリスーノル一及び１６一置
換−ω−テトラーノループロスタグランジンのカルボン
酸エステル及び−アミドである。
１、Ａ２、Ｅ１。Ｅ２、Ｅｓ、Ｆ１α、Ｆ２α、Ｂ１、
Ｂ２、Ｄ１及びＤ２がある。ＰＧＥ２は例えばシスー
５ ・ ６−二重結合、トランスー１３ ・１４−二重
結合、Ｃ−９ケト基及びプロスタン酸の１１−及び１５
−位に各々１つのα＝ヒドロキシ基を有する。天然プロ
スタグランジンの合成類似体は例えばＣ−１・１９−オ
キサ−、１７−置換−ω一トリスーノル一及び１６一置
換−ω−テトラーノループロスタグランジンのカルボン
酸エステル及び−アミドである。
更に例えばヒドロキシ基を９−、１１一及び／又は１５
位でエーテル化又はエステル化してよく、１５−ヒドロ
キシ基は酸化してケト基とし、ケタール化してよい。１
０・１１一又は１３・１４一位の二重結合をメチレン化
又は水素化してもよい。
位でエーテル化又はエステル化してよく、１５−ヒドロ
キシ基は酸化してケト基とし、ケタール化してよい。１
０・１１一又は１３・１４一位の二重結合をメチレン化
又は水素化してもよい。
プロスタグランジンはその顕著な生物学的及び薬理学的
特性のために大きな利点を有する。
特性のために大きな利点を有する。
しかしながら、プロスタグランジン特にプロスタグラン
ジンＥ一誘導体は極めて不安定であることが公知である
。プロスタグランジンを好適なキヤリア材料により安定
化するという実験が成されなかつたわけではない。メタ
ノール中のプロスタグランジンの溶液はＰＨ一値に関連
してＰＧＥｌ及び，の場合、４０日まで室温で安定であ
る〔Ｅｕｒ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．第４巻（１９６
８年）４１６〜４２０頁参照〕。
ジンＥ一誘導体は極めて不安定であることが公知である
。プロスタグランジンを好適なキヤリア材料により安定
化するという実験が成されなかつたわけではない。メタ
ノール中のプロスタグランジンの溶液はＰＨ一値に関連
してＰＧＥｌ及び，の場合、４０日まで室温で安定であ
る〔Ｅｕｒ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．第４巻（１９６
８年）４１６〜４２０頁参照〕。
しかしながらメタノール溶液はメタノールの毒性のため
に医学的には使用されない。無水エタノール中のＰＧＥ
２の溶液は少なくとも６ケ月−２０℃で保持される（Ａ
ｍｅｒ．Ｊ．ＨＯｓｐ．第３０巻（１９７３年）２３６
〜２３９頁）。
に医学的には使用されない。無水エタノール中のＰＧＥ
２の溶液は少なくとも６ケ月−２０℃で保持される（Ａ
ｍｅｒ．Ｊ．ＨＯｓｐ．第３０巻（１９７３年）２３６
〜２３９頁）。
エタノール中の溶液は同様に医学的な用途には不適当で
あり、このような溶液は適用前に水又は他のキヤリア物
質で希釈されなければならない。りヒト（Ｌｉｐｉｄｓ
）の報告８、１０巻（１９７３年）５９２〜５９４頁に
よれば、エタノール中のＰＧＥ２は４℃で１ケ月で活性
の５〜１２％が消失され、食塩溶液中のＰＧＥ２は急激
に分解して、１５日後には本来の活性の５８〜６２％が
存在するにすぎない。米国特許第３８２６８２３号明細
書に、ポリビニルピロリドンで安定化されたプロスタグ
ランジン一調製物が記載されている。
あり、このような溶液は適用前に水又は他のキヤリア物
質で希釈されなければならない。りヒト（Ｌｉｐｉｄｓ
）の報告８、１０巻（１９７３年）５９２〜５９４頁に
よれば、エタノール中のＰＧＥ２は４℃で１ケ月で活性
の５〜１２％が消失され、食塩溶液中のＰＧＥ２は急激
に分解して、１５日後には本来の活性の５８〜６２％が
存在するにすぎない。米国特許第３８２６８２３号明細
書に、ポリビニルピロリドンで安定化されたプロスタグ
ランジン一調製物が記載されている。
有利な実施例によれば、プロスタグランジン材料及びポ
リビニルピロリドンを二塩化メチレンに溶解し、５０℃
で真空中で蒸発濃縮する。フイルムから得られる乾燥粉
末又はこれからつくられる薬学的調製物は８ケ月室温で
保持可能である。プロスタグランジン１′部に対してポ
リビニルピロリドン１０〜１０００部であるので、処方
されるべきプロスタグランジン材料は既に顕著な稀釈物
で存在する。
リビニルピロリドンを二塩化メチレンに溶解し、５０℃
で真空中で蒸発濃縮する。フイルムから得られる乾燥粉
末又はこれからつくられる薬学的調製物は８ケ月室温で
保持可能である。プロスタグランジン１′部に対してポ
リビニルピロリドン１０〜１０００部であるので、処方
されるべきプロスタグランジン材料は既に顕著な稀釈物
で存在する。
従つて、米国特許明細書の方法により高濃縮されたプロ
スタグランジン一調製物が得られることは可能ではない
。本発明は、長時間にわたつて安定であり、水溶液及び
固形ガレヌス学的製剤を製造するのに好適なプロスタグ
ランジンを含有する凍結乾燥された粉末を提供するとい
う目的に基づく。
スタグランジン一調製物が得られることは可能ではない
。本発明は、長時間にわたつて安定であり、水溶液及び
固形ガレヌス学的製剤を製造するのに好適なプロスタグ
ランジンを含有する凍結乾燥された粉末を提供するとい
う目的に基づく。
この目的は本発明によれば、プロスタグランジン材料を
トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩及び
場合により不活性充填剤を含有する水溶液から凍結乾燥
することにより解決される。
トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩及び
場合により不活性充填剤を含有する水溶液から凍結乾燥
することにより解決される。
ところで、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン
−塩酸塩の添加はプロスタグランジン材料の顕著な安定
性改良を惹起することが判明した。トリス（ヒドロキシ
メチル）−アミノメタン塩酸塩を添加しないで例えばプ
ロスタグランジンＥ２を水性一アルコール溶液から凍結
乾燥すると、室温において３週間以内に３０％以上の分
解が確認された。アルコール姓プロスタグランジン一Ｅ
２水溶液にトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン
塩酸塩を除外して薬学的に常用の緩衝剤を添加すると、
同様に凍結乾燥プロスタグランジンＥ２の急激な分解が
生じる。
−塩酸塩の添加はプロスタグランジン材料の顕著な安定
性改良を惹起することが判明した。トリス（ヒドロキシ
メチル）−アミノメタン塩酸塩を添加しないで例えばプ
ロスタグランジンＥ２を水性一アルコール溶液から凍結
乾燥すると、室温において３週間以内に３０％以上の分
解が確認された。アルコール姓プロスタグランジン一Ｅ
２水溶液にトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン
塩酸塩を除外して薬学的に常用の緩衝剤を添加すると、
同様に凍結乾燥プロスタグランジンＥ２の急激な分解が
生じる。
例えばＰＨ３．５のくえん酸ナトリウム／くえん酸−緩
衝剤を添加すると、凍結乾燥後１２日以内に室温でプロ
スタグランジンＥ２の完全な分解が生じ、ＰＨ７．Ｏの
トリエタノールアミン／塩酸−緩衝剤を添加すると１週
間以内に１５％、ＰＨ５．６の第二燐酸水素ナトリウム
／くえん酸−緩衝剤を添加すると２週間以内に３０％、
ＰＨ５．ｌの第二燐酸水素ナトリウム／くえん酸一緩衝
剤及びポリビニルピロリドンを添加すると２週間以内に
１０％が分解する。意想外にも、これとは逆にトリス（
ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸塩の添加によ
り、凍結乾燥の際のプロスタグランジンＥ２の安定姓が
顕著に上昇する。
衝剤を添加すると、凍結乾燥後１２日以内に室温でプロ
スタグランジンＥ２の完全な分解が生じ、ＰＨ７．Ｏの
トリエタノールアミン／塩酸−緩衝剤を添加すると１週
間以内に１５％、ＰＨ５．６の第二燐酸水素ナトリウム
／くえん酸−緩衝剤を添加すると２週間以内に３０％、
ＰＨ５．ｌの第二燐酸水素ナトリウム／くえん酸一緩衝
剤及びポリビニルピロリドンを添加すると２週間以内に
１０％が分解する。意想外にも、これとは逆にトリス（
ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸塩の添加によ
り、凍結乾燥の際のプロスタグランジンＥ２の安定姓が
顕著に上昇する。
プロスタグランジンは極めて顕著な作用性物質であるの
で、普通極めて僅かな量のプロスタグランジンが投与さ
れる。
で、普通極めて僅かな量のプロスタグランジンが投与さ
れる。
従つて、方法技術的には、凍結乾燥時に不活件充填剤例
えばポリビニルピロりトン、ゾルピット、マンニツト、
ラクトース、シクロデキストリン、グリシン等々を添加
するのが普通である。これらの物質は、乾燥−調製物が
水又は薬理学的食塩溶液に溶？する際の高溶解速度（例
えばＩ．ｖ．一注射のための調製物に対して〕を与える
微細な高多孔性構造を有する調製物を得るために凍結乾
燥時に添加するのが普通である。ポリビニルピロリドン
は本発明によれば充填剤として有利に適用される。溶剤
としては水又は水及び水と混合可能な易揮発生溶剤より
なる混合物が使用される。
えばポリビニルピロりトン、ゾルピット、マンニツト、
ラクトース、シクロデキストリン、グリシン等々を添加
するのが普通である。これらの物質は、乾燥−調製物が
水又は薬理学的食塩溶液に溶？する際の高溶解速度（例
えばＩ．ｖ．一注射のための調製物に対して〕を与える
微細な高多孔性構造を有する調製物を得るために凍結乾
燥時に添加するのが普通である。ポリビニルピロリドン
は本発明によれば充填剤として有利に適用される。溶剤
としては水又は水及び水と混合可能な易揮発生溶剤より
なる混合物が使用される。
水と混合可能な溶剤は例えばエタノール、アセトン及び
ジオキサンである。従つて、本発明は、トリス（ヒドロ
キシメチル）アミノメタン一塩酸塩及び場合により不活
性充填剤を含有することを特徴とするプロスタグランジ
ン含有凍結乾燥粉末に関する。
ジオキサンである。従つて、本発明は、トリス（ヒドロ
キシメチル）アミノメタン一塩酸塩及び場合により不活
性充填剤を含有することを特徴とするプロスタグランジ
ン含有凍結乾燥粉末に関する。
本発明による凍結乾燥粉末を製造するためには、プロス
タグランジンをトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン及び場合により充填剤の添加下に溶解し、塩化水素を
添加することにより溶液のＰＨ値５〜７を成立させる。
タグランジンをトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン及び場合により充填剤の添加下に溶解し、塩化水素を
添加することにより溶液のＰＨ値５〜７を成立させる。
沢過後、該溶液を凍結乾燥する。プロスタグランジンの
トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸塩及
び充填剤に対する割合は広範に変化してよい。
トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸塩及
び充填剤に対する割合は広範に変化してよい。
若干のプロスタグランジンは他のものより安定であるの
で、添加される安定化剤トリス（ヒドロキシメチル）−
アミノメタン−塩酸塩の量はプロスタグランジンの安定
性による。不安定なプロスタグランジンの場合には、大
量のトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸
塩が適用され、それらが安定である程度に応じて、僅か
な量が使用される。殊に該割合は、最終的に所望の適用
形のプロスタグランジンの最終的に所望の濃度による。
例えばプロスタグランジン１部に対してトリス（ヒドロ
キシメチル）−アミノメタン−塩酸塩約１〜１０００部
有利には１〜２００部並びに例えばポリビニルピロリド
ンのような充填剤０〜１０００部、有利には１〜２００
部が添加される（部一重量部）。本発明によるプロスタ
グランジンを含有する凍結乾燥粉末は４゜Ｃで１年以上
安定である。凍結乾燥粉末は好適な助剤とともに経口、
腸管外又は局部的適用に好適な多くの医薬一又は獣医薬
組成物に加工される。例えば薬理学的な食塩溶液ととも
に注射一又は注入溶液が製造される。固形助剤例えばマ
ンニツト、ラクトース、とうもろこし殿粉、ステアリン
酸マグネシウム、タルク等とともにタブレツト、粉末、
カプセル等が得られる。本発明はプロスタグランジン含
有粉末の医薬又は獣医薬組成物の製造に対する使用にも
関する。
で、添加される安定化剤トリス（ヒドロキシメチル）−
アミノメタン−塩酸塩の量はプロスタグランジンの安定
性による。不安定なプロスタグランジンの場合には、大
量のトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸
塩が適用され、それらが安定である程度に応じて、僅か
な量が使用される。殊に該割合は、最終的に所望の適用
形のプロスタグランジンの最終的に所望の濃度による。
例えばプロスタグランジン１部に対してトリス（ヒドロ
キシメチル）−アミノメタン−塩酸塩約１〜１０００部
有利には１〜２００部並びに例えばポリビニルピロリド
ンのような充填剤０〜１０００部、有利には１〜２００
部が添加される（部一重量部）。本発明によるプロスタ
グランジンを含有する凍結乾燥粉末は４゜Ｃで１年以上
安定である。凍結乾燥粉末は好適な助剤とともに経口、
腸管外又は局部的適用に好適な多くの医薬一又は獣医薬
組成物に加工される。例えば薬理学的な食塩溶液ととも
に注射一又は注入溶液が製造される。固形助剤例えばマ
ンニツト、ラクトース、とうもろこし殿粉、ステアリン
酸マグネシウム、タルク等とともにタブレツト、粉末、
カプセル等が得られる。本発明はプロスタグランジン含
有粉末の医薬又は獣医薬組成物の製造に対する使用にも
関する。
次に本発明を実施例について詳説する：例１
凍結乾燥に使用されるプロスタグランジンＥ２一溶液の
１アンプル当りの組成： １．０η プロスタグランジンＥ２ ７．５Ｔｆ！９ トリス（ヒドロキシメチル）−ア？ツ
メタン及び ５．０即 ポリビニルピロリドンを０．１Ｎ一及び０．
０１Ｎ一塩酸でＰＨ５．Ｏに調整し、二回蒸留した水と
ともに０．５Ｔ！１１に充填する。
１アンプル当りの組成： １．０η プロスタグランジンＥ２ ７．５Ｔｆ！９ トリス（ヒドロキシメチル）−ア？ツ
メタン及び ５．０即 ポリビニルピロリドンを０．１Ｎ一及び０．
０１Ｎ一塩酸でＰＨ５．Ｏに調整し、二回蒸留した水と
ともに０．５Ｔ！１１に充填する。
製法：プロスタグランジンＥ２を蒸留水中のポリビニル
ピロリドン及びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ンの氷冷溶液に添加することにより溶液にする。
ピロリドン及びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ンの氷冷溶液に添加することにより溶液にする。
０，１Ｎ一及び０．０１Ｎ一塩酸を慎重に添加すること
により、更に強力に冷却しながら該溶液のＰＨを５，０
に調整する。
により、更に強力に冷却しながら該溶液のＰＨを５，０
に調整する。
引続き、該溶液を必要な容量に充填する。メンブランフ
イルタを介して瀘過した後、該溶液をアンプルに配量す
る。該溶液を、アンプルをアセトン／ドライアイス冷却
混合物に浸漬することにより凍結し、すぐに前冷却され
た凍結乾燥装置中で約４８時間凍結乾燥する。凍結乾燥
の遮断後、このアンプルをすぐに溶封する。例２ 凍結乾燥に使用されるプロスタグランジン一溶液の１ア
ンプル毎の組成：２．０ｍ９（５Ｚ・１３Ｅ）−（８Ｒ
・１１Ｒ・１２Ｒ・１５Ｓ）−１１・１５−ジヒドロキ
シ９−オキソ一５・１３−プロスタジエン酸（Ｎ−メタ
ンスルホニルアミド） １５．０ｍク トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメ
タン１０．０７７Ｚ９ポリビニルピロリドンを０．１Ｎ
−及び０．０１Ｎ−塩酸でＰＨ５．Ｏに調製し、２回蒸
留した水とともに１，０ｍ１に充填する。
イルタを介して瀘過した後、該溶液をアンプルに配量す
る。該溶液を、アンプルをアセトン／ドライアイス冷却
混合物に浸漬することにより凍結し、すぐに前冷却され
た凍結乾燥装置中で約４８時間凍結乾燥する。凍結乾燥
の遮断後、このアンプルをすぐに溶封する。例２ 凍結乾燥に使用されるプロスタグランジン一溶液の１ア
ンプル毎の組成：２．０ｍ９（５Ｚ・１３Ｅ）−（８Ｒ
・１１Ｒ・１２Ｒ・１５Ｓ）−１１・１５−ジヒドロキ
シ９−オキソ一５・１３−プロスタジエン酸（Ｎ−メタ
ンスルホニルアミド） １５．０ｍク トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメ
タン１０．０７７Ｚ９ポリビニルピロリドンを０．１Ｎ
−及び０．０１Ｎ−塩酸でＰＨ５．Ｏに調製し、２回蒸
留した水とともに１，０ｍ１に充填する。
製造は例１におけるように行う。
例３
凍結乾燥に使用されるプロスタグランジンの１アンプル
毎の組成：０．０５Ｔｆ！９１６−フエノキシーフロス
タグランジン一Ｅ２−メタンスルホンアミド７．５０ｍ
９トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン５．００
ｍ９ポリビニルピロリドンを０．１Ｎ一及び０．０１Ｎ
一塩酸でＰＨ５．Ｏに調整し、二回蒸留した水と共に０
．５ｍ１に充填する。
毎の組成：０．０５Ｔｆ！９１６−フエノキシーフロス
タグランジン一Ｅ２−メタンスルホンアミド７．５０ｍ
９トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン５．００
ｍ９ポリビニルピロリドンを０．１Ｎ一及び０．０１Ｎ
一塩酸でＰＨ５．Ｏに調整し、二回蒸留した水と共に０
．５ｍ１に充填する。
製造は例１におけるように行う。
乾燥組成物は４℃で光線遮断下に貯蔵される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸
塩及び場合により不活性充填剤を含有することを特徴と
する、プロスタグランジン含有凍結乾燥粉末。 ２ プロスタグランジン１部にトリス（ヒドロキシメチ
ル）−アミノメタン−塩酸塩１〜１０００部並びに不活
性充填剤０〜１０００部を添加する特許請求の範囲第１
項記載の凍結乾燥粉末。 ３ 充填剤としてポリビニルピロリドンを含有する特許
請求の範囲第１項記載の凍結乾燥粉末。 ４ プロスタグランジン含有凍結乾燥粉末を製造するに
当り、プロスタグランジンをトリス（ヒドロキシメチル
）−アミノメタン及び場合により充填剤の添加下に溶解
し、塩化水素を添加することにより溶液のｐＨ−値５〜
７を成立させ、濾過後該溶液を凍結乾燥することを特徴
とする、プロスタグランジン含有凍結粉末の製法。 ５ 溶剤として水又は水及び水と混合可能な易揮発性溶
剤より成る混合物を使用する特許請求の範囲第４項記載
の方法。 ６ トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン−塩酸
塩及び場合により不活性充填剤を含有するプロスタグラ
ンジン含有凍結乾燥粉末を含有することを特徴とする、
経口、腸管外又は局所的適用に好適な医薬及び獣医薬組
成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2515001A DE2515001C2 (de) | 1975-04-04 | 1975-04-04 | Prostaglandin enthaltende gefriergetrocknete Pulver |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51127048A JPS51127048A (en) | 1976-11-05 |
| JPS5940147B2 true JPS5940147B2 (ja) | 1984-09-28 |
Family
ID=5943206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51038124A Expired JPS5940147B2 (ja) | 1975-04-04 | 1976-04-05 | プロスタグランジン含有凍結乾燥粉末、その製法及び医薬及び獣医薬組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4058623A (ja) |
| JP (1) | JPS5940147B2 (ja) |
| BE (1) | BE840357A (ja) |
| CH (1) | CH637375A5 (ja) |
| DE (1) | DE2515001C2 (ja) |
| DK (1) | DK146435C (ja) |
| FI (1) | FI59022C (ja) |
| FR (1) | FR2305972A1 (ja) |
| GB (1) | GB1540483A (ja) |
| IE (1) | IE42671B1 (ja) |
| LU (1) | LU74695A1 (ja) |
| NL (1) | NL183439C (ja) |
| SE (1) | SE427006B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02162143A (ja) * | 1988-08-16 | 1990-06-21 | Illinois Tool Works Inc <Itw> | 加熱装置 |
| JPH02149353U (ja) * | 1989-05-22 | 1990-12-19 | ||
| JPH03107251U (ja) * | 1989-06-30 | 1991-11-05 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA787353B (en) * | 1978-05-17 | 1980-08-27 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US4301146A (en) * | 1980-07-29 | 1981-11-17 | G. D. Searle & Co. | Stabilization of 16-oxygenated prostanoic acid derivatives |
| DE3162914D1 (en) * | 1981-01-10 | 1984-05-10 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Stabilized prostaglandin tablets for topical use with regulated dissolving speed and process for preparing them |
| US4675182A (en) * | 1983-02-12 | 1987-06-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Complexes of prostaglandins |
| US4835320A (en) * | 1986-06-03 | 1989-05-30 | Societe Francaise Hoechst | Process for the preparation of glyoxal monoactals |
| DE4125255A1 (de) * | 1991-07-31 | 1993-02-04 | Knoll Ag | Prostaglandin e (pfeil abwaerts)1(pfeil abwaerts)-formulierung |
| JPH11506100A (ja) * | 1995-06-01 | 1999-06-02 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | ミソプロストールの安定化された分散系 |
| WO2000059480A1 (en) * | 1999-04-05 | 2000-10-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Lyophilized solid dosage forms and methods of making |
| US20090035260A1 (en) * | 2002-07-29 | 2009-02-05 | Therapicon Srl | Enhanced nasal composition of active peptide |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3069322A (en) * | 1958-05-28 | 1962-12-18 | Bergstrom Sune | Pge and pgf |
| US3644638A (en) * | 1970-08-24 | 1972-02-22 | American Home Prod | Compositions and methods for relieving bronchial spasm with prostanoic acids and esters |
| FR2157899A1 (en) * | 1971-10-22 | 1973-06-08 | Upjohn Co | 16-mono and di-lower alkyl prostaglandin compsns - - for treatment of peptic ulcers |
| US3904679A (en) * | 1972-05-23 | 1975-09-09 | Upjohn Co | 15-Methyl and 15-ethyl prostaglandin F{HD 2{331 {0 {B analogs |
| US3826823A (en) * | 1972-09-25 | 1974-07-30 | Syntex Inc | Stabilized prostaglandin preparations |
| US3954787A (en) * | 1974-06-18 | 1976-05-04 | Pfizer Inc. | Stabilized E-series prostaglandins |
-
1975
- 1975-04-04 DE DE2515001A patent/DE2515001C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-03-22 US US05/669,336 patent/US4058623A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-03-23 NL NLAANVRAGE7603043,A patent/NL183439C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-25 FI FI760800A patent/FI59022C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-03-25 DK DK131976A patent/DK146435C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-03-29 SE SE7603741A patent/SE427006B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-30 CH CH396276A patent/CH637375A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-02 FR FR7609599A patent/FR2305972A1/fr active Granted
- 1976-04-02 LU LU74695A patent/LU74695A1/xx unknown
- 1976-04-02 IE IE701/76A patent/IE42671B1/en unknown
- 1976-04-02 BE BE165827A patent/BE840357A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-05 JP JP51038124A patent/JPS5940147B2/ja not_active Expired
- 1976-04-05 GB GB13689/76A patent/GB1540483A/en not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02162143A (ja) * | 1988-08-16 | 1990-06-21 | Illinois Tool Works Inc <Itw> | 加熱装置 |
| JPH02149353U (ja) * | 1989-05-22 | 1990-12-19 | ||
| JPH03107251U (ja) * | 1989-06-30 | 1991-11-05 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| FI59022C (fi) | 1981-06-10 |
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| DE2515001C2 (de) | 1986-10-02 |
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| FI760800A7 (ja) | 1976-10-05 |
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| IE42671B1 (en) | 1980-09-24 |
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| FR2305972B1 (ja) | 1979-09-21 |
| NL183439C (nl) | 1988-11-01 |
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| DK146435B (da) | 1983-10-10 |
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