[go: up one dir, main page]

JPS59175472A - 新規アゾ−ル類、その製法および用途 - Google Patents

新規アゾ−ル類、その製法および用途

Info

Publication number
JPS59175472A
JPS59175472A JP59046384A JP4638484A JPS59175472A JP S59175472 A JPS59175472 A JP S59175472A JP 59046384 A JP59046384 A JP 59046384A JP 4638484 A JP4638484 A JP 4638484A JP S59175472 A JPS59175472 A JP S59175472A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
substituted
compound
alkyl
heteroaryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP59046384A
Other languages
English (en)
Inventor
アントン・ステユ−ツ
ヘルムツト・エツガ−
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of JPS59175472A publication Critical patent/JPS59175472A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、アゾール類すｆ，ｆＱわち１−フェニル−
２−アソールーエチルアミノ力ルポニル誘導体、その製
法、それっ）らなる組成物、およびその医薬（例えば抗
真菌剤）および農薬（例えば殺菌剤つとしての用途に関
するものである。
さらに詳細には、この発明は、式（Ｉｌ〔式中、ｋ　お
よびＩ（は、独立に、所望（こより１　　　　　　　２ 置換された脂肪族、ヘテロアリールまたはアリール基を
示すか、またはＲは水素を示してもよく、■（３２よひ
Ｒ４は水素、ハロゲン、ニトロ、所望により置換された
脂肪族基であって所望によりＳ、Ｏ，ＳＯもしくはＳ０
２を介して結合する基、または所望に置換されたフェニ
ルもしくはフェノキシ、ＸはＮまたはＣＩ−１を示す〕 て示される化合物の遊１４１Ｌ形または酸イ」加塩形に
関するものである。
Ｒ２が・独立に・７″キ″・′り°７″キ″・△フルケ
ニル、または所望により置換されたアラルキル、アラル
ケニル、ヘテロアリールもしくはアリールを示すか、ま
たはＲｏが水素を示してもよく、Ｒ３およびＲ４が、独
立に、水素、ハロゲン、ニトロ、所望によりモノまたは
ポリ（ハロケンもしくはフェニル）で置換された低級ア
ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキ
ルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスル
ホニルまたは低級アルコキシ、または所望により置換さ
れたフェニルもしくはフェノキシ、ＸがＮまたはＣ１ｌ
である化合物の遊１離形韮たは酸付力（］、電形を提供
するものである。
式［１１における好ましいｒヒ合物は、ｋ　か水素また
はアルキル、Ｉり２かアルキル、シクロアルキノベシク
ロアルキルアルキノベオたはアルケニル、またはアラル
キル、アラルケニル、ヘテロアリール、またはアリール
であり、これらはそれぞれ非置換であるか、またはハロ
ケン、シアン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低
級アルキニル、低段アルコキシ、所望によりアシルを有
する底ｚｌのアミノ、アルキルアミノもしくはジアルキ
ルアミン、所望により第２へテロ原子を釘し所望により
アシル化された環状アミノ、フェニル、フェノキシまた
はヘテロアリールであって所望により置換基として存７
ｆする環状アミノ、フェニル、フェノキシ、低級アルキ
ニルまたはヘテロアリールはそれ自体さらにＲ２または
Ｒ３のような基で順次置換されていてもよく、Ｒ３およ
び１（４が、独立に、水素またはハロゲン、ＸがＮまた
はＣＩ（−ｉ：”ある化合物の遊１離形または酸付加塩
形である。
置換基としてまたは置換基中に存在するアルキル部分は
、炭素原子ｌないし１０個、特に１ないし７個を含むの
が好ましい。低、吸アルキル基は炭素原子１ないし４個
を含むのか好ましく、低級アルケニル のが好ましい。架橋アルキル基は例えは１ないし４個、
好ましくは１ないし２個の炭素原子を含み、架橋アルケ
ニル基は２ないし４個、特に２個の炭素原子を含むこと
ができる。シクロアルキルは、３ないし６員が好ましい
。アリールとしては、フェニルか好ましい。ヘテロアリ
−　ルは、５または６員の環，甲子を含むのが好ましく
、例えはピリジルまたはチェニルであってよい。Ｒ２が
非直換アリールを示す場合、例えばフェニルまたはナフ
チルであってよい。非置換アラルキルおよびアラルケニ
ル々しては、それぞれフェナルキルおよびフェナルキル
が好マしい。ヘテロアリールは、５または６員であって
、ヘテロ原子とし０１個またはそれｊす、上の硫黄また
は窒素を合むのか好ましく、例えはチェニルまたはピリ
ジルであってよい。アリール、アラルキル、アラルケニ
ルお，よびヘテロアリールは、モノまたはポリ置換され
ていてもよＧ）。適当な置換基の例としては、塩素、臭
素、よう累忘よびふっ素のようなハロケン、Ｃ１−４”
ルキル待にメチル、所望により１個または２貼のアルキ
ル特（こメチルで置換されたアミン、特にジメチルアミ
ン、、−”　　　　　−［１こはフェニルか含まする。
第２へテロ原子例えは窒素を含み得る環状アミノ、韮た
は複素環も置換基となり得る。これら（Ｉ（２上の〕置
換基は何れも、さら１こ上記置換基で（順次）置換され
ていてもよい。
［　　；ＢよびＲ４は、例えばハロゲン、モノまたはポ
リハロゲンもしくはフェニル置換された低級アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルチオ、
低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルま
たは低級アルコキシ等の基、または所望により置換され
たフェニルもしくはフェノキシであってよく、ハロゲン
または水素が好ましい。
式（［）において特に好ましい化合物群は、Ｉ（、およ
びＲ２か、独立Ｇこ、アルキル、シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキル、アラルキル、アルケニル、アラル
ケニル、ヘテロアリール、マ１こはアリ−、ｌ’あ一’
）て、ヘテロアリールおよびアリールは所望により置換
されていても、よい基を示すか、またはｋ　か水素を示
してもよく、１り、す６よひＲ４が、独立に、水素、ハ
ロケン、ニドＯ１所蹟；こよりモノもしくはポリハロゲ
ン置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
キニル、低級アルキルチオ、低ｉＴ＆アルキルスルフィ
ニル、低級アルキルスルホニル、または低級アルコキシ
、または所望（こより置換されたフェニルもしくはフェ
ノキシ、ＸかＮ７：たはＣＩ（である化合物の遊間１形
または酸付加塩形である。
この発明によると、式ＦＩ）の化合物は、式（Ｉｌｌで
示される化合物をアシル化することにより製造される。
この反応は、例えば常法により、式１１■）の化り物を
、適当な；（を有する酸ハライドのような基に２を導入
するアシル化剤（すなイっち１支２ＣＯＯＨまたはその
反応注誘棉体）と、例えはピリジンのような信機または
無（幾塩基のような？容６・某（これらは１句時に酸結
合剤の役目をする。）中で、所蹟により４−ジメチルア
ミノピリジンのようなアシル化促進剤の存在下に６反応
さぜることにより行なわれる。
反応は、式（Ｕｌ）の化合物とＲ２を７Ｈする酸の活性
エステルを反応させて行なうこともてきる、すなわち、
例えばピリジル−２−チオエステルを用い、ジメチルホ
ルムアミドのようなジ（低級）アｔＶ＋ルカルボン酸ア
ミドの叩き不活性溶媒中、室ｉ’ｉｉｉ’ｌで反応を行
なうことかできる。
最終生成物は、常法により単副、Ｉ％！ｉ製され、遊ｒ
■１形または酸付加塩形で回収することかＣきる。
式（ＩＩ）の出発原料は、一部新規であり、下記の方法
で製造することかできる。
の化合物を式（１■〕 の対応シッフ塩基に変換し、次いて還元するか、ｂ）　
Ｒが水素の場合、式（■） の化合物をアンド（例えばｌ−ｌＮ５）と反応させ、生
成する式（■■） の化合物・：！ｌ−還元する方法。
で特にアルキ・し、Ｙはハロゲン特４こ塙素を示す〕こ
の方法は、常法、例えは実施例記載の方法により実施さ
れる。生成物は常法番こより単離精製するか、または適
当ならばその”まま次工程に用いる。
式ＣｆＵ）お、よひ（Ｖ）の中間体ぢ、よひアシル化剤
はそね、自体公知であるか、または公知方法と類仰、の
方法および／または実施例の記載と同様の方法で製造さ
れる。
式（Ｉ）の化合物は、カンジダ・アルビカンスの菌糸形
番こ対する、カトセム等（ＭγＫｏｓｃｎ　２４巻５９
６−６０２頁、１９８１年）類似の系列イ、釈（温度約
０．０５ないし１２．０μ９　／〃ｌｅ　）インヒトＤ
Ｘｉ！ｉＪ１ｇよひラットの１伶内カンジク・アルビカ
ンス惑染に対する全身、経口（用量〆）］ないし２５ｑ
／動物体千Ｋｇ　）インビボ試験険（こより示されるよ
う；こ、化学療法活性、特に抗真菌活性をｆｊ゛する。
したかつて、上記化合物は特に抗真菌）１１１として医
薬用途に用いられる。
抗真菌１１１］としての用途における適当な指示１０用
−籠は７０ないし２０００〜である。必要ならば、これ
を化合物約１７．５ないし１０００　、’ｌｆ／を含む
単位用量形として１日２ないし４回の分割用僅て投与す
ることができ、また持続放出形（持効形）として投与す
ることができる。多くの大形捕乳碩ては、全１日用′近
は約７０ないし２０００　）Ｗてあり、内用に必した用
■形態は化合物約１７５ないし１０００　ｍｆ／と固体
または液体医薬用担体または希釈剤を含むものである。
化合物は、遊踊塩基形または化学療法上許容される酸１
」加塩形、例えは塩酸塩、フマール酸水素塩、またはナ
フタリン−１，５−ンスルホン酸塩として使用すること
かできる。
式（Ｉ）の化合物は、この用途（こおける公知の標１１
−品例えばケトコナゾールと同様（こ投与される。
各化合物の適当な１日用量は、相対活性等の多数の要因
（こよって変る。これは、例えは膣カンジダ症ラットモ
デルにおいて、好ましい化合物の１つであるＮ−［４−
（４−クロロフェニル）ベンンイル）　−１−（２，４
−ジクロロフェニル）−２−（ｌ　Ｈ−イミダゾール−
１−イル〕エチルアミンの２×１２り、７Ｋｇ（動物体
重）経口投与か１００悸治療をもたらしたのに対し、同
用量のケトコナゾールが８６％治癒であったことから定
められる。。
したがって、この発明の化合物（、ｊケトコナゾ−ルの
常用酎と同等またはこれより低し）用量て用Ｇ）得るこ
とが明らかである。
上記化合物は、常用の化学療法−ｈｙ＋容される希釈剤
または担体、および所望により曲の賦形剤と混合するこ
とかでき、経口、局所、静圧または腸管外投与（こより
錠剤、カプセル、クリーム、チンキまたは注射剤のよう
な製剤の形で用いることかできる。
このような組成物も本発明の対ＩＱに含まれる。
したかつて、この発明は、処置を必要とする対象に式（
Ｉ）の化合物またはその化学療法］二許容される酸付加
塩の有効乳を投りすることからなる、すｑ）菌（こよる
１ざ染・疾ｊ丙の治Ｊび・予防法、および化学療法剤、
特（こ抗真菌剤としての上記化合物の用途を提供するも
のである。
この発明の化合物の遊離形ま１こは農楽り許容される塩
または金属錯体は、植物病）ヴ性真菌：こ対する薬剤と
しても有用である。抗真菌活１生は、特につ６性まめに
おけるウロマイセス・アペンンクラツス（′ｆ、めのさ
び病）、コーヒー、小麦、亜麻および鑑賞植物（ゼラニ
ウム、きんき゛よそう）に２ける他のさひ病菌Ｃ例えは
へミレイア、プシニアノ、きゅうりにおけるエリシフエ
・シコラケアルム、および牛皮、大麦、りんご、ぷどう
における他の粉状うとんこ病（例えばＩＬ、クラミニス
・ｆ・エスピー・トリシチ、Ｅ、クラミニス・ｆ・エス
ピー・ホルテイ、ボドスフエラ・リュートリ力、ウンシ
ヌラ・レカトＩｖ）に対して行なったインビボ試験によ
り示される。
好ましい置換基は次の通りである。
Ｒ１＝　ａ　）水素、または １〕）代級アルキル、特にメチル Ｒ２−ａ　）直鎖または分枝アルキル、特）こ炭素原手
工ないし７個のもの、 ｂ）アラルキル、特（こ所望（こより置換されたフェナ
ルキル、 ｃ）７’ｙルケニル、特番こフエナルケ＝　ル、ｄ）好
ましくは５または６員環てＳおよび／またはＮをヘテロ
原子として有する ヘテロアリール、 ｅ）ｌｔＥ置換アリール、特にフェニルまたはナフチル
、 「）ハロゲン、低級アルキル、アミンまたはジアルキル
アミノでモノまたはポリ 置換されたアリール（特にフェニル）、ｇ）それ自体ハ
ロゲン、低級アルキル、アミンまたはジアルキルアミン
でモノま たはポリ置換されていてもよいフェニ ルで置換されたアリール、 １１）第２へテロ原子、例えは窒素を含みｉ（ｔ、それ
自体アミノアシル（七ツマ１コはジアルキルアミノを含
ム）、アルアシル、アルカノイル、アラルキルまたはア
ル キルで置換さ瓦ていてもよい環状アミ ンで置換されたアリール、 ｉ）へテロアリールで置換されたアリール、Ｊ）それ自
体アリールで置換され衝るアルキニルて置換されたアリ
ール、 Ｒ３およびＲ４−独立してａ〕水素、またはｂ）ハロケ
ン、 Ｘ＝ａ）Ｎ。
ＪＣｌ（。
特に好ましいのは、上記置換基の組合わけで得られる化
合物である。
好ましい１ヒ合物は、式（Ｉ）において、ｋ□か水素、
ｋ　かＣアルキル、非置換フェニルま２　　　１−７ たはナフチル、ヘテロ原子（１個以上）としてＳまたは
Ｎを有する５または６員環の非置換へテロ７　ｌ）−ル
、非置換もしくはハロケン置換フェニル（Ｃ）アルキル
、非置換もしくはハロゲン置−４ 醜スチリル、（ハロケン、低級アルキルもしくはジアル
キルアミン）でモノｔｙこはポリ置換されたフェニル、
所望により（ハフケン、低級アルキルもしくはジアルキ
ルアミノ）で置換されたフェニル自身で置換されたフエ
ニ７し、第２へテロ原子として窒素を含むことができそ
れ自体フェニルアルキル、フェナシル、フェニル、アミ
ノアシル（モノもしくはジアルキルアミノを含む）もし
くはアルキルで置換されていてもよい環状アミノ基で置
換されたフェニル、ヘテロアリールで置換されたフェニ
ル、またはフェニルアルキルで置換さね、た△ フェニルであり、Ｉ（およびＲ４か水素またはハ０デン
であり、ＸかＮｇたはＣ１１分示す化合物の遊謙形ま１
こは酸旬加塩形てあ乙。
この中て特番こ好ましいのは、１（２か置換フェニルの
化合物である。
以下、実施例（・こより本発明を説明する（なお、温度
はセ氏の度を示す。） 実施例１ Ｎ−ピバａイル−１−（２，４−ジクロロフェニル）　
−２−（ｌ　Ｈ−イミクソール＝１−イル〕エチルアミ
ンの製造。
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１１１−イ
ミダゾール−１−イル）エチルアミン１ｇをピリジン）
こ窟解し、ピバロイルクロライド４７０ｍｙ　：Ｂよび
必要に応じて４−ジメチルアミノピリジン１当呈と混合
し、室温で反応が完結するまで（約１時間〕攪拌する。
溶媒を減圧下回転留去し、残渣を水とメチレンクロライ
ド間に分配し、有機層を洗浄、乾燥、回転蒸発する。粗
製標記化合物をイソフチルメチルケトン／ジイソプロピ
ルエーテルから結晶化ｊ−て精製し、１県ｒ、箇結晶（
ｒｎｐ８４−８８”Ｃ）を得る。
実施例２ Ｎ−［４−（４−クロロフェニル〕ベンソイル］、−１
−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１１ｉ−イミ
クソールー１−イル）エチルアミンの製造。
４−（４−クロロフェニル）安息香酸ピリジル−２−チ
オエステル１．６９および１−　（２，４−シクロロフ
エこル）　−２−（Ｉ　Ｎ−イミタ”Ｖ”−ルー１−イ
ル）エチルアミン１２６ｇをンメチルホルムアミド５０
　ｍｌと反応か完結するまて（約１時間）室温で攪拌す
る。／Ｓ煤を減圧留去し、雑渣をメチレンクロライドと
Ｎ　ａ　ＨＣ０３水溶液間に分配する。
有機層を洗浄、乾燥、減圧濃縮し、残渣をエタノールか
ら結晶化して、２ｊ状色結晶（ｍｐ２４．６へ２５０”
Ｃ）を得る。
実施例１および２と同様にして、下記化合物を得る（な
お、表中１ｉｘは実施例番号を示す。）Ｅｘ、　ＮＭＲ
スペクトル １　　６．８−７．５　（ｍ　、　６）１）　；６．４
（ｄｂｒ　、Ｎｌｉ、）　ｉｓ、！５６　（（ｌｕａ　
、Ｊ＝５，５１１ｚ。
１トυ；４．４　　（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　、２１１月
　１．１８（ｓ　　、ｇｉｇ　。
６　　　　７．１−７．８＜ｍ、５ｌ−１）ニア、０（
５，１１−リ；６．８４（ｓ　、　ｌＨ）；　５．７５
（ｑｕａ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ、ｌＨＪ　ｉ　　４．４８　（ｄ　司−
６５〕−１ｚ　、　　２ＬＩ）。
７　　　　　　　６．９−７．７（ｍ、６Ｈ）；５．５
（ｄｄ、Ｊ＝９．６ｌ−１ｚ、ｌＩリ　；　４．９　　
＜　ｄｃｌ　、、Ｉ＝９　。
１４１−１ｚ　、　ＬＨ）　；４．４　（ｄｄ、Ｊ＝１
４＋６ｔｌｚ、１目）　；２．７５（Ｓ　、３１すｉ　
２．０２（Ｓ　、３［１）出発原料は下記方法によって
得られる。
Ａ）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ＣＩＩ」
−イミダソール−１−イル）エチルアミン（実施例１，
２，６．８．１７−２４　、２６−２８　。
３１．３４−３６．４０，４１．４５の原料）１−　（
２，４−ジクロロフェニル）　−２−（Ｉ　Ｉ−を−イ
ミダソール−１−イル）クロロエタン１７６！をリチウ
ムアジド３．８ｇとジメチルホルムアミド中、９０′Ｃ
で２時間険拌する。次いて水を加え、溶媒の大ｇＢ　、
’／）’会、・域、ｌ上留太し、残しユｉを水とメチレ
ンクロライド１唱」に力凸己し、五機層を洗浄、・敗燥
、減田沃？縮する。
粗１−（２，４−ジクロロフェニル）−２〜（ｌ１４−
イミタゾールー１−イル）アンドエタン（ＴＩ ＬＣのＲｆ値は出発原料と同一、２　ｉ　Ｑ　Ｑ　ＣＪ
ｒｌ　　に強いｉ　ｐ、吸収あり）を、水素化″に置申
、Ｐｃｉ　／　Ｃ（１０％）１ｇと溶媒として氷酉′１
酸２用い常圧て水素化する。溶媒の大部分を除き、残渣
を水で希、献する。酸性の水層をメチレンクロライドで
洗い、水酸化ナトリウム溶液てアルカリ性りこし、円ひ
メチレンクロライドで抽出する。有機層を洗浄、乾燥、
濃縮し、ジ塩酸塩に導いて標記化合物の結晶を得る（エ
タノール／エーテルから、ｍｐ２２７−２４０’Ｃ）。
ＮＭＲ：　７．２−７．５５（ｒｎ、４ｌ−（）、７．
０８（ｔ、　Ｊ：＝ｌＩ−］ｚ＋　　ＩＨ）、　６．９
４　（Ｌ　、　Ｊ＝１１−１．７．。
１０　）　、　４．７２　（ｄｄ、Ｊ＝８＋４Ｉ−１ｚ
、　ＬＨ）、４、ｏｓ（Ａｓｘ系のΔＢ部、ＪΔＢ＝１
４）１＞、。
Ｊ、５Ｘ　＝４１−１ｚ、　　　　ＪＢ　Ｘ　＝　　８
１−（ｚ　　、　２１−１）　　、　　１．２−１．９
（ｂｒ、へ１Ｎ　、、） Ｂ）　　１−　＜　２．４−ジクロロフェニル）−２−
（ＩＢ　−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチ
ルアミン（実施例３，５．２５．２９．３０．３２゜３
３の原料） へっ　と同Ｈにして得る。ｒｎｌ）　ｌ　Ｏ７−１１０
＝Ｃ。
Ｃ）　Ｎ−メチル−１−（２，４−ジクロロフェニル）
　−２−（１１−［−イミダソール−１−イル）エチル
アミン（実施例７，１６の原益））。
・リ　２４−ジクロロ−α−（ｌＩ−１−イミタゾール
ー１−イル）−Ｎ−メチルアセトフェノンイミン。
α−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）−２゜４−ジク
ロロアセトフェノンｚｓｙｉ６よひ３０％０％アルコー
ルチルアミンｍ　１ｔ　３０　＋ｙｌを、オートクレー
ブ中、９０”Ｃて１６時間カロ熱する。生成物ｆｍＷし
、粗シッフ塩基をそのまま次工程（こ用いる。
ｂ）　Ｎ−メチル−１−（２，４−ジクロロフェニルノ
ー２−　（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルア
ミン。
：阻２４−ジクＤローα〜（ｌＨ−イミダソール−１−
イル）−Ｎ−メチルアセ１−フェノンイミン１８．９．
ｆｉ”ａ−、アルコール性メチルオレンジ１滴を加え１
こメタノールに溶解し、アルコール性塩酸を色が変るま
で加える。Ｎ　ａ　ＣＮＢＩ−１３４，４４９を加えた
後宮温、ｐＨ３−４（さらζこアルコール性塩酸を２回
添加）で１時間攪拌する。次いで混合物を回転濃縮し、
Ｐ）渣をメチ【／ンク［〕ライドと＼ａ■−１ｃＯ３水
溶液聞（こ分配し、奮り層を乾燥、濃縮する。残渣ヲシ
リカゲル（メチレンクロライド／エタノール−９／１）
クロマトグラフィ一番こ＋ｒ　［、，７１Ｉ］状の標記
化合物を得る。
ＮＭＲ：　７，４４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ
）。
７．０８　（ｎｌ、ＬＨ）　、６．９（ｍ、ｌｌ１）、
３．８−４．５（ＡＢ　Ｍ系、Ｊ　ＡＢ−１４Ｈ７、Ｊ
　ＡＭ　＝　４　Ｉｉ　ｚ　。
Ｊ　　　＝　８１４　ｚ　、　３１１　）　、　２．２
５　（ｓ　、３　Ｆ）　）　。
８Ｍ １．６　＃　２．１　（ｂｒ、　Ｎｌ１）Ｄ）Ｎ−メチ
ｔｖ−１−（２，４−ジクロロフェニル）　　−２−（
１１−１−１、２、４−ト　リ　ア　ソ゛−Ｉし　−　
１−イル〕エチルアミン（実施例４　（Ｄ原料）Ｃ）　
と同ｉにして得る。ｍｐ７１−７２′ＣＮＭＲ：　７．
９６　（Ｓ　、２Ｈ）、７．２＝　７．５　（ｍ。
３Ｉ−１）、４．１−４．６（ｍ、３Ｈ）、２．２６（
３゜３Ｉ（）、２．０　（ｂｒ、ＮＨ） Ｅ）４−（４−クロロフェニル〕安息香酸ピリジル−２
−チオエステル（実施例２の原料）４、−　（４−りＤ
　Ｌ’フェニル）安息香ｉ２　、　　トリフェニルホス
フィン１０４ｙおよび２．２　−ジチメ゛ピリジン８．
８ｇのメチレンクロライド８０ｍ１．中混合物を、室温
で２時間攪拌する。次０て溶媒を減圧留去し、残渣を少
量のエタノール（こ溶解し、ｆｊｆｒるまでエーテルを
加える。その後短時間で結晶化が始まる。ρ過、乾燥し
、無色結晶として標記化合物を得る。ｒｎｐ１５３−１
６０°Ｃ０Ｆ）１−（４−カルボキシフェニルＣ−４−
ジメチル力ルバモイルピペレジン（実施例３５の原料）
ａ）１−（４〜エトキシカルホニルフエニル）４４−ジ
メチルカルバモイルピペラジン。
ジメチルカルバモイルクロライド２０４ｙを、１−（４
−エトキシカルボニルフェニル）ピペラジン４．４ｇの
クロロホルム溶液に滴下しく５０”Ｃ；に加温）、得ら
れる混合物を２時間還流する。溶媒を減圧留去し、残渣
を３０％Ｎ　ａ　０１−１水溶液６０πｔと混合し、生
成する溶液をトルエン２００　ｙｎｌと室温て０５時間
攪拌する。有機層を分取、洗浄、乾燥、蒸発する。残渣
をシリカゲルｒ過（メチレンクロライド／エタノール−
９７１）で精製して無色結晶の標記化合物を得る。ｍｐ
７９−８３”ＣＪ１＝（４−カルホキジフェニル）−４
−ジメチルカルバモイルピペラジン １−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−ジメチ
ルカルバモイルピペラジン２．４ｆを、エタノール７０
ｍ１．水８　ｍｌおよびＮ　ａ　０Ｉ−Ｉ　Ｑ、ｆ３９
の混合物中、３時間還流する。反応混合物を酸性にし。
メチレンクロライドで抽出し、有機層を乾燥、濃縮し、
得られた粗製標記化合物をそのまま次工程に用いる。
Ｇ）　　４−ベンジル−１−（４−’カルボキシフェニ
ル）ピペラジン（実施例３４の原料）。
ａ）４−ベンジル−１−（４−エトキシカルボニルフェ
ニル）ピペラジン。
１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペラジン５
９　、に２Ｃ０３５，９！　　およびペンシルブロマイ
ド３．６ｇを、ジメチルホルムアミド中、１００”Ｃ：
１時間加熱する。溶媒を減圧留去し、残渣をメチレンク
ロライドとＮ　ａ　ＨＣ０３水ｆ容；夜間に分配する。
何機層を洗浄、乾燥、回転Ｃ縮し、得られた粗製標記ｆ
ヒ合物をそのまま次工程（こ用いる。
１ｔｔ＝ｏ、ｃ＋（ｉ出液（Ｔ；１−１２Ｃｌ　２／Ｃ
２Ｈ５０１−１＝　９　／　１）。
ｂ）　　４−ベンジル−１−（４−カルボキシフェニル
）ピペラジン。
Ｆ）ｂ）ト同様にして得る。ｍｐ２２１　＝　２２９°
Ｃｌ−１）　　４−　ヘア　７”イル−１−（４−カル
ボキシフェニル）ピペラジン（実施例４１の原料）。
Ｇ）と同様にして得る。
ａ）　　４−ベンゾイル−１−（４−エトキシカルボニ
ルフェニル〕ピペラジン。
ｍｐ１２７−１３２′Ｇ ｂ）４−ベンゾイル−１−（４−カルホキジフェニル）
ピペラジン。
直接次工程番こ使用。
Ｉ）　　１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−Ｃ１
１４−イミダソール−１−イル〕エチルアミン（実施例
４２−４４の原料）。
ａ）２．６−ジクＤローα−ブロモアセトフェノン。
２．６−ジクロロアセトフェノン５０ｇを無水ジエチル
エーテル５０ｍ１に溶かし、微粉状塩化アルミニウム０
．５ｇと混合する。これ（こ臭素４１６ｇを充分攪拌し
ながら氷玲下１５分【こわ１こって滴下する。添ａｎ完
了後溶媒を減圧留去し、黄色半固体状塊をそのまま次工
程番こ用いる。
ＮＭＲ（（ｊ）ＣＮ３）　’　４．４４　（２Ｉ−１、
ｓ　、　ＣＨ２Ｂｒ’）、７．３−７．５　（３１−Ｉ
、　ｍ　、置換７　工＝　／Ｌ／　）。
Ｊ　α−（ｌＨ−イミダゾール−１−イル）−２，６−
ジクロロアセトフェノン。
Ｉａ　’、；　、　６−　ジクＩ）　「コーσ−フロ七
アセトフェノン３０９　’ｃｍ水ジメチルホルムアミド
！５０１１１１　ｆこ石かしくイミダゾ−ル２２９ｇと
混合〕、室温で；２４時間反応させる。反応′ｇｌ＠物
を約２・端量の飽和ＮａＣｄ溶１液に注ぎ、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥、ロークリ−
エバポし・−口 ５′−〇溶′“°留去１・′良法４′ｖ”；ｙ”　／′
６０　（″りパ△メタン／メクノール／　Ｅ　２山エー
ヅル−ｂｐ（３（］−ＢＯ′Ｇ＝７／１／４）でクロマ
トクラフィーに１月ず。粘稠、胛、色油伏物か得られ、
これはＩ’　Ｌ　Ｃて均一である。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　５．１５　（２１４、ｓ　、　Ｃｉ（２
）　、７．０２　（Ｉｌｌ。
Ｌ）、７．１４（ＩＩ−１，Ｌ）＋７．５８（１１（、
Ｌ）イミダゾール環、７．４．０　（３Ｈ、Ｓ　、置換
フェニル）。
Ｃ）２−（１１−１−イミダゾール−１−イル〕−１−
（２，６−ジクロロフェニル）エタン−１−オール。
α−（ｌ　ｌ−１−イミダノ゛−ルー１−イル）−２’
、６−ジクロロアセトフェノン２０　ｇｆ、ｒ工９／−
ル１００　ｙｑｌに溶かし、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４２，９５
ｆ／と室温で充分攪拌しなから混合し、さらに４時間室
温で混合する。過剰の水素化物を希ＨＣｌ　　数滴で分
解１７、水で希釈し、エタノールの大部分を減圧留去す
る。
残渣をジクロロメタンおよびＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液
と振盪し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発する。シリカケ
ル６０（ジクロロメタン／メタノール／石油エーテル−
ｂｐ　６０−８０”Ｃ＝　７／ｌ　／４　）でクロー７
トグラフイーに付して、無色結晶５：得る。
ｍｐ１３７−１４１”Ｃｃ。
ｄ）２−（１１１−イミダゾール−１−イル）−１＝　
（２，６−シ／ｙｏロフエニル）−１−メタンスルホニ
ルオキシエタン。
２−　（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（２
，６−ジクロロフェニル〕エタンー１″−オール１２８
ｙと無水ジクロロメタン５０ｍ１の溶液を、氷冷Ｆトリ
エチルアミン５．０３９およびメタンスルホン酸クロラ
イド５．７ｇと続けて混合する。５時間攪拌後、ジクロ
ロメタンおよびＮ　ａ　ＦＩ　ＣＯ３飽和溶液と賑　す
る。Ｎａ２ＳＯ４て乾燥後倚ａ層を減圧ａ縮し、残渣を
シリカゲル６０（溶離液は１〕ｃ）ト同じってクロマト
グラフィーに付すと、粘稠な無色油状物を得る。
ＮＭＲ：　　　２，７０（３Ｈ，ｓ　　　、Ｃ：１−１
３ＳＯ２）、４．４２モ４．５０　（２Ｈ、ｄｑ、ＡＢ
Ｘ系のＡＢ部、ＪＡＢ＝　　ｌ　　４　　ＩＩ　ｙ、　
　、　　　Ｃ■　２　　）　　、　　　５．７　５　　
（ｌ　　ｌ−１、ｄ　ｄ　　、　Ｘ　　％　　。
ＪＡＸ　　＋ＪＢＸ　　　＝１　４ｌ−１ｚ、−ＣＨｏ
−）、　　　６．９　７　　（１１４゜Ｌ　　、　　　
Ｊ　　：　　ｌ　　Ｉ−１句　、　　７．１０　　　（
ｌＨ、ｔ　　　、　　　Ｊ　　−１ｌ−ＩＪ＋７．５１
（１１−１，ｔ　、Ｊ＝ＩＩ（、ｚ）イミダゾール環、
７．２０−７．４５（３０，ｒｎ、置換７　工＝　７＋
／　）　、）ｃ）２−（１１１−イミダゾール−１−イ
ル〕−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−アンド
エタン。
２−（１１１−イミダゾール−］−イル）−１−（２，
６−ジクロロフェニル）−１−メタンスルホニルオキシ
エタンｘ２．９ｇ、ナトリウムアジド３．７’７９およ
び塩化リチウム２．４５ｇの無水ジメチルホルムアミド
２５　ｍｌｌ中台合物、ｉｏｏ”ｃて４時間光分攪拌す
る。生成物を水で希釈１−、エーテル抽出し、エーテル
層をＮ　ａ　Ｃ１２飽和溶液で洗（争、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥、ロータリーエバポレータで濃縮する。得られる無
色結晶（ｍｐ　　４５−４９°Ｃ）を精製せず次工程に
用いる。
ｔ）２−（１ｉ−ｔ−イミダゾール−１−イル、１−１
−　（２，６−ジクロロフェニル）エチルアミン。
２−　（Ｌ　Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（２
，６−ジクロロフェニル）−１−アントエタン７ｇをピ
リジン７０　ｍｌに溶かし、丁度澄明になる険の水を混
合する。次いで硫化水素を３５−４０′Ｃで導ａする。
さらに２時間後、過剰の硫化水素を窒素で除き、ピリジ
ンを減圧留去し、残渣を２Ｎ　−ＨＣ（ｌ　ｊこ溶かし
、ジクロロ、メタンおよび２０％Ｎ　ａ　ＯＴ−１水溶
液と振盪する。有機層をＮ　ａ　Ｃｌ飽和溶液で洗浄し
、Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４　で乾燥し、蒸発する。
無色粘稠残渣をそのまま次工程（こ用いる。
ＭＭ”　’　１．９６　（２Ｈ、ｂ　、Ｎ　Ｈ２）　、
４．４２　（２　月　、　　ｄ　　、　　Ｊ＝７Ｈｚ、
　　−ＣＦ’２）　　、　　　　５．０　６　　（Ｉ　
　Ｉ−１゜ｔ　　、Ｊ、−７１−１ｚ、−ＣＨ）、６．
９７（ＬＨ，ｂ）。
７．０４（１１−１、ｌ）　）＋７．５０　（ＩＨ，ｂ
）イミダソール環、　７．Ｉ　Ｃ１−７，４０（６Ｈ，
ｎＩ）。
Ｊ）１−（４−クロロフェニル、ｌ−２−（ｌＩＩ−イ
ミダゾール−１−イル）エチルアミン（実施例３８の原
料）。
■）と同様にして得る。ｍｐ　　（ジ塩酸塩）２６２−
２７０’Ｃ Ｋ）１＝（４−クロロフェニル）−２−（Ｉｌｌ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）エチルアミン （実施例：３９の原料）。
■）と同様１こして得る。ｍｐ（ジ塩酸１ｉ）２１４−
２２０’Ｇ。
特許出願人　サンド・アクチェンゲゼルシャフト代理人
弁理士青山　葆　　外１名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 〔式中、■（、およびＲ２は、独立に、所望により置換
    された脂肪族、ヘテロアリールまたはアリール基を示す
    か、またはに工は水素を示してもよく、もしくはＳＯ□
    　を介して結合側る仄、または所゛直により置換された
    フェニルもしくはフェノキシ、ＸはＮまたはＣＨを示す
    〕 て示される化合物の遊間形または酸付加塩形。 （２）ａ）Ｉ（１およびＲ２が、独立に、アルキルシク
    ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、ま
    たは所望により置換されたアラルキル、アラルケニル、
    ヘテロアリールもしくはアリールを示すか、またはに工
    が水素を示゛してもよく、Ｒ３およびＲ４が、独立に、
    水素、ハロゲン、ニトロ、所望によりモノまたはポリ（
    ハロゲンもしくはフェニルうで置換された低級アルキル
    、低級アルケニル、低級−戸ルキニル、低級アルキルチ
    オ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニ
    ルまたは低級アルコキシ、または所望により置換された
    フェニルもしくはフェノキシ、ＸがＮまたはＣＩ−１で
    ある化合物の遊離形または酸付カロ塩形であるか、また
    は ｂ　）　Ｒ　１が水素またはアルキル、Ｒ２かアルキ／
    ｌｚ、：／りＣｌフルキル、シクロアルキルアルキル、
    またはアルケニル、またはアラルキル、アラルケニル、
    ヘテロアリール、またはアリールであり、これらはそれ
    ぞれ非置換であるか、またはハロゲン、シアン、トリフ
    ルオロメチル、低級アルキル、低級アルキニル、低級ア
    ルコキシ、所望によりアシルを有する低級のアミン、ア
    ルキルアミノもし＜１．まジアルキルアミノ、所望によ
    り第２へテロ原子を荷し所望によりアシル化された環状
    アミノ、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールで
    あって所望により置換基として存仕する環状アミノ、フ
    ェニル、フェノキシ、低ＸＪＪアルキニルまたはへテロ
    アリールはそれ自体さら（こＲ−または１（３のような
    基で置換されていてもよく、Ｉ（３および１（４か、独
    立に、水素またはハロゲン、ＸがへまたはＣ（−１であ
    る化合物の遊１１１形または酸付力ロ塩形であるが、ま
    たは Ｕ　）　Ｒ１が水素、Ｉ（２がｃｌ−７アルキル、非置
    換フェニルまたはナフチル、ヘテロ原子（１個以上〕と
    して５才たはＮを葡する５または６員環の非置換へテロ
    アリール、非置換もしくはハロゲン置換フェニル（Ｃ）
    アルキル、非置換モ−４ しくはハロケン置換スチリル、（ハロゲン、低級アルキ
    ルもしくはジアルキルアミノ〕でモノまたはポリ置換さ
    れたフェニル、所望により（ハロケン、低級アルキルも
    しくはジアルキルアミン）で置換されたフェニル自身で
    置換されたフェニル、第２へテロ原子として窒素を含む
    ことかできそれ自にフェニルアルキル アミノアシル（モノもしくはジアルキルアミンを含む〕
    もしくはアルキルて置換されていてもよい環状アミン基
    で置換されたフェニル、ヘテロアリ−ルテ置換されたフ
    ェニル、またはフェニルアル、− キルて置換されたフェニルであり、■桶およびＲ４へ が水素またはハロケンであり、ＸがへまたはＣ　Ｉ−１
    を示す化合物のＭ：１雛形または酸付加塩形である、特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 （３）式ｆｌ＋において、Ｉく　およびＲ２が、独立に
    、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
    、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、ヘテロアリ
    ール、またはアリールであって、ヘテロアリールおよび
    アリールは所望により置換されていてもよい基を示すか
    、または１り、が水素を示してもよく、Ｒ３およびＩり
    ４か、独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、所望によりモ
    ノもしくはポリハロケン置換された低級アルキル、低級
    アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルチオ、低級
    アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、また
    は低級アルコキシ、または所望により置換されたツー［
    ニルもしくはフェノキシ、ＸがＮｇたはＣＩ−■である
    化合物の遊離形または酸付加塩形である、特許請求の範
    囲第１または２項記載の化合物。 （４）式（ＩＩ） （式中、Ｒ　、、Ｒ３、Ｒ４ＪよひＸは蝦ｊイＴｊｌ＜
    のｆ１煩囲第１項記載の意味〕 で示される化合物をアシル化し、得られる化合物を遊渾
    １形または酸付加塩形で回収することからなる、特許請
    求の範囲第１項記載の化合物の製法。 （５）特許請求の範囲第１項記載の化合物（１）マたは
    その化学療法り許容される酸付加塩と、化学療法り許容
    される希釈剤または担体からなる、医薬ａ１成物。 （６）処置を必要とする対象に式（［）の化合物または
    その化学療法上許容される酸付加塩の有効量を投与する
    ことからなる、菌による感染・疾病の治療・予防法。 （７）医薬として用いる、特許請求の範囲第１項記載の
    化合物＋ＩＩＦＥたはその化学療法」二許容される酸付
    加塩。 （８）抗（真〕菌剤として用いる、特許請求の範囲第１
    項記載の化合物（Ｉ）またはその化学療法上許容される
    酸付加塩。 （９）実施例により実質的に記載する特許請求の範囲第
    １項記載の化合物（Ｉ）。
JP59046384A 1983-03-11 1984-03-10 新規アゾ−ル類、その製法および用途 Pending JPS59175472A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1332/83A CH655103A5 (de) 1983-03-11 1983-03-11 Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
CH1332/83 1983-03-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS59175472A true JPS59175472A (ja) 1984-10-04

Family

ID=4207992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59046384A Pending JPS59175472A (ja) 1983-03-11 1984-03-10 新規アゾ−ル類、その製法および用途

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS59175472A (ja)
KR (1) KR890000377B1 (ja)
AU (1) AU571494B2 (ja)
BE (1) BE899073A (ja)
CA (1) CA1242723A (ja)
CH (1) CH655103A5 (ja)
DE (1) DE3408127A1 (ja)
DK (1) DK149784A (ja)
ES (1) ES8506639A1 (ja)
FI (1) FI840968L (ja)
FR (1) FR2542315B1 (ja)
GB (1) GB2136801B (ja)
GR (1) GR81869B (ja)
HU (1) HUT36098A (ja)
IL (1) IL71203A (ja)
IT (1) IT1199085B (ja)
LU (1) LU85245A1 (ja)
NL (1) NL8400730A (ja)
NZ (1) NZ207453A (ja)
PH (1) PH24667A (ja)
PL (1) PL146072B1 (ja)
PT (1) PT78226B (ja)
SE (1) SE8401321L (ja)
ZA (1) ZA841782B (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5702962A (en) * 1994-09-05 1997-12-30 Ngk Insulators Ltd Fabrication process for a static induction transistor
JP2006511570A (ja) * 2002-12-23 2006-04-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤としてのアダマンチルアセトアミド
JP2008513515A (ja) * 2004-09-20 2008-05-01 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
US8344181B2 (en) 2004-08-30 2013-01-01 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US8563591B2 (en) 2004-08-30 2013-10-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9012494B2 (en) 2004-05-07 2015-04-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9150512B2 (en) 2004-08-30 2015-10-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8618188D0 (en) * 1986-07-25 1986-09-03 Ici Plc Diamine compounds
DE3644615A1 (de) * 1986-12-29 1988-07-07 Lentia Gmbh Imidazol- und triazolderivate zur verwendung als antimykotische mittel
DE3644616A1 (de) * 1986-12-29 1988-07-07 Lentia Gmbh Imidazolderivate, verfahren zur herstellung und deren verwendung
US5252594A (en) * 1992-06-17 1993-10-12 Rohm And Haas Company Fungicidal (2-aryl-2-substituted)ethyl-1,2,4-triazoles
US5358939A (en) * 1992-06-25 1994-10-25 Rohm And Haas Company Fungicidal 2-aryl-2,2-disubstituted ethyl-1,2,4-triazoles
DE4412358A1 (de) * 1994-04-11 1995-10-12 Bayer Ag Cyclopropyl-ethyl-azole
GB9409882D0 (en) * 1994-05-18 1994-07-06 Sandoz Ltd Organic compounds
US7125997B2 (en) * 2002-12-20 2006-10-24 Irm Llc Differential tumor cytotoxicity compounds and compositions
MX2007003325A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
TW200626592A (en) 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
US7592343B2 (en) 2004-09-20 2009-09-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine-piperazine compounds and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
JP5094398B2 (ja) 2004-09-20 2012-12-12 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環式誘導体およびステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼのメディエータとしてのそれらの使用
AU2005286731A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-CoA-desaturase
MX2007003321A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos.
WO2007130075A1 (en) 2005-06-03 2007-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
CN104530038A (zh) * 2014-12-10 2015-04-22 沈阳药科大学 酰胺咪唑类衍生物及其用途
CN112142673B (zh) * 2020-09-18 2023-06-30 聊城大学 芳基烯烃唑类衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU557755A3 (ru) * 1968-08-19 1977-05-05 Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) Способ получени производных имидазола
CA1189857A (en) * 1981-03-27 1985-07-02 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap Antimicrobial triazole derivatives
AU8314482A (en) * 1981-05-19 1982-11-25 Imperial Chemical Industries Plc 3-triazolyl(imidazolyl)-2,2 bis phenyl-propionamides
EP0117462A3 (en) * 1983-02-28 1986-08-20 American Cyanamid Company N-(2-4-(1h-imidazol-1-yl)alkyl)arylamides

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5702962A (en) * 1994-09-05 1997-12-30 Ngk Insulators Ltd Fabrication process for a static induction transistor
JP2006511570A (ja) * 2002-12-23 2006-04-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤としてのアダマンチルアセトアミド
US7968601B2 (en) 2002-12-23 2011-06-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as 11-β hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
JP4919599B2 (ja) * 2002-12-23 2012-04-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤としてのアダマンチルアセトアミド
US9012494B2 (en) 2004-05-07 2015-04-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9776965B2 (en) 2004-05-07 2017-10-03 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9302987B2 (en) 2004-05-07 2016-04-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidinyl derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9150512B2 (en) 2004-08-30 2015-10-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US8563591B2 (en) 2004-08-30 2013-10-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US8344181B2 (en) 2004-08-30 2013-01-01 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9422284B2 (en) 2004-08-30 2016-08-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
US9630921B2 (en) 2004-08-30 2017-04-25 Janssen Pharmaceutica Nv Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
JP2013053161A (ja) * 2004-09-20 2013-03-21 Xenon Pharmaceuticals Inc 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
JP2008513515A (ja) * 2004-09-20 2008-05-01 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用

Also Published As

Publication number Publication date
DE3408127A1 (de) 1984-09-13
GB8405900D0 (en) 1984-04-11
FI840968A7 (fi) 1984-09-12
DK149784A (da) 1984-09-12
GB2136801A (en) 1984-09-26
SE8401321D0 (sv) 1984-03-09
FR2542315A1 (fr) 1984-09-14
PL246600A1 (en) 1985-03-12
GB2136801B (en) 1987-03-04
PH24667A (en) 1990-09-07
FR2542315B1 (fr) 1986-02-07
HUT36098A (en) 1985-08-28
CA1242723A (en) 1988-10-04
FI840968L (fi) 1984-09-12
LU85245A1 (fr) 1984-11-14
GR81869B (ja) 1984-12-12
FI840968A0 (fi) 1984-03-09
BE899073A (fr) 1984-09-05
PT78226A (en) 1984-04-01
ES530461A0 (es) 1985-07-16
AU571494B2 (en) 1988-04-21
NZ207453A (en) 1987-09-30
ES8506639A1 (es) 1985-07-16
DK149784D0 (da) 1984-02-29
PT78226B (en) 1986-07-15
AU2547584A (en) 1984-09-13
IL71203A (en) 1988-10-31
IT1199085B (it) 1988-12-30
PL146072B1 (en) 1988-12-31
NL8400730A (nl) 1984-10-01
SE8401321L (sv) 1984-09-12
IL71203A0 (en) 1984-06-29
KR850006386A (ko) 1985-10-05
CH655103A5 (de) 1986-03-27
ZA841782B (en) 1985-10-30
IT8447817A0 (it) 1984-03-08
KR890000377B1 (ko) 1989-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS59175472A (ja) 新規アゾ−ル類、その製法および用途
US5773443A (en) Triazole antifungal agents
AU602638B2 (en) Triazole antifungal agents
US4119635A (en) Substituted 1,2,4-triazole derivatives
FR2613720A1 (fr) Derives d'aryl-heteroaryl carbinols avec activite analgesique
DE3324069A1 (de) N-imidazolylderivate von bicyclischen verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
US4124767A (en) Imidazolyl-oxime ethers having anti-mycotic and bactericidal activity
Bonacorso et al. Trifluoromethyl-containing pyrazolinyl (p-tolyl) sulfones: The synthesis and structure of promising antimicrobial agents
US5278175A (en) Triazole antifungal agents
JPS6172767A (ja) 新規１，３―ジアゾリル―２―プロパノール誘導体、その製造法及び製薬学的又は獣医学的抗菌剤組成物
DE69229057T2 (de) 1-(arylalkyl-aminoalkyl) imidazolderivate, herstellungs verfahren und verwendung als therapeutische mittel
FR2649612A1 (fr) Medicaments a base de derives de 1h-benzoxadiazine-4,1,2 nouveaux derives et leurs procedes de preparation
US6277999B1 (en) Process for preparing 1-substituted 4-cyano-1,2,3-triazoles
DE60004165T2 (de) Fungizide azol derivate mit einer fluorinierten vinyl gruppe und ein verfahren zu deren herstellung
US4151169A (en) Process for preparing substituted 1,2,4-triazole derivatives
DE69017511T2 (de) Butenoinsäure-Derivate.
NL8005491A (nl) Heterocyclische verbindingen met therapeutische wer- king.
US4273776A (en) Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones
JP2004359646A (ja) 抗真菌活性を有する新規アゾール誘導体
JPH06758B2 (ja) イミダゾール誘導体、その製法およびそれを含有する医薬
JP2987339B2 (ja) トリアゾール抗真菌性薬
JPS62234084A (ja) ２−アゾリルメチル−２−アリ−ル−１，３−ジオキソランおよびその製法
JPH0288566A (ja) ジフエルエニタン誘導体、その製法及びこの化合物を含むアロマターゼ抑制医薬及び獣医薬組成物
JPS5982376A (ja) トリアゾ−ル系抗真菌薬
JPS61271280A (ja) 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途