JPH08109173A - ４−置換された光学活性（ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、新規の（ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび新規の光学活性（ｓ）−アミノアルコール - Google Patents
４−置換された光学活性（ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、新規の（ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび新規の光学活性（ｓ）−アミノアルコールInfo
- Publication number
- JPH08109173A JPH08109173A JP7179094A JP17909495A JPH08109173A JP H08109173 A JPH08109173 A JP H08109173A JP 7179094 A JP7179094 A JP 7179094A JP 17909495 A JP17909495 A JP 17909495A JP H08109173 A JPH08109173 A JP H08109173A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- optically active
- oxazolidinone
- atom
- occupying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ４−置換された光学活性（Ｓ）−２−オキサ
ゾリジノンを提供する。 【解決手段】 一般式（ＩＶ）： 【化１】 の上記化合物を、一般式（ＩＩＩ）： 【化２】 の光学活性（Ｓ）−アミノアルコールをクロルギ酸エス
テルを用いて窒素原子の所でアシル化し、かつ中間生成
物を塩基触媒作用させて閉環することにより製造する。
ゾリジノンを提供する。 【解決手段】 一般式（ＩＶ）： 【化１】 の上記化合物を、一般式（ＩＩＩ）： 【化２】 の光学活性（Ｓ）−アミノアルコールをクロルギ酸エス
テルを用いて窒素原子の所でアシル化し、かつ中間生成
物を塩基触媒作用させて閉環することにより製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式（ＩＶ）：
【０００２】
【化６】
【０００３】［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の４−置換された光学活性
（Ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、一般式（ＩＶ）
の新規の光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび
一般式（ＩＩＩ）：
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の４−置換された光学活性
（Ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、一般式（ＩＶ）
の新規の光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび
一般式（ＩＩＩ）：
【０００４】
【化７】
【０００５】［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の新規の光学活性（Ｓ）−
アミノアルコールを記載し、この場合に式（ＩＩＩ）の
化合物は式（ＩＶ）の化合物を製造するための中間生成
物として注目されている。更に本発明はこれらの新規化
合物の使用に関する。
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の新規の光学活性（Ｓ）−
アミノアルコールを記載し、この場合に式（ＩＩＩ）の
化合物は式（ＩＶ）の化合物を製造するための中間生成
物として注目されている。更に本発明はこれらの新規化
合物の使用に関する。
【０００６】
【従来の技術】光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノン
およびその合成の際に中間生成物として生じる相当する
光学活性アミノアルコールは有機化学における非常に重
要な物質種類である。これらは不整合成で、薬理作用物
質、たとえばペプチドの製造、殺虫剤の合成、ラセミ混
合物の分割の際におよびその他の分野において広く使用
される（このテーマに関する特に詳細な文献、J.Org.Ch
em.1993,58,3568）。
およびその合成の際に中間生成物として生じる相当する
光学活性アミノアルコールは有機化学における非常に重
要な物質種類である。これらは不整合成で、薬理作用物
質、たとえばペプチドの製造、殺虫剤の合成、ラセミ混
合物の分割の際におよびその他の分野において広く使用
される（このテーマに関する特に詳細な文献、J.Org.Ch
em.1993,58,3568）。
【０００７】不整合成での一般式（ＩＩＩ）の光学活性
アミノアルコールの使用は、かなり頻繁に立体的に嵩高
な側鎖基を有するアミノアルコールが適当な誘導体に取
り込まれ、このことにより後続生成物（Folgeprodukt）
の合成の際に不整触媒作用または不整誘導が可能である
ことに基づく。このようなアミノアルコールの例はたと
えばフェニルグリシノール（Ｒ＝Ｐｈ）、フェニルアラ
ニノール（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、バリノール（Ｒ＝ＣＨＭ
ｅ2）およびｔ−ロイシノール（Ｒ＝ＣＭｅ3）である。
これらはたとえば光学活性オキサゾリンおよび類似の化
合物に誘導することができ、これらを更に、たとえばオ
レフィンの不整シクロプロパン化および還元、ケトンの
ヒドロシリル化および還元に、ディールス・アルダー反
応および求核性置換の場合に、高活性触媒の配位子とし
て使用することができる（詳細な文献はたとえば：Ange
w.Chem.1991,103,556）。不整合成において多様に使用
可能な光学活性アミノアルコールの後続生成物の例とし
ては、４−置換された−２−オキサゾリジノン（Org.Sy
nth.1989,68,77およびそこに引用されている文献）、二
環式ラクタム（Tetrahedron 1991,47,9503およびそこに
引用されている文献）およびホルムアミジン（Tetrahed
ron 1992,48,2589およびそこに引用されている文献）を
挙げることができる。
アミノアルコールの使用は、かなり頻繁に立体的に嵩高
な側鎖基を有するアミノアルコールが適当な誘導体に取
り込まれ、このことにより後続生成物（Folgeprodukt）
の合成の際に不整触媒作用または不整誘導が可能である
ことに基づく。このようなアミノアルコールの例はたと
えばフェニルグリシノール（Ｒ＝Ｐｈ）、フェニルアラ
ニノール（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）、バリノール（Ｒ＝ＣＨＭ
ｅ2）およびｔ−ロイシノール（Ｒ＝ＣＭｅ3）である。
これらはたとえば光学活性オキサゾリンおよび類似の化
合物に誘導することができ、これらを更に、たとえばオ
レフィンの不整シクロプロパン化および還元、ケトンの
ヒドロシリル化および還元に、ディールス・アルダー反
応および求核性置換の場合に、高活性触媒の配位子とし
て使用することができる（詳細な文献はたとえば：Ange
w.Chem.1991,103,556）。不整合成において多様に使用
可能な光学活性アミノアルコールの後続生成物の例とし
ては、４−置換された−２−オキサゾリジノン（Org.Sy
nth.1989,68,77およびそこに引用されている文献）、二
環式ラクタム（Tetrahedron 1991,47,9503およびそこに
引用されている文献）およびホルムアミジン（Tetrahed
ron 1992,48,2589およびそこに引用されている文献）を
挙げることができる。
【０００８】前記の場合およびその他の多くの場合に、
通常取り込まれた一般式（ＩＩＩ）の光学活性アミノア
ルコールの側鎖基は立体的または立体電子的な理由か
ら、この分子の所でまたはこの分子を用いて進行する反
応に対する支配的影響を及ぼし、これによりこのような
後続反応の部分的に非常に高いエナンチオ−またはジア
ステレオ選択率が生じる。この支配的な影響は多くの場
合に前記の側鎖基Ｒの空間占有が高いほど大きくなる
（Angew.Chem.1991,103,556）。従って側鎖基がイソプ
ロピル基（Ｒ＝ＣＨＭｅ2）の代りにｔ−ブチル基（Ｒ
＝ＣＭｅ3）である場合は、達成されるエナンチオマー
過剰率（ｅ．ｅ．）またはジアステレオマー過剰率
（ｄ．ｅ．）はしばしばより高い（たとえば特に、Tetr
ahedron Lett.1990,31,6005,Tetrahedron 1992,48,258
9,Angew.Chem.1987,99,1197,J.Am.Chem.Soc.1988,110,1
238参照）。
通常取り込まれた一般式（ＩＩＩ）の光学活性アミノア
ルコールの側鎖基は立体的または立体電子的な理由か
ら、この分子の所でまたはこの分子を用いて進行する反
応に対する支配的影響を及ぼし、これによりこのような
後続反応の部分的に非常に高いエナンチオ−またはジア
ステレオ選択率が生じる。この支配的な影響は多くの場
合に前記の側鎖基Ｒの空間占有が高いほど大きくなる
（Angew.Chem.1991,103,556）。従って側鎖基がイソプ
ロピル基（Ｒ＝ＣＨＭｅ2）の代りにｔ−ブチル基（Ｒ
＝ＣＭｅ3）である場合は、達成されるエナンチオマー
過剰率（ｅ．ｅ．）またはジアステレオマー過剰率
（ｄ．ｅ．）はしばしばより高い（たとえば特に、Tetr
ahedron Lett.1990,31,6005,Tetrahedron 1992,48,258
9,Angew.Chem.1987,99,1197,J.Am.Chem.Soc.1988,110,1
238参照）。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】これらの事実に対し
て、本発明の課題は、不整合成の際により多大な支配的
影響を及ぼし、かつそれに伴いこれらの反応の際のエナ
ンチオ−およびジアステレオ選択率を更に改善するため
に、ｔ−ブチル基の立体的嵩高を可能な限り越える空間
占有性の側鎖を有する誘導体を可能にするオキサゾリジ
ノンの製法を提示することである。本発明の課題は、新
規のオキサゾリジノン化合物および新規の光学活性
（Ｓ）−アミノアルコールの提示およびこれらの化合物
の使用でもある。
て、本発明の課題は、不整合成の際により多大な支配的
影響を及ぼし、かつそれに伴いこれらの反応の際のエナ
ンチオ−およびジアステレオ選択率を更に改善するため
に、ｔ−ブチル基の立体的嵩高を可能な限り越える空間
占有性の側鎖を有する誘導体を可能にするオキサゾリジ
ノンの製法を提示することである。本発明の課題は、新
規のオキサゾリジノン化合物および新規の光学活性
（Ｓ）−アミノアルコールの提示およびこれらの化合物
の使用でもある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】前記課題は請求項１の特
徴部分に記載の方法により解決される。請求項２から１
５は本発明の有利な構成を記載する。請求項１６および
１７は本発明による新規化合物を記載する。
徴部分に記載の方法により解決される。請求項２から１
５は本発明の有利な構成を記載する。請求項１６および
１７は本発明による新規化合物を記載する。
【００１１】一般式（ＩＩＩ）：
【００１２】
【化８】
【００１３】［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の光学活性（Ｓ）−アミノ
アルコールを、本発明により、一般式（ＩＶ）：
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］の光学活性（Ｓ）−アミノ
アルコールを、本発明により、一般式（ＩＶ）：
【００１４】
【化９】
【００１５】［Ｒは一般式（ＩＩＩ）に記載のものを表
す］の相当する４−置換された光学活性（Ｓ）−２−オ
キサゾリジノンに移行することにおいて、上記アミノア
ルコールをｐＨ−調整下でクロルギ酸エステルと反応さ
せることにより窒素原子の所でアシル化し、次いで中間
的に形成されたＮ−保護されたアミノアルコールを、塩
基触媒作用により閉環して、一般式（ＩＶ）の（Ｓ）−
２−オキサゾリジノンにすることにより、温和な反応中
で所望の式（ＩＶ）の立体的に特に嵩高の化合物を良好
な収率で提供することが達成される。
す］の相当する４−置換された光学活性（Ｓ）−２−オ
キサゾリジノンに移行することにおいて、上記アミノア
ルコールをｐＨ−調整下でクロルギ酸エステルと反応さ
せることにより窒素原子の所でアシル化し、次いで中間
的に形成されたＮ−保護されたアミノアルコールを、塩
基触媒作用により閉環して、一般式（ＩＶ）の（Ｓ）−
２−オキサゾリジノンにすることにより、温和な反応中
で所望の式（ＩＶ）の立体的に特に嵩高の化合物を良好
な収率で提供することが達成される。
【００１６】アシル化は中性から弱塩基性の範囲内で、
水と有機溶剤とからなる２相系中で実施し、ｐＨ６〜１
０、特に７〜８．５の範囲内が有利である。クロルギ酸
エステルとしてクロルギ酸メチル−およびエチルエステ
ルが特に有利である。有機溶剤は反応成分を充分に良好
に溶かし、かつ反応条件下で不活性であるべきである
が、原則的にはかなり自由に選択することができる。エ
ーテル構造を有する溶剤または炭化水素が有利である。
同時に水相からの一般式（ＩＩＩ）のアミノアルコール
の抽出、クロルギ酸エステルでのアシル化、それに続く
式（ＩＶ）のオキサゾリジノンにするための塩基性の閉
環、およびその結晶化に使用可能な溶剤を使用するのが
費用のかかる、高価な溶剤交換が不要となるので特に有
利である。本発明ではこの目的のために特にトルエンお
よびキシレンが有利である。
水と有機溶剤とからなる２相系中で実施し、ｐＨ６〜１
０、特に７〜８．５の範囲内が有利である。クロルギ酸
エステルとしてクロルギ酸メチル−およびエチルエステ
ルが特に有利である。有機溶剤は反応成分を充分に良好
に溶かし、かつ反応条件下で不活性であるべきである
が、原則的にはかなり自由に選択することができる。エ
ーテル構造を有する溶剤または炭化水素が有利である。
同時に水相からの一般式（ＩＩＩ）のアミノアルコール
の抽出、クロルギ酸エステルでのアシル化、それに続く
式（ＩＶ）のオキサゾリジノンにするための塩基性の閉
環、およびその結晶化に使用可能な溶剤を使用するのが
費用のかかる、高価な溶剤交換が不要となるので特に有
利である。本発明ではこの目的のために特にトルエンお
よびキシレンが有利である。
【００１７】閉環を多数の塩基を用いて実施することが
できるが、本発明では、最も単純かつ安価な塩基、すな
わちアルカリ金属水酸化物が最も好適であると判明して
いる。水酸化ナトリウムが特に有利であり、更にこれを
微細に顆粒化したまたは粉末化した形で使用するのが有
利である。更に完全な閉環を達成するために有利には少
なくとも５０℃から使用溶剤の沸点までの高められた温
度が有利である。反応温度を十分に高く選択すると、閉
環の際に発生するアルコールが反応混合物から留去され
る。
できるが、本発明では、最も単純かつ安価な塩基、すな
わちアルカリ金属水酸化物が最も好適であると判明して
いる。水酸化ナトリウムが特に有利であり、更にこれを
微細に顆粒化したまたは粉末化した形で使用するのが有
利である。更に完全な閉環を達成するために有利には少
なくとも５０℃から使用溶剤の沸点までの高められた温
度が有利である。反応温度を十分に高く選択すると、閉
環の際に発生するアルコールが反応混合物から留去され
る。
【００１８】反応が終了した時点で、有利には塩基を当
量の酸を添加することにより中和し、塩を水で洗浄し、
一般式（ＩＶ）のオキサゾリジノンを冷却、濃縮および
場合により再結晶化により単離し、かつ精製する。
量の酸を添加することにより中和し、塩を水で洗浄し、
一般式（ＩＶ）のオキサゾリジノンを冷却、濃縮および
場合により再結晶化により単離し、かつ精製する。
【００１９】式（ＩＩＩ）の光学活性（Ｓ）−アミノア
ルコールは、原則的に一般式（ＩＩ）：
ルコールは、原則的に一般式（ＩＩ）：
【００２０】
【化１０】
【００２１】の光学活性Ｌ−アミノ酸から得られる。式
（ＩＩ）の化合物を水素化試薬を用いて還元して一般式
（ＩＩＩ）の（Ｓ）−アミノアルコールにするのが有利
である。その際還元剤としては試薬、たとえば水素化ア
ルミニウムリチウムまたは殊に活性化剤で活性化された
アルカリ金属ホウ水素化物がこれに該当する。後者の場
合にはホウ水素化リチウムおよびホウ水素化ナトリウム
が有利であり、更にこのうちホウ水素化ナトリウムが有
利な価格の理由により特に有利である。アミノ酸１当量
に対し、還元のために、水素化還元剤１．５〜４当量、
有利に、２〜２．５当量を使用する。
（ＩＩ）の化合物を水素化試薬を用いて還元して一般式
（ＩＩＩ）の（Ｓ）−アミノアルコールにするのが有利
である。その際還元剤としては試薬、たとえば水素化ア
ルミニウムリチウムまたは殊に活性化剤で活性化された
アルカリ金属ホウ水素化物がこれに該当する。後者の場
合にはホウ水素化リチウムおよびホウ水素化ナトリウム
が有利であり、更にこのうちホウ水素化ナトリウムが有
利な価格の理由により特に有利である。アミノ酸１当量
に対し、還元のために、水素化還元剤１．５〜４当量、
有利に、２〜２．５当量を使用する。
【００２２】活性化剤としては種々の試薬、たとえば、
三フッ化ホウ素エーテレート、トリメチルクロルシラ
ン、ヨウ素、塩素、塩化水素または硫酸（アミノ酸のこ
のような還元系に関する一般的な詳細な文献、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，３５６８）が該当し、
このうちヨウ素および硫酸が特に有利である。その際ア
ルカリ金属ホウ水素化物１当量に対し、ヨウ素または硫
酸１／２当量を活性化するために使用する。
三フッ化ホウ素エーテレート、トリメチルクロルシラ
ン、ヨウ素、塩素、塩化水素または硫酸（アミノ酸のこ
のような還元系に関する一般的な詳細な文献、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，３５６８）が該当し、
このうちヨウ素および硫酸が特に有利である。その際ア
ルカリ金属ホウ水素化物１当量に対し、ヨウ素または硫
酸１／２当量を活性化するために使用する。
【００２３】溶剤としてはエーテル構造を有するような
もの、殊に１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）および
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が特に有利であるが、原
則的に他の溶剤、たとえばアルコールまたはアセタール
も還元用に使用される。還元は広い温度範囲内（約−２
０℃から使用溶剤の沸点）内で実施することができる
が、有利には次のように処理する：適当な溶剤中のホウ
水素化ナトリウムおよび一般式（ＩＩ）のアミノ酸の懸
濁液に、０〜３０℃で同じまたは他の適当な溶剤中の活
性化剤の溶液を滴加し、その後反応の完結のために最高
で使用溶剤の沸点まで数時間加熱する。冷却の後にアル
コール、次いで水、次いで酸、有利には塩酸の添加によ
り酸性に調整し、その後有利には水酸化ナトリウム溶液
を用いてアルカリ性にし、好適な有機溶剤を用いて、必
要な場合は加熱下で一般式（ＩＩＩ）の光学活性アミノ
アルコールを抽出する。次いで所望の場合にはこれを更
に精製するために蒸留し、結晶化させ、クロマトグラフ
ィー処理するかまたは結晶塩、たとえば塩酸塩に変じる
ことができる。
もの、殊に１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）および
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が特に有利であるが、原
則的に他の溶剤、たとえばアルコールまたはアセタール
も還元用に使用される。還元は広い温度範囲内（約−２
０℃から使用溶剤の沸点）内で実施することができる
が、有利には次のように処理する：適当な溶剤中のホウ
水素化ナトリウムおよび一般式（ＩＩ）のアミノ酸の懸
濁液に、０〜３０℃で同じまたは他の適当な溶剤中の活
性化剤の溶液を滴加し、その後反応の完結のために最高
で使用溶剤の沸点まで数時間加熱する。冷却の後にアル
コール、次いで水、次いで酸、有利には塩酸の添加によ
り酸性に調整し、その後有利には水酸化ナトリウム溶液
を用いてアルカリ性にし、好適な有機溶剤を用いて、必
要な場合は加熱下で一般式（ＩＩＩ）の光学活性アミノ
アルコールを抽出する。次いで所望の場合にはこれを更
に精製するために蒸留し、結晶化させ、クロマトグラフ
ィー処理するかまたは結晶塩、たとえば塩酸塩に変じる
ことができる。
【００２４】一般式（ＩＩ）の光学活性Ｌ−アミノ酸
は、本発明により、一般式（Ｉ）：
は、本発明により、一般式（Ｉ）：
【００２５】
【化１１】
【００２６】［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］のα−ケトカルボン酸から
得られる。有利にはこれを脱水素酵素の使用下での補助
因子（co-factor）依存性酵素還元的アミノ化により実
施する。
し、少なくとも１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である］のα−ケトカルボン酸から
得られる。有利にはこれを脱水素酵素の使用下での補助
因子（co-factor）依存性酵素還元的アミノ化により実
施する。
【００２７】その際、使用酵素が殊にこれらの空間占有
性の基Ｒを有する一般式（Ｉ）のα−ケト酸を一般式
（ＩＩ）のＬ−アミノ酸に変換するための基質として受
容し、かつ生成物が高い化学的およびエナンチオマー純
度で、並びに良好から非常に良好の収率で得られること
は殊に意外であり、予測不可能であり、かつ本発明では
特に有利であった。
性の基Ｒを有する一般式（Ｉ）のα−ケト酸を一般式
（ＩＩ）のＬ−アミノ酸に変換するための基質として受
容し、かつ生成物が高い化学的およびエナンチオマー純
度で、並びに良好から非常に良好の収率で得られること
は殊に意外であり、予測不可能であり、かつ本発明では
特に有利であった。
【００２８】一般式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物
は新規である。
は新規である。
【００２９】Ｒがネオペンチル基（Ｒ＝ＣＨ2ＣＭｅ3）
でない場合を除いて一般式（ＩＩ）の化合物は新規であ
る。
でない場合を除いて一般式（ＩＩ）の化合物は新規であ
る。
【００３０】本発明に記載の化合物の製造は更に次の反
応式にまとめる：
応式にまとめる：
【００３１】
【化１２】
【００３２】本発明により、一般式（ＩＩ）の新規の光
学活性Ｌ−アミノ酸、一般式（ＩＩＩ）の（Ｓ）−アミ
ノアルコールおよび一般式（ＩＶ）の４−置換された
（Ｓ）−２−オキサゾリジノンおよびその製法が提供さ
れ、これにより前記化合物を簡単で、安全に、良好から
非常に良好の収率でおよび非常に高い化学的なおよび殊
にエナンチオマー純度で製造することができる。こうし
て製造された化合物は特に薬理作用物質の合成、および
不整合成に使用される。
学活性Ｌ−アミノ酸、一般式（ＩＩＩ）の（Ｓ）−アミ
ノアルコールおよび一般式（ＩＶ）の４−置換された
（Ｓ）−２−オキサゾリジノンおよびその製法が提供さ
れ、これにより前記化合物を簡単で、安全に、良好から
非常に良好の収率でおよび非常に高い化学的なおよび殊
にエナンチオマー純度で製造することができる。こうし
て製造された化合物は特に薬理作用物質の合成、および
不整合成に使用される。
【００３３】
【実施例】本発明の化合物並びにその製法を次の実施例
で詳述する。
で詳述する。
【００３４】例１：（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール ＤＭＥ２５０ｍｌ中のホウ水素化ナトリウム３０．４ｇ
（０．８０５モル）の懸濁液に、Ｌ−ネオペンチルグリ
シン５０．８ｇ（０．３５モル）を添加した。引き続き
最高１０℃で２．５時間かけてＤＭＥ７５ｍｌ中の硫酸
２１．５ｍｌ（０．４０２５モル）の溶液を滴加し、続
いて７０℃まで３時間加熱した。冷却後ＭｅＯＨ６０ｍ
ｌを添加した。引き続き回転濃縮し（einrotieren）、
残留物を水２５０ｍｌおよび濃塩酸４５ｍｌ中に入れ、
かつ数時間撹拌した。トルエン３００ｍｌの添加の後に
５０％水酸化ナトリウム溶液６５ｍｌで塩基性に調整
し、７０℃まで加熱し、有機相を分離除去し、濾過し、
９０ｇまで濃縮させ、かつ約５℃まで冷却した。濾過、
トルエンでの洗浄および真空乾燥棚中での乾燥の後に、
（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール４０．０ｇ（８７．
１％）が無色の結晶の形で得られた。
（０．８０５モル）の懸濁液に、Ｌ−ネオペンチルグリ
シン５０．８ｇ（０．３５モル）を添加した。引き続き
最高１０℃で２．５時間かけてＤＭＥ７５ｍｌ中の硫酸
２１．５ｍｌ（０．４０２５モル）の溶液を滴加し、続
いて７０℃まで３時間加熱した。冷却後ＭｅＯＨ６０ｍ
ｌを添加した。引き続き回転濃縮し（einrotieren）、
残留物を水２５０ｍｌおよび濃塩酸４５ｍｌ中に入れ、
かつ数時間撹拌した。トルエン３００ｍｌの添加の後に
５０％水酸化ナトリウム溶液６５ｍｌで塩基性に調整
し、７０℃まで加熱し、有機相を分離除去し、濾過し、
９０ｇまで濃縮させ、かつ約５℃まで冷却した。濾過、
トルエンでの洗浄および真空乾燥棚中での乾燥の後に、
（Ｓ）−ネオペンチルグリシノール４０．０ｇ（８７．
１％）が無色の結晶の形で得られた。
【００３５】構造をＮＭＲ−スペクトルにより確認し
た。
た。
【００３６】［α］Ｄ２０：＋５．９°（ｃ＝１，Ｅｔ
ＯＨ） 含分（滴定）：＞９９％ Ｃ７Ｈ１７ＮＯ 計算値 Ｃ６４．０７ Ｈ１３．０６
Ｎ１０．６７ １３１．２２ 実測値 Ｃ６４．０１ Ｈ１３．１３
Ｎ１０．９０ 例２：（Ｓ）−４−ネオペンチル−２−オキサゾリジノ
ン （Ｓ）−ネオペンチルグリシノール１３０ｇ（０．９９
モル）をトルエン７００ｍｌおよび水１００ｍｌ中に懸
濁させた。２０〜２５℃で１時間かけてクロルギ酸エチ
ルエステル９９ｍｌ（１．０３モル）を滴加し、その際
ｐＨ値を３０％水酸化ナトリウム溶液で約８に保持し
た。３０分の後撹拌の後に７０℃まで加熱し、水相を分
離除去した。有機相を濾過し、共沸蒸留により残留水を
分離した。顆粒化した水酸化ナトリウム２ｇの添加の後
に徐々に加熱した。９５℃でＥｔＯＨの留去が開始さ
れ、これは１１１℃の蒸留缶温度で終了した。８５℃ま
での冷却および水４０ｍｌ中の氷酢酸３ｇの添加の後に
短時間撹拌し、水相を分離し、かつ有機相を再び水３０
ｍｌで洗浄した。３００ｇまでの濃縮および５℃までの
１晩の冷却の後の、吸引濾過、洗浄および乾燥の後に、
（Ｓ）−４−ネオペンチル−２−オキサゾリジノン１０
２．８ｇ（６６．１％）が無色の結晶の形で得られた。
ＯＨ） 含分（滴定）：＞９９％ Ｃ７Ｈ１７ＮＯ 計算値 Ｃ６４．０７ Ｈ１３．０６
Ｎ１０．６７ １３１．２２ 実測値 Ｃ６４．０１ Ｈ１３．１３
Ｎ１０．９０ 例２：（Ｓ）−４−ネオペンチル−２−オキサゾリジノ
ン （Ｓ）−ネオペンチルグリシノール１３０ｇ（０．９９
モル）をトルエン７００ｍｌおよび水１００ｍｌ中に懸
濁させた。２０〜２５℃で１時間かけてクロルギ酸エチ
ルエステル９９ｍｌ（１．０３モル）を滴加し、その際
ｐＨ値を３０％水酸化ナトリウム溶液で約８に保持し
た。３０分の後撹拌の後に７０℃まで加熱し、水相を分
離除去した。有機相を濾過し、共沸蒸留により残留水を
分離した。顆粒化した水酸化ナトリウム２ｇの添加の後
に徐々に加熱した。９５℃でＥｔＯＨの留去が開始さ
れ、これは１１１℃の蒸留缶温度で終了した。８５℃ま
での冷却および水４０ｍｌ中の氷酢酸３ｇの添加の後に
短時間撹拌し、水相を分離し、かつ有機相を再び水３０
ｍｌで洗浄した。３００ｇまでの濃縮および５℃までの
１晩の冷却の後の、吸引濾過、洗浄および乾燥の後に、
（Ｓ）−４−ネオペンチル−２−オキサゾリジノン１０
２．８ｇ（６６．１％）が無色の結晶の形で得られた。
【００３７】この構造をＮＭＲ−スペクトルにより確認
した。
した。
【００３８】［α］Ｄ２０：＋９．３°（ｃ＝１，Ｅｔ
ＯＨ） 沸点：９４〜９５℃ Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２ 計算値 Ｃ６１．１２ Ｈ ９．６
２ Ｎ８．９１ １３１．２２ 実測値 Ｃ６１．２５ Ｈ１０．０
２ Ｎ８．９９ 母液を蒸発濃縮させ、かつ残留物をヘキサン２００ｍｌ
から再結晶させると、更に生成物２８．３ｇ（１８．２
％）が得られた（総収率８４．３％）。
ＯＨ） 沸点：９４〜９５℃ Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２ 計算値 Ｃ６１．１２ Ｈ ９．６
２ Ｎ８．９１ １３１．２２ 実測値 Ｃ６１．２５ Ｈ１０．０
２ Ｎ８．９９ 母液を蒸発濃縮させ、かつ残留物をヘキサン２００ｍｌ
から再結晶させると、更に生成物２８．３ｇ（１８．２
％）が得られた（総収率８４．３％）。
【００３９】例３：（Ｓ）−ネオペンチルグリシンの製
造 ギ酸アンモニウム３１．５３ｇ（０．５モル）および２
−ケト−４，４−ジメチルペンタン酸Ｎａ塩２０．８９
ｇ（１２５ミリモル）を水４００ｍｌ中に懸濁させ、ｐ
Ｈ値を、アンモニアを用いて８．２に調整すると、溶液
が存在し、かつ５００ｍｌに満たす。引き続き、ＮＡＤ
+・Ｈ2Ｏ補助因子７１．７ｍｇ（０．１ミリモル）並び
にロイシン脱水素酵素（ＬｅｕＤＨ）２０００Ｕおよび
ホルメート脱水素酵素（ＦＤＨ）２５００Ｕを添加す
る。反応物をおだやかに撹拌し、かつｐＨ値を、ｐＨ定
常調整により８．２に一定に保持している間、温度を２
８℃に調節する。４８時間後に、ＨＰＬＣによる変換率
の測定により、反応が終了していることが確認される。
酵素を、１０ｋＤａの小孔径の限外濾過器を介して分離
除去し、かつ反応溶液をアンモニアを用いてｐＨ９．５
に調節する。引き続き、２％活性炭を用いて澄明にし、
ほぼ無色の溶液を回転蒸発機で濃縮させ、アミノ酸を晶
出させ、吸引濾過器を介して分離除去し、少量のエタノ
ールを用いて３回洗浄し、かつ真空下に５０℃で一晩乾
燥させる。
造 ギ酸アンモニウム３１．５３ｇ（０．５モル）および２
−ケト−４，４−ジメチルペンタン酸Ｎａ塩２０．８９
ｇ（１２５ミリモル）を水４００ｍｌ中に懸濁させ、ｐ
Ｈ値を、アンモニアを用いて８．２に調整すると、溶液
が存在し、かつ５００ｍｌに満たす。引き続き、ＮＡＤ
+・Ｈ2Ｏ補助因子７１．７ｍｇ（０．１ミリモル）並び
にロイシン脱水素酵素（ＬｅｕＤＨ）２０００Ｕおよび
ホルメート脱水素酵素（ＦＤＨ）２５００Ｕを添加す
る。反応物をおだやかに撹拌し、かつｐＨ値を、ｐＨ定
常調整により８．２に一定に保持している間、温度を２
８℃に調節する。４８時間後に、ＨＰＬＣによる変換率
の測定により、反応が終了していることが確認される。
酵素を、１０ｋＤａの小孔径の限外濾過器を介して分離
除去し、かつ反応溶液をアンモニアを用いてｐＨ９．５
に調節する。引き続き、２％活性炭を用いて澄明にし、
ほぼ無色の溶液を回転蒸発機で濃縮させ、アミノ酸を晶
出させ、吸引濾過器を介して分離除去し、少量のエタノ
ールを用いて３回洗浄し、かつ真空下に５０℃で一晩乾
燥させる。
【００４０】収量：１５．４ｇ（理論量の８４．９％） 同定試験：ＮＭＲ−スペクトル エナンチオマー純度：エナンチオマー過剰率 ＞９９．
８％（Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌでのキラルガスクロマ
トグラフィーにより測定） 例４：（Ｓ）−３−メチル−イソロイシン（（Ｓ）−
３，３−ジメチル−ノルバリン）の製造 ギ酸アンモニウム６．３ｇ（０．１モル）および２−ケ
ト−３，３−ジメチルペンタン酸Ｎａ塩１．６７ｇ（１
０ミリモル）を水８０ｍｌ中に懸濁させ、ｐＨ値をアン
モニアを用いて８．２に調整すると、溶液が存在し、か
つ１００ｍｌに満たす。引き続き、ＮＡＤ+・３Ｈ2Ｏ補
助因子１４．３４ｍｇ（０．０２ミリモル）並びにロイ
シン脱水素酵素（ＬｅｕＤＨ）８００Ｕおよびホルメー
ト脱水素酵素（ＦＤＨ）５００Ｕを添加する。反応物を
おだやかに撹拌し、かつｐＨ値をｐＨ定常調整により
８．２に一定に保持している間、温度を３２℃に調節す
る。遅くとも７２時間後にＨＰＬＣによる変換率の測定
により、反応の終了を確認することができる。この反応
溶液をアンモニアを用いてｐＨ９．５に調整し、引き続
き２％活性炭を用いて澄明にする。ほぼ無色の溶液を回
転蒸発機で濃縮させ、アミノ酸を晶出させ、吸引濾過器
を介して分離除去し、少量のエタノールを用いて３回洗
浄し、かつ真空下に５０℃で一晩乾燥させる。
８％（Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌでのキラルガスクロマ
トグラフィーにより測定） 例４：（Ｓ）−３−メチル−イソロイシン（（Ｓ）−
３，３−ジメチル−ノルバリン）の製造 ギ酸アンモニウム６．３ｇ（０．１モル）および２−ケ
ト−３，３−ジメチルペンタン酸Ｎａ塩１．６７ｇ（１
０ミリモル）を水８０ｍｌ中に懸濁させ、ｐＨ値をアン
モニアを用いて８．２に調整すると、溶液が存在し、か
つ１００ｍｌに満たす。引き続き、ＮＡＤ+・３Ｈ2Ｏ補
助因子１４．３４ｍｇ（０．０２ミリモル）並びにロイ
シン脱水素酵素（ＬｅｕＤＨ）８００Ｕおよびホルメー
ト脱水素酵素（ＦＤＨ）５００Ｕを添加する。反応物を
おだやかに撹拌し、かつｐＨ値をｐＨ定常調整により
８．２に一定に保持している間、温度を３２℃に調節す
る。遅くとも７２時間後にＨＰＬＣによる変換率の測定
により、反応の終了を確認することができる。この反応
溶液をアンモニアを用いてｐＨ９．５に調整し、引き続
き２％活性炭を用いて澄明にする。ほぼ無色の溶液を回
転蒸発機で濃縮させ、アミノ酸を晶出させ、吸引濾過器
を介して分離除去し、少量のエタノールを用いて３回洗
浄し、かつ真空下に５０℃で一晩乾燥させる。
【００４１】収量：１．１７ｇ（理論量の８０．６％） 同定試験：ＮＭＲ−スペクトル エナンチオマー純度：エナンチオマー過剰率 ＞９９．
９％（Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌでのキラルガスクロマ
トグラフィーにより測定） 例５ （Ｓ）−ホモネオペンチルグリシン（（Ｓ）−５，５−
ジメチル−ノルロイシン）の製造 反応および後処理を例４と同様に実施したが、ただし全
反応時間にわたり懸濁液が存在し、かつ反応は９６時間
後にようやく終了した。
９％（Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌでのキラルガスクロマ
トグラフィーにより測定） 例５ （Ｓ）−ホモネオペンチルグリシン（（Ｓ）−５，５−
ジメチル−ノルロイシン）の製造 反応および後処理を例４と同様に実施したが、ただし全
反応時間にわたり懸濁液が存在し、かつ反応は９６時間
後にようやく終了した。
【００４２】使用物質：２−ケト−５，５−ジメチル−
ヘキサン酸Ｎａ塩１．８１ｇ（１０ミリモル） 収量：１．０８ｇ（理論量の６７．９％） 同定試験：ＮＭＲ−スペクトル エナンチオマー純度：エナンチオマー過剰率 ＞９９．
９％（Ｃｒｏｗｎｐａｋ−ＣＲ＋カラムでのキラルＨＰ
ＬＣによる測定）
ヘキサン酸Ｎａ塩１．８１ｇ（１０ミリモル） 収量：１．０８ｇ（理論量の６７．９％） 同定試験：ＮＭＲ−スペクトル エナンチオマー純度：エナンチオマー過剰率 ＞９９．
９％（Ｃｒｏｗｎｐａｋ−ＣＲ＋カラムでのキラルＨＰ
ＬＣによる測定）
【手続補正書】
【提出日】平成７年１０月２６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 一般式（ＩＩ）：
【化１】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸の製法におい
て、一般式（Ｉ）
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸の製法におい
て、一般式（Ｉ）
【化２】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］のα−ケトカルボン酸を、脱水素酵素の
使用下での補助因子依存性酵素反応により、還元的にア
ミノ化することを特徴とする、一般式（ＩＩ）の光学活
性Ｌ−アミノ酸の製法。
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］のα−ケトカルボン酸を、脱水素酵素の
使用下での補助因子依存性酵素反応により、還元的にア
ミノ化することを特徴とする、一般式（ＩＩ）の光学活
性Ｌ−アミノ酸の製法。
【請求項２】 一般式（ＩＩ）：
【化３】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ原子を有する空間占有性の分枝鎖アルキ
ル基であるが、ネオペンチルとは同一ではない］の新規
の光学活性Ｌ−アミノ酸。
も１個の３級Ｃ原子を有する空間占有性の分枝鎖アルキ
ル基であるが、ネオペンチルとは同一ではない］の新規
の光学活性Ｌ−アミノ酸。
【請求項３】 一般式（ＩＶ）：
【化４】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の４−置換された光学活性（Ｓ）−２−
オキサゾリジノンの製法において、一般式（ＩＩＩ）：
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の４−置換された光学活性（Ｓ）−２−
オキサゾリジノンの製法において、一般式（ＩＩＩ）：
【化５】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性（Ｓ）−アミノアルコール
を、クロルギ酸エステルを用いて窒素原子の所でアシル
化し、かつ中間生成物を触媒作用する量の塩基を用いて
閉環し、一般式（ＩＶ）の相当する（Ｓ）−２−オキサ
ゾリジノンを製造することを特徴とする、４−置換され
た光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法。
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性（Ｓ）−アミノアルコール
を、クロルギ酸エステルを用いて窒素原子の所でアシル
化し、かつ中間生成物を触媒作用する量の塩基を用いて
閉環し、一般式（ＩＶ）の相当する（Ｓ）−２−オキサ
ゾリジノンを製造することを特徴とする、４−置換され
た光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法。
【請求項４】 クロルギ酸エステルとしてクロルギ酸エ
チル−またはメチルエステルを使用する請求項３記載の
方法。
チル−またはメチルエステルを使用する請求項３記載の
方法。
【請求項５】 アシル化をｐＨ−調整下で水と有機溶剤
とからなる２相系中で実施する請求項３または４記載の
方法。
とからなる２相系中で実施する請求項３または４記載の
方法。
【請求項６】 塩基として水酸化ナトリウムを使用する
請求項３記載の方法。
請求項３記載の方法。
【請求項７】 閉環を５０℃から使用有機溶剤の沸点ま
での温度で実施する請求項３から６までのいずれか１項
記載の方法。
での温度で実施する請求項３から６までのいずれか１項
記載の方法。
【請求項８】 閉環終了後、塩基を当量の酸の添加によ
り中和し、塩を水で有機溶剤から洗浄し、かつ一般式
（ＩＶ）の（Ｓ）−２−オキサゾリジノンを冷却または
濃縮により単離し、必要により再結晶化またはクロマト
グラフィーにより更に精製する請求項３から７までのい
ずれか１項記載の方法。
り中和し、塩を水で有機溶剤から洗浄し、かつ一般式
（ＩＶ）の（Ｓ）−２−オキサゾリジノンを冷却または
濃縮により単離し、必要により再結晶化またはクロマト
グラフィーにより更に精製する請求項３から７までのい
ずれか１項記載の方法。
【請求項９】 有機溶剤がトルエンである請求項５、７
および８のいずれか１項記載の方法。
および８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】 一般式（ＩＩ）：
【化６】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸を水素化還元剤
を用いて還元することにより、一般式（ＩＩＩ）の光学
活性（Ｓ）−アミノアルコールを取得する請求項３から
９までのいずれか１項記載の方法。
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸を水素化還元剤
を用いて還元することにより、一般式（ＩＩＩ）の光学
活性（Ｓ）−アミノアルコールを取得する請求項３から
９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】 水素化還元剤として水素化アルミニウ
ムリチウムを使用する請求項１０記載の方法。
ムリチウムを使用する請求項１０記載の方法。
【請求項１２】 水素化還元剤として活性化したアルカ
リ金属ホウ水素化物を使用する請求項１０記載の方法。
リ金属ホウ水素化物を使用する請求項１０記載の方法。
【請求項１３】 アルカリ金属ホウ水素化物としてホウ
水素化ナトリウムまたはホウ水素化リチウムを使用する
請求項１２記載の方法。
水素化ナトリウムまたはホウ水素化リチウムを使用する
請求項１２記載の方法。
【請求項１４】 活性化剤としてヨウ素、塩素、塩化水
素または硫酸を使用する請求項１２または１３記載の方
法。
素または硫酸を使用する請求項１２または１３記載の方
法。
【請求項１５】 反応を溶剤中で実施する請求項１０か
ら１４までのいずれか１項記載の方法。
ら１４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】 反応を−２０℃から溶剤の沸点までの
温度で実施する請求項１０から１５までのいずれか１項
記載の方法。
温度で実施する請求項１０から１５までのいずれか１項
記載の方法。
【請求項１７】 還元終了後反応混合物をアルコール、
次いで水、次いで酸を添加することにより加水分解し、
引き続きアルカリ性にし、一般式（ＩＩＩ）の光学活性
（Ｓ）−アミノアルコールを有機溶剤を用いて抽出し、
引き続き蒸発濃縮することにより単離し、必要によりク
ロマトグラフィーまたは蒸留によりまたは再結晶化また
は沈殿により塩酸塩として更に精製する請求項１０から
１６までのいずれか１項記載の方法。
次いで水、次いで酸を添加することにより加水分解し、
引き続きアルカリ性にし、一般式（ＩＩＩ）の光学活性
（Ｓ）−アミノアルコールを有機溶剤を用いて抽出し、
引き続き蒸発濃縮することにより単離し、必要によりク
ロマトグラフィーまたは蒸留によりまたは再結晶化また
は沈殿により塩酸塩として更に精製する請求項１０から
１６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】 一般式（ＩＶ）：
【化７】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の４−置換された光学活性（Ｓ）−２−
オキサゾリジノン。
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の４−置換された光学活性（Ｓ）−２−
オキサゾリジノン。
【請求項１９】 一般式（ＩＩＩ）：
【化８】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の新規の光学活性（Ｓ）−アミノアルコ
ール。
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の新規の光学活性（Ｓ）−アミノアルコ
ール。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 213/00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ゲオルク クリックス ドイツ連邦共和国 ケルン ドイツ−カル カー−シュトラーセ 28 ベー (72)発明者 マリア−レギナ クーラ ドイツ連邦共和国 ハムバッハ ゼルゲン ブッシュ 12 (72)発明者 ミヒャエル シュヴァルム ドイツ連邦共和国 アルツェナウ イン デン ミュールゲルテン 21
Claims (17)
- 【請求項１】 一般式（ＩＶ）： 【化１】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の４−置換された光学活性（Ｓ）−２−
オキサゾリジノンの製法において、一般式（ＩＩＩ）： 【化２】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性（Ｓ）−アミノアルコール
を、クロルギ酸エステルを用いて窒素原子の所でアシル
化し、かつ中間生成物を触媒作用する量の塩基を用いて
閉環し、一般式（ＩＶ）の相当する（Ｓ）−２−オキサ
ゾリジノンを製造することを特徴とする、４−置換され
た光学活性（Ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法。 - 【請求項２】 クロルギ酸エステルとしてクロルギ酸エ
チル−またはメチルエステルを使用する請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 アシル化をｐＨ−調整下で水と有機溶剤
とからなる２相系中で実施する請求項１または２記載の
方法。 - 【請求項４】 塩基として水酸化ナトリウムを使用する
請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 閉環を５０℃から使用有機溶剤の沸点ま
での温度で実施する請求項１から４までのいずれか１項
記載の方法。 - 【請求項６】 閉環終了後、塩基を当量の酸の添加によ
り中和し、塩を水で有機溶剤から洗浄し、かつ一般式
（ＩＶ）の（Ｓ）−２−オキサゾリジノンを冷却または
濃縮により単離し、必要により再結晶化またはクロマト
グラフィーにより更に精製する請求項１から５までのい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 有機溶剤がトルエンである請求項３、５
および６のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 一般式（ＩＩ）： 【化３】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の光学活性Ｌ−アミノ酸を水素化還元剤
を用いて還元することにより、一般式（ＩＩＩ）の光学
活性（Ｓ）−アミノアルコールを取得する請求項１から
７までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 水素化還元剤として水素化アルミニウム
リチウムを使用する請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 水素化還元剤として活性化したアルカ
リ金属ホウ水素化物を使用する請求項８記載の方法。 - 【請求項１１】 アルカリ金属ホウ水素化物としてホウ
水素化ナトリウムまたはホウ水素化リチウムを使用する
請求項１０記載の方法。 - 【請求項１２】 活性化剤としてヨウ素、塩素、塩化水
素または硫酸を使用する請求項１０または１１記載の方
法。 - 【請求項１３】 反応を溶剤中で実施する請求項８から
１２までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１４】 反応を−２０℃から溶剤の沸点までの
温度で実施する請求項８から１３までのいずれか１項記
載の方法。 - 【請求項１５】 還元終了後反応混合物をアルコール、
次いで水、次いで酸を添加することにより加水分解し、
引き続きアルカリ性にし、一般式（ＩＩＩ）の光学活性
（Ｓ）−アミノアルコールを有機溶剤を用いて抽出し、
引き続き蒸発濃縮することにより単離し、必要によりク
ロマトグラフィーまたは蒸留によりまたは再結晶化また
は沈殿により塩酸塩として更に精製する請求項８から１
４までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１６】 一般式（ＩＶ）： 【化４】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の新規の４−置換された光学活性（Ｓ）
−２−オキサゾリジノン。 - 【請求項１７】 一般式（ＩＩＩ）： 【化５】 ［式中、Ｒは、５〜１０個のＣ−原子を有し、少なくと
も１個の３級Ｃ−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である］の新規の光学活性（Ｓ）−アミノアルコ
ール。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425067A DE4425067A1 (de) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver, 4-substituierter (S)-2-Oxazolidinone, neue (S)-2-Oxazolidinone, neue optisch aktive (S)-Aminoalkohole sowie Verwendung dieser Verbindungen |
| DE4425067.3 | 1994-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08109173A true JPH08109173A (ja) | 1996-04-30 |
Family
ID=6523272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7179094A Pending JPH08109173A (ja) | 1994-07-15 | 1995-07-14 | ４−置換された光学活性（ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、新規の（ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび新規の光学活性（ｓ）−アミノアルコール |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5670652A (ja) |
| EP (1) | EP0692478A1 (ja) |
| JP (1) | JPH08109173A (ja) |
| DE (1) | DE4425067A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100363824B1 (ko) * | 1999-12-31 | 2002-12-11 | 한국화인케미칼주식회사 | 에틸 （ｒ）-2-브로모-4-페닐부티레이트의 제조방법 및 그중간 체 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19505932B4 (de) | 1995-02-21 | 2005-06-23 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von Oxazolidinonen, neue Oxazolidinone sowie Verwendung von Oxazolidinonen |
| CN102643246B (zh) * | 2012-03-22 | 2013-11-06 | 罗梅 | 一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法 |
| CN103539754B (zh) * | 2012-07-16 | 2016-01-20 | 江苏万年长药业有限公司 | 一种4-取代-2-恶唑烷酮的环合方法 |
| GB2566472B (en) | 2017-09-14 | 2020-03-04 | Dyson Technology Ltd | Magnesium salts |
| GB2566473B (en) * | 2017-09-14 | 2020-03-04 | Dyson Technology Ltd | Magnesium salts |
| GB2569388B (en) | 2017-12-18 | 2022-02-02 | Dyson Technology Ltd | Compound |
| GB2569390A (en) | 2017-12-18 | 2019-06-19 | Dyson Technology Ltd | Compound |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1417030A1 (de) * | 1956-09-05 | 1969-11-20 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Verfahren zur biotechnischen Gewinnung von Aminosaeuren |
| FR2540114A1 (fr) * | 1983-02-02 | 1984-08-03 | Azote & Prod Chim | Preparation de composes heterocycliques pentagonaux contenant au moins un atome d'azote adjacent a un groupement carbonyle |
| AU7938294A (en) * | 1993-10-18 | 1995-05-08 | Degussa A.G. | Method for controlled modification of enzymes, enzymes modified in this way and the use of such enzymes |
-
1994
- 1994-07-15 DE DE4425067A patent/DE4425067A1/de not_active Ceased
-
1995
- 1995-07-11 EP EP95110766A patent/EP0692478A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-14 JP JP7179094A patent/JPH08109173A/ja active Pending
- 1995-07-17 US US08/503,225 patent/US5670652A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100363824B1 (ko) * | 1999-12-31 | 2002-12-11 | 한국화인케미칼주식회사 | 에틸 （ｒ）-2-브로모-4-페닐부티레이트의 제조방법 및 그중간 체 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0692478A1 (de) | 1996-01-17 |
| DE4425067A1 (de) | 1996-01-18 |
| US5670652A (en) | 1997-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7550479B2 (en) | Modified Pictet-Spengler reaction and products prepared therefrom | |
| KR100572687B1 (ko) | 광학적으로 순수한 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘아세트아미드의 제조방법 | |
| WO2010009630A1 (zh) | R-β-氨基苯丁酸衍生物的制备方法 | |
| EP1888499A1 (en) | A process for the dynamic resolution of (substituted) (r) - or (s) -mandelic acid | |
| JPH08109173A (ja) | ４−置換された光学活性（ｓ）−２−オキサゾリジノンの製法、新規の（ｓ）−２−オキサゾリジノンおよび新規の光学活性（ｓ）−アミノアルコール | |
| KR20020035867A (ko) | 벤족사진 유도체의 제조 방법 및 이의 중간체 | |
| JPH06234715A (ja) | アラニルグルタミンの製造法 | |
| JPH08109158A (ja) | 光学活性ｌ−アミノ酸の製法及び新規の光学活性ｌ−アミノ酸 | |
| US20100286442A1 (en) | Novel method for preparing pregabalin | |
| CA1240700A (en) | PROCESS FOR PREPARATION OF .alpha.-ALKYL AMINO ACIDS | |
| US5516943A (en) | Process for preparing cyclic CIS-1-amino-2-alkanols | |
| US6403804B1 (en) | Process for preparing optically active oxazolidinone derivative | |
| CA2516465A1 (en) | Chemical process for the preparation of intermediates to obtain n-formyl hydroxylamine compounds | |
| WO2008096373A2 (en) | Process for synthesizing highly pure nateglinide polymorphs | |
| JPH06184069A (ja) | α−ヒドロキシ−β−アミノカルボン酸の製造方法 | |
| EP0902011B1 (en) | Gamma-oxo-homophenylalanine derivatives and process for producing homophenylalanine derivatives by reducing the same | |
| WO2009045410A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
| CN118930551B (zh) | 制备β-氨基吡嗪乙酸酯的方法 | |
| WO2002020461A1 (fr) | 3-amino-1-indanole, technique de synthese de ce compose et procede de resolution optique | |
| JPH08245530A (ja) | 光学活性ｔ−ロイシノールの製造方法、４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリジノン、オキサゾリン、二環式ラクタム、メルカプトフェニルオキサゾリン、ビスオキサコリンまたはビス（オキサゾリニル）ピリジンの製造方法、医薬または植物保護における有効物質の非対称的合成法および製造方法、および新規化合物 | |
| JPH0377856A (ja) | 光学活性アテノロール及びその中間体の製法 | |
| CN111808040B (zh) | 多构型2-氧代噁唑烷-4-羧酸类化合物的合成方法 | |
| JP3850438B2 (ja) | アミノ酸及びその誘導体の還元法 | |
| JP3828197B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| EP0837843B1 (fr) | Procede de preparation des formes enantiomeres de l'acide amino alkylaminophenyl propanoique |