JPH0899891A

JPH0899891A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0899891A
Application number: JP6022228A
Authority: JP
Inventors: Akio Fujii; 昭男藤井; Yasuji Osato; 保治大郷; Kenkichi Matsubara; 顕吉松原; Retsu Hara; 烈原; Satoshi Ohata; 智大畑; Takuji Nakajima; 琢自中島; Yoshiyuki Miyata; 善之宮田; Yoshio Kitada; 好男北田
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1994-01-21
Filing date: 1994-01-21
Publication date: 1996-04-16

Abstract

(57)【要約】【構成】瓜科植物の種子のエッセンスからなるメラニ
ン生成阻害剤及びそれを含有する皮膚外用剤。【効果】本発明のメラニン生成阻害剤は安全性が高い
上、メラニン生成阻害作用に優れる。これを配合した皮
膚外用剤は優れた美白作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はメラニン生成抑制剤及び
皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、瓜科植物の種子の
エッセンスからなるメラニン生成抑制剤及びそれを含有
する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】白く美しい肌を持つことは多くの女性の
願望であった。赤ん坊の時は白かった肌も、年を経るに
したがって、或いは、紫外線などの影響によって、次第
に色素沈着がかさみその美しさを失ってしまう。このよ
うな色素沈着は、色素細胞中で生合成された酵素、チロ
シナーゼにより、チロシンからドーパ、ドーパからドー
パキノンに変化し、５，６−ジヒドロキシインドール等
の中間体を経てメラニンが生成され起こるものとされて
いる。

【０００３】かかる視点から、色素沈着を抑制させるも
のとして、チロシナーゼの活性阻害作用を有する、グル
タチオン等の含硫化合物やヒドロキノン誘導体等が、
又、生成したメラニンを漂白する、過酸化水素水やアス
コルビン酸及びその誘導体が開発されてきたが、これら
は、安定性上、分解や着色や悪臭の発生等の問題がある
ほか、不可逆的な白斑の形成やかぶれなどの安全性上の
問題も少なくなかった。したがって、実使用に耐えるメ
ラニン生成阻害剤はまだ開発されていないと言っても過
言ではない。

【０００４】一方、瓜科植物の種子がメラニン生成阻害
作用を有している事は知られていなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる実情
を鑑みて為されたものであり、従って、安全性及びメラ
ニン産生抑制に優れたメラニン生成阻害剤及びそれを含
有する化粧料を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記視点に立ち、本発明
者らは、安全性に優れていると思われる、長年にわたる
使用実績のある、生薬を集め、メラニン産生抑制作用を
指標にスクリーニングを重ね、瓜科冬瓜の種子である冬
瓜子が著しいメラニン生成阻害作用を有する事を見出し
発明を完成させた。

【０００７】即ち、本発明は、瓜科植物の種子のエッセ
ンスからなるメラニン生成阻害剤に関する。

【０００８】又、本発明は、瓜科植物の種子のエッセン
スからなるメラニン生成阻害剤を含有する皮膚外用剤に
関する。

【０００９】以下、本発明について詳細に述べる。本発
明でメラニン生成阻害剤として用いる瓜科植物の種子
は、漢方生薬としていろいろな目的で広く用いられてい
た。例えば、瓜科朝鮮烏瓜の種子である、カロシは潤肺
化痰や潰腸の目的で、瓜科冬瓜の種子である冬瓜子は清
肺、化痰、利湿、排膿等の目的で用いられてきた。本発
明で用いる、これら瓜科植物の種子のうちで最も好まし
いものは、瓜科冬瓜（Benincasa hispida Thummb Cog
n.）の種子である冬瓜子である。これは、冬瓜子がメラ
ニン生成阻害作用及び安全生に優れるからである。

【００１０】本発明の瓜科植物の種子のエッセンスと
は、これら瓜科植物の種子をそのまま、或いは乾燥し
て、細かく粉砕したもの、種子を極性溶媒で抽出し溶媒
を除去した抽出物、抽出物をカラムクロマトグラフィー
や分液抽出により分画した分画物を言う。

【００１１】瓜科植物の種子より抽出物を得る方法であ
るが、これは通常の抽出方法にしたがって行えば良く、
抽出操作に先だって、種子を予め乾燥したり、粉砕した
りして前処理しておいても良い。これら、種子或いは種
子の前処理物に溶媒を１〜１００倍量加え、加温下なら
ば数時間、室温下であれば数日浸漬し、濾過等により不
溶物を除去した後、減圧乾固等して溶媒を除去すれば良
い。用いる溶媒としては極性の高いものが好ましく、例
えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、アセトン、ジエチルエーテル、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジクロロエタン等から選ばれる１種
又は２種以上が挙げられる。

【００１２】斯くして得られた抽出物はそのまま皮膚外
用剤に配合しても良いが、更にカラムクロマトグラフィ
ーや液液抽出により分画精製した後配合しても良い。分
画精製の具体的な例示としては、メタノールとジエチル
エーテルとの混合溶液やクロロホルムとの混合溶液を溶
出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィー、メ
タノール水溶液やアセトニトリル水溶液を溶出溶媒とし
たＯＤＳカラムクロマトグラフィー、ブタノール−水、
ジエチルエーテル−水、酢酸エチル−水、ヘキサン−水
等の液液抽出が挙げられる。

【００１３】斯くして得られたエッセンスは、各種任意
成分と共に、通常の方法に従って皮膚外用剤へと剤形化
できる。剤形としては、ローション、クリーム、軟膏、
乳液、パック等通常のものであれば、特に限定はない。
又、任意成分としては、多価アルコール、保湿剤、増粘
剤、炭化水素、エステル、アルコール、高級脂肪酸、界
面活性剤、粉体成分、色剤、香料、抗酸化剤、紫外線吸
収剤、抗炎症剤等が例示できる。更に、含硫化合物やア
スコルビン酸誘導体、ハイドロキノン誘導体等の他のメ
ラニン生成阻害剤を配合しても構わない。

【００１４】皮膚外用剤における、本発明のメラニン生
成阻害剤の含有量であるが、０．０００１〜１０重量％
が好ましい。これは、含有量が０．０００１重量％未満
ではメラニン生成阻害活性が期待できず、１０重量％を
越えても効果が頭打ちで経済的でないためである。皮膚
外用剤に於ける本発明のメラニン生成阻害剤の含有量
は、メラニン生成阻害作用が更に明瞭である、０．１〜
１０重量％であれば更に好適である。

【００１５】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明について更に詳
しく説明するが、本発明がこれら実施例に限定を受けな
い事は言うまでもない。

【００１６】実施例１製造例瓜科冬瓜の種子である冬瓜子１００ｇに５０％メタノー
ル水溶液１ｌを加え、３時間加熱還流しメラニン生成阻
害剤１を淡黄色アモルファスとして７．５ｇ得た。

【００１７】実施例２製造例上記メラニン生成阻害剤１の７．５ｇを水３００ｍｌに
分散させ、３００ｍｌのノルマルヘキサンを加え良く振
とうした後、分液しノルマルヘキサン層を取り出し、減
圧乾固しメラニン生成阻害剤２を淡黄色アモルファスと
して１７０ｍｇ得た。残った水層に３００ｍｌの酢酸エ
チルを加え良く振とうした後、酢酸エチル層を取り出
し、減圧乾固しメラニン生成阻害剤３を淡黄色アモルフ
ァスとして３６０ｍｇ得た。残った水層に３００ｍｌの
ノルマルブタノールを加え良く振とうした後、ノルマル
ブタノール層を取り出し、減圧乾固しメラニン生成阻害
剤４を淡黄色アモルファスとして８５０ｍｇ得た。残っ
た水層を減圧乾固しメラニン生成阻害剤５を淡黄色アモ
ルファスとして５９６０ｍｇ得た。

【００１８】実施例３メラニン生成阻害作用実施例１、２のメラニン生成阻害剤１〜５について、メ
ラノーマＢ−１６細胞を用いてメラニン生成阻害作用の
検討を行った。即ち、対数増殖期にあるＢ−１６細胞を
トリプシン処理して、１．５×１０³個／ｍｌの濃度の
１０％ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）含有ＭＥＭ培地懸濁液と
し、これを各培養ボトル１０ｍｌづつ分注した。これを
ＣＯ₂インキュベーター中で２日培養した。（３７℃、
５％ＣＯ₂）これに各種濃度のメラニン生成阻害剤を加
え２日間培養を続けた。更にもう一度同じように１５ｍ
ｌの培地とメラニン生成阻害剤を加え更に２日間培養し
た。６日目に培地を除去し、ＰＢＳ（燐酸緩衝生理食塩
水）で洗浄した後トリプシン処理をし細胞をはがした
後、遠心分離により細胞を集めこれを肉眼観察し細胞毒
性とメラニン生成阻害作用を判定した。細胞毒性の判定
基準は、＋：細胞毒性あり、±：細胞毒性の判定が困
難、−：細胞毒性無しであった。又、メラニン生成阻害
作用の判定基準は＋：メラニン生成阻害作用あり、±：
メラニン生成阻害作用がわずかに認められる、−：メラ
ニン生成阻害作用無しであった。結果を表１に示す。本
発明のメラニン生成阻害剤は何れも低濃度でもよくメラ
ニンの生成を抑制している事がわかる。

【００１９】

【表１】

【００２０】実施例４安全性（局所毒性）本発明のメラニン生成阻害剤の安全性を知るために、ハ
ートレー系白色種モルモット（雄性、３５０ｇ）を用い
た経皮投与による、局所毒性を検討した。即ち、メラニ
ン生成阻害剤１〜５の１％エタノール溶液を、モルモッ
トの背部を剃毛して作成した２ｃｍ四方の部位に０．０
５ｍｌづつ１日１回５日間投与し、６日目に皮膚反応を
本邦パッチテスト基準（日本皮膚科学会）に基づいて判
定した。即ち、−：無反応、±：擬陽性反応、＋：陽性
反応、＋＋：浮腫を伴う反応である。結果は何れのサン
プルも無反応（−）であり、本発明のメラニン生成抑制
剤の安全性が高い事がわかる。

【００２１】実施例５配合例（化粧水）下記の処方に従って化粧水を作成した。即ち、下記成分
を秤込み、８０℃で加熱溶解し冷却し化粧水を得た。プロピレングリコール５．５エタノール１０メチルパラベン０．２塩化ナトリウム０．３クエン酸０．１酢酸ナトリウム０．１香料０．１ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油０．５水８３．１メラニン生成阻害剤１０．１

【００２２】実施例６配合例（化粧水）下記の処方に従って化粧水を作成した。即ち、下記成分
を秤込み、８０℃で加熱溶解し冷却し化粧水を得た。プロピレングリコール５．５エタノール１０メチルパラベン０．２塩化ナトリウム０．３クエン酸０．１酢酸ナトリウム０．１香料０．１ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油０．５水８２．２メラニン生成阻害剤２１

【００２３】実施例７配合例（化粧水）下記の処方に従って化粧水を作成した。即ち、下記成分
を秤込み、８０℃で加熱溶解し冷却し化粧水を得た。プロピレングリコール５．５エタノール１０メチルパラベン０．２塩化ナトリウム０．３クエン酸０．１酢酸ナトリウム０．１香料０．１ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油０．５水７３．２メラニン生成阻害剤１１０

【００２４】実施例８配合例（化粧水）下記の処方に従って化粧水を作成した。即ち、下記成分
を秤込み、８０℃で加熱溶解し冷却し化粧水を得た。プロピレングリコール５．５エタノール１０メチルパラベン０．２塩化ナトリウム０．３クエン酸０．１酢酸ナトリウム０．１香料０．１ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油０．５水８３．１９メラニン生成阻害剤３０．０１

【００２５】実施例９配合例（クリーム）下記の処方に従ってクリームを作成した。即ち、Ａ、Ｂ
をそれぞれ秤込み、８０℃で加熱溶解し、ＡにＢを攪拌
しながら徐々に加え乳化した。これを攪拌しながら冷却
しクリームを得た。（Ａ）セタノール１合成ゲイロウ２．５ミツロウ２．５ステアリン酸１ワセリン３スクワラン１４オリーブ油６ γ−トコフェロール０．１香料０．１ブチルパラベン０．１グリセリルモノステアレート２．５ポリオキシエチレン（２５）ステアレート２．５（Ｂ）苛性カリ０．０２メラニン生成阻害剤２０．０３水５６．４プロピレングリコール８メチルパラベン０．２５

【００２５】実施例１０配合例（クリーム）下記の処方に従ってクリームを作成した。即ち、Ａ、Ｂ
をそれぞれ秤込み、８０℃で加熱溶解し、ＡにＢを攪拌
しながら徐々に加え乳化した。これを攪拌しながら冷却
しクリームを得た。（Ａ）セタノール１合成ゲイロウ２．５ミツロウ２．５ステアリン酸１ワセリン３スクワラン１４オリーブ油６ γ−トコフェロール０．１香料０．１ブチルパラベン０．１グリセリルモノステアレート２．５ポリオキシエチレン（２５）ステアレート２．５（Ｂ）苛性カリ０．０２メラニン生成阻害剤１０．０００２水５６．４２９８プロピレングリコール８メチルパラベン０．２５

【００２６】実施例１１配合例（クリーム）下記の処方に従ってクリームを作成した。即ち、Ａ、Ｂ
をそれぞれ秤込み、８０℃で加熱溶解し、ＡにＢを攪拌
しながら徐々に加え乳化した。これを攪拌しながら冷却
しクリームを得た。（Ａ）セタノール１合成ゲイロウ２．５ミツロウ２．５ステアリン酸１ワセリン３スクワラン１４オリーブ油６ γ−トコフェロール０．１香料０．１ブチルパラベン０．１グリセリルモノステアレート２．５ポリオキシエチレン（２５）ステアレート２．５（Ｂ）苛性カリ０．０２メラニン生成阻害剤５０．３水５６．１３プロピレングリコール８メチルパラベン０．２５

【００２７】実施例１２配合例（クリーム）下記の処方に従ってクリームを作成した。即ち、Ａ、Ｂ
をそれぞれ秤込み、８０℃で加熱溶解し、ＡにＢを攪拌
しながら徐々に加え乳化した。これを攪拌しながら冷却
しクリームを得た。（Ａ）セタノール１合成ゲイロウ２．５ミツロウ２．５ステアリン酸１ワセリン３スクワラン１４オリーブ油６ γ−トコフェロール０．１香料０．１ブチルパラベン０．１グリセリルモノステアレート２．５ポリオキシエチレン（２５）ステアレート２．５（Ｂ）苛性カリ０．０２メラニン生成阻害剤１０．００３水５６．４２７プロピレングリコール８メチルパラベン０．２５

【００２８】実施例１３配合例（ファンデーション）下記の処方に従ってファンデーションを作成した。即
ち、Ａを混練した後Ｂを加え更に混練し、８０℃に加熱
した後Ｃを分散させ、８０℃に加熱溶解したＤを徐々に
加え乳化し、攪拌冷却しファンデーションを得た。（Ａ）プロピレングリコール５マルビトール１０メチルパラベン０．３ジグリセリントリイソステアレート４（Ｂ）流動パラフィン５ブチルパラベン０．１（Ｃ）酸化チタン９黄色酸化鉄１．７ベンガラ１．２タルク８．１（Ｄ）水５５メラニン生成阻害剤５０．６

【００２９】

【発明の効果】本発明のメラニン生成阻害剤は、安全性
が高く、且つ、メラニン生成阻害作用も高いので大変有
益である。従って、これを含有する皮膚外用剤も安全性
が高く、優れたメラニン生成阻害作用を有するのでたい
へん有益である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者原烈神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者大畑智神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者中島琢自神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者宮田善之神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者北田好男神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】瓜科植物の種子のエッセンスからなるメ
ラニン生成阻害剤。
【請求項２】瓜科植物が瓜科冬瓜である、請求項１記
載のメラニン生成阻害剤。
【請求項３】請求項１又は２記載のメラニン生成阻害
剤を含有する皮膚外用剤。
【請求項４】請求項１又は２記載のメラニン生成阻害
剤の含有量が０．０００１〜１０重量％である、請求項
３記載の皮膚外用剤。