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JPH0755912B2 - 診断用造影剤 - Google Patents

診断用造影剤

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Publication number
JPH0755912B2
JPH0755912B2 JP60500230A JP50023085A JPH0755912B2 JP H0755912 B2 JPH0755912 B2 JP H0755912B2 JP 60500230 A JP60500230 A JP 60500230A JP 50023085 A JP50023085 A JP 50023085A JP H0755912 B2 JPH0755912 B2 JP H0755912B2
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JP
Japan
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particles
contrast agent
diagnostic contrast
diagnostic
agent according
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JP60500230A
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JPS61500786A (ja
Inventor
シヨーロデル，ウルフ
サルフオード，レエイフ・ジー
Original Assignee
ニイコムドエーエス
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Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20353826&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH0755912(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
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Publication of JPH0755912B2 publication Critical patent/JPH0755912B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 〔技術的背景〕 本発明は応答粒子、好ましくは球体粒子とその診断用造
影剤としての使用に関する。
今日の医療用の診断においては、造影剤は主にＸ線診断
に用いられる。そこでは、例えば腎臓、輸尿管、消化
管、心臓の血管系（血管造影）等の器官の検査におい
て、造影効果の増大が得られる。この造影効果は、造影
剤自体が周辺組織に比べてＸ線を透過させず、その結果
Ｘ線感板には周辺と異なる黒色感光が得られるという事
実に基づく。
Ｘ線照射には放射線障害の危険が伴うが、血管造影の場
合、合併症の危険は特に造影剤の使用に伴って起こる。
近年放射線診断学の分野にたくさんの新しい方法が導入
されてきた。その一つがNMR（核磁気共鳴）診断法で、
これは各組織における水分の分布に関する情報（通常の
放射線医学は各組織のＸ線透過度についての測定値を与
えるだけである）だけでなく、正常組織と病的組織で異
なる化学組成についての情報も与えてくれる。
NMR診断法に際しては診断すべき組織に強力で均一な磁
場をかける。問題の分子、とりわけ水分子の水素分子核
の緩和時間を測定し、電子計算機で計算すると、問題の
組織の視覚像が得られる。
しかしながら血管密度の高い組織とそれが低い組織で異
った診断を下すことができれば、また利益が生まれる。
このような臨床上かなり興味のある状況は、正常細胞と
比べて周辺に高密度の血管を有する腫瘍を特定する場合
である。
これに対して考えられる一つの有力な方法は、磁場に対
応し、上述の緩和時間に変化を起こさせるようなある種
の粒子を血管系に投与することである。
このような磁場に応答する粒子は上述の均一な磁場に介
入し、各粒子の回りに緩和時間を変化させる磁場勾配を
形成する。
より簡単に言うと、各粒子の回りに“ブラックホール”
が形成され、これが視覚化されて目的とする組織の血管
密度の像を与えるというわけである。
これ以外の診断法を使う場合は、磁気応答粒子の組織内
における運動性を利用する。この方法の基本原理は次の
ように理解される。もし磁気応答粒子が磁場に導入され
ると、粒子は磁場の方向に沿って配列する。もし磁場が
除去されたり停止されたりすると、磁気応答粒子は組織
内の構造に従って自らの位置を変える。しかしながら、
この変位の接続時間は、各組織で、また問題の組織内に
おける粒子の位置に従って異なる。この磁気物質の変位
の多様性は診断に利用できる。磁気応答粒子が患者に投
与されると、各器官における粒子の分布が、上述の変位
を検出できる高感度の磁気計によって測定される（ネイ
チャー（1983年）第302巻、336頁）。
超音波法は音波が各組織の音響インピーダンスに従っ
て、異った反射をすることを利用した視覚化技術であ
る。これに関しては、特定組織について増幅を得るた
め、造影剤を用いることができるかという点に関心が集
っている。ある種の粒子は、反響効果とその解像力に変
化をもたらすことがわかった（米国音響学会ジャーナル
（1983年）第74巻、1006頁）。
約42℃にキューリー点をもつ磁気反応物質を高体温症に
使うことも可能である。この場合磁気応答物質は高体温
症の診断中磁場に留めおかれる。しかし組織の温度がキ
ューリー点を超えると、粒子はその磁気応答性がこの温
度で消失するため、視覚化できなくなる。
粒子をγ線放射核（例えばテクネチウム99m）で標識す
ると、γ線カメラによって粒子の位置が特定でき、また
上述の他の技術と組み合せて使うこともできる。
上述の方法に粒子を使う場合、最適な条件をつくるに
は、磁気あるいは他のものに対応する物質の量をその薬
物動態学的および循環的特性に影響を与えることなく変
化させることが望ましい。このためには応答粒子を母
材、好ましくは球形の母材で包みこむ技法を用いねばな
らない。そしてこの母材は次の要件を満たさねばならな
い。
−生体に適合し得る −生物学的に分解可能 −抗原性がない この型の母材は通常化学結合したある種のポリマーから
成る。他の種類のポリマーを用いてもよいが、上述の要
件が満たされねばならないとすれば、選択の範囲は限ら
れてくる。
これに適しているとわかったポリマーは、炭水化物、と
りわけ人体の構成物質であるようなものである。
体内の炭水化物ほデンプン、グリコーゲンで代表される
が、デキストランも医療上、代用血漿として幅広く用い
られているため、このグループに含めてよい。
これらの要件を満たす炭水化物母材の製法はPCT/SE82/0
0381,PCT/SE83/00106及びPCT/SE83/00268に記載されて
いる。
他に上述の要件を満たすことがわかっているポリマーと
してアルブミン型のタンパク質のようなポリアミノ酸が
ある。ポリアミノ酸母材の製法は米国特許第4,247,406
号に開示されている。
更に使用可能なポリマーに、アクリル酸エステル樹脂、
ポリスチレンなどの合成樹脂ポリマーがある。合成樹脂
ポリマーから母材をつくる方法は文献に数多く見られ
る。
共有結合による架橋構造を有するポリマーの使用はここ
で述べた母材の製造に際しては避けなければならない。
例えば共有結合の架橋構造をもつ炭水化物母材は、人体
に用いられると、肉芽腫形状の形質転換細胞をつくり出
すことがわかった（米国外科学（1955年）第142巻、104
5頁）。
共有結合の架橋構造をもつタンパク質は、免疫反応を起
こす虞れがある。なぜならその結果生じたタンパク質誘
導体は当人の人体の免疫系にとって、異物と認識される
からである。しかしながら、特に有効な系を得るために
合成樹脂ポリマー又は、他のポリマーと架橋物の組合せ
を使用している場合は、他に代わるものがないことがあ
る。例えば架橋したアクリル系樹脂ポリマーとデンプ
ン、又は架橋したデンプンとアクリル樹脂の組合せ物な
ら使用可能である。
文献に記載されているなかでもう一つ有用な例は、小さ
な粒子から大きな粒子をつくる方法である。例えば、0.
5μｍの小粒子から、例えば粒径約10μｍの塊状大粒子
をつくることが可能である。球状粒子を血管系に投与す
る際に重要なことは、粒子を様々な組織の毛細血管を最
初に通過するとき、詰まらないような大きさにすること
である。このためには粒子の直径は１μｍ以下で（化学
薬品ブレティン（1975年）第23巻、1452頁）、表面が親
水性でなければならない。
粒子は血管系に投与されると、所定時間の後に全ての粒
子が肝臓または脾臓に集まる（RES系）。なぜならこれ
ら臓器の通常の機能は血液を異物から浄化することだか
らである。現在のところ粒子を上で述べた以外の器官に
集める方法は一つしかない。それが磁気応答粒子を用い
る方法である。
この磁気対応物質を含有する粒子を用いて外部から磁場
をかけると各器官にこの粒子が留まるため、これが本発
明の関心となっている。磁気応答物質が目的とする組織
に留まれば、この組織はNMR又は既述の他の方法を用い
て簡単に視覚化できる。
〔発明の詳細な説明〕
本発明は応答粒子、好ましくは球形粒子、およびその診
断用造影剤としての使用に関する。本発明は応答粒子が
母材で包まれるならば、球体粒子を造影剤として用いる
ことができることを示す。反応粒子は例えば様々な大き
さの離散粒子または錯体イオンの形状をした磁気粒子か
らなる。
本発明で使用できる母材は結晶化によって安定した炭水
化物である。このときは、ポリマー網を形成している化
学結合は、共有結合ではなく、主に水素結合、ファン・
デル・ワールス力または、イオン結合であることを意味
する。
炭水化物であれば、様々な分子量をもったもの、置換さ
れたもの又は誘導体などあらゆる変形物が利用可能であ
る。例えば、炭水化物がデンプン、グルコースやマルト
ースなどの低分子物、デキストリンや分子量数百万の天
然のじゃがいもデンプンに至るものまで、磁気応答炭水
化物粒子を製造し、使用することは可能である。デキス
トランやグリコーゲンなど他の炭化水素類についても同
じような分子量範囲のものが使用できる。
本発明で使用できるもう一種の母材は、アルブミンタン
パク質のようなポリアミノ酸である。母材は加熱によっ
て安定化され、凝集力は共有結合ではなく、疎水性の相
互作用、水素結合、ファン・デル・ワールス力またはイ
オン結合による。既述のように合成樹脂ポリマー又はそ
の組合せ物も母材として使用可能である。
以下の実施例は単に本発明の主な特徴を説明するための
もので、発明を限定するものではない。
〔実施例〕
磁気粒子（粒径10〜20nm）を内に包んだ粒径約１μｍの
デキストリン球体粒子を人間の血清中に投与した。この
溶液の緩和時間をNMR装置（プラクシスII、アルノール
社、ニケピング）で測定し、磁気応答デキストラン球体
粒子を入れない同じ血清の緩和時間と比較した。次のT1
値とT2値がそれぞれ得られた。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】核磁気共鳴診断法に用いられる診断用造影
    剤であって、直径が10ミクロン以下の母材からなる粒子
    からなり、この母材の中に磁気応答性物質が包含されて
    いることを特徴とする診断用造影剤。
  2. 【請求項２】該粒子の大きさが直径１ミクロン以下であ
    る請求の範囲第１項記載の診断用造影剤。
  3. 【請求項３】該粒子の大きさが少なくとも直径0.01ミク
    ロン以上である請求の範囲第１項記載の診断用造影剤。
  4. 【請求項４】母材は非共有結合によって安定化されてい
    ることを特徴とする請求の範囲第１項ないし３項のいず
    れかに記載の診断用造影剤。
  5. 【請求項５】粒子自体がより小さな粒子の塊状物からな
    ることを特徴とする請求の範囲第１項ないし４項のいず
    れかに記載の診断用造影剤。
  6. 【請求項６】母材がデキストランである請求の範囲第１
    項記載の診断用造影剤。
  7. 【請求項７】該造影剤が血管注射用に作られている請求
    の範囲第１項記載の診断用造影剤。
JP60500230A 1983-12-21 1984-12-20 診断用造影剤 Expired - Lifetime JPH0755912B2 (ja)

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