JPS591412A - 脳血管不全症処置用固形製剤 - Google Patents
脳血管不全症処置用固形製剤Info
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- JPS591412A JPS591412A JP58095893A JP9589383A JPS591412A JP S591412 A JPS591412 A JP S591412A JP 58095893 A JP58095893 A JP 58095893A JP 9589383 A JP9589383 A JP 9589383A JP S591412 A JPS591412 A JP S591412A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は既知の１．４−ジヒト・ロー２．６−シメチル
ー４−（３−ニトロフェニル）−ヒｌｊジンー３，５−
ジカルボン酸３−（β−メトキシエチル）エステル−５
−イソプロビルエステルヲ活性成分として含有する脳血
管不全症処置用固形製剤に関する。
ー４−（３−ニトロフェニル）−ヒｌｊジンー３，５−
ジカルボン酸３−（β−メトキシエチル）エステル−５
−イソプロビルエステルヲ活性成分として含有する脳血
管不全症処置用固形製剤に関する。
１．４−ジヒドロピリジン鋳導体が冠状脈剤および抗高
血圧剤として使用し得ることは既に公知である（四ドイ
ヅ国特許出願公開明細書第２．１１７、５７１号参照）
。上記の化合物は、英国特許明細書ｍｌ、３５８，９５
１号において、冠状脈作用を有する化合物として既に記
載されている。ある洩の塩基性１．４−ジヒＶロピリジ
ンエステルカ脳作用を有することもまた開示されている
（西ｙイツ国特許出願公開明細書第２，３０４８６６号
および同第２，４０７，１１５号参照］。
血圧剤として使用し得ることは既に公知である（四ドイ
ヅ国特許出願公開明細書第２．１１７、５７１号参照）
。上記の化合物は、英国特許明細書ｍｌ、３５８，９５
１号において、冠状脈作用を有する化合物として既に記
載されている。ある洩の塩基性１．４−ジヒＶロピリジ
ンエステルカ脳作用を有することもまた開示されている
（西ｙイツ国特許出願公開明細書第２，３０４８６６号
および同第２，４０７，１１５号参照］。
本発明において、化合物 １．４−ジヒドロ−２，６−
ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３
，５−ジカルボン酸３−（β−メトキシエチル）エステ
ル−５−イソプロピルエステル（以後Ｂａｙ ａ
９７３ ｇと呼ぶ）が脳循環障害に非常に有効な作用を
有することが見出された。
ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３
，５−ジカルボン酸３−（β−メトキシエチル）エステ
ル−５−イソプロピルエステル（以後Ｂａｙ ａ
９７３ ｇと呼ぶ）が脳循環障害に非常に有効な作用を
有することが見出された。
しかして、本発明に従えば、活性成分としての１．４−
ジヒｙロー２．６−ノメチルー４−（３−、ニトロフェ
ニル１−ピｌＪジン−３、５−ジカルボン酸３−（β−
メトキシエチル）エステル−５−イソプロピルエステル
である化合物及び微結晶性セルロースを含有する脳而管
不全症装置用固形製剤が提供される。
ジヒｙロー２．６−ノメチルー４−（３−、ニトロフェ
ニル１−ピｌＪジン−３、５−ジカルボン酸３−（β−
メトキシエチル）エステル−５−イソプロピルエステル
である化合物及び微結晶性セルロースを含有する脳而管
不全症装置用固形製剤が提供される。
驚ろくべきことに、本発明に従って使用される化合物は
、非常に僅かの服用量で、脳に選択的な作用を示すので
、このため脳不全症、殊に種々の原因の脳循環障害の処
置のために使用することができる。この化合物は、その
作用の強さ並びにそ分有する公知の物質よりも優れてい
る。
、非常に僅かの服用量で、脳に選択的な作用を示すので
、このため脳不全症、殊に種々の原因の脳循環障害の処
置のために使用することができる。この化合物は、その
作用の強さ並びにそ分有する公知の物質よりも優れてい
る。
上記化合物は年令による脳血管疾病および硬化症並びに
脳酸化機能低下、外傷後脳損傷、血管および代謝を原因
とする脳機能の一般的衰弱、不平衡（１ｎｂａ！αｎｃ
ｅ ｌおよび他の前庭性疾患、および血管に原因がある
弱視（ｄｓｆｅｏｔｔｖｇｖｉｓｉｏｎ）の処ｎｔに殊
に適している。
脳酸化機能低下、外傷後脳損傷、血管および代謝を原因
とする脳機能の一般的衰弱、不平衡（１ｎｂａ！αｎｃ
ｅ ｌおよび他の前庭性疾患、および血管に原因がある
弱視（ｄｓｆｅｏｔｔｖｇｖｉｓｉｏｎ）の処ｎｔに殊
に適している。
かかる強６カ且つ器官選択的な劇作用は、従来公知の一
連の脳治療剤に関しては今迄明らかにされておらず、従
って本発明に従う該化合物の脳治療剤としての使用は薬
学上の発展を意味するものである。
連の脳治療剤に関しては今迄明らかにされておらず、従
って本発明に従う該化合物の脳治療剤としての使用は薬
学上の発展を意味するものである。
１．４−ソヒＦロー２．６−ノメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン［３−（
β−メトキシエチル）エステル−５−イソプロピルエス
テルは１例えば、３−二トロペンジリデンアセト酢酸β
−メトキシエステルをρ−アミノクロトン酸イソプロピ
ルエステルと不活性有機溶媒中で高温にて反応させるこ
とによって、それ自体公知の方法で得られる。この化合
物は１２５℃の融点を有する。
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン［３−（
β−メトキシエチル）エステル−５−イソプロピルエス
テルは１例えば、３−二トロペンジリデンアセト酢酸β
−メトキシエステルをρ−アミノクロトン酸イソプロピ
ルエステルと不活性有機溶媒中で高温にて反応させるこ
とによって、それ自体公知の方法で得られる。この化合
物は１２５℃の融点を有する。
更に可能な興造法は西Ｆイッ国特許出願公開明細書第２
，１１７，５７１号および同筆λ１１７，５７３号に記
載されている。
，１１７，５７１号および同筆λ１１７，５７３号に記
載されている。
本発明に従う化合＠は有効な器官選択的な作用と共に、
非常に良好な耐容性と作用の長期間持続性をも有してい
る。西Ｖイツ国特許出願公開明細書第４４０７．１１５
号で殊に活性な化合物として選び出された２、６−ノメ
チルー４−（３−ニトロフェニル１−１．４−ソヒＶロ
ヒｌＪソン−３゜５−′ジカルボンａ３−β−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミン）エチルエステル−５−メチ
ルエステル（以後ＹＣ−９３と呼ぶ）と比較すると、本
発明に従う化合物は、脳血液の供給をはるかに大きく堝
大させるばかりでなく、作用の接続期間が更に長いのに
加えて、四に有利な作用形態を有することが明らかであ
る。
非常に良好な耐容性と作用の長期間持続性をも有してい
る。西Ｖイツ国特許出願公開明細書第４４０７．１１５
号で殊に活性な化合物として選び出された２、６−ノメ
チルー４−（３−ニトロフェニル１−１．４−ソヒＶロ
ヒｌＪソン−３゜５−′ジカルボンａ３−β−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミン）エチルエステル−５−メチ
ルエステル（以後ＹＣ−９３と呼ぶ）と比較すると、本
発明に従う化合物は、脳血液の供給をはるかに大きく堝
大させるばかりでなく、作用の接続期間が更に長いのに
加えて、四に有利な作用形態を有することが明らかであ
る。
かような崎異的に有利な特性は以下の研究によって示す
ことができる： 本発明に従う化合物を犬、猫、ラット、うさぎ、赤毛猿
およびサイミリス猿（Ｓａｉｍｉデｉ８ｍｏｎｋｅｙｓ
）に、広い範囲の投与量で経腸および非経口投写をす
ると１本発明に従う化合物は脳循環を増す。脳ｍ骨拡張
作用が該化合物の作用スペクトルの主要なものである；
該化合物は少量の投右の後、非常に選択的に脳血管内で
効果を発揮する。脳血管作用のこの驚異的選択性の点で
、本発明に従う化合物は、この範祷に属する全ての市販
の掘削、及びある種の脳拡張作用が＃ｈ物実験で明らか
にされている他のソヒドロピリジン誘導体（西ドイツ国
特許出願公開明細書第２，４０７，１１５号：ＹＣ−９
３参照）から区別されるものである。
ことができる： 本発明に従う化合物を犬、猫、ラット、うさぎ、赤毛猿
およびサイミリス猿（Ｓａｉｍｉデｉ８ｍｏｎｋｅｙｓ
）に、広い範囲の投与量で経腸および非経口投写をす
ると１本発明に従う化合物は脳循環を増す。脳ｍ骨拡張
作用が該化合物の作用スペクトルの主要なものである；
該化合物は少量の投右の後、非常に選択的に脳血管内で
効果を発揮する。脳血管作用のこの驚異的選択性の点で
、本発明に従う化合物は、この範祷に属する全ての市販
の掘削、及びある種の脳拡張作用が＃ｈ物実験で明らか
にされている他のソヒドロピリジン誘導体（西ドイツ国
特許出願公開明細書第２，４０７，１１５号：ＹＣ−９
３参照）から区別されるものである。
本発明に従う化合物を用いれば、虚血性脳発作の有効な
予防および治療を成功裡に行なうことができる。かくし
て、例えば、猫の場合、虚血後の脳循環抑制が完全に予
防され、脳電図の虚血後の変化Ｖｉ顕著に改善され、そ
して実験的な脳発作後の死亡率が著るしく減少する。
予防および治療を成功裡に行なうことができる。かくし
て、例えば、猫の場合、虚血後の脳循環抑制が完全に予
防され、脳電図の虚血後の変化Ｖｉ顕著に改善され、そ
して実験的な脳発作後の死亡率が著るしく減少する。
本発明に従う化合物はこの耐抗虚血作用において匹敵す
るものが無い。この範祷の現存する医壓の何れを用いて
も、かかる作用を達成することは不可能であった。
るものが無い。この範祷の現存する医壓の何れを用いて
も、かかる作用を達成することは不可能であった。
ラットおよびマウスに実験的に生じさせた血管性Ｐよび
非血管性原因による学習および記憶の障害（＠虚血、低
酸素症、痙牽および強制的睡眠欠乏等により生ずる）は
、驚ろくべきことに、本発明に従う化合物を用いた処置
によって、著しく改善あるいは完全に正常に回復する。
非血管性原因による学習および記憶の障害（＠虚血、低
酸素症、痙牽および強制的睡眠欠乏等により生ずる）は
、驚ろくべきことに、本発明に従う化合物を用いた処置
によって、著しく改善あるいは完全に正常に回復する。
この化合物はこの作用の程姥において市販の製剤より遥
かに優れている。
かに優れている。
本発明に従う化付物のかかる驚異的で有利な作用は１例
えば下記の表に示すデータから明らかであろう。
えば下記の表に示すデータから明らかであろう。
受動的逃避試験
体重が１７０〜２３ＱＩｉの成長したオスのやせた１ツ
ツカー（ＺＳｃｋｅｒ ） ” ラットを本試験に用い
た。各試験群につき１５匹のラットを用い九。
ツカー（ＺＳｃｋｅｒ ） ” ラットを本試験に用い
た。各試験群につき１５匹のラットを用い九。
受動的逃避試験室は格子状の床をもつ大きな明るい室（
２９ｘ２１ｘ２１ｃＩＬｌと小さい暗い室（１０ｘ２１
ｘ２１ｍ）とから成り、これら２つの室ハイロチン・Ｆ
アによって連結されている。
２９ｘ２１ｘ２１ｃＩＬｌと小さい暗い室（１０ｘ２１
ｘ２１ｍ）とから成り、これら２つの室ハイロチン・Ｆ
アによって連結されている。
各動物を明るい室に入れて訓裡箱全本を３分間探索させ
た。殆んどすべてのラットが２０〜４０秒の潜伏期間内
に暗い室に入った。探索期間（試験箱−日）の終りに動
物を暗い室にとじこめ、そこで２０秒間Ｌ６ｍＡの電気
ショックを足に与え念。ラットを次いで試暎室から取り
出し、それぞれ３．８％０１７９６．２％Ｎ、又は室空
気を満たした気曳性ケージに入れた。低ｍ累症処浬され
ｆｃ動物ｚ＜’あえぎはじめたら、ラットを再びもとの
ケーゾに入れた。
た。殆んどすべてのラットが２０〜４０秒の潜伏期間内
に暗い室に入った。探索期間（試験箱−日）の終りに動
物を暗い室にとじこめ、そこで２０秒間Ｌ６ｍＡの電気
ショックを足に与え念。ラットを次いで試暎室から取り
出し、それぞれ３．８％０１７９６．２％Ｎ、又は室空
気を満たした気曳性ケージに入れた。低ｍ累症処浬され
ｆｃ動物ｚ＜’あえぎはじめたら、ラットを再びもとの
ケーゾに入れた。
２４時間後（試験第二臼）各動物を再び訓練箱の明るい
部分に入れ、暗い室へ入る潜伏時間を測定した。鐘大清
伏時間を１８０秒とした。
部分に入れ、暗い室へ入る潜伏時間を測定した。鐘大清
伏時間を１８０秒とした。
最初の試１様の３０分前に薬物処理を行なった。
薬物処理の保護効果を算出するため３回の平均潜伏時間
を用いた： ここで、Ａ；対照、低酸素症 Ｂ：対照、空気 Ｃ：薬物処理、低酸素症 結果を下記の表に示す。
を用いた： ここで、Ａ；対照、低酸素症 Ｂ：対照、空気 Ｃ：薬物処理、低酸素症 結果を下記の表に示す。
毒性
（１）急性毒性
本発明に従う活性化合物（Ｈａｙ ｅ ９７３６）
のマウスについて測定した経口投与における急性毒性は
以下のとおりである：ＬＤｌｌｏ≧３０００■／に９ｐ
、ｏ。
のマウスについて測定した経口投与における急性毒性は
以下のとおりである：ＬＤｌｌｏ≧３０００■／に９ｐ
、ｏ。
（２）本発明に従う活性化合物（Ｈａｙ ｇ ９７
３６）をラットに対し１日あたり１０■／に！？、３０
■／ゆ及びｌｏｏ岬、’ｋｐの投与量で３ケ月間経ロ投
与したが、何らの有害な副作用は起らなかった。
３６）をラットに対し１日あたり１０■／に！？、３０
■／ゆ及びｌｏｏ岬、’ｋｐの投与量で３ケ月間経ロ投
与したが、何らの有害な副作用は起らなかった。
（３）偏頭痛（Ｍｉｇｒλｔｇ ）の患者及び慢性の脳
直管病の患者に対する臨床試験において、該患者に該活
性化合物を３〜６ケ月間にわたって１日３回２０１１Ｆ
及び４０キずつ投与したが、上記期間中目立つ九副作用
は観察されなかった。
直管病の患者に対する臨床試験において、該患者に該活
性化合物を３〜６ケ月間にわたって１日３回２０１１Ｆ
及び４０キずつ投与したが、上記期間中目立つ九副作用
は観察されなかった。
本発明の固形製剤＃′ｉ物理的及び化学的安定性に優し
ており、錠剤、糖剤、顆粒剤、カプセル剤。
ており、錠剤、糖剤、顆粒剤、カプセル剤。
丸剤等の形態にｖ＠製することができる。このような固
型製剤の調製に使用しうる希釈剤としては、做結晶性セ
ルロースのほか、以下のものを挙げることができる。
型製剤の調製に使用しうる希釈剤としては、做結晶性セ
ルロースのほか、以下のものを挙げることができる。
（α）充填剤および増量剤、例えばデンプン、砧、マン
ニトール、および珪酸；（ｂ）結合剤、例えばカルボキ
シメチルセルロースおよヒ他のセルロース誘導体、アル
ギニン酸塩、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン５（
Ｃ）含湿剤、例えばグリセロール；（力膨化剤、例えば
寒天、炭酸カルシウムおよび重炭酸ナトリクム；（ｅ）
溶解を遅らせるための助剤、ルアルコール、グリセロー
ルモノステアレー）：（Ａ）吸着性担体、例えばカオリ
ンおよびベントナイト；（１）潤滑剤、例えばメルク、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムお
よび固体状ポリエチルグリコール。
ニトール、および珪酸；（ｂ）結合剤、例えばカルボキ
シメチルセルロースおよヒ他のセルロース誘導体、アル
ギニン酸塩、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン５（
Ｃ）含湿剤、例えばグリセロール；（力膨化剤、例えば
寒天、炭酸カルシウムおよび重炭酸ナトリクム；（ｅ）
溶解を遅らせるための助剤、ルアルコール、グリセロー
ルモノステアレー）：（Ａ）吸着性担体、例えばカオリ
ンおよびベントナイト；（１）潤滑剤、例えばメルク、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムお
よび固体状ポリエチルグリコール。
本発明に従う錠剤、糖剤、カプセル剤および丸剤は、通
常のコーティング、外包および保護マトリックスを有す
ることができ、また、これは不透明化剤を含むこともで
きる。これらは、できれば一定期間に亘って、腸管の特
定の部分においてのみ或いは好ましくは腸管の特定の部
分において活性成分を放出するように構成することがで
きる。
常のコーティング、外包および保護マトリックスを有す
ることができ、また、これは不透明化剤を含むこともで
きる。これらは、できれば一定期間に亘って、腸管の特
定の部分においてのみ或いは好ましくは腸管の特定の部
分において活性成分を放出するように構成することがで
きる。
コーティング、外包および保護マトリックスは、例えば
重合体物質またけロウから作ることができる。
重合体物質またけロウから作ることができる。
該活性成分は、１橿捷たｔ／′ｉ数種の上記の希釈剤と
共に、微細なカプセルにとじこめた形に加工することも
できる。
共に、微細なカプセルにとじこめた形に加工することも
できる。
本発明にの固形製剤は、着色剤および防腐剤並びに香料
および風味料（例えば薄荷油およびユーカリ油）および
甘味料（例えばサッカリン）を含有することもできる。
および風味料（例えば薄荷油およびユーカリ油）および
甘味料（例えばサッカリン）を含有することもできる。
本発明の固形製剤は一般に全調製剤の０．１乃至９０重
゛駄％の活性成分を含有する。
゛駄％の活性成分を含有する。
本発明の固形製剤は本発明の化合物に加えて。
他の薬学的に活性な化合物を含有することもできる。
本発明の固形製剤の好ましい一日の服用量は。
活性成分０．５乃至２５■である。
上記の固形製剤の製造は、例えば、活性成分を希釈剤と
混合して例えば顆粒剤軍を形成し、それをさらにψｌえ
ば錠剤にすることによって、それ自体公知の任意の方法
によって行なうことができる。
混合して例えば顆粒剤軍を形成し、それをさらにψｌえ
ば錠剤にすることによって、それ自体公知の任意の方法
によって行なうことができる。
一般に、有効な結果を得るためには、本発明の固形製剤
は活性成分として１日あたりα００１乃至１■／ｋｌ？
体重、好ましくは０．０１乃至０．５■／ゆ体重の量で
投与するのが有利であることが判った。それにも拘らず
、これらの投与割合からはずすことも時には必要であり
、殊に、治療すべきヒトもしくは動物被検者の性質およ
び体重、被検者の治療に対する個々の反応、および疾病
の進行の度合または投与すべき時間間隔の関数としてそ
うすることが必要である。かくして、ある場合には、上
記の最小投与割合より少量使用するだけで十分であるこ
ともあり、一方、ある場合には、望ましい結果を達する
ためには上記の上限を超さなければならない場合もある
。更に多くの′＃を投与する場合は、これらを、−日の
経過の中で数度の個々の投りに分割するのが望ましい。
は活性成分として１日あたりα００１乃至１■／ｋｌ？
体重、好ましくは０．０１乃至０．５■／ゆ体重の量で
投与するのが有利であることが判った。それにも拘らず
、これらの投与割合からはずすことも時には必要であり
、殊に、治療すべきヒトもしくは動物被検者の性質およ
び体重、被検者の治療に対する個々の反応、および疾病
の進行の度合または投与すべき時間間隔の関数としてそ
うすることが必要である。かくして、ある場合には、上
記の最小投与割合より少量使用するだけで十分であるこ
ともあり、一方、ある場合には、望ましい結果を達する
ためには上記の上限を超さなければならない場合もある
。更に多くの′＃を投与する場合は、これらを、−日の
経過の中で数度の個々の投りに分割するのが望ましい。
次の実施例は本発明の固形掘削の製造を例示するもので
ある。
ある。
実施例 １゜
活性化合物ｌＯ■を有する錠剤、コーティングした錠剤
または糖剤： 次の殴は１００，０００個の錠剤または核の製造に関す
るものである： Ｂａｙ ａ ９７３７（微粉砕した ｌ、ｏ
ｏｋｇ活性化合物） 乳 糖 １０
．２５ｋｇデンプン Ｚ
７０ｋｇ微結晶性セルロース ！？
Ｑｋｇ上記の成分をグラネタリー型ミキサー（ｐｌα−
ｎｇｔａｒｙ、ｍｉｒ；ｅｒ ）中で混合し、次に、下
記の成分 ポリビニルピロリＦン（分子量１．２０ ｋｉ？は例え
ば２５，０００） ポリソルベート８０ＵＳＰ ０．６０ｋ
ｇ（Ｔｗｅａｎ ｇｏ■） 水 約４０
０ゆから調製された溶液と混合し、そして該混合物を、
湿った塊を乾かしてすり潰すことにより、それ自体公知
の方法で顆粒状にする。次に ステアリン酸マグネシウム ０．０９ ｋ
ｇを加える。化上がった１８すの錠剤混合物をプレスし
て１８０■の重さの凸形の錠剤とする。この錠剤の直径
Ｆｉ８ＩＥｓである。
または糖剤： 次の殴は１００，０００個の錠剤または核の製造に関す
るものである： Ｂａｙ ａ ９７３７（微粉砕した ｌ、ｏ
ｏｋｇ活性化合物） 乳 糖 １０
．２５ｋｇデンプン Ｚ
７０ｋｇ微結晶性セルロース ！？
Ｑｋｇ上記の成分をグラネタリー型ミキサー（ｐｌα−
ｎｇｔａｒｙ、ｍｉｒ；ｅｒ ）中で混合し、次に、下
記の成分 ポリビニルピロリＦン（分子量１．２０ ｋｉ？は例え
ば２５，０００） ポリソルベート８０ＵＳＰ ０．６０ｋ
ｇ（Ｔｗｅａｎ ｇｏ■） 水 約４０
０ゆから調製された溶液と混合し、そして該混合物を、
湿った塊を乾かしてすり潰すことにより、それ自体公知
の方法で顆粒状にする。次に ステアリン酸マグネシウム ０．０９ ｋ
ｇを加える。化上がった１８すの錠剤混合物をプレスし
て１８０■の重さの凸形の錠剤とする。この錠剤の直径
Ｆｉ８ＩＥｓである。
この錠剤は、それ自体公知の方法でラッカー塗布または
コーティングすることができる。
コーティングすることができる。
特許出願人 バイエル・アクチェングゼルシャフト
第１頁の続き ０発 明 者 フリードリツヒ・ホフマイスタドイツ連
邦共和国デー５６ｏＯブツ ペルタール１カテルンベルガー シュトラーセ２６２ ０発 明 者 ブルフ・ファーター ドイツ連邦共和国デー５６９０レー フエルクーゼン３メンヘンター ラーシュトラーセ２３
第１頁の続き ０発 明 者 フリードリツヒ・ホフマイスタドイツ連
邦共和国デー５６ｏＯブツ ペルタール１カテルンベルガー シュトラーセ２６２ ０発 明 者 ブルフ・ファーター ドイツ連邦共和国デー５６９０レー フエルクーゼン３メンヘンター ラーシュトラーセ２３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 活性成分としての１．４−ジヒＶロー２゜６−シ
メチルー４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，
５−ソカルボン酸３−（β−メトキシエチル）エステル
−５−イソプロピルエステルである化合物及び微結晶性
セルロースを含有することを特徴とする脳血管不全症処
置用固形製剤。 λ さらにデンプン、ポリビニルピロリドン及びステア
リン酸マグネシウムを含有する特許請求の範囲第１項記
載の固形製剤。 １ 錠剤、糖剤又は顆粒剤の形態の特許請求の範囲第１
項記載の固形裏側。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE28155784 | 1978-04-11 | ||
| DE2815578A DE2815578C2 (de) | 1978-04-11 | 1978-04-11 | Neue pharmazeutische Verwendung von Nimodipin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS591412A true JPS591412A (ja) | 1984-01-06 |
Family
ID=6036687
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4212979A Granted JPS54135776A (en) | 1978-04-11 | 1979-04-09 | Pharmaceutical composition and method |
| JP58095893A Pending JPS591412A (ja) | 1978-04-11 | 1983-06-01 | 脳血管不全症処置用固形製剤 |
| JP58095894A Pending JPS58219117A (ja) | 1978-04-11 | 1983-06-01 | 脳不全症の処置方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4212979A Granted JPS54135776A (en) | 1978-04-11 | 1979-04-09 | Pharmaceutical composition and method |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58095894A Pending JPS58219117A (ja) | 1978-04-11 | 1983-06-01 | 脳不全症の処置方法 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4406906A (ja) |
| EP (1) | EP0004650B1 (ja) |
| JP (3) | JPS54135776A (ja) |
| AT (1) | AT383271B (ja) |
| AU (1) | AU532623B2 (ja) |
| BE (1) | BE875457A (ja) |
| CA (1) | CA1140853A (ja) |
| CH (3) | CH649921A5 (ja) |
| DE (2) | DE2815578C2 (ja) |
| DK (1) | DK150479A (ja) |
| ES (1) | ES479474A1 (ja) |
| FI (1) | FI791162A (ja) |
| FR (1) | FR2422402A1 (ja) |
| GB (1) | GB2018134A (ja) |
| GR (1) | GR71463B (ja) |
| HK (1) | HK59188A (ja) |
| IE (1) | IE51651B1 (ja) |
| IL (1) | IL57030A (ja) |
| IT (1) | IT1062201B (ja) |
| LU (2) | LU88273I2 (ja) |
| NL (2) | NL7902778A (ja) |
| NO (1) | NO791009L (ja) |
| NZ (1) | NZ190133A (ja) |
| PH (1) | PH15574A (ja) |
| SE (1) | SE447248B (ja) |
| SG (1) | SG18688G (ja) |
| ZA (1) | ZA791728B (ja) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0078430B2 (de) * | 1981-10-29 | 1993-02-10 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen |
| DE3142853A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen mit nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS58172312A (ja) * | 1982-04-02 | 1983-10-11 | Toa Eiyou Kagaku Kogyo Kk | ニフエジピン外用剤 |
| JPS58177916A (ja) * | 1982-04-13 | 1983-10-18 | Kowa Co | 外用剤 |
| DE3307422A1 (de) * | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| US4690935A (en) * | 1983-03-31 | 1987-09-01 | Wayne State University | Inhibition of tumor growth and metastasis with calcium channel blocker compounds |
| DE3316510A1 (de) * | 1983-05-06 | 1984-11-08 | Bayer Ag | Parenterale formulierung von nimodipin, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| DE3339236A1 (de) * | 1983-10-28 | 1985-05-09 | Bayer Ag | Arzneimittelzubereitung |
| DE4342196A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine |
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