JPH08283223A - Ｎ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造法およびその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 式(I) の化合物(X¹ 及びX²は独立にCl又はB
r）と式(II)の化合物 [R¹はH-又は置換基:-C(R²)(R³)-A
r (R²及びR³は独立にH-又はC_1-4アルキル；Arは置換若
しくは無置換のアリール基など)]とを反応させる式(II
I) の化合物の製造方法。 【化１】 【効果】 容易に入手可能な化合物(I) から農業用殺菌
剤などに有用な化合物(III) を効率よく製造することが
でき、上記製造法に有用な新規製造中間体(VI)が提供さ
れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、殺菌剤として有用なメ
トキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造法及びその製造中
間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、殺菌効果等の生物活性を有するメ
トキシイミノ酢酸誘導体、およびその製造法が知られて
いる（特開昭63-23852号、特開昭63-30463号、特開平3-
246268号、特開平4-89464 号、特開平4-182461号、特開
平5-43533 号、特開平5-97768号、特開平5-331124号、
及び特開平6-25132 号など）。また、農園芸用殺菌剤と
して有用な新規なメトキシイミノ酢酸誘導体が知られて
いる（ヨーロッパ特許公開第596254号）。しかしなが
ら、それらの製造方法は収率が低いなど、必ずしも経済
的に十分な方法とは言えなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】本発明の目的は、農園芸用殺菌剤として有用な
メトキシイミノ酢酸アミド誘導体を安価に効率よく製造
する方法を提供することにある。本発明者らは上記の課
題を解決すべく鋭意努力した結果、下記式(I) のベンザ
ルハライド誘導体を出発原料とする新規な製造方法を見
いだし、本発明を完成するに至った。

【０００４】すなわち本発明は、下記一般式(I):

【化５】 （式中、X¹及びX²はそれぞれ独立に塩素原子または臭素
原子を示す）で示されるベンザルハライド誘導体と、下
記一般式(II): H₂NO-R¹ 〔式中、R¹は水素原子または一
般式：-C(R²)(R³)-Ar(式中、R²およびR³はそれぞれ独立
に水素原子またはC_1-4アルキル基を表し、Arは置換若し
くは無置換アリール基、または置換若しくは無置換ヘテ
ロアリール基を示す）で示される置換基である〕で示さ
れるオキシアミン誘導体とを反応させる工程を含む、下
記一般式：

【化６】 （式中、R¹は上記のとおりである）で示されるN-メチル
- メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法を提供す
るものである。

【０００５】本発明の一態様によれば、一般式(I) で示
されるベンザルハライド誘導体と一般式(II)で示される
オキシアミン誘導体とを反応させて下記一般式(IV)：

【化７】 （式中、R¹は上記のとおりである）で示される4-メトキ
シイミノ-2- メチル-3-オキソ-1- オキシアミノ-1,2,3,
4- テトラヒドロイソキノリン誘導体を製造中間体とし
て製造する工程をさらに含む上記方法が提供され、これ
らの発明の好ましい態様として、R²およびR³がそれぞれ
独立に水素原子またはメチル基であり、Arが無置換アリ
ール基、またはC_1-4アルキル基、ハロゲン原子、C_1-4ア
ルコキシ基、ハロゲン原子により置換されたC_1-4アルコ
キシ基、及びトリフルオロメチル基からなる群から選ば
れる１以上の置換基で置換されたアリール基である上記
方法が提供される。

【０００６】また、本発明の別の態様によれば、下記一
般式：

【化８】 〔R¹は水素原子または一般式：-C(R²)(R³)-Ar(式中、R²
およびR³はそれぞれ独立に水素原子またはC_1-4アルキル
基を表し、Arは置換若しくは無置換アリール基、または
置換若しくは無置換ヘテロアリール基を示す）で示され
る置換基である〕で示される4-メトキシイミノ-2- メチ
ル-3- オキソ-1- オキシアミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン誘導体；及び、その好ましい態様として、
R²およびR³がそれぞれ独立に水素原子またはメチル基で
あり、Arが無置換アリール基、またはC_1-4アルキル基、
ハロゲン原子、C_1-4アルコキシ基、ハロゲン原子により
置換されたC_1-4アルコキシ基、及びトリフルオロメチル
基からなる群から選ばれる１以上の置換基で置換された
アリール基である上記誘導体が提供される。

【０００７】上記一般式 (I)において、X¹及びX²はそれ
ぞれ独立に塩素原子または臭素原子を示すが、X¹及びX²
が同一の原子であることが好ましい。上記一般式 (II),
(III), 及び(IV)において、R¹は水素原子または一般
式：-C(R²)(R³)-Ar で示される置換基を示す。R²および
R³はそれぞれ独立に水素原子または炭素数１〜４個（C
_1-4) のアルキル基を示す。C_1-4アルキル基としては、
例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、iso-プロ
ピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、tert- ブチル基な
ど直鎖または分枝のアルキル基を用いることができる。
これらのうち、R²が水素原子でありR³がメチル基である
ことが好ましい。

【０００８】Arは置換若しくは無置換のアリール基また
は置換若しくは無置換のヘテロアリール基を示す。アリ
ール基としてはそれぞれ置換若しくは無置換のフェニル
基やナフチル基などを挙げることができ、ヘテロアリー
ル基としてはそれぞれ置換若しくは無置換のピリジル
基、チエニル基、またはチアゾリル基などを挙げること
ができる。好ましくは、Arは置換若しくは無置換のフェ
ニル基を示す。

【０００９】上記のアリール基は１個または２個以上、
例えば 1〜5 個、好ましくは１個または２個の置換基を
有していてもよく、複数個の置換基を有する場合にはそ
れらは同一でも異なっていてもよい。このような置換基
としては、シアノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子
などのハロゲン原子；メチル基、エチル基、n-プロピル
基、iso-プロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、tert
- ブチル基、n-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシ
ル基などのC_1-6アルキル基、好ましくはC_1-4アルキル
基；ハロゲン原子により置換されていてもよいエテニル
基、プロペニル基などのC_2-6アルケニル基、好ましくは
C_2-4アルケニル基；トリフルオロメチル基、ジフルオロ
メチル基、トリクロロメチル基またはジクロロジフルオ
ロエチル基などのハロゲン化C_1-6アルキル基、好ましく
はハロゲン化C_1-4アルキル基；

【００１０】ハロゲン原子又はC_3-6シクロアルキル基で
置換されていてもよいメトキシ基、エトキシ基、iso-プ
ロポキシ基、n-ブトキシ基などのC_1-6アルコキシ基；メ
チルチオ基、エチルチオ基、iso-プロピルチオ基、n-ブ
チルチオ基などのC_1-6アルキルチオ基；１個または２個
以上のC_1-4アルキル基またはハロゲン原子などにより置
換されていてもよいフェニル基などのアリール基；１個
または２個以上のC_1-4アルキル基またはハロゲン原子な
どにより置換されていてもよいフェノキシ基などのアリ
ールオキシ基；ハロゲン原子により置換されていてもよ
いプロペニルオキシ基などのC_2-6のアルケニルオキシ
基；プロパルギルオキシ基などのC_2-6のアルキニルオキ
シ基を挙げることができる。また、隣接する２つの置換
基が一緒になってそれらの基が置換するアリール環上の
２個の炭素原子とともにメチレンジオキシ基、エチレン
ジオキシ基などを形成してもよい。これらのうち、C_1-4
アルキル基、ハロゲン原子、好ましくはフッ素原子など
のハロゲン原子により置換されていてもよいC_1-4アルコ
キシ基、またはトリフルオロメチル基が好ましい。

【００１１】上記のヘテロアリール基は１個または２個
以上、例えば 1〜5 個、好ましくは１個または２個の置
換基を有していてもよく、複数個の置換基を有する場合
にはそれらは同一でも異なっていてもよい。このような
置換基として、例えば、シアノ基；フッ素原子、塩素原
子、臭素原子などのハロゲン原子；メチル基、エチル
基、n-プロピル基、iso-プロピル基、n-ブチル基、sec-
ブチル基、tert- ブチル基、n-ペンチル基、ネオペンチ
ル基、n-ヘキシル基などのC_1-6アルキル基、このましく
はC_1-4アルキル基；トリフルオロメチル基、ジフルオロ
メチル基、トリクロロメチル基またはジクロロジフルオ
ロエチル基などのハロゲン化C_1-6アルキル基、好ましく
はハロゲン化C_1-4アルキル基；またはハロゲン原子又は
C_3-6シクロアルキル基で置換されていてもよいメトキシ
基、エトキシ基、iso-プロポキシ基、n-ブトキシ基など
のC_1-6アルコキシ基、好ましくはC_1-4アルコキシ基など
を挙げることができる。これらのうち、C_1-4アルキル
基；ハロゲン原子；またはトリフルオロメチル基が好ま
しい。

【００１２】上記一般式(I), (II), (III), 及び(IV)で
示される化合物において、メトキシイミノ基はE-配置ま
たはZ-配置のいずれでもよく、そのような立体異性体の
混合物を用いてもよい。これらの式中、メトキシイミノ
基のメトキシ基の結合においける波線は、メトキシイミ
ノ基がE-配置及び／又はZ-配置であることを示す。これ
らのうち、E-体の化合物が好ましい。また、上記一般式
(IV)で示される化合物はイソキノリン骨格中に１個の不
斉炭素を有しており、上記一般式 (II), (III), 及び(I
V)で示される化合物は、置換基R¹の種類に応じて置換基
R¹内に１個または２個以上の不斉炭素を有する場合があ
る。本発明の方法に関与する上記一般式(II), (III),
及び(IV)で示される化合物の範囲には、このような不斉
炭素に基づく光学的に純粋な任意の光学活性体、光学活
性体の任意の割合の混合物、ラセミ体、２以上の不斉炭
素に基づく純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異
性体の任意の割合の混合物などはいずれも包含される。
また、一般式(I), (II), (III), 及び(IV)で示される化
合物が酸付加塩を形成できる場合には、上記化合物の範
囲にはこれらの任意の酸付加塩も包含される。

【００１３】一般式(III) で示されるN-メチル- メトキ
シイミノ酢酸アミド誘導体は、下記のスキーム１に従
い、場合によっては本発明の化合物(IV)を経由して、適
当な塩基の存在下でベンザルハライド誘導体(I) とオキ
シアミン誘導体(II)とを無溶媒あるいは不活性溶媒中で
反応させることにより製造することができる（下記スキ
ーム中、X¹, X², 及びR¹は上記のとおりである）。

【化９】

【００１４】オキシアミン誘導体(II)としては遊離形態
のものを用いてもよいが、場合によっては塩酸塩あるい
は硫酸塩などの酸付加塩の形態のものを用いてもよい。
一般的には、化合物(I) に対して、例えば1-5 倍当量、
好ましくは1-3 倍当量程度の量の化合物(II)を反応させ
ればよい。上記の反応において用いられる塩基は特に限
定されず、無機塩基または有機塩基のいずれを用いても
よい。使用される塩基の量は、化合物(I) に対して、例
えば0.5 倍当量から10倍当量、好ましくは１倍当量から
５倍当量用いられる。

【００１５】無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムのよう
なアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金
属炭酸水素化物；水素化ナトリウムのようなアルカリ金
属水素化物；金属ナトリウムのようなアルカリ金属等を
用いることができる。有機塩基としては、例えば、トリ
エチルアミンのような３級アミン；ピリジン、ピコリン
のような芳香族塩基；ナトリウムエチラート、t-ブトキ
シカリウムのようなアルカリ金属アルコラート類等を用
いることができる。これらのうち、アルカリ金属炭酸
塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸水素化物
あるいはアルカリ金属水素化物などを用いることが好ま
しい。

【００１６】使用される溶媒としては、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル
類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；
アセトニトリルなどのニトリル類；N,N-ジメチルホルム
アミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、
酢酸、水などの極性溶媒等を用いることができる。これ
らの溶媒を単独で用いてもよいが、複数の溶媒を混合溶
媒として用いてもよい。好ましくはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、N,N-ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒等を用いる
ことができる。反応は、室温から使用する溶媒の沸点ま
での温度範囲、好ましくは20-120℃で行うことができ
る。

【００１７】上記の反応では、化合物(III) の製造中間
体として、下記の式で示される本発明の一般式(IV)の化
合物：4-メトキシイミノ-2- メチル-3- オキソ-1- オキ
シアミノ-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリン誘導体が
得られる場合がある。

【化１０】

【００１８】上記のような場合、化合物(IV)を単離する
ことなく反応を継続することによって化合物(III) を製
造することができるが、この化合物(IV)を単離した後、
さらに化合物(IV)を上記と同様の条件で塩基で処理する
か、または適当な酸を用いて不活性溶媒中で処理するこ
とにより、さらに効率的に化合物(III) を製造すること
が可能である。収率などの点から、酸による処理が好ま
しい。

【００１９】用いられる酸の例としては、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸などの有機酸類；塩酸などのハロゲン化水素
酸類；塩化水素などのハロゲン化水素類；メタンスルホ
ン酸、p-トルエンスルホン酸あるいは硫酸などのスルホ
ン酸類；ピリジン塩酸塩、ピリジン硫酸塩などの有機塩
基の酸付加塩；または塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニ
ウムなどのルイス酸などが挙げられる。好ましくはスル
ホン酸類を用いることができる。上記の酸は触媒量から
溶媒量までの範囲で、好ましくは触媒量から化合物(IV)
に対して１倍当量程度の量で用いられる。

【００２０】使用される溶媒としては、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル
類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；
アセトニトリルなどのニトリル類；N,N-ジメチルホルム
アミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、
酢酸、水などの極性溶媒等が挙げることができる。これ
らの溶媒を単独で用いてもよいが、複数の溶媒を混合溶
媒として用いてもよい。好ましくはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、アルコール類、N,N-ジ
メチルホルムアミド、酢酸などの極性溶媒を用いること
ができる。なお、反応は室温から用いられる溶媒の沸点
までの温度範囲、好ましくは20-120℃て行なうことがで
きる。

【００２１】本発明の製造法により得られる化合物(II
I) には、オキシイミノ基の部分による異性体(E, Z)が
存在するが、適当な酸を用いて不活性溶媒中で処理する
ことにより、Z-体をE-体に変換することが可能である。
異性化反応に用いられる酸の例としては、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸などの有機酸類；塩酸などのハロゲン化水素
酸類；塩化水素などのハロゲン化水素類；メタンスルホ
ン酸、p-トルエンスルホン酸あるいは硫酸などのスルホ
ン酸類；ピリジン塩酸塩、ピリジン硫酸塩などの有機塩
基の酸付加塩；または塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニ
ウムなどのルイス酸などを挙げることができる。好まし
くは有機酸類、ハロゲン化水素類およびスルホン酸類を
用いることができる。

【００２２】使用される酸は触媒量から溶媒量まで、好
ましくは触媒量から化合物(III) に対して１倍当量程度
の量で用いられる。使用される溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル等のエス
テル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；
メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類；アセトニトリルなどのニトリル類；N,N-ジメチルホ
ルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシ
ド、酢酸、水などの極性溶媒等を挙げることができる。
これらの溶媒を単独で用いてもよいが、複数の溶媒を混
合溶媒として用いてもよい。好ましくはテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、アルコール類、N,N-
ジメチルホルムアミド、酢酸などの極性溶媒等を用いる
ことができる。反応は室温から用いられる溶媒の沸点ま
での温度範囲、好ましくは20-120℃の範囲で行なうこと
ができる。

【００２３】出発原料として用いる式(I) のベンザルハ
ライド誘導体は、例えば、下記スキーム２で示される方
法で製造することができる。

【化１１】

【００２４】すなわち、グリオキシル酸エチルエステル
(V) を、それ自体公知の方法（例えば特開平5-97768 号
公報に記載の方法）あるいはそれに準じた方法でオキシ
ム化することにより、ヒドロキシイミノ酢酸誘導体(VI)
あるいは(VII) を得ることができる。ヒドロキシイミノ
酢酸誘導体(VI)は、ジメチル硫酸や沃化メチルなどのメ
チル化剤を処理することにより、容易にメトキシイミノ
酢酸誘導体(VII) に導くことができる。次いで、不活性
溶媒（四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類やクロロ
ベンゼンなどの芳香族炭化水素類）中、過安息香酸、2,
2'- アゾビス（イソブチロニトリル）などの触媒あるい
は光の存在下に、上記の化合物(VII) を塩素、臭素、N-
ブロモこはく酸イミド、N-クロロこはく酸イミドあるい
は塩化スルフリルなどのハロゲン化剤で処理することに
より、ベンザルハライドの酢酸エステル誘導体（VIII）
に導くことができる。その際、メトキシイミノ酢酸誘導
体(VII) に対して２倍当量以上のハロゲン化剤を用いる
べきである。

【００２５】次いで、不活性溶媒中で化合物(VIII)をメ
チルアミンで処理することによりベンザルハライドの酢
酸アミド誘導体(I) に導くことができる。メチルアミン
で処理する場合、メチルアミンをエステル誘導体(VIII)
に対して１倍当量から大過剰までの範囲の量で用いるこ
とができるが、好ましくは1-3 倍当量程度を用いればよ
い。使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類；N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピ
ロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水
などの極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒
を単独で用いてもよいが、複数の溶媒を混合溶媒として
用いてもよい。好ましい溶媒として、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、エタノールあるいは水を用いることがで
きる。反応は-78 ℃から溶媒の沸点までの温度範囲で、
好ましくは0 ℃から60℃程度の温度で行えばよい。

【００２６】なお、化合物 (VII), (VIII), および(I)
にはメトキシイミノ基の部分による異性体(E, Z)が存在
するが、いずれの化合物のZ-体も前記の異性化の反応条
件に準じてE-体に変換することができる。また、スキー
ム２において出発原料として用いられるグリオキシル酸
エステル誘導体(V）は公知の方法（例えば、Synthetic
Communication, 11, 943, 1981に記載の方法）あるいは
それに準じた方法で製造することができる。

【００２７】スキーム1 に示される本発明の製造方法に
おいて、原料として用いられるオキシアミン誘導体(II)
のうち、一般式: H₂NO-CH(R³)-Ar（R³およびArは上記の
とおりである）で示される化合物は、例えば下記スキー
ム３に従って製造することができる（式中、X 、R³およ
びArは上記のとおりである）。

【化１２】

【００２８】オキシアミン誘導体(XIV) は、ベンジルア
ルコール体(XI)をアミノ化する方法(Angew. Chem., 68,
303, 1956; 及び Angew. Chem., 72, 127, 1960) 、あ
るいはオキシフタルイミド体(XIII)を酸により加水分解
する方法(Chem. Pharm. Bull., 15(3), 345, 1967)又は
ヒドラジン水和物を処理する方法(J. Org. Chem., 36,
24, 3835, 1971) により製造することができる。オキシ
フタルイミド体(XIII)は相当するベンジルアルコール体
(XI)とN-ヒドロキシフタルイミドとの脱水反応（光延反
応）により直接製造するか、あるいはベンジルアルコー
ル体(XI)をクロル化して得られる化合物(XII) とN-ヒド
ロキシフタルイミドとの置換反応(J. Org. Chem., 36(2
4), 3835, 1971) により製造することができる。ベンジ
ルアルコール体(XI)はアリールハライド体(IX)から調製
したグリニャール試薬を相当するアルキルアルデヒド体
と反応させることにより製造する(Synthetic Communica
tion 11, 943, 1981) か、またはケトン体(X) をテトラ
ヒドロホウ酸ナトリウムなどで還元することにより製造
することができる。

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定される
ことはない。 例１：N-メチル-2- （2-ヒドロキシルイミノメチルフェ
ニル）-2- メトキシイミノ酢酸アミド N-メチル-2-(2-ジブロモメチルフェニル)-2-メトキシイ
ミノ酢酸アミド(7.2 g, 19.8 mmol)、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩(2.8 g, 40.3 mmol)、無水炭酸カリウム(6.5
g, 47 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド（以下、DMF
と略す）溶液 30ml を100 ℃で５時間加熱攪拌した。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝ 1：1)により精製
して3.2 g の標題化合物を白色結晶として得た（収率 6
8.8%）。¹ H-NMR(CDCl₃): 2.94(3H,d), 3.96(3H,s), 6.80(1H,b
r), 7.21(1H,dd), 7.34(1H,s), 7.43(2H,m), 7.78(1H,d
d), 7.94(1H,s)

【００２９】例２：N-メチル-2-[2-(1- フェニルエチル
オキシイミノメチル）フェニル]-2-メトキシイミノ酢酸
アミド N-メチル-2-(2-ジクロロメチルフェニル)-2-メトキシイ
ミノ酢酸アミド(0.8 g, 2.9 mmol) 、1-フェニルエチル
オキシアミン（0.44 g, 3.2 mmol）および無水炭酸カリ
ウム（0.89 g, 6.4 mmol）のジメチルスルホキシド溶液
6mlを100 ℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン＝ 1：2)により精製して 0.51 g の
標題化合物を白色結晶として得た（収率 52%）。 融点；107.5-110.2 ℃¹ H-NMR(CDCl₃): 1.58(3H,d), 2.86(3H,d), 3.87(3H,s),
5.26(1H,q), 6.56(1H,br), 7.16(1H,m), 7.3-7.4(7H,
m), 7.68(1H,m), 7.96(1H,s)

【００３０】例３：N-メチル-2-[2-[1-(4-ジフルオロメ
トキシ-3- メトキシフェニル）エチルオキシイミノメチ
ル] フェニル]-2-メトキシイミノ酢酸アミド N-メチル-2-(2-ジブロモメチルフェニル)-2-メトキシイ
ミノ酢酸アミド(0.8 g, 2.2 mmol）、1-(4- ジフルオロ
メトキシ-3- メトキシフェニル）エチルオキシアミン
（0.55 g, 2.4 mmol）、無水炭酸カリウム (0.65 g、4.
7 mmol）および沃化第一銅（0.01 g）のDMF 溶液 6 ml
を100 ℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝ 1：2)により精製して0.53 gの標題
化合物を得た（収率 55%）。¹ H-NMR(CDCl₃): 1.57(3H,d), 2.88(3H,d), 3.88(3H,s),
3.89(3H,s), 5.23(1H,q), 6.54(1H,t), 6.65(1H,br),
6.91(1H,dd), 6.97(1H,d), 7.1-7.2(2H,m), 7.35-7.4(2
H,m), 7.70(1H,m), 7.96(1H,s)

【００３１】例４：N-メチル-2-[2-[1-(4-クロロフェニ
ル）エチルオキシイミノメチル｝フェニル]-2-メトキシ
イミノ酢酸アミド 1-(4- クロロフェニル）エチルオキシアミン(0.45 g,
2.6 mmol)の DMF溶液 3ml に、水冷下で60% 水素化ナト
リウム(0.2 g、5 mmol）を加えて20分間攪拌した。N-メ
チル-2-(2-ジブロモメチルフェニル)-2-メトキシイミノ
酢酸アミド(0.8g、2.2 mmol）を加えて室温で１時間攪
拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝ 1：1)によ
り精製して0.5 g の1-[1-(4-クロロフェニル）エチルオ
キシアミノ]-4-メトキシイミノ-2- メチル-3- オキソ-
1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリンをジアステレオマ
ー混合物として得た（収率 61%）。 融点；184.5-187.5 ℃¹ H-NMR(CDCl₃): 1.16(3H,d), 1.27(3H,d), 3.20(3H,s),
3.23(3H,s), 4.17(6H,s), 4.22(1H,q), 4.46(1H,q),
5.11(1H,br), 5.12(1H,br), 5.51(1H,br), 5.61(1H,b
r), 7.06(2H,d), 7.12(2H,d), 7.2-7.5(10H,m), 8.35(2
H,m)

【００３２】上記ジアステレオマー混合物の結晶(0.50
g, 1.3 mmol)に酢酸 2 ml およびメタンスルホン酸 0.0
1 g を加えて 80 ℃で３時間撹拌した。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝ 1：2 ）により精製して 0.3
7 g の標題化合物を得た（収率 73%）。 融点；87.5-90.5 ℃¹ H-NMR(CDCl₃): 1.56(3H,d), 2.83(3H,d), 3.87(3H,s),
5.26(1H,q), 6.76(1H,br,s), 7.17(1H,dd), 7.26-7.
40(6H,m), 7.70(1H,dd), 7.98(1H,s)

【００３３】例５：N-メチル-2-[2-[1-(3-トリフルオロ
メチルフェニル）エチルオキシイミノメチル] フェニ
ル]-2-メトキシイミノ酢酸アミド N-メチル-2-(2-ジブロモメチルフェニル)-2-メトキシイ
ミノ酢酸アミド(0.73g, 2.0 mmol)、1-(3- トリフルオ
ロメチルフェニル）エチルオキシアミン(0.43g, 2.1 mm
ol)および無水炭酸カリウム(0.60 g, 4.3 mmol) DMF 6
ml 溶液を60℃で４時間加熱攪拌した。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝ 1：1)により精製して0.45 g
の4-メトキシイミノ-2- メチル-3- オキソ-1-[1-(3- ト
リフルオロメチルフェニル）エチルオキシアミノ]-1,2,
3,4-テトラヒドロイソキノリンをジアステレオマー混合
物として得た（収率 55%）。¹ H-NMR(CDCl₃): 1.20(3H,d), 1.31(3H,d), 3.21(3H,s),
3.23(3H,s), 4.15(3H,s), 4.17(3H,s), 4.25(1H,q),
4.54(1H,q), 5.12(2H,br), 5.56(1H,br), 5.65(1H,br),
7.2-7.6(14H,m), 8.35(2H,m)

【００３４】上記ジアステレオマー混合物の結晶(0.45
g, 1.1 mmol)に酢酸 2 ml およびp-トルエンスルホン酸
0.01 g を加え80℃で３時間撹拌した。反応混合物を水
に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン＝ 1：2 ）により精製して0.38ｇの
標題化合物を得た（収率 84%）。 融点；88.5-89.0 ℃¹ H-NMRデータ(CDCl₃): 1.58(3H,d), 2.88(3H,d), 3.86
(3H,s), 5.30(1H,q), 6.67(1H,br), 7.15(1H,dd), 7.35
-7.55(5H,m), 7.60(1H,s), 7.68(1H,dd), 7.96(1H,s)

【００３５】参考例１：N-メチル-2- （2-ジブロモメチ
ルフェニル）-2- メトキシイミノ酢酸アミド エチル (2-メチルフェニル）グリオキシレート(100 g,
0.56 mol）のエタノール溶液150 mlにメトキシアミン塩
酸塩(49 g, 0.57 mol)、酢酸ナトリウム(48 g,0.57 mo
l)を加えて60℃で２時間加熱撹拌した。冷却後、反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去してエチル 2-(2-メチルフェニル)-2-メ
トキシイミノアセテートのオキシム部分による異性体混
合物(110 g, E 体：Z 体＝ 3：1)を得た。

【００３６】エチル 2-(2-メチルフェニル)-2-メトキシ
イミノアセテートのオキシム部分による異性体混合物(1
10 g, E 体：Z 体＝ 3：1)のエタノール溶液 170 ml に
塩酸ガス 50 g を吹き込み、反応液を60℃で５時間加熱
撹拌した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残渣
(E体：Z 体＝19：1)にヘキサン 150 ml を加え 0℃で１
時間撹拌した。析出した結晶を濾取しエチル 2-(2-メチ
ルフェニル)-2-メトキシイミノアセテートのE 体 (97
g, 収率 83%) を得た。¹ H-NMR(CDCl₃): 1.33(3H,t), 2.20(3H,s), 4.05(3H,s),
4.34(2H,q), 7.11(1H,dd), 7.2-7.35(3H,m)

【００３７】エチル 2-(2-メチルフェニル)-2-メトキシ
イミノアセテートのE 体(3 g, 13.6mmol)の四塩化炭素
溶液 15 mlにN-ブロモこはく酸イミド(5.0 g, 28 mmo
l)、2,2'- アゾビス（イソブチロニトリル)(0.05 g) を
加えて5 時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾
別し、濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去し、粗エチル 2-(2-ジブロモメチルフェニル)-
2-メトキシイミノアセテート(5.1 g）を得た。上記の粗
エチル 2-(2-ジブロモメチルフェニル)-2-メトキシイミ
ノアセテート (5.1 g)のエタノール溶液 10 mlに40% メ
チルアミンメタノール溶液(2 g, 25.8 mmol)を加え、室
温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た残渣に
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝ 1：3)により精製して 3.6 gの標題化合物を得た（収
率 73%）。 融点；124-125.2 ℃¹ H-NMR(CDCl₃): 2.95(3H,d), 4.00(3H,s), 6.43(1H,s),
6.79(1H,br), 7.06(1H,d), 7.37(1H,t), 7.52(1H,
t), 8.05(1H,d)

【００３８】参考例２：N-メチル-2-[2-[1-(4-トリフル
オロメチルフェニル）エチルオキシイミノメチル] フェ
ニル]-2-メトキシイミノ酢酸アミドの合成 N-メチル-2-(2-ヒドロキシルイミノメチルフェニル)-2-
メトキシイミノ酢酸アミド(0.6 g, 2.6 mmol）、無水炭
酸カリウム(0.39 g, 2.8 mmol)および酸化第二銅(0.01
g)の DMF溶液 6 ml を80℃で20分間加熱攪拌した。 1-
(4-トリフルオロメチルフェニル）エチルクロリド(0.6
g、2.9 mmol）を加えて同温度で２時間加熱攪拌した。
冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝ 1：2)により精製
して0.7 g の標題化合物を得た（収率 66%）。¹ H-NMR(CDCl₃): 1.57(3H,d), 2.87(3H,d), 3.86(3H,s),
5.31(1H,q), 6.63(1H,br), 7.15(1H,dd), 7.35-7.4(2
H,m), 7.46(2H,d), 7.60(2H,d), 7.67(1H,dd), 7.97(1
H,s)

【００３９】参考例３：オキシアミン誘導体(XIV) N-[1-(4-トリフルオロメチルフェニル）エチルオキシ]
フタルイミド(37.8 g,0.113 mol) 、ヒドラジン一水和
物(11.3 g)、およびエタノール 250 ml の混合物を３時
間加熱還流した。反応混合物を冷却した後に濾過し、エ
タノール 150mlでフィルター上の不溶物を洗浄した。濾
液の溶媒を留去した後、残渣にエーテル200 ml を加
え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去した残査を減圧蒸留して 1-(4-
トリフルオロメチルフェニル）エチルオキシアミン 20.
9 g を得た（収率 90.2%）。bp 68-78℃／2.5mmHg 上記と同様の操作により得られたオキシアミン体 H₂NOC
H(R³)-Arの例を表１に示す（表中、Phe はフェニル基；
Meはメチル基；Etはエチル基；t-Buは tert-ブチル基を
示し、例えば 4-Me-Phe は4-メチルフェニル基を示
す）。

【００４０】

【表１】 R³ Ar ¹H-NMR (CDCl₃) ─────────────────────────────────── CH₃ Phe- 1.43(3H,d),4.65(1H,q),5.21(2H,bs),7.3-7.4(5H,m) CH₃ 4-Me-Phe- 1.41(3H,d),2.35(3H,s),4.61(1H,q),5.17(2H,bs), 7.17(2H,d),7,23(2H,d) CH₃ 4-t-Bu-Phe- 1.32(9H,s),1.43(3H,d),4.62(1H,q),5.19(2H,bs), 7.27(2H,d),7,39(2H,d) CH₃ 4-Cl-Phe- 1.40(3H,d),4.64(1H,q),5.23(2H,br),7.27(2H,d), 7.33(2H,d) CH₃ 3-CF₃-Phe- 1.43(3H,d),4.72(1H,q),5.30(2H,br),7.4-7.6(3H,m) 7.60(1H,d) CH₃ 4-CF₃-Phe- 1.42(3H,d),4.73(1H,q),5.30(2H,br),7.45(2H,d) 7.62(2H,d) CH₃ 3-Cl-Phe- 1.40(3H,d),4.62(1H,q),5.27(2H,br),7.2-7.4(4H,m) CH₃ 4-CN-Phe- 1.40(3H,d),4.72(1H,q),5.35(2H,bs),7.45(2H,d), 7.66(2H,d) CH₃ 4-NO₂-Phe- 1.42(3H,d),4.78(1H,q),5.37(2H,bs),7.50(2H,d), 8.23(2H,d) CH₃ 3-OCF₃-Phe- 1.41(3H,d),4.68(1H,q),5.29(2H,br),7.14(1H,d), 7.20(1H,s),7.26(1H,d),7.38(1H,dd) CH₃ 4-OCF₃-Phe- 1.41(3H,d),4.67(1H,q),5.26(2H,bs),7.21(2H,d), 7.36(2H,d) CH₃ 4-OCH₂CF₃-Phe- 1.41(3H,d),4.35(2H,m),4.62(1H,q),5.19(2H,bs), 6.93(2H,d),7.30(2H,d) CH₃ 4-SMe-Phe- 1.41(3H,d),2.48(3H,s),4.61(1H,q),5.20(2H,br), 7.26(4H,s) CH₃ 3-OSO₂CF₃-Phe- 1.41(3H,d),4.71(1H,q),5.32(2H,br),7.19(1H,d), 7.27(1H,s),7.35(1H,d),7.44(1H,dd) CH₃ 3-OSO₂Et-Phe- 1.42(3H,d),1.54(3H,t),3.29(2H,q),4.68(1H,q), 5.30(2H,br),7.20(1H,d),7.26(1H,s),7.27(1H,d), 7.40(1H,dd) CH₃ 3-OMe-4-OCHF₂- 1.42(3H,d),3.90(3H,s),4.63(1H,q),5.26(2H,bs), Phe- 6.54(1H,t),6.91(1H,dd),6.96(1H,d),7.15(1H,d) CH₃ 4-O-Propargyl- 1.41(3H,d),2.52(1H,t),4.61(1H,q),4.69(2H,d), Phe- 5.18(2H,bs),6.95(2H,d),7.30(2H,d) CH₃ 4-Phe-Phe- 1.53(3H,d),4.95(1H,q),6.50(2H,br),7.3-7.7(9H,m) CH₃ 2-Naphthyl 1.51(3H,d),4.81(1H,q),5.25(2H,bs),7.4-7.5(3H,m), 7.7-7.9(4H,m) CH₃ 1,3-Benzodioxol- 1.39(3H,d),4.56(1H,q),5.19(2H,bs),6.79(1H,s), 5-yl 6.83(2H,d) CH₃ 1,4-Benzodioxan- 1.39(3H,d),4.25(4H,m),4.53(1H,q),5.18(2H,bs), 6-yl 6.8-7.0(3H,m) CH₃ 2-Cl-thiophen- 1.50(3H,d),4.78(1H,q),5.33(2H,bs),6.78(2H,s) 5-yl H 2,5-di-Cl-Phe- 4.77(2H,s),5.57(2H,br),7.21(1H,d),7.29(1H,d), 7.44(1H,s) H 2-Cl-pyridin- 4.79(2H,s),5.62(2H,br),7.25(1H,d),7.32(1H,d), 6-yl 7.67(1H,dd) ───────────────────────────────────

【発明の効果】本発明の方法に従えば、容易に入手可能
なベンザルハライド誘導体(I) から農業用殺菌剤として
有用なメトキシイミノ酢酸アミド誘導体(III) を効率良
く製造することができる。また、本発明により提供され
る製造中間体(VI)は、容易にメトキシイミノ酢酸アミド
誘導体(III) に変換できるので有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 309/03 Ｃ０７Ｃ 309/03 323/20 323/20 Ｃ０７Ｄ 217/24 Ｃ０７Ｄ 217/24 319/08 319/08 319/18 319/18 333/28 333/28 // Ｃ０７Ｄ 213/61 213/61

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式(I): 【化１】 （式中、X¹及びX²はそれぞれ独立に塩素原子または臭素
   原子を示す）で示されるベンザルハライド誘導体と、下
   記一般式(II): H₂NO-R¹ 〔式中、R¹は水素原子または一
   般式：-C(R²)(R³)-Ar(式中、R²およびR³はそれぞれ独立
   に水素原子またはC_1-4アルキル基を表し、Arは置換若し
   くは無置換アリール基、または置換若しくは無置換ヘテ
   ロアリール基を示す）で示される置換基である〕で示さ
   れるオキシアミン誘導体とを反応させる工程を含む、下
   記一般式： 【化２】 （式中、R¹は上記のとおりである）で示されるN-メチル
   - メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】 一般式(I) で示されるベンザルハライド
   誘導体と一般式(II)で示されるオキシアミン誘導体とを
   反応させて下記一般式(IV)： 【化３】 （式中、R¹は上記のとおりである）で示される製造中間
   体を製造する工程をさらに含む、請求項１に記載の方
   法。
3. 【請求項３】 R²およびR³がそれぞれ独立に水素原子ま
   たはメチル基であり、Arが無置換アリール基、またはC
   _1-4アルキル基、ハロゲン原子、C_1-4アルコキシ基、ハ
   ロゲン原子により置換されたC_1-4アルコキシ基、及びト
   リフルオロメチル基からなる群から選ばれる１以上の置
   換基で置換されたアリール基である、請求項１または２
   に記載の方法。
4. 【請求項４】 下記一般式(IV)： 【化４】 〔R¹は水素原子または一般式：-C(R²)(R³)-Ar(式中、R²
   およびR³はそれぞれ独立に水素原子またはC_1-4アルキル
   基を表し、Arは置換若しくは無置換アリール基、または
   置換若しくは無置換ヘテロアリール基を示す）で示され
   る置換基である〕で示される4-メトキシイミノ-2- メチ
   ル-3- オキソ-1- オキシアミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ
   イソキノリン誘導体。
5. 【請求項５】 R²およびR³がそれぞれ独立に水素原子ま
   たはメチル基であり、Arが無置換アリール基、またはC
   _1-4アルキル基、ハロゲン原子、C_1-4アルコキシ基、ハ
   ロゲン原子により置換されたC_1-4アルコキシ基、及びト
   リフルオロメチル基からなる群から選ばれる１以上の置
   換基で置換されたアリール基である、請求項４に記載の
   誘導体。