JPH09132775A

JPH09132775A - 油状生理活性物質の安定化剤

Info

Publication number: JPH09132775A
Application number: JP8016409A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Kumabe; 潔熊部; Hiroyuki Yanaka; 博之谷中; Takayuki Kondo; 隆之近藤; Jun Shirai; 純白井
Original assignee: KITEII KK; Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: KITEII KK; Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-02-13
Filing date: 1996-02-01
Publication date: 1997-05-20

Abstract

(57)【要約】【解決手段】この発明は、油状生理活性物質、グルコ
ン酸カルシウム、網状マトリックス形成剤および固着剤
を含有する油状生理活性物質の固形製剤に関するもので
あり、ドリンク剤等に添加しても臭いの出ない安定な製
剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は油状生理活性物質
の安定化剤、それを含有する製剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】および

【発明が解決しようとする課題】従来油状の生理活性物
質（例えばＤＨＡ等）は取扱いにくく、服用を助ける方
法としてカプセルに封入するか、他の粉体に吸着させた
後コーテイングを施すなどの方法が行われていたが、こ
れらは安定性が不十分であったり、加工後の顆粒、錠剤
などが大きく、一般食品への添加には全く不適当である
場合が多かった。この問題を解決すべくミルクカルシウ
ムを主体としたカルシウム殻形成法が開発されたが（Ｎ
ｅｗＦｏｏｄＩｎｄｕｓｔｒｙ１９９４，ｖｏ
ｌ．３６，Ｎｏ．９，３８−４２）、この方法で得られ
た製剤でも、これを例えばドリンク剤に添加使用する場
合には不安定で臭い等が出てくるという問題点があり、
解決されるべき課題である。

【０００３】

【課題を解決するための手段】この発明者等は、上記課
題解決のため、鋭意研究の結果、グルコン酸カルシウム
が油状生理活性物質の安定化剤として極めて優れている
という新知見を得、さらにこのグルコン酸カルシウムと
網状マトリックス形成剤および（または）固着剤とを併
用すると、前記問題点を有しない極めて安定な製剤を得
ることができることを見出した。

【０００４】即ちグルコン酸カルシウムは比較的水溶性
の高いカルシウム剤で、水１リットル中に１００ｇを投
入した場合、３０ｇ程度は溶解し、７０ｇ位は懸濁して
いる。この液に油状生理活性物質を加えて撹拌、乳化す
ると、水に溶けてないカルシウムは油滴の表面に吸着
し、殻を形成する。溶けているグルコン酸カルシウムは
殻形成粒子の間隙に入り込み穴をうめる。このような状
態の混合液を速やかに乾燥すると、油状生理活性物質が
完全にマスクされた粉体が出来るという新知見を得た。

【０００５】そしてさらに上記グルコン酸カルシウムに
加えて、網状マトリックス形成剤および（または）固着
剤を併用すると製剤の安定性がさらに向上し、このよう
にして得られた製剤をドリンク剤等に添加しても臭いの
ない安定な製剤が得られることを見出した。

【０００６】この発明で使用、適用される油状生理活性
物質としては、油状の生理活性物質であって、特有の異
味、異臭を有し、また酵素、酸素、光、熱等に不安定な
物質がとくに好ましい例として挙げられ、そのような具
体例として、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ
（エイコサペンタエン酸）等の高度不飽和脂肪酸、ビタ
ミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫ等の脂溶性ビタミ
ン、β−カロチンのようなカロチン類等が挙げられる。
ここで、ＤＨＡ、ＥＰＡ等は魚油中に多く含まれ、通常
トリグリセライドとして存在するが、この発明でＤＨ
Ａ、ＥＰＡという場合、ＤＨＡ、ＥＰＡそのものおよび
ＤＨＡ、ＥＰＡそれぞれのグリセリンエステル（例えば
トリグリセライド）、エチルエステル等のエステル等を
含むものとする。また、ＤＨＡやＥＰＡはこれらを２０
〜１００％含有の精製魚油が市販されており、これらを
使用することができる。

【０００７】この発明で使用する網状マトリックス形成
剤としては、ミルクカルシウム、ミルクカゼインまたは
その水解物［例えば、カゼインに蛋白分解酵素（例えば
トリプシン）を作用させて得られる部分分解物であるカ
ゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）（ＣＰＰ−Ｉ、ＣＰＰ
−ＩＩ、ＣＰＰ−ＩＩＩ等）（ＮｅｗＦｏｏｄＩｎ
ｄｕｓｔｒｙＶｏｌ．３５Ｎｏ．９（１９９３），
Ｐ．１−８）等］、ペクチンのような多糖類等が挙げら
れ、これらのうち、ミルクカルシウム、ＣＰＰは網状マ
トリックス形成能を有するとともに、後述の固着剤とし
ての機能を有するので、これらは網状マトリックス形成
剤および固着剤として兼用できる。

【０００８】また、固着剤としては、増粘剤（例えば、
ＣＭＣ、デンプン、デキストリン、プルラン、アラビア
ガム等）、ゲル剤（例えば、ゼラチン、カラギナン、ア
ルギン酸塩等の単独または混合物等）等が挙げられる。

【０００９】この発明のグルコン酸カルシウムあるいは
グルコン酸カルシウムと網状マトリックス形成剤および
固着剤とを含有する油状生理活性物質の安定化剤は、そ
のまま単独あるいは任意の担体との製剤を油状生理活性
物質に添加、混合し、常法により各種の製剤として得る
ことができる。油状生理活性物質含有製剤としては、散
剤（粉末）、球型粒、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル
剤等の通常の固形製剤が挙げられる。この発明の油状生
理活性物の固形製剤を製造する場合には必要により、通
常の希釈剤、賦形剤、崩壊剤等を使用することができ
る。また、キサンタンガム、レシチン、ヨーグルト、蔗
糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等の乳化
剤、分散剤を使用すると好結果が得られることが多い。

【００１０】グルコン酸カルシウムの使用量は、製剤
中、２０〜９０％（重量％、以下同じ）、好ましくは５
０〜９０％程度である。網状マトリックス形成剤の使用
量は、１〜２０％、固着剤の使用量は０．２〜８％程度
が好ましい。

【００１１】この発明の油状生理活性物質、グルコン酸
カルシウムならびに網状マトリックス形成剤および（ま
たは）固着剤を含有する製剤（粉剤）の製造例を示す
と、次の通りである。精製水に網状マトリックス形成剤
（例えばＣＰＰ）、キサンタンガム、レシチン等の乳化
剤、分散剤を混合する。次いで油状生理活性物質（例え
ばＤＨＡ含有魚油）を投入し、撹拌、混合したあと、グ
ルコン酸カルシウム及び固着剤を加え、強撹拌または高
圧ホモゲナイザーに通した（これらの処理により、ゼー
ター電位を−３０ｍＶ以上、好ましくは−１００ｍＶ以
上にする）あと、乾燥粉末化する。ここで乾燥は、通常
の通風、真空、凍結、噴霧等の乾燥法が適用される。

【００１２】次にこの発明の製剤と従来品との比較を試
験例により説明する。試験例１：この発明の製剤：実施例１で得られた製剤従来の製剤：下記の方法で得られた製剤精製ＤＨＡ含有魚油（ＤＨＡを２７％含有）１００ｇ
と、２００メッシュ下のミルクカルシウム微粉末（株式
会社ヘルスウェイ製の「食用乳清カルシウム粉」）３０
０ｇと、水１．０リットルをビーカーに入れ、高速ホモ
ジナイザーにより８０００ｒｐｍで１０分間撹拌した。
次いで、０．３％アルギン酸ナトリウム水溶液２００ｍ
ｌを添加し、２０００ｒｐｍで５分間撹拌した。その後
に、噴霧乾燥機を使用し、入口温度１２０℃以下で処理
することによりＤＨＡ含有精製魚油封入カルシウム微粒
子１８０ｇを得た。

【００１３】

【表１】

【００１４】

【表２】

【００１５】試験例２試験例１と同様に本発明のＤＨＡ含有製剤（実施例１で
得られた製剤）と従来の製剤（試験例１のものと同じ）
をそれぞれ添加したゼリーを製造し、両者の魚臭の強さ
を官能検査により評価した。（ゼリーの組成）

【００１６】

【表３】（ゼリーの製造法）グラニュー糖、カラギナン、第１リ
ン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、ＤＨＡ製剤をあら
かじめよく混合しておき、これに半量の水を加えて粉末
をよく分散させる。次に濃縮ジュースと残りの水を混合
したものを加え、８５℃以上に加熱し完全に溶解させた
後荒熱を取り、容器に移し、冷却してゼリーを調製し
た。

【００１７】（官能検査の方法）無添加区のゼリーを対
照に下記の基準で評価した。パネル数１０（結果）

【表４】この発明のＤＨＡ製剤を添加したゼリーの魚臭は従来公
知のＤＨＡ製剤添加区に比べて明らかに改善されてい
た。

【００１８】試験例３試験例１と同様に本発明のＤＨＡ含有製剤（実施例１で
得られた製剤）と従来の製剤（試験例１のものと同じ）
をそれぞれ豆乳に添加し、魚臭の強さを官能検査により
評価した。（官能検査の方法）無添加区の豆乳を対照に試験例２と
同様の基準で評価した。パネル数４（結果）

【表５】この発明のＤＨＡ含有製剤を添加した豆乳は、従来の製
剤添加区に比べて、魚臭は明らかに弱く、より高濃度の
添加が可能であることが分かる。

【００１９】試験例４この発明のビタミンＥ含有製剤（実施例４で得られた製
剤）と下記の方法で得られた従来公知のビタミンＥ含有
製剤をそれぞれ牛乳およびドリンクヨーグルト（明治乳
業「ブルガリアのむヨーグルト」）に１００ｇ当り１．
２５ｇ（ビタミンＥとして１００ｍｇ）添加した時の飲
料のにおい、食感を無添加区を対照に評価した。また、
沈澱物の生成については、飲料を４℃で２４時間静置し
た後、肉眼で観察した。（従来のビタミンＥ含有製剤）実施例４における殻形成
物質としてグルコン酸カルシウムの代りにミルクカルシ
ウム粉末（株式会社ヘルスウエイ製の「食用乳清カルシ
ウム粉」）を使用して、実施例４と同様の方法でビタミ
ンＥ含有粉末製剤を製造した。

【００２０】（結果）

【表６】この発明によるビタミンＥ含有粉末製剤を添加した試験
区は、従来の技術で製造したビタミンＥ含有粉末製剤に
比べて食感は良好であり、沈澱物が生成しない点でも優
れているといえる。

【００２１】試験例５本発明のＤＨＡ製剤（実施例１で得られた製剤）と従来
の製剤（試験例１のものと同じ）をそれぞれビーカーに
採り、開封状態で３０℃、湿度９０％で２ケ月間保存
し、ＤＨＡ含量および過酸化物価（ＰＯＶ）を測定し
た。（結果）

【表７】この発明のＤＨＡ製剤は従来の製剤に比べて酸化安定性
も優れている。以上のように、この発明による製剤は従
来公知の製剤に比べ、マスキング性、水親和性にもすぐ
れ、ドリンク剤に添加しても悪い臭いもない。この発明
の製剤は、製剤それ自体としてあるいは各種食品に添加
して使用することができる。とくに各種飲料に添加して
も悪い臭いの発生がないので、広く食品、飲料等に添加
使用できる。また、この発明の製剤は、各生理活性物質
に基づく生理作用に加えて、カルシウムの補給、腸内ビ
フィズス菌の活性を有するので、健康食品として有用で
ある。

【００２２】次にこの発明の実施例を示す。実施例１（ＤＨＡ含有粉末の製造）精製水３，０００ｋｇ中にカゼインホスホペプチド、明
治ＣＰＰ−Ｉ（商品名，明治製菓（株）製）１６０ｋ
ｇ、キサンタンガム１．３ｋｇ，レシチン８．５ｋ
ｇ、固着剤としてゼラチンとカラギナンとの混合物
（９：１）１．８ｋｇを混合（７００〜１，５００ｒｐ
ｍ．で撹拌）、溶解する。ついでＤＨＡ含有魚油（ハリ
マ化成（株）製、ＤＨＡ含量２３％）１７０ｋｇを混液
中に投入し、２，０００〜５，０００ｒｐｍ，の回転数
で予備乳化する。最後にグルコン酸カルシウム微粉末６
５０ｋｇを加え１，０００ｒｐｍ．で撹拌した後、高圧
ホモゲナイザーを２００ｋｇ／ｃｍ² の加圧下に通過さ
せてからノズル型噴霧乾燥機にて粉末化して、ＤＨＡ含
有粉末製剤８１０ｋｇを得た。

【００２３】実施例２（ＥＰＡ含有粉末の製造）実施例１におけるＤＨＡ含有魚油にかえて、ＥＰＡ４０
％を含む精製魚油１９０ｋｇを使用して、実施例１と全
く同じ条件下で製造を行い、ＥＰＡ含有粉末８４５ｋｇ
を得た。

【００２４】実施例３（β−カロチン含有粉末の製造）実施例１におけるＤＨＡ含有魚油にかえて、２０％のβ
−カロチンを含む大豆油（ロッシュ（株）製）１２０ｋ
ｇを用い実施例１と同様に製造を行いβ−カロチン含有
粉末６２３ｋｇを得た。

【００２５】実施例４精製水７０ｇ中にカゼインナトリウム１．５ｇ、キサン
タンガム０．０４ｇ、レシチン０．２５ｇおよびゼラチ
ン、プルラン、Ｋ−カラギナンの混合物（１３．２：１
２．０：１．３）１．２ｇを入れ撹拌混合する。つい
で、ビタミンＥ含有油（ビタミンＥ含量４０％）６ｇを
混液中に投入し、高速ホモミキサーを用いて予備乳化す
る。最後にグルコン酸カルシウム粉末２１．０１ｇを加
え、高速ホモミキサーで乳化した後、乳化液を熱風乾燥
し、ビタミンＥ含有粉末製剤約３０ｇを得た。

【００２６】精製水７０ｇ中に網上マトリックス形成剤
としてミルクカルシウム粉末（株式会社ヘルスウエイ製
の「食用乳清カルシウム粉」）１．５ｇ、キサンタンガ
ム０．０４ｇ、レシチン０．２５ｇ、デキストリン１．
２ｇを入れ撹拌混合する。ついで、ビタミンＤ₃ ６．
０ｇを混液中に投入し、高速ホモミキサーを用いて予備
乳化する。最後にグルコン酸カルシウム粉末２１．０１
ｇを加え、高速ホモミキサーで乳化した後、乳化液を熱
風乾燥し、ビタミンＤ₃含有粉末製剤約３０ｇを得た。

【００２７】実施例６精製水８５ｇ中にペクチン０．７５ｇ、キサンタンガム
０．０２ｇ、レシチン０．１３ｇ、アルギン酸ナトリウ
ム０．６ｇを入れ撹拌混合する。ついで、生ローヤルゼ
リー３．０ｇを混液中に投入し、高速ホモミキサーで予
備乳化する。最後にグルコン酸カルシウム粉末１０．５
ｇを加え、高速ホモミキサーで乳化した後、乳化液を熱
風乾燥し、ローヤルゼリー含有粉末製剤約１３ｇを得
た。

【００２８】実施例７精製水７０ｇ中にキサンタンガム０．０４ｇ、レシチン
０．２５ｇ、ＤＨＡ含有魚油（ＤＨＡ含量２０％）６．
０ｇ、グルコン酸カルシウム粉末２２．５１ｇおよびゼ
ラチン、プルラン、Ｋ−カラギナンの混合物（１３．
２：１２．０：１．３）１．２ｇを一括投入し、高速ホ
モミキサーで乳化した後、乳化液を熱風乾燥しＤＨＡ含
有粉末製剤約３０ｇを得た。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 35/60 Ａ６１Ｋ 35/60 Ａ６１Ｌ 9/01 Ａ６１Ｌ 9/01 ＨＣ１１Ｂ 5/00 Ｃ１１Ｂ 5/00 15/00 15/00 // Ａ２３Ｌ 1/327 Ａ２３Ｌ 1/327 (72)発明者白井純横浜市港北区綱島西６−10−18−303

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】グルコン酸カルシウムを含有する油状生
理活性物質の安定化剤。
【請求項２】グルコン酸カルシウムおよび網状マトリ
ックス形成剤を含有するか、またはグルコン酸カルシウ
ム、網状マトリックス形成剤および固着剤を含有する油
状生理活性物質の安定化剤。
【請求項３】油状生理活性物質とグルコン酸カルシウ
ムとを含有する油状生理活性物質の固形製剤。
【請求項４】油状生理活性物質、グルコン酸カルシウ
ムおよび網状マトリックス形成剤を含有するか、または
油状生理活性物質、グルコン酸カルシウム、網状マトリ
ックス形成剤および固着剤を含有する油状生理活性物質
の固形製剤。
【請求項５】油状生理活性物質とグルコン酸カルシウ
ムとを混合撹拌したあと乾燥することを特徴とする油状
生理活性物質の固形製剤の製造法。
【請求項６】油状生理活性物質、グルコン酸カルシウ
ムならびに網状マトリックス形成剤および（または）固
着剤を混合撹拌したあと乾燥することを特徴とする油状
生理活性物質の固形製剤の製造法。
【請求項７】油状生理活性物質がＤＨＡ含有魚油であ
る請求項１の安定化剤。
【請求項８】油状生理活性物質がＤＨＡ含有魚油であ
る請求項２の安定化剤。
【請求項９】油状生理活性物質がＤＨＡ含有魚油であ
る請求項３の固形製剤。
【請求項１０】油状生理活性物質がＤＨＡ含有魚油で
ある請求項４の固形製剤。
【請求項１１】油状生理活性物質がＤＨＡ含有魚油、
網状マトリックス形成剤がカゼインホスホペプチド、固
着剤がゼラチンとカラギナンの混合物である請求項４の
固形製剤。