JPS5830289B2 - シンキテルペノフエノ−ルノセイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記の一般式で表わされる新規テルペノフェノ
ールの製造方法に関する。

（式中、Ｒは、エキソ形またはエンド形であり、次の基
から選択されるテルペン基である。

Ｒ１は水素原子または１から４個の炭素原子の直鎖また
は分枝鎖低級アルキル基である。

本発明によれば下記の式に相当するテルペノフェノール
のメチルエーテルを五塩化燐によって塩素化し、 ついで 得られた生成物をヨウ化水素酸中で赤燐により脱メチル
化することによって、一般式〇で示される化合物を有利
に製造することができる。

この新規なフェノールは注目すべき静細菌学的な特性を
有し、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌による感染処理
に用いられる。

以下の実施例は本発明を説明するためのものであり、そ
の範囲を限定するものではない。

実施例 １ インボルニル−２クロロ−４メチル−５ フェノール 冷却器を備えた三ツ首フラスコ中に、イソボルニル−２
メチル−５アニソール５１．Ｈｉ’（０，２モル）およ
び五塩化燐４１．６ｇ（０，２モル）を導入する。

２時間１１０−１１５℃に加熱し、ついで生成する三塩
化燐を減圧下で蒸留し、そして氷水中にその反応物質を
注入する。

エーテルで抽出し、有機相を中性となるまで水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエーテルを蒸発さ
せる。

かくして、オレンジ色の結晶物質が得られた。

エタノール中で結晶化することによって、Ｆ＝７１．７
３°Ｃのイソボルニル−２クロロ−４メチル−５アニソ
ール４４．２ｇが得られた。

赤燐０． ＯＯ３モル、５７％ヨウ化水素酸溶液（ｄ＝
１．７０ ） １１、酢酸および先に得られた生成物０
．０４モルの混合物を３０分間、還流下に保持し、１７
時間還流下で加熱した。

反応後、ガラス錦上で沢過し、水で洗浄し、エーテルで
抽出する。

有機相を炭酸すｌ−ＩＪウム溶液、ついで水で洗浄し、
そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。

溶媒を除去した後、ペンタンついでイソオクタン中で結
晶化して油状物が得られた。

かくして、Ｆ−９８−１００℃の純粋な生成物５．３ｇ
が得られた。

分析特性 ＣＩ ７ Ｈ２３ｃｌｏ （分子量２７８．８）として
分析Ｃ％ Ｈ％ Ｃ１％ 論理値 ７３．４ ８．３ １３ 実験値 ７３．６ ８．２５ １２゜８ 赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ中への分散体において、そのバンド特性は次の通
りである。

イソボルニル：２８８０，２９５９ｃｒＩＬ−１芳香族
核 ：１６１５，１５１０，８６００Ｈ：３５４０ 核磁気共鳴 トイテロクロロホルムにおいて、ＴＭＳに対して以下の
事項が観察された。

ＣＨ３頭 点 ０．７９ｐＩＸＩＩ シング
レットＣＨ３ｇｅｒｒｕ ｎｅｏ ０．８２−ｏ、
ｓｓｐｐｍ ／１ＣＨ３芳香族 ２．２ｐｐｍ Ｈ芳香族 ６．５５および７．２ ｐｒｌｍＯＨフェ
ノール ４．５ｐ戸 エキソーノルボルニルー２アニンール１２０，９（０，
５９モル）および五塩化燐１３５ 、ｐ （０，６５モ
ル）を、２時間１００℃に加熱し、ついで生成した三塩
化燐を減圧下で蒸留する。

氷水中に注ぎ込み、クロロホルムで抽出した。

その有機相を中性となるまで重炭酸ナトリウム溶液つい
で水で洗浄する。

その溶媒を除去した後、減圧下で蒸留し、Ｂｐｏ、２＝
１２０℃留分を回収した。

かくして、エキソ−ノルボルニル−２クロロ−４アニソ
ールである無色の油が得られた。

赤燐４ｇ、ヨウ化水素酸２００−および酢酸４００ｃＩ
ｆｌを窒素気流中で３０分間、１００℃で加熱した。

２０℃に冷却後、先に得られた油を添加し、そして窒素
気流中、２４時間、１ｏｏ−ｉｘ。

℃に加熱した。

ついで６セライ） ５４５ ”上で濾過し、水ｌｌ中に
そのろ液を注ぎ込む。

塩化メチレンで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして溶媒を除去する。

減圧下で蒸留し、そしてＢｐｏ、１＝ １２２℃留分を
回収した。

無色の油５５ｇが得られた。

分析特性 Ｃ１３Ｈ１，０（Ｊ？（分子量２２２．７２）として分
析Ｃ％ Ｈ％ Ｃ７％ 理論値 ７０．１１ ６．７９ １５．９２実験値 ７
０．２０ ６．６７ １５．８３赤外線吸収スペクトル フィルムの形で行ない、そのスペクトルは次のバンド特
性を示した。

ノルボルニル：２９６０，２８８０，１４８０ＣｒｒＬ
−１０Ｈ：３５５０，３４４０ 芳香族核 ：１６１０．１５００，８１５核磁気共鳴 ＣＤＣｌ３溶液において、対照としてのＴＭＳに対して
、次の事項が記録された。

ノルボルニルＣＨ２１５ｐｐＩＩＩ（マツシフ）Ｈエン
ド ２．８ｐｐＩＩＩ（トリプレット）ＯＨ５ｐｐｍ 芳香族プロトン ６．６５−７−７．１５１）ｐ
Ｉ１１実施例 ３ イソボルニル−２アニソール８０ 、ｐ （０，３３モ
ル）および五塩化燐７６．９（０，３６モル）を１２０
℃で、２時間加熱する。

ついで生成したＰＣＡ！３を真空蒸留し、その反応物質
を氷水中に注いだ。

エーテルで抽出し、その有機層を中性となるまで水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてそのエーテル
を蒸発させ、かくして赤色の油（インボルニル−２クロ
ロ−４アニソール）９（ｌを得た。

赤燐４ｇ、ヨウ化水素酸２００ｄおよび酢酸５００−を
３０分間、還流化で加熱する。

２０℃に冷却した後、先に得られた油状物を加え、窒素
気流中で２４時間、還流下加熱する。

冷却後、流過して不溶性物質を分離し、そしてその沖液
を水ｌｌ中に注いだ。

エーテルで抽出し、チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、
ついで中性となるまで水で洗浄する。

硫酸ナトリウム上で乾燥後、そのエーテルを蒸発し、そ
して減圧下で蒸留する。

Ｂｐｏ、ｔ ＝ １５０ａ留分を回収した。

ペンタン中で２回再結晶した後、Ｆ＝８６−８７℃の純
粋な生成物１Ｍが得られた。

分析特性 Ｃ１ａ Ｈ２１０Ｃｌ（分子量２６４．８０）として分
析Ｃ％ Ｈ％ Ｃ１％ 計算値 ７２゜５８ ７．９９ １３．３９実験値 ７
２．６５ ７．８６ １３．２８赤外線吸収スペクトル ＣＤＣ６３溶液において、次のバンド特性を示した。

インボルニル：２９６０，２８６０，１４８０゜１４６
０．１３８０，１３７０ ０Ｈ：３６００の−１ 核磁気共鳴 ＣＤＣｌ３中において、ＴＭＳに対して次の事項が観察
された。

インボルニル ＣＨ３（頭点）Ｏ５７５ｐｐｆｆｌ（Ｓ
）ＣＨ３一対０．８０−０．８５ ｐ戸（Ｓ）Ｈエンド
３．０５ｐｐＩｎ（トリプレット）ＯＨ５ｐ戸 芳香族プロトン ６．６−６．４５−７．２５
１）ｐ［ＩＩ静細菌的活性 本発明によるフェノール静細菌的活性は寒天媒体に線を
入れる方法によって評価した。

この方法はベト！Ｊ （Ｐｅｔｒｉ ）の函に流入され
た栄養のある寒天中において、試験する生成物を次第に
稀薄にすることからなるものである。

この寒天は、ついで各々の菌の２４時間培養液中に浸し
たプラチナの柄によって、研究する種々の菌を平行な線
に播種する。

その静菌学的用量は、その菌が播種の線に沿って生育し
ないための最低の濃度に相当する。

二種のダラム陽性菌スタフイロコツ力スアウリウスおよ
びストレプトコッカスピオゲネスに対してこの化合物の
活性を研究した。

下記の表は、実施例中に記載された生成物のｍ？／ｌで
表わされた最小の機能抑制濃度を示すものである。

最小の機能抑制濃度（■／１１） 実施例ノ スタフイロ ストレプト エスヶリチコツ
カスア コツカスピ 生成物 ウリウス オゲネス ７′：Ｊす１
２．５ ５ ２ ５ １
０３ ２．５ １０ 毒性 はつかねずみおよびねずみについて測定された本発明の
化合物のＤＩ、５０は１０００■／−を超えるものであ
る。

本発明による生成物は抗−伝染性試薬として利用される
。

実際、１日当り２００■から１０００■の割合で投与す
るための活性な成分１００−２００７％に調合された錠
剤、カプセル、生薬のような日経または直腸による投与
のために適した形で提供することができる。

以上本発明の詳細な説明したが本発明の一実施態様を述
べると次の通りである。

（１）特許請求の範囲に記載の方法において、そのジメ
チル化をヨウ化水素酸中で赤燐により実施することを特
徴とする特許

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒはエキソまたはエンド形のものであって、次
   式で表わされる基 から選択されるテルペン基であり、Ｒ１は水素原子、ま
   たは１から４個の炭素原子の直鎖または分枝鎖低級アル
   キル基である） で表わされるテルペノフェノールのメチルエーテルを五
   塩化燐によって塩素化し、ついで得られた生成物をヨウ
   化水素酸中で赤燐によって脱メチル化することを特徴と
   する一般式 （この式においてＲおよびＲ１は前記の意味を持つ） で表わされるテルペノフェノールの製法。