JPH08500338A

JPH08500338A - 貧血治療のためのピラゾロピリジン化合物

Info

Publication number: JPH08500338A
Application number: JP6501330A
Authority: JP
Inventors: 裕河野; 五男永富; かおり花岡
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1992-06-10
Filing date: 1993-06-07
Publication date: 1996-01-16
Anticipated expiration: 2017-03-25
Also published as: JP3269084B2; DE69315836D1; DE69315836T2; ATE161178T1; EP0644762B1; US5643938A; WO1993025205A1; EP0644762A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、医薬として許容される担体または賦形剤との混合物の形で、以下の式：［式中、Ｒ¹は低級アルキル基など、Ｒ²は式：（式中、Ｒ⁴は保護されたアミノ基など、Ｒ⁵は水素などを意味する）で示される基など、および、Ｒ³は水素などを意味する。］で示されるピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類を有効成分として含有する人または動物の貧血を予防および／または治療するための医薬組成物などに関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】貧血治療のためのピラゾロピリジン化合物技術分野本発明はピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類の新規医薬用途に関するものである。背景技術精神刺激剤、降圧剤、腎不全用剤、利尿剤、等として有用ないくつかのピラゾロピリジン化合物が知られているが（例えば、ＥＰ−０２９９２０９号、ＥＰ− ０３７９９７９号、等）、従来、貧血の予防および／または治療に有用なピラゾロピリジン化合物は知られていない。発明の開示本発明はピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類の新規用途に関するものである。より詳細には、人または動物の貧血の予防および／または治療のためのピラゾロピリジン化合物の用途に関する。すなわち、本発明の一つの目的は、ピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類を有効成分として含有する、人または動物の貧血の予防および／または治療のための医薬組成物を提供することである。本発明の別の目的は、ピラゾロピリジン化合物を人または動物に投与することからなる、人または動物の貧血の予防および／または治療法を提供することである。本発明のさらなる目的は、人または動物の貧血の予防および／または治療剤を製造するためのピラゾロピリジン化合物の用途を提供することである。本発明の発明者らはピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類が人または動物の貧血の予防および／または治療に有用であることを見い出し、本発明を完成した。本発明者らはまた本発明のピラゾロピリジン化合物がエリスロポエチンの産生を促進させることをも見い出した。本発明で使用されるピラゾロピリジン化合物は、以下の式（Ｉ）で示される。［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、適当な置換基を１個以上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ²は式：（式中、Ｒ⁴は保護されたアミノ基またはヒドロキシ基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味する）で示される基；シアノ基；式：−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶はアシル基、または、式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基およびアシル（低級）アルキル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１個以上有していてもよい窒素含有複素環基）で示される基、および、Ａは適当な置換基を１個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味する）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲンをそれぞれ意味する］または医薬として許容されるその塩類。化合物（Ｉ）のうちある物は公知化合物であり、例えば、ＥＰ−０２９９２０９号、ＥＰ−０３７９９７９号、ＥＰ−０４６７２４８号等に記載されている。前記化合物（Ｉ）のうち、下記の化合物（Ｉａ）は新規である。［式中、Ｒ¹ _aはアリール基、Ｒ⁷はアシル（低級）アルキル基、およびＡ¹は低級アルケニレン基をそれぞれ意味する］本発明の化合物（Ｉａ）またはその塩類は、下記の反応に従って製造することができる。製造法１製造法２製造法３製造法４［上記各式中、Ｒ¹ _a、Ｒ⁷およびＡ¹はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ⁷ _aは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ⁷ _bはカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ⁷ _cはホルミル（低級）アルキル基またはカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ⁷ _dはアミド化されたカルボキシ（低級）アルキル基、および、Ｒ⁸はヒドロキシ（低級）アルキル基をそれぞれ意味する］上記製造法１から４の反応は、本明細書に後述された実施例に記載された方法またはそれらと同様の方法により行うことができる。目的化合物（Ｉ）には二重結合に基づく幾可異性体および／または不斉炭素原子に基づく立体異性体が含まれる。各異性体は当該技術分野で慣用の方法によって他の異性体に変換することができる。目的化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容される塩類は常用のものであり、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩および例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、例えば、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。この明細書の以上および以下の記載において、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明を以下詳細に述べる。「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子数１個ないし６個を意味するものとする。「高級」とは、特に指示がなければ、炭素原子数７個ないし２０個を意味するものとする。好適な「低級脂肪族炭化水素基」としては、後述のような低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基等が挙げられる。好適な「低級アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられるが、それらの中で好ましいものとしては（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基が挙げられ、さらに好ましいものとしてはメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルが挙げられる。好適な「低級アルケニル基」としては、ビニル、１−メチルビニル、２−メチルビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−メチル−１− プロペニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，４−ヘキサジエニル、５−ヘキセニル等のような直鎖または分枝鎖アルケニル基が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基が挙げられ、さらに好ましいものとしてはビニル、１−メチルビニル、２−メチルビニルおよび１，３−ブタジエニルが挙げられる。好適な「低級アルキニル基」としては、エチニル、１−プロピニル、１−メチルエチニル、２−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１− ヘキシニル等のような直鎖または分枝鎖アルキニル基が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル基が挙げられ、さらに好ましいものとしてはエチニル基が挙げられる。前記「低級脂肪族炭化水素基」は例えばクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨウドのようなハロゲン等のような適当な置換基を１個以上、好ましくは、１個ないし３個有していてもよい。好適な「保護されたアミノ基」としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等の低級アルキルアミノ基、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−（第三級ブチル）ペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ基、下記アシルアミノ基等のような常用のアミノ保護基で置換されたアミノ基が挙げられる。好適な「アシルアミノ基」としてはウレイド基；例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ等の低級アルカノイルアミノ基；例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノ等の低級アルコキシカルボニルアミノ基；例えば、メトキシカルボニルアセチルアミノ、エトキシカルボニルアセチルアミノ、２−（プロポキシカルボニル）プロピオニルアミノ、４−（第三級ブトキシカルボニル）ブチリノレアミノ、２−（ブトキシカルボニルメチル）プロピオニルアミノ、２−メチル−２−（ペンチルオキシカルボニルメチル）−プロピオニルアミノ、６−ヘキシルオキシカルボニルヘキサノイルアミノ等の低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルアミノ基；例えば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、第三級ブタンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミノ、ヘキサンスルホニルアミノ等の低級アルカンスルホニルアミノ基等が挙げられる。前記「低級アルカノイルアミノ基」は、例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル −Ｎ−エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ第三級ブチルアミノ、Ｎ−ペンチル −Ｎ−ヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ基；例えばピペリジノ等の低級アルキル基を有していてもよい環状アミノ基等のような適当な置換基を有していてもよく、そのような「適当な置換基を有する低級アルカノイルアミノ基」の好適な例としては、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノ、２−ジメチルアミノアセチルアミノ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）アセチルアミノ、２−ジメチルアミノプロピオニルアミノ、３−ジプロピルアミノブチリルアミノ、２−（ジ第三級ブチルアミノ）−２−メチルプロピオニルアミノ、２−ジメチルアミノメチル−２−メチルプロピオニルアミノ、６−（Ｎ−ペンチル−Ｎ −ヘキシルアミノ）ヘキサノイルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ基を有する低級アルカノイルアミノ基；例えば、ピペリジノカルボニルアミノ、２−ピペリジノアセチルアミノ、２−（２−メチルピペリジノ）アセチルアミノ、２−（２−エチルピペリジノ）アセチルアミノ、２−ピペリジノプロピオニルアミノ、３−（２−エチルピペリジノ）ブチリルアミノ、２−（４−エチルピペリジノ） −２−メチルプロピオニルアミノ、２−ピペリジノメチル−２−メチルプロピオニルアミノ、６−（３−プロピルピペリジノ）ヘキサノイルアミノ等の低級アルキル基を有していてもよい環状アミノ基を有する低級アルカノイルアミノ基等が挙げられる。前記「アシルアミノ基」中で好ましいものとしては、ウレイド基、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ基、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルピペリジノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンスルホニルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基およびジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基が挙げられ、それらの中でさらに好ましいものとしては、ウレイド基、アセチルアミノ、２−（エトキシカルボニル）アセチルアミノ、２−ジメチルアミノアセチルアミノ、２−（２−エチルピペリジノ）アセチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノが挙げられる。好適な「アシル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基等が挙げられる。前記「保護されたカルボキシ基」の好適な例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の後述の窒素含有複素環基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル基等がその好適な例として挙げられるエステル化されたカルボキシ基；例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等のＮ−（低級）アルキルカルバモイル基；例えば、Ｎ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチルヘプチル）カルバモイル、Ｎ−ノニルカルバモイル、Ｎ−デカニルカルバモイル、Ｎ−トリシクロ［３．３．１．１．^3,7］デカニルカルバモイル、Ｎ−ウンデカニルカルバモイル、Ｎ−（ビシクロ［４．３．２］ウンデカニル）カルバモイル、Ｎ−ドデカニルカルバモイル、Ｎ−トリデカニルカルバモイル、Ｎ−テトラデカニルカルバモイル、Ｎ−ペンタデカニルカルバモイル、Ｎ−ヘキサデカニルカルバモイル、Ｎ−ヘプタデカニルカルバモイル、Ｎ−オクタデカニルカルバモイル、Ｎ−ノナデカニルカルバモイル、Ｎ−イコサニルカルバモイル等のＮ−（高級）アルキルカルバモイル基；例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ −メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ −ジ（第三級ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル等のＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基；例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイル等のＮ−（低級）アルキル− Ｎ−アル（低級）アルキルカルバモイル基；等がその好適な例として挙げられるアミド化されたカルボキシ基が挙げられる。Ｒ_Nにおける好適な「窒素含有複素環基」としては、例えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル、例えば、１Ｈ− テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル等がその例として挙げられる窒素原子１ないし４個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５ないし７員）複素単環基；例えば、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピニル等のペルヒドロアゼピニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルがその例として挙げられる窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員（さらに好ましくは５ないし７員）複素単環基；例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル等の窒素原子１ないし４個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナニル等の窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基；オキサゾリル、イソオキサゾリル、例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５ −オキサジアゾリル等のオキサジアゾリル等がその例として挙げられる酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、モルホリニル、シドノニル等の酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル等の酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和縮合複素環基；チアゾリル、イソチアゾリル、例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル等のチアジアゾリル、ジヒドロチアジニル等がその例として挙げられるイオウ原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、チアゾリジニル等のイオウ原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等のイオウ原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和縮合複素環基のような飽和または不飽和単環式または多環式複素環基が挙げられる。それらの中で好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員複素単環基、窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基および酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３ないし８員複素単環基が挙げられる。このような「窒素含有複素環基」は、前記低級アルキル基；例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−エトキシエチル、３−プロポキシプロピル、２−（第三級ブトキシ）ブチル、５−ペンチルオキシペンチル、３−ヘキシルオキシヘキシル等の低級アルコキシ（低級）アルキル基；例えば、アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、３−プロピオニルオキシプロピル、２−ブチリルオキシブチル、４−ピバロイルオキシペンチル、６−ヘキサノイルオキシヘキシル等の低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル基のようなアシルオキシ（低級）アルキル基；前記低級アルコキシカルボニル基のような保護されたカルボキシ基；カルボキシ基；例えば、低級アルカノイル（低級）アルキル基（例えばホルミルメチル、１−ホルミルエチル、２−アセチルエチル、２−ホルミルプロピル、３−プロピオニルプロピル、４−ホルミルブチル、２−ブチリルブチル、１−（ホルミルメチル）エチル、３−ホルミルペンチル、１−イソブチリルペンチル、４−ピバロイルペンチル、２−ホルミルヘキシル、６−ヘキサノイルヘキシル、等）、カルボキシ（低級）アルキル基（例えば、カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル、１−（カルボキシメチル）エチル、４−カルボキシブチル、３ −カルボキシペンチル、２−カルボキシヘキシル、等）、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基［ここにおいて、好ましいものとしてはエステル化されたカルボキシ（低級）アルキル基、より好ましいものとしては、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、１−エトキシカルボニルエチル、２− プロポキシカルボニルプロピル、１−（メトキシカルボニルメチル）エチル、４ −ｔ−ブトキシカルボニルブチル、３−ペンチルオキシカルボニルペンチル、２ −ヘキシルオキシカルボニルヘキシル等の低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルが挙げられる］等のアシル（低級）アルキル基；等のような適当な置換基を１個以上、好ましくは、１個ないし４個有していてもよい。前記「適当な置換基を１個以上有していてもよい窒素含有複素環基」中でより好ましいものとしては、例えば、ピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチルピペリジノ、３−エチルピペリジノ、４−エチルピペリジノ、２−プロピルピペリジノ、４−イソプロピルピペリジノ、２−ブチルピペリジノ、３−（第三級ブチル）ピペリジノ、４−ペンチルピペリジノ、２−ヘキシルピペリジノ、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ、２，２−ジメチル−６，６−ジエチルピペリジノ、２−ヒドロキシメチルピペリジノ、３−ヒドロキシメチルピペリジノ、２−メトキシメチルピペリジノ、２−（２−メトキシエチル）ピペリジノ、２ −（１−エトキシエチル）ピペリジノ、３−（３−プロポキシプロピル）ピペリジノ、４−｛２−（第三級ブトキシ）ブチル｝ピペリジノ、２−（５−ペンチルオキシペンチル）ピペリジノ、３−（３−ヘキシルオキシヘキシル）ピペリジノ、２−アセトキシメチルピペリジノ、３−（１−アセトキシエチル）ピペリジノ、２−（２−アセトキシエチル）ピペリジノ、３−（２−プロピオニルオキシエチル）ピペリジノ、４−（３−プロピオニルオキシプロピル）ピペリジノ、２− （２−ブチリルオキシブチル）ピペリジノ、３−（４−ピバロイルオキシペンチル）ピペリジノ、２−（６−ヘキサノイルオキシヘキシル）ピペリジノ、２−メトキシカルボニルピペリジノ、２−エトキシカルボニルピペリジノ、２−プロポキシカルボニルピペリジノ、３−ブトキシカルボニルピペリジノ、４−（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジノ、２−ペンチルオキシカルボニルピペリジノ、２−ヘキシルオキシカルボニルピペリジノ、２−カルボキシピペリジノ、３−カルボキシピペリジノ、４−カルボキシピペリジノ、２−ホルミルメチルピペリジノ、２−（１−ホルミルエチル）ピペリジノ、３−（２−アセチルエチル）ピペリジノ、４−（２−ホルミルプロピル）ピペリジノ、２−（３−プロピオニルプロピル）ピペリジノ、２−（４−ホルミルブチル）ピペリジノ、３−（２−ブチリルブチル）−ピペリジノ、２−［１−（ホルミルメチル）エチル］ピペリジノ、２−カルボキシメチルピペリジノ、２−（１−カルボキシエチル）ピペリジノ、３−（２−カルボキシプロピル）ピペリジノ、４−［１−（カルボキシメチル）エチル］ピペリジノ、２−（４−カルボキシブチル）ピペリジノ、２−メトキシカルボニルメチノレピペリジノ、２−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジノ、３−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジノ、４−（２−プロポキシカルボニルプロピル）ピペリジノ、２−［１−（メトキシカルボニルメチル）］エチル］−ピペリジノ、２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）ピペリジノ、等の、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルおよび（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルよりなる群から選択された適当な置換基を１ないし４個有していてもよいピペリジノ基；例えば、ピロリジン−１−イル、２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、２−（２−メトキシエチル）ピロリジン−１−イル、２−（１−エトキシエチル）ピロリジン−１−イル、３−（３−プロポキシプロピル）ピロリジン−１−イル、３−｛２−（第三級ブトキシ）ブチル｝ピロリジン−１−イル、２−（５− ペンチルオキシペンチル）ピロリジン−１−イル、２−（３−ヘキシルオキシヘキシル）ピロリジン−１−イル、等の、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基を有していてもよいピロリジン−１−イル基；例えば、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル等のペルヒドロアゼピン−１ −イル基；例えば、ピペラジン−１−イル、２−メチルピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、２−エチルピペラジン−１−イル、３−プロピルピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、２−ブチルピペラジン−１−イル、３−（第三級ブチル）ピペラジン−１−イル、４−ペンチルピペラジン−１−イル、４−ヘキシルピペラジン−１−イル等の、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基を有していてもよいピペラジン−１ −イル基；モルホリノ基；７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル基；３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル基等が挙げられ、最も好ましいものとしてはピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチルピペリジノ、３−エチルピペリジノ、４−エチルピペリジノ、２−プロピルピペリジノ、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ、２−メトキシメチルピペリジノ、２−（２−メトキシエチル）ピペリジノ、２−アセトキシメチルピペリジノ、２−（２ −アセトキシエチル）ピペリジノ、２−エトキシカルボニルピペリジノ、２−カルボキシピペリジノ、２−カルボキシメチルピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１ −イル、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリノ、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３− イル等が挙げられる。好適な「アリール基」としては、フェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等が挙げられ、該「アリール基」は例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウドのようなハロゲン；例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；ニトロ基、アミノ基、前記のような保護されたアミノ基等のような適当な置換基を１個以上有していてもよい。「適当な置換基を１個以上有していてもよいアリール基」の好ましい例としては、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ基、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルカンスルホニルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基およびジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基よりなる群から選択された適当な置換基を１個ないし３個有していてもよいフェニル基が挙げられ、それらの中でさらに好ましいものとしてはフェニル、クロロを有するフェニル、メトキシを有するフェニル、ニトロを有するフェニル、アミノを有するフェニル、アセチルアミノを有するフェニル、メトキシカルボニルアミノを有するフェニル、メタンスルホニルアミノを有するフェニル、メチルアミノを有するフェニルおよびジメチルアミノを有するフェニルが挙げられる。好適な「複素環基」としては、前述の「窒素含有複素環基」について例示したようなもの；例えば、フリル等の酸素原子１個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原子１個およびイオウ原子１ないし２個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル等のイオウ原子１ないし２個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、ベンズオキサチイニル等の酸素原子１個およびイオウ原子１ないし２個を含む不飽和縮合複素環基等が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては窒素原子１ないし４個を含む不飽和３ないし８員複素単環基が挙げられ、さらに好ましいものとしてはピリジルが挙げられ、最も好ましいものとしては２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが挙げられる。好適な「低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。好適な「ハロゲン」としてはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨウドが挙げられる。「適当な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基」における好適な「不飽和複素環基」としては、窒素、酸素、イオウ等のようなヘテロ原子を少なくとも１個含む不飽和、単環式もしくは多環式複素環基が挙げられる。この「不飽和複素環基」の好適な例としては、例えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル基、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、例えば１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル等のジヒドロピリジル基、例えば１，２，３，６−テトラヒドロピリジル等のテトラヒドロピリジル基、ピリミジニル基、例えば１，２ −ジヒドロピリミジニル等のジヒドロピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、例えば２，３−ジヒドロピリダジニル、１，４−ジヒドロピリダジニル等のジヒドロピリダジニル基、例えば２，３，４，５−テトラヒドロピリダジニル等のテトラヒドロピリダジニル基、例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル基、例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル基等の、窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員ないし７員）複素単環基；例えば、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリル基、例えば２，３−ジヒドロキノリル等のジヒドロキノリル基、イソキノリル基、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基等の窒素原子１個ないし４個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、例えば２，５−ジヒドロイソオキサゾリル等のジヒドロイソオキサゾリル基、例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等のオキサジアゾリル基等の酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；例えば、ベンズオキサゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基等の酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、チアゾリル基、例えば２，３−ジヒドロチアゾリル等のジヒドロチアゾリル基、イソチアゾリル基、例えば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４ −チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル等のチアジアゾリル基、ジヒドロチアジニル基等のイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；例えば、ベンゾチアゾリル基、例えばベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾリル等のベンゾチアジアゾリル基、例えば５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル等のイミダゾチアジアゾリル基等のイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、チエニル基、ジヒドロチイニル基等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；例えば、フリル基等の酸素原子１個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；例えば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、ベンズオキサチイニル等の酸素原子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素環基等が挙げられる。それらの中で好ましいものとしては、ヘテロ原子として窒素原子を少なくとも１個含む不飽和複素環基が挙げられ、さらに好ましいものとしては、窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３員ないし８員複素単環基ならびにイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基が挙げられ、なおさらに好ましいものとしては、ピリダジニル基、ジヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピリミジニル基、ジヒドロピリミジニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピラゾリル基およびイミダゾチアジアゾリル基が挙げられ、最も好ましいものとしては、ピリダジニル基、２，３−ジヒドロピリダジニル基、１，４−ジヒドロピリダジニル基、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジニル基、ピリミジニル基、１，２−ジヒドロピリミジニル基、ピリジル基、１，２−ジヒドロピリジル基、１，４−ジヒドロピリジル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、ピラゾリル基およびイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル基が挙げられる。前記「不飽和複素環基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等の、後述のような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有していてもよい低級アルキル基；例えば１−カルボキシビニル、２−カルボキシビニル、１−カルボキシ−２−プロペニル、３−カルボキシ−２−プロペニル、３−カルボキシ−２−ブテニル、４ −カルボキシ−２−メチル−２−ブテニル、３−カルボキシ−１−ヘキセニル等のカルボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；例えばジメチルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−（２−メチルブチル）アミノ、Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ基；例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド等のハロゲン；例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；オキソ基；ヒドロキシ基；シアノ基；下記のようなアシル基等のような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有していてもよい。好適な「アシル基」としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基等が挙げられる。前記「保護されたカルボキシ基」の好適な例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基等がその好適な例として挙げられる、エステル化されたカルボキシ基；カルバモイル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ− エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチル−Ｎ−第三級ブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル、１−アジリジニルカルボニル、１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル等の、２個の低級アルキル基が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基等がその好適な例として挙げられる、アミド化されたカルボキシ基等が挙げられる。前述の「適当な置換基を１個以上有していてもよい低級アルキル基」の「適当な置換基」の好適な例としてはヒドロキシ基、前記ハロゲン、前記低級アルコキシ基、前記アシル基等が挙げられる。前記「適当な置換基を１個以上有する低級アルキル基」の好適な例としては、例えば、１−ヒドロキシ−１−クロロメチル、１−ヒドロキシ−２−クロロエチル、２−ヒドロキシ−３−フルオロプロピル、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、３−ブロモ−４−ヒドロキシ−４−ヨウドブチル、１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フルオロペンチル、３，４−ジヒドロキシ−６−クロロヘキシル等のヒドロキシ基とハロゲンとを有する低級アルキル基；例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチル、３−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ（低級）アルキル基；例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、３−イソプロポキシプロピル、２−ブトキシブチル、１−第三級ブトキシメチル−１−メチルエチル、５−ペンチルオキシペンチル、ヘキシルオキシメチル、３−ヘキシルオキシヘキシル等の低級アルコキシ（低級）アルキル基；例えば、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル、３−カルボキシプロピル、２−カルボキシ−１−メチルエチル、４−カルボキシブチル、１−カルボキシメチル−１−メチルエチル、３−カルボキシペンチル、２−カルボキシヘキシル等のカルボキシ（低級）アルキル基、ならびに、好ましいものとしてエステル化されたカルボキシ（低級）アルキル基およびアミド化されたカルボキシ（低級）アルキル基、さらに好ましいものとして、例えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、１−プロポキシカルボニルエチル、３ −エトキシカルボニルプロピル、２−ブトキシカルボニルブチル、４−エトキシカルボニルブチル、１−第三級ブトキシカルボニルメチル−１−メチルエチル、５−ペンチルオキシカルボニルペンチル、ヘキシルオキシカルボニルメチル、３ −ヘキシルオキシカルボニルヘキシル等の低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、例えば、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル、２−カルバモイル−１−メチルエチル、４−カルバモイルブチル、１−カルバモイルメチル−１−メチルエチル、５−カルバモイルペンチル、３−カルバモイルヘキシル等のカルバモイル（低級）アルキル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、３−（Ｎ−メチル− Ｎ−エチルカルバモイル）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル） −１−メチルエチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）ブチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチル−１−メチルエチル、５−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ペンチル、３−（Ｎ−ペンチル− Ｎ−ヘキシル）ヘキシル、（１−アジリジニルカルボニル）メチル、２−（１− アゼチジニルカルボニル）エチル、２−（ピペリジノカルボニル）エチル、３− （１−ピロリジニルカルボニル）プロピル、２−（１−ピペリジノカルボニル） −１−メチルエチル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）ブチル、１−（１− アジリジニルカルボニル）メチル−１−メチルエチル、３−（１−ピロリジニルカルボニル）ペンチル、６−（ピペリジノカルボニル）ヘキシル等の、窒素原子上の２個の低級アルキル基が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基が挙げられる保護されたカルボキシ（低級）アルキル基がその好ましい例として挙げられるアシル（低級）アルキル基；等が挙げられる。「不飽和複素環基」の好ましい置換基としては、低級アルキル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有する低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、窒素原子上の２個の低級アルキル基が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルケニル基、ジ（低級）アルキルアミノ基、ハロゲン、低級アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、アミノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げられ、それらの中でさらに好ましいものとしては（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル基、ピペリジノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル基、カルボキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル基、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ基、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル基、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル基、アミノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げられ、最も好ましいものとしてはメチル基、プロピル基、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−エトキシエチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、メトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、３−エトキシカルボニルプロピル基、４−エトキシカルボニルブチル基、２−カルバモイルエチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、２−（ピペリジノカルボニル）エチル基、２−カルボキシビニル基、ジメチルアミノ基、クロロ基、メトキシ基、オキソ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、アセチル基、アミノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げられる。前述した「適当な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基」における「不飽和複素環基」は、すでに述べた置換基の他に、以下に述べる置換基を１個以上（好ましくは、１ないし４個）有していてもよい。かかる置換基としてはアミノ（低級）アルキル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；ヒドロキシ基およびアリールオキシ基を有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）アルキル基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基；アル（低級）アルキル基；低級アルケニル基；または適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基が挙げられる。好適な「アミノ（低級）アルキル基」としては、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、２−アミノプロピル、３−アミノブチル、２−アミノ −１，１−ジメチルエチル、５−アミノペンチル、１−アミノヘキシルなどを挙げることができ、これらのうち好ましいものはアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、より好ましいものは２−アミノエチルである。好適な「低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」としては、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、たとえばメチルアミノメチル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（プロピルアミノ）プロピル、２−（プロピルアミノ）ブチル、２−（ｔ−ブチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−ペンチルアミノペンチル、６−ヘキシルアミノヘキシル、ジメチルアミノメチル、２ −ジメチルアミノエチル、１−（Ｎ−メチルエチルアミノ）エチル、１−ジメチルアミノプロピル、２−ジエチルアミノプロピル、３−ジメチルアミノプロピル、３−（Ｎ−プロピルブチルアミノ）ブチル、４−ジメチルアミノブチル、２− ジブチルアミノ−１，１−ジメチルエチル、４−ジペンチルアミノペンチル、６ −（Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ）ヘキシルなどを挙げることができ、これらのうち好ましいものはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルであり、より好ましいものはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、最も好ましいものは２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルおよび４−ジメチルアミノブチルである。好適な「カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基」としては、カルボキシメチルアミノメチル、２−（カルボキシメチルアミノ）エチル、２− （１−カルボキシエチルアミノ）エチル、３−（２−カルボキシプロピルアミノ）プロピル、２−（３−カルボキシプロピルアミノ）ブチル、２−（２−カルボキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−（５− カルボキシペンチルアミノ）ペンチル、６−（３−カルボキシヘキシルアミノ）ヘキシルなどを挙げることができ、それらのうち好ましいものはカルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、最も好ましいものは２− （カルボキシメチルアミノ）エチルである。「保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基」における好適な「保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシ基などを挙げることができ、このエステル化されたカルボキシ基におけるエステル部分の具体例としては、適当な置換基を有していてもよい低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステルなど）、たとえば、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステルなど）、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）またはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステル［たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ− ブチルベンジルエステルなど］；適当な置換基を有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、４−ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）などを挙げることができる。好適な「保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基」としては、エステル化されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基を挙げることができ、これらのうち好ましいものは低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、たとえばメトキシカルボニルメチルアミノメチル、２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）エチル、２−（１− エトキシカルボニルエチルアミノ）エチル、３−（２−プロポキシカルボニルプロピルアミノ）プロピル、２−（３−ブトキシカルボニルプロピルアミノ）ブチル、２−（２−ｔ−ブトキシカルボニル−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−（５−ペンチルオキシカルボニルペンチルアミノ）ペンチル、６−（３−ヘキシルオキシカルボニルヘキシルアミノ）ヘキシルなどが挙げられ、より好ましいものは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、最も好ましいものは２− （エトキシカルボニルメチルアミノ）エチルである。好適な「ヒドロキシ基およびアリールオキシ基を有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」としては、「ヒドロキシ基」および「アリールオキシ基」（たとえばフェノキシ、トリルオキシ、ナフチルオキシなど）を有する前記の「低級アルキルアミノ（低級）アルキル」が挙げられ、その好適な例としては１−（１−ナフチルオキシ）−１−ヒドロキシメチルアミノメチル、２−（１−ヒドロキシ−２−フェノキシエチルアミノ）エチル、２−［２−ヒドロキシ−３−（１ −ナフチルオキシ）プロピルアミノ］エチル、２−［４−ヒドロキシ−３−（ｐ −トリルオキシ）ブチルアミノ］プロピル、２−［４−ヒドロキシ−１−（２− ナフチルオキシ）ブチルアミノ］−１，１−ジメチルエチル、４−［１−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルオキシ）ペンチルアミノ］ペンチル、６−［２−ヒドロキシ−４−（２−ナフチルオキシ）ヘキシルアミノ］ヘキシルであり、これらのうち好ましいものはヒドロキシおよびナフチルオキシを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、より好ましいものは２−［２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピルアミノ］エチルである。好適な「保護されたアミノ（低級）アルキル基」としてはアシルアミノ（低級）アルキル基を挙げることができる。アシルアミノの好適な例としては、低級アルカノイルアミノ（たとえばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ピバロイルアミノなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばクロロアセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）、低級アルコキシカルボニルアミノ（たとえばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｔ−ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシカルボニルアミノ（たとえばクロロメトキシカルボニルアミノ、ジクロロエトキシカルボニルアミノ、トリクロロエトキシカルボニルアミノなど）、アロイルアミノ（たとえばベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、キシロイルアミノ、ナフトイルアミノなど）、アル（低級）アルカノイルアミノ、たとえばフェニル（低級）アルカノイルアミノ（たとえばフェニルアセチルアミノ、フェニルプロピオニルアミノなど）、アリールオキシカルボニルアミノ（たとえばフェノキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカルボニルアミノなど）、アリールオキシ（低級）アルカノイルアミノ、たとえばフェノキシ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばフェノキシアセチルアミノ、フェノキシプロピオニルアミノなど）、アリールグリオキシロイルアミノ（たとえばフェニルグリオキシロイルアミノ、ナフチルグリオキシロイルアミノなど）、適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルコキシカルボニルアミノ、たとえばニトロまたは低級アルコキシを有していてもよいフエニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボニルアミノ、フェネチルオキシカルボニルアミノ、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノなど）、チエニルアセチルアミノ、イミダゾリルアセチルアミノ、フリルアセチルアミノ、テトラゾリルアセチルアミノ、チアゾリルアセチルアミノ、チアジアゾリルアセチルアミノ、チエニルプロピオニルアミノ、チアジアゾリルプロピオニルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ（たとえばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノなど）、アリールスルホニルアミノ（たとえばフェニルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、キシリルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノなど）、アル（低級）アルキルスルホニルアミノ、たとえばフェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ（たとえばベンジルスルホニルアミノ、フェネチルスルホニルアミノ、ベンズヒドリルスルホニルアミノなど）、イミド（たとえば１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、スクシンイミド、フタルイミドなど）などを挙げることができる。前記「保護されたアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、イミド（低級）アルキル、たとえばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチル、１ −（１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド）エチル、２−スクシンイミドプロピル、３−フタルイミドブチル、２−（１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド）−１，１−ジメチルエチル、５−フタルイミドペンチル、１−フタルイミドヘキシルなどが挙げられ、より好ましいものはイミド（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、最も好ましいものは２−フタルイミドエチルである。好適な「シアノ（低級）アルキル基」としてはシアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、２−シアノブチル、４−シアノブチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチル、４−シアノペンチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシルなどが挙げられ、これらのうち好ましいものはシアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、最も好ましいものはシアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シアノペンチル、および６−シアノヘキシルである。好適な「シアノ（高級）アルキル基」としては、７−シアノヘプチル、８−シアノオクチル、４−シアノオクチル、８−シアノ−３−メチルヘプチル、９−シアノノニル、１−シアノノニル、１０−シアノデシル、８−シアノウンデシル、１２−シアノドデシル、１１−シアノ−４−メチルウンデシル、１３−シアノトリデシル、６−シアノテトラデシル、１５−シアノペンタデシル、１２−シアノヘキサデシル、１７−シアノヘプタデシル、４−シアノオクタデシル、１９−シアノノナデシル、１−シアノ−１２−エチルヘプタデシル、２０−シアノイコシル等が挙げられ、これらの中で好ましいものとしては、シアノ（Ｃ₇−Ｃ₁₆）アルキルが挙げられ、より好ましいものとしては７−シアノヘプチル、８−シアノオクチル、９−シアノノニル、１０−シアノデシルおよび１２−シアノドデシルが挙げられる。好適な「低級アルキル基」としては、直鎖または分枝アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができる。好適な「低級アルケニル基」としては、直鎖または分枝アルケニル、たとえばビニル、アリル、２−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、４−ペンテニル、３−ヘキセニルなどを挙げることができ、これらのうち好ましいものは（Ｃ₂ −Ｃ₄）アルケニルであり、より好ましいものはビニルである。「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基」における好適な「低級アルキル基」としては、先に示したのと同じものを挙げることができ、好ましいものは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、最も好ましいものはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルである。「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基」における好適な「高級アルキル」としては、ヘプチル、オクチル、３ −メチルヘプチル、ノニル、２，６−ジメチルヘプチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、４−メチルドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、１２−エチル−ヘプタデシル、イコシル等が挙げられ、これらの中で好ましいものとしては、（Ｃ₇− Ｃ₁₆）アルキルが挙げられ、より好ましいものとしてはヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシルが挙げられる。「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基」および「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基」における好適な「複素環基」としては、酸素、硫黄、窒素などのヘテロ原子を少なくとも１個含む飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基が挙げられる。特に好ましい複素環基としては、窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジニル（たとえば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニルなど）など；窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル（たとえばピペリジノなど）、ピペラジニルなど；窒素原子を１ないし５個含む不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリアゾロピリダジニルなど；酸素原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；酸素原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、オキサゾリジニル（たとえば１，３−オキサゾリジニルなど）など；酸素原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリルなど；硫黄原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、たとえば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（たとえば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル）など；硫黄原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど；硫黄原子を１個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；硫黄原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど；酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、たとえばフリル、ピラニル、ジオキソリルなど；酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばオキソラニル、テトラヒドロピラニル（たとえばテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルなど）、ジオキソラニルなど；酸素原子を１ないし２個含む不飽和縮合複素環基、たとえばイソベンゾフラニル、クロメニル（たとえば２Ｈ−クロメン−３−イルなど）、ジヒドロクロメニル（たとえば３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルなど）などを挙げることができる。「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基」および「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基」における「複素環基」の好ましい例としては、窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽和複素単環基；窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の飽和複素単環基；酸素原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基；および酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の飽和複素単環基が挙げられ、これらのうち好ましいものはピリジル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニルおよびテトラヒドロピラニルであり、より好ましいものは４−ピリジル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、モルホリノ、１，３−オキサゾリジン−５−イルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２ −イルである。前記の「複素環基」は１または２個以上（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［たとえばヒドロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチル、２ −ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシルなど）、低級アルコキシを有していてもよいアリール（たとえばフェニル、ナフチル、２−メトキシフェニル、２−メトキシナフチル、３−エトキシフェニル、４−プロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、５−プロポキシナフチル、３−ｔ−ブトキシフェニル、４−ペンチルオキシフェニル、２−ヘキシルオキシフェニルなど）、オキソなど］を有していてもよい。これらの「適当な置換基」として好ましいものはヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを有するフェニルおよびオキソであり、より好ましいものは２−ヒドロキシエチル、２−メトキシフェニルおよびオキソである。「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基」における好適な「複素環基」としては、「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル」および「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル」の「複素環基」で例示したものと同じものを挙げることができ、好ましいものは酸素原子を１ないし２個含む不飽和縮合複素環基であり、より好ましいものはジヒドロクロメニルであり、最も好ましいものは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルである。この「複素環基」は１または２個以上（好ましくは１ないし４個）の適当な置換基［たとえば前記の低級アルキル、ヒドロキシ、シアノなど、それらのうち好ましいものは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシおよびシアノであり、最も好ましいものはメチル、ヒドロキシおよびシアノである］を有していてもよい。好適な「アル（低級）アルキル基」としては、モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、２−フェニル−１，１−ジメチルエチル、１−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、ベンズヒドリル、トリチルなど）などを挙げることができ、これらのうち好ましいものはフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、最も好ましいものはベンジルである。「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい含窒素複素環基」における好適な「含窒素複素環基」としては、前記「複素環基」のうちその環構成原子として窒素原子を少なくとも１個含む複素環基を挙げることができ、前記「含窒素複素環基」は１または２個以上（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［たとえば前記ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシを有していてもよい前記アリール、オキソなど］を有していてもよい。好適な「テトラゾリル（低級）アルキル基」としては、１Ｈ−テトラゾール− ５−イルメチル、２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）プロピル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル、２−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−１，１−ジメチルエチル、４− （１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ペンチル、５−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）ペンチル、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘキシルなどを挙げることができるが、これらの中で好ましいものは、テトラゾリル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、より好ましいものは、（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル、２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）プロピル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル、５−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）ペンチル、および６−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）ヘキシルである。好適な「テトラゾリル（高級）アルキル基」としては、７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘプチル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オクチル、４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）オクチル、８−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−３−メチルヘプチル、９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノニル、１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ノニル、１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）デシル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウンデシル、１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ドデシル、１１−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−４−メチルウンデシル、１３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）トリデシル、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラデシル、１５− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ペンタデシル、１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキサデシル、１７−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ヘプタデシル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−オクタデシル、１９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ノナデシル、１−（１Ｈ−テトラゾール−１ −イル）−１２−エチルヘプタデシル、２０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）イコシル等が挙げられるが、これらの中で好ましいものは、テトラゾリル（Ｃ₇ −Ｃ₁₆）アルキルであり、より好ましいものは７−（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）ヘプチル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−オクチル、９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノニル、１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）デシルおよび１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ドデシルである。好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、末端炭素原子上にヒドロキシを有する炭素数２ないし７個を有するものが挙げられ、例えば、２−ヒドロキシエチル、１−（ヒドロキシメチル）エチル、２−（ヒドロキシメチル）プロピル、１−（２−ヒドロキシエチル）エチル、５−ヒドロキシペンチル、３−（ヒドロキシメチル）ペンチル、２−（カルボキシメチル）ヘキシル等が挙げられる。これらのうち、好ましいものはヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₅）アルキル基であり、最も好ましいものは２−ヒドロキシエチルである。本発明の医薬組成物は、有効成分として目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩類を直腸投与、外用（局所）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）などの投与に適した有機あるいは無機担体または賦形剤と共に含有する固形、半固形あるいは液状の製剤の形で用いることができる。有効成分は例えば、錠剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その他使用に適した剤形に用いられる慣用の無毒性の医薬として許容される担体と共に配合することができる。さらに、必要に応じて補助剤、安定化剤、粘稠化剤、着色剤および香料を使用することができる。目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩類は疾患の経過または状態に所望の効果を生じるに足りる量を製剤に含有させればよい。本発明で用いる製剤は、当技術分野における常用の方法により製造できる。必要により、薬物のバイオアベイラビリティーを向上させるために当技術分野において常用される方法を、本製剤の製造に当っても、適用できるものである。この製剤を人または動物に適用する場合、静脈内（輸液中に含有させる方法を含む）、筋肉内または経口投与によるのが好ましい。目的化合物（Ｉ）の治療有効量は治療される各患者の年令および条件によっても変動するが、一般には目的化合物（Ｉ）を、静脈内投与の場合には人または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．００１−１００ｍｇ、筋肉内投与の場合には人または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．００１−１００ｍｇ、経口投与の場合には人または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．００１−２００ｍｇで人または動物における上記疾患の治療および／または予防のために投与することができる。人または動物における貧血の予防および／または治療に用いられる本発明にかかるピラゾロピリジン化合物（Ｉ）の有用性を示すため、その代表的な化合物の薬理試験データを以下に示す。試験１：サルにおける貧血に対する効果〔Ｉ〕試験化合物（１）３−［２−（３−カルボキシプロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン［ＥＰ−０３７９９７９号の実施例３６の化合物、以下試験化合物（１）と称す］〔II〕試験方法雄のカニクイザル（体重５．２から６．８ｋｇ）の２群（１群４匹）に、１．２５％フェニルヒドラジン塩酸塩生理食塩水溶液（１２．５ｍｇ／ｋｇ）を第１日と第３日に皮下投与した。試験化合物（１）（３．２ｍｇ／ｋｇ）を０．５％メチルセルロース（２ｍｌ／ｋｇ）に懸濁したものを、１日２回［午前１０時（以下、「０時」という）および午後４時（以下、「６時」という）」５日間経口投与した。対照群には、０．５％メチルセルロース（溶媒）を試験化合物（１）の代わりに投与した。試験化合物（１）（または溶媒）の投与の直前に、ヘマトクリット値およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）レベルを測定するために血液サンプルを採取した。ＥＰＯレベルは、中外製薬株式会社製のＰＩＡキットにより測定した。〔III〕試験結果各時におけるヘマトクリット値（％）およびＥＰＯレベル（ｍＩＵ／ｍｌ）は以下の通りであった。上記試験データより明らかなように、試験化合物（１）は貧血の予防および／または治療に有効である。さらに、試験群と対照群の両群で、ＥＰＯレベルは同様の変化を示すにもかかわらず、試験群では対照群に比べて貧血が改善されている。このことは、同じヘマトクリット値で比較した場合、試験群でのＥＰＯレベルは、対照群のものよりも高いこと、つまり、試験群ではＥＰＯの産生が促進されていることを意味している。以下の実施例は、化合物（Ｉａ）の製造法をより詳細に説明するためのものである。実施例１３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリル酸（トランス異性体）（２７０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）中混合物に氷冷撹拌下塩化チオニル（１４５ｍｇ）を滴下する。室温で２時間５０分間撹拌後、溶媒を減圧留去して、酸塩化物誘導体を得る。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン塩酸塩（２３７ｍｇ）とトリエチルアミン（３４０μｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）中混合物に−１０℃で撹拌下前記の酸塩化物誘導体を少量ずつ加える。反応混合物を室温で一夜撹拌後、氷水（１０ｍｌ）に注ぐ。混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わせ、０．１ＮＨＣｌ（１０ｍｌ）、１０％Ｋ₂ＣＯ₃水溶液（１０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して、粗製物を得る。これを酢酸エチルと塩化メチレンの混合物（１：１０）を溶離溶媒とするシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（３３０ｍｇ）を油状物として得る。〔α〕¹⁹ _D ＝ +65.11°（C=1.8，MeOH） IR（薄層）： 1730，1635，1590，1515 cm^-1NMR（CDC1₃ ，δ）： 1.33-1.77（7 H，m），2.61（1H，dd，J=14.7 & 7.1HZ），2.76 （1H，brd s），3.66（3H ，s），4.76（1H，brd s），6.90（1H，td，J=6.9 & 1.2Hz），7.35（1H，t ，J=7.4Hz），7.43-7.55（3H，m），7.72（1H，dd，J=7.7 & 1.7Hz），7.95（ 1H，d，J=15.5Hz），8.53（1H，d，J=6.9Hz）MS : m/e 403（M⁺）実施例２実施例１と同様にして（２ＲＳ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン（トランス異性体）を得る。 IR（薄層）：1730，1635，1590，1510 cm^-1 核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化合物のものと同じである。実施例３（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（２１０ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５７３ｍｌ）のメタノール（２．０ｍｌ）中混合物を２時間加熱還流する。メタノールを減圧留去し、残留物に水（２０ｍｌ）を加える。溶液を１Ｎ塩酸で酸性とし、塩化メチレン（１０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わせ食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。粗結晶を酢酸エチルとジエチルエーテルの混合物から再結晶して、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）（１５２．７ｍｇ）を無色結晶として得る。 mp : 165-166℃ 〔α〕¹⁸ _D = +72.75°（C=1.09，MeOH） IR（ヌジョール）： 1715，1625，1570，1510 cm^-1 NMR （CDC1₃ ，δ）： 1.36-1.82（7H，m），2.57（1H，dd，J=15.1 & 6.4Hz），2.67- 3.25 (2H,m), 4.69 (1H,brd s), 6.40-7.34 (2H,m), 7.37-7.51 (4H,m), 7.65-7.77 (3H,m), 7,89 (1H,d,J=15.5Hz), 8.44 (1H, brd s), 10.40 (1H,brd s) 元素分析：C₂₃H₂₃N₃O₃として計算値：C 70.93, H 5.95, N 10.79 実測値：C 70.81, H 5.97, N 10.66実施例４実施例３と同様にして（２ＲＳ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）を得る。 mp：132-134℃ IR（ヌジョール）：1705，1625，1560，1505 cm-1 核磁気共鳴スペクトルは実施例３の化合物のものと同じである。実施例５ジメチルスルホキシド（２０２ｍｇ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液を二塩化オキサリル（２４７ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に−７８℃で５分間かけて滴下する。１０分後、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（トランス異性体）（３６４ｍｇ）の塩化メチレン（３．４ｍｇ）溶液を−７８℃で１０分間かけて滴下する。溶液を−７８℃で２０分間、− ４５℃で１時間撹拌する。この溶液にトリエチルアミン（９８６μｌ）を加え、混合物を−２０℃〜０℃で２０分間撹拌する。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）を加え、混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わせ、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。粗製物を塩化メチレンと酢酸エチルの混合物（１０：１）を溶離溶媒とするシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（ホルミルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（１３９．０ｍｇ）を油状物として得る。〔α〕¹⁷ _D = +35.41゜(C=1.44, MeOH) IR(薄層): 1720, 1640, 1590, 1520 cm^-1 NMR (CDCl₃ ,δ) : 1.05-2.10 (8H,m), 2.22-3.12 (3H,m), 6.50-6.93(2H, m), 7.05-7.54 (4H,m), 7.67-7.81 (3H,m), 7.93 (1H,d,J=15.4Hz), 8.45-8.53 (1H,m), 9.68-9.75 (1H,m)実施例６塩化メチレン（乾燥、４０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）の溶液に塩化チオニル（０．２ｍｌ）を０℃で滴下し、３０分間撹拌する。この冷却溶液に（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）（１．０ｇ）を加え、混合物を１．５時間撹拌する。この溶液に２８％アンモニア水溶液（２０ｍｌ）を加え、さらに２時間撹拌を続ける。水層と有機層を分離し、有機層から減圧下溶媒を留去する。油状残留物を酢酸エチルを溶離溶媒とするカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０メッシュ）に付す。溶媒を留去して（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５ −ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（４０５ｍｇ）を白色の顆粒状固形物として得る。 mp : 195-197℃ IR (ヌジョール) : 3440, 3160, 1675, 1645 cm^-1 NMR (CDCl₃ ,δ) : 1.6-1.7 (7H,m), 2.47 (1H,dd,J=5.1 & J=15.9Hz), 2.7 (1H,brd s), 3.15 (0.25H,brd t), 3.75 (0.3H,brd s), 5.31(1H, brd d), 6.69 (0.5H,d,J=15.43Hz), 6.92 (1H,t,J=5.63Hz), 7.5 (5H,m), 7.68 (2H,dd,J=1.87 & J=7.6Hz), 7.94 (1H,d,J=15.43Hz), 8.53(1H, d,J=6.9Hz) MS. m/z :388 (M⁺), 329, 247, 219, 218, 217, 141 元素分析 : C₂₃H₂₄N₄O₂ 388・468 (%) として計算値 : C 71.1, H 6.2, N 14.4 実測値 : C 70.6, H 6.4, N 14.3 実施例６と同様にして下記の化合物（実施例７および８）を得る。実施例７（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体） mp : 142-143℃ IR (ヌジョール) : 3500, 3450, 3300, 1655, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃ ,δ) : 1.09 (3H,t,J=7.27Hz), 1.5 (1H,brd s), 1.64 (1H,s), 1.7 (6H,m), 2.45 (1H,dd,J=5.0 & J=15.17Hz), 2.75 (0.6H,brd s), 3.25 (2H,m), 4.76 (0.25H,brd d), 5.15 (0.25H,brd d), 6.66 (0.3H, d,J=15.3Hz), 6.91 (1H,t,J=6.25Hz), 7.28-7.68 (8H,m), 7.8 (1H,d, J=15.30Hz), 8.52 (1H,d,J=6.91Hz) MS. m/z : 416 (M⁺), 329, 245, 219, 169 元素分析 : C₂₅H₂₈N₄O₂ 1/2 H₂O (%) として計算値 : C 70.56, H 6.87, N 13.16 実測値 : C 70.23, H 6.99, N 13.03実施例８（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体） IR (CHCl₃ ) : 3700, 3500, 1643, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃ ,δ) : 1.08 (3H,t,J=7.1Hz), 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.72 (7H, m), 2.6 (2H,m), 3.33 (4H,m), 5.10 (1H,br s), 6.90 (1H,t,J=5.58Hz), 7.46 (4H,m), 7.69 (2H,dd,J=6.23 & 7.7Hz), 7.91 (1H,d,J=15.3Hz), 8.2 (0.25H,brd s), 8.52 (1H,d,J=6.92Hz) MS. m/z : 444 (M⁺), 325, 247, 219, 197実施例９（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）（５．７３ｇ）のメタノール（２８７ｍｌ）溶液を太陽光に３２時間曝露する。黄色結晶を濾取し、メタノールで洗浄後、減圧乾燥して、そのシス異性体（４．９７ｇ）を得る。このシス異性体（４．８８ｇ）のメタノール（３５０ｍｌ）中懸濁液を加熱還流後、室温まで冷却する。析出物を濾取し、メタノールで洗浄後、減圧乾燥して、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（シス異性体）を黄色プリズム晶（４．２０ｇ）として得る。 mp : 195-196℃ IR (ヌジョール) : 1715, 1625, 1570, 1525 cm^-1 NMR (DMSO-d₆ ,δ) : 0.40-1.60 (6H,m), 2.07 (0.5H,dd,J=15.1 & 5.1Hz), 2.90 (0.5H,t,J=12.5Hz), 3.34 (1H,brd s), 3.74 (0.5H,brd d, J=13.3Hz), 4.23 (0.5H,brd d,J=13.3Hz), 4.42-4.59 (0.5H,m), 4.70- 4.90 (0.5H,m), 6.20 (0.5H,d,J=12.0Hz), 6.22 (0.5H,d,J=12.0Hz), 6.75 (0.5H,d,J=12.0Hz), 6.81 (0.5H,J=12.0Hz), 6.97 (1H,t,J=6.6Hz), 7.31 (1H,t,J=7.9Hz), 7.41-7.55 (4H,m), 7.76-7.79 (2H,m) 8.74 (1H,d,J=6.9Hz), 12.29 (1H,brd s) 元素分析 : C₂₃H₂₃N₃O₃ 計算値 : C 70.93, H 5.95, N 10.79 (%) 実測値 : C 70.74, H 6.05, N 10.76 (%) 実施例１と同様にして下記の化合物（実施例１０〜１６）を得る。実施例１０（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体） mp：165-166℃ 〔α〕¹⁸ _D = +72.75゜(C=1.09，MeOH) IR（ヌジョール）：1715，1625，1570，1510 cm^-1 実施例１１（２ＲＳ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３ −イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体） mp：132-134℃ IR（ヌジョール）：1705，1625，1560，1505 cm^-1 実施例１２（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（ホルミルメチル）ピペリジン（トランス異性体）〔α〕¹⁷ _D = +35.41゜(C=1.44，MeOH) IR（薄層）：1720，1640，1590，1520 cm^-1 実施例１３（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（カルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体） mp：195-197℃ IR（ヌジョール）：3440，3160，1675，1645 cm^-1 実施例１４（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体） mp：142-143℃ IR（ヌジョール）：3500，3450，3300，1655，1640 cm^-1 実施例１５（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体） IR (CHCl₃)：3700，3500，1643，1600 cm^-1 実施例１６（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（シス異性体） mp：195-196℃ IR（ヌジョール）：1715，1625，1570，1525 cm^-1

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ，ＫＲ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．有効成分として、以下の式：［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、適当な置換基を１個以上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ² は式：（式中、Ｒ⁴は保護されたアミノ基またはヒドロキシ基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味する）で示される基；シアノ基；式−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶はアシル基、または、式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基およびアシル（低級）アルキル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１個以上有していてもよい窒素含有複素環基）で示される基、および、Ａは適当な置換基を１個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味する）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲンをそれぞれ意味する］で示されるピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類を、医薬として許容される担体または賦形剤と混合して含有する人または動物における貧血の予防および／または治療のための医薬組成物。２．貧血の予防および／または治療のための医薬を製造するための、以下の式：［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、適当な置換基を１個以上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ²は式：（式中、Ｒ⁴は保護されたアミノ基またはヒドロキシ基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味する）で示される基；シアノ基；式：−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶はアシル基、または、式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基およびアシル（低級）アルキル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１個以上有していてもよい窒素含有複素環基）で示される基、および、Ａは適当な置換基を１個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味する）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲンをそれぞれ意味する］で示されるピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類の用途。３．以下の式：［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、適当な置換基を１個以上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ²は式：（式中、Ｒ⁴は保護されたアミノ基またはヒドロキシ基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味する）で示される基；シアノ基；式：−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶はアシル基、または、式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基およびアシル（低級）アルキル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１個以上有していてもよい窒素含有複素環基）で示される基、および、Ａは適当な置換基を１個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味する）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲンをそれぞれ意味する］で示されるピラゾロピリジン化合物または医薬として許容されるその塩類を人または動物に投与することからなる貧血の予防および／または治療方法。４．ピラゾロピリジン化合物が以下の式：［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、適当な置換基を１個以上有していてもよいフェニル基、または窒素原子１ないし４個を含む不飽和３ないし８員複素単環基、Ｒ²は式：（式中、Ｒ⁴は保護されたアミノ基またはヒドロキシ基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味する）で示される基：シアノ基：式： −Ａ−Ｒ⁶ ［式中、Ｒ⁶は低級アルカノイル基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基；または式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員複素単環基；窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基；または酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３ないし８員複素単環基を意味し、各々、低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アシル（低級）アルキル基、カルボキシ基および保護されたカルボキシ基からなる群から選ばれた適当な置換基を１個以上有していてもよい）で示される基、および、Ａは、各々適当な置換基を１個以上有していてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を意味する］で示される基、または、低級アルキル基；ヒドロキシおよびハロゲンを有する低級アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；ヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）アルキル基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基；アル（低級）アルキル基；低級アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基；カルボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；ジ（低級）アルキルアミノ基；ハロゲン；低級アルコキシ基；オキソ基；ヒドロキシ基；シアノ基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基および低級アルカノイル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１ないし４個有していてもよい窒素原子１ないし４個を含む不飽和３ないし８員複素単環基を意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である請求項１の医薬組成物、請求項２の用途または請求項３の方法。５．ピラゾロピリジン化合物が以下の式：［式中、Ｒ¹はフェニル基、Ｒ²は式： −Ａ−Ｒ⁶ ［式中、Ｒ⁶は式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは、各々低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル基、低級アルカノイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル基およびカルボキシ基からなる群から選ばれた適当な置換基を１ないし４個有していてもよいピペリジノ基、ピロリジン−１− イル基、ペルヒドロアゼピン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリノ基、７−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン−７−イル基または３−アザビシクロ〔３．２．２〕ノナン−３−イル基を意味する）で示される基、およびＡは請求項４において定義した通りである］で示される基；各々、低級アルキル基；ヒドロキシおよびハロゲンを有する低級アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；ヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）アルキル基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基；アル（低級）アルキル基；低級アルケニル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基；カルボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；ジ（低級）アルキルアミノ基；ハロゲン；低級アルコキシ基、オキソ基；ヒドロキシ基；シアノ基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基および低級アルカノイル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１ないし４個有していてもよいピリダジニル基、ジヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピリミジニル基、ジヒドロピリミジニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピラゾリル基またはイミダゾチアジアゾリル基、およびＲ³は水素をそれぞれ意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である請求項４の医薬組成物、請求項４の用途または請求項４の方法。６．ピラゾロピリジン化合物が以下の式：［式中、Ｒ¹およびＲ³は各々請求項５において定義した通りであり、Ｒ²は式： −Ａ−Ｒ⁶ ｛式中、Ｒ⁶は式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nは、低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル基、低級アルカノイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル基およびカルボキシ基からなる群から選ばれた適当な置換基を１ないし４個有していてもよいピペリジノ基を意味する）で示される基、および、Ａは請求項５において定義した通りである｝で示される基、または、低級アルキル基；ヒドロキシおよびハロゲンを有する低級アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；ヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）アルキル基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アルキル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有する高級アルキル基；アル（低級）アルキル基；低級アルケニル基；適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環基；カルボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；ジ（低級）アルキルアミノ基；ハロゲン；低級アルコキシ基；オキソ基；ヒドロキシ基；シアノ基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基および低級アルカノイル基からなる群から選ばれた適当な置換基を１ないし４個有していてもよいジヒドロピリダジニル基を意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である請求項５の医薬組成物、請求項５の用途または請求項５の方法。７．ピラゾロピリジン化合物が以下の式：［式中、Ｒ¹およびＲ³は各々請求項６において定義した通りであり、Ｒ²は式： −Ａ−Ｒ⁶ ｛式中、Ｒ⁶は式： −ＣＯＲ_N （式中、Ｒ_Nはカルボキシ（低級）アルキル基を有するピペリジノ基を意味する）で示される基、および、Ａは低級アルケニル基を意味する｝で示される基、または、カルボキシ（低級）アルキル基とオキソ基とを有するジヒドロピリダジニル基を意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である請求項６の医薬組成物、請求項６の用途または請求項６の方法。８．ピラゾロピリジン化合物が、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３− イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）、および３−［２−（３−カルボキシプロピル）−３−キオソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンからなる群から選ばれたものである請求項７の医薬組成物、請求項７の用途または請求項７の方法。