JPS59160465A - 癒着阻止性医用材料およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 脳外科における開頭術３、胸部外科における開腹術、心
臓外科における関心術、腹部外科、婦人科、泌尿器科に
おける開腹−等の術後において、臓器の癒着に基因する
後遺症は極めて深刻な問題であ都手術の目的は達し卒も
のの、その後遺症に悩まされる場合が非常に多い。一般
に恍手術によって癒着を引きおこすことのないよう、悴
重に手術操作を行ない、臓器を愛護的に扱うのが基本で
あるが、それでもなおかつ、術後の癒着後遺症はあとを
断たない。倒木−腹部外科手術において、腹壁内面や腸
管、肝、胆のう等を竺う莱膜が傷つくと、この部にフィ
ブ、リンが析出して癒着の原因となるため、損傷を受け
た莱膜部分を他の莱膜で覆うか、もしくは機いきれない
場合にはその部分を切除する。−！表わち、例えば腸管
の表面の莱膜に欠損が生じれば、そ、の部分の腸管を切
除するといった処置を＃１どこさざ７！を得ない。しか
しながら、癌に対する手術のように、広範囲にわたって
手術操作をせざるを得ない場合、あるいは再度にわ゛た
る手術をうける場合には傷ついた莱膜部分を機いきれな
いこともあシ、癒着後遺症が発生してもこれに耐えてい
る場合が多い・ このような現状にあって、これまでに癒着阻止のため多
くの研究がなされてきたが、理想的な方法はなくて、単
にシリコーン膜のような合成高分子材料で表面を覆った
シ、あるｈは、コンドロイチン硫酸やアルギン酸ナトリ
ウムの如き薬剤を塗布しているが、これらの効果は＃よ
とんど無いに等しいＯ 本発明は医用材料として、コラ−ダンを主成分とする材
料に塩基性タンノ臂り質であるプロタミンを含浸させ、
ゲルタールアルデヒドでプロタミンを固定化した後、そ
のプロタミンにヘノぐリンを結合させることによシ、ブ
イプリン析出をおさえ、癒着を阻止する医用材料を作る
ことを特徴とする。

本発明の具体的方法としては例えばまず硫酸グロミタン
濃度０．０１［から飽和の水溶液にコラーゲン膜を１〜
６０分間浸漬し、コラーゲン線維間にプロタミンを含浸
させ、更にゲルタールアルデヒド０．０１〜２５％溶液
に１〜６０分浸漬すると、グロタミ／はコラーゲン線維
の網目内に取シ込まれたまま固定化される。更にヘパリ
ン溶液ＰＨ１，０〜７．０に１分なｌＡＬ、２４時間浸
漬し、プロタミンに充分へ／々リンが結合するようにす
ると、プロタミンの正電荷とへＡ　リンの負電荷による
結合が生ずる。

プロタミンに結合しないフリーのヘノぐリンｔ−１〜２
４時間水洗をおこない除去すると、ヘパリン北枕癒着性
材料が得られる。

このようなヘパリン化処理されたコラーゲンを主体とす
る医用材料は癒着が好ましくないような手術、たとえば
開腹術、開心術、開胸術、開頭術などにおける琢着阻止
膜や、腿、関節などの手術における癒着阻止材料として
応用され、癒着阻止性を示すことがイヌを用いた実験で
判明した。

次に実施例にて詳細に説明する。

実施例 ヒトの新鮮な羊膜を０．０１　％フィシン、リン酸緩衝
液（ｐｉ（７，０）に２４時間浸漬する。水洗後、硫酸
プロタミン水溶液（５％グロタミン濃度）に３分間浸漬
し、更にゲルタールアルデヒド１チ溶液に５分間浸漬し
、プロタミンを固定化する。次にヘパリン溶液（１００
０単位／ｍｌ、−を酢酸で２．０に調節する）に５０℃
で２４時間浸漬しへ・ぐリン化した後、流水中にて２４
時間水洗する・動物実験として、イヌの大腸において、
表面の莱膜層を５画平方にわたって剥離し、莱膜欠損部
を作る。次にこの部を、前述した方法で作成したヘパリ
ン化処理にて扱った。この処置はｌＯ頭′の成人におい
て、−頭につき５ケ所ずつ行ない、手術後３日ないし２
５０日間にわたって観察を行った。

また対照例として、ヘパリン化していない羊膜を用いて
同様の処置ｔ−５頭の成人において行った。

その結果後者の対照群では会頭、癒着を認め、５頭のう
ち２頭はその癒着が原因で腸閉塞症となって死亡した。

一方、前者のヘパリン化羊膜を用いた１０頭の実験群に
おいては、金側において完全に癒着を阻止し、腸閉塞症
は発狙しなかった。

光学顕微鏡ならびに走査型電子顕微鏡による観察では、
１００日以上経過したヘノ臂リン化羊膜被覆例では、被
接した羊膜表面には周囲の正常な莱膜細胞が連続的にの
びてそれを機っておシ、羊膜は大腸壁表層内にとシ込ま
れていた。また羊膜内にも多数の線維芽細胞が侵入して
おシ、羊膜組織に対する異物反応はまったく認められな
かった。

以上の結果よシ、このような状態になると、たとえヘパ
リン化羊膜のへ・臂す□ンが消失してその抗癒着作用が
消失しても、その癒着阻止材料の表面を覆った生体の莱
膜細胞のもつ天然の抗癒着作用に′ｊって永久に癒着を
阻止できることが証明された。

本発明に用いる医用材料は動物、ヒトなどの組織から得
られたコラーゲンを主成分とする材料、また、コラーゲ
ンから再生されたチューブ、膜、スポンジ、糸、不織布
などのコラーゲン成形物などを用いる場合も同様の効果
が認められる。

特許出願人

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　脳外科における開頭術、胸部外科における開
   腹術：心臓外科における開心術、腹部外科、婦人科、泌
   尿器科における開腹術等の術後における臓器癒着に基因
   する後遺症を阻止するための癒着阻止性医用材料
2. （２）動物あるいはヒトの腹膜゛：心嚢膜、脳ｌｉｉ！
   膜、結合組織膜などコラーゲンを主成分とする生体材料
   、また、人工的に作られたコラーゲン族、・コラーゲン
   スポンジ、コラーゲンチユープ、コラーゲン糸、コラー
   ゲン布、コラーゲン不織布などを、硫酸！ロタミン溶液
   に浸漬し。次いでゲルタールアルデヒド処理してグロタ
   ミンを固定化し、ヘパリン溶液に浸漬し、ヘパリン化す
   ることを特徴として作られる癒着阻止性医用材料の製造
   法。