JPH0815263A - 血液凝固分析装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 試薬添加後に安定したベースラインが現れな
い場合においても、凝固時間を正しく求めることができ
るようにする。 【構成】 Ｌ₀算出部４は試薬添加前の検体の散乱光量
値Ｌ_S、血液凝固因子測定用試薬の散乱光量Ｌ_R、検体分
注量Ｖ_S及び試薬分注量Ｖ_Rにより散乱光量の凝固開始点
でのレベルＬ₀を、次の式により計算により求める。 Ｌ₀＝（Ｌ_SＶ_S＋Ｌ_RＶ_R）／（Ｖ_S＋Ｖ_R） 凝固時間算出部６は、試薬添加後に安定したベースライ
ンが現れる場合にはそのベースラインの散乱光量値Ｌ₀
を用い、安定したベースラインが現れない場合には上記
の式により計算で求めたＬ₀を用いて、検体に試薬を添
加した後の散乱光量の変化から凝固時間を算出する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は臨床検査の分野において
血液凝固反応を分析する装置に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】血液凝固分析装置は、複数のセルを保持
し、セル内の液の散乱光量を測定する測光部を有する反
応部、反応部のセルへ検体を分注する検体分注器及び反
応部のセルへ試薬を分注する試薬分注器を少なくとも備
えた分析部と、凝固前の散乱光量値Ｌ₀を基準として検
体に試薬を添加した後の散乱光量の変化から凝固時間を
算出する凝固時間算出部を有するデータ処理部とを備え
ている。血液凝固時間を測定するには、セルに検体（本
発明では希釈した検体も含む意味で使用している）を分
注し、そのセルに試薬を分注する。図１（Ａ）に示され
るように、試薬添加によって検体が希釈されることによ
り、一般に散乱光量が減少する。その後凝固が始まるま
で散乱光量が一定値Ｌ₀となるベースラインが現れ、そ
の後凝固が始まることにより散乱光量が増加し、凝固が
完了すると一定の散乱光量値Ｌ₁となる。

【０００３】凝固時間Ｔ_Cを求めるには、試薬添加直後
又は試薬添加による散乱光量の乱れがなくなるまで待っ
た後の散乱光量Ｌ₀をベースラインとし、散乱光量が凝
固完了時の光量Ｌ₁の一定割合まで増加するまでの時間
Ｔ_Cを求めてそれを凝固時間としている（特開平３−３
４５９２号公報、特開昭６３−３０５２５５号公報など
を参照）。試薬分注が１度ですむ測定項目に対してはそ
の１度の試薬分注後からの時間、２度の試薬分注が必要
なものは２度目の試薬分注後からの時間が凝固時間とし
て求められる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】測定項目が例えばフィ
ブリノーゲン（Ｆｉｂ）の場合、高濃度検体では試薬添
加時点ですでに凝固が始まっている。その散乱光量の時
間経過は図１（Ｂ）に破線で示されるように、標準濃度
でのフィブリノーゲンの散乱光量測定値におけるベース
ラインＬ₀に相当するものが現れない。実線で示される
ようにベースラインＬ₀が現れる場合はそのベースライ
ンを基準として、凝固完了時に散乱光量値Ｌ₁とＬ₀の差
Ｌ_Aの一定割合Ｌ_A／ｎまで散乱光量が増加した時点Ｔ_A
を凝固時間として求めることができる。ここでｎは係数
である。

【０００５】しかし、フィブリノーゲンの高濃度検体に
対しては散乱光量ベース値（初期値）がずれることによ
り、凝固時間の測定時が遅れることがある。例えば、図
１（Ｂ）の破線の高濃度検体では開始点のレベルがＣ点
であり、そのＣ点のレベルを基準として凝固完了時のＬ
₁までの変化量がＬ_Bとみなされるため、Ｌ_B／ｎレベル
まで散乱光量が変化した時間Ｔ_Bが凝固時間として求め
られる。このＴ_Bは開始点の散乱光量レベルがＬ₀より高
くなっているため、Ｌ₀を基準とした正しい判定レベル
Ｌ_A／ｎに相当するＢ’点の凝固時間Ｔ_B’よりも（Ｔ_B
−Ｔ_B’）の分だけ誤差として現れる。例えば、Ｆｉｂ
濃度が５００ｍｇ／ｄｌ以上の検体の凝固時間が４〜６
秒で、その基準レベルが変化することにより判定時間が
０.１秒ずれたとすれば、結果が数十ｍｇ／ｄｌずれる
ことになる。本発明は血液凝固因子を高濃度に含んだ検
体のようにベースラインが不安定になる場合において
も、凝固時間を正しく求めることができるようにするこ
とを目的とするものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明ではベースライン
が不安定になる場合には、試薬添加前の検体の散乱光量
値Ｌ_S、血液凝固因子測定用試薬の散乱光量Ｌ_R、検体分
注量ＶＳ及び試薬分注量Ｖ_Rにより散乱光量の凝固開始
点でのレベルＬ₀を計算により求めるものである。

【０００７】データ処理部において凝固時間を算出する
機能を図２に示す。ベースラインが不安定になる場合に
は、Ｌ₀算出部２４が利用され、 Ｌ₀＝（Ｌ_SＶ_S＋Ｌ_RＶ_R）／（Ｖ_S＋Ｖ_R） （１） によりＬ₀を求める。２６は凝固前の散乱光量値Ｌ₀を基
準として検体に試薬を添加した後の散乱光量の変化から
凝固時間を算出する凝固時間算出部である。凝固時間算
出部２６は、試薬添加後に安定したベースラインが現れ
る場合にはそのベースラインの散乱光量値Ｌ₀を用い、
検体がフィブリノーゲンを高濃度に含む場合など、安定
したベースラインが現れない場合には、Ｌ₀は測定値と
しては得られないので、（１）式により計算で求めたＬ
₀を用いる。

【０００８】

【作用】フィブリノーゲンを高濃度に含む検体のように
ベースラインが不安定になる場合においても、Ｌ₀算出
部２４で計算によりＬ₀を求めるので、凝固時間Ｔ_Cの判
定レベルを正しく導くことができ、凝固時間測定誤差が
小さくなる。

【０００９】

【実施例】図３と図４により本発明が適用される血液凝
固分析装置の分析部を示す。ただし、本発明が適用され
る分析部はこの例に示されたものに限定されるものでは
ない。反応部１は円盤状のテーブルを有し、そのテーブ
ルは図に現われていない駆動機構によって往復方向に回
転し、停止できるようになっている。テーブルの円周上
には複数個の測定部モジュール２が等間隔に配置されて
いる。

【００１０】各測定部モジュール２は、図４に示される
ように、検体と試薬が分注されるセル２０を１つずつ着
脱可能に保持し、セル２０中の試料液に対し測定光を照
射するＬＥＤなどの光源２２と、試料液による測定光の
散乱光を検出するために、測定光の入射方向と直交する
方向の光軸上に設けられたフォトダイオードなどの光検
出器２４とを備えている。

【００１１】図３に戻って説明を続けると、反応部１の
近くにはセル供給廃棄機構のセル移送部３が設けられ、
セル移送部３には反応部１のテーブルの円周上のセル着
脱位置Ａで測定部モジュール２にセルを装着したり、測
定部モジュール２からセルを取り除いたりするアーム３
１が設けられている。アーム３１は先端にセルをつかん
だり放したりする機構を備え、基端部で回転可能に支持
されて、先端が弧を描いてスイングする。アーム３１は
位置Ａのほか、セル供給部４でセルを受け取る位置、セ
ル廃棄部５でセルを廃棄する位置にそれぞれ移動し、停
止するように駆動が制御される。セル供給部４はアーム
３１がセルをつかむ位置までセルを供給する機構を備え
ており、セル廃棄部５はアーム３１から放された廃棄さ
れるセルを受け取る容器を備えている。セル移送部３は
セル供給部４に溜っているセルを１つずつ取り出して反
応部１の位置Ａにある測定部モジュールにセルを移送し
て装着したり、反応部１の位置Ａにきた測定終了後のセ
ルを取り出してセル廃棄部５に廃棄する。この例ではセ
ル移送部３がセルの供給と廃棄の両機能を兼ねている
が、セルの供給と廃棄を別のアームなどの機構により実
現してもよい。

【００１２】反応部１の近くには検体分注器のサンプリ
ングプローブ６が設けられており、ラック方式の検体移
送部７の位置Ｃに移送されてきた検体を吸引し、反応部
１の検体分注位置Ｂにある測定部モジュールのセルに検
体を分注する。検体移送部７にはバーコードリーダなど
の情報読取り装置（図示略）が備えられており、検体の
識別情報が検体容器にバーコードなどにより付されてい
る。次に分注される検体の検体容器の識別情報が情報読
取り装置により読み取られて測定項目が認識される。

【００１３】反応部１の近くには更に試薬分注器の試薬
プローブ９が設けられており、複数の試薬８から測定項
目に応じて所定の試薬を吸引し、反応部１の位置Ｄにあ
る測定部モジュールのセルに試薬を分注する。１０は２
台のシリンジポンプであり、それぞれサンプリングプロ
ーブ６と試薬プローブ９に配管で接続されており、所定
量の吸引と吐出を行なう。１１は操作部であり、キーボ
ードやＣＲＴ、プリンタなどを含んでいる。この分析部
の内部には各部の動作を制御するために制御部が設けら
れている。

【００１４】図５にこの実施例において凝固時間を算出
する動作を示す。測定項目がフィブリノーゲンで、しか
も検体がフィブリノーゲンを高濃度に含んでいる場合に
ついて説明する。図５に示されるように、測定項目がフ
ィブリノーゲンかどうかを判断し、測定項目がフィブリ
ノーゲンの場合にはその検体のフィブリノーゲン濃度が
高濃度であるかどうかを判断し、フィブリノーゲン濃度
が高濃度である場合に限りＬ₀を（１）式で求める。そ
れ以外は試薬添加後のベースライン値としての測定値Ｌ
₀を用いる。試薬がフィブリノーゲンを高濃度に含んで
いるか否かの判定は、試薬添加後に一定時間安定したベ
ースラインが現れるかどうかにより判断する。

【００１５】図６に乳び検体についての測定結果と標準
検体についての測定結果を示す。乳び検体では、記号１
０ｃで示されるデータのものがフィブリノーゲンを高濃
度に含む検体、記号１０ｓで示されるデータのものが標
準濃度の検体である。標準検体では、記号１２ｃで示さ
れるデータのものがフィブリノーゲンを高濃度に含む検
体、記号１２ｓで示されるデータのものが標準濃度のフ
ィブリノーゲンを含む検体である。

【００１６】標準濃度のフィブリノーゲンを含む検体の
測定では、検体を希釈し、分注した後、試薬を分注する
と散乱光量値Ｌが減少し、その後一定レベルのベースラ
インが現れ、凝固開始前の基準レベル値Ｌ₀が現れる。
その基準レベル値Ｌ₀と凝固完了後の最終凝固散乱光量
値Ｌ₁の実測値とから、散乱光量レベルが（Ｌ₁−Ｌ₀）
／ｎ＋Ｌ₀（例えばｎ＝２とした）になる時間Ｔ_Aを標準
濃度の試料１０ｓ，１２ｓの凝固時間として求めた。

【００１７】一方、高濃度検体の場合には検体の散乱光
量Ｌ_S、検体分注量Ｖ_S、試薬分注量Ｖ_R、及び試薬の散
乱光量値Ｌ_Rとから（１）式によりＬ₀を求めた。ここで
は、Ｌ_Rを０とし、検体分注量Ｖ_Sは検体１０μｌ＋バッ
ファ液９０μｌ＝１００μｌ、試薬分注量Ｖ_Rは５０μ
ｌとして Ｌ₀＝ＬＳ×５０／（１００＋５０） ＝ＦＳ／３ として図中に示している。この算出したＬ₀を用い、実
測された最終凝固散乱光量Ｌ₁から （Ｌ₁−Ｌ₀）／２＋Ｌ₀ によりＢ’点の時間Ｔ_B’を凝固時間として求めた。こ
の凝固時間Ｔ_B’は試薬分注時のＣ点のレベルを基準と
したものに比べてより正しい凝固時間となる。また、高
濃度検体についても、乳び検体と標準検体とで凝固時間
測定値に差が生じていない。

【００１８】検体中のフィブリノーゲン濃度が標準濃度
よりさらに低濃度である場合には、図６中に記号１４で
示す破線のように、凝固による散乱光量の変化量が少な
いため、（１）式により計算でＬ₀値を求めるとかえっ
て誤差を生じやすい。そのため、低濃度試料の場合には
（１）式の計算は行なわない。本発明は血液凝固因子が
フィブリノーゲンの場合に限らず、他の血液凝固因子で
あっても、また試薬が劣化している場合など、試薬添加
後に安定したベースラインが現れない場合には同様に適
用することができる。

【００１９】本発明は他の態様として次のものを含んで
いる。 （１）測定項目がフィブリノーゲンで、検体が試薬添加
後に安定したベースラインが現れない程度に高濃度のフ
ィブリノーゲンを含んでいる場合にのみＬ₀値を計算に
より求める請求項１に記載の血液凝固分析装置。

【００２０】

【発明の効果】本発明では試薬添加後に安定したベース
ラインが現れない場合においても、Ｌ₀算出部で計算に
よりＬ₀を求めるようにしたので、凝固時間ＴＣの判定
レベルを正しく導くことができ、凝固時間測定精度が高
くなる。また、検体の濁度（乳びなど）の影響もない。

【図面の簡単な説明】

【図１】従来の凝固時間測定方法を示す図であり、
（Ａ）は一般的な散乱光量変化を示す図、（Ｂ）は標準
濃度のフィブリノーゲンを含む検体と高濃度のフィブリ
ノーゲンを含む検体の散乱光量変化を示す図である。

【図２】本発明のデータ処理部を概略的に示すブロック
図である。

【図３】本発明が適用される血液強固分析装置の分析部
を示す平面図である。

【図４】同分析部における測定部モジュールを示す平面
図である。

【図５】一実施例で測定項目と検体によりＬ₀の扱いを
判断するためのフローチャート図である。

【図６】一実施例における測定例を示す波形図である。

【符号の説明】

２２ 分析部 ２４ Ｌ₀算出部 ２６ 凝固時間算出部

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 複数のセルを保持し、セル内の液の散乱
   光量を測定する測光部を有する反応部、反応部のセルへ
   検体を分注する検体分注器及び反応部のセルへ試薬を分
   注する試薬分注器を少なくとも備えた分析部と、 凝固前の散乱光量値Ｌ₀を基準として検体に試薬を添加
   した後の散乱光量の変化から凝固時間を算出する凝固時
   間算出部を有するデータ処理部とを備えた血液凝固分析
   装置において、 前記データ処理部は、次の式 Ｌ₀＝（Ｌ_SＶ_S＋Ｌ_RＶ_R）／（Ｖ_S＋Ｖ_R） によりＬ₀を求めるＬ₀算出部を備えていることを特徴と
   する血液凝固分析装置。ここで、Ｌ_Sは検体の散乱光量 Ｌ_Rは血液凝固因子測定用試薬の散乱光量 Ｖ_Sは検体分注量 Ｖ_Rは試薬分注量 である。