JPH0797322A - 一重項酸素消去剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 皮膚上における脂質等の過酸化反応の原因の
一つとなる一重項酸素を取り除くことができ、かつ使用
性が良好で安全性の高い一重項酸素消去剤を提供する。 【構成】 ビオチンを主成分とする一重項酸素消去剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一重項酸素消去剤およ
び一重項酸素除去組成物に関し、更に詳しくは、皮膚で
発生する一重項酸素除去作用を有し、結果的に皮膚成分
の過酸化反応を抑制する一重項酸素消去剤および該物質
を含む組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚におけるいわゆる活性酸素の存在の
言及や、その活性酸素を除去する組成物についての提案
は従来より数多くなされている（例えば特開平４−６９
３４３号公報）。しかしながら、活性酸素種としては、
スーパーオキシド、ＯＨラジカル、ハイドロパーオキシ
ドより発生するラジカル等を対象とした、スーパーオキ
シドディスムターゼ（ＳＯＤ）やＳＯＤ様の物質、ある
いは連鎖切断型の物質がほとんどであった。また、一重
項酸素とは基底状態の三重項酸素（通常の空気中の酸
素）より活性化されており、反応性に富む活性酸素の一
種であって、不飽和化合物、例えば脂質と反応してハイ
ドロパーオキサイド等、例えば過酸化脂質を生成する。
（二木鋭雄：特集 フリーラジカルの基礎と臨床，日本
臨床，46巻，10号，15(2125)〜19(2129)，1988）。ただ
し、連鎖反応でないので、今までは生体内での酸素傷害
に対する一重項酸素の寄与はあまり大きくないと考えら
れていた。例えば、皮膚と一重項酸素との関係で言え
ば、ポルフィリン症はこれが関与していると古くから言
われていたが、健康な一般的な皮膚に関しては、この関
与について学術的にも全く触れられていなかった。こう
した点に鑑み、本発明者らは、健康なヒト皮膚において
実際に一重項酸素が発生しており、この一重項酸素が皮
膚成分の過酸化反応を進行させることをすでに見い出し
ており、一重項酸素除去効果剤を含有せしめることによ
り、一重項酸素を原因とする皮膚上における脂質等の過
酸化反応を抑制し得る組成物を提供している（特願平４
−１５００１１号参照）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来知
られている一重項酸素消去剤は、その種類が限定されて
おり、さらなる新しい一重項酸素消去剤の開発が要望さ
れていると共に、従来知られている一重項酸素消去剤の
なかには安全性や使用性の点で皮膚上に適用するには問
題のある物質も多い。本発明はこのような従来の事情に
対処してなされたもので、安全性や使用性の点で支障な
く用いることのできる新規な一重項酸素消去剤を提供す
ると共に、該一重項酸素消去剤を含む一重項酸素除去組
成物を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の第１は、ビオチ
ンを主成分とすることを特徴とする一重項酸素消去剤で
ある。本発明の第２は、一重項酸素消去剤としてビオチ
ンを含有することを特徴とする一重項酸素除去組成物で
ある。本発明の第３は、ビオチンと、連鎖切断型抗酸化
剤とを含有することを特徴とする一重項酸素除去組成物
である。

【０００５】本発明において、一重項酸素消去剤とは、
一重項酸素と反応してそのエネルギーを失わせるもの、
あるいは一重項酸素との付加物を生じて結果的にそのエ
ネルギーを失わせるもの、あるいはこの両者の作用を有
するものを指す。本発明において一重項酸素消去剤とし
て用いられるビオチンは、低刺激性で安全性の高いビタ
ミンＨとしても知られる化粧品原料であり、皮膚外用の
組成物中に配合するのに極めて適したものである。ビオ
チンの一重項酸素除去組成物中における配合量は０．０
０１〜１重量％が好ましい。

【０００６】次に、連鎖切断型抗酸化剤としては、ジブ
チルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシ
アニソール（ＢＨＡ）、没食子酸エステル類、アスコル
ビン酸、タンニン酸，エピカテキン，エピガロカテキ
ン，エピカテキンガレート，エピガロカテキンガート等
のタンニン類、ルチン等のフラボノイドが挙げられる。
これらの化合物が効果の高い連鎖切断型抗酸化剤である
ことは、例えば、日本油化学協会編：油化学便覧，丸善
株式会社（１９９０）に記述されている。連鎖切断型抗
酸化剤の配合量は、０．００５〜１重量％が適当であ
る。

【０００７】本発明の組成物は、皮膚外用に適用するこ
とが特に好適である。そのような組成物中に添加する他
の添加剤としては、通常の皮膚外用剤の含有成分を添加
することができる。例えば、油分、界面活性剤、増粘
剤、中和剤、防腐剤、粉体成分、色素、金属イオン封鎖
剤、香料、紫外線吸収剤、薬効剤などが挙げられ、必要
に応じて適宜組み合わせて用いられる。

【０００８】

【作用】ビオチンに一重項酸素消去能があることは、次
の実験により明らかとなった。なお、一重項酸素を消去
するには、フィジカル・クェンチング（ｋ_q，一重項酸
素と反応してそのエネルギーを物理的に失わせる。）と
ケミカル・リアクション（ｋ_r，一重項酸素との付加物
を作り消去する。）の２種類の方法があるが、以下測定
したのは両者を合わせた効果で評価した。

【０００９】測定方法および結果 一重項酸素は、９５％エタノール溶媒中、３−（１，４
−エピジオキシ−４−メチル−１，４−ジハイドロ−１
−ナフチル）プロピオン酸［ＥＰ］を３５℃に加熱する
ことにより定量的に発生させた。被検物質の一重項酸素
消去反応速度は、一重項酸素消去基準物質である、２，
５−ジフェニル−３，４−ベンゾフラン［ＤＰＢＦ］を
用い、被検物質を共存させ、両者を一重項酸素に対して
競争反応させてｋ_Q／ｋ_d（ｋ_Qは被検物質の一重項酸素
消光速度、ｋ_dは９５％エタノールの一重項酸素消光速
度を示す。また、ｋ_Q＝ｋ_q＋ｋ_rである。）の値を求め
た。次いで、レーザーパルス法で直接測定したｋ_dの値
（ｋ_d＝５．２×１０⁴ｓ^-1）を用いた被検物質のｋ
_Q（表中、ｋ_Q ^*1)で示す。）と、β−カロチンのｋ_d／ｋ
_q値および¹Ｏ₂の拡散定数から算出したｋ_dの値（ｋ_d＝
１．１×１０⁵ｓ^-1）を用いた被検物質のｋ_Q（表中、ｋ
_Q ^*2)で示す。）を求めた。これらの結果を併せて表１に
まとめた。ＤＨＡエチルエステルおよびγ−リノレン酸
エチルエステルは、既知文献値（表中、ｋ_q ^*3)で示
す。）ともよく一致しており（これらはｎ−ブタノール
溶媒中で同様の方法論で測定した。）、信頼性の高い実
験結果と考えられる。これらの測定結果から、ビオチン
は一重項酸素消去活性が強いといわれているα−トコフ
ェールと比べると若干劣るが、十分に効果的な一重項酸
素消去活性があることがわかる。

【００１０】

【表１】 ─────────────────────────────────── 化合物 k_Q/k_d k_Q ^*1) k_Q ^*2) k_q ^*3) (M^-1) (M^-1s^-1) (M^-1s^-1) (M^-1s^-1) ─────────────────────────────────── α−トコフェロール 2.33×10³ 1.21×10⁸ 2.57×10⁸ ビオチン 1.06×10² 5.51×10⁶ 1.17×10⁷ ＤＨＡエチルエステル 1.38×10⁰ 7.17×10⁴ 1.52×10⁵ 1.5×10⁵ γ−リノレン酸 エチルエステル 6.20×10^-1 3.22×10⁴ 6.82×10⁴ 8×10⁴ ───────────────────────────────────

【００１１】表１において、 *1) ｋ_d＝５．２×１０⁴（ｓ^-1）とした時の値 *2) ｋ_d＝１．１×１０⁵（ｓ^-1）とした時の値 *3) 対応する脂肪酸の消光速度定数 A.A.Krasnovsky jr, V.E.Kagan and A.A.Minin, FEBS L
ett., 155, 233-236(1983).

【００１２】次に、新しく見い出した一重項酸素除去組
成物である本発明の組成物が皮膚における脂質過酸化反
応を抑制するか否かを次のようにして評価した。

【００１３】皮脂過酸化物の低減 １．試験方法 ２０歳代から４０歳代の健康な男性の被験者５名に以下
に示される処方を配合したローションを、洗顔後３０分
および５０分ひたい部に塗布した。次に洗顔後６０分ひ
たい部に、ＢＬＢランプ（東芝製ＦＬ２０Ｓ）を一定距
離より９分間照射した。３６５ｎｍで照射エネルギーを
計測したところ、０．０７ｃａｌ／ｃｍ²であった。照
射後、４ｃｍ²皮表より皮脂を採取して皮表のスクワレ
ンおよびスクワレンヒドロペルオキシド量をＣＬ−ＨＰ
ＬＣ法で求め、５名の平均値を記した。値はスクワレン
（ＳＱ）よりスクワレンヒドロペルオキシド（ＳＱＨＰ
Ｏ）への転換率（ＳＱＨＰＯ／ＳＱ＋ＳＱＨＰＯ）で表
した。 ２．実使用テスト使用ローション処方 試料（表２の物質を添加） ０．０２％ クエン酸 ０．０１％ クエン酸ソーダ ０．１％ アルコール未変９５％ ７．０％ ポリオキシエチレン（２０モル） オレイルアルコール ０．５％ 精製水 残余 結果を表２にまとめた。

【００１４】

【表２】 ───────────────────────────────── 試料 スクワレン転換率（％） ───────────────────────────────── 対照例１ − ４．７ 対照例２ ｄｌ−αトコフェロール １．４ 本発明例１ ビオチン １．６ 本発明例２ ビオチン(0.01%)＋ＢＨＴ(0.01%) １．４ ─────────────────────────────────

【００１５】表２からわかるように、本発明による組成
物は、ｄｌ−αトコフェロール（対照例２）の場合とほ
ぼ同等のスクワレンヒドロペルオキシド生成抑制効果を
有しており、皮脂過酸化物の低減化に有用である。

【００１６】

【実施例】以下に実施例によって、本発明を更に具体的
に説明するが、本発明はこの実施例に制限されるもので
はない。

【００１７】実施例１（化粧水） ビオチン ０．０２重量％ タンニン酸 ０．１ グリセリン ３．０ １，３−ブチレングリコール ４．０ エタノール ７．０ ポリオキシエチレン（２０モル） オレイルアルコール ０．５ メチルパラベン ０．０５ クエン酸 ０．０１ クエン酸ソーダ ０．１ 香料 ０．０５ 精製水 残余

【００１８】製法 精製水にクエン酸、クエン酸ソーダ、グリセリン、１，
３−ブチレングリコール、ビオチンおよびタンニン酸を
溶解する。別にエタノールにポリオキシエチレンオレイ
ルアルコール、香料およびメチルパラベンを溶解し、こ
れを前述の水溶液に加えて可溶化し、濾過して化粧水を
得た。

【００１９】実施例２（クリーム） セトステアリルアルコール ３．５重量％ スクワラン ４０．０ ミツロウ ３．０ 還元ラノリン ５．０ エチルパラベン ０．３ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノパルミチン酸エステル ２．０ ステアリン酸モノグリコシド ２．０ ビオチン ０．０１ ＢＨＴ ０．０１ 香料 ０．０３ １，３−ブチレングリコール ５．０ グリセリン ４．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ 精製水 残余

【００２０】製法 セトステアリルアルコール、スクワラン、ミツロウ、還
元ラノリン、エチルパラベン、ポリオキシエチレン（２
０モル）ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ステア
リン酸モノグリコシド、ＢＨＴおよび香料を加熱溶解し
７５℃に保ったものを、７５℃に加温した１，３−ブチ
レングリコール、グリセリン、ヒアルロン酸ナトリウ
ム、ビオチンおよび精製水に攪拌しながら加える。ホモ
ミキサー処理し乳化粒子を細かくした後、攪拌しながら
急冷し、クリームを得た。

【００２１】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
従来一重項酸素消去剤としては知られていなかったビオ
チンが優れた一重項酸素消去能を有していることがわか
った。また、このビオチンを一重項酸素消去剤として含
有させた一重項酸素除去組成物は、健康なヒト皮膚表面
の過酸化反応を誘起させる原因物質の一つである一重項
酸素を取り除くことができ、かつ使用性が良好で安全性
の高いものである。さらに、ビオチンと共に連鎖切断型
抗酸化剤を併せて配合することで他の過酸化反応原因物
質も除去され、皮脂過酸化物の低減化に一層寄与でき
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｄ 495/04 １０３ (72)発明者 島谷 庸一 東京都中央区銀座７丁目５番５号 株式会 社資生堂内 (72)発明者 向井 和男 愛媛県北条市夏目甲601−３

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ビオチンを主成分とすることを特徴とす
   る一重項酸素消去剤。
2. 【請求項２】 一重項酸素消去剤としてビオチンを含有
   することを特徴とする一重項酸素除去組成物。
3. 【請求項３】 ビオチンと、連鎖切断型抗酸化剤とを含
   有することを特徴とする一重項酸素除去組成物。
4. 【請求項４】 連鎖切断型抗酸化剤が、ジブチルヒドロ
   キシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール
   （ＢＨＡ）、没食子酸エステル類、アスコルビン酸、タ
   ンニン類またはフラボノイドである請求項３記載の一重
   項酸素除去組成物。