JPH1121229A

JPH1121229A - 抗真菌性外用製剤およびその製造方法

Info

Publication number: JPH1121229A
Application number: JP17390897A
Authority: JP
Inventors: Hisashi Yamaguchi; 寿山口; Satoshi Tamaki; 聰田巻
Original assignee: Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date: 1997-06-30
Filing date: 1997-06-30
Publication date: 1999-01-26

Abstract

(57)【要約】【課題】刺激性の少ない、安定性の改善された抗真菌
性外用製剤の提供。【解決手段】抗真菌剤、水溶性高分子、および非イオ
ン界面活性剤を含有してなる抗真菌性外用製剤、特に抗
真菌剤が非イオン界面活性剤の存在下に水溶性高分子に
分散された態様である抗真菌性外用製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、刺激性の少ない、
安定性の改善された抗真菌性外用製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗真菌性を有し、汗疱状白癬、頑癬、斑
状小水疱白癬等に優れた治療効果を有する薬物は種々知
られているが、これらの薬物の外用製剤化には多くの問
題点がある。例えば、トルナフテート、クロトリマゾー
ル、シッカニン等はアセトン、クロロホルム、メチルエ
チルケトン等の溶剤に可溶であるが、水及び他の有機溶
媒には難溶であるため、これらを液状及び半固形製剤に
製剤化する場合は、まずアセトン、メチルエチルケトン
等に溶解し、これにアルコール、プロピレングリコー
ル、クリーム基剤等を混和している。しかし、これらの
製剤では、溶剤が揮散し易く、製剤の不安定化を引き起
こし、又塗布面に主薬である抗真菌剤が結晶として析出
し、塗布面からの十分な吸収性が得られない。さらに、
投与部位によっては、その刺激性の為に、使用できる有
機溶剤の種類及び投与量等が限られ、かなり制限された
ものであった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は刺激性の少ない、安全性、安定性に優れ、使用感が良
く、しかも有効成分が適切に患部から吸収される抗真菌
性外用製剤を得ることである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題に
鑑み、鋭意研究を重ねた結果、抗真菌剤を水溶性高分子
および非イオン界面活性剤を用いて、分散させた状態で
用いることにより、従来、その溶解の為に余儀なくされ
ていたアセトンやメチルエチルケトン等の有機溶媒の使
用が回避できることを見出して本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】即ち、本発明は以下の通りである。（１）抗真菌剤、水溶性高分子、非イオン界面活性剤を
含有してなる抗真菌性外用製剤。（２）抗真菌剤が非イオン界面活性剤の存在下に水溶性
高分子に分散された態様である前記（１）記載の抗真菌
性外用製剤。（３）抗真菌剤を０．１〜３０重量％、水溶性高分子を
０．１〜１０重量％、非イオン界面活性剤を０．０５〜
１０重量％含有することを特徴とする前記（１）または
（２）記載の抗真菌性外用製剤。（４）さらにカルボキシビニルポリマーを含有すること
を特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載の抗
真菌性外用製剤。（５）さらに無機塩基又は有機アミンを含有することを
特徴とする前記（４）記載の抗真菌性外用製剤。（６）カルボキシビニルポリマーを０．１〜５重量％含
有することを特徴とする前記（４）または（５）記載の
抗真菌性外用製剤。（７）分散された抗真菌剤の平均粒子径が１０μｍ以下
であることを特徴とする前記（１）〜（６）のいずれか
に記載の抗真菌性外用製剤。（８）抗真菌剤を、非イオン界面活性剤の存在下に水溶
性高分子に分散させた後、基剤を配合することを特徴と
する抗真菌性外用製剤の製造方法。

【０００６】本発明の抗真菌性外用製剤に主成分として
含められる抗真菌剤としては、例えばトルナフテート、
クロトリマゾール、シッカニン、エコナゾール及び硝酸
ミコナゾール等が用いられる。本発明の有用性を発揮す
るには、水に難溶な薬物、例えばトルナフテート、クロ
トリマゾール、シッカニンが好ましい。抗真菌剤は製剤
の全量に対し、一般に０．１〜３０重量％の割合で用い
ることが好ましい。３０重量％以上の添加では十分な分
散が困難となり、製剤化は不可能となる。特に好ましく
は１０重量％以下がよい。抗真菌剤が水溶性高分子に分
散された態様である場合には、その平均粒子径は、通常
１０μｍ以下、好ましくは３μｍ以下、特に好ましくは
１μｍ以下であることが望ましい。

【０００７】本発明に用いられる水溶性高分子として
は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
アルコール、ポリビニルピロリドン等が単独で又は２種
以上を混合して用いられる。ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルアルコールが特に好ましい。水溶性高分子は製剤の全
量に対し、一般に０．１〜１０重量％の割合で用いるこ
とが好ましい。１０重量％以上の使用では粘性が増加
し、均一な分散体の製造が困難となる。特に、５重量％
以下の使用が好ましい。

【０００８】本発明に用いられる非イオン界面活性剤と
しては、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリソルベー
ト８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチル
エーテル等が単独で又は２種以上を混合して用いられ
る。ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンラウリルエーテルが特に好ま
しい。非イオン界面活性剤は製剤の全量に対し、一般に
０．０５〜１０重量％の割合で用いることが好ましい。
非イオン界面活性剤を１０重量％以上使用すると主薬を
溶解させ、時間の経過に伴い該主薬の凝集や再結晶化が
生じる。特に３重量％以下の添加が好ましい。

【０００９】本発明の製剤の好ましい態様は、抗真菌剤
を、水溶性高分子および非イオン界面活性剤を用いて分
散したものに、適宜の基剤を配合してなるものである。
基剤としては、例えば次のようなものが挙げられる。懸
濁剤用基剤としては、例えばカルボキシビニルポリマ
ー、デキストラン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム、カンテン、ゼラチン、トラガント等が挙げられる。
軟膏剤用基剤としては、例えばワセリン、脂肪油、精製
ラノリン、パラフィン、ろう、ステアリン酸、ステアリ
ルアルコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられ
る。坐剤（直腸又は膣）用基剤としては、例えばカカオ
脂、ラウリン脂、グリセロゼラチン、マクロゴール、ハ
ードファット、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ステアリル
アルコール等が用いられる。

【００１０】本発明の外用製剤は、適宜公知の添加物を
加えることにより、懸濁液剤、軟膏剤、硬膏剤、坐剤
（直腸又は膣）等の剤形に製することができる。添加物
は、その剤形に応じて、懸濁化剤、安定化剤、保存剤、
賦形剤、溶剤その他の公知のものが適宜使用される。

【００１１】本発明の外用製剤を製造するに際しては、
通常は抗真菌剤１種乃至２種以上を、水溶性高分子及び
非イオン界面活性剤に分散し、次いでこれを基剤に加
え、常法により均質化する。特に、懸濁剤として製する
場合には、製剤用助剤あるいは基剤としてカルボキシビ
ニルポリマー水溶液、水溶性塩基性物質等が用いられ
る。カルボキシビニルポリマーとしては、例えば、米国
グッドリッチ・ケミカル社製のカーボポール９３４、同
９４０、同９４１（商品名）、和光純薬社製のハイビス
ワコー（商品名）等が挙げられる。これらは遊離のカル
ボキシ基を有する親水性ポリマーであって、その水溶液
は酸性を呈する。当該水溶液に、水溶性塩基物質、例え
ばアンモニア、水酸化アルカリ水溶液等の無機塩基、ア
ルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミ
ン、アルカノールアミン、ジアルカノールアミン、トリ
アルカノールアミン又はトリメチロールアミノメタン等
の有機アミンで中和することにより粘稠なゲルに製する
ことができる。カルボキシビニルポリマーを含める場合
には製剤の全量に対し、一般に０．１〜５重量％の割合
で、特に０．１〜２重量％の割合で用いることが好まし
い。過剰に添加すると、粘性が上昇し、容器からの吐出
が困難になる。また添加が不十分であると、主薬の凝
集、沈降が生じ、不均一な状態となる。より粘度を高め
ることで懸濁状態で含まれる主薬成分が沈澱するのを防
止することができる。同様に常法により軟膏剤、硬膏
剤、坐剤（直腸又は膣）に製剤化することができる。

【００１２】

【実施例】以下、実施例より本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。

【００１３】実施例１クロトリマゾール１ｇポリビニルアルコール１ｇポリソルベート８００．５ｇ１％カルボキシビニルポリマー水溶液５０ｇ１％水酸化ナトリウム２．９ｇ精製水４４．６ｇ１００ｇポリソルベート８０にクロトリマゾールを混和し、攪拌
しながら、ポリビニルアルコール、精製水を加え混合す
る。これに１％カルボキシビニルポリマー水溶液、１％
水酸化ナトリウム及び精製水を加えて全量１００ｇとな
し、良く攪拌して懸濁剤を得た。

【００１４】実施例２クロトリマゾール１ｇポリビニルピロリドン３ｇポリオキシエチレンラウリルエーテル０．５ｇ１％カルボキシビニルポリマー水溶液３０ｇエタノールアミン３．６ｇ精製水６１．９ｇ１００ｇポリオキシエチレンラウリルエーテルにクロトリマゾー
ルを混和し、攪拌しながら、ポリビニルピロリドン、精
製水を加え混合する。これに１％カルボキシビニルポリ
マー水溶液、エタノールアミン及び精製水を加えて全量
１００ｇとなし、良く攪拌して懸濁剤を得た。

【００１５】実施例３クロトリマゾール１ｇヒドロキシプロピルセルロース１ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０２ｇワセリン９６ｇ１００ｇクロトリマゾールおよびヒドロキシプロピルセルロース
を混和した後、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０を
加え、ワセリンを加えて軟膏剤とする。

【００１６】実施例４クロトリマゾール１ｇヒドロキシプロピルセルロース１ｇポリオキシエチレンラウリルエーテル０．５ｇウイテップゾール９７．５ｇ１００ｇ少量のウイテップゾールにポリオキシエチレンラウリル
エーテル、クロトリマゾール及びヒドロキシプロピルセ
ルロースを約５０〜６０℃に加温し、クロトリマゾール
を十分に混和し、残りのウイテップゾールを加え、均一
に混和した後、プラスチック製容器に流し込み、放置し
て坐剤を得た。

【００１７】

【発明の効果】抗真菌剤を有機溶媒等、刺激性の溶剤の
使用なしに外用製剤に製することができ、より刺激性の
少ない安全な抗真菌性外用製剤となる。特により低刺激
性、安全性が要求される膣内投与においても適用可能で
あり、種々の真菌感染症に有効である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】抗真菌剤、水溶性高分子および非イオン
界面活性剤を含有してなる抗真菌性外用製剤。
【請求項２】抗真菌剤が非イオン界面活性剤の存在下
に水溶性高分子に分散された態様である請求項１記載の
抗真菌性外用製剤。
【請求項３】抗真菌剤を０．１〜３０重量％、水溶性
高分子を０．１〜１０重量％、非イオン界面活性剤を
０．０５〜１０重量％含有することを特徴とする請求項
１または２記載の抗真菌性外用製剤。
【請求項４】さらにカルボキシビニルポリマーを含有
することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の
抗真菌性外用製剤。
【請求項５】さらに無機塩基又は有機アミンを含有す
ることを特徴とする請求項４記載の抗真菌性外用製剤。
【請求項６】カルボキシビニルポリマーを０．１〜５
重量％含有することを特徴とする請求項４または５記載
の抗真菌性外用製剤。
【請求項７】分散された抗真菌剤の平均粒子径が１０
μｍ以下であることを特徴とする請求項１〜６のいずれ
かに記載の抗真菌性外用製剤。
【請求項８】抗真菌剤を、非イオン界面活性剤の存在
下に水溶性高分子に分散させた後、基剤を配合すること
を特徴とする抗真菌性外用製剤の製造方法。