JPH10110033A - 生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマー - Google Patents
生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマーInfo
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 生分解性のスケール抑制剤及び腐食抑制剤を
提供すること。 【解決手段】 少なくとも１つのアミノ酸又はそれらの
塩のアミノ酸単位及び少なくとも１つの誘導体化された
アミノ酸の誘導体化単位を含むポリマー主鎖構造を有
し、３００〜１００，０００の重量平均分子量を有する
実質的に線状の生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマーであ
って、前記誘導体化されたアミノ酸が、Ｎ−ヒドロキシ
アミド基、Ｎ−アルキルオールアミド基、Ｎ−アリール
オールアミド基、Ｎ−エーテルアミド基、Ｎ−アルキル
アミノアルキルアミド基、Ｎ−ホスホノアルキルアミド
基及びＮ−ホスホノアリールアミド基から成る群より選
ばれる置換基を含み、前記誘導体化単位を０．０１〜５
０モル％含むポリマー。
提供すること。 【解決手段】 少なくとも１つのアミノ酸又はそれらの
塩のアミノ酸単位及び少なくとも１つの誘導体化された
アミノ酸の誘導体化単位を含むポリマー主鎖構造を有
し、３００〜１００，０００の重量平均分子量を有する
実質的に線状の生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマーであ
って、前記誘導体化されたアミノ酸が、Ｎ−ヒドロキシ
アミド基、Ｎ−アルキルオールアミド基、Ｎ−アリール
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基及びＮ−ホスホノアリールアミド基から成る群より選
ばれる置換基を含み、前記誘導体化単位を０．０１〜５
０モル％含むポリマー。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、環境にやさしい新
規生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマー及びコポリマー並
びにそれらの改良された新規製造方法に関する。より詳
細には、本発明は、冷却液等の水処理用途において有用
な高分子量ポリ（アミノ酸）ポリマー及びコポリマー誘
導体に関する。このコポリマーは、ペンダントヒドロキ
シル、エーテル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒド
ロキシアルキルアミノアルキル、カルボキシレート、及
びホスホネート官能基が組み込まれて誘導体化されたも
のである。
規生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマー及びコポリマー並
びにそれらの改良された新規製造方法に関する。より詳
細には、本発明は、冷却液等の水処理用途において有用
な高分子量ポリ（アミノ酸）ポリマー及びコポリマー誘
導体に関する。このコポリマーは、ペンダントヒドロキ
シル、エーテル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒド
ロキシアルキルアミノアルキル、カルボキシレート、及
びホスホネート官能基が組み込まれて誘導体化されたも
のである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ポリ
（アミノ酸）は当該技術分野において公知である。ポリ
アスパラギン酸が生分解性であることは公知である。し
かしながら、幾つかの改質ポリ（アミノ酸）は生分解性
でない。例えば、アスパラギン酸のポリスクシンイミド
を１００モル％以上の２−ヒドロキシエチルアミンと反
応させることにより合成されるヒドロキシエチルアスパ
ルトアミドのホモポリマーは、酵素的に生分解しないと
報告されている。ポリ（Ｌ−２−ヒドロキシエチルグル
タミド）を種々の量のジアミノドデカン架橋剤と反応さ
せることにより生成する架橋ポリヒドロキシエチルグル
タミドは酵素により分解し、その分解速度は架橋密度が
大きいほど大きい。しかしながら、同様な線状非架橋ポ
リマーはインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）又はインビトロ
（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）で酵素的に分解しない。
（アミノ酸）は当該技術分野において公知である。ポリ
アスパラギン酸が生分解性であることは公知である。し
かしながら、幾つかの改質ポリ（アミノ酸）は生分解性
でない。例えば、アスパラギン酸のポリスクシンイミド
を１００モル％以上の２−ヒドロキシエチルアミンと反
応させることにより合成されるヒドロキシエチルアスパ
ルトアミドのホモポリマーは、酵素的に生分解しないと
報告されている。ポリ（Ｌ−２−ヒドロキシエチルグル
タミド）を種々の量のジアミノドデカン架橋剤と反応さ
せることにより生成する架橋ポリヒドロキシエチルグル
タミドは酵素により分解し、その分解速度は架橋密度が
大きいほど大きい。しかしながら、同様な線状非架橋ポ
リマーはインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）又はインビトロ
（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）で酵素的に分解しない。
【０００３】部分的に誘導体化されたポリアスパラギン
酸の生分解性及びキレート化能は、本発明以前には知ら
れておらず、またそれらを予測する既知の方法もない。
本発明に係る部分的に誘導体化されたポリアスパラギン
酸、すなわちアスパラギン酸含有コポリマーは、意外な
ことに未改質ポリアスパラギン酸及び１００％誘導体化
されたポリアスパラギン酸の双方よりも生分解性が高
く、そしてかなり優れたスケール抑制剤及び腐食抑制剤
であることが発見された。
酸の生分解性及びキレート化能は、本発明以前には知ら
れておらず、またそれらを予測する既知の方法もない。
本発明に係る部分的に誘導体化されたポリアスパラギン
酸、すなわちアスパラギン酸含有コポリマーは、意外な
ことに未改質ポリアスパラギン酸及び１００％誘導体化
されたポリアスパラギン酸の双方よりも生分解性が高
く、そしてかなり優れたスケール抑制剤及び腐食抑制剤
であることが発見された。
【０００４】ポリ（アミノ酸）ポリマー及びコポリマー
を製造する方法は公知である。ポリアスパラギン酸は、
無水マレイン酸をアンモニアと反応させることにより調
製される。代わりに、無水マレイン酸をアルコールと反
応させて半エステルを形成させ、その後に、アンモニア
のみと又はアミンと一緒にアンモニアと反応させてもよ
い。これらの方法は、約１０００以下のかなり分子量の
低いポリマーを調製するのに有効である。アスパラギン
酸のみで又は酸触媒の存在下でのアスパラギン酸の固相
重合も行われてきた。５０，０００以下の分子量を有す
る低分子量物質もこれらの方法により提供される。
を製造する方法は公知である。ポリアスパラギン酸は、
無水マレイン酸をアンモニアと反応させることにより調
製される。代わりに、無水マレイン酸をアルコールと反
応させて半エステルを形成させ、その後に、アンモニア
のみと又はアミンと一緒にアンモニアと反応させてもよ
い。これらの方法は、約１０００以下のかなり分子量の
低いポリマーを調製するのに有効である。アスパラギン
酸のみで又は酸触媒の存在下でのアスパラギン酸の固相
重合も行われてきた。５０，０００以下の分子量を有す
る低分子量物質もこれらの方法により提供される。
【０００５】アスパラギン酸ポリマーにスルホン酸（例
えば、タウリン又はスルホノメチルアミン）官能基を導
入するための以前の試みは、有毒なジメチルホルムアミ
ド溶剤中で出発物質を反応させることを伴う。ジメチル
ホルムアミド溶剤中で生成するポリマーの分子量は概し
て非常に小さく、約１０００以下である。これらの方法
は、複雑かつ費用のかかる方法を用いて有毒なジメチル
ホルムアミドを除去する工程と生成物であるポリマーを
回収する工程を必要とする。さらに、従来の方法では、
ポリマー主鎖の分解が起こり、得られる生成物の分子量
が低分子量の出発物質よりも著しく低くなる。
えば、タウリン又はスルホノメチルアミン）官能基を導
入するための以前の試みは、有毒なジメチルホルムアミ
ド溶剤中で出発物質を反応させることを伴う。ジメチル
ホルムアミド溶剤中で生成するポリマーの分子量は概し
て非常に小さく、約１０００以下である。これらの方法
は、複雑かつ費用のかかる方法を用いて有毒なジメチル
ホルムアミドを除去する工程と生成物であるポリマーを
回収する工程を必要とする。さらに、従来の方法では、
ポリマー主鎖の分解が起こり、得られる生成物の分子量
が低分子量の出発物質よりも著しく低くなる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前述のとおり、意外にも
無毒性かつ生分解性の高分子量ポリ（アミノ酸）ポリマ
ー及びコポリマーを調製することができることが見出さ
れた。一態様において、本発明は、７０，０００以上の
重量平均分子量を有する新規かつ改良されたポリアスパ
ラギン酸及びポリグルタミン酸ポリマーを提供する。こ
れらのポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸ホモポ
リマーは生分解性であり、そして従来の方法から得られ
るものよりもかなり高い分子量を有する。
無毒性かつ生分解性の高分子量ポリ（アミノ酸）ポリマ
ー及びコポリマーを調製することができることが見出さ
れた。一態様において、本発明は、７０，０００以上の
重量平均分子量を有する新規かつ改良されたポリアスパ
ラギン酸及びポリグルタミン酸ポリマーを提供する。こ
れらのポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸ホモポ
リマーは生分解性であり、そして従来の方法から得られ
るものよりもかなり高い分子量を有する。
【０００７】一態様において、本発明は、高分子量ポリ
アスパラギン酸ポリマー及びポリグルタミン酸ポリマー
を製造するための新規かつ改良された方法であって、ア
スパラギン酸又はグルタミン酸を超ポリリン酸と混合し
て反応混合物を形成させること；前記反応混合物を約１
００℃〜約２００℃の高温かつ減圧下で加熱して軟らか
い半流動質反応混合物を形成させること；攪拌した半流
動質反応混合物を約１３０℃〜約２４０℃の高温かつ減
圧下でポリスクシンイミドを得るのに十分な時間加熱す
ること；ポリスクシンイミドを反応混合物の残りの部分
から分離すること；及びその後、ポリスクシンイミドを
加水分解させ、７０，０００以上の重量平均分子量を有
するポリアスパラギン酸ポリマー又はポリグルタミン酸
ポリマーを提供すること；を含む方法を提供する。
アスパラギン酸ポリマー及びポリグルタミン酸ポリマー
を製造するための新規かつ改良された方法であって、ア
スパラギン酸又はグルタミン酸を超ポリリン酸と混合し
て反応混合物を形成させること；前記反応混合物を約１
００℃〜約２００℃の高温かつ減圧下で加熱して軟らか
い半流動質反応混合物を形成させること；攪拌した半流
動質反応混合物を約１３０℃〜約２４０℃の高温かつ減
圧下でポリスクシンイミドを得るのに十分な時間加熱す
ること；ポリスクシンイミドを反応混合物の残りの部分
から分離すること；及びその後、ポリスクシンイミドを
加水分解させ、７０，０００以上の重量平均分子量を有
するポリアスパラギン酸ポリマー又はポリグルタミン酸
ポリマーを提供すること；を含む方法を提供する。
【０００８】一態様において、本発明は、１００，００
０を超える重量平均分子量を有する軽度に架橋した新規
かつ改良された高分子量ポリアスパラギン酸ポリマー又
はポリグルタミン酸ポリマーであって、水溶性又は水不
溶性の形態にある高分子量ポリアスパラギン酸ポリマー
又はポリグルタミン酸ポリマーを提供する。この軽度に
架橋したポリアスパラギン酸ポリマー及びポリグルタミ
ン酸ポリマーは、対応するポリスクシンイミドをジアミ
ン又はトリアミン架橋剤と反応させることにより調製す
ることができる。その後、前記架橋したポリスクシンイ
ミドを加水分解して残存するスクシンイミド基をアスパ
ラギン酸基又はグルタミン酸基に転化させ、架橋したポ
リアスパラギン酸ポリマー及びポリグルタミン酸ポリマ
ーが提供される。この態様に係る前記架橋したポリ（ア
ミノ酸）ホモポリマーは、少なくとも下記一般構造式：
０を超える重量平均分子量を有する軽度に架橋した新規
かつ改良された高分子量ポリアスパラギン酸ポリマー又
はポリグルタミン酸ポリマーであって、水溶性又は水不
溶性の形態にある高分子量ポリアスパラギン酸ポリマー
又はポリグルタミン酸ポリマーを提供する。この軽度に
架橋したポリアスパラギン酸ポリマー及びポリグルタミ
ン酸ポリマーは、対応するポリスクシンイミドをジアミ
ン又はトリアミン架橋剤と反応させることにより調製す
ることができる。その後、前記架橋したポリスクシンイ
ミドを加水分解して残存するスクシンイミド基をアスパ
ラギン酸基又はグルタミン酸基に転化させ、架橋したポ
リアスパラギン酸ポリマー及びポリグルタミン酸ポリマ
ーが提供される。この態様に係る前記架橋したポリ（ア
ミノ酸）ホモポリマーは、少なくとも下記一般構造式：
【化２】
【化３】 （式中、Ｍは、水素、アルカリ金属、アルカリ土類金
属、アンモニウム又はアルキル置換アンモニウムカチオ
ンから成る群より選ばれ；Ｒ3 は１〜２個の炭素原子を
有する二価アルキレンであり；Ｒ4 は、１〜１２個の炭
素原子を有するアルキレン、シクロアルキレン、アリー
レン、又はアルカリーレンであり；ＷはＣＯ 2 Ｍであ
り；及び、ＹはＲ3 ＣＯ2 Ｍである）により表され、１
００，０００以上の重量平均分子量を有する。
属、アンモニウム又はアルキル置換アンモニウムカチオ
ンから成る群より選ばれ；Ｒ3 は１〜２個の炭素原子を
有する二価アルキレンであり；Ｒ4 は、１〜１２個の炭
素原子を有するアルキレン、シクロアルキレン、アリー
レン、又はアルカリーレンであり；ＷはＣＯ 2 Ｍであ
り；及び、ＹはＲ3 ＣＯ2 Ｍである）により表され、１
００，０００以上の重量平均分子量を有する。
【０００９】一態様において、これらの架橋ポリ（アミ
ノ酸）の調製は、水性媒体又は極性有機溶剤に溶けた高
分子量ポリスクシンイミドの溶液を形成すること、及び
水又は極性有機溶剤に溶けた架橋剤の選ばれた量の溶液
を加えて反応混合物を形成させることを含む。反応混合
物は、架橋したポリスクシンイミドを形成させるのに十
分な時間を要して室温で攪拌される。架橋したポリスク
シンイミド生成物を沈殿させるために、極性の小さい有
機溶剤を反応した溶液に加えられる。沈殿した架橋生成
物を分離し、水中に懸濁させ、次いで加水分解させて架
橋したポリ（アミノ酸）最終生成物が形成される。
ノ酸）の調製は、水性媒体又は極性有機溶剤に溶けた高
分子量ポリスクシンイミドの溶液を形成すること、及び
水又は極性有機溶剤に溶けた架橋剤の選ばれた量の溶液
を加えて反応混合物を形成させることを含む。反応混合
物は、架橋したポリスクシンイミドを形成させるのに十
分な時間を要して室温で攪拌される。架橋したポリスク
シンイミド生成物を沈殿させるために、極性の小さい有
機溶剤を反応した溶液に加えられる。沈殿した架橋生成
物を分離し、水中に懸濁させ、次いで加水分解させて架
橋したポリ（アミノ酸）最終生成物が形成される。
【００１０】一態様において、本発明は、広範な分子量
を有する新規かつ貯蔵安定性が改良された実質的に線状
の生分解性ポリ（アミノ酸）を提供する。この新規且つ
改良されたコポリマーは、少なくとも１つのアミノ酸又
はそれらの塩のアミノ酸単位及び少なくとも１つの誘導
体化されたアミノ酸の誘導体化単位を含む。前記誘導体
化アミノ酸単位には、ヒドロキシアミド基、アルキルオ
ールアミド基、アリールオールアミド基、ヒドロキシア
ルコキシアルキルアミド基、アルコキシアルキルアミド
基、ヒドロキシアルキルアミノアルキルアミド基、Ｎ−
（スルホ）オキシアルキルアミド基、Ｎ−（Ｏ−ホス
ホ）アルキルアミド基、スルホノアルキルアミド基及び
ホスホノアルキルアミド基が含まれる。前記コポリマー
は、全て同種の誘導体化単位を含んでもよい。このコポ
リマーは多数の種々の誘導体化単位も含むことができる
ためコポリマー、ターポリマー及びポリポリマーが提供
される。前記アミノ酸単位は、アスパラギン酸単位、グ
ルタミン酸単位、又はこれらの単位の塩を含むことが好
ましい。
を有する新規かつ貯蔵安定性が改良された実質的に線状
の生分解性ポリ（アミノ酸）を提供する。この新規且つ
改良されたコポリマーは、少なくとも１つのアミノ酸又
はそれらの塩のアミノ酸単位及び少なくとも１つの誘導
体化されたアミノ酸の誘導体化単位を含む。前記誘導体
化アミノ酸単位には、ヒドロキシアミド基、アルキルオ
ールアミド基、アリールオールアミド基、ヒドロキシア
ルコキシアルキルアミド基、アルコキシアルキルアミド
基、ヒドロキシアルキルアミノアルキルアミド基、Ｎ−
（スルホ）オキシアルキルアミド基、Ｎ−（Ｏ−ホス
ホ）アルキルアミド基、スルホノアルキルアミド基及び
ホスホノアルキルアミド基が含まれる。前記コポリマー
は、全て同種の誘導体化単位を含んでもよい。このコポ
リマーは多数の種々の誘導体化単位も含むことができる
ためコポリマー、ターポリマー及びポリポリマーが提供
される。前記アミノ酸単位は、アスパラギン酸単位、グ
ルタミン酸単位、又はこれらの単位の塩を含むことが好
ましい。
【００１１】一態様において、本発明に係る新規かつ改
良された誘導体化ポリ（アミノ酸）コポリマー、ターポ
リマー及びポリポリマーは、下記式：
良された誘導体化ポリ（アミノ酸）コポリマー、ターポ
リマー及びポリポリマーは、下記式：
【化４】 （式中、Ｒ1 はＨ又はＣ1 〜Ｃ4 アルキルであり；Ｒ2
は、ＯＨ、ＺＯＨ、ＺＯＰＯ3 Ｍ2 、ＺＯＳＯ3 Ｍ、Ｚ
ＯＲ4 又はＧＰＯ3 Ｍ2 であり；Ｒ3 は１〜２個の炭素
原子を有する二価アルキレンであり；Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ4
のアルキル又はベンジルであり；Ｚは、Ｃ1 〜Ｃ12のア
ルキル、シクロアルキル及びアリール、ＣＨ2 ＣＨ
2 （ＯＣＨ2 ＣＨＲ5 ）p （ＯＣＨ2 ＣＨ2 ）q 、又は
ＣＨ2 ＣＨ2 （ＮＲ5 ＣＨ2 ＣＨＲ6 ）r であって、ｐ
が０〜５０、ｑが０〜５０、ｐ＋ｑ＝１〜５０、ｒが１
〜５０であるものであり；Ｒ5 はＨ又はＣＨ3 であり；
Ｒ6 はＨ又はＣＨ3 であり；Ｇは、Ｃ1 〜Ｃ30のアルキ
ル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アルカリ
ール、アラルキル、並びにＯＨ基、Ｏ−アルキル基、Ｃ
ｌ基、ＣＯ2 Ｍ基及びＰＯ3 Ｍ2 基から選ばれる少なく
とも１つの基により置換された前記基のうちのいずれか
から選ばれ；Ｍは、水素、アルカリ金属、アルカリ土類
金属、アンモニウム及びアルキル置換アンモニウムカチ
オンから成る群より選ばれ；ＷはＣＯ2 Ｍ及びＣＯＮＲ
1 Ｒ2 から選ばれ；ＹはＲ3 ＣＯ2 Ｍ及びＲ 3 ＣＯＮＲ
1 Ｒ2 から選ばれ；ａ、ｂ、ｃ及びｄは、（ａ＋ｂ）／
（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００＝０．０１％〜９９．９９
％；ａ／（ａ＋ｂ）×１００＝０．００〜１００．００
％；ｂ／（ａ＋ｂ）×１００＝０．００〜１００．００
％；ｃ／（ｃ＋ｄ）×１００＝０．００〜１００．００
％；及び、ｄ／（ｃ＋ｄ）×１００＝０．００〜１０
０．００％を満たすようなモル百分率を表す）により表
されるポリマーを含む。上記式により表される新規かつ
改良されたポリマーは、約５００〜約１００，０００の
重量平均分子量を有する。
は、ＯＨ、ＺＯＨ、ＺＯＰＯ3 Ｍ2 、ＺＯＳＯ3 Ｍ、Ｚ
ＯＲ4 又はＧＰＯ3 Ｍ2 であり；Ｒ3 は１〜２個の炭素
原子を有する二価アルキレンであり；Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ4
のアルキル又はベンジルであり；Ｚは、Ｃ1 〜Ｃ12のア
ルキル、シクロアルキル及びアリール、ＣＨ2 ＣＨ
2 （ＯＣＨ2 ＣＨＲ5 ）p （ＯＣＨ2 ＣＨ2 ）q 、又は
ＣＨ2 ＣＨ2 （ＮＲ5 ＣＨ2 ＣＨＲ6 ）r であって、ｐ
が０〜５０、ｑが０〜５０、ｐ＋ｑ＝１〜５０、ｒが１
〜５０であるものであり；Ｒ5 はＨ又はＣＨ3 であり；
Ｒ6 はＨ又はＣＨ3 であり；Ｇは、Ｃ1 〜Ｃ30のアルキ
ル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アルカリ
ール、アラルキル、並びにＯＨ基、Ｏ−アルキル基、Ｃ
ｌ基、ＣＯ2 Ｍ基及びＰＯ3 Ｍ2 基から選ばれる少なく
とも１つの基により置換された前記基のうちのいずれか
から選ばれ；Ｍは、水素、アルカリ金属、アルカリ土類
金属、アンモニウム及びアルキル置換アンモニウムカチ
オンから成る群より選ばれ；ＷはＣＯ2 Ｍ及びＣＯＮＲ
1 Ｒ2 から選ばれ；ＹはＲ3 ＣＯ2 Ｍ及びＲ 3 ＣＯＮＲ
1 Ｒ2 から選ばれ；ａ、ｂ、ｃ及びｄは、（ａ＋ｂ）／
（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００＝０．０１％〜９９．９９
％；ａ／（ａ＋ｂ）×１００＝０．００〜１００．００
％；ｂ／（ａ＋ｂ）×１００＝０．００〜１００．００
％；ｃ／（ｃ＋ｄ）×１００＝０．００〜１００．００
％；及び、ｄ／（ｃ＋ｄ）×１００＝０．００〜１０
０．００％を満たすようなモル百分率を表す）により表
されるポリマーを含む。上記式により表される新規かつ
改良されたポリマーは、約５００〜約１００，０００の
重量平均分子量を有する。
【００１２】好ましい態様において、誘導体化された生
分解性ポリ（アミノ酸）ポリマーが提供される。生分解
性コポリマー、ターポリマー及びポリポリマーは上記式
IIIにより定義されるものであって、（ａ＋ｂ）／（ａ
＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００が約０．０１〜約５０％である
ものである。この式により定義されるＮ−アルキルオー
ルアスパルトアミド含有コポリマー、ターポリマー及び
ポリポリマー、すなわち、Ｒ2 がａ及びｂ誘導体化単位
の少なくとも幾つかの中でアルキルオールであるものに
対し、生分解性を付与するために、Ｎ−アルキルオール
アスパルトアミド単位のモル百分率は０．０１〜約３
０．０である。
分解性ポリ（アミノ酸）ポリマーが提供される。生分解
性コポリマー、ターポリマー及びポリポリマーは上記式
IIIにより定義されるものであって、（ａ＋ｂ）／（ａ
＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００が約０．０１〜約５０％である
ものである。この式により定義されるＮ−アルキルオー
ルアスパルトアミド含有コポリマー、ターポリマー及び
ポリポリマー、すなわち、Ｒ2 がａ及びｂ誘導体化単位
の少なくとも幾つかの中でアルキルオールであるものに
対し、生分解性を付与するために、Ｎ−アルキルオール
アスパルトアミド単位のモル百分率は０．０１〜約３
０．０である。
【００１３】本発明によると、一態様において、水性媒
体中で新規かつ改良された誘導体化されたポリ（アミノ
酸）コポリマー、ターポリマー及びポリポリマーを調製
し、出発物質の分子量と同じ又は出発物質の分子量より
も大きい分子量を有する完全に誘導体化されたポリマー
が提供される。一般に、誘導体化されたポリマーは、ア
スパラギン酸又はグルタミン酸のポリスクシンイミドを
水性媒体中で望ましい置換アミン誘導体化剤と反応させ
ることにより調製され、誘導体化されたポリスクシンイ
ミドが形成される。その後、誘導体化されたポリスクシ
ンイミドを加水分解させ、残りの誘導体化されていない
スクシンイミド単位をアスパラギン酸単位又はグルタミ
ン酸単位に転化させて最終生成物を形成する。一般に、
誘導体化反応は、−５℃〜１００℃の間の温度及び約３
〜約１３のｐＨで進行する。種々の誘導体化剤を用いる
誘導体化のための特別な条件は以下でより詳細に述べ
る。さらに、誘導体化されたコポリマーの分子量は、反
応温度を変化又は調節することにより所望の通りに変化
させることができる。
体中で新規かつ改良された誘導体化されたポリ（アミノ
酸）コポリマー、ターポリマー及びポリポリマーを調製
し、出発物質の分子量と同じ又は出発物質の分子量より
も大きい分子量を有する完全に誘導体化されたポリマー
が提供される。一般に、誘導体化されたポリマーは、ア
スパラギン酸又はグルタミン酸のポリスクシンイミドを
水性媒体中で望ましい置換アミン誘導体化剤と反応させ
ることにより調製され、誘導体化されたポリスクシンイ
ミドが形成される。その後、誘導体化されたポリスクシ
ンイミドを加水分解させ、残りの誘導体化されていない
スクシンイミド単位をアスパラギン酸単位又はグルタミ
ン酸単位に転化させて最終生成物を形成する。一般に、
誘導体化反応は、−５℃〜１００℃の間の温度及び約３
〜約１３のｐＨで進行する。種々の誘導体化剤を用いる
誘導体化のための特別な条件は以下でより詳細に述べ
る。さらに、誘導体化されたコポリマーの分子量は、反
応温度を変化又は調節することにより所望の通りに変化
させることができる。
【００１４】好ましい態様において、Ｎ−ヒドロキシア
スパルトアミド誘導体化単位を含む貯蔵安定性のある誘
導体化された高分子量ポリマーが提供される。これらの
誘導体化されたポリマーは、ヒドロキシアミンとポリス
クシンイミドとの反応により水性媒体中で調製される。
誘導体化の完了後、残留するヒドロキシルアミンを実質
的に無反応性にしてポリマー主鎖の分解を防ぐために、
反応混合物を処理する。透析；ヒドロキシルアミンをプ
ロトン化するための酸性化；Ｂｒ2 、Ｃｌ2 、Ｉ2 、エ
ステル、アミド又は塩化アシルのような酸化剤を用いる
酸化；及び、乾燥するまで溶液を蒸発させること；を含
む種々の方法で反応混合物を処理して残留ヒドロキシル
アミンを不活性にさせてもよい。
スパルトアミド誘導体化単位を含む貯蔵安定性のある誘
導体化された高分子量ポリマーが提供される。これらの
誘導体化されたポリマーは、ヒドロキシアミンとポリス
クシンイミドとの反応により水性媒体中で調製される。
誘導体化の完了後、残留するヒドロキシルアミンを実質
的に無反応性にしてポリマー主鎖の分解を防ぐために、
反応混合物を処理する。透析；ヒドロキシルアミンをプ
ロトン化するための酸性化；Ｂｒ2 、Ｃｌ2 、Ｉ2 、エ
ステル、アミド又は塩化アシルのような酸化剤を用いる
酸化；及び、乾燥するまで溶液を蒸発させること；を含
む種々の方法で反応混合物を処理して残留ヒドロキシル
アミンを不活性にさせてもよい。
【００１５】本発明の利点は、ヒドロキシル、エーテ
ル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキ
ル、ヒドキシアルキルアミノ、カルボン酸及び／又はホ
スホン酸官能基を含有する一群の新規生分解性誘導体化
ポリアミノ酸ポリマーが提供されることである。
ル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキ
ル、ヒドキシアルキルアミノ、カルボン酸及び／又はホ
スホン酸官能基を含有する一群の新規生分解性誘導体化
ポリアミノ酸ポリマーが提供されることである。
【００１６】本発明により提供される他の利点は、比較
的高分子量のポリ（アミノ酸）ホモポリマーが提供され
ることである。
的高分子量のポリ（アミノ酸）ホモポリマーが提供され
ることである。
【００１７】本発明の更なる利点は、種々の分子量を有
する誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーを水性媒体中で
合成できることである。この方法は、あまり費用がかか
らず、また追加の複雑かつ費用のかかる工程を要せずに
生成物が回収される。ジメチルホルムアミドのような有
毒な有機溶剤を使用する必要はなくなる。
する誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーを水性媒体中で
合成できることである。この方法は、あまり費用がかか
らず、また追加の複雑かつ費用のかかる工程を要せずに
生成物が回収される。ジメチルホルムアミドのような有
毒な有機溶剤を使用する必要はなくなる。
【００１８】本発明により提供される更に他の利点は、
貯蔵安定性があり且つ生分解性である比較的高分子量の
誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーが提供されることで
ある。
貯蔵安定性があり且つ生分解性である比較的高分子量の
誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーが提供されることで
ある。
【００１９】本発明により提供される更なる利点は、誘
導体化反応温度を調節することにより所望の低又は高分
子量の誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーが提供される
ことである。
導体化反応温度を調節することにより所望の低又は高分
子量の誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーが提供される
ことである。
【００２０】本発明により提供される更に別の利点は、
Ｎ−ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体化単位を含有する
貯蔵安定性のある高分子量の誘導体化ポリ（アミノ酸）
ポリマーが提供されることである。
Ｎ−ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体化単位を含有する
貯蔵安定性のある高分子量の誘導体化ポリ（アミノ酸）
ポリマーが提供されることである。
【００２１】本発明の更なる利点は、無毒性かつ生分解
性である一群の新規ポリ（アミノ酸）ポリマー及び誘導
体化されたポリマーであって、現在使用されている有毒
性かつ非生分解性のアクリル系及びアクリルアミド系生
成物の代わりに水処理用途に使用することができるポリ
マーが提供されることである。
性である一群の新規ポリ（アミノ酸）ポリマー及び誘導
体化されたポリマーであって、現在使用されている有毒
性かつ非生分解性のアクリル系及びアクリルアミド系生
成物の代わりに水処理用途に使用することができるポリ
マーが提供されることである。
【００２２】本発明の他の目的及び利点は、以下の発明
の実施の形態の欄及び実施例の欄で明らかにする。
の実施の形態の欄及び実施例の欄で明らかにする。
【００２３】
【発明の実施の形態】第１の観点によれば、本発明は、
比較的高分子量の実質的に線状のポリ（アミノ酸）ホモ
ポリマーを製造するための新規かつ改良された方法を提
供する。このポリマーは、７０，０００以上、好ましく
は９０，０００以上の重量平均分子量を有する。
比較的高分子量の実質的に線状のポリ（アミノ酸）ホモ
ポリマーを製造するための新規かつ改良された方法を提
供する。このポリマーは、７０，０００以上、好ましく
は９０，０００以上の重量平均分子量を有する。
【００２４】この方法は、アミノ酸、好ましくはＬ−ア
スパラギン酸又はＬ−グルタミン酸と約１当量の超ポリ
リン酸との混合物を形成することを含む。この混合物
を、０．１ｍｍＨｇ以下の減圧下、約１００〜２００
℃、好ましくは１５０℃の温度で、軟らかい半流動質混
合物が得られるまで加熱する。軟化した混合物を完全に
攪拌及び混合する。得られたペーストを、０．１ｍｍＨ
ｇ以下の減圧下、約１３０〜約２５０℃の温度、好まし
くは１５０〜２２７℃で、比較的高分子量のポリスクシ
ンイミド生成物を得るのに十分な時間加熱する。約３〜
６時間、好ましくは約４．５時間の加熱時間が通常十分
である。所望であれば、粗生成物を粉砕機により粉砕
し、微粉砕した生成物を約１２５〜２００℃、好ましく
は１５０℃の温度で２〜５時間、好ましくは約３．５時
間更に加熱してかなり高い分子量のポリスクシンイミド
を得ることができる。水を用いる洗浄によって、又は最
初に生成物を約５０〜１００℃、好ましくは５０〜７５
℃の温度の極性有機溶剤、例えばジメチルホルムアミド
に溶解させて溶液を形成させることによって、粗生成物
及び再加熱された生成物はそれぞれ回収される。溶液を
脱イオン水に注ぎ、ポリスクシンイミドを沈殿させる。
その後、沈殿物を濾過し、脱イオン水により洗浄し、次
いで乾燥させ、精製されたポリスクシンイミド生成物を
得ることができる。好ましい態様に係る誘導体化コポリ
マー、ターポリマー及びポリポリマーを形成させるため
に、この精製されたポリスクシンイミド生成物を使用し
てよい。反応器の浄化を要せずに、コポリマー、ターポ
リマー及びポリポリマーを形成させるために置換アミン
を用い、リン酸を含有する粗製ポリスクシンイミド及び
再加熱されたリン酸含有ポリスクシンイミドを使用する
こともできる。
スパラギン酸又はＬ−グルタミン酸と約１当量の超ポリ
リン酸との混合物を形成することを含む。この混合物
を、０．１ｍｍＨｇ以下の減圧下、約１００〜２００
℃、好ましくは１５０℃の温度で、軟らかい半流動質混
合物が得られるまで加熱する。軟化した混合物を完全に
攪拌及び混合する。得られたペーストを、０．１ｍｍＨ
ｇ以下の減圧下、約１３０〜約２５０℃の温度、好まし
くは１５０〜２２７℃で、比較的高分子量のポリスクシ
ンイミド生成物を得るのに十分な時間加熱する。約３〜
６時間、好ましくは約４．５時間の加熱時間が通常十分
である。所望であれば、粗生成物を粉砕機により粉砕
し、微粉砕した生成物を約１２５〜２００℃、好ましく
は１５０℃の温度で２〜５時間、好ましくは約３．５時
間更に加熱してかなり高い分子量のポリスクシンイミド
を得ることができる。水を用いる洗浄によって、又は最
初に生成物を約５０〜１００℃、好ましくは５０〜７５
℃の温度の極性有機溶剤、例えばジメチルホルムアミド
に溶解させて溶液を形成させることによって、粗生成物
及び再加熱された生成物はそれぞれ回収される。溶液を
脱イオン水に注ぎ、ポリスクシンイミドを沈殿させる。
その後、沈殿物を濾過し、脱イオン水により洗浄し、次
いで乾燥させ、精製されたポリスクシンイミド生成物を
得ることができる。好ましい態様に係る誘導体化コポリ
マー、ターポリマー及びポリポリマーを形成させるため
に、この精製されたポリスクシンイミド生成物を使用し
てよい。反応器の浄化を要せずに、コポリマー、ターポ
リマー及びポリポリマーを形成させるために置換アミン
を用い、リン酸を含有する粗製ポリスクシンイミド及び
再加熱されたリン酸含有ポリスクシンイミドを使用する
こともできる。
【００２５】対応するポリ（アミノ酸）ポリマーは、ポ
リスクシンイミド生成物を水中に懸濁させ、そして１
１．０以下のｐＨの約１当量の水酸化ナトリウムの滴下
添加により加水分解させることによって調製される。最
終的に得られるポリアスパラギン酸又はポリグルタミン
酸の水溶液は７〜９の間のｐＨを有する。必要であれば
ＨＣｌ又はＨ2 ＳＯ4 のような無機酸を添加して過剰の
残留ＮａＯＨを中和してよい。この方法により調製され
るポリマーは、７０，０００以上の重量平均分子量、通
常９０，０００以上の重量平均分子量を有する。
リスクシンイミド生成物を水中に懸濁させ、そして１
１．０以下のｐＨの約１当量の水酸化ナトリウムの滴下
添加により加水分解させることによって調製される。最
終的に得られるポリアスパラギン酸又はポリグルタミン
酸の水溶液は７〜９の間のｐＨを有する。必要であれば
ＨＣｌ又はＨ2 ＳＯ4 のような無機酸を添加して過剰の
残留ＮａＯＨを中和してよい。この方法により調製され
るポリマーは、７０，０００以上の重量平均分子量、通
常９０，０００以上の重量平均分子量を有する。
【００２６】別の態様によると、水溶性又は水不溶性の
架橋したポリ（アミノ酸）ポリマーの形態で高分子量ポ
リ（アミノ酸）ポリマーが提供される。この態様によれ
ば、Ｄ−、Ｌ−、又はＤ，Ｌ−アスパラギン酸又はグル
タミン酸のポリスクシンイミドは、水若しくはアルカノ
ールに懸濁した懸濁液、又は無水ジメチルホルムアミド
若しくはアルコールのような極性有機溶剤との溶液で提
供される。アルキレンジアミン架橋剤又はトリス（アミ
ノアルキル）アミン架橋剤の水溶液又はジメチルホルム
アミド若しくはアルコールのような極性溶剤溶液をポリ
スクシンイミド溶液に添加して反応混合物が形成され
る。この反応混合物を、架橋が起こるのに十分な時間を
要して密閉容器内で攪拌する。通常、約５〜約１０時
間、好ましくは７．５時間の架橋反応時間が十分であ
る。エタノールとシクロヘキサンの混合物のようなあま
り極性の高くない極性溶剤が好ましく、架橋したポリス
クシンイミド生成物を形成させるために反応混合物に添
加される。沈殿物を濾過し、洗浄し、次いで乾燥する
と、１０，０００を超える分子量を有する精製された架
橋したポリスクシンイミド生成物が得られる。
架橋したポリ（アミノ酸）ポリマーの形態で高分子量ポ
リ（アミノ酸）ポリマーが提供される。この態様によれ
ば、Ｄ−、Ｌ−、又はＤ，Ｌ−アスパラギン酸又はグル
タミン酸のポリスクシンイミドは、水若しくはアルカノ
ールに懸濁した懸濁液、又は無水ジメチルホルムアミド
若しくはアルコールのような極性有機溶剤との溶液で提
供される。アルキレンジアミン架橋剤又はトリス（アミ
ノアルキル）アミン架橋剤の水溶液又はジメチルホルム
アミド若しくはアルコールのような極性溶剤溶液をポリ
スクシンイミド溶液に添加して反応混合物が形成され
る。この反応混合物を、架橋が起こるのに十分な時間を
要して密閉容器内で攪拌する。通常、約５〜約１０時
間、好ましくは７．５時間の架橋反応時間が十分であ
る。エタノールとシクロヘキサンの混合物のようなあま
り極性の高くない極性溶剤が好ましく、架橋したポリス
クシンイミド生成物を形成させるために反応混合物に添
加される。沈殿物を濾過し、洗浄し、次いで乾燥する
と、１０，０００を超える分子量を有する精製された架
橋したポリスクシンイミド生成物が得られる。
【００２７】対応する架橋したポリ（アミノ酸）は、固
体の架橋したポリスクシンイミド生成物を脱イオン水中
に懸濁させ、次いでＮａＯＨを用いて加水分解すること
により対応するポリアスパラギン酸又はポリグルタミン
酸に生成物を形成させることにより調製される。最終的
な溶液のｐＨは、塩酸又は硫酸のような酸を用いて１
１．０以上から６〜９の間に調節することができる。
体の架橋したポリスクシンイミド生成物を脱イオン水中
に懸濁させ、次いでＮａＯＨを用いて加水分解すること
により対応するポリアスパラギン酸又はポリグルタミン
酸に生成物を形成させることにより調製される。最終的
な溶液のｐＨは、塩酸又は硫酸のような酸を用いて１
１．０以上から６〜９の間に調節することができる。
【００２８】前記架橋したポリ（アミノ酸）は、１０
０，０００を超える重量平均分子量を有し、上記式Ｉ及
びIIにより表される。
０，０００を超える重量平均分子量を有し、上記式Ｉ及
びIIにより表される。
【００２９】架橋剤は、アルキレンジアミン若しくはト
リス（アミノアルキル）アミン又はテトラ（アミノアル
キル）アミドを含んでよい。使用してよいアルキレンジ
アミン架橋剤の例には、エチレンジアミン、プロピレン
ジアミン、ブチレンジアミン、ヘキシレンジアミン等が
含まれ、１，６−ヘキサンジアミンが好ましい。トリス
（アミノアルキル）アミン架橋剤の例には、トリス（２
−アミノエチル）アミン、トリス（３−アミノプロピ
ル）アミン、トリス（４−アミノブチル）アミン、トリ
ス（６−アミノヘキシル）アミン等が含まれ、トリス
（２−アミノエチル）アミンが好ましい。一般に、ポリ
スクシンイミドの重量に基づいて０．０１〜約１．５重
量％の架橋剤を使用して水溶性の架橋したポリ（アミノ
酸）を調製することができる。水不溶性の架橋したポリ
（アミノ酸）は、ポリスクシンイミドの重量に基づいて
約２．０〜１０重量％の架橋剤を使用して調製すること
ができる。
リス（アミノアルキル）アミン又はテトラ（アミノアル
キル）アミドを含んでよい。使用してよいアルキレンジ
アミン架橋剤の例には、エチレンジアミン、プロピレン
ジアミン、ブチレンジアミン、ヘキシレンジアミン等が
含まれ、１，６−ヘキサンジアミンが好ましい。トリス
（アミノアルキル）アミン架橋剤の例には、トリス（２
−アミノエチル）アミン、トリス（３−アミノプロピ
ル）アミン、トリス（４−アミノブチル）アミン、トリ
ス（６−アミノヘキシル）アミン等が含まれ、トリス
（２−アミノエチル）アミンが好ましい。一般に、ポリ
スクシンイミドの重量に基づいて０．０１〜約１．５重
量％の架橋剤を使用して水溶性の架橋したポリ（アミノ
酸）を調製することができる。水不溶性の架橋したポリ
（アミノ酸）は、ポリスクシンイミドの重量に基づいて
約２．０〜１０重量％の架橋剤を使用して調製すること
ができる。
【００３０】好ましい態様において、本発明は、上記式
III により表される実質的に線状の誘導体化されたポリ
（アミノ酸）コポリマー、ターポリマー及びポリポリマ
ーを提供する。この誘導体化されたポリ（アミノ酸）ポ
リマーは、アミノ酸単位及び誘導体化されたアミノ酸単
位を含む実質的に線状のポリマー主鎖を有する。この誘
導体化された単位は、それらがヒドロキシアミド基、ア
ルキルオールアミド基、アリールオールアミド基、ヒド
ロキシアルコキシアルキルアミド基、アルコキシアルキ
ルアミド基、ヒドロキシアルコキシアミノアルキルアミ
ド基、スルホノアルキルアミド基及び／又はホスホノア
ルキルアミド基を含むように誘導体化されたアミノ酸単
位である。この誘導体化されたポリ（アミノ酸）は、全
て同種の誘導体化単位を含んでも、複数の種々の誘導体
化単位を含んでもよい。例えば、このポリマーは、Ｎ−
ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体単位のみを含んでも、
Ｎ−ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体単位を１つ以上の
Ｎ−アルキロールアミノ酸アミド誘導体化単位と一緒に
含んでもよい。このポリマーは、Ｎ−ヒドロキシアミノ
酸アミド単位、１つ以上のＮ−アルキルオールアミノ酸
アミド単位、及び１つ以上のＮ−スルホノアルキルアミ
ノ酸アミド単位、Ｎ−ホスホノアルキルアミノ酸アミド
単位又はアルキルアミド単位を含んでもよい。式III に
より表されるコポリマーの例としては、Ｎ−ヒドロキシ
アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ヒ
ドロキシエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポ
リマー、Ｎ−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシプロ
ピル）アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアスパルト
アミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−２−メトキシ
エチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ホスホノ
メチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、
及びＮ−２−スルホノエチルアスパルトアミド／アスパ
ラギン酸コポリマーが挙げられる。
III により表される実質的に線状の誘導体化されたポリ
（アミノ酸）コポリマー、ターポリマー及びポリポリマ
ーを提供する。この誘導体化されたポリ（アミノ酸）ポ
リマーは、アミノ酸単位及び誘導体化されたアミノ酸単
位を含む実質的に線状のポリマー主鎖を有する。この誘
導体化された単位は、それらがヒドロキシアミド基、ア
ルキルオールアミド基、アリールオールアミド基、ヒド
ロキシアルコキシアルキルアミド基、アルコキシアルキ
ルアミド基、ヒドロキシアルコキシアミノアルキルアミ
ド基、スルホノアルキルアミド基及び／又はホスホノア
ルキルアミド基を含むように誘導体化されたアミノ酸単
位である。この誘導体化されたポリ（アミノ酸）は、全
て同種の誘導体化単位を含んでも、複数の種々の誘導体
化単位を含んでもよい。例えば、このポリマーは、Ｎ−
ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体単位のみを含んでも、
Ｎ−ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体単位を１つ以上の
Ｎ−アルキロールアミノ酸アミド誘導体化単位と一緒に
含んでもよい。このポリマーは、Ｎ−ヒドロキシアミノ
酸アミド単位、１つ以上のＮ−アルキルオールアミノ酸
アミド単位、及び１つ以上のＮ−スルホノアルキルアミ
ノ酸アミド単位、Ｎ−ホスホノアルキルアミノ酸アミド
単位又はアルキルアミド単位を含んでもよい。式III に
より表されるコポリマーの例としては、Ｎ−ヒドロキシ
アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ヒ
ドロキシエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポ
リマー、Ｎ−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシプロ
ピル）アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアスパルト
アミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−２−メトキシ
エチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、
Ｎ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ホスホノ
メチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、
及びＮ−２−スルホノエチルアスパルトアミド／アスパ
ラギン酸コポリマーが挙げられる。
【００３１】式III により表されるターポリマーの例と
しては、Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド／Ｎ−２−ヒ
ドロキシエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸ター
ポリマー、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド
／Ｎ−ホスホノエチルアスパルトアミド／アスパラギン
酸ターポリマー、Ｎ−（２−メチル−１，３−ジヒドロ
キシプロピル）アスパルトアミド／Ｎ−２−スルホノエ
チルアスパルトアミド／アスパラギン酸ターポリマー及
びＮ−ヒドロキシアスパルトアミド／Ｎ−ホスホノメチ
ルアスパルトアミド／アスパラギン酸ターポリマー、Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド／Ｎ−ブチル
アスパルトアミド／アスパラギン酸ターポリマー、並び
にＮ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアスパル
トアミド／Ｎ−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド
／アスパラギン酸ターポリマーが挙げられる。
しては、Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド／Ｎ−２−ヒ
ドロキシエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸ター
ポリマー、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド
／Ｎ−ホスホノエチルアスパルトアミド／アスパラギン
酸ターポリマー、Ｎ−（２−メチル−１，３−ジヒドロ
キシプロピル）アスパルトアミド／Ｎ−２−スルホノエ
チルアスパルトアミド／アスパラギン酸ターポリマー及
びＮ−ヒドロキシアスパルトアミド／Ｎ−ホスホノメチ
ルアスパルトアミド／アスパラギン酸ターポリマー、Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド／Ｎ−ブチル
アスパルトアミド／アスパラギン酸ターポリマー、並び
にＮ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアスパル
トアミド／Ｎ−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド
／アスパラギン酸ターポリマーが挙げられる。
【００３２】ポリポリマーの例としては、Ｎ−ヒドロキ
シアスパルトアミド／Ｎ−２−ヒドロキシエチルアスパ
ルトアミド／Ｎ−ホスホノメチルアスパルトアミド／ア
スパラギン酸及びＮ−ヒドロキシアスパルトアミド／Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド／Ｎ−２−ス
ルホノエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸が挙げ
られる。
シアスパルトアミド／Ｎ−２−ヒドロキシエチルアスパ
ルトアミド／Ｎ−ホスホノメチルアスパルトアミド／ア
スパラギン酸及びＮ−ヒドロキシアスパルトアミド／Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド／Ｎ−２−ス
ルホノエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸が挙げ
られる。
【００３３】好ましい態様において、前記新規かつ改良
された誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーは生分解性で
ある。この観点によると、ポリマー中に組み込まれる誘
導体化単位のモル百分率は約０．０１〜約５０モル％で
ある。Ｎ−アルキルオールアミノ酸アミド誘導体化単位
のモル百分率は、完全な生分解性を付与するために０．
０１〜３０モル％の間にあるべきである。誘導体化単位
のモル百分率は上記範囲にわたって変化し、生分解性を
提供する。
された誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーは生分解性で
ある。この観点によると、ポリマー中に組み込まれる誘
導体化単位のモル百分率は約０．０１〜約５０モル％で
ある。Ｎ−アルキルオールアミノ酸アミド誘導体化単位
のモル百分率は、完全な生分解性を付与するために０．
０１〜３０モル％の間にあるべきである。誘導体化単位
のモル百分率は上記範囲にわたって変化し、生分解性を
提供する。
【００３４】一態様において、上記式III により定義さ
れる新規かつ改良された誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリ
マーは多くの方法により調製することができる。これら
の方法は、Ｄ−、Ｌ−若しくはＤ，Ｌ−アスパラギン酸
又はグルタミン酸のポリスクシンイミドを供給する工程
と、その後、Ｄ−、Ｌ−若しくはＤ，Ｌ−アスパラギン
酸又はグルタミン酸のポリスクシンイミドを置換アミン
誘導体化剤と反応させることによりＤ−、Ｌ−若しくは
Ｄ，Ｌ−アスパラギン酸又はグルタミン酸のポリスクシ
ンイミドを誘導体化させる工程とを含む。
れる新規かつ改良された誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリ
マーは多くの方法により調製することができる。これら
の方法は、Ｄ−、Ｌ−若しくはＤ，Ｌ−アスパラギン酸
又はグルタミン酸のポリスクシンイミドを供給する工程
と、その後、Ｄ−、Ｌ−若しくはＤ，Ｌ−アスパラギン
酸又はグルタミン酸のポリスクシンイミドを置換アミン
誘導体化剤と反応させることによりＤ−、Ｌ−若しくは
Ｄ，Ｌ−アスパラギン酸又はグルタミン酸のポリスクシ
ンイミドを誘導体化させる工程とを含む。
【００３５】ポリスクシンイミド出発物質は種々の方法
により調製することができる。５，０００以下の重量平
均分子量を有するポリスクシンイミドは、２〜６時間を
要して約２０℃〜８５℃の温度の水中で無水マレイン酸
を１当量の水酸化アンモニウムと反応させることにより
公知の方法で調製することができる。この生成物は、約
１５０℃〜約３００℃、好ましくは１８０℃〜２４０℃
の温度に加熱して溶剤を蒸発させ、ポリスクシンイミド
固形物を残留させることにより得られる。これらのポリ
スクシンイミドは、マレイン酸とアンモニウムを用い
て、又はマレイン酸モノ−若しくはジアンモニウムから
調製することもできる。低分子量ポリスクシンイミド
は、酸触媒の不在下でアスパラギン酸を加熱することに
よっても調製することができる。
により調製することができる。５，０００以下の重量平
均分子量を有するポリスクシンイミドは、２〜６時間を
要して約２０℃〜８５℃の温度の水中で無水マレイン酸
を１当量の水酸化アンモニウムと反応させることにより
公知の方法で調製することができる。この生成物は、約
１５０℃〜約３００℃、好ましくは１８０℃〜２４０℃
の温度に加熱して溶剤を蒸発させ、ポリスクシンイミド
固形物を残留させることにより得られる。これらのポリ
スクシンイミドは、マレイン酸とアンモニウムを用い
て、又はマレイン酸モノ−若しくはジアンモニウムから
調製することもできる。低分子量ポリスクシンイミド
は、酸触媒の不在下でアスパラギン酸を加熱することに
よっても調製することができる。
【００３６】約２０，０００〜約６０，０００の重量平
均分子量を有する若干分子量の大きいポリスクシンイミ
ドは、Ｏ−リン酸、ポリリン酸、ホスホン酸、及び五酸
化リンから選ばれる酸触媒の存在下でアミノ酸を加熱す
る公知の方法によって調製することができる。
均分子量を有する若干分子量の大きいポリスクシンイミ
ドは、Ｏ−リン酸、ポリリン酸、ホスホン酸、及び五酸
化リンから選ばれる酸触媒の存在下でアミノ酸を加熱す
る公知の方法によって調製することができる。
【００３７】好ましくは、ポリスクシンイミド出発物質
は、高分子量ポリスクシンイミド、すなわち、上記した
通りの超ポリリン酸触媒を使用して本発明により調製さ
れる７０，０００以上の重量平均分子量を有するものを
含む。
は、高分子量ポリスクシンイミド、すなわち、上記した
通りの超ポリリン酸触媒を使用して本発明により調製さ
れる７０，０００以上の重量平均分子量を有するものを
含む。
【００３８】好ましい態様において、ポリスクシンイミ
ドは、水性反応媒体中で誘導体化される。水中でのポリ
スクシンイミドと誘導体化剤との反応によって、ポリマ
ー主鎖の分解は起こらない又は激しく起こらず、ポリス
クシンイミド出発物質とほぼ等しい又はそれよりも大き
い分子量を有する誘導体化ポリマー生成物が提供され
る。
ドは、水性反応媒体中で誘導体化される。水中でのポリ
スクシンイミドと誘導体化剤との反応によって、ポリマ
ー主鎖の分解は起こらない又は激しく起こらず、ポリス
クシンイミド出発物質とほぼ等しい又はそれよりも大き
い分子量を有する誘導体化ポリマー生成物が提供され
る。
【００３９】より詳細には、本発明は、Ｎ−ホスホノア
ルキルアミノ酸アミド誘導体単位を含むように誘導体化
された新規かつ改良された誘導体化ポリ（アミノ酸）ポ
リマーを提供する。これらの誘導体化されたアミノ酸ポ
リマーは、少なくとも２種の方法で調製することができ
る。好ましい方の第１の方法は、ポリスクシンイミドを
水中に懸濁させること、次いでアミノアルキルホスホン
酸二ナトリウムを添加して反応混合物を形成させること
を含む。この反応混合物を、誘導体化が実質的に完全に
起こるように十分な時間を要して室温で攪拌する。約１
０〜１５時間の反応時間が通常十分である。代わりに、
アミノアルキルホスホン酸誘導体化剤とトリメチルアミ
ンとの水溶液を前記懸濁液に添加して誘導体化生成物を
得ることができる。Ｎ−ホスホノアルキルアミノ酸アミ
ド／ポリスクシンイミド生成物は、水酸化ナトリウムに
より加水分解されて所望のＮ−ホスホノアルキルアミノ
酸アミド／アミノ酸誘導体化ポリマーを形成する。
ルキルアミノ酸アミド誘導体単位を含むように誘導体化
された新規かつ改良された誘導体化ポリ（アミノ酸）ポ
リマーを提供する。これらの誘導体化されたアミノ酸ポ
リマーは、少なくとも２種の方法で調製することができ
る。好ましい方の第１の方法は、ポリスクシンイミドを
水中に懸濁させること、次いでアミノアルキルホスホン
酸二ナトリウムを添加して反応混合物を形成させること
を含む。この反応混合物を、誘導体化が実質的に完全に
起こるように十分な時間を要して室温で攪拌する。約１
０〜１５時間の反応時間が通常十分である。代わりに、
アミノアルキルホスホン酸誘導体化剤とトリメチルアミ
ンとの水溶液を前記懸濁液に添加して誘導体化生成物を
得ることができる。Ｎ−ホスホノアルキルアミノ酸アミ
ド／ポリスクシンイミド生成物は、水酸化ナトリウムに
より加水分解されて所望のＮ−ホスホノアルキルアミノ
酸アミド／アミノ酸誘導体化ポリマーを形成する。
【００４０】他の方法によると、アミノアルキルホスホ
ン酸二カリウム及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン触媒
の無水アルカノール溶液、例えば無水エタノール溶液を
ポリスクシンイミドのジメチルホルムアミド溶液に添加
し、反応混合物を形成させる。この反応混合物を室温で
４〜１００時間、好ましくは約５〜約１０時間攪拌す
る。得られた固形物を、濾過し、洗浄し、次いで乾燥さ
せる。固形物を水に溶解させ、そして残留スクシンイミ
ドを塩基によりアミノ酸に加水分解させてＮ−ホスホノ
アルキルアミノ酸アミド／アミノ酸誘導体化ポリマーを
提供する。
ン酸二カリウム及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン触媒
の無水アルカノール溶液、例えば無水エタノール溶液を
ポリスクシンイミドのジメチルホルムアミド溶液に添加
し、反応混合物を形成させる。この反応混合物を室温で
４〜１００時間、好ましくは約５〜約１０時間攪拌す
る。得られた固形物を、濾過し、洗浄し、次いで乾燥さ
せる。固形物を水に溶解させ、そして残留スクシンイミ
ドを塩基によりアミノ酸に加水分解させてＮ−ホスホノ
アルキルアミノ酸アミド／アミノ酸誘導体化ポリマーを
提供する。
【００４１】これらの方法によると、Ｎ−ホスホノアル
キルアミノ酸アミド誘導体化単位を導入するための誘導
体化剤には、アミノメチルホスホン酸又はその二カリウ
ム塩が含まれる。この種以外の誘導体化剤には、
キルアミノ酸アミド誘導体化単位を導入するための誘導
体化剤には、アミノメチルホスホン酸又はその二カリウ
ム塩が含まれる。この種以外の誘導体化剤には、
【化５】
【化６】 が含まれる。
【００４２】一態様において、本発明は、Ｎ−スルホノ
アルキルアミノ酸アミド誘導体化単位を含むように誘導
体化された新規かつ改良された誘導体化ポリ（アミノ
酸）ポリマーを提供する。これらの誘導体化アミノ酸ポ
リマーは、上記Ｎ−ホスホノアルキルアミノ酸アミド含
有誘導体化ポリマーと実質的に同様な方法で水性媒体中
で調製することができる。これらのポリマーは、ポリス
クシンイミドの水性懸濁液を誘導体化剤としてのアミノ
アルキルスルホン酸又はアミノアルキルスルホン酸塩と
反応させることによっても調製することができる。この
方法の更に詳細な点は下記実施例に記載されている。
アルキルアミノ酸アミド誘導体化単位を含むように誘導
体化された新規かつ改良された誘導体化ポリ（アミノ
酸）ポリマーを提供する。これらの誘導体化アミノ酸ポ
リマーは、上記Ｎ−ホスホノアルキルアミノ酸アミド含
有誘導体化ポリマーと実質的に同様な方法で水性媒体中
で調製することができる。これらのポリマーは、ポリス
クシンイミドの水性懸濁液を誘導体化剤としてのアミノ
アルキルスルホン酸又はアミノアルキルスルホン酸塩と
反応させることによっても調製することができる。この
方法の更に詳細な点は下記実施例に記載されている。
【００４３】これらのポリマーのための誘導体化剤の例
には、タウリン酸ナトリウム及びアミノメチルスルホン
酸が含まれる。本発明に使用することができる他のスル
ホン酸又はスルホン酸塩含有誘導体化剤には、
には、タウリン酸ナトリウム及びアミノメチルスルホン
酸が含まれる。本発明に使用することができる他のスル
ホン酸又はスルホン酸塩含有誘導体化剤には、
【化７】
【化８】 が含まれる。
【００４４】一態様において、本発明は、Ｎ−アルキル
オールアミノ酸アミド誘導体化単位、Ｎ−ヒドロキシア
ルコキシアルキルアミノ酸アミド誘導体化単位、Ｎ−ア
ルコキシアルキルアミノ酸アミド誘導体化単位及び／又
はＮ−ヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノ酸アミ
ド誘導体化単位を含むように誘導体化された新規かつ改
良された誘導体化ポリアミノ酸ポリマーを提供する。こ
れらの誘導体化アミノ酸ポリマーは、上記方法に従って
水性媒体中で調製されても、上記方法に従って極性有機
溶剤中、例えばジメチルホルムアミド中で調製されても
よい。
オールアミノ酸アミド誘導体化単位、Ｎ−ヒドロキシア
ルコキシアルキルアミノ酸アミド誘導体化単位、Ｎ−ア
ルコキシアルキルアミノ酸アミド誘導体化単位及び／又
はＮ−ヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノ酸アミ
ド誘導体化単位を含むように誘導体化された新規かつ改
良された誘導体化ポリアミノ酸ポリマーを提供する。こ
れらの誘導体化アミノ酸ポリマーは、上記方法に従って
水性媒体中で調製されても、上記方法に従って極性有機
溶剤中、例えばジメチルホルムアミド中で調製されても
よい。
【００４５】Ｎ−アルキルオールアミノ酸アミド含有ポ
リマーを製造するのに適する誘導体化剤の例には、２−
ヒドロキシエチルアミン；３−ヒドロキシプロピルアミ
ン；２−ヒドロキシイソプロピルアミン；２−アミノ−
２−メチル−１，３−プロパンジオール；２，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミン；２−ヒドロキシメチル−
１，３−ジヒドロキシプロピルアミン；Ｎ，Ｎ−ビス
（ヒドロキシエチル）アミン；ｏ−、ｍ−又はｐ−フェ
ノールアミン；及びジヒドロキシフェノールアミンが含
まれる。これらの誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーを
製造することに関する更なる詳細を下記実施例で示す。
リマーを製造するのに適する誘導体化剤の例には、２−
ヒドロキシエチルアミン；３−ヒドロキシプロピルアミ
ン；２−ヒドロキシイソプロピルアミン；２−アミノ−
２−メチル−１，３−プロパンジオール；２，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミン；２−ヒドロキシメチル−
１，３−ジヒドロキシプロピルアミン；Ｎ，Ｎ−ビス
（ヒドロキシエチル）アミン；ｏ−、ｍ−又はｐ−フェ
ノールアミン；及びジヒドロキシフェノールアミンが含
まれる。これらの誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーを
製造することに関する更なる詳細を下記実施例で示す。
【００４６】Ｎ−ヒドロキシアルキル又はＮ−アルコキ
シアルキルアミノ酸アミド含有ポリマーを製造するのに
適する誘導体化剤の例には、２−（２−ヒドロキシエト
キシ）−エチルアミン（２−（２−アミノエトキシ）エ
タノールとしても周知）、２−メトキシエチルアミン及
び３−メトキシプロピルアミンが含まれる。
シアルキルアミノ酸アミド含有ポリマーを製造するのに
適する誘導体化剤の例には、２−（２−ヒドロキシエト
キシ）−エチルアミン（２−（２−アミノエトキシ）エ
タノールとしても周知）、２−メトキシエチルアミン及
び３−メトキシプロピルアミンが含まれる。
【００４７】Ｎ−ヒドロキシアルキルアミノアルキルア
ミノ酸アミド含有ポリマーを製造するのに適する誘導体
化剤の例には、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エ
チルアミン及び２−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）
エチルアミンが含まれる。
ミノ酸アミド含有ポリマーを製造するのに適する誘導体
化剤の例には、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エ
チルアミン及び２−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）
エチルアミンが含まれる。
【００４８】一態様において、本発明は、Ｎ−ヒドロキ
シアミノ酸アミド誘導体化単位及びＮ−アルキル−Ｎ−
ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体化単位を含むように誘
導体化された新規かつ改良された誘導体化ポリアミノ酸
ポリマーを提供する。これらの誘導体化されたアミノ酸
ポリマーは、本発明の方法に従って水性媒体中で調製す
ることができる。この方法によると、使用される誘導体
化剤は、４．０〜１１．０、好ましくは６．０〜９．０
の間のｐＨを有する溶液を提供するように添加された水
酸化ナトリウムを含む脱イオン水に溶けたヒドロキシル
アミン酸錯体の水溶液である。誘導体化剤をポリスクシ
ンイミドの水性懸濁液に添加すると反応混合物が形成さ
れる。反応混合物を約−５℃〜約１００℃、好ましくは
１０℃〜６０℃の間の温度で２０〜３５時間又は誘導体
化反応が実質的に完了するまで攪拌する。残りのスクシ
ンイミド単位を、攪拌しながら１〜約２時間を要してｐ
Ｈを９．００以上に上昇させることにより加水分解させ
る。その後、ｐＨは７．０〜８．０の間に調節されてＮ
−ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体化ポリアミノ酸ポリ
マー生成物が提供される。
シアミノ酸アミド誘導体化単位及びＮ−アルキル−Ｎ−
ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体化単位を含むように誘
導体化された新規かつ改良された誘導体化ポリアミノ酸
ポリマーを提供する。これらの誘導体化されたアミノ酸
ポリマーは、本発明の方法に従って水性媒体中で調製す
ることができる。この方法によると、使用される誘導体
化剤は、４．０〜１１．０、好ましくは６．０〜９．０
の間のｐＨを有する溶液を提供するように添加された水
酸化ナトリウムを含む脱イオン水に溶けたヒドロキシル
アミン酸錯体の水溶液である。誘導体化剤をポリスクシ
ンイミドの水性懸濁液に添加すると反応混合物が形成さ
れる。反応混合物を約−５℃〜約１００℃、好ましくは
１０℃〜６０℃の間の温度で２０〜３５時間又は誘導体
化反応が実質的に完了するまで攪拌する。残りのスクシ
ンイミド単位を、攪拌しながら１〜約２時間を要してｐ
Ｈを９．００以上に上昇させることにより加水分解させ
る。その後、ｐＨは７．０〜８．０の間に調節されてＮ
−ヒドロキシアミノ酸アミド誘導体化ポリアミノ酸ポリ
マー生成物が提供される。
【００４９】ポリマー生成物中に残留するヒドロキシル
アミン及び／又はＮ−アルキルヒドロキシアミンは高度
に反応性であり、ポリマー主鎖に分解して望ましくない
ほど低い分子量を有するポリマーを生じる傾向を有す
る。
アミン及び／又はＮ−アルキルヒドロキシアミンは高度
に反応性であり、ポリマー主鎖に分解して望ましくない
ほど低い分子量を有するポリマーを生じる傾向を有す
る。
【００５０】本発明の方法によると、最終生成物の溶液
中に存在する未反応ヒドロキシルアミン又はＮ−アルキ
ルヒドロキシルアミンを実質的に無反応性となるように
反応生成物を処理し、貯蔵安定性のある高分子量誘導体
化ポリマーが提供される。処理工程は、残留ヒドロキシ
ルアミンをプロトン化するために水性無機酸により酸性
ｐＨに反応生成物の溶液を酸性化することを含み得る。
反応生成物溶液のｐＨが４．０以下、好ましくは３．５
以下に達するまで塩酸又は硫酸が添加されることが好ま
しい。
中に存在する未反応ヒドロキシルアミン又はＮ−アルキ
ルヒドロキシルアミンを実質的に無反応性となるように
反応生成物を処理し、貯蔵安定性のある高分子量誘導体
化ポリマーが提供される。処理工程は、残留ヒドロキシ
ルアミンをプロトン化するために水性無機酸により酸性
ｐＨに反応生成物の溶液を酸性化することを含み得る。
反応生成物溶液のｐＨが４．０以下、好ましくは３．５
以下に達するまで塩酸又は硫酸が添加されることが好ま
しい。
【００５１】本発明のこの観点に係る代替的処理工程
は、残留ヒドロキシルアミンが実質的に除去されるまで
脱イオン水に対して反応生成物溶液を透析することであ
る。通常、約５〜約６０時間を要する透析は、ＭＷＣＯ
１００−１０００グレード透析膜を使用して十分に行
われる。
は、残留ヒドロキシルアミンが実質的に除去されるまで
脱イオン水に対して反応生成物溶液を透析することであ
る。通常、約５〜約６０時間を要する透析は、ＭＷＣＯ
１００−１０００グレード透析膜を使用して十分に行
われる。
【００５２】残留ヒドロキシルアミンを除去する別の方
法は、Ｉ2 、Ｂｒ2 、Ｃｌ2 、又はエステル、アミド、
ハロゲン化アシル等のような強酸化剤により反応生成物
を処理することを含む。酸化剤の添加前に反応生成物が
３．０以下のｐＨになるまで酸性化されても、７．０〜
８．０の間の初期ｐＨで酸化剤が溶液に添加されてもよ
い。Ｉ2 の添加後、溶液のｐＨは急速かつ大幅に、すな
わち１分間以内に７．２から２．９に低下する。
法は、Ｉ2 、Ｂｒ2 、Ｃｌ2 、又はエステル、アミド、
ハロゲン化アシル等のような強酸化剤により反応生成物
を処理することを含む。酸化剤の添加前に反応生成物が
３．０以下のｐＨになるまで酸性化されても、７．０〜
８．０の間の初期ｐＨで酸化剤が溶液に添加されてもよ
い。Ｉ2 の添加後、溶液のｐＨは急速かつ大幅に、すな
わち１分間以内に７．２から２．９に低下する。
【００５３】他の処理方法には、残留ヒドロキシルアミ
ンによる分解作用を抑制する乾燥状態になるまで最終生
成物の溶液を蒸発させることを含む。
ンによる分解作用を抑制する乾燥状態になるまで最終生
成物の溶液を蒸発させることを含む。
【００５４】この方法によると、ヒドロキシルアミン、
Ｎ−アルキルヒドロキシアミン又はそれらの塩と反応性
であるが、コポリマーと無反応性である他の化合物又は
分子を脱活剤として使用してもよい。残留ヒドロキシル
アミンが反応により消費されない場合には、ポリマー生
成物は安定である。この目的に使用することができる他
の脱活剤には、エステル、好ましくは例えば蟻酸グリコ
ール及び酢酸グリコールのような水溶性エステルが含ま
れる。他の脱活剤には、残留ヒドロキシルアミン又はＮ
−アルキルヒドロキシルアミンを反応して無反応性ヒド
ロキサム酸を形成する塩化アシル、アルデヒド、ケトン
及びアミドが含まれる。他の脱活剤には、残留ヒドロキ
シルアミン又はＮ−アルキルヒドロキシルアミンと容易
に反応して無反応性オキシム（ＨＯＮ＝ＣＲ’Ｒ''）を
形成するアルデヒド及びケトンも含まれる。これらの追
加の試薬及び方法を用いて本発明に係るＮ−ヒドロキシ
アミノ酸アミド誘導体化アミノ酸ポリマー生成物を安定
化させることができる。
Ｎ−アルキルヒドロキシアミン又はそれらの塩と反応性
であるが、コポリマーと無反応性である他の化合物又は
分子を脱活剤として使用してもよい。残留ヒドロキシル
アミンが反応により消費されない場合には、ポリマー生
成物は安定である。この目的に使用することができる他
の脱活剤には、エステル、好ましくは例えば蟻酸グリコ
ール及び酢酸グリコールのような水溶性エステルが含ま
れる。他の脱活剤には、残留ヒドロキシルアミン又はＮ
−アルキルヒドロキシルアミンを反応して無反応性ヒド
ロキサム酸を形成する塩化アシル、アルデヒド、ケトン
及びアミドが含まれる。他の脱活剤には、残留ヒドロキ
シルアミン又はＮ−アルキルヒドロキシルアミンと容易
に反応して無反応性オキシム（ＨＯＮ＝ＣＲ’Ｒ''）を
形成するアルデヒド及びケトンも含まれる。これらの追
加の試薬及び方法を用いて本発明に係るＮ−ヒドロキシ
アミノ酸アミド誘導体化アミノ酸ポリマー生成物を安定
化させることができる。
【００５５】好ましい態様によると、調節された温度及
び調節された反応時間で、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等のような極性有機溶剤中でポリスク
シンイミドをアルキロールアミン、アリーロールアミ
ン、ヒドロキシアルキルアルコキシアミン、アルコキシ
アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミノアルキルア
ミン及びホスホノアルキルアミンから選ばれる誘導体化
剤とポリスクシンイミドを反応させることによって、誘
導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーの重量平均分子量は本
発明に従って選択的に調節することができる。
び調節された反応時間で、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等のような極性有機溶剤中でポリスク
シンイミドをアルキロールアミン、アリーロールアミ
ン、ヒドロキシアルキルアルコキシアミン、アルコキシ
アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミノアルキルア
ミン及びホスホノアルキルアミンから選ばれる誘導体化
剤とポリスクシンイミドを反応させることによって、誘
導体化ポリ（アミノ酸）ポリマーの重量平均分子量は本
発明に従って選択的に調節することができる。
【００５６】本発明のこの側面によると、出発物質であ
るポリスクシンイミドの分子量を固定した場合に、当該
誘導体化ポリマーの分子量は、反応温度の上昇とともに
低下し、そしてある温度で反応時間が長くなるとともに
増加する。本発明によると。誘導体化ポリ（アミノ酸）
ポリマーの分子量は、ポリスクシンイミド出発物質の適
切な選択、並びに当該誘導体化反応のために反応温度及
び反応時間を選択及び調節することに基づいて予測又は
指定することができる。従って、当該誘導体化ポリマー
に対する所望の分子量を予測し、そのような分子量を有
する誘導体化ポリマーを得ることができる。重要なこと
は、当該コポリマー、ターポリマー及びポリポリマーの
分子量が、その後のスクシンイミド残留物を酸単位に転
化させる加水分解反応による又はスクシンイミド単位を
残すことによる影響を受けない。
るポリスクシンイミドの分子量を固定した場合に、当該
誘導体化ポリマーの分子量は、反応温度の上昇とともに
低下し、そしてある温度で反応時間が長くなるとともに
増加する。本発明によると。誘導体化ポリ（アミノ酸）
ポリマーの分子量は、ポリスクシンイミド出発物質の適
切な選択、並びに当該誘導体化反応のために反応温度及
び反応時間を選択及び調節することに基づいて予測又は
指定することができる。従って、当該誘導体化ポリマー
に対する所望の分子量を予測し、そのような分子量を有
する誘導体化ポリマーを得ることができる。重要なこと
は、当該コポリマー、ターポリマー及びポリポリマーの
分子量が、その後のスクシンイミド残留物を酸単位に転
化させる加水分解反応による又はスクシンイミド単位を
残すことによる影響を受けない。
【００５７】当該ポリマー及びそれらを製造する方法に
関する更なる詳細を以下の実施例に示す。
関する更なる詳細を以下の実施例に示す。
【００５８】
調製例１：無水マレイン酸と水酸化アンモニウムからの
低分子量ポリ（スクシンイミド）の合成 脱イオン水（４００ｇ）中に無水マレイン酸（１９６
ｇ、２モル）を含むスラリーを機械的に攪拌し、次いで
７５℃に加熱した。得られた透明溶液を約２０℃に冷却
し、次いで３０％水酸化アンモニウム（１３６ｇ、２モ
ル）を滴下添加した。水酸化アンモニウムの添加が完了
した後、前記溶液を更に２０℃で４５分間攪拌し、次い
で８３℃で３．５時間攪拌した。得られた透明溶液を計
量したところ５３９ｇであった。これを２つに分けパー
トＡ及びＢとした。前記溶液のパートＡを結晶化皿（１
００×１７０ｍｍ）に移し、次いで０．１ｍｍＨｇ以下
の減圧オーブン内で１５０℃に加熱した。１時間を要し
て水を除去した。得られた白色固形物を更に１５０〜１
８０℃／０．１ｍｍＨｇ以下で３０分間加熱し、次いで
１８０℃／０．１ｍｍＨｇ以下で３．５時間加熱し、砕
けやすい橙色のポリ（スクシンイミド）固形物（８３．
１ｇ、８４．８％）を得、数グラムの白色固形物（恐ら
くは無水マレイン酸）が減圧オーブンの窓ガラスに付着
した。調製例１のポリ（スクシンイミド）はジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）に可溶であったが、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）には不溶であった。ＩＲ（ペレット）
では、ポリ（スクシンイミド）の環状イミドの特性吸収
である１７０５（ｓ）及び１７９２（ｖｗ）ｃｍ-1が示
された。
低分子量ポリ（スクシンイミド）の合成 脱イオン水（４００ｇ）中に無水マレイン酸（１９６
ｇ、２モル）を含むスラリーを機械的に攪拌し、次いで
７５℃に加熱した。得られた透明溶液を約２０℃に冷却
し、次いで３０％水酸化アンモニウム（１３６ｇ、２モ
ル）を滴下添加した。水酸化アンモニウムの添加が完了
した後、前記溶液を更に２０℃で４５分間攪拌し、次い
で８３℃で３．５時間攪拌した。得られた透明溶液を計
量したところ５３９ｇであった。これを２つに分けパー
トＡ及びＢとした。前記溶液のパートＡを結晶化皿（１
００×１７０ｍｍ）に移し、次いで０．１ｍｍＨｇ以下
の減圧オーブン内で１５０℃に加熱した。１時間を要し
て水を除去した。得られた白色固形物を更に１５０〜１
８０℃／０．１ｍｍＨｇ以下で３０分間加熱し、次いで
１８０℃／０．１ｍｍＨｇ以下で３．５時間加熱し、砕
けやすい橙色のポリ（スクシンイミド）固形物（８３．
１ｇ、８４．８％）を得、数グラムの白色固形物（恐ら
くは無水マレイン酸）が減圧オーブンの窓ガラスに付着
した。調製例１のポリ（スクシンイミド）はジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）に可溶であったが、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）には不溶であった。ＩＲ（ペレット）
では、ポリ（スクシンイミド）の環状イミドの特性吸収
である１７０５（ｓ）及び１７９２（ｖｗ）ｃｍ-1が示
された。
【００５９】調製例２ 調製例１の溶液のパートＢを、１２０〜１４０℃の油浴
中の二口フラスコ内で窒素気流中で加熱した。１．５時
間を要して水を除去した。残留固形物を窒素気流中１３
０〜１４０℃で８．５時間加熱した。得られた砕けやす
い橙色固形物を計量したところ１２２．８ｇであった
（恐らくポリ（スクシンイミド）オリゴマーとマレイン
酸モノアンモニウム塩の混合物であろう）。この生成物
はＴＨＦ又はＤＭＦのいずれにも可溶でなかった。
中の二口フラスコ内で窒素気流中で加熱した。１．５時
間を要して水を除去した。残留固形物を窒素気流中１３
０〜１４０℃で８．５時間加熱した。得られた砕けやす
い橙色固形物を計量したところ１２２．８ｇであった
（恐らくポリ（スクシンイミド）オリゴマーとマレイン
酸モノアンモニウム塩の混合物であろう）。この生成物
はＴＨＦ又はＤＭＦのいずれにも可溶でなかった。
【００６０】調製例３〜５：ポリ（スクシンイミド）の
加水分解による低分子量ポリ（アスパラギン酸）の合成
加水分解による低分子量ポリ（アスパラギン酸）の合成
【００６１】調製例３ 低分子量ポリ（アスパラギン酸）を以下の通りに調製し
た：脱イオン水（７２ｇ）中に調製例１のポリ（スクシ
ンイミド）（５．０ｇ、０．０５１モル）を含む７３
℃、ｐＨ３．０〜７．２の懸濁液（ｐＨ＝３．０）に１
８分間にわたって１０．０％ＮａＯＨ溶液（１２．１
ｇ、０．０３０３モル）を滴下添加し、赤色溶液を得
た。得られた溶液を脱イオン水で稀釈して１００．０ｇ
とした。ＩＲ（溶液）：１７２０（ｓ）、１５７４
（ｓ）、１３９４（ｓ）ｃｍ-1。ＧＰＣにより決定され
た分子量及びポリマー活性を表１にまとめた。生成物を
冷蔵庫内で保存した。
た：脱イオン水（７２ｇ）中に調製例１のポリ（スクシ
ンイミド）（５．０ｇ、０．０５１モル）を含む７３
℃、ｐＨ３．０〜７．２の懸濁液（ｐＨ＝３．０）に１
８分間にわたって１０．０％ＮａＯＨ溶液（１２．１
ｇ、０．０３０３モル）を滴下添加し、赤色溶液を得
た。得られた溶液を脱イオン水で稀釈して１００．０ｇ
とした。ＩＲ（溶液）：１７２０（ｓ）、１５７４
（ｓ）、１３９４（ｓ）ｃｍ-1。ＧＰＣにより決定され
た分子量及びポリマー活性を表１にまとめた。生成物を
冷蔵庫内で保存した。
【００６２】調製例４ 調製例２のポリ（スクシンイミド）を０．１ｍｍＨｇ以
下で１８０〜２００℃で５．５時間加熱した。このポリ
（スクシンイミド）５０ｇ（０．５１モル）を脱イオン
水（４００ｇ）に懸濁させ、次いで５０％ＮａＯＨ溶液
（４０．０ｇ、０．５１モル）を室温で１時間にわたっ
て滴下添加した。ＮａＯＨ溶液の最後の一滴が添加され
た後のｐＨは１２．７８であり、このｐＨは室温で更に
４０分間攪拌した後でも変化しなかった。その後、希塩
酸（０．０９８モル）によりｐＨを８．６に調節した。
得られた赤色溶液を計量したところ６７９．７ｇであっ
た。これを冷蔵庫内で保存した。前記溶液のｐＨは４日
後までは変化しなかったが、３６日経過すると７．６３
に低下した。ＩＲ（溶液）：１７１２（ｖｗ）、１６３
２（ｓ）、１５７７（ｓ）及び１３９５（ｓ）ｃｍ-1。
ＧＰＣにより決定された分子量及びポリマー濃度を表１
にまとめた。
下で１８０〜２００℃で５．５時間加熱した。このポリ
（スクシンイミド）５０ｇ（０．５１モル）を脱イオン
水（４００ｇ）に懸濁させ、次いで５０％ＮａＯＨ溶液
（４０．０ｇ、０．５１モル）を室温で１時間にわたっ
て滴下添加した。ＮａＯＨ溶液の最後の一滴が添加され
た後のｐＨは１２．７８であり、このｐＨは室温で更に
４０分間攪拌した後でも変化しなかった。その後、希塩
酸（０．０９８モル）によりｐＨを８．６に調節した。
得られた赤色溶液を計量したところ６７９．７ｇであっ
た。これを冷蔵庫内で保存した。前記溶液のｐＨは４日
後までは変化しなかったが、３６日経過すると７．６３
に低下した。ＩＲ（溶液）：１７１２（ｖｗ）、１６３
２（ｓ）、１５７７（ｓ）及び１３９５（ｓ）ｃｍ-1。
ＧＰＣにより決定された分子量及びポリマー濃度を表１
にまとめた。
【００６３】調製例５：ｏ−リン酸触媒を使用する中分
子量ポリ（スクシンイミド）の合成 スパチュラを用いて結晶化皿（１７０×１００ｍｍ）内
でＬ−アスパラギン酸（１００ｇ、０．７５２モル）と
ｏ−リン酸（４３．３ｇ、０．３７６モル、０．５当
量）を混合し、前記皿の底にペーストとして均一に分散
させた。小さな穴を有するアルミニウム箔を前記皿の上
に載せた。次いで、前記皿を減圧オーブン内に置き、６
０〜１８０℃／ハウス減圧（約１００ｍｍＨｇ）下で
２．５時間加熱すると砕けやすい白色気泡が形成され、
これをオーブンから即座に取り出し、フード内で冷却し
た。粗製固形ポリ（スクシンイミド）を８０℃のＤＭＦ
（３５０ｍｌ）に溶解させ、次いでこのＤＭＦ溶液を３
リットルビーカー内の脱イオン水（２．５リットル）に
攪拌しながら注ぎ入れると小片状の白色沈殿物が形成さ
れた。減圧濾過により沈殿物を集め、次いでｐＨが３．
６に達するまで脱イオン水（３００〜４００ｍｌ×１
０）を用いて１０回洗浄した。湿っていた固形物を約１
００℃／ハウス減圧下で２０時間を要して乾燥させ、白
色固形ポリ（スクシンイミド）（６１．０ｇ、８３．１
％）を得た。
子量ポリ（スクシンイミド）の合成 スパチュラを用いて結晶化皿（１７０×１００ｍｍ）内
でＬ−アスパラギン酸（１００ｇ、０．７５２モル）と
ｏ−リン酸（４３．３ｇ、０．３７６モル、０．５当
量）を混合し、前記皿の底にペーストとして均一に分散
させた。小さな穴を有するアルミニウム箔を前記皿の上
に載せた。次いで、前記皿を減圧オーブン内に置き、６
０〜１８０℃／ハウス減圧（約１００ｍｍＨｇ）下で
２．５時間加熱すると砕けやすい白色気泡が形成され、
これをオーブンから即座に取り出し、フード内で冷却し
た。粗製固形ポリ（スクシンイミド）を８０℃のＤＭＦ
（３５０ｍｌ）に溶解させ、次いでこのＤＭＦ溶液を３
リットルビーカー内の脱イオン水（２．５リットル）に
攪拌しながら注ぎ入れると小片状の白色沈殿物が形成さ
れた。減圧濾過により沈殿物を集め、次いでｐＨが３．
６に達するまで脱イオン水（３００〜４００ｍｌ×１
０）を用いて１０回洗浄した。湿っていた固形物を約１
００℃／ハウス減圧下で２０時間を要して乾燥させ、白
色固形ポリ（スクシンイミド）（６１．０ｇ、８３．１
％）を得た。
【００６４】調製例６ 脱イオン水（５０ｇ）中に調製例６（５．０ｇ、０．０
５１モル）のポリ（スクシンイミド）を含む懸濁液を８
３℃に加熱した。これにｐＨが１０．４以下のＮａＯＨ
溶液（５０％ＮａＯＨ４．１ｇを３０ｇの脱イオン水で
稀釈したもの、０．０５１モル）を２５分間にわたって
滴下添加した。得られた溶液の最終的なｐＨは７．９で
あり、その重さは７２．７ｇであった。ＧＰＣにより決
定された分子量及びポリマー濃度を表１にまとめた。
５１モル）のポリ（スクシンイミド）を含む懸濁液を８
３℃に加熱した。これにｐＨが１０．４以下のＮａＯＨ
溶液（５０％ＮａＯＨ４．１ｇを３０ｇの脱イオン水で
稀釈したもの、０．０５１モル）を２５分間にわたって
滴下添加した。得られた溶液の最終的なｐＨは７．９で
あり、その重さは７２．７ｇであった。ＧＰＣにより決
定された分子量及びポリマー濃度を表１にまとめた。
【００６５】調製例７ 穴付きのアルミニウム箔をその上に有する結晶化皿内の
Ｌ−アスパラギン酸（７５．０ｇ、０．５６４モル）と
８５％ｏ−リン酸（３７．５ｇ、０．３２５モル）の混
合ペーストを減圧オーブン内で１４５℃／５ｍｍＨｇ以
下で７５分間加熱し、次いで更に１４５〜１８４℃／５
ｍｍＨｇ以下で２．０時間加熱した。得られた粗製ポリ
（スクシンイミド）固形物を前記オーブン内で室温まで
冷却し、次いで前記皿からひっかきだした。固形物を８
０℃のＤＭＦ（８５０ｍｌ）に溶解させた。このＤＭＦ
溶液を７０〜９０℃／４０ｍｍＨｇ以下で約３００ｍｌ
になるまで濃縮し、そして脱イオン水（１．５リット
ル）に注ぎ入れた。得られた白色沈殿物を減圧濾過によ
り集め、脱イオン水（３００ｍｌ×７）を用いて洗浄
し、次いで１２０〜１４０℃／ハウス減圧下で１４時間
を要して乾燥させ、次いで７０〜９０℃／ハウス減圧下
で３７時間を要して乾燥させた。乾燥固形ポリ（スクシ
ンイミド）の重さは５４．５ｇ（９９．５％）であっ
た。ＩＲ（ＫＢｒ、ペレット）：１８０３（ｗ）、１７
１３（ｓ）、１６３５（ｓｈ）、１３９７（ｓ）、１３
６０（ｓ）、１２１６（ｓ）、及び１１６２（ｓ）。
Ｌ−アスパラギン酸（７５．０ｇ、０．５６４モル）と
８５％ｏ−リン酸（３７．５ｇ、０．３２５モル）の混
合ペーストを減圧オーブン内で１４５℃／５ｍｍＨｇ以
下で７５分間加熱し、次いで更に１４５〜１８４℃／５
ｍｍＨｇ以下で２．０時間加熱した。得られた粗製ポリ
（スクシンイミド）固形物を前記オーブン内で室温まで
冷却し、次いで前記皿からひっかきだした。固形物を８
０℃のＤＭＦ（８５０ｍｌ）に溶解させた。このＤＭＦ
溶液を７０〜９０℃／４０ｍｍＨｇ以下で約３００ｍｌ
になるまで濃縮し、そして脱イオン水（１．５リット
ル）に注ぎ入れた。得られた白色沈殿物を減圧濾過によ
り集め、脱イオン水（３００ｍｌ×７）を用いて洗浄
し、次いで１２０〜１４０℃／ハウス減圧下で１４時間
を要して乾燥させ、次いで７０〜９０℃／ハウス減圧下
で３７時間を要して乾燥させた。乾燥固形ポリ（スクシ
ンイミド）の重さは５４．５ｇ（９９．５％）であっ
た。ＩＲ（ＫＢｒ、ペレット）：１８０３（ｗ）、１７
１３（ｓ）、１６３５（ｓｈ）、１３９７（ｓ）、１３
６０（ｓ）、１２１６（ｓ）、及び１１６２（ｓ）。
【００６６】調製例８ ７０℃の脱イオン水（７５ｇ）中に調製例８のポリ（ス
クシンイミド）（５．０ｇ、０．０５１モル）を含む懸
濁液に、１４〜１７ｍｌ／時間の速度で１０．０％Ｎａ
ＯＨ溶液（１９．８ｇ、０．０４９モル）を加え、ｐＨ
を１１．９以下に調節した。得られた溶液のｐＨを８．
４に調節し、次いで脱イオン水を用いて稀釈し、１０
０．０ｇにした。生成物を冷蔵庫内に保存した。ＩＲ
（溶液）：１６３６（ｍ）、１５７６（ｓ）、１３９５
（ｓ）、１１０１（ｍ）。ＧＰＣにより決定された分子
量及びポリマー濃度を表１にまとめた。
クシンイミド）（５．０ｇ、０．０５１モル）を含む懸
濁液に、１４〜１７ｍｌ／時間の速度で１０．０％Ｎａ
ＯＨ溶液（１９．８ｇ、０．０４９モル）を加え、ｐＨ
を１１．９以下に調節した。得られた溶液のｐＨを８．
４に調節し、次いで脱イオン水を用いて稀釈し、１０
０．０ｇにした。生成物を冷蔵庫内に保存した。ＩＲ
（溶液）：１６３６（ｍ）、１５７６（ｓ）、１３９５
（ｓ）、１１０１（ｍ）。ＧＰＣにより決定された分子
量及びポリマー濃度を表１にまとめた。
【００６７】調製例９ 過剰のＮａＯＨを加えたことを除き、同様にして調製例
８のポリ（スクシンイミド）の５０〜６０℃での加水分
解から別にポリ（アスパラギン酸）を合成した。希硫酸
を用いて即座に溶液のｐＨを８〜９に調節した。分子量
及びポリマー濃度を表１にまとめた。
８のポリ（スクシンイミド）の５０〜６０℃での加水分
解から別にポリ（アスパラギン酸）を合成した。希硫酸
を用いて即座に溶液のｐＨを８〜９に調節した。分子量
及びポリマー濃度を表１にまとめた。
【００６８】調製例１０ 結晶化皿内のＬ−アスパラギン酸（７５．０ｇ）とオル
トリン酸（３７．５ｇ）の混合物を５ｍｍＨｇ以下の減
圧下で７５分間を要して１４５℃に加熱し、その後、１
４５〜１８４℃／５ｍｍＨｇ以下で２．５時間加熱し
た。粗製ポリ（スクシンイミド）を精製し、次いで加水
分解させて６６，０００の重量平均分子量を有するポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）とした。
トリン酸（３７．５ｇ）の混合物を５ｍｍＨｇ以下の減
圧下で７５分間を要して１４５℃に加熱し、その後、１
４５〜１８４℃／５ｍｍＨｇ以下で２．５時間加熱し
た。粗製ポリ（スクシンイミド）を精製し、次いで加水
分解させて６６，０００の重量平均分子量を有するポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）とした。
【００６９】調製例１１：超ポリリン酸触媒の合成 Ｆｉｅｓｅｒ，Ｍ．により編集されたＲｅａｇｅｎｔｓ
ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第５
巻、第５４０頁、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋの記載に従って下記のように超ポリリ
ン酸触媒を調製した：機械攪拌機を備えたジャー内のポ
リリン酸（６７０ｇ）と五酸化リン（１３０．８ｇ）の
予備混合されたペーストを窒素気流中で３０分間を要し
て１４０℃に加熱し、機械攪拌するのに十分に軟らかい
流体を形成させた。次いで、この流体を攪拌しながら１
時間加熱し、そして更に１７５〜１９０℃で２．０時間
加熱して７６１．８ｇの粘着質の流体を得た。
ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第５
巻、第５４０頁、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋの記載に従って下記のように超ポリリ
ン酸触媒を調製した：機械攪拌機を備えたジャー内のポ
リリン酸（６７０ｇ）と五酸化リン（１３０．８ｇ）の
予備混合されたペーストを窒素気流中で３０分間を要し
て１４０℃に加熱し、機械攪拌するのに十分に軟らかい
流体を形成させた。次いで、この流体を攪拌しながら１
時間加熱し、そして更に１７５〜１９０℃で２．０時間
加熱して７６１．８ｇの粘着質の流体を得た。
【００７０】実施例１ Ｌ−アスパラギン酸（７５．０ｇ、０．５６４モル）と
超ＰＰＡ（４８．０ｇ、約１当量）の混合物を結晶化皿
（１７０×１００ｍｍ）に内に入れた。穴付きアルミニ
ウム箔を上部に有するこの皿を減圧オーブン内に入れ、
次いで０．１ｍｍＨｇ以下３００°Ｆ（１５０℃、反応
物の温度でない外側温度）に加熱すると軟質半流体が形
成した。オーブンを開け、そしてスパチュラを用いて反
応物を即座に混合した。次いで、ペーストを同じオブー
ン内で３００〜４４０°Ｆ（１５０〜２２７℃）／０．
１ｍｍＨｇ以下で４．５時間加熱した。粗生成物をオー
ブン内で室温に冷却し、次いで２つのパート（Ａ及び
Ｂ）に分けた。粗生成物のパートＡ（２１．０ｇ）を６
０℃のＤＭＦ（２００ｍｌ）に溶解させた。このＤＭＦ
溶液を６０℃／１ｍｍＨｇで１２０ｍｌになるまで濃縮
し、次いで脱イオン水（３００ｍｌ）に注ぎ入れた。生
成した沈殿物を減圧濾過により集め、脱イオン水（２０
０ｍｌ×６）を用いて洗浄し、次いで１６０℃／０．１
ｍｍＨｇ以下で１時間を要し、次いで１２０℃／ハウス
減圧下で４８時間を要して乾燥させ、１１．１ｇの純粋
な白色固形ポリ（スクシンイミド）を得た。
超ＰＰＡ（４８．０ｇ、約１当量）の混合物を結晶化皿
（１７０×１００ｍｍ）に内に入れた。穴付きアルミニ
ウム箔を上部に有するこの皿を減圧オーブン内に入れ、
次いで０．１ｍｍＨｇ以下３００°Ｆ（１５０℃、反応
物の温度でない外側温度）に加熱すると軟質半流体が形
成した。オーブンを開け、そしてスパチュラを用いて反
応物を即座に混合した。次いで、ペーストを同じオブー
ン内で３００〜４４０°Ｆ（１５０〜２２７℃）／０．
１ｍｍＨｇ以下で４．５時間加熱した。粗生成物をオー
ブン内で室温に冷却し、次いで２つのパート（Ａ及び
Ｂ）に分けた。粗生成物のパートＡ（２１．０ｇ）を６
０℃のＤＭＦ（２００ｍｌ）に溶解させた。このＤＭＦ
溶液を６０℃／１ｍｍＨｇで１２０ｍｌになるまで濃縮
し、次いで脱イオン水（３００ｍｌ）に注ぎ入れた。生
成した沈殿物を減圧濾過により集め、脱イオン水（２０
０ｍｌ×６）を用いて洗浄し、次いで１６０℃／０．１
ｍｍＨｇ以下で１時間を要し、次いで１２０℃／ハウス
減圧下で４８時間を要して乾燥させ、１１．１ｇの純粋
な白色固形ポリ（スクシンイミド）を得た。
【００７１】実施例２ 上記粗生成物のパートＢ（７２．８ｇ）を粉砕した（５
ｍｍ及び０．５ｍｍグラインダーをそれぞれ使用して２
回粉砕した）。粉砕した６７．０ｇの粗製ポリ（スクシ
ンイミド）を１８０℃／０．１ｍｍＨｇ以下の減圧オー
ブン（１８０℃に予熱）内で３．５時間加熱し、６２．
８ｇの粗製ポリ（スクシンイミド）Ｄを得た。３３．０
ｇの粗製ポリ（スクシンイミド）Ｄを６０〜７０℃のＤ
ＭＦ（３００ｍｌ）に溶解させた。ＤＭＦ溶液を脱イオ
ン水（１０００ｍｌ）に注ぎ入れた、沈殿物を濾過によ
り集め、脱イオン水（４００ｍｌ×７）を用いて洗浄
し、次いで１５０〜１６０°／０．１ｍｍＨｇ以下で１
時間を要して乾燥させ、次いで１２０℃／ウォール減圧
下で３２時間を要して乾燥させ、純粋な灰白色の固形ポ
リ（スクシンイミド）（１８．３ｇ）を得た。
ｍｍ及び０．５ｍｍグラインダーをそれぞれ使用して２
回粉砕した）。粉砕した６７．０ｇの粗製ポリ（スクシ
ンイミド）を１８０℃／０．１ｍｍＨｇ以下の減圧オー
ブン（１８０℃に予熱）内で３．５時間加熱し、６２．
８ｇの粗製ポリ（スクシンイミド）Ｄを得た。３３．０
ｇの粗製ポリ（スクシンイミド）Ｄを６０〜７０℃のＤ
ＭＦ（３００ｍｌ）に溶解させた。ＤＭＦ溶液を脱イオ
ン水（１０００ｍｌ）に注ぎ入れた、沈殿物を濾過によ
り集め、脱イオン水（４００ｍｌ×７）を用いて洗浄
し、次いで１５０〜１６０°／０．１ｍｍＨｇ以下で１
時間を要して乾燥させ、次いで１２０℃／ウォール減圧
下で３２時間を要して乾燥させ、純粋な灰白色の固形ポ
リ（スクシンイミド）（１８．３ｇ）を得た。
【００７２】実施例３ 粗製ポリ（スクシンイミド）Ｄ（２９．８ｇ）の残りを
０．５ｍｍ以下に粉砕し、次いで１８０〜２００℃／
０．１ｍｍＨｇ以下で４．５時間加熱し、そして前述の
通りの手順を用いて精製し、１４．７ｇの淡灰色の純粋
なポリ（スクシンイミド）を得た。
０．５ｍｍ以下に粉砕し、次いで１８０〜２００℃／
０．１ｍｍＨｇ以下で４．５時間加熱し、そして前述の
通りの手順を用いて精製し、１４．７ｇの淡灰色の純粋
なポリ（スクシンイミド）を得た。
【００７３】実施例４〜７ 調製例１０の手順に従って、実施例１〜３のポリ（スク
シンイミド）を加水分解させてポリ（アスパラギン酸）
ポリマーを形成させ、これらを実施例４〜６とした。実
施例５のＩＲ（溶液）：１６３８（ｍ）、１５７５
（ｓ）、及び１３９６（ｓ）。実施例４〜６に対してＧ
ＰＣにより決定された分子量及びポリマー濃度を表１に
まとめた。実施例１〜３の手順に従って、Ｌ−アスパラ
ギン酸と超ポリリン酸から別のポリ（アスパラギン酸）
ポリマーを調製した。実施例７とした対応するポリ（ア
スパラギン酸）を実施例４〜６の方法に従って調製し
た。
シンイミド）を加水分解させてポリ（アスパラギン酸）
ポリマーを形成させ、これらを実施例４〜６とした。実
施例５のＩＲ（溶液）：１６３８（ｍ）、１５７５
（ｓ）、及び１３９６（ｓ）。実施例４〜６に対してＧ
ＰＣにより決定された分子量及びポリマー濃度を表１に
まとめた。実施例１〜３の手順に従って、Ｌ−アスパラ
ギン酸と超ポリリン酸から別のポリ（アスパラギン酸）
ポリマーを調製した。実施例７とした対応するポリ（ア
スパラギン酸）を実施例４〜６の方法に従って調製し
た。
【００７４】実施例８ 結晶化皿内のＬ−アスパラギン酸（７５．０ｇ）と超ポ
リリン酸（４８．０ｇ）の混合物を減圧下、１５０℃で
３０分間加熱し、次いで１５０〜２２７℃／０．１ｍｍ
Ｈｇ以下で更に４．５時間加熱した。固形生成物を室温
に冷却した。この固形物の２１．０ｇをＤＭＦに溶解さ
せ、水を用いて沈殿させ、水を用いて洗浄し、次いで乾
燥させて純粋なポリ（スクシンイミド）を得た。続いて
純粋なポリ（スクシンイミド）を水酸化ナトリウムを用
いて加水分解させ、重量平均分子量８０，０００のポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）を得た。未精製ポリ（ス
クシンイミド）の残りの部分（６７．０ｇ）を粉砕して
微粒子（０．５ｍｍ以下）とし、次いで１８０〜１９０
℃／０．１ｍｍＨｇ以下で３．５時間再加熱して新たな
固形物を得た。新たな固形物の３３ｇを上記方法により
精製し、続いて加水分解させて、９４，０００の重量平
均分子量を有するポリ（アスパラギン酸ナトリウム）を
得た。
リリン酸（４８．０ｇ）の混合物を減圧下、１５０℃で
３０分間加熱し、次いで１５０〜２２７℃／０．１ｍｍ
Ｈｇ以下で更に４．５時間加熱した。固形生成物を室温
に冷却した。この固形物の２１．０ｇをＤＭＦに溶解さ
せ、水を用いて沈殿させ、水を用いて洗浄し、次いで乾
燥させて純粋なポリ（スクシンイミド）を得た。続いて
純粋なポリ（スクシンイミド）を水酸化ナトリウムを用
いて加水分解させ、重量平均分子量８０，０００のポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）を得た。未精製ポリ（ス
クシンイミド）の残りの部分（６７．０ｇ）を粉砕して
微粒子（０．５ｍｍ以下）とし、次いで１８０〜１９０
℃／０．１ｍｍＨｇ以下で３．５時間再加熱して新たな
固形物を得た。新たな固形物の３３ｇを上記方法により
精製し、続いて加水分解させて、９４，０００の重量平
均分子量を有するポリ（アスパラギン酸ナトリウム）を
得た。
【００７５】実施例９ 乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ、活性４ÅＭＳにより乾燥された
もの）中に実施例３のポリ（スクシンイミド）（１．２
３ｇ、０．０１２５モル）を含む溶液に、０．０４０％
１，６−ヘキサンジアミン（０．１０重量％）乾燥ＤＭ
Ｆ溶液３．０ｇを加えた。この混合物を密閉ガラスジャ
ー内で室温で７．５時間攪拌した。１５０ｍＬの混合溶
剤（エタノール：シクロヘキサン＝１：２）を前記ＤＭ
Ｆ溶液に加えた。生成した沈殿物を濾過し、混合溶剤を
用いて洗浄し、次いで６０℃／０．１ｍｍＨｇ以下で４
時間を要して乾燥させ、１．２４ｇ（１００％）の水不
溶性の軽度に架橋したポリ（スクシンイミド）固形物を
得た。この固形物を脱イオン水（７７ｇ）中に懸濁さ
せ、次いで１０．０％ＮａＯＨ溶液（４．９０ｇ）を用
いて室温で７５分間を要して加水分解させた。希塩酸を
用いて最終的な溶液のｐＨを１３．１０から６．８３に
調節した。軽度に架橋した水溶性ポリ（アスパラギン
酸）の分子量を表１に示す。
もの）中に実施例３のポリ（スクシンイミド）（１．２
３ｇ、０．０１２５モル）を含む溶液に、０．０４０％
１，６−ヘキサンジアミン（０．１０重量％）乾燥ＤＭ
Ｆ溶液３．０ｇを加えた。この混合物を密閉ガラスジャ
ー内で室温で７．５時間攪拌した。１５０ｍＬの混合溶
剤（エタノール：シクロヘキサン＝１：２）を前記ＤＭ
Ｆ溶液に加えた。生成した沈殿物を濾過し、混合溶剤を
用いて洗浄し、次いで６０℃／０．１ｍｍＨｇ以下で４
時間を要して乾燥させ、１．２４ｇ（１００％）の水不
溶性の軽度に架橋したポリ（スクシンイミド）固形物を
得た。この固形物を脱イオン水（７７ｇ）中に懸濁さ
せ、次いで１０．０％ＮａＯＨ溶液（４．９０ｇ）を用
いて室温で７５分間を要して加水分解させた。希塩酸を
用いて最終的な溶液のｐＨを１３．１０から６．８３に
調節した。軽度に架橋した水溶性ポリ（アスパラギン
酸）の分子量を表１に示す。
【００７６】実施例１０ ＤＭＦ（２０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．２
３ｇ）を含む溶液に、１，６−ジアミノヘキサンの溶液
（０．０４０％ＤＭＦ溶液３．０ｇ）を加えた。溶液を
室温で７．３時間攪拌した後、１５０ｍｌの混合溶剤
（エタノール：シクロヘキサン＝１：２）を加えた。生
成した沈殿物を濾過し、洗浄用溶剤を用いて洗浄し、減
圧下６０℃で乾燥させ、次いで１０％ＮａＯＨ（４．９
ｇ）を用いて加水分解させ、１０４，０００の重量平均
分子量を有する軽度に架橋した水溶性ポリ（アスパラギ
ン酸ナトリウム）を得た。
３ｇ）を含む溶液に、１，６−ジアミノヘキサンの溶液
（０．０４０％ＤＭＦ溶液３．０ｇ）を加えた。溶液を
室温で７．３時間攪拌した後、１５０ｍｌの混合溶剤
（エタノール：シクロヘキサン＝１：２）を加えた。生
成した沈殿物を濾過し、洗浄用溶剤を用いて洗浄し、減
圧下６０℃で乾燥させ、次いで１０％ＮａＯＨ（４．９
ｇ）を用いて加水分解させ、１０４，０００の重量平均
分子量を有する軽度に架橋した水溶性ポリ（アスパラギ
ン酸ナトリウム）を得た。
【００７７】実施例１１ １，６−ヘキサンジアミン架橋剤の代わりにトリス（２
−アミノエチル）アミン架橋剤を用いたことを除き、実
施例９〜１０に記載の方法に従って別の軽度に架橋した
水溶性ポリ（アスパラギン酸ナトリウム）を合成した。
−アミノエチル）アミン架橋剤を用いたことを除き、実
施例９〜１０に記載の方法に従って別の軽度に架橋した
水溶性ポリ（アスパラギン酸ナトリウム）を合成した。
【００７８】実施例１２ ＤＭＦ（１５ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．２
３ｇ）を含む溶液にトリス（アミノエチル）アミン
（０．０４０％のＤＭＦ溶液３．０ｇ）を加えた。この
溶液を室温で７．３時間攪拌した後、１５０ｍｌの混合
溶剤（エタノール：シクロヘキサン＝１：２）を加え
た。生成した沈殿物を濾過し、洗浄用溶剤を用いて洗浄
し、減圧下６０℃で乾燥させ、次いで１０％ＮａＯＨ
（４．９０ｇ）を用いて加水分解させ、１１４，０００
の重量平均分子量を有する軽度に架橋した水溶性ポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）を得た。
３ｇ）を含む溶液にトリス（アミノエチル）アミン
（０．０４０％のＤＭＦ溶液３．０ｇ）を加えた。この
溶液を室温で７．３時間攪拌した後、１５０ｍｌの混合
溶剤（エタノール：シクロヘキサン＝１：２）を加え
た。生成した沈殿物を濾過し、洗浄用溶剤を用いて洗浄
し、減圧下６０℃で乾燥させ、次いで１０％ＮａＯＨ
（４．９０ｇ）を用いて加水分解させ、１１４，０００
の重量平均分子量を有する軽度に架橋した水溶性ポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）を得た。
【００７９】実施例１３ 乾燥ＤＭＦ中の実施例３のポリ（スクシンイミド）
（１．２３ｇ、０．０１２５モル）を含む溶液に、１，
６−ジアミノヘキサン（０．０３ｇ、２．４重量％のポ
リ（スクシンイミド））を加えた。この溶液を密閉ガラ
ス容器内で室温で一晩攪拌しゲルを形成させた。このゲ
ルをエタノール（３０ｍｌ）と共に攪拌し、ＤＭＦを溶
解させた。溶液をデカントし、次いでゲルを５０〜７０
℃／０．１ｍｍＨｇ以下で１時間乾燥させ、１．５７ｇ
の褐色がかった架橋ポリ（スクシンイミド）固形物を得
た。この固形物を０．５ｍｍ以下に粉砕し、脱イオン水
（３４ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液に３．８０ｇ
（０．００９５０モル）の１０．０％ＮａＯＨ溶液を加
えた。この混合物を室温で３時間攪拌してゲル状の架橋
ポリ（アスパラギン酸ナトリウム）を形成させた。ｐＨ
を１０．５から７．１に調節した。ゲルを回転式蒸発器
により乾燥させ、次いで更に６０℃／０．１ｍｍＨｇ以
下で５．５時間乾燥させて架橋した固形ポリ（アスパラ
ギン酸ナトリウム）（１．５３ｇ、８９．５％）を得
た。上記のポリ（アスパラギン酸ナトリウム）ポリマー
についてまとめたものを下記表１に示す。
（１．２３ｇ、０．０１２５モル）を含む溶液に、１，
６−ジアミノヘキサン（０．０３ｇ、２．４重量％のポ
リ（スクシンイミド））を加えた。この溶液を密閉ガラ
ス容器内で室温で一晩攪拌しゲルを形成させた。このゲ
ルをエタノール（３０ｍｌ）と共に攪拌し、ＤＭＦを溶
解させた。溶液をデカントし、次いでゲルを５０〜７０
℃／０．１ｍｍＨｇ以下で１時間乾燥させ、１．５７ｇ
の褐色がかった架橋ポリ（スクシンイミド）固形物を得
た。この固形物を０．５ｍｍ以下に粉砕し、脱イオン水
（３４ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液に３．８０ｇ
（０．００９５０モル）の１０．０％ＮａＯＨ溶液を加
えた。この混合物を室温で３時間攪拌してゲル状の架橋
ポリ（アスパラギン酸ナトリウム）を形成させた。ｐＨ
を１０．５から７．１に調節した。ゲルを回転式蒸発器
により乾燥させ、次いで更に６０℃／０．１ｍｍＨｇ以
下で５．５時間乾燥させて架橋した固形ポリ（アスパラ
ギン酸ナトリウム）（１．５３ｇ、８９．５％）を得
た。上記のポリ（アスパラギン酸ナトリウム）ポリマー
についてまとめたものを下記表１に示す。
【００８０】
【表１】
【００８１】実施例１４〜４０ 以下の実施例において、新規かつ改良されたＮ−アルキ
ルオールアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマ
ー、Ｎ−ヒドロキシアルコキシアルキルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ヒドロキシアルキ
ルアミノアルキルアスパルトアミド／アスパラギン酸コ
ポリマー、Ｎ−アルコキシアルキルアスパルトアミド／
アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−（ｏ−スルホアルキ
ル）アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを調
製した。調製データのまとめたものを下記表２に示す。
ルオールアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマ
ー、Ｎ−ヒドロキシアルコキシアルキルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ヒドロキシアルキ
ルアミノアルキルアスパルトアミド／アスパラギン酸コ
ポリマー、Ｎ−アルコキシアルキルアスパルトアミド／
アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−（ｏ−スルホアルキ
ル）アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを調
製した。調製データのまとめたものを下記表２に示す。
【００８２】実施例１４ 水（２０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（２．５０
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）試料
を加水分解させると、分子量６６，０００のポリ（アス
パラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む懸濁液にエ
タノールアミン（１．５３ｇ）の水溶液を加えた。反応
混合物を室温で１時間攪拌した後、透明溶液を得た。ポ
リマーの分子量は、ＧＰＣ分析によると６０，０００で
あることが確認された。この試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析に
よって、このポリマーは３０モル％のＮ−ヒドロキシエ
チルアスパルトアミドを含むことが示された。
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）試料
を加水分解させると、分子量６６，０００のポリ（アス
パラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む懸濁液にエ
タノールアミン（１．５３ｇ）の水溶液を加えた。反応
混合物を室温で１時間攪拌した後、透明溶液を得た。ポ
リマーの分子量は、ＧＰＣ分析によると６０，０００で
あることが確認された。この試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析に
よって、このポリマーは３０モル％のＮ−ヒドロキシエ
チルアスパルトアミドを含むことが示された。
【００８３】実施例１５ ＭＷＣＯ ３５００の膜を用いて実施例１４の生成物の
溶液を透析し、純粋なＮ−２−ヒドロキシエチルアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを得た。分子量
及びＮ−ヒドロキシエチルアミン含有率を表２に示す。
溶液を透析し、純粋なＮ−２−ヒドロキシエチルアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを得た。分子量
及びＮ−ヒドロキシエチルアミン含有率を表２に示す。
【００８４】実施例１６ わずかに０．５０当量のエタノールアミンを装入したこ
とを除き、実施例１４の方法に従ってＮ−２−ヒドロキ
シエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸溶液を調製
した。脱イオン水（３５ｇ）中にポリ（スクシンイミ
ド）（５．０ｇ、０．０５０モル）を含む懸濁液をエタ
ノールアミン（１．５３ｇ、０．０２５１モル、０．５
０当量）と共に室温で２０．８時間攪拌し、０．０４１
モルのＮａＯＨ溶液を滴下添加してｐＨ１２．９８の透
明溶液を形成させた。この溶液を更に１時間攪拌し、次
いで希ＨＣｌを用いてｐＨ６．７に中和した。ＧＰＣに
より決定された分子量及び13Ｃ−ＮＭＲにより決定され
たＥＡ含有率を表２にまとめた。
とを除き、実施例１４の方法に従ってＮ−２−ヒドロキ
シエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸溶液を調製
した。脱イオン水（３５ｇ）中にポリ（スクシンイミ
ド）（５．０ｇ、０．０５０モル）を含む懸濁液をエタ
ノールアミン（１．５３ｇ、０．０２５１モル、０．５
０当量）と共に室温で２０．８時間攪拌し、０．０４１
モルのＮａＯＨ溶液を滴下添加してｐＨ１２．９８の透
明溶液を形成させた。この溶液を更に１時間攪拌し、次
いで希ＨＣｌを用いてｐＨ６．７に中和した。ＧＰＣに
より決定された分子量及び13Ｃ−ＮＭＲにより決定され
たＥＡ含有率を表２にまとめた。
【００８５】実施例１７ ２５０ｍｌフラスコ内の攪拌したポリ（スクシンイミ
ド）（１５．０ｇ、０．１５３モル）の粉末に乾燥ＤＭ
Ｆ（６０ｇ）及びエタノールアミン（４．６６ｇ、０．
０７６５モル、０．５０当量）を加えた。この溶液を室
温で４時間撹拌し、次いで１２０〜１５０℃で１時間３
５分攪拌した。この溶液を室温に冷却した後、２００ｍ
ｌのエタノールを加えた。沈殿物を減圧濾過し、７０〜
８０℃／減圧下で乾燥させ、９．７ｇの固形物を得た。
ＮａＯＨ溶液（４．１ｇの５０％ＮａＯＨと７．０ｇの
脱イオン水を含む）を１１．８以下のｐＨで２５分間に
わたって加えた。得られた溶液を更に５０分間攪拌し、
次いでｐＨ７．５に中和して殆ど純粋なＮ−２−ヒドロ
キシエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸（ＨＥＡ
／ＡＳＰ）コポリマーを得た。
ド）（１５．０ｇ、０．１５３モル）の粉末に乾燥ＤＭ
Ｆ（６０ｇ）及びエタノールアミン（４．６６ｇ、０．
０７６５モル、０．５０当量）を加えた。この溶液を室
温で４時間撹拌し、次いで１２０〜１５０℃で１時間３
５分攪拌した。この溶液を室温に冷却した後、２００ｍ
ｌのエタノールを加えた。沈殿物を減圧濾過し、７０〜
８０℃／減圧下で乾燥させ、９．７ｇの固形物を得た。
ＮａＯＨ溶液（４．１ｇの５０％ＮａＯＨと７．０ｇの
脱イオン水を含む）を１１．８以下のｐＨで２５分間に
わたって加えた。得られた溶液を更に５０分間攪拌し、
次いでｐＨ７．５に中和して殆ど純粋なＮ−２−ヒドロ
キシエチルアスパルトアミド／アスパラギン酸（ＨＥＡ
／ＡＳＰ）コポリマーを得た。
【００８６】実施例１８ 実施例１７において調製したコポリマー溶液の一部を３
０時間を要して透析した（膜ＭＷＣＯ ５００）。透析
した溶液を濃縮し、純粋なＥＡ−ポリ（アスパラギン
酸）コポリマーを得た。分子量及びＥＡ含有率を表２に
まとめた。
０時間を要して透析した（膜ＭＷＣＯ ５００）。透析
した溶液を濃縮し、純粋なＥＡ−ポリ（アスパラギン
酸）コポリマーを得た。分子量及びＥＡ含有率を表２に
まとめた。
【００８７】実施例１９ 他の誘導体化アスパラギン酸のコポリマーの合成も同様
に行った。その結果を実施例１９〜３３として表３にま
とめた。
に行った。その結果を実施例１９〜３３として表３にま
とめた。
【００８８】実施例３４ 水（２０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（２．５０
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）試料
を加水分解させると、分子量６６，０００のポリ（アス
パラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む懸濁液に、
水（２３ｇ）中に２−アミノ−２−メチル−１，３−プ
ロパンジオール（２．６３ｇ）を含む溶液を加えた。反
応混合物を室温で３０時間攪拌し、透明溶液を得た。ポ
リマーの分子量は６９，０００であることが確認され
た。この試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析によって、このポリマ
ーは２．９モル％のＮ−（２−メチル−１，３−ジヒド
ロキシプロピル）アスパルトアミドを含むことが示され
た。
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）試料
を加水分解させると、分子量６６，０００のポリ（アス
パラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む懸濁液に、
水（２３ｇ）中に２−アミノ−２−メチル−１，３−プ
ロパンジオール（２．６３ｇ）を含む溶液を加えた。反
応混合物を室温で３０時間攪拌し、透明溶液を得た。ポ
リマーの分子量は６９，０００であることが確認され
た。この試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析によって、このポリマ
ーは２．９モル％のＮ−（２−メチル−１，３−ジヒド
ロキシプロピル）アスパルトアミドを含むことが示され
た。
【００８９】実施例３５ ＤＭＦ（１５ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．２
３ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）試
料を加水分解させると、分子量９４，０００のポリ（ア
スパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む溶液に２
−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール
（１．３３ｇ）を加えた。この反応混合物を室温で１８
時間攪拌した。１５０ｍｌの混合溶剤（エタノール；シ
クロヘキサン＝１：２）を加え、次いで生成した沈殿物
を遠心分離により集め、エタノールを用いて洗浄し、次
いで減圧下６０℃で乾燥させて水溶性コポリマーを得
た。この試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析によって、このポリマ
ーは２９モル％のＮ−（２−メチル−１，３−ジヒドロ
キシプロピル）アスパルトアミドを含むことが示され
た。
３ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）試
料を加水分解させると、分子量９４，０００のポリ（ア
スパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む溶液に２
−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール
（１．３３ｇ）を加えた。この反応混合物を室温で１８
時間攪拌した。１５０ｍｌの混合溶剤（エタノール；シ
クロヘキサン＝１：２）を加え、次いで生成した沈殿物
を遠心分離により集め、エタノールを用いて洗浄し、次
いで減圧下６０℃で乾燥させて水溶性コポリマーを得
た。この試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析によって、このポリマ
ーは２９モル％のＮ−（２−メチル−１，３−ジヒドロ
キシプロピル）アスパルトアミドを含むことが示され
た。
【００９０】実施例３６ 実施例３５に記載の方法に従って、トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン誘導体化剤をポリスクシンイミド
を反応させることによりＮ−（２−ヒドロキシメチル−
１，３）アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー
を調製した。得られた結果を表２に示す。
メチル）アミノメタン誘導体化剤をポリスクシンイミド
を反応させることによりＮ−（２−ヒドロキシメチル−
１，３）アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー
を調製した。得られた結果を表２に示す。
【００９１】実施例３７ 脱イオン水（１０ｇ）中にポリスクシンイミド（２．５
０ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリスクシンイミド試料を
加水分解した場合、４８，０００の分子量を有するポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む攪拌
した懸濁液に、脱イオン水（５ｇ）中に２−（２−アミ
ノエトキシ）エタノール（１．３４ｇ）を含む溶液をｐ
Ｈ１０．４で滴下添加した。反応混合物を室温で１２時
間攪拌した後、ＮａＯＨ溶液（１．４６ｇの５０％Ｎａ
ＯＨを５ｇの脱イオン水により稀釈したもの）を１２以
下のｐＨで滴下添加した。これによって、Ｎ−２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エチルアスパルトアミド／アス
パラギン酸コポリマーの溶液を得た。コポリマー組成物
の分子量を表２に示す。
０ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリスクシンイミド試料を
加水分解した場合、４８，０００の分子量を有するポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む攪拌
した懸濁液に、脱イオン水（５ｇ）中に２−（２−アミ
ノエトキシ）エタノール（１．３４ｇ）を含む溶液をｐ
Ｈ１０．４で滴下添加した。反応混合物を室温で１２時
間攪拌した後、ＮａＯＨ溶液（１．４６ｇの５０％Ｎａ
ＯＨを５ｇの脱イオン水により稀釈したもの）を１２以
下のｐＨで滴下添加した。これによって、Ｎ−２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エチルアスパルトアミド／アス
パラギン酸コポリマーの溶液を得た。コポリマー組成物
の分子量を表２に示す。
【００９２】実施例３８ ＤＭＦ（１１５ｍｌ）中にポリスクシンイミド（１５
ｇ、０．１５３モル）を含む攪拌した溶液に、ＤＭＦ
（３０ｍｌ）中に２−メトキシエチルアミン（０．８１
ｇ、０．０１モル）を含む溶液を滴下添加した。この溶
液を室温で１５時間攪拌し、次いで１００〜１６０℃で
１．５時間攪拌した。この溶液を室温に冷却し、、次い
で２５０ｍｌのエタノールを加えた。沈殿物を濾過によ
り集め、エタノールを用いて洗浄し、次いで減圧下で乾
燥させた。乾燥した固形物を脱イオン水（５２ｇ）中に
懸濁させた。ＮａＯＨ溶液（１１．７ｇの５０％ＮａＯ
Ｈと４０ｇの脱イオン水）を１２．７以下のｐＨで滴下
添加した。溶液を１時間１０分攪拌し、次いでｐＨを
８．１１に調節した。コポリマーの分子量及び組成を表
２に示す。
ｇ、０．１５３モル）を含む攪拌した溶液に、ＤＭＦ
（３０ｍｌ）中に２−メトキシエチルアミン（０．８１
ｇ、０．０１モル）を含む溶液を滴下添加した。この溶
液を室温で１５時間攪拌し、次いで１００〜１６０℃で
１．５時間攪拌した。この溶液を室温に冷却し、、次い
で２５０ｍｌのエタノールを加えた。沈殿物を濾過によ
り集め、エタノールを用いて洗浄し、次いで減圧下で乾
燥させた。乾燥した固形物を脱イオン水（５２ｇ）中に
懸濁させた。ＮａＯＨ溶液（１１．７ｇの５０％ＮａＯ
Ｈと４０ｇの脱イオン水）を１２．７以下のｐＨで滴下
添加した。溶液を１時間１０分攪拌し、次いでｐＨを
８．１１に調節した。コポリマーの分子量及び組成を表
２に示す。
【００９３】実施例３９ ＤＭＦ（８０ｍｌ）中にポリスクシンイミド（１０ｇ、
０．１０２モル）を含む攪拌した懸濁液に、ＤＭＦ（１
５ｍｌ）中にエタノールアミン（１．８７ｇ、０．０３
０６モル）を含む溶液を滴下添加した。この溶液を室温
で更に１５時間攪拌した。ＤＭＦ中にアミノエチルスル
ホネート（１４．０ｇ、０．０９２モル）を含む溶液と
ピリジン（１０．０ｇ）を加えた。溶液を２２〜４０℃
で２４時間攪拌した。１８０ｍｌのエタノールを加え
た。沈殿したポリマーを濾過により集め、減圧下で乾燥
させ、粉砕し、次いで脱イオン水（６０ｇ）中に懸濁さ
せた。５０％ＮａＯＨ（８．１６ｇ）をｐＨ１１．０以
下の攪拌した溶液に滴下添加し、粗製Ｎ−（２−ｏ−ス
ルホ）エチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリ
マー（ＳＥＡ／ＡＳＰ）を得た。粗生成物の透析によっ
て、純粋なＥＡＳ／ＡＳＰコポリマーを得た。ＧＰＣに
より決定された生成物の分子量及び13Ｃ−ＮＭＲにより
決定された組成を表２にまとめた。
０．１０２モル）を含む攪拌した懸濁液に、ＤＭＦ（１
５ｍｌ）中にエタノールアミン（１．８７ｇ、０．０３
０６モル）を含む溶液を滴下添加した。この溶液を室温
で更に１５時間攪拌した。ＤＭＦ中にアミノエチルスル
ホネート（１４．０ｇ、０．０９２モル）を含む溶液と
ピリジン（１０．０ｇ）を加えた。溶液を２２〜４０℃
で２４時間攪拌した。１８０ｍｌのエタノールを加え
た。沈殿したポリマーを濾過により集め、減圧下で乾燥
させ、粉砕し、次いで脱イオン水（６０ｇ）中に懸濁さ
せた。５０％ＮａＯＨ（８．１６ｇ）をｐＨ１１．０以
下の攪拌した溶液に滴下添加し、粗製Ｎ−（２−ｏ−ス
ルホ）エチルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリ
マー（ＳＥＡ／ＡＳＰ）を得た。粗生成物の透析によっ
て、純粋なＥＡＳ／ＡＳＰコポリマーを得た。ＧＰＣに
より決定された生成物の分子量及び13Ｃ−ＮＭＲにより
決定された組成を表２にまとめた。
【００９４】実施例４０ 脱イオン水（５０ｇ）中にポリスクシンイミド（１０．
０ｇ）を含む懸濁液に、室温で脱イオン水（１０ｇ）中
に２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（５．３
１ｇ）を含むｐＨ１０．２〜１０．３３の溶液を徐々に
加えた。その後、懸濁液を室温で１２時間攪拌した。ｐ
Ｈ１１以下のＮａＯＨ溶液（５．８７ｇの５０％ＮａＯ
Ｈ溶液と５．０ｇの脱イオン水）を加え、残りのスクシ
ンイミド単位を加水分解させた。これによって、Ｎ−２
−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアスパルトア
ミド／アスパラギン酸コポリマーを得た。分子量及びコ
ポリマーの組成を下記表２に示す。
０ｇ）を含む懸濁液に、室温で脱イオン水（１０ｇ）中
に２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（５．３
１ｇ）を含むｐＨ１０．２〜１０．３３の溶液を徐々に
加えた。その後、懸濁液を室温で１２時間攪拌した。ｐ
Ｈ１１以下のＮａＯＨ溶液（５．８７ｇの５０％ＮａＯ
Ｈ溶液と５．０ｇの脱イオン水）を加え、残りのスクシ
ンイミド単位を加水分解させた。これによって、Ｎ−２
−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアスパルトア
ミド／アスパラギン酸コポリマーを得た。分子量及びコ
ポリマーの組成を下記表２に示す。
【００９５】
【表２】
【００９６】
【表３】
【００９７】
【表４】
【００９８】
【表５】
【００９９】
【表６】
【０１００】実施例４１ ポリ（スクシンイミド）（１．２３ｇ、ＮａＯＨを用い
てこのポリ（スクシンイミド）を加水分解させた場合、
分子量６６，０００のポリ（アスパラギン酸ナトリウ
ム）が得られる）の懸濁液に、水（５ｇ）中のアミノメ
チルホスホネート（１．１３ｇ）を含む水溶液に水酸化
ナトリウム溶液（１０．０ｇ、１０．０％）を加えるこ
とにより調製されたアミノメチルホスホン酸二ナトリウ
ムの溶液（ｐＨ＝１１．０）を加えた。反応混合物を室
温で１３時間攪拌した。水酸化ナトリウム溶液（０．３
ｇ、１０．０％）を加えて未反応ポリ（スクシンイミ
ド）を加水分解させた。13Ｃ及び31Ｐ−ＮＭＲ法により
生成物を確認した。ポリマーの分子量が７１，０００で
あることが分かった。試料のＮＭＲ分析によって、ポリ
マーは２モル％のＮ−ホスホノメチルアスパルトアミド
を含むことが示された。
てこのポリ（スクシンイミド）を加水分解させた場合、
分子量６６，０００のポリ（アスパラギン酸ナトリウ
ム）が得られる）の懸濁液に、水（５ｇ）中のアミノメ
チルホスホネート（１．１３ｇ）を含む水溶液に水酸化
ナトリウム溶液（１０．０ｇ、１０．０％）を加えるこ
とにより調製されたアミノメチルホスホン酸二ナトリウ
ムの溶液（ｐＨ＝１１．０）を加えた。反応混合物を室
温で１３時間攪拌した。水酸化ナトリウム溶液（０．３
ｇ、１０．０％）を加えて未反応ポリ（スクシンイミ
ド）を加水分解させた。13Ｃ及び31Ｐ−ＮＭＲ法により
生成物を確認した。ポリマーの分子量が７１，０００で
あることが分かった。試料のＮＭＲ分析によって、ポリ
マーは２モル％のＮ−ホスホノメチルアスパルトアミド
を含むことが示された。
【０１０１】実施例４２ 実施例４１において調製されたＮ−ホスホノメチルアス
パルトアミド／アスパラギン酸コポリマーの一部を、透
析膜（ＭＷＣＯ ３５００）を使用して脱イオン水に対
して溶液を透析することにより精製し、精製コポリマー
溶液を得た。ＧＰＣ分析により決定された分子量並びに
13Ｃ及び31Ｐ−ＮＭＲにより決定されたＡＭＰＡ含有率
を表３にまとめた。
パルトアミド／アスパラギン酸コポリマーの一部を、透
析膜（ＭＷＣＯ ３５００）を使用して脱イオン水に対
して溶液を透析することにより精製し、精製コポリマー
溶液を得た。ＧＰＣ分析により決定された分子量並びに
13Ｃ及び31Ｐ−ＮＭＲにより決定されたＡＭＰＡ含有率
を表３にまとめた。
【０１０２】実施例４３〜４４ １当量のＮａＯＨを使用したことを除き、実施例４１の
方法に従って、更にＮ−ホスホノメチルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマーを調製した。
方法に従って、更にＮ−ホスホノメチルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマーを調製した。
【０１０３】実施例４５ 水（１５ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．２３
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）を加
水分解させた場合、分子量９４，０００のポリ（アスパ
ラギン酸ナトリウム）が得られる）及びアミノメチルホ
スホン酸（１．３８ｇ）を含む懸濁液に、２５％トリメ
チルアミン水溶液（７．９ｇ、ｐＨ＝１１．４）を加え
た。反応混合物を攪拌し、透明溶液を得た。13Ｃ及び31
Ｐ−ＮＭＲ法により生成物を確認した。ポリマーの分子
量が８９，０００であることが分かった。試料のＮＭＲ
分析によって、ポリマーは２モル％のＮ−ホスホノメチ
ルアスパルトアミドを含むことが示された。
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）を加
水分解させた場合、分子量９４，０００のポリ（アスパ
ラギン酸ナトリウム）が得られる）及びアミノメチルホ
スホン酸（１．３８ｇ）を含む懸濁液に、２５％トリメ
チルアミン水溶液（７．９ｇ、ｐＨ＝１１．４）を加え
た。反応混合物を攪拌し、透明溶液を得た。13Ｃ及び31
Ｐ−ＮＭＲ法により生成物を確認した。ポリマーの分子
量が８９，０００であることが分かった。試料のＮＭＲ
分析によって、ポリマーは２モル％のＮ−ホスホノメチ
ルアスパルトアミドを含むことが示された。
【０１０４】実施例４６ ＫＯＨ（２．７４ｇ、０．０５００モル）及び無水エタ
ノール（４０ｍｌ）から調製されたアルコール溶液に３
０分間を要してＡＭＰＡ（９９％、２．７８ｇ、０．０
２５モル）及びＤＭＡＰ（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン、３．０５ｇ、触媒として）を加えた。氷
水により冷却したこの攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で
ＤＭＦ（２５ｍｌ）中にポリ（スクシンイミド）（２．
４５ｇ、０．０２５０モル）を含む溶液を滴下添加し
た。ポリ（スクシンイミド）溶液にＡＭＰＡカリウム塩
の溶液を加えるにつれて桃色沈殿物が形成された。二相
混合物を１０〜１２℃で１．３時間攪拌し、次いで室温
で５５時間攪拌した。１００ｍｌの１：１エタノール／
ジエチルエーテル混合溶剤を加え、ポリマー生成物を沈
殿させた。固形物を減圧濾過し、１：１エタノール／エ
ーテル（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、次いで８０℃／
ハウス減圧下で乾燥させ、６．４ｇの淡桃色固形物（収
率８９．０％）を得た。
ノール（４０ｍｌ）から調製されたアルコール溶液に３
０分間を要してＡＭＰＡ（９９％、２．７８ｇ、０．０
２５モル）及びＤＭＡＰ（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン、３．０５ｇ、触媒として）を加えた。氷
水により冷却したこの攪拌した溶液に、窒素雰囲気下で
ＤＭＦ（２５ｍｌ）中にポリ（スクシンイミド）（２．
４５ｇ、０．０２５０モル）を含む溶液を滴下添加し
た。ポリ（スクシンイミド）溶液にＡＭＰＡカリウム塩
の溶液を加えるにつれて桃色沈殿物が形成された。二相
混合物を１０〜１２℃で１．３時間攪拌し、次いで室温
で５５時間攪拌した。１００ｍｌの１：１エタノール／
ジエチルエーテル混合溶剤を加え、ポリマー生成物を沈
殿させた。固形物を減圧濾過し、１：１エタノール／エ
ーテル（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、次いで８０℃／
ハウス減圧下で乾燥させ、６．４ｇの淡桃色固形物（収
率８９．０％）を得た。
【０１０５】実施例４７ 実施例４６において調製した粗生成物を脱イオン水に溶
解させた。希ＮａＯＨを用いてこの溶液のｐＨを１２．
０に調節し、残留ポリ（スクシンイミド）を加水分解さ
せ、次いで室温で２０分間攪拌した。次いで、この溶液
をｐＨ１．１に酸性化し、そして１：１エタノール／ア
セトン（ｍｌ）を用いて沈殿させた。上澄みをデカント
し、次いで沈殿物を脱イオン水に溶解させた。この手順
をもう一度繰返し、ＤＭＡＰ及び／又はＡＭＰＡ残留物
を除去した。この精製されたポリマーを透析し（膜ＭＷ
ＣＯ １２−１４Ｋ）、純粋なＮ−２−アミノ−２−メ
チル−１，３−ジヒドロキシプロピルアスパルトアミド
／アスパラギン酸コポリマーを得た。31Ｐ及び13Ｃ−Ｎ
ＭＲ分析法の双方を用いて純度を確認した。分子量及び
ＡＭＰＡ含有率を表３にまとめた。
解させた。希ＮａＯＨを用いてこの溶液のｐＨを１２．
０に調節し、残留ポリ（スクシンイミド）を加水分解さ
せ、次いで室温で２０分間攪拌した。次いで、この溶液
をｐＨ１．１に酸性化し、そして１：１エタノール／ア
セトン（ｍｌ）を用いて沈殿させた。上澄みをデカント
し、次いで沈殿物を脱イオン水に溶解させた。この手順
をもう一度繰返し、ＤＭＡＰ及び／又はＡＭＰＡ残留物
を除去した。この精製されたポリマーを透析し（膜ＭＷ
ＣＯ １２−１４Ｋ）、純粋なＮ−２−アミノ−２−メ
チル−１，３−ジヒドロキシプロピルアスパルトアミド
／アスパラギン酸コポリマーを得た。31Ｐ及び13Ｃ−Ｎ
ＭＲ分析法の双方を用いて純度を確認した。分子量及び
ＡＭＰＡ含有率を表３にまとめた。
【０１０６】実施例４８ ＤＭＦ（２５ｍｌ）中にポリ（スクシンイミド）（２．
４６ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）
を加水分解させた場合、分子量９４，０００のポリ（ア
スパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む溶液に、
無水エタノール中にアミノメチルホスホン酸二ナトリウ
ム及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジンを含む溶液（無水
エタノール（１３．５ｍｌ）中にＫＯＨ（２．８０ｇ）
を含む溶液にアミノメチルホスホン酸（３．１６ｇ、純
度８７％）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロジン（１．６
７ｇ）を加えることにより調製）を加えた。この懸濁液
を室温で８９時間攪拌した。得られた固形物を濾過し、
エタノールを用いて洗浄し、６０℃で減圧乾燥させ、そ
して最後に水に溶解させた。溶液のｐＨを９．９に調節
した。３０分間攪拌した後、溶液のｐＨを８．５に再調
節した。13Ｃ及び31Ｐ−ＮＭＲ法により生成物を確認し
た。ポリマーの分子量が１７，０００であることが分か
った。試料のＮＭＲ分析によって、ポリマーが９モル％
のＮ−ホスホノメチルアスパルトアミドを含むことが示
された。
４６ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）
を加水分解させた場合、分子量９４，０００のポリ（ア
スパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む溶液に、
無水エタノール中にアミノメチルホスホン酸二ナトリウ
ム及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジンを含む溶液（無水
エタノール（１３．５ｍｌ）中にＫＯＨ（２．８０ｇ）
を含む溶液にアミノメチルホスホン酸（３．１６ｇ、純
度８７％）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロジン（１．６
７ｇ）を加えることにより調製）を加えた。この懸濁液
を室温で８９時間攪拌した。得られた固形物を濾過し、
エタノールを用いて洗浄し、６０℃で減圧乾燥させ、そ
して最後に水に溶解させた。溶液のｐＨを９．９に調節
した。３０分間攪拌した後、溶液のｐＨを８．５に再調
節した。13Ｃ及び31Ｐ−ＮＭＲ法により生成物を確認し
た。ポリマーの分子量が１７，０００であることが分か
った。試料のＮＭＲ分析によって、ポリマーが９モル％
のＮ−ホスホノメチルアスパルトアミドを含むことが示
された。
【０１０７】実施例４９ 分子量３２５０のポリスクシンイミドを出発物質として
使用し、誘導体化剤として１００モル％のＡＭＰＡを装
入したことを除き、実施例４６の方法に従ってＮ−（２
−スルホノエチル）アスパルトアミド／アスパラギン酸
コポリマーを調製した。結果を下記表３に示す。
使用し、誘導体化剤として１００モル％のＡＭＰＡを装
入したことを除き、実施例４６の方法に従ってＮ−（２
−スルホノエチル）アスパルトアミド／アスパラギン酸
コポリマーを調製した。結果を下記表３に示す。
【０１０８】
【表７】
【０１０９】
【表８】
【０１１０】実施例５０ 水（１０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．２３
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）を加
水分解させた場合、分子量６６，０００のポリ（アスパ
ラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む溶液に、タウ
リン酸ナトリウムの溶液（ｐＨ＝１０．７、水５ｇにタ
ウリン１．５９ｇを含む水溶液に１０％ＮａＯＨ５．０
ｇを加えることにより調製）を加えた。ｐＨ９．９の得
られた反応混合物を室温で１３時間攪拌し、透明溶液を
得た。試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析によって、ポリマーが１
１モル％のＮ−スルホノエチルアスパルトアミドを含む
ことが示された。ポリマーの分子量が７２，０００であ
ることがわかった。
ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）を加
水分解させた場合、分子量６６，０００のポリ（アスパ
ラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む溶液に、タウ
リン酸ナトリウムの溶液（ｐＨ＝１０．７、水５ｇにタ
ウリン１．５９ｇを含む水溶液に１０％ＮａＯＨ５．０
ｇを加えることにより調製）を加えた。ｐＨ９．９の得
られた反応混合物を室温で１３時間攪拌し、透明溶液を
得た。試料の13Ｃ−ＮＭＲ分析によって、ポリマーが１
１モル％のＮ−スルホノエチルアスパルトアミドを含む
ことが示された。ポリマーの分子量が７２，０００であ
ることがわかった。
【０１１１】実施例５１ 透析膜（ＭＷＣＯ ３５００）を使用して脱イオン水に
対して実施例５０の粗製コポリマーを透析し、精製され
たコポリマー生成物を得た。分子量及びタウリン含有率
を表４に示す。
対して実施例５０の粗製コポリマーを透析し、精製され
たコポリマー生成物を得た。分子量及びタウリン含有率
を表４に示す。
【０１１２】実施例５２ 水（５ｇ）中にタウリン（０．４８ｇ）を含む懸濁液
に、１０．０％ＮａＯＨ（１．３ｇ）を加え、ナトリウ
ムタウレート（ｐＨ＝９．８７）の溶液を得た。この溶
液を、水（１０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．
２３ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）
を加水分解させた場合に、分子量６６，０００のポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む懸濁
液に加えた。懸濁液を室温で１３時間攪拌した。１０．
０％ＮａＯＨ溶液（３．７２ｇ）を加えて未反応スクシ
ンイミドを加水分解させ、透明溶液を得た。試料の13Ｃ
−ＮＭＲ分析によって、ポリマーが１モル％のＮ−スル
ホノエチルアスパルトアミドを含むことが示された。ポ
リマーの分子量が７０，０００であることがわかった。
に、１０．０％ＮａＯＨ（１．３ｇ）を加え、ナトリウ
ムタウレート（ｐＨ＝９．８７）の溶液を得た。この溶
液を、水（１０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）（１．
２３ｇ、ＮａＯＨを用いてこのポリ（スクシンイミド）
を加水分解させた場合に、分子量６６，０００のポリ
（アスパラギン酸ナトリウム）が得られる）を含む懸濁
液に加えた。懸濁液を室温で１３時間攪拌した。１０．
０％ＮａＯＨ溶液（３．７２ｇ）を加えて未反応スクシ
ンイミドを加水分解させ、透明溶液を得た。試料の13Ｃ
−ＮＭＲ分析によって、ポリマーが１モル％のＮ−スル
ホノエチルアスパルトアミドを含むことが示された。ポ
リマーの分子量が７０，０００であることがわかった。
【０１１３】実施例５３ 実施例４０と同様な手順を用いてアミノメチルスルホン
酸（ＡＭＳ）のナトリウム塩とポリ（スクシンイミド）
との反応を実施した。ＧＰＣにより決定された精製され
た生成物の分子量は６８，０００であったが、13Ｃ−Ｎ
ＭＲ分析により不確かなＡＭＳ含有率（３％）が示され
た。
酸（ＡＭＳ）のナトリウム塩とポリ（スクシンイミド）
との反応を実施した。ＧＰＣにより決定された精製され
た生成物の分子量は６８，０００であったが、13Ｃ−Ｎ
ＭＲ分析により不確かなＡＭＳ含有率（３％）が示され
た。
【０１１４】
【表９】
【０１１５】実施例５４ ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．９５ｇ、０．０２８５
モル、１．１１モル当量）に脱イオン水（２０ｇ）及び
５０％ＮａＯＨ（１１．０６ｇ、０．０２７９モル）を
加え、ｐＨ７．８４の透明溶液を得た。この溶液を、脱
イオン水（２０．８ｇ）中にポリ（スクシンイミド）
（２．４６ｇ、０．０２５モル）を含む懸濁液に１〜２
分間を要して加えた。この懸濁液を室温で３４時間電磁
攪拌した（その後の別の実験から固形物は１５時間以内
に消失することが確認された）。ｐＨを５．９から９．
０に調節した後、溶液を２．３時間攪拌した。最終的に
ｐＨを８．７〜７．７に調節し、粗製Ｎ−ヒドロキシア
スパルトアミド／アスパラギン酸生成物を得た。
モル、１．１１モル当量）に脱イオン水（２０ｇ）及び
５０％ＮａＯＨ（１１．０６ｇ、０．０２７９モル）を
加え、ｐＨ７．８４の透明溶液を得た。この溶液を、脱
イオン水（２０．８ｇ）中にポリ（スクシンイミド）
（２．４６ｇ、０．０２５モル）を含む懸濁液に１〜２
分間を要して加えた。この懸濁液を室温で３４時間電磁
攪拌した（その後の別の実験から固形物は１５時間以内
に消失することが確認された）。ｐＨを５．９から９．
０に調節した後、溶液を２．３時間攪拌した。最終的に
ｐＨを８．７〜７．７に調節し、粗製Ｎ−ヒドロキシア
スパルトアミド／アスパラギン酸生成物を得た。
【０１１６】実施例５５ 実施例５４の粗生成物を脱イオン水に対して４８時間を
要して透析（膜ＭＷＣＯ １０００）して未反応ヒドロ
キシルアミンを除去し、精製されたコポリマー生成物を
得た。ＧＰＣにより決定された分子量及び13Ｃ−ＮＭＲ
により決定されたＨＡ含有率を表５にまとめた。
要して透析（膜ＭＷＣＯ １０００）して未反応ヒドロ
キシルアミンを除去し、精製されたコポリマー生成物を
得た。ＧＰＣにより決定された分子量及び13Ｃ−ＮＭＲ
により決定されたＨＡ含有率を表５にまとめた。
【０１１７】実施例５６〜５９ 実施例５４に記載の方法に従って更にＮ−ヒドロキシア
スパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを調製し
た。分子量及びＨＡ含有率を表５にまとめた。
スパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを調製し
た。分子量及びＨＡ含有率を表５にまとめた。
【０１１８】実施例６０ 脱イオン水（５０．０ｍｌ）中にポリ（スクシンイミ
ド）（２０．２ｇ、０．２０４モル）を含む窒素雰囲気
下にある機械攪拌された懸濁液（５００ｍｌフラスコ
内）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．５０ｇ、０．
１２２モル、０．６０当量）、脱イオン水（１８．０
ｇ）及び５０％ＮａＯＨ（１０．３ｇ、０．１２９モ
ル）から調製されたヒドロキシルアミンの溶液を滴下添
加した。この懸濁液を窒素雰囲気下、室温で更に２１時
間攪拌した。ＮａＯＨ（９．８６ｇ、０．１２３モル、
０．６０当量）及び脱イオン水（１６．１ｇ）から調製
されたＮａＯＨ溶液を、室温で、ｐＨ９．５以下の攪拌
された懸濁液に滴下添加した。得られた褐色溶液を更に
１時間２０分攪拌した。希ＨＣｌを用いてｐＨを８．９
から７．３に調節し、Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド
／アスパラギン酸コポリマーを得た。
ド）（２０．２ｇ、０．２０４モル）を含む窒素雰囲気
下にある機械攪拌された懸濁液（５００ｍｌフラスコ
内）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．５０ｇ、０．
１２２モル、０．６０当量）、脱イオン水（１８．０
ｇ）及び５０％ＮａＯＨ（１０．３ｇ、０．１２９モ
ル）から調製されたヒドロキシルアミンの溶液を滴下添
加した。この懸濁液を窒素雰囲気下、室温で更に２１時
間攪拌した。ＮａＯＨ（９．８６ｇ、０．１２３モル、
０．６０当量）及び脱イオン水（１６．１ｇ）から調製
されたＮａＯＨ溶液を、室温で、ｐＨ９．５以下の攪拌
された懸濁液に滴下添加した。得られた褐色溶液を更に
１時間２０分攪拌した。希ＨＣｌを用いてｐＨを８．９
から７．３に調節し、Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド
／アスパラギン酸コポリマーを得た。
【０１１９】実施例６１ 実施例６０において調製されたコポリマーの一部を３０
時間を要して透析し、精製されたＮ−ヒドロキシアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを得た。ＧＰＣ
により決定された分子量及び13Ｃ−ＮＭＲにより決定さ
れたＨＡ含有率を表５にまとめた。
時間を要して透析し、精製されたＮ−ヒドロキシアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマーを得た。ＧＰＣ
により決定された分子量及び13Ｃ−ＮＭＲにより決定さ
れたＨＡ含有率を表５にまとめた。
【０１２０】実施例６２〜６６ 実施例６０及び６１に記載の手順に従って更にＮ−ヒド
ロキシアスパルトアミド／アスパラギン酸を調製した。
分子量及びＨＡ含有率を表５にまとめた。
ロキシアスパルトアミド／アスパラギン酸を調製した。
分子量及びＨＡ含有率を表５にまとめた。
【０１２１】
【表１０】
【０１２２】
【表１１】
【０１２３】実施例６７ 脱イオン水（２５．０ｇ）中にポリ（スクシンイミド）
（５．０ｇ、０．０５０モル）を含む攪拌された懸濁液
に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５２ｇ、０．０５
０モル、１．０当量）、脱イオン水及び５０％ＮａＯＨ
から調製されたヒドロキシルアミンの溶液を加えた。初
期ｐＨは７．４４であった。懸濁液を室温で１４．５時
間攪拌した。ｐＨを５．８から７．１に調節した後、溶
液を２５時間攪拌した。ｐＨを再び９．０に調節し、次
いで溶液を４．５時間攪拌した。ｐＨを最終的に７．２
に調節し、粗製Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド／アス
パラギン酸コポリマー（７１ｇ）を得た。
（５．０ｇ、０．０５０モル）を含む攪拌された懸濁液
に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５２ｇ、０．０５
０モル、１．０当量）、脱イオン水及び５０％ＮａＯＨ
から調製されたヒドロキシルアミンの溶液を加えた。初
期ｐＨは７．４４であった。懸濁液を室温で１４．５時
間攪拌した。ｐＨを５．８から７．１に調節した後、溶
液を２５時間攪拌した。ｐＨを再び９．０に調節し、次
いで溶液を４．５時間攪拌した。ｐＨを最終的に７．２
に調節し、粗製Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド／アス
パラギン酸コポリマー（７１ｇ）を得た。
【０１２４】実施例６８ ヒドロキシルアミン残留物をプロトン化するために、実
施例６７のコポリマーの１２．５ｇを希ＨＣｌを用いて
ｐＨ３．５まで酸性にした。
施例６７のコポリマーの１２．５ｇを希ＨＣｌを用いて
ｐＨ３．５まで酸性にした。
【０１２５】実施例６９ 実施例６７のコポリマーの１２．０ｇをｐＨ２．３まで
酸性にし、次いでＩ2（１．０８ｇ）と共に３時間攪拌
した。ｐＨは１．６３に低下した（依然としてＩ2 が存
在していた）。
酸性にし、次いでＩ2（１．０８ｇ）と共に３時間攪拌
した。ｐＨは１．６３に低下した（依然としてＩ2 が存
在していた）。
【０１２６】実施例７０ 実施例６７のコポリマーの１０．４ｇを乾燥するまで蒸
発させ、１．５２ｇの固形物を得た。
発させ、１．５２ｇの固形物を得た。
【０１２７】実施例７１ 実施例６７のコポリマー（ｐＨ７．２）の１２．０ｇを
Ｉ2 （１．０８ｇ）と共に攪拌した。１分間以内にｐＨ
は７．２から２．９に低下し、そして１０分間以内に
２．２７に低下した。処理から２日後にこれらのポリマ
ー試料の分子量をＧＰＣにより決定し、そしてそれらを
冷蔵庫内で１．５カ月間貯蔵した後に再び分子量を決定
した。その結果を表６にまとめた。実施例６７のｐＨ
７．２のコポリマー溶液の一部に蟻酸グリコールを加え
た場合、コポリマーの分子量は少なくとも３か月間変化
しなかった。
Ｉ2 （１．０８ｇ）と共に攪拌した。１分間以内にｐＨ
は７．２から２．９に低下し、そして１０分間以内に
２．２７に低下した。処理から２日後にこれらのポリマ
ー試料の分子量をＧＰＣにより決定し、そしてそれらを
冷蔵庫内で１．５カ月間貯蔵した後に再び分子量を決定
した。その結果を表６にまとめた。実施例６７のｐＨ
７．２のコポリマー溶液の一部に蟻酸グリコールを加え
た場合、コポリマーの分子量は少なくとも３か月間変化
しなかった。
【０１２８】
【表１２】
【０１２９】
【表１３】
【０１３０】実施例７２ 本発明のコポリマー、ターポリマー及びポリポリマーの
生分解性を評価した。Ｐ．Ｎｅｒｉ等及びＭ．Ｓ．Ｆｒ
ｅｅｍａｎによりそれぞれ開示されているように、２−
ヒドロキシエチルアスパルトアミド又は２−ヒドロキシ
エチルグルタミドのホモポリマーは生分解性ではない
が、意外にも本発明のコポリマー、ターポリマー及びポ
リポリマーが生分解性であることが見出された。ポリマ
ーの生分解性は、アルカノールアミド／アミノ酸のモル
比が減少するにつれて増加する。アルカノールアミド／
アミノ酸のモル比が約３０／７０以下であるコポリマー
は容易に且つ完全に生分解しうるものである。このコポ
リマーは無接種原毒性であり、且つ、非生分解性であっ
た。 １．固有生分解性試験方法 １９９２年７月１７日に議会により採択された「化学物
質の試験に関するＯＥＣＤガイドライン」の試験方法３
０２Ｂとして記載されているＺａｈｎ−Ｗｅｌｌｅｎｓ
／ＥＭＰＡ試験法を用いて本発明の前記ポリマーの固有
生分解性を決定した。生分解過程は、試験容器から採取
した濾過された試料中に含まれるＤＯＣ（分解した有機
炭素）を決定することによりモニターした。各時間間隔
後、ブランクに対して補正された除去された（減少し
た）ＤＯＣの初期ＤＯＣ値に対する割合（ＤＯＣの減少
率）をサンプリング時での生分解率（％）として表し
た。３０／７０のＬ−２−ヒドロキシエチルアスパルト
アミド／アスパラギン酸コポリマーの濃縮された最終的
な試験用懸濁液の13Ｃ−ＮＭＲ分光分析によって、残留
Ｌ−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド／アスパラ
ギン酸コポリマーは存在しないことが示された。
生分解性を評価した。Ｐ．Ｎｅｒｉ等及びＭ．Ｓ．Ｆｒ
ｅｅｍａｎによりそれぞれ開示されているように、２−
ヒドロキシエチルアスパルトアミド又は２−ヒドロキシ
エチルグルタミドのホモポリマーは生分解性ではない
が、意外にも本発明のコポリマー、ターポリマー及びポ
リポリマーが生分解性であることが見出された。ポリマ
ーの生分解性は、アルカノールアミド／アミノ酸のモル
比が減少するにつれて増加する。アルカノールアミド／
アミノ酸のモル比が約３０／７０以下であるコポリマー
は容易に且つ完全に生分解しうるものである。このコポ
リマーは無接種原毒性であり、且つ、非生分解性であっ
た。 １．固有生分解性試験方法 １９９２年７月１７日に議会により採択された「化学物
質の試験に関するＯＥＣＤガイドライン」の試験方法３
０２Ｂとして記載されているＺａｈｎ−Ｗｅｌｌｅｎｓ
／ＥＭＰＡ試験法を用いて本発明の前記ポリマーの固有
生分解性を決定した。生分解過程は、試験容器から採取
した濾過された試料中に含まれるＤＯＣ（分解した有機
炭素）を決定することによりモニターした。各時間間隔
後、ブランクに対して補正された除去された（減少し
た）ＤＯＣの初期ＤＯＣ値に対する割合（ＤＯＣの減少
率）をサンプリング時での生分解率（％）として表し
た。３０／７０のＬ−２−ヒドロキシエチルアスパルト
アミド／アスパラギン酸コポリマーの濃縮された最終的
な試験用懸濁液の13Ｃ−ＮＭＲ分光分析によって、残留
Ｌ−２−ヒドロキシエチルアスパルトアミド／アスパラ
ギン酸コポリマーは存在しないことが示された。
【０１３１】対照化合物：活性スラッジの機能性を調べ
るために、生分解性が既知であるエチレングリコールを
用いて各実験と平行して試験を行った。 装置：（ａ）容積４リットルのガラスジャッグ、それぞ
れ通気及び攪拌を可能にするための電磁攪拌棒及びガラ
スジャッグの底部の上方約５ｃｍの位置にある空気を導
入するためのガラス管を備えている。（ｂ）ＣＯ2 、
塵、油及び有機不純物を含まない空気を放出するＣＯ2
精製機及び２回脱イオン化された水を含む洗壜からの圧
縮空気の供給。０．４５μｍフィルターを使用してＤＯ
Ｃ分析用の試料を濾過した。
るために、生分解性が既知であるエチレングリコールを
用いて各実験と平行して試験を行った。 装置：（ａ）容積４リットルのガラスジャッグ、それぞ
れ通気及び攪拌を可能にするための電磁攪拌棒及びガラ
スジャッグの底部の上方約５ｃｍの位置にある空気を導
入するためのガラス管を備えている。（ｂ）ＣＯ2 、
塵、油及び有機不純物を含まない空気を放出するＣＯ2
精製機及び２回脱イオン化された水を含む洗壜からの圧
縮空気の供給。０．４５μｍフィルターを使用してＤＯ
Ｃ分析用の試料を濾過した。
【０１３２】無機媒体及び無機溶液用の原液：これら
は、「化学物質の試験に関するＯＥＣＤガイドライン」
の試験方法３０２Ｂに記載されているのと同じ方法によ
り調製した。２回脱イオン化された水を水源として使用
した。 接種物：イリノイ州ナパービル（Ｎａｐｅｒｖｉｌｌ
ｅ）所在のスプリングブルック下水処理プラントの通気
溜ますから活性スラッジの新しい試料を採取し、そして
１５分間を要して遠心分離した。沈殿したスラッジを無
機媒体を用いて２回洗浄し、次いで遠心分離した。次い
で、スラッジを無機媒体中に分散させ、そして６日間通
気した。接種物は、試験物質に適合しなかった。
は、「化学物質の試験に関するＯＥＣＤガイドライン」
の試験方法３０２Ｂに記載されているのと同じ方法によ
り調製した。２回脱イオン化された水を水源として使用
した。 接種物：イリノイ州ナパービル（Ｎａｐｅｒｖｉｌｌ
ｅ）所在のスプリングブルック下水処理プラントの通気
溜ますから活性スラッジの新しい試料を採取し、そして
１５分間を要して遠心分離した。沈殿したスラッジを無
機媒体を用いて２回洗浄し、次いで遠心分離した。次い
で、スラッジを無機媒体中に分散させ、そして６日間通
気した。接種物は、試験物質に適合しなかった。
【０１３３】試験容器の準備：２．５リットルの最終容
量でＤＯＣ４５〜４００ｍｇ／リットル、懸濁したスラ
ッジ１．０ｇ／リットルにそれぞれ達するように、各試
験ジャグに２４００ｍｌの無機媒体及び適量の試験物質
並びに接種物を導入した。試験化合物（ＤＯＣとして）
に対する接種物の比は表７に示したように５〜２２であ
った。以下の試験ジャグを使用した：５０／５０ＨＥＡ
／ＡＳＰコポリマー（ＤＯＣ４００ｍｇ／リットル）及
び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リットル）
（試験懸濁液）を含む２つの試験ジャグ；８０／２０Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマー（ＤＯＣ４００ｍｇ／リット
ル）及び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リッ
トル）（試験懸濁液）を含む１つの試験ジャグ；３０／
７０ＨＥＡ／ＡＳＰコポリマー（ＤＯＣ４５ｍｇ／リッ
トル）及び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リ
ットル）（試験懸濁液）を含む１つの試験ジャグ；接種
物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リットル）（試験
懸濁液）のみを含む２つの試験ジャグ（接種物対照）；
対照エチレングリコール（ＤＯＣ４００ｍｇ／リット
ル）及び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リッ
トル）を含む１つの試験ジャグ（手順対照）；対照５０
／５０ＨＥＡ／ＡＳＰコポリマー（コポリマーからのＤ
ＯＣ４００ｇ／リットル）、エチレングリコール（エチ
レングリコールからのＤＯＣ４００ｇ／リットル）及び
接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リットル）を
含む１つの試験ジャグ（毒性対照）。
量でＤＯＣ４５〜４００ｍｇ／リットル、懸濁したスラ
ッジ１．０ｇ／リットルにそれぞれ達するように、各試
験ジャグに２４００ｍｌの無機媒体及び適量の試験物質
並びに接種物を導入した。試験化合物（ＤＯＣとして）
に対する接種物の比は表７に示したように５〜２２であ
った。以下の試験ジャグを使用した：５０／５０ＨＥＡ
／ＡＳＰコポリマー（ＤＯＣ４００ｍｇ／リットル）及
び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リットル）
（試験懸濁液）を含む２つの試験ジャグ；８０／２０Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマー（ＤＯＣ４００ｍｇ／リット
ル）及び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リッ
トル）（試験懸濁液）を含む１つの試験ジャグ；３０／
７０ＨＥＡ／ＡＳＰコポリマー（ＤＯＣ４５ｍｇ／リッ
トル）及び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リ
ットル）（試験懸濁液）を含む１つの試験ジャグ；接種
物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リットル）（試験
懸濁液）のみを含む２つの試験ジャグ（接種物対照）；
対照エチレングリコール（ＤＯＣ４００ｍｇ／リット
ル）及び接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リッ
トル）を含む１つの試験ジャグ（手順対照）；対照５０
／５０ＨＥＡ／ＡＳＰコポリマー（コポリマーからのＤ
ＯＣ４００ｇ／リットル）、エチレングリコール（エチ
レングリコールからのＤＯＣ４００ｇ／リットル）及び
接種物（懸濁したスラッジ１０００ｍｇ／リットル）を
含む１つの試験ジャグ（毒性対照）。
【０１３４】試験を暗がりで行った。最初に希ＮａＯＨ
又はＨＣｌを用いて試験懸濁液のｐＨを７．０〜７．４
に調節し、分析のために試料を採取した。スラッジ懸濁
液の試料を、１０ｍｌのシリンジ上に取り付けられた
０．４５μｍのフィルターを用いて濾過した。試験条件
及び得られた結果を表７にまとめた。
又はＨＣｌを用いて試験懸濁液のｐＨを７．０〜７．４
に調節し、分析のために試料を採取した。スラッジ懸濁
液の試料を、１０ｍｌのシリンジ上に取り付けられた
０．４５μｍのフィルターを用いて濾過した。試験条件
及び得られた結果を表７にまとめた。
【０１３５】
【表１４】
【０１３６】実施例７３ 迅速極限生分解性試験方法 １９９２年７月１７日に採択された「化学物質の試験に
関するＯＥＣＤガイドライン」に記載されている３０１
Ｂ ＣＯ2 放出試験方法により本発明のポリマーの迅速
極限生分解性を試験した。有機炭素の唯一の供給源とし
て既知濃度の試験ポリマー（ＤＯＣ１５ｍｇ／リット
ル）を含む接種物（懸濁したスラッジ３０ｍｇ／リット
ル）無機媒体の測定容量（２．５リットル）を暗がりで
二酸化炭素を含まない空気を制御された速度（８０ｍｌ
／リットル）で通すことにより曝気した。生成したＣＯ
2 量を決定することにより生分解性をモニターした。試
験物質から生成した二酸化炭素の量を理論ＣＯ2 量の百
分率（理論ＣＯ2 ％）として表した。 装置：（ａ）１ガロン入りジャグ、容器のほぼ底部に達
する通気管及びプラスチック管を通じて０．０１２５Ｍ
水酸化バリウム溶液１００ｍｌを含むトラッピングシリ
ンダーに接続された出口をそれぞれ備えている。（ｂ）
各試験ジャグに対して使用される電磁攪拌棒。（ｃ）Ｃ
Ｏ2 を含まない空気を試験ジャグに供給するためのＣＯ
2 精製機を通じて圧縮空気を供給する。 水源：２回脱イオン化された水を試験の間中使用した。 無機媒体及び無機媒体溶液の原液の調製：１９９２年７
月１７日に採択された「化学物質の試験に関するＯＥＣ
Ｄガイドライン」に記載されているのと同じ方法に従っ
てそれらを調製した。 接種物：上記固有生分解性の項に記載されているのと同
じ方法に従って接種物源を調製した。また、接種物は試
験物質に採用しなかった。 試験ジャグの準備：（ａ）各１ガロン入りガラスジャグ
に２４００ｍｌの無機媒体、活性スラッジ懸濁液を加
え、最終的な接種された混合物２．５リットル中の懸濁
された固形物の接種濃度を３０ｍｇ／リットルとした。
これらの接種された混合物に、ＣＯ2 を含まない空気を
一晩通気し、系内の二酸化炭素をパージした。（ｂ）既
知濃度の各試験物質又は対照原液を加え、試験物質を加
えなかったブランク対照用の２つのジャグ以外に、１５
ｍｇＤＯＣ／リットルの濃度とした。既にＣＯ2 を含ま
ない空気が通気された無機媒体の添加により全てのジャ
グ内の懸濁液の最終的な容積を２．５リットルとした。
（ｃ）試験ポリマー及び対照（酢酸ナトリウム）の双方
を双方ともＤＯＣ１５ｍｇ／リットルで加えることによ
って、１つのジャグを用いて各試験ポリマーの抑制効果
を調べた。（ｄ）また、各試験ポリマーの未接種溶液を
用いることにより試験ポリマーが生分解したか否かを調
べるために１つのジャグを用いた。有毒物質として２ｍ
ｌのＨ2 Ｏ2 を加え、試験溶液を滅菌した。（ｅ）各々
０．０１２５Ｍ水酸化バリウム溶液１００ｍｌを含む３
つの吸収シリンダーを各１ガロン入りジャグに連結し
た。溶液は沈殿物を含まず、その強度は使用前に決定し
た。（ｆ）ＣＯ2 を含まない空気を通気することにより
試験を開始し、７０ｍｌ／分の割合で試験の間中通気し
た。
関するＯＥＣＤガイドライン」に記載されている３０１
Ｂ ＣＯ2 放出試験方法により本発明のポリマーの迅速
極限生分解性を試験した。有機炭素の唯一の供給源とし
て既知濃度の試験ポリマー（ＤＯＣ１５ｍｇ／リット
ル）を含む接種物（懸濁したスラッジ３０ｍｇ／リット
ル）無機媒体の測定容量（２．５リットル）を暗がりで
二酸化炭素を含まない空気を制御された速度（８０ｍｌ
／リットル）で通すことにより曝気した。生成したＣＯ
2 量を決定することにより生分解性をモニターした。試
験物質から生成した二酸化炭素の量を理論ＣＯ2 量の百
分率（理論ＣＯ2 ％）として表した。 装置：（ａ）１ガロン入りジャグ、容器のほぼ底部に達
する通気管及びプラスチック管を通じて０．０１２５Ｍ
水酸化バリウム溶液１００ｍｌを含むトラッピングシリ
ンダーに接続された出口をそれぞれ備えている。（ｂ）
各試験ジャグに対して使用される電磁攪拌棒。（ｃ）Ｃ
Ｏ2 を含まない空気を試験ジャグに供給するためのＣＯ
2 精製機を通じて圧縮空気を供給する。 水源：２回脱イオン化された水を試験の間中使用した。 無機媒体及び無機媒体溶液の原液の調製：１９９２年７
月１７日に採択された「化学物質の試験に関するＯＥＣ
Ｄガイドライン」に記載されているのと同じ方法に従っ
てそれらを調製した。 接種物：上記固有生分解性の項に記載されているのと同
じ方法に従って接種物源を調製した。また、接種物は試
験物質に採用しなかった。 試験ジャグの準備：（ａ）各１ガロン入りガラスジャグ
に２４００ｍｌの無機媒体、活性スラッジ懸濁液を加
え、最終的な接種された混合物２．５リットル中の懸濁
された固形物の接種濃度を３０ｍｇ／リットルとした。
これらの接種された混合物に、ＣＯ2 を含まない空気を
一晩通気し、系内の二酸化炭素をパージした。（ｂ）既
知濃度の各試験物質又は対照原液を加え、試験物質を加
えなかったブランク対照用の２つのジャグ以外に、１５
ｍｇＤＯＣ／リットルの濃度とした。既にＣＯ2 を含ま
ない空気が通気された無機媒体の添加により全てのジャ
グ内の懸濁液の最終的な容積を２．５リットルとした。
（ｃ）試験ポリマー及び対照（酢酸ナトリウム）の双方
を双方ともＤＯＣ１５ｍｇ／リットルで加えることによ
って、１つのジャグを用いて各試験ポリマーの抑制効果
を調べた。（ｄ）また、各試験ポリマーの未接種溶液を
用いることにより試験ポリマーが生分解したか否かを調
べるために１つのジャグを用いた。有毒物質として２ｍ
ｌのＨ2 Ｏ2 を加え、試験溶液を滅菌した。（ｅ）各々
０．０１２５Ｍ水酸化バリウム溶液１００ｍｌを含む３
つの吸収シリンダーを各１ガロン入りジャグに連結し
た。溶液は沈殿物を含まず、その強度は使用前に決定し
た。（ｆ）ＣＯ2 を含まない空気を通気することにより
試験を開始し、７０ｍｌ／分の割合で試験の間中通気し
た。
【０１３７】ジャグの数：５０／５０ＨＥＡ／ＡＳＰ及
び接種物（試験懸濁液）を含む２つのジャグ；３０／７
０ＨＥＡ／ＡＳＰ及び接種物（試験懸濁液）を含む２つ
のジャグ；２−ヒドロキシエチルアミン及び接種物（試
験懸濁液）を含む１つのジャグ；接種物のみを含む２つ
のジャグ（接種物ブランク）；対照酢酸ナトリウム及び
接種物を含む１つのジャグ（手順対照）；５０／５０Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマー、酢酸ナトリウム及び接種物を
含む１つのジャグ（毒性対照）；５０／５０ＨＥＡ／Ａ
ＳＰコポリマー及び滅菌剤Ｈ2 Ｏ2 を含む１つのジャグ
（無生物無菌対照）。 ＣＯ2 の決定：全ての試験ジャグに対して平行にＣＯ2
の発生量を調べた。数日間のＣＯ2 の測定後、試験ジャ
グに近接する水酸化バリウム吸収剤を除去し、次いで指
示薬としてフェノールフタレインを使用して０．０４７
２３ＭのＨＣｌにより滴定した。残りの吸収剤を試験ジ
ャグに近接して配置し、次いで新しい０．０１２５Ｍの
水酸化バリウム１００ｍｌを含む新しい吸収剤をその列
の最も端に配置した。第１番目のトラップ内で沈殿が確
認され、そして第２番目のトラップ内で沈殿が確認され
る前に滴定を行った。
び接種物（試験懸濁液）を含む２つのジャグ；３０／７
０ＨＥＡ／ＡＳＰ及び接種物（試験懸濁液）を含む２つ
のジャグ；２−ヒドロキシエチルアミン及び接種物（試
験懸濁液）を含む１つのジャグ；接種物のみを含む２つ
のジャグ（接種物ブランク）；対照酢酸ナトリウム及び
接種物を含む１つのジャグ（手順対照）；５０／５０Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマー、酢酸ナトリウム及び接種物を
含む１つのジャグ（毒性対照）；５０／５０ＨＥＡ／Ａ
ＳＰコポリマー及び滅菌剤Ｈ2 Ｏ2 を含む１つのジャグ
（無生物無菌対照）。 ＣＯ2 の決定：全ての試験ジャグに対して平行にＣＯ2
の発生量を調べた。数日間のＣＯ2 の測定後、試験ジャ
グに近接する水酸化バリウム吸収剤を除去し、次いで指
示薬としてフェノールフタレインを使用して０．０４７
２３ＭのＨＣｌにより滴定した。残りの吸収剤を試験ジ
ャグに近接して配置し、次いで新しい０．０１２５Ｍの
水酸化バリウム１００ｍｌを含む新しい吸収剤をその列
の最も端に配置した。第１番目のトラップ内で沈殿が確
認され、そして第２番目のトラップ内で沈殿が確認され
る前に滴定を行った。
【０１３８】結果の処理：発生したＣＯ2 の量を下記式
１を用いて計算した：
１を用いて計算した：
【数１】
【０１３９】
【数２】
【０１４０】発生したＣＯ2 の百分率を下記式を用いて
計算した：
計算した：
【数３】
【０１４１】化学物質の試験に関するＯＥＣＤガイドラ
インに基づき、ＣＯ2 発生試験によって、生分解性を提
供するためには二酸化炭素の理論発生量の６０％の限度
が決定された。有機炭素の残りは、生物量及び新しい代
謝副生成物の形成に消費される。実際に、３０／７０Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマー及び接種物を含むジャグからの
濃縮された最終試験懸濁液に対する13Ｃ−ＮＭＲ実験に
よると、試験懸濁液中にコポリマーの残留物が存在しな
いことが示され、コポリマーが完全に生分解することが
示唆された。表８にまとめられている試験結果は、ＨＥ
Ａ／ＡＳＰコポリマーの生分解性はＨＥＡ／ＡＳＰ比が
減少するにつれて増加することを示している。容易かつ
完全な生分解は、コポリマーのＨＥＡ／ＡＳＰを約３０
／７０に又は３０／７０以下に調節することにより達成
することができる。他のコポリマー若しくはターポリマ
ー又はポリポリマーの生分解性も同様に調節することが
できる。毒性対照試験及び無生物対照試験の結果は、Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマーが無毒であり、かつ、無生物的
分解性であることを示している。ポリスクシンイミドと
反応させてＨＥＡ／ＡＳＰコポリマーを製造するために
使用される２−ヒドロキシエチルアミンも容易かつ完全
に生分解しうる。コポリマー、ターポリマー及びポリポ
リマー溶液中の未反応ヒドロキシルアミン及びアルコキ
シアルキルアミン残留物は、自然界でのそれらの生分解
性に関する問題を生じない。
インに基づき、ＣＯ2 発生試験によって、生分解性を提
供するためには二酸化炭素の理論発生量の６０％の限度
が決定された。有機炭素の残りは、生物量及び新しい代
謝副生成物の形成に消費される。実際に、３０／７０Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマー及び接種物を含むジャグからの
濃縮された最終試験懸濁液に対する13Ｃ−ＮＭＲ実験に
よると、試験懸濁液中にコポリマーの残留物が存在しな
いことが示され、コポリマーが完全に生分解することが
示唆された。表８にまとめられている試験結果は、ＨＥ
Ａ／ＡＳＰコポリマーの生分解性はＨＥＡ／ＡＳＰ比が
減少するにつれて増加することを示している。容易かつ
完全な生分解は、コポリマーのＨＥＡ／ＡＳＰを約３０
／７０に又は３０／７０以下に調節することにより達成
することができる。他のコポリマー若しくはターポリマ
ー又はポリポリマーの生分解性も同様に調節することが
できる。毒性対照試験及び無生物対照試験の結果は、Ｈ
ＥＡ／ＡＳＰコポリマーが無毒であり、かつ、無生物的
分解性であることを示している。ポリスクシンイミドと
反応させてＨＥＡ／ＡＳＰコポリマーを製造するために
使用される２−ヒドロキシエチルアミンも容易かつ完全
に生分解しうる。コポリマー、ターポリマー及びポリポ
リマー溶液中の未反応ヒドロキシルアミン及びアルコキ
シアルキルアミン残留物は、自然界でのそれらの生分解
性に関する問題を生じない。
【０１４２】
【表１５】
【０１４３】本発明を特定の好ましい態様を用いて説明
してきたが、当業者により改良及び変更がなされるであ
ろう。例えば、実施例に示したアスパラギン酸の代わり
にグルタミン酸を用いてもよい。同一反応混合物中で複
数種の誘導体化剤をポリ（スクシンイミド）と同時に反
応させる回分式加工法、又は１種の誘導体化剤によりポ
リスクシンイミドを逐次的に誘導体化し、コポリマーの
回収及び再懸濁が各誘導体化工程の間に行われる逐次誘
導体化法のいずれかにより本明細書に記載の手順に従っ
てターポリマー及びポリポリマーを調製することができ
る。特許請求の範囲に定義される本発明の範囲及び真意
から逸脱することなく、そのようなあらゆる改良及び変
更をなすことができる。
してきたが、当業者により改良及び変更がなされるであ
ろう。例えば、実施例に示したアスパラギン酸の代わり
にグルタミン酸を用いてもよい。同一反応混合物中で複
数種の誘導体化剤をポリ（スクシンイミド）と同時に反
応させる回分式加工法、又は１種の誘導体化剤によりポ
リスクシンイミドを逐次的に誘導体化し、コポリマーの
回収及び再懸濁が各誘導体化工程の間に行われる逐次誘
導体化法のいずれかにより本明細書に記載の手順に従っ
てターポリマー及びポリポリマーを調製することができ
る。特許請求の範囲に定義される本発明の範囲及び真意
から逸脱することなく、そのようなあらゆる改良及び変
更をなすことができる。
Claims (38)
- 【請求項１】 少なくとも１つのアミノ酸又はそれらの
塩のアミノ酸単位及び少なくとも１つの誘導体化された
アミノ酸の誘導体化単位を含むポリマー主鎖構造を有
し、３００〜１００，０００の重量平均分子量を有する
実質的に線状の生分解性ポリ（アミノ酸）ポリマーであ
って、前記誘導体化されたアミノ酸が、Ｎ−ヒドロキシ
アミド基、Ｎ−アルキルオールアミド基、Ｎ−アリール
オールアミド基、Ｎ−エーテルアミド基、Ｎ−アルキル
アミノアルキルアミド基、Ｎ−ホスホノアルキルアミド
基及びＮ−ホスホノアリールアミド基から成る群より選
ばれる置換基を含み、前記誘導体化単位を０．０１〜５
０モル％含むポリマー。 - 【請求項２】 前記アミノ酸単位が、アスパラギン酸、
グルタミン酸及びそれらの塩から選ばれる請求項１記載
のポリマー。 - 【請求項３】 前記誘導体化単位が誘導体化されたアス
パラギン酸単位又は誘導体化されたグルタミン酸単位か
ら成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項４】 前記アミノ酸単位が同種のアミノ酸又は
アミノ酸塩から成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項５】 誘導体化単位が同種の誘導体化されたア
ミノ酸から成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項６】 誘導体化単位が前記誘導体化されたアミ
ノ酸の１種以上から成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項７】 １種以上のアミノ酸のアミノ酸単位及び
前記誘導体化されたアミノ酸の１種以上の誘導体化され
たアミノ酸単位を含む請求項１記載のポリマー。 - 【請求項８】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−ヒドロキシアスパルトアミ
ド又はＮ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド
から成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項９】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−ヒドロキシアルキルアスパ
ルトアミドから成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項１０】 アルキルアミド側鎖を含有する誘導体
化されたアミノ酸単位を１つ以上更に含む請求項１記載
のポリマー。 - 【請求項１１】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−アルコキシアルキルアスパ
ルトアミド又はＮ−アルコキシアリールアスパルトアミ
ド単位から成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項１２】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−アルコキシアルキルアスパ
ルトアミドから成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項１３】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−ヒドロキシアルコキシアル
キルアスパルトアミドから成る請求項１記載のポリマ
ー。 - 【請求項１４】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−ヒドロキシアルキルアミノ
アルキルアスパルトアミドから成る請求項１記載のポリ
マー。 - 【請求項１５】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−ポリエーテルアルキルアス
パルトアミドから成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項１６】 アミノ酸単位がアスパラギン酸から成
り、及び誘導体化単位がＮ−ホスホノアルキルアスパル
トアミド又はＮ−ホスホノアリールアスパルトアミドか
ら成る請求項１記載のポリマー。 - 【請求項１７】 アミノ酸単位がアスパラギン酸単位か
ら成り、及び誘導体化単位がＮ−（スルホ）−オキシア
ルキルアスパルトアミド単位から成る請求項１記載のポ
リマー。 - 【請求項１８】 下記式： 【化１】 （式中、Ｒ1 はＨ又はＣ1 〜Ｃ4 アルキルであり；Ｒ2
は、ＯＨ、ＺＯＨ、ＺＯＰＯ3 Ｍ2 、ＺＯＳＯ3 Ｍ、Ｚ
ＯＲ4 又はＧＰＯ3 Ｍ2 であり；Ｒ3 は１〜２個の炭素
原子を有する二価アルキレンであり；Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ4
のアルキル又はベンジルであり；Ｚは、Ｃ1 〜Ｃ12のア
ルキル、シクロアルキル及びアリール、ＣＨ2 ＣＨ
2 （ＯＣＨ2 ＣＨＲ5 ）p （ＯＣＨ2 ＣＨ2 ）q 、又は
ＣＨ2 ＣＨ2 （ＮＲ5 ＣＨ2 ＣＨＲ6 ）r であって、ｐ
が０〜５０、ｑが０〜５０、ｐ＋ｑ＝１〜５０、ｒが１
〜５０であるものであり；Ｒ5 はＨ又はＣＨ3 であり；
Ｒ6 はＨ又はＣＨ3 であり；Ｇは、Ｃ1 〜Ｃ30のアルキ
ル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、
アルカリール基、アラルキル基、並びにＯＨ基、Ｏ−ア
ルキル基、Ｃｌ基、ＣＯ2 Ｍ基及びＰＯ3 Ｍ2 基から選
ばれる少なくとも１つの基により置換された前記基のう
ちの１つから選ばれ；Ｍは、水素、アルカリ金属、アル
カリ土類金属、アンモニウム及びアルキル置換アンモニ
ウムカチオンから成る群より選ばれ；ＷはＣＯ2 Ｍ及び
ＣＯＮＲ1 Ｒ2 から選ばれ；ＹはＲ3 ＣＯ2Ｍ及びＲ3
ＣＯＮＲ1 Ｒ2 から選ばれ；ａ、ｂ、ｃ及びｄは、（ａ
＋ｂ）／（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００＝０．０１％〜９
９．９９％；ａ／（ａ＋ｂ）×１００＝０．００〜１０
０．００％；ｂ／（ａ＋ｂ）×１００＝０．００〜１０
０．００％；ｃ／（ｃ＋ｄ）×１００＝０．００〜１０
０．００％；及び、ｄ／（ｃ＋ｄ）×１００＝０．００
〜１００．００％を満たすようなモル百分率を表す）に
より表される３００〜１００，０００の重量平均分子量
を有する誘導体化ポリ（アミノ酸）ポリマー。 - 【請求項１９】 生分解性であり且つ（ａ＋ｂ）／（ａ
＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００が０．０１％〜５０％である請
求項１８記載のポリマー。 - 【請求項２０】 Ｒがアルキロールであり且つ（ａ＋
ｂ）／（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ）×１００が０．０１％〜３０
％である請求項１８記載のポリマー。 - 【請求項２１】 Ｎ−置換アスパルトアミド／アスパラ
ギン酸コポリマーを製造する方法であって、 アスパラギン酸ポリスクシンイミドの水性懸濁液又は有
機溶剤溶液を提供する工程；前記懸濁液に少なくとも１
種の置換アミン誘導体化剤を添加して反応混合物を形成
する工程；−５℃〜１８０℃の温度かつ３〜１３のｐＨ
で前記置換アミン誘導体化剤を前記ポリスクシンイミド
と反応させてＮ−置換アスパルトアミド誘導体化単位を
形成させるのに十分な時間前記反応混合物を攪拌する工
程；及びその後、残留する誘導体化されなかったスクシ
ンイミドをアスパラギン酸に加水分解させ、前記Ｎ−置
換アスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーの溶液
を提供する工程；を含む方法。 - 【請求項２２】 置換アミン誘導体化剤が、アルキルオ
ールアミン、アリールオールアミン、ヒドロキシアルキ
ルアルコキシアミン、アルコキシアルキルアミン、ヒド
ロキシアルキルアミノアルキルアミン、アルキルアミ
ン、アリールアミン、ポリ（グリコール）アミン、及び
これらのいかなる混合物から成る群より選ばれる請求項
２１記載の方法。 - 【請求項２３】 Ｎ−置換アスパルトアミド／アスパラ
ギン酸コポリマーが、Ｎ−ヒドロキシアルキルアスパル
トアミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−ヒドロキシ
アリールアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマ
ー、Ｎ−ヒドロキシアルコキシアルキルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−アルコキシアルキ
ルアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−
ヒドロキシアルキルアミノアルキルアスパルトアミド／
アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−アルキルアスパルトア
ミド／アスパラギン酸コポリマー、Ｎ−アリールアスパ
ルトアミド／アスパラギン酸コポリマー、及びＮ−ポリ
エーテルアルキルアスパルトアミド／アスパラギン酸コ
ポリマーから成る群より選ばれる請求項２１記載の方
法。 - 【請求項２４】 前記Ｎ−置換アスパルトアミド／アス
パラギン酸コポリマー溶液から残留する未反応置換アミ
ンを分離する工程を更に含む請求項２１記載の方法。 - 【請求項２５】 置換アミンがニートで又は水溶液若し
くは懸濁液又は有機溶剤溶液として添加される請求項２
１記載の方法。 - 【請求項２６】 水性反応媒体を選択し且つ比較的低い
反応温度を用いることにより比較的低いモル百分率で装
入された置換アミンを使用して重量平均分子量の大きい
コポリマーが得られるように並びに有機溶剤反応媒体を
選択し且つ比較的高い反応温度及び前記比較的高い反応
温度で比較的長い反応時間を用いることにより比較的高
いモル百分率で装入された置換アミンを使用して重量平
均分子量の小さいコポリマーが得られるように、所定の
ポリスクシンイミド出発物質から調製されたＮ−置換ア
スパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーの重量平均
分子量が、ポリスクシンイミドの重量平均分子量を選択
することによって、添加される置換アミンのモル百分率
を調節することによって、水性又は有機溶剤反応媒体を
選択することによって、反応温度を調節することによっ
て、並びに選ばれた反応温度で反応時間を調節すること
によって制御される請求項２１記載の方法。 - 【請求項２７】 Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド／ア
スパラギン酸コポリマー及びＮ−アルキル−Ｎ−ヒドロ
キシアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマーから
成る群より選ばれるＮ−置換アスパルトアミド／アスパ
ラギン酸コポリマーを製造する方法であって、 アスパラギン酸ポリスクシンイミドの水性懸濁液を提供
する工程；前記懸濁液にヒドロキシルアミン酸塩又はＮ
−アルキル−Ｎ−ヒドロキシルアミンの中性水溶液又は
有機溶剤溶液を添加して４．０〜１０．０のｐＨを有す
る反応混合物を形成させる工程；−５℃〜１００℃の温
度かつ５〜１０のｐＨでヒドロキシルアミン又はＮ−ア
ルキル−Ｎ−ヒドロキシルアミンをポリスクシンイミド
と反応させてＮ−ヒドロキシアスパルトアミド又はＮ−
アルキル−Ｎ−ヒドロキシアスパルトアミド誘導体単位
をそれぞれ形成させるのに十分な時間前記反応混合物を
攪拌する工程；残留する誘導体化されなかったスクシン
イミドをアスパラギン酸単位に加水分解させ、前記Ｎ−
ヒドロキシアスパルトアミド／アスパラギン酸コポリマ
ー又は前記Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアスペルトア
ミド／アスパラギン酸コポリマーの溶液とする工程；及
びその後、前記溶液を処理して前記溶液中に存在する残
留する未反応ヒドロキシルアミン又はＮ−アルキル−Ｎ
−ヒドロキシルアミンを実質的に無反応性にし、貯蔵安
定性のあるコポリマーを提供する工程；を含む方法。 - 【請求項２８】 前記処理工程において、溶液が脱イオ
ン水に対して透析されて未反応ヒドロキシルアミン又は
Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキルアミンが実質的に除去さ
れる請求項２７記載の方法。 - 【請求項２９】 前記処理工程において、溶液のｐＨが
中性又は酸性ｐＨに調節され、次いで処理剤が添加され
て処理混合物が形成され、次いで未反応ヒドロキシルア
ミン又はＮ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシルアミンを消費
するのに十分な時間前記処理混合物が攪拌される請求項
２７記載の方法。 - 【請求項３０】 処理剤が、Ｉ2 、Ｂｒ2 、Ｃｌ2 、エ
ステル、アミド、ハロゲン化アシル、アルデヒド、ケト
ン、及びこれらの混合物から成る群より選ばれる請求項
２９記載の方法。 - 【請求項３１】 前記処理工程において、存在する未反
応ヒドロキシルアミン又はＮ−アルキル−Ｎ−ヒドロキ
シルアミンをプロトン化するために、溶液のｐＨが十分
に酸性にされる請求項２７記載の方法。 - 【請求項３２】 前記処理工程において、ヒドロキシル
アミン又はＮ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシルアミンを実
質的に無反応性にするために、溶液を乾燥するまで蒸発
させる請求項２７記載の方法。 - 【請求項３３】 Ｎ−ホスホノアルキルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマーを製造する方法であっ
て、 ポリスクシンイミドの水性懸濁液又は有機溶剤溶液を提
供する工程；０℃〜１５０℃の温度かつ５〜１２のｐＨ
で少なくとも１種のアミノアルキルホスホン酸の水溶液
又は有機溶剤溶液を添加して反応混合物を形成させる工
程；前記アミノアルキルホスホン酸をポリスクシンイミ
ドと反応させてＮ−ホスホノアルキルアスパルトアミド
誘導体単位を形成させるのに十分な時間前記反応混合物
を攪拌する工程；及びその後、残留する誘導体化されな
かったスクシンイミドをアスパラギン酸単位に加水分解
させ、前記Ｎ−ホスホノアルキルアスパルトアミド／ア
スパラギン酸コポリマーの溶液を提供する工程を含む方
法。 - 【請求項３４】 トリメチルアミンの水溶液を触媒とし
て前記反応混合物に添加する工程を更に含む請求項３３
記載の方法。 - 【請求項３５】 Ｎ−ホスホノアルキルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマーを製造する方法であっ
て、 極性有機溶剤に溶解した少なくとも１種のアミノアルキ
ルホスホン酸二カリウム塩及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジンの第１溶液を提供する工程；極性有機溶剤に溶解
したアスパラギン酸ポリスクシンイミドの第２溶液を提
供する工程；前記第１溶液と第２溶液とを混合して反応
混合物を形成させる工程；−５℃〜１００℃の温度かつ
４〜１１のｐＨでアミノアルキルホスホン酸二カリウム
塩をアスパラギン酸ポリスクシンイミドと反応させてＮ
−ホスホノアルキルアスパルトアミド誘導体単位を形成
させ、沈殿物を生じさせるのに十分な時間前記反応混合
物を攪拌する工程；沈殿物を分離する工程；分離した沈
殿物を水に懸濁又は溶解させて第３懸濁液又は溶液を形
成させる工程；その後、第３懸濁液又は溶液中に残留す
る誘導体化されなかったスクシンイミドをアスパラギン
酸単位に加水分解させ、前記Ｎ−ホスホノアルキルアス
パルトアミド／アスパラギン酸コポリマーの溶液を提供
する工程；を含む方法。 - 【請求項３６】 第１溶液中の極性有機溶剤が、エタノ
ール、メタノール及びイソプロパノールから成る群より
選ばれ、及び第２溶液中の極性有機溶剤がジメチルホル
ムアミド又はジメチルスルホキシドである請求項３５記
載の方法。 - 【請求項３７】 Ｎ−スルホノアルキルアスパルトアミ
ド／アスパラギン酸コポリマーを製造する方法であっ
て、 アスパラギン酸ポリスクシンイミドの水性懸濁液を提供
する工程；約４〜１１のｐＨを有するアミノアルキルス
ルホン酸ナトリウム又はカリウムの水溶液を前記懸濁液
に添加して反応混合物を提供する工程；−５℃〜１００
℃の温度かつ４〜１１のｐＨでアミノアルキルスルホン
酸ナトリウム又はカリウムをポリスクシンイミドと反応
させてＮ−スルホノアルキルアスパルトアミド誘導体単
位を形成させるのに十分な時間前記反応混合物を攪拌す
る工程；その後、残留する誘導体化されなかったスクシ
ンイミドをアスパラギン酸単位に加水分解させ、前記Ｎ
−スルホノアルキルアスパルトアミド／アスパラギン酸
コポリマーの溶液を提供する工程；を含む方法。 - 【請求項３８】 アミノアルキルスルホン酸ナトリウム
又はカリウムがタウリン酸ナトリウム若しくはカリウ
ム、アミノメチルスルホン酸ナトリウム若しくはカリウ
ム、又は４−アミノ−フェニルスルホン酸ナトリウム又
はカリウムを含む、請求項３７記載の方法。
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