JPH07509153A - 生物学的流体を処理するための自動化されたシステムおよび方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物学的流体を目動的に処理するシステム、特に供与された生物学的流 体、たとえば全血から、充填赤血球（ｐａｃｋｅｄ　ｒｅｄ　ｃｅ　ｌ　＋、以 下１’ＲＣ）　、通常は血小板濃縮物（ｐｌａｌｅｌｅｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａ ｔｅ、以下ＰＣ）として濃縮される血小板懸濁液、および血漿を調製するための 改良された方法および装置に関するものである。

発明の背景・ 供与された全血をその各種成分および類似製剤に分離し、これによりこれらの種 々の血液製剤を輸血用製剤として得ることができる。たとえば全血を収容したプ ラスチック製採集バッグを遠心分離して、（１）高血小板血漿（ｐｌａｔｅｌｅ ｌ−ｒｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ、ＰＲＰ）の上Ｍ９、および充填赤血球（ＰＲＣ） の沈降層、ならびにそれらの間のバフィーコート（ｂｕｆｆｙ　ｃｏａｔ、ｌ３ Ｃ）、または（２）低血小板血漿（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｐｏｏｒ　ｐｌａｓｍａ 、ＰＰＰ）の沈降層、ＰＲＣの沈降層、および中間層、たとえばバフィーコート （Ｂ　Ｃ）を形成させる。ＰＲＰを収容したバッグを遠心分離して、血漿の上清 層および沈降血小板含有層を形成し、これを処理して血小板濃縮物（Ｐ　Ｃ）を 調製することができる。同様にバフィーコートを収容したバッグを遠心分離して 、血小板を含有する上清層および赤血球を含有する沈降層を形成し、上清層を分 離して処理し、ＰＣを調製することができる。

全曲を上記に従−・て成分に分離すると、白血球により／７；染された成分が得 られる可能性もある。白血球の存在は成分の保存寿命に不都合な作用を及ぼし、 および／またはそれらが小者に輸血された場合に望ましくない作用を及ぼす可能 性があるので、それぞれの血液成分の白血球濃度を少なくとも７０％低下させる ことか望ましい。従−１・て皿Ｆｆｉ成分は、好ましくはそれらを多孔１ｉ基材 、たとえば白血球除去基材に４通することにより、白血球除去しつる。

さらに、血１４ＩＬｌｉｉ分を得るために、特に白血球除去された血液製剤を得 るために血液を処理することにより、血液成分中、または血ｇＬ成分を保有する 容器、たとえばサテライトバッグ（ｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｂａｇ）などの保存容 器内に気体または空気が存在する結果となる場合がある。これにより血液成分の 品貫が損なわれ、それらの保存寿命が短縮される可能性がある。さらに、サテラ イトバッグ内に空気または気体が存在することは、血液成分を輸血される患者に 危険因子を与える可能性がある。

このため、血液を成分に分離することは療法上および財政的に実質的価値があり 、成分収率を高め、かつ処理される生物学的流体の単位当たりの経費を少なくす ることが血液銀行に強いられている。

このことから見て、生物学的流体（たとえば全血）をその成分に分離するための 効果的なシステムおよび方法に対する要望が増大している。血液銀行のｌｌ員は 様々な方法で血液成分の収率を高めることを試みなければならない。しがし収率 を高めることにより得られる節約は、処理システムのオペレーターが収率を高め るために絶えず慎重にシステムを監視しなければならないとすれば、増大した労 務費によって相殺される。

一方、収率を高めることは反生産的である可能性がある。たとえばサテライト容 器内の血小板の収率を高めるために採集容器からの上清ＰＲＰをより多量に絞り 出すと、赤血球がサテライト容器内へ通過する可能性がある。赤血球は望ましく ないので、この上清流体を廃棄するが、または血小板から赤血球を分離するため に再麿遠心分離しなければならない。

従−２て従来報告されている方法は、全血試料からの歴史的に価値ある血液成分 、たとえばＰＣ１血漿、および赤血球の収率を最大限にし、かつ白血球を除去す るという差し迫った要望と、一方では関与する労力および経費を最小限にするこ ととの間の一般に不満足な妥協を反映している。

生物学的流体から白血球を除去するために用いられる多孔質基材を含む装置は価 格が高く、かっ血液成分の利用性を制限するため、供与された血液中に存在する 成分を可能な限り最高の割合で提供し、同時に、特に自動化されたシステムにお いて使用する場合は処理に際してのオペレーターの介入を少なくし、または排除 すべきである。血液成分の白血球除去のための理想的装置は、安価であり、比較 的小型であり、かつ約１単位またはそれ以上の生物学的流体（たとえば供与され た全血）から得られる血液成分を迅速に処理しうるちのであろう。白血球除去装 置を自動化されたシステム内に用いる場合、約１時間以内に成分を分離し、かつ 白血球を除去しうろことが好ましい。理想的には、この装置を用いて血液を自動 的に処理すると、白血球含量が可能な限り低い水準に低下し、一方ではシステム のオペレーターによる、経費のかかる複雑な、労力を要する作業を最小限に抑え た状態で、価値ある血液成分の収率が最大限に高められるであろう。血液成分の 収率は最大限にし、一方では同時に、生存可能な生理活性成分を提供すべきであ るｍ−たとえば処理による損傷、および／または空気もしくは気体の存在を最小 限に抑えることにより。

発明の開示 本発明の装置および方法においては、生物学的流体を処理することができる。

たとえば生物学的流体を１箇所から他の箇所へ移動させ、および／または１もし くは２以上の成分もしくは両分に分離することができる。一般に生物学的流体は 多孔質基材に導通される。

生物学的流体、たとえば全血を１または２以上の成分に分離することを含む観点 においては、分離は一般に血液を採取して約６−８時間以内に実施される。一般 に、分離された成分はこの期間中に多孔質基材、たとえば白血球除去用の多孔質 基材に導通される。従−９て本発明によれば、生物学的流体がそれを収容したバ ッグから移動するのに伴って適宜な多孔質基材により白血球が除去され、白血球 除去された流体をオペレーターの介入なしに、または最小の介入において、サテ ライトバッグに採取することができる。本発明によれば、生物学的流体、たとえ ば全血を自動的に処理していずれかの目的とする成分または両分、たとえば高血 小板血′Ｗ！（ｒ’ＲＰ）およびＰＲＣを調製するシステムが提供される。

本発明の方法およびシステムは、生物学的流体の１成分をＸｉｌ！！遇させるが 、赤血球を含有する流体の流れを遅滞させ、またはさらに停止させて、赤血球が サテライトバッグ内へ通過するのを阻ＩＦする赤血球バリヤー基材をも含み、こ れによりオペレーク−が絶えず監視する必要性が少なくなり、さらには必要がな くなり、生物学的流体、たとえば全血またはＰＲＰもしくはバフィーコートを１ または２以上の成分に分離する効率が高（なる。

本発明に関しては、下記の定義を採用する。

（Ａ）血液製剤または生物学的流体：生存生物に付随する処理済みまたは未処理 の流体、特に下記を意味する　血液、これは全血、温血または冷血、および保存 血または新鮮面を含む；処理済み血液、たとえば生理的溶液−一食塩、栄養剤お よび／または抗凝固薬の溶液を含むが、これらに限定されない−−で希釈した血 液、１または２以上の血液成分、たとえば血小板濃縮物（ＰＣ）　、高血小板血 漿（ＰＲＰ）、新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、無血小板血漿、低血小板血漿（ＰＰＰ ）、血漿、血漿誘導体、たとえば寒冷沈降物（ｃｒｙｏｐｒｅｃｉｐｉＬａｌｅ ）、ｌｌｌ１漿分画製剤、因子濃縮物Ｄａｃｌｏｒ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ） ；充填赤血球（ＰＲＣ）　、もしくはバフィーコート（ＢＣ）；ならびに血液も しくは血液成分に由来する、または骨髄に由来する血液類似製剤。生物学的流体 は白血球を含有する場合、または白血球を除去する処理がなされた場合がある。

本明細書において用いる血液製剤または生物学的流体は、上記の成分、ならびに 他の手段で得られ、類似の特性を備えた類似の血液製剤または生物学的流体を意 味する。

“単位”は一般にドナーからの生物学的流体の量、または１単位の全血に由来す る量を意味する。それは１回の供与に際して採取される量を意味する場合もある 。一般に１単位の容量は変動し、その量は患者毎に、また供与毎に異なる。ある 血液成分、特に血小板およびバフィーコートの多数中位を、一般に４単位以上混 和することによりプールまたは混和することができる。

ＣＢ）多孔質基材　１または２以上の血液成分または生物学的流体がそれを通過 する、少なくとも１つの多孔質構造体を意味する。たとえばＰＲＣ多孔多孔材基 材赤血球を含有する溶液または懸濁液から、たとえば充填赤血球から、白血球を 除去する。白血球多孔質基材またはＰＲＰ多孔多孔材基材ＰＲＣ流体から、たと えばＩＩＣ，ｒ’Ｒｒ’またはＰＣから白血球を除去するいずれか１種の基材を 総称的に意味する。本明細書で用いる赤血球バリヤー基材は、血液の沈降赤血球 含有成分を上清の非赤血球含有成分から分離するために有効な多孔質基材であり 、これにより、たとえばＰＲＣからＰＲＰを分離する際に、容器に赤血球が流入 することなく非赤血球成分が容器内に回収される。

本明細書において用いるフィルターアセンブリーは、適切なハウジング内に配置 された多孔質基材を意味する。適切なハウシングには米国特許第４．　８８０゜ ５４８；４．９２５，５７２；４．９２３．６２０：５，１００．５６４；５゜ ５１２．９０５号明細書、および米国特許出願第０７／８４６，５８７号明細書 に示されるものが含まれる。

多孔質基材は、血液が採取された直後、一般に約８時間以内に得られる流体を含 めて、供与された血液から得られる生物学的流体に用いるため、および保存され た生物学的流体に用いるための両方に適している。保存された生物学的流体を濾 過する場合は特に、閉基を少なくするためにプレフィルタ−が含まれることが望 ましい。

多孔質基材は予１ｉＦｉ９ｆ、形されていてもよく、多層であってもよく、およ び／または基材表面を改質すべく処理されていてもよい。繊維性基材を用いる場 合、繊維は繊維レイアップの形成前または形成後に処理しうる。繊維レイアップ の形成前に繊維表面を改質することが好ましい。熱間圧縮して一部フイルター要 素を形成したのち、より凝集性である、より強力な製品が得られるからである。

多孔質基材は少なくとも１つのプレフィルタ−要素または層、およびフィルター 要素もしくは層を含みうる。多孔質基材はさらに、支持性、より良い排液性、お よび／または改良された流れ特性、たとえばより均一な流れ分布を付与する、少 なくとも１つの要素または層を含みつる。

多孔質基材は平板、波形板、ウェブまたは膜として形成しうる。多孔質基材は深 型フィルター（ｄｃｐｔｈ　ｆｉｌｔｅｒ）、ＱＪＦｊ９、あるいは少なくとも ２層の繊維および／または膜の複合材料であってもよい。好ましくは多孔質基材 は、・・ウシング内に組み立てた場合にその端において締り嵌めを形成する。

（Ｃ）分離基材　分離基材は、生物学的流体を多孔質基材に対して直交流または 接線方向流の様式で導通することにより生物学的流体の１成分を他の成分から分 離するのに有効な、少なくとも１つの多孔質基材を意味する。本発明による分離 基材は、血液製剤または生物学的流体の少なくとも１成分、特に血漿を通過させ るが、血Ｍｕ剤または生物学的流体の他の成分、特に血小板および／または赤血 球を通過させないのに適している。

分離基材は予備成形されていてもよく、多層であってもよく、および／または基 材表面を改質すべく処理されていてもよい。繊維性基材を用いる場合、繊維は繊 維レイアップの形成前または形成後に処理しうる。繊維レイアップの形成前に繊 維表面を改質することが好ましい。熱間圧縮して一部フイルター要素を形成した のち、より凝集性である、より強力な製品が得られるからである。

分離基材はいずれか適切な様式、たとえば平板、波形板、ウェブ、中空繊維また は膜状に形成しうる。分離基材は深型フィルター、単層、あるいは少なくとも２ 層の繊維および／または膜の複合材料であってもよい。

図面の簡単な説明 図１は、本発明による生物学的流体処理システムの１態様である。

図２は、本発明による生物学的流体処理システムの他の態様である。

図３は、分離基材を含む任意の生物学的流体処理アセンブリーセグメントである 。

図４は、ガス入口およびガス出口を含む任意の生物学的流体処理アセンブリーセ グメントである。

ｒ：４５は、本発明多こよる第１シーケンスの一例のフローチャートである。

図６は、本発明による第２シーケンスの一例のフローチャートである。

図７は、本発明による第３シーケンスの一例のフローチャートである。

図８は、任意のブライミングシーケンスのフローチャートである。

図９は、本発明によるシーケンスの一例のフローチャートである。

図１０は、本発明による任意の通気式シーケンスのフローチャートである。

図１１は、本発明によるシーケンスの一例のフローチャートである。

図１２は、本発明による生物学的流体処理システムの態様につき使用する差圧発 生装置の第１態様の透視図である。

図１３は、本発明による差圧発生装置の第２態様の透視図である。

図１４は、本発明による差圧発生装置の第３態様の部分断面−側部型０ｉｌｉ図 である。

図１５は、図１４に示した第３態様の差圧発生装置の部分断面−側部立面図であ る。

図１６は、図１３に示した第３態様の差圧発生装置の上面図である。

図１７は、本発明による生物学的流体処理システムの１態様の前面図である。

ｒｇＪ１８は、本発明による生物学的流体処理システムの１態様の代表的なブロ ック図である。

図１９は、本発明によるシーケンスの一例のフローチャートである。

図２０は、本発明によるシーケンスの一例のフローチャートである。

図２１は、本発明によるシーケンスの一例のフローチャートである。

図２２は、本発明によるシーケンスの一例のフローチャートである。

図２３は、本発明による生物学的流体処理システムの一部の１態様のブロック図 である。

図２４は、本発明による差圧発生装置の第４態様の部分断面図である。

図２５は、図２４に示した第４態様の図である。

図２６は、図２４に示した第４態様のモーター取り付は図である。

図２７は、図２・１に示した第４態様のニーグーブロックおよび二−ダーツイス ｈ（ｋｎｅｄｄｃｒ　Ｆｉｓｔ）図である。

図２８は、本発明による差圧発生装置の好ましい態様の部分断面図である。

図２９は、図２８に示した好ましい態様の上面図である。

ｉ３０は、側副ユニ／トの一部き連結した本発明による差圧発生装置の好ましい 態様の部分断面図である。

図３１は、本発明による生物学的流体処理システムの他の態様である。

図３２は、本発明による逆差圧発生装置の１態様の説明図である。

発明を実施するための様式 本発明は、下記を含む生物学的流体処理システムに関するものである。

差圧発生装置：差圧発生装置と操作可能な状態で結合した（ａｐｅ　ｒａ　ｔ　 ｉ　ｖｅｌｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）第１容器、たとえば採集容器、この採集 容器と流体連絡した第２容器、および採集容器と第２容器との間に配置された多 孔質基材を含む、生物学的流体処理アセンブリー：ならびに差圧発生装置および 生物学的流体処理アセンブリーのうち少なくとも一方に結合した、採集容器と第 ２容器との間の流れを制御するための自動制御装置。

好ましい態様において生物学的流体処理アセンブリーは、白血球除去基材、赤ｌ ｆｎ球バリヤー基材、および白血球除去／赤血球バリヤー組み合わせ基材のうち 少なくとも１つからなる第１多孔宵基材：ならびに／あるいは第２多孔雪基材を 含み、これは所望によりミクロ凝集物フィルター要素および／またはゲルプレフ ィルタ−要素含むことができる白血球除去基材であってもよい。

本発明は、生物学的流体を第１容器から少なくとも１つの多孔質基材、たとえば 白血球除去基材、赤血球バリヤー基材、赤血球バリヤー／白血球基材、および／ ７）離基材へ絞り出すことを含む、生物学的流体を目動的に処理する方法をも包 含する。本方法は、付加的な容器、流路および多孔質基材を通して流体を処理す ることをも包含し、本発明のシステムは２以上の別個の単位を同時に処理すべく 設計することができる。

奸ましくけ本方法は、生物学的流体を第１容器から赤血球バリヤー基材よりなる 第１多孔雷基材へ絞り出し：そして生物学的流体を第１容器から第２多孔譬基材 へ絞り出すことを含む。

本発明は、生物学的流体を自動的に処理するための方法であって・ｄ）生物学的 流体の容器を差圧発生装置の密閉式チャンバー内に配置し。

ｂ）自動制御装置から差圧発生装置へ（２号を発信し、そしてＣ）この信号に応 答してチャンバー内の圧力を変化させ、容器へ流入または流出する流れを確立す る ことを含む方法を包含する。

本発明は、生物学的流体を自動的に処理するための方法であってａ）生物学的流 体の容器を差圧発生装置の密閉式チャンバー内に配置し。

ｂ）自動制御装置から差圧発生装置へ（７号を発（Ｈし、そしてＣ）このＧ号に 応答してチャンバーな圧力を変化させて、容器へ流入または流出する流れを確立 する ことを含む方法をも包含する。

本発明方法は、下記により生物学的流体を目動的に処理することを含む・ａ）Ｋ ｆ！１の流体流路に沿って、白血球除去用多孔質基材、赤血球バリヤー基材、ま たは白血球除去／赤血球バリヤー組み合わせ基材のうち少なくとも１つに至る、 生物学的流体の第１部分の流れを確立し。

ｂ）生物学的流体の第１部分と第２部分の分離を示す信号を発信し、この信号を 自動制御装置へ供給し、そして ０）この信号に応答して第１の流体流路を通る流れを停止する。

本発明による生物学的流体処理方法は、生物学的流体を上清部分と沈降部分に分 離し、上清部分および沈降部分のうち少なくとも一方を少なくとも１つの多孔質 基材に導通することを含み、その際この導通は、自動制御装置によりそれらの部 分の流れを開始し、監視し、かつ停止させることを含む。

また本発明は、分離されて上清層および沈降層を形成した生物学的流体を自動的 に処理する方法であ−２て、分離された生物学的流体の上清層を第１多孔質基材 に導通し、その際第１多孔雷基材は白血球除去基材、赤血球バリヤー基材、およ び白血球除去／赤血球バリヤー組み合わせ基材のうち少なくとも１つを含み、か つ分離された生物学的流体の沈降層を第２多孔質基材に導通し、その際第２多孔 質基材は白血球除去基材を含むものである方法に関するものである。

また本発明は、生物学的流体を３層−一上記の上清層および沈降層、ならびに中 間層−一に分離する方法に関するものである。中間の層または帯域を形成する本 発明の態様においては、中間の石または帯域、一般にバフィーコートを、さら１ こ処理して第２上請層および第２沈降層となすことができるう次いで第２上浦層 は、白血球除去基材、赤血球バリヤー基材、および白血球除去／赤血球バリヤー 組み合わせ基材のうち少なくとも１つを含む第３多孔質基材に導通することがで きる。第２沈降層は、白血球除去基材を含む第４多孔質基材に導通することがで きる。

自動化された生物学的流体採集および処理システムの例を図１．２．１７．１８ ．２３および３１に示す。本発明によるシステムは、採集容器１１などの容器か らシステムの他の部分への流れを誘導し、またはシステムの他の部分から採集容 器１１への流れを誘導するのに適した差圧発生装置５１、たとえばエクスブレッ サーなどを含むことができる。差圧発生装置は一例を図１に１０として示す生物 学的流体処理アセンブリーと操作可能な状態で結合している。

生物学的流体処理アセンブリー１０を構成する各部品は意図する用途によって異 なる場合がある。図示した態様においては、生物学的流体処理アセンブリー１０ は下記を含む　第１容器または採集バッグ１１．ドナーに挿入または接続される ニードル１など、赤血球バリヤーアセンブリー１２．第１白血球除去アセンブリ ー１３、好ましくは白血球を血小板含有溶液または懸濁液、たとえばＰＲＰから 除去するのに適したもの、たとえば血小板含有溶液または懸濁液を受容および／ または保存するのに適した第２容器（たとえば第１サテライトバツグ）４１：た とえば血小Ｍｉ濃縮液または血漿を受容および／または保存するのに適した任意 の第４容器（たとえば第３サテライトバツグ）４２；ｍ２白血球除去アセンブリ ー１７、奸ましくは白血球を赤血球含有溶液または懸濁液、たとえばＰＲＣがら 除去するのに適したもの、ならびに赤血球含有溶液を受容および／または保存す るのに適した第３容器（たとえば第２サテライトバツグ）１８：ならびに少なく とも１個の流れ制御装置６１．６２．６３．６４゜たとえば図３および３１に示 す他の態様においては、生物学的流体処理アセンブリー１０は分離アセンブリー ８１、好ましくは非遠心分離装置を含みうる。生物学的流体処理アセンブリー１ ０は、図１．３および４に例示する少なくとも１個の気体制御２ＤＨ素、たとえ ば気体人口９９．７４および気体出口９８．７３．７４を含みうる。

アセンブリーまたは容器はそれぞれ導管２０．２１．２５．２６．２７または２ ８により流体連絡状態にある。シール、弁、クランプ、ピンチクランプ、または トランスファーレ７グクローンヤーもしくはカニユーレも、チューブの内部もし くは上に、または採集バッグおよび／またはサテライトバッグに配置することが できる。本発明によれば、アセンブリー、容器、流れ制御装置、気体制Ｗ素、お よび導管は畜閉、無菌的に予め接続されていてもよく、またはこのシステムのセ グメントは密閉式システム内に無菌的に挿入されていてもよい。

本発明によればこのシステムによる生物学的流体の処理は、自動制御装置を生物 学的流体処理アセンブリー１０および／または差圧発生装置５１に連結すること により自動化することができる。自動制御装置を構成する各部品は意図する用途 によって異なる場合がある。図示された態様においては、自動制御装置は制御二 二／ト５０、一般にマイクロプロセッサ−制御装置、および１または２以上のセ ンサーを含むことができ、差圧発生装置５１および生物学的流体処理アセンブリ ー１０のうち少なくとも１つに連結して、第１容器１１と他の容器４１および／ または１８との間の流れを制御することができる。

アセンブリーの構成部品それぞれにつき以下に詳述する。

システムを貫流する生物学的流体の移動は、生物学的流体を保有する容器、たと えば採集容器と、生物学的流体の到着地（たとえばサテライトバッグなどの容器 ）との間の２圧によりｊテわれる。この差圧を得るための手段の一例は、機械的 部材、たとえば採集容器を直接に圧迫するプレート、エキスプレッサー、たとえ ば機械的、空気圧もしくは液圧エキスブレンサー、重力ヘッド、採集バッグに手 動もしくは圧力カフにより圧力を負荷することによるもの、採集バッグと他の容 器の間に差圧を与えるチャンバー（たとえば真空チャツバ−）内に他方の容器を 配置することによるもの、またはポンプ、たとえばインラインポンプによるもの である。

本発明によれば、採隼バ７グ全体に実質的に等しい圧力を及ぼす二キスプレノサ ーを使用しつる。生物学的流体を振盪または撹拌するエキスブレッサー、および 軸上で回転することかでき、たとえばこれにより上側排出導管が下側排出導管に なるエキスプレッサー・も包含される。あるいは採集容器は排出導管の相対位置 を交換するためにその水平軸に沿って回転可能であってもよい。

差圧発生装置の一例には、容器を内部に配ｌするのに適したチャンバーを規定す るハウシングか含まれる。このハウシングまたはチャンバーは、チャンバー内に 配置された容器の外側に付与される流体圧力を変化させるのに適した圧力調節機 構と流体連絡しうる。好ましい態様においては、差圧調節装置にはチャンバー内 の圧力を容器の外側全体にわたって実質的に均一に増減しうるチャンバーを規定 する密閉式ハウシングが含まれる。

差圧発生装置は、容器の変形に抵抗し、かつ流体を容器から均一、完全に絞り出 すのを促進するように調整しうる。差圧発生装置は、容器の内容物、たとえばＰ ＲＣおよび添加物または保存剤溶液を混合するように調整されていてもよい。

上記の生物学的流体処理アセンブリーは、いかなる数および組み合わせのアセン ブリー、多孔質基材、流れ制御装置、気体制御要素、容器、およびそれらを連結 する導管を含むこともできる。本明細書に記載する発明を異なる組み合わせにｆ ｌｌｆｆＩＥしうることは、当業者には自明であろう。生物学的流体処理アセン ブリーの一例は、米国特許第５，１００．５６４号明細書および国際特許出願公 開ＷＯ９２１０７６５６号明細書に示されている。

本発明によれば、生物学的流体処理アセンブリーを構成する導管、アセンブリー 、多孔質基材、気体制御要素、容器、および流れ制御装置を、生物学的流体およ び／または気体の異なる流路を定めるように調整することもできる。たとえば全 血を処理する場合、ＰＲＰは第１流路に沿って、たとえば赤血球バリヤーアセン ブリー（存在する場合）、ＰＲＰ白血球除去アセンブリーを通り、そしてサテラ イトバッグ（たとえば第２容器）に流入しうる。同様にＰＲＣは第２流路に沿っ て、たとえばＩ’ＲＣ白血球除去アセンブリーを通り、そしてサテライトバッグ （たとえば第３容器）に流入しうる。独立した流路が存在しうるので、本発明の 範囲には別個の生物学的流体（たとえばＰＲＰおよびｒ’Ｒｃ）が生物学的流体 処理アセンブリー内を同時またはｌｌｆｌ次に通過することが包含される。

生物学的流体処理アセンブリーに用いられる容器および導管は、生物学的流体お よび気体、たとえば全血または血液成分と適合性であるいかなる材料で作成され てもよい。好ましい態様は遠心分離および殺菌の環境に耐えうるちのである。

多様なこれらの容器が当技術分野で既に知られている。たとえば血液の採集バッ グおよびサテライトバッグは一般に、可塑化されたポリ塩化ビニル、たとえばジ オクチルフタレート、ジエチルへキシルフタレートまたはトリオクチルトリメリ テートにより可塑化されたＰＶＣから作成される。これらのバッグはポリオレフ ィン、ポリウレタン、ポリエステルおよびポリカーボネートから作成することも できる。

導管は容器間に流体連絡を与えるいかなるチューブまたは手段であってもよく、 一般に容器に用いたものと同じ軟質材料、好ましくはＰｖＣから作成される。導 管は自動シールシステムに適合性のものであろう。本発明は、容器または容器を 連結する導管を構成する材料の種類により限定されないものとする。

容器および／または導管は意図する用途に従って改質することができる。たとえ ば容器は、流体を容器の特定の部分へ流入させ、または特定の部分から流出させ るために、通路付近に位置する少なくとも１つの内部通路を含むことができる。

容器および／または導管は、一般に生物学的流体の一部を分離するために、たと えばサンプリングのために、セグメント化、コンパートメント化および／または 拡張することができる。

導管は容器の内部へ伸びていてもよい。個々の容器に流体連結を与えるための多 数のチューブがあってもよく、かつそれらのチューブを多様な様式で配置しうる 。たとえば採集バッグの頂部もしくはバッグの底部に少なくとも２本のチューブ が配置され、またはバッグの各末端に１本のチューブが配置され、または１本の チューブがバッグの中間部分から伸びていてもよい。本発明の範囲には単一導入 チューブおよび／または排出チューブ型の容器（上および下）５２本の導入チュ ー・ブおよび／またはυ［出チューブ型（上、下の両方）、３本チューブ型（上 、下、および／または中間ン　、ならびにこれらの形状の変形が含まれる。本発 明の範囲には、容器内の１つの層を他の層と物理的に分離するために、容器に付 随する少なくとも１つのクランプを採用することも含まれる。

一般に流れ制御装置、たとえばシール、弁、クランプ、ピンチクランプ、ローラ ー、トランスファーレッグクローンヤーなどが、導管および／または容器の内部 または上に配置される。本発明によれば、目的とする機能、すなわち生物学的流 体または気体のための目的とする流路の確立を可能にするために、流れ制御装置 をいｒれかまたはすべての導管および／または容器の内部または上に配置するこ とができる。奸ましくは流れ制御装置は自動制御装置に応答して制御され、すな わち開閉される。本発明はこれらの流れ制＠装置の数、配置、または使用により 限定されないものとする。

白血球を生物学的流体から除去するための多孔質基材は、それを通過する生物学 的流体に有害な作用を及ぼすことなく効果的に白血球を除去しうるいかなる基材 であ−２でもよい。本発明の１態様においては、生物学的流体、たとえば非赤血 球含有層（たとえばＰＲＰ）につき使用するための多孔質基材は、米国特許第４ ゜８８０．５４８号明細書に記載の基材からなる。本発明の好ましい態様におい ては、生物学的流体、たとえば赤血球含有層（たとえばＰＲＣ）につき使用する ための多孔質基材は、米国特許第４．９２５．．５７２および４．９２３．６２ ０号明細書、ならびに英国特許出願公開第２，２３１．２８２Ａ号明細書に記載 される種類の基材からなる。

本発明によれば、導管、フィルターアセンブリー、多孔質基材および容器は、意 図する用途に従って配置しうる。たとえば図１７に示すように、サテライトバッ グ１８．４１および４２を流量計７２に乗せることができる。他の態様において は（図示されていない）、少なくとも１つの容器バッグを目的の配置および／ま たは目的の位置に支持または保持するために、少なくとも１つの支持手段を採用 しうる。これにはトレー、秤り、ブラケット、フックおよびチャンバーが含まれ るが、これらに限定されない。たとえば支持手段はサテライトバッグを倒立また は直立位置に、および／または採集バッグ１１と異なる高さに保持することがで きる。支持手段は少なくとも１つの容器を秤量するのに適したものであってもよ い。

本発明による赤［ＩＴＩＴ１球子リヤー基材非赤血球含有−生物学的流体、たと えば血小板および血漿の懸濁液を赤血球含有−生物学的流体から分離しうる多孔 質基材を倉む。赤血球バリヤー基材は、赤血球含有−生物学的流体がこのバリヤ ー基材の下流の容２＝、たとえばサテライトバッグまたは受け４に進入するのを 阻止する。赤血球バリヤー基材は、非赤血球含有流体を通過させるが、赤血球含 有流体がバリヤー基材に近づくのに伴−２て生物学的流体の流れを効果的に遅滞 または停止させる。従って、血小板懸濁液を赤血球バリヤー基材に導通すること により、土浦の非赤血球含有流体、たとえば血小板懸濁液を、沈降した赤血球含 有流体から分離することができる。従って、血小板懸濁液を赤血球バリヤー基材 に導通することにより、土浦の非赤血球含有流体、たとえば血小板懸濁液を、沈 降した赤血球含有流体から分離することができる。たとえば赤血球バリヤー基材 は血小板含有流体を通過させるが、赤血球が基材を閉塞すると突然、流れを停止 させる。

バリヤー基材は生物学的流体の流れを遅滞させることにより、オペレーターが手 動で、または自動制御装置が流れを停止して、赤血球含有−生物学的流体がこの バリヤー基材の下流の容器、たとえばサテライトバッグまたは受け器に進入する のを阻止することが可能になる。本発明のこの態様によれば、オペレーターまた は自動制御装置が流れを停止するのに、より長い期間が許容される。たとえば土 浦の血小板含有流体は赤血球バリヤー基材を約１５ｍ１／分の初速度で貫流しつ るが、赤血球含有流体が基材に近づくのに伴って流速は約５ｍｌ／分に低下する であろう。流速の低下、たとえば３３％の低下は、オペレーターに適切な時点で 流れを停止するのに十分な期間を与える。たとえば場合によっては、血小板含有 流体が複数の別個のバッグからほぼ同時に絞り出されるとき、この低下はオペレ ーターかより多数の容器をより効果的に処理するのを可能にする。

赤血球バリヤー基材の主要な機能は、生物学的流体の赤血球含有画分を非赤血球 含有層分から分離することである。赤血球バリヤー基材は赤血球含有−生物学的 流体の流れを遅滞または停止すらさせることにより、自動“弁”として作用しつ る。ある態様においては、この自動弁８！能は赤血球含有−生物学的流体の流れ を速やかに、または即座に停止させ、これによりオペレーターがこの工程を監視 する必要性がなくなる。

弁様の作用は十分には理解されていないが、生物学的流体中の１または２以上の 成分が基材の内部または上で凝集することにより流れが遅滞または停止すると考 えられる。たとえば現在では以下のように考えられている。非赤血球含有−生物 学的流体が基材を通過するのに伴って、この流体から白血球が除去される。これ らの白血球は基材の内部または上に蓄槽すると思われるが、残りの非赤血球含有 流体は一般に基材をＸｌＴ１遇する。しｈ上界血球が直接または間接に基材に接 触すると、たとえば直接に基材に接触するか、または白血球に接触してこれが基 材に直接に接触すると、基材を通る流れが著しく遅滞し、さらには停止する。こ の弁様の作用のメカニズムに関する特定の説明に限定するつもりはないが、現在 では、流れの遅滞または停止は赤血球が単独で、および／または白血球と一緒に 凝集して、多孔質基材を通る以後の流れを阻止するバリヤーを形成したことを反 映するのであろうと考えられている。他の因子、たとえばゼータ電位、ＣＷＳＴ 、および／または繊維もしくは多孔質基材の他の特性が弁様の作用に関与するの かも知れない。

本発明の１態様においては、赤血球バリヤー基材の白血球除去効率が向上し、従 −）で赤血球バリヤー基材か白血球除去基材としても機能する。赤血球バリヤー 基材および赤血球バリヤー／白血球除去基材の例は、米国特許第５．　１００． 　５６４および５．１５２．９０５号明細書：米国特許出願第０７／８４６．５ ８７および０７／８９６．５８０号明細書、ならびに国際特許出願公開ＷＯ９１ １０４０８８号明細書に記載されている。

池の構造例においては、生物学的流体処理アセンブリーは図３および３１に示さ れるように、分離アセンブリー８１、好ましくは非遠心式−分離アセンブリーを 含むことができる。

本発明のこの態様は、生物学的流体を遠心分離することなく生物学的流体から１ または２以上の成分を分離することを伴う。他の観点においては、生物学的流体 を手動回転により遠心分離することなく、１または２以上の成分を分離しつる。

本発明によれば、生物学的流体、特に全血またはｒ’　ＲＰを、生物学的流体の 少なくとし１成分、特に血漿は通過させるが、生物学的流体の他の成分、特に血 小板および／または赤血球は通過させない分離基材に付与する。これらの他の成 分による’ｔｉｔ基材の閉塞が最小限に抑えられ、または阻止される。好ましく は分離基材への血小板の付着が最小限に抑えられる。

分離基材を含む分離アセンブリーの態様は非遠心式−分離アセンブリーであると 考えられる。生物学的流体をこの非遠心式−分離アセンブリーに導通し、ここで 成分に分離し、これらを別個に容器に採集することができる。

本発明によれば、生物学的流体を処理して上’ｆＡ層および沈降層を形成させ、 上清層（たとえばＰＲＩ’）を少なくとも１つのフィルターアセンブリー、たと えば白血球除去フィルターアセンブリー、赤血球バリヤーフィルターアセンブリ ー、または赤血球バリヤー／白血球除去フィルターアセンブリーに導通し、次い で非遠心式−分離アセンブリーに導通し、ここでこれを処理して成分に分離し、 これらを別個に容器４１および容器４２に採集することができる。好ましい態様 においては、上清流体がＰＲＰである場合、それを赤血球バリャーフィルターア センブＩＪ−１２、または赤血球バリヤーフィルター／白血球除去フィルターア センブリーに導通し、次いで非遠心式−分離アセンブリーに導通し、ＰＲＰが非 遠心式−分離装置を通過するのに伴−Ｊでそれを高血漿流体、たとえば血漿、お よび血漿除去流体、たとえば血小板濃縮ｇ１などの血小板含有流体に分離するこ とができる。

本発明の装置のサイズ、性質および形状は、装置の容量を変化させるために調整 して、その意図する環境に合わせることができ、かつ生物学的流体を分離アセン ブリーに再循環させるのに適したものである。さらに、多数の分離基材アセンブ リーを使用しうる。分離基材およびアセンブリーの例には国際特許出願公開ｗ。

９２１０７６５６およびＷ０９３１０８９０・１号明細書に記載のものが含まれ るが、これらに限定されない。

奸ましい態様においては、本発明は分離基材に対して直交流または接線方向流を 採用しつる。たとえば差圧発生装置、たとえば底動ポンプ３００を用いて、生物 学的流体、たきえばＰＲＰを分離基材の表面に対して接線方向に向け、これによ り高血漿流体、たとえば血漿は分離基材を酉通し、血漿除去された流体、たとえ ば血小板含有流体は分離基材を横断して接線方向に通過する。

分離基材を横断して接線方向に通過する血漿除去された流体は、分離アセンブリ ーを反復再循環することができる。一般に再循環はサテライトバッグ内の血漿除 去された流体が予め定められた量または濃度の目的成分、たとえば血小板を含有 するまで反復される。

より好ましい態様においては、分離アセンブリーへの生物学的流体の導通には、 たとえば基材上に逆流を生じさせることにより分離基材に逆差圧を付与すること も含まれる。何らかのメカニズムの説明に限定するつもりはないが、逆差圧は分 離基材への血小板の付着または基材との接触を最小限番５抑えるのであろうと現 在では考えられている。逆差圧は、血液成分、たとえば血小板および／または赤 血球による分離基材の閉塞も最小限に抑えることができる。

逆差圧を形成するための代表的装置には少な（とも１つのポンプ、たとえば螺動 ポンプ、弁、たとえば逆止め弁などが含まれるが、これらに限定されない。

逆差圧を形成する装置の数、種類および配置、ならびに逆差圧を形成する様式は 意図する用途に従って変更することができる。図３１に示す本発明の１態様にお いては、少なくとも１つの逆差圧発生装置、たとえば螺動ポンプ４００を分離基 材８１と容器、たとえばサテライトバッグ４２との間に配置して、分離基材に逆 流を付与することができる。図３に示すように、生物学的流体処理アセンブリー は導管３０１．３０３および３０４、ならびに流れ制御装置６５．６６および６ ７も含みうる。

好ましい態様においては、逆Ｘ圧発生装置は分離装置８１内の分離基材に脈動逆 流を形成し、一方では分離基材に連続的な横断流または直交流を生じる。以下に おいて用いる“脈動”という語は、分離基材に対する不連続的、周期的または間 欠的な逆流を意味する。

図３１に示す態様においては、脈動逆流は逆差圧発生装ａ４００により形成され 、一方では横断流は差圧発生装置３００により形成される。

逆２圧発生ｍ置４００に関しては、１００％未満のデユーティサイクルを付与す る螺動ポンプを用いて脈動逆流を得ることができる。一般に約７５％未満、より 好ましくは約５０％未満のデユーティサイクルを用いることができる。図３２に 示すように、中−ローラー３２１を用いるロークー３２０を含む螺動ポンプ４０ ０を使用しつる。奸ましくは少なくとも１つのローラーを取り除いたのち、多重 ローラー型螺動ポンプを用いることもできる。

これに対し、差圧発生Ａ胃３００は脈動流ではなく連続流を付与することが奸ま しい。従って差圧発生装置３００が螺動ポンプである場合は、デユーティサイク ルは約７５ン６以上とすべきである。このように差圧発生装置３００および４０ ０は共に螺動ポンプであ−］でもよいが、好ましい態様においては３００は多重 ローラー型螺動ポンプであり、一方４００は前記のように単一ローラー型螺動ポ ンプである。

本発明によれば生物学的流体処理システムは、気体、たとえば空気を所望により 処理中に移動させ、または排除するための、少なくとも１つの気体制御要素を含 むことができる。たとえば気体制御要素は気体をシステムから除去し、気体をシ ステムの１部分から他の部分・＼分離もしくは排除し、気体を生物学的流体処理 システム内へ導入し、または処理される生物学的流体から気体を分離するために 使用しうる。気体制御要素の例には、少なくとも１つの気体人口、気体出口、気 体採集υ１除ループ（Ｈａｓ　ｃｏｌｌｅｃ’ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｓｐｌａ ｃｅｍｅｎｌ　１００ｐ）、気体容器、バイパス導管、および容器内の生物学的 流体中へ伸びた導管、またはこれらのいずれかの組み合わせが含まれる。気体制 御要素は一緒に、または別個に使用しうる。たとえば気体人口、気体出口などの ベントは、システム内の少なくとも１つのアセンブリー、多孔質基材、もしくは 容器と一緒に組み合わせて使用され、またはそれらは別個に使用しうる。

本明細書において用いる気体は、気体状の流体、たとえば空気、殺菌された空気 、酸素、二酸化炭素なとを意味する０本発明は使用する気体の種類に限定される ものではない。

気体はυＦ除または除去することかなＩましいであろう。たとえば生物学的流体 のノＪラムのｌ′Ｉｉ＋方の気体は、生物学的流体の処理に用いられる多孔質基 材、た乏えば白ぽ１球除去用の多孔質基材を閉塞し、またはその機能を梱なう可 能性があるからである。また、受は器内の気体はその容器内に保存された処理済 み生物学的流体に影響を及ぼす可能性がある。従って本発明の１観点は、保存中 の生物学的流体内に残留する、またはそれと接触する気体の容量を最小限に抑え るための手段および方法を堤供する。

生物学的流体処理システムの各種要素内に保持または捕獲された生物学的流体の 回収率を最大限に高めるために、気体を排除、導入および／′または除去するこ とが望ましいてあろう。さもなければ、この価値ある流体が失われるからである 。

たとえば一般的な装置を用いる一般的な条件下では、生物学的流体は流れが停止 するまでシステム内を流れるが、その際若干の流体がシステム内に残されるであ ろう。本発明の１態様においては、保持された流体は少なくとも１つの気体制御 要素、たとえば気体採集排除ループ、気体容器、少なくとも１つの気体入口およ び／または少なくとも１つの気体出口により回収しうる。

たとえば図１および４に示した態様に関しては、たとえば他の場合には処理中に システムの各種構成部品内に保持されるであろう生物学的流体の回収率を高める ために、気体人口９９または７４が気体を生物学的流体処理システム内へ導入し うる。図１．３および４に関しては、気体出口９８．７３または７５は、気体を システムから分離することにより、または気体をシステムの他の部分へ排除する ことにより、生物学的流体処理システム内に存在する気体を、処理される生物学 的流体から分離することができる。本発明の好ましい態様においては、気体入口 および気体出口のいずれか、または両方を、制御装置により開位置と閉位置の間 で選択的に操作することができる。

他の態様においては、少なくとも１つの気体採集排除ループおよび気体容器（図 示されていない）を用いて気体を移動させ、より奸ましくは気体を生物学的流体 および／または生物学的流体容器がら分離し、あるいはシステムの各種構成部品 内に保持された生物学的流体を回収することができる。たとえば生物学的流体を フィルターアセンブリー１２．１３および／または１７に導通し、それを通過し た流体をその流体が排除した気体と共にサテライト容器に採集することができる 。

気体は気体採集排除ループに導通することにより分離しうるうある態様において は、たとえば分離された気体をアセンブリーの入口へ導通することにより、分離 された気体を利用して導管およびアセンブリーをバージし、捕獲されていた気体 をこうして下流の容器内へ“追い出す”ことができる。他の観点においては、気 体を気体容器内に貯蔵または採集し、この気体を導管、多孔質基材およびフィル ターアセンブリーのうち少なくとも１つに供給して生物学的流体をバージし、こ れにより処理に際して捕獲された生物学的流体の回収率を高めることができる。

気体人口および出口の例は図３および４を参照して説明することができる。両図 とも生物学的流体処理アセンブリー１０に付加しつる任意の流路を示す。このよ うな流路をアセンブリーに挿入する場合、気体を流路がら除去することが望まし いであろう、１１ｍ３においては、これは気体用ロア３を開くことにより達成し うる。図４においては、流路がら気体を除去するために気体用ロア５を開き、ま たは始動させ、カリフィルターアセンブリーからの生物学的流体の追加回収を可 能にするために気体人ロア４を開き、または始動させることができる。好ましい 態様においては、気体用ロア３および気体用ロア５は両方とも自動出口であり、 すなわち生物学的流体の接触により出口が目動的に閉じる。気体入口および出口 の他の例が国際特許出願公開Ｗ０９１／１７８０９号明細書および米国特許第５ ゜Ｌ２６．０５４号明ＥＴＩＮにも示されている。

気体人口および気体出口は、システムの無菌性が損なわれないように選ばれる。

気体人口および出口は特に閉鎖システムに用いるのに適しており、またはその後 たとえばシステムの開放後２４時間以内に使用しつる。

気体人口および出口はそれぞれ、気体がｖｉｉｆｆ＋Ｌうるように設計された少 なくとも１つの多孔質基材を含む。その多孔質基材に必要な特性が達成されろ限 り、多様な材料を使用しうる。これらには、使用に際して遭遇する差圧に対処す るために必要な強度、および過度の圧力を付加することなく目的の透過度を付与 する能力が含まれる。また無菌システムにおいては、多孔質基材は細菌のａ過を 排除するために約０．２μｍ以下のボア等級をもつべきである。

この目的で気体人口および出口を生物学的流体処理システムの各種要素のいずれ に含まれてもよい。たとえば気体入口および出口は、異なる容器を連結する導管 の少なくとも１つ、処理済みの生物学的流体を受容する容器（すなわち受け器） の壁、またはこれらの容器のうちの１つの口に備えることができる。気体入口お よび出口は、上記要素の組み合わせに含まれてもよい。またアセンブリーまたは 多孔質基材が１または２以上の気体入口および出口を備えることもできる。しか し一般に、容器を連結する導管、またはフィルターアセンブリーに気体人口およ び出口を備えることが好ましい。本発明の範囲には、導管、受は器、アセンブリ ーまたは多孔質基材のいずれかに２以上の気体入口および出口を採用することが 含まれる。

少なくとも１つの気体制御ｍ要素、たとえば気体人口および出口の配置を目的と する結果が達成されるように選択しうろことは当業者に自明であろう。たとえば 気体入口は多孔質基材の上流に、かつ生物学的流体の回収率を最大限にするため に生物学的流体の供給源容器内に、または可能な限りそれに近接して配置するこ とか望ましいであろう。また気体出口は多孔質基材の下流に、かつシステムから 除去される気体の容量を最大限にするために受け器に可能な限り近接して配置す ることが望ましいであろう。

本発明の１態様においては、空気または気体を少なくとも１つの容器、たとえば 気体容器内に貯蔵および／または採集し、流れ制御装置を開いた際にそれらに気 体を供給して導管およびアセンブリーをバージすることができ、これにより処理 中にｈｋ穫されている可能性のある生物学的流体の回収が容易になる。

奸才しくは、回収される生物学的流体の容量を最大限にするために、供給源容器 に妥当な程度に可能な限り近接した地点の導管に、バーン用の空気または気体を 供給する。気体容器は好ましくは軟質であ−ノで、従−ノでその中の気体を１９ なる圧迫によりシステムに供給しうるちのである。

本発明によれば、生物学的流体処理システムの各種構成部品からの回収率を最大 限に高めることができる。たとえば生物学的流体を処理し、適宜な導管および多 孔質基材がある場合はこれらを通して受け器へ絞り出す。処理中にこれらの要素 内に捕獲された生物学的流体は、保持された生物学的流体を引き出すために、ま たはそれを適宜な受け器もしくはアセンブリー内へ排出するために、パージガス を導管および多孔質基材に導通ずるこ占により、あるいはシステム内に少なくと も部分真空を形成することにより、回収することができる。

パージガスは多数の供給源のいｒれからのものであってもよい。たとえば生物学 的流体処理システムはバージカスの貯蔵のための貯蔵容器を備えていてもよく、 パージガスはシステムから除去さ１また、もしくは処理中にシステムの１部分か ら池の部分へ排除された気体であってもよく、またはパージガスは外部供給源か らシステム内へ無菌的に注入されてもよい（たとえば注射器により）。たとえば 生物学的流体処理システムと離れた別個の容器内で殺菌された無菌のパージガス を用いることが望ましい。

１０なくとも１つの気体制＠要素により、たとえば気体出口により分離された気 体は、システムから排気するか、または気体容器（図示されていない）に採集し 、システムの各種構成部品内に捕獲された生物学的流体の回収を促進するための パージガスとしてシステムに返送することができる。

１態様によれば、気体採集排除ループは生物学的流体処理アセンブリー１０の特 定の導管と流体連絡しつる。たとえばループの１端はフィルターアセンブリーの 上流末端と、たと７えば導管２５と流体連絡し、ループの他端はフィルターアセ ンブリーの下流末端と、たとえば導管２６と流体連絡しつる。好ましい態様にお いては、気体採集排除ループには少なくとも１つの流れ制御装置が含まれる。

本発明によれば、気体採集排除ループは生物学的流体流路から気体を分離し、そ の採集された気体を＋り用して追加量の生物学的流体を回収するための流路を提 供する。このループには、ｆＪｉ除された気体を採集および貯蔵するために、か つ処理済みの（たとえば白血球除去された）生物学的流体を採集および分離する ためにループ内に配置された気体容器などの容器が含まれてもよい。たどえば白 血球除去されな生物学的流体をサンプリングのために気体採集排除ループ内に採 集することができる。より好ましい態様においては、容器は気体を移送するため に絞ることができる軟質バッグであ一ノでもよい。本発明の範囲には、上記に従 って機能する他の構造体、たとえば注射器など、処理アセンブリーからループ内 −５気体を引き込むことがてき、か−〕注射器内に採集された気体を他の容器お よび、／または導管へ移すことができるものが含まれる。気体採果排除ループは 白血球含有流体を白血球除去された流体から分離する機能をもつものとする。

他の態様において気体採集排除ループは、気体が通過する液体バリヤー基材を含 むことができる。液体バリヤー基材は、血液処理システム内に存在する可能性の ある気体をシステム内で処理された生物学的流体から分離しつる多様な手段およ び装置のいずれであってもよい。液体バリヤー基材はハウシング内に収容されて 液体バリヤーアセンブリーを形５＋ｉ、してもよいつ適切な液体バリヤ一手段お よびバリヤーアセンブリーには、国際特許出願公開ＷＯ９１／１７８０９号明細 書に記載されるものが含まれる。より好ましい態様においては、気体採集ループ は少なくとも１つの導管、気体採集容器、好ましくは軟質の気体容器、および気 体容器の上流にある液体バリヤー基材を含む。この態様においては、処理済みの 生物学的流体（たとえばフィルターアセンブリーを通過する白血球除去された生 物学的流体）はサテラーｒドパソゲ内に採集され、サテライトバッグ内の気体は 気体採集排除ループを通して気体採集容器内へυ［除しうる。所望により、処理 済みの生物学的流体をサテライトバッグから気体採集容器内へ排除することもで きる。この態様においては、汚染された（〔］血球を含有する）生物学的流体は 液体バリヤー基材を通過するこ吉ができず、従〜・て汚染された生物学的流体は Ｉｒ；染されていない生物学的流体から分離される。

多数の付加的な容器を生物学的流体処理システムと連絡させて、異なる流路を定 めろために使用しつる。たとえば生理的溶液を収容した付加的なサテライトバッ グを白ｒｒｕ球除去アセンブリーの上ｄぼたは白血球除去７′センブリ−の下流 に生物学的流体処理システムと連絡した状態で配置し、この溶液を白血球除去ア センブリーに導通し、これによりアセンブリー内に保持された生物学的流体を採 集することができる。

生物学的流体が採集バッグ１１から１または２以上のサテライトバッグへ向けて 絞り出された際、生物学的流体の一部が導管および／または多孔質基材に捕獲さ れる場合がある。

本発明によれば、自動制御２１１１装ｆｉ！５０が予め定められた条件に応答し て信号を発（＝および受（＝シ、第１容器、たとえば採集容器１１からいずれか の受け器またはサテライト容器への生物学的流体の全体的なシーケンスおよび流 れを制御する。

たとえば自動制御装置には、名望する目的を達成するための下記の１または２以 上のデバイス、スイッチおよび／または指示計、センサーあるいはモニターが含 まれるが、これらに限定されない・パワースイッチ、開始スイッチ１停止スイツ チ、ソーケンス選択ス・ｒツチ：重量センサーデバイス、スイッチ、および／ま たは指示計１時間センサーデバイス、スー（１チ、および／または指示計：光セ ンサ−デバイス、スイッチ、および／または指示計　ならびに流体流れセンサー デバイス、スイッチ、および／または指示計、温度デバイス、スイッチ、および ／′または指示計：ならびに生物学的流体の第１部分または成分と第２部分また は成分との分離点を検知するための少なくとも１つの界面モニター。本明細書に おいて用いる界面モニターには下記のものが含まれる　多孔質基材、たとえば赤 血球バリヤー基材に付随するモニターであって、第１部分の流速、または多孔質 基材、たとえば赤血球バリヤー基材の上流の背圧を監視するためのモニター、生 物学的流体の第１部分と第２部分の移行を監視するための先センサーデバイス： 住物学的流体の第１部分または成分と第２部分または成分との分離点を測定する 、生物学的流体の予め定められた重量または量を検知するための重量センサーデ バイスまたは全流れモニター、ならびに生物学的流体の１部分または成分の、他 の部分または成分からの分離を検知するだめの他のいずれかの機構。

これらのセンサーはそれぞれ、予め定められた条件を監視し、予め定められた、 または予め設定された一連の変数に従−Ｊて反応し、またはフィードバックを生 じした「１動処理システムｊｊよびＩ”４５、、−１１に示したフローチャート を参照して説明るだめのものである。従−７て生物学的流体を処理するためのい かなる工程および７′またはシーケンス（たとえば２以上の工程を含む）も本発 明により実施しうる。

たとえば生物学的流体を一般に両分、成分および／または構成要素に分離し：１ 箇所から他の箇所へ移動させろことができる　これには、生物学的流体の一部を ナンブリノグのために分離すること、少なくとも１つの多孔質基材に導通するこ と、少なくとも１つの分離基材に導通すること、生物学的流体を混和もしくはプ ールすること、生物学的流体を患者に投与すること、および／または生物学的流 体を気体により追い出すことが含まれる。生物学的流体は、たとえば加熱、冷却 、希釈、分画、凍結乾燥、Ｉ５ｔ、浄、段ウィルス藁への暴露、および／または これらの組み合わせ処理を行うことができる。添加物、抗凝固薬、保存薬、殺ウ ィルス藁、および気体を含めた、少なくとも１種類の流体（これらに限定されな い）を生物学的流体に添加し、または生物学的流体から分離することができる。

たとえば１シーテンスにおいては、生物学的流体を供給源容器から分離基材へ接 線方向に向け、これにより血漿は分離基材を貫通してサテライト容器へ進入し、 かつ赤血球および／または血小板は／ＩｉＨ基材上を通過して供給源容器へ進入 し、そして分離基材へ戻り、これらの少なくとも１つの容器がらの信号を受信し た重量七ン→トーが予定された指令を自動制御方式で開始し、これがシーケンス を停止しうる。

生物学的流体を多孔質基材、たとえば赤血球バリヤー基材、または赤血球バリヤ ー／白血球除去基材に導通する本発明の態様においては、基材を通る流れが遅滞 または停止するのに伴って、流れセンサーが自動制御装置の予め定められた指令 を始動させ、これがシーケンス１を停止し、図面に示したシーケンス２および／ またはシーケンス３を開始させる。

自動制御芸ぎ５０はシステムの各種要素に接続することができ、かつ容器、また は流れ制ｒＢ装コ、気体制ｒＢ要素、導管を含めた生物学的流体処理アセンブリ ー−・の、生物学的流体処理アセンブリー内の特定の要素または差圧発生装置へ の、１′ｆたけ２以上の接続を含むことかできろ。

本発明の１態様による自動的な生物学的流体処理システムの操作を、図１に示Ｌ Ｊ流浦が一般１．７−宇のＩｒ’ｔ＋でτ定］、てい２．用会５圧力の調整は不 、ｌ罪であ２−する。

工Ｆ７１　（以下、Ｓｌ、Ｓ２．３３など〕１こおいては、シーケンス１がｊ用 姶する。

第１ンーリンスは生物学的流体を直接に採集バッグ１１に採集し、第１ノーケン ス選択を選択し、採集容器１１を差圧発生装置５１に装入し、そして採集容器を 必要に応じていずれかのサテラ・１８ｇ器に接続することを含む。本発明の々ｆ ましい態様においては、採集容Ｗｉｔは生物学的流体、一般に全血を収容してお り、これは採集容器１１を差圧発生装置５１に装入し、第１シーケンスを選択す る前に、上清層３１と沈降層３２に分離されている。全血を用いる場合、上清層 は主としてＰＲＰであり、沈降層は主きしてＰＲＣである。本発明の１態様にお いては、生物学的流体を上′ｆ４層と沈降層の間に移行層または中間層（一般に バフィーコート）か生じる条件下で分離させることができる。本発明の他の態様 においては、上清層は主としてＰＰＰであり、沈降層は主として赤血球であり、 それらの間にバフィーコートの移行層がある。生物学的流体は採集バッグからそ れぞれ別個の上／Ｆ１層、中間層および沈降層として絞り出すことができる。こ れらの層はいかなる順序で絞り出すこともできる。

Ｓ２においては、弁６１および６２を閉しる。あるいはこれらの弁を第１工程て このシーケンスの開始に際して閉じてもよい。Ｓ３においては、採集容器１１と サテライトハング・１１の間に差圧を発生させる。

Ｓ１１においては、弁またはクランプ６１を開き、採集容器とサテライトバッグ ４１の間の差圧により上清層をサテライトバッグ・１１の方向へ流動させる８上 浦１か採エバ／グから第１サテライトハ／グヘ通過するのに伴って、それは少な くとも１つの多孔質基材、た古えば白血球除去基材、赤血球バリヤー基材、また は赤血球バリヤー／′白血球除去組み合わせ基材を通過しうる。他の態様（図小 され−Ｃいない）においては、上清層流体は採集′８器１１などの容器とサテラ イト容器、１１などの容器との間に挿入された′）′ｌｌｌ１！アセンブリー８ １を通過しうる。

Ｓ５およびＳ６においては、ヒ請の切期流速を監視する。流速が高すぎるが、ま たは低すぎる場合は（３号が発信され、これにより差圧が増減中される。あるい Ｓ６において適切な切期流速が達成されたのちＳ７において、予め定められた１ 咋こ達するまで流れを監視し続ける。この値に達した時点で、流れを停止すべき であることを指示する信号が発信される。本発明によれば、信号の性質は生物学 的流体の１つの層を他と識別するために用いるモニターの種類に依存するであろ う。たとえば本発明の好ましい態様においては、赤血球バリヤー多孔質基材、ま たは白血球除去／赤血球バリヤ・−多孔質基材を使用し、モニターは流速が有意 に低下した場合、たとえば停止した場合に信号を発信する。秤量装置を含む本発 明の態様においては、モニターは予め定められた量の上清層がサテライトバッグ ４１内へ通過した時点で信号を発信しうる。光読み取り装置を含む本発明の態様 においては、モニターは光読み取り装置を通過する流体が予め定められた濃度に 達した時点で信号を発信しうる。本発明は使用ｒる流れ検知および監視システム の種類により限定されないものとする。

Ｓ８においては、Ｓ６およびＳ７において発信された、流れを停止すべきである ことを指示する信号に応答して弁６１および６２を閉じる。Ｓ９においてはプロ セスは完全に停止するか、または１もしくは２以上の追加シーケンス、たとえば ン−を〉ス２．３もしくは４を手動もしくは自動で選択することができる。

シーケンス１においては、上ｆ４層が採集バッグから絞り出される最初の層であ った。別態様においては、第１シーケンスには上清層以外の層を最初に絞り出す ことか倉まれる。たとえば赤血球沈降層またはバフィーコートを最初に絞り出す ことかできる。

シーケンス２を選択する場合、一般に沈降層を処理するこのプロセスか８１０に おいて開始する。

本発明によれば、気体もしくは空気をシステムから除去すること、または気体／ 空気をシステムの１部分から他の部分へ分離もしくは移動させることか望ましい てあろう。本発明によれば、システム内の気体／空えを除去またはυ［除するい かなる様式または力演も採用し、つる。

本発明によれは、採集バッグおよび／′またはサテライトバッグなどの容器の内 容器を混合すること、たとえば生物学的流体を添加物溶液などと混合すること、 および、／または血液成分を混合することが望ましいであろう。

本発明の１態様においては、このプロセスはＳｉｔを含むことができ、ここでは 採集バッグを差圧発生装置内で回転させることにより、または差圧発生装置自体 を回転させることにより、採集容器を反転または揺動させる。バッグおよび／ま たは差圧発生装置の反転は、採集バング内の気体を排除し、生物学的流体と添加 物溶液、希釈剤などとを混合し、バッグを石望する位置に向け、または空気を含 むバッグを反転させることを含めた（これらに限定されない）、多様な結果を達 成するために望ましい工程である。反転工程が終了した時点で、導管６２を希望 する位置、一般にＳｌｌの開始時点におけるその位置から約１８０°の位置に向 ける。

Ｓ１２においては、正圧を発生させ、井６２を開き（５１３）、採集バッグ１１ 内の沈降層３２を白血球除去アセンブリー１７を通して容器、たとえば第２サテ ライトバツグ１８へ進入させることができる。、石望する初期流速が維持されて いることを確認するために、Ｓ１４およびＳ１５をそれぞれＳ５およびＳ６に対 応して実施しうる。適切な初期流れがｉＪＩ成されたのち、３１６において流れ を監視し続ける。流速が低下または停止した時点で（Ｓ１６）、好ましくは実質 的にｔ・・・ての沈降層が採集バッグから絞り出された時点で、弁６２を閉じ（ ５１７）、停止スイッチを作動させ（５１８）そして、差圧を好ましくはゼロに 低下させる（Ｓ１９）。

シーケンス１に続いてシーケンス３を選択した場合、第２サテライトバツグ１８ 内の抗凝固藁溶液または添加物溶液などを第２サテライトバツグ１８から採集ｌ （ｌグ１１内へ導通しうる。Ｓ３０においては、制御、ユニット５０により弁６ ２を開く。Ｓ３１においては、採集バッグを差圧発生装置内で回転さ仕ることに より、または差圧発生装置を回転させることにより、採集容器１１を反転させる 。

その際、／Ｊ：降癌３２は採集容器１１の導管２５と連絡した末端へ移動し、一 方空気は採集容器１１の反対側の末端へ移動する。Ｓ３２においては、採集容器 １１と第２サテライトバツグ１８との間に逆圧または負圧を発生させ、第２サテ ライトバツグ１８内の溶液を採集容器［１内へ引き込む。あるいはまず色の差圧 を発生させ、次いで弁６２を開き、または第２サテライトバツグ１８を他の差圧 発生装置５１１３内に収容し、これにより添加物を採集バッグ１１内へ押しや− Ｊてもよい。５３３−５３５においては、流れがゼロの値に低下するまで流れを 監視する。

これは十分ｔｉｆＪｔの溶液か採集容器１１内へ引き込まれたことを不す。Ｓ３ ６においては、溶液と沈降１２の混合が開始する。溶液と沈降層３２は多様な方 法で、たとえば採集容器１１および／または差圧発生ｌｍｆｔ５１を回転または 揺動させることにより、あるいは差圧発生装置５１内に採集容器１１を操作する 機構を付与することにより混合しつる。弁６２を閉じたのち（３，４５）、差圧 発生装置５１内の圧力をゼロに低下させ、そして前記に従ってシーケンス２を開 始することができる。

このようにシーケンス１．２および３は図１に示した自動流体処理システムで実 施することができる。生理学的に許容しうる溶液を最初に第２サテライトバγグ １８内に貯蔵しておき、制御ユニット５０をまずシーケンス１により作動させて 採集バッグ１１内の上清層を第１サテライトバツグ４１内へ絞り出し、次いで工 程５３０−３３７を含むシーケンス３により第２サテライトバツグ１８内の溶液 を採集バッグ１１に添加し、次いで反転工程Ｓｌｌを除くシーケンス２により採 集バッグ１１内の沈降層を第２サテライトバツグ１８内へ絞り出す。採集バッグ １１はシーケンス３の３３１において既に反転されているので、シーケンス２に おいて反転工程Ｓｌｌは不必要である。

前記Ｓ９において述べたように、上ｆ４層は奸ましくは多孔質基材１２および、 ′または１３の下流で、このシステムに連結して、またはシステムから分離され たのち、所望によりさらに処理することができる。たとえば目的量のｋＪ４流体 が第１サテライトバツグ４１内に採集された時点で、たとえば血小板から血漿を 分離するために、それをサテライトバッグ４１から分離基材へ導通することがで きる。

あるいは−１：請流体を第２上清層と第２沈降層に分離することができる。上清 流体がｒ’　ＲＩ）である場合、一般にそれを、血漿を含有する第２上ｆ４Ｆｉ と血小板を含有する第ツ沈降層とに分離し、これを処理してＰＣを調製すること ができる。

たとえばノーケンス１の後にシーケンス４を選択する場合、血漿を血小板からつ ）離するために自動処理システムを採用しうる。Ｓ２１においては、弁またはク ランプ６３および６４を閉じる。あるいはシーケンス３の開始に際して、第１工 程として弁を閉じてもよい。工程２２においては、サテライトバッグ４１とサテ ライトバッグ・１２との間に正の差圧を発生させる。差圧は採集バッグ１１の代 わりに第２サテライトバツグ１１１を装入することにより、または第２サテライ トバツグ４１に他の差圧トランスジューサ−５１Ｂを提供することにより発生さ せうる。

目的圧力に達した時点で弁６４を開き（Ｓ２３）、導管２８を通して第２上清層 をサテライトバッグ４２内へ流入させることができる。

Ｓ２４およびＳ２５においては、予め定められた数値または条件に達するまで、 たとえば十分量の第２１清層がサテライトバッグ４２内へ通過するまで、流し続 ける。本発明によれば、サテライトバッグ４１に流入する上清層の量は、たとえ ば時間、重量または濃度に基づいて予め定めることができるが、本発明をそれに より限定すべきではない。

Ｓ２６においては、予め定められた量の第２上消層が採集されたのち弁６４を閉 じ、停止スイッチを作動させ（Ｓ２７）、そして差圧をゼロに低下させる（３２ ８）。

本発明の他の観点による自動化された生物学的流体処理システムの操作を、図２ に示した自動処理システムおよび図９に示したフローチャートを参照して説明す る。この態様例においては、上を古層３１−と沈降層３２とに分離している生物 学的流体を収容した採集容器］１を、差圧発生装置５１内に配置する。この態様 例においては、差圧発生装置５１が圧力および真空−組み合わせエキスブレノサ ーであることか奸ましい。採集容器１１は上ｔＥ層３１を受容するのに適した第 １サテラーｒトバング４１、沈降層３２を受容するのに適した第２サテライトバ ツグ１８、および生理学的に許容しうる溶液、たとえば栄養素溶液または保存剤 溶液を貯をするのに適した第・１サテライトバング７１と流体連絡しうる。採集 容器１１と第１サテライトハＩグ４１の間の流体流路には、奸ましくは赤血球バ リヤー多孔′０基材、または白血球除去／′赤血球バリヤー組み合わせ多孔雷基 材が含まれ、採集容器１１と第２サテライトバツグ１８の間の流体流路には、好 ましくは白血球除去多孔質基材が含まれる。

各ナテライトバッグ内の流体の量を秤量することにより流れを監視するのに適し た流れモニター７２の中または上に、３個のサテライトバッグを配置することが できる。流れモニター７２ｉ；ｒ制御ユニット５０、好ましくはマ・ｆクロプロ セッサーコントローラーに接続しうる。制御ユニット５０は、採集容２二１１に 加圧または真空を誘導するのに適したポンプ７３および弁７４、好ましくは二方 向弁を通して差圧発生装置５１に接続しつる。好ましい態様においては、ポンプ ７３はライン７５を通して採集バッグ１１上に正圧を形成することができ、かつ ライン７６を通して採集バッグ１１内に逆圧または負圧、すなわち真空を形成す ることかできる。

このノーケンスが開始するのに伴って、採集バッグ１１からすへてのサテライト バッグに通じる流路を閉じる（Ｓ４１）。Ｓ４２においては、シーケンス１の工 程５Ｌ−５８が実施され、これにより採集バッグ１１とサテライトバッグ４１と の間に差圧が形成され、上清層がサテライトバッグ４１内へ絞り出される。次い で弁６１を閉じ（Ｓ８）、弁６５を開＜　（Ｓ４３）。

Ｓ４４においては、シーケンス３の工程５３１−９３６が実施され、これにより 第・１サテライトバ７グ７１内の抗凝固藁溶液または添加物溶液が第４サテライ トバツグ７１から採集容器１１内へ通過する。Ｓ３１においては、たとえば８１ １に関して述へたように採集容器１１を反転させる。次いで沈降Ｆｉ３２が採集 容器１１の導管９０と連絡した末端へ移動し、一方、空気は採集容器１１の反対 側の末端へ移動する。Ｓ３２においては、採集容器１１と第４サテライトバツグ ７１との間に逆圧または負圧か発生し、第４サテライトバツグ７１内の溶液を採 集容器１１内へ引き込む。あるいはまず負の差圧を発生させ、次いで弁６５を開 いてもよい。５３３−３３５においては、流れがたとえばゼ１コの値に低下する まで溶液の流れを監視する。これは十分な虫の溶液が採集容器１１内へ引き込ま れたことを示す、、Ｓ３６においては、溶液と沈降層３２の混合が開始する。溶 液と沈Ｆ１層３２は多様な方法で、たとえば採集容器１１および／または差圧発 生装置５１を回転または揺動させることにより、あるいは差圧発生装置５１内に 採集容器［１を操作するｆｆｌＪＭを付与することにＪ−リａ含しうる。井６５ を閉じたのち（Ｓ、４５）、次いでシーケンス２の工程５１２−Ｓ１９を反復す ることにより、沈降層３２をサテラ１′トハ７グ４１内へ絞り出ｒことができる （３４６）、。

本発明の他の態様によれば、システムの柚々の要素内に捕獲または保持された種 々の生物学的流体を回収する方法であって、捕獲または保持された生物学的流体 の後方にある容量の気体により流体をこれらの要素から所定の容器内・＼押出す ことによる、あるいは差圧（たとえば重力ヘッド、圧力カフ、吸引など）により 所定の容器内へ引き込むことによる方法が提供される。これにより容器、アセン ブリーまたは多孔雪基材をより完全に空にすることができる。容器、アセンブリ ーまたは多孔質基材を完全に空になった時点で、流れを目動的に停止させること ができる。

図１０には、処理される生物学的流体からシステム内の気体を分離することを含 む本発明の１態様についてのフローチャートの一例が含まれる。好ましい態様に おいては、システム内の気体を生物学的流体きは別個の部分へ排除しうる。より 好ましい態様においては、システム内の気体をシステムから追い出すことができ る。

気体出口および添加物／′ブライミング溶液を用いて白血球除去フィルターアセ ンブリー１７を始動させる１態様においては、気体出口９８および気体人口９９ を図１に示４−ように配置し、容器１８に添加物／ブライミング溶液を収容する 。

Ｓ５０において、クランプ６２を閉じる。５５１においては、気体出口９８を作 動または開放し、容器１８と気体出口９８の周囲環境との間に差圧を発生させ、 これにより添加物溶液のカラムが導管２６を通り、白血球除去フィルターアセン ブリー１７を通−１で、導管２５に進入する。ある態様においては、重力へ／ド により差圧を発生させ、そして容器１８を反転させることができる。図示された 態様において＋！、差圧発生装ｒｆ１５ＬＡにより差圧を発生させる。溶液は前 進するのに伴ってその前方の’ＪＷ内にある気体を、その気体が気体出口９８に 到達するまで押しやる。添加物溶液のカラムの前方にある気体は、この出口を通 ってシステムから排出する。

Ｓ５２においては、気体出口が自動気体出口でない場合、溶液が気体出口の上流 の予め定められた位置に到達する前に、添加物溶液のカラムがモニターを作動さ げ、これにより気体出口へ通じる流体流路の弁を閉じ、またはχ圧発生装置５１ Ｂを放圧させる。気体出口が自動出口である場合は、所望によりモニターは不必 要であり、またはモニターが添加物溶液の位置を知らせる。Ｓ５３においては、 クラップ６２か開き、添加物溶液か容器１１に流入する。Ｓ５４においては、添 加物／ブライミング溶液の流れが停止し、または完了する。この時点で容器１１ と容器１８の間の流路が本発明に従って、たとえばシーケンス２の開始により使 用しつる状態となる。

生物学的流体がたとえばシーケンス２においてシステムを通過したのち、システ ム内に保持される生物学的流体を回収するために、周囲の空気または無菌の気体 を気体人口９９からシステムに進入させることができる。気体人口９９が手動人 口である場合、入口を開き、および／またはクランプを開放する：気体人口９９ が自動である場合、気体入口とサテライトバッグ１８の間の差圧により気体は導 管２５を通り、白血球フィルターアセンブリー１７を通ってサテライトバッグ１ ８の方へ流動するであろう。ある態様においては、容器１８および白血球フィル ターアセンブリー１７を容器１１の下方の地点に、気体人口９９が作動する前は 奸ましくは容器１８を直立位置にして配置することができる。このプロセスで、 処理に際してこれらの要素内に捕獲されて保持されている生物学的流体がこれら の要素からサテライトバッグ１８内に採集される。

図１１は図１に示す本発明の態様についての他の例のフローチャートを表す。

まず上清層３１および沈降層３２を収容したバッグ１１を２圧発生装置５１内に 配置する。次いでＳ６０においてシステムを始動させ、安定化させ、Ｓ６１にお いて弁６１および６２を閉しる。あるいはシステムを始動させる前に弁６１およ び６２を閉じてもよい。

Ｓ６２において１圧を発生させ、Ｓ６３において弁６１をＵ＜と、流れが開始す る。上清層の全量より少ない量の上清層を絞り出すために、Ｓ６・１において上 ｆ４層の流れを監視する。たとえば流体モニターにより採集バッグ１１および／ またはサテライトバッグ１１１の重量を監視することができる。あるいは流速を 経時的に監視してもよい。予め定められた量の上清層が絞り出されたのち、目的 量の上清１ｇｉ］Ｌおよび沈降層３２を採集バッグ１１内に残した状態で、Ｓ６ ５において弁６１を閉しる。

上清Ｖｇｉ３１から採集バッグ１１内に残すべき上清流体の目的量は、残された バッグ内容物、たとえば沈降層３２および／または上清層と沈降層の中間層の、 所期の用途に応じて異なるであろう。

たとえば沈降層かＰＲＣであり、上清層がＰＲＰであって、ＰＲＣを輸血に用い たい場合、約５２ン６以上のへマドクリメト、より好ましくは約７０−約８０％ またはそれ以上のへマトクリントを得るのに十分な量のＰＲＰを採集バッグ１１ 内に残す。

あるいはＬ請層がＰＰＰであり、ＰＰＰとＰＲＣの沈降層との間にバフィーコー トの中間層かある場合、バフィーコートと共に処理する量のＰＰＰを採集バッグ １１内に残すことかできる。

Ｓ６５において弁６】を閉じたのち、Ｓ６６において正圧を０に低下させる。

所望により採集バッグ１１の内容物、すなわち残留上清層および沈降層を５６７ において混合する。適切な混合法にはシーケンス４に記載されたものが含まれる 。

混合に際して採集バッグ１１を反転させ、および／または混練し、混合工程の終 了時にはＳ６８において反転値のままにしておくことができる。Ｓ６９において 正圧を発生させ、次いでＳ７０において弁６２を開き、残りの流体を採集バッグ １１から第２のサテライトバッグ１８へ絞り出す。流れが停止する時点を判定す るために、Ｓ７１において採集バッグからの流体の流れを監視する。

次いでＳ７２においで弁６２を閉しる。Ｓ７３においてボ′ノブを停止すると、 圧力はＳ７，１においてセロに達し、こうしてこのシーケンスは完了する。

たとえばバフィーコートを伴う他の態様においては、他のシーケンスを採用しう る。たとえばバフィーコートはいずれか既知の方法により分離することかでき、 これには全曲をＰＰＰの上清層、中間ハフィーコー　ト層、およびＰＲＣの沈降 層に分離し、各層を前記に従−ノでつ）ｉｌｉｌすることが含まれる。この中位 のバフィーコートをう）離したのち、それを池の中位のバフィーコートと共にプ ールしつる。プールされた、またはプールされていないバフィーコートを、一般 に遠心分離により分離して、血小板を含有する上清層と赤血球を含有する沈降層 をサテライトバッグ内に形成することができる。

このサテライトバ・ｌグ（これは他の空のサテライトバッグに接続している〕を 差圧発生Ｍ内に配宜し、空のサテライトバッグを流量計の内部または上に配置す ることができる。上／Ｆｌｉ層を上記シーケンスに従って沈降層から分離しうる 。たとえば血小板を含有する上清層を、流速がゼロに近づくか、またはゼロに達 するまで、赤血球バリヤー基材または赤血球バリヤー／白血球除去バリヤーの組 み合わせに導通することができる。

好ましい差圧発生装置 通常のエキスブレッサーは多数の欠点をもつ。たとえばそれらは流体採集バッグ に不均一な圧力を付与し、バッグにしわおよび折り目を生じる場合がある。生物 学的流体がこれらのしわに捕獲されて、１００％の生物学的流体が絞り出される のを阻止する可能性がある。不均一な圧力は容器内容物を撹拌し、たとえば成分 間の、たとえば上清層と沈降層間の界面、たとえばバフィーコートを撹乱し、こ れによって信顛性のある状態で採＝しうる上清層の量を減少させる可能性がある 。さらに、採集バッグがゆがむ場合があるため、また通常のエキスプレッサーの 構造は内容物の観察を妨げる場合かあるため、オペレーターが上清層と沈降層間 の界面を観察することによ−Ｊて適正な操作を決定することは困難であろう。さ らにある用途においては、流体を容器内へ引き込むことが望ましい。しｈ化通常 のエキスプレッサーは中に容器を絞ることができるにすぎない。従ってそれらは 流体を容器から追い出すことかできるが、流体を容器内へ引き込むことはできな 本発明の態様はこれらの欠点を克服するものである。本発明によれば、少なくと も１つの導管に接続した可変容積型容器内の流体の量を変更するためのエキスブ レノサーは下記を含む　容器を収容するための密閉式チャンバーを規定するＩ・ ウンングであって、少なくとも１つの開口を備え、それを通して導管を伸ばすこ とができるハウシング、このハウジングに結合した、チャンバー内の２ＲＫの圧 力を変更し、これにより容器の容積を変更しうる圧力調節機構；ならびに容器内 の流体を移動させるための装置であって、ｄ）ハウジングを運動させるための駆 動機構、およびｂ）容器の第１部分を圧迫するための装置のうち少なくとも１つ を含む装！。

密閉式チャンバー内の容器から生物学的流体を絞り出す方法は、チャンバー内の 圧力を変更し、そしてｄ）チャンバーを振動式に運動させるか、またはｂ）容器 の第１部分を圧迫する方法のうち少なくとも１つにより容器内の流体を移動させ ることを含む。

′ｃ！Ｊ１２に示すように、本発明に用いるためのエキスブレッサーの第１例は 、密閉式チャンバー１１１を規定するハウシング１１０、および軟質ホース１３ １または他の導管によりハウシング１１０に空気圧式結合した、チャンバー１１ １内の圧力を変更するための圧力調節機１１１１３０を含む。可変容積型容器、 たとえば生物学的流体を収容した採集バッグ１１を、軟質チューブ２０．２５の １または２以上のセクシプンが採集バッグ１１からハウジング１１０の開口１１ ７を通ってハウシング１１０の外へ伸びた状態でチャンバー１１１内に配置しう る。採集バッグ１１は軟質である必要はないが、それはその内部容積を採集バッ グ１１の外表に付与される流体圧力の調節により変更しうるように構成されるこ とが好ましい。圧力調節機構１３０はチャンバー１１１内の採集バッグ１１に付 与される圧力を変更するために、チャンバー１１１に、および／またはチャンバ ー１１１から、流体（すなわち気体または液体）を供給し、および／または取り 出す。これにより採集バッグ１１の容積が変化し、これにより流体（すなわち気 体または液体）が軟質チューブ２０．２５を通って採集バッグ１１から追い出さ れ、または採集バッグ１１内へ押し込まれる。

奸ましくは圧力調節機構１３０は、弁ｆｉ置、たとえば軟質ホース１３１を標準 ピストンポンプの人口または出口に接続しうる四方向空気圧弁を含む。四方向空 気圧弁は制御ユニ１ｔ・５０（図１８）によりエレクトロニクス制御される。さ らに制御ユニシト５０によりエレクトロニクス制御および監視される複数のリリ ーフバルブおよび圧力センサーがあ−Ｊてもよい。こうして制御ユニット５０は 採集バッグ１１に１４与される圧力または真空を制御および監視しうる。四方向 空気圧弁、複数のリリーフバルブ、および圧力センサーは、たとえば制御ユニッ ト５０、圧力調節機構１３０、および／またはハウジング１１０内に配置しつる 。

ハウシング１１０は、チャンバー１１１とハウジング１１０の外側との間の差圧 に耐えるのに十分な構造強度をもつ、いずれか適切な材料で作成しうる。ハウジ ング１１０は多様な形状をもつことができる。たとえば図１２に示したエキスブ レッサーの場合、ハウシング１１０は底１１２および蓋１１３からなり、蓋はチ ャンバー１１１を形成し、かつ採集バッグ１１を包みこむのに適し、たいずれか の様式で、底１１２に開放可能な状態に取り付けられている。エキスブレッサー の一例においては、蓋１１３は底１１２および蓋１１３の一方側にある丁ｔｉ１ １４、および他方側にある少なくとも１個、好ましくは２個のラッチ１１５によ り、開放可能な状態に取り付けられる。

ハウシングは、好ましくは流体内容物を観察しうる位置に配置された透明な部分 をも含む。たとえばこの透明な部分はＭ１１３のウィンドウ１１９であってもよ い。あるいはハウシング全体が透明な材料、たとえば透明なプラスチックで作成 されてもよい。

１個または２個以上のフック１２１を、チャンバー１１内の軟質チューブ２０． ２５と同じ末端、および／または軟質チューブ２０．２５と反対側の末端に取り 付けることができる。チャンバー１１内の軟質チューブ２０．２５と反対側の末 端に１個のフｌりを用い、かつ軟質チューブ２０．２５に最も近い採集バッグ末 端に１個、好ましくは２個のフックを用いることにより、採集バッグ１１力かウ ジング内により良く固定され、か−フ採集バッグ１１からの流体の絞り出しが促 進されることが見出された。さらに、ハウシング１１０を軟質チューブ２ｏ、２ ５の反対側の末端が上に向いた状態になるように反転させても、採集バッグ１１ が外れて流体の流れを制限することはない。従って採集バッグを両端で固定する ことがｌＩＴましい。採集バング１１をノ・ウシレグ１１０内に固定するために フ：ｌり１２１を用いるのが１ましいが、他の固定Ｆａ横、たとえばりモノビン グ機構を採用することもてきる。

図１３は、たとえば伝動装置２６６、モーター１３２およびシャフト１３４を用 いて運動し■能な状態で支持材１３３に取り付けられたノ・ウシング１１０を示 す。

シャフト１３４は、このシャフトを通してノ・ウシング１１０へ空気圧、水圧も しくは電気、または制御＜＝号を供給することができるように、中空であっても よい。

モーター・は多様に、たとえばパルス変調型プリント回路モーターとして形成さ れてもよ（、好ましくは支持材１３３に連結している。モーター１３２はシャフ ト１３４を直接に駆動させ、またはモーターは伝動装置１６６によりシャフト１ ３４に連結していてもよい。図示された伝動装置はモーターの外にあるが、それ はモーターの内部に取り込まれてもよい。モーターおよび、′または伝動装置は 、）・ウシング１０をシャフト１３４にｔ台って、またはその周りに軸方向に振 動させ、あるいはシャフトをＸ、Ｙおよび、／またはＺ軸に沿って前後に振動さ せ、これにより採集バッグ１１内の流体をノ・ウシングの揺動、回転、振動、振 盪および／またはパイブレーンヨンにより撹拌するように形成しうる。もちろん この装置は単一のノヤフ）・、伝動装置および／またはモーター装置に限定され ず、たとえばノ１つ；／ングに反対側末端において連結した２以上のシャフト、 伝動装置および／またはモーター装置を備えていてもよい。

好まヒい態様においては、ハウシング１１０は約１８０°の角匣で回転し、従っ てハウ、７ノグ１１０は反転しうる。セーターの方向を逆転させることができ、 従ってハウシングは同じ１８０°の回転により逆戻しされる。この様式において は、軟質チューブ２０．２５かハウシング１１０の最上部から出た状態でノ１ウ ンングの向きをもとの位置に戻すことかできる。ノ・ウシングを同じ１８０°の 角度て前後に回転させる。二とにより、軟貨チューブかからまるのは防止される 。ただし１８０°より小さいか、または大きい角度の回転も本発明の範囲内にあ る。好ましい態トＴにおいては、ハウシング１１０を振動させる速度は振動運動 のいずれの末端においても漸減する。これにより採集バング１１を７１ウソング １１０内に固定する機構に作用する力が減少する。モーター１３２は制御ユニッ ト５０に電気的に接続し、これにより制御される。さらに回転を起こす機構は空 気圧、電磁、および／または水圧による機構など、適切ないずれの運動機構であ 一ンでもよい。伝動装置２６６は適切なギア構造、たとえば二重らせん構造を含 むことができ、これによりノ・ウシング１１０は同じ角度で前後に回転する。制 御ユニット５０は伝動装置２６６またはモーター１３４からフィードバック（２ 号を受け取り、これによりハウシング１１０はその回転に沿った１または２以上 の地点で停止することができる。さらに伝動装置２６６は、）〜ウシレグ１１０ を１または２以上の位置にロックするための１または２以上のロック機構を含む ことができ、これは制御ユニット５０によりエレクトロニクス制御しうる。

奸ましい様式の絞り出し操作においては、採集バッグ１１、たとえば生物学的流 体を収容した軟質バッグ１１をｌ・ウシング１１０の底１１２に、軟質チューブ ２０．２５が開口１１７を通って伸びた状態で取り付ける。採集バッグ１１は好 ましくは上下双方においてフック１２１で固定される。次いて採集バッグ１１が チャンバー１１１に完全に内包され、ハウシング１１０で囲まれるように、Ｍ１ １３を底１１２にンールする。次いで、たとえばモーター１３２を用いて制御ユ ニソ［・によりハウシング１１０を目的方向に向ける。採集バッグ１１が遠心分 離されて沈降層と上清層を形成した全血を収容している場合、／％ウジング１１ ０を上′ｆｉ層が沈降層と軟質チューブ２０．２５との間にある状態で垂直に向 けることか好ましい。ハウシングは軟質チューブ２０．２５力がウジング１１０ の上部を通って伸びるように向けることができ、この場合軟質チューブ２０．２ ５は採集バング１１内に空気がある場合は空気と、または上清層と直接に連絡す る。あるいはハウシングは軟質チューブ２０．２５がハウジング１１０の下部を 通って伸びるように向けることができ、この場合軟質チューブ２０．２５は沈降 層と直接に連絡する。

ハウジング１１０を適切な方向に向けた状態で、流体を圧力調節機構１３０によ りハウジング１１０のチャンバー１１１へ供給し１、またはそこから取り出すこ とにより、流体を採集バッグ１１から押出し、またはそこへ押し込むことができ ろ。たとえば圧力調節機構１３０は空気をチャンバー１１１内へ供給し、採集バ ッグ１１に対する圧力を高めることができる。軟質チューブ２０．２５がノーウ シング１１０の上部から伸びている場合、チャンバー内の圧力の上昇によりまず 空気が、次いで上清層が採集バッグ１１から軟質チューブ２０．２５を経て押出 されるであろう。上清層と沈降層の界面はウィンドー１１９を通して観察するこ とができ、これは上清層が採集バッグ１１から絞り出されるのに伴って上昇する であろう。

チャンバ−１１１内部の流体圧力はチャンバ−１１１全体にわたって実質的に均 一であり、従−ノて採集バッグ１１の外表は実質的に均一な圧力を受けるであろ う。その結果採集バッグ１１は、しわ、折れ目その他の形のゆがみを受けること が通常の機械的エキスブレッサーまたは圧力カフの場合よりはるかに少ない。採 集バッグかしわまたは折れ目を生じることがより少ないので、また流体圧力は採 集バッグ１１の外表全体に付与されるので、採集バッグ１１内の実質的にすべて の流体をしわおよび折れ目に捕獲されることなく採集バッグ１１から絞り出すこ とができる。さらに、採集バッグ１１が遠心分離された血液を収容している場合 、採集バッグ１１に付与された均一な外圧はバフィーコート界面を乱しにくい。

採集バ、ｌグ１１の外側に均一な圧力が付与された場合、流体が採集バッグ１１ の、軟質チューブ２０．２５に隣接した出口部分１４７から絞り出されるのに伴 って、採集バッグ１１の出口部分１４７の対向する面は互いに圧潰されやすいと いう問題が生じるであろう。これは流体が採集バッグ１１から軟質導管２０．２ ５を通−ノて流れるのを妨げ、流体を完全に絞り出すのに要する時間を延長する 。

採集バッグ１１の一部、奸ましくは採集バッグ１１の出口部分１４７から実質的 に離れた位置にある部分に物体を乗せ、もしくは押し付け、および、／または力 をかけることにより、採集バッグ１１内の流体が採集バッグ１１内で移動して、 採集バッグ１１の出口部分１４７へ向かって押しやられ、採集バッグ１１の対向 する面が互いに間隔を置いた状態を保持することが見出された。この物体および ／／または力は、流体を採集バッグ１１．内で移動させて、流体を採集バッグ１ １の出口部分１４７へ向かって押しやる手段を提供する。流体を採集バッグ１１ の出口部分１４７へ向かって押しやることにより、採集バッグ１１に付与された 均一な外圧が採集バッグ１１の出口部分１４７を圧潰するのが阻止される。採集 バッグ１１に物体および／または力を付与するためには、多数の装置が適してい る。

これには空気袋（ｂ　Ｉ　ａｄｄｅ　ｒ）　、ばね、硬譬もしくは弾性の発泡体 ブロック、および／または空気圧、水圧もしくは電磁装置が含まれる。

図２８−３０を参照すると、絞り出しに際して採集バッグ１１の出口部分１４７ の圧潰に耐えて採集バッグ１１内の流体を移動させる装置を備えたエキスブレッ サーの好ましい態様が示される。密閉式チャンバー１１１内の、好ましくは出口 部分１４７から実質的に離れた位置に、少なくとも１つの空気袋２３９を配置す る。さらに空気袋２３９は、好ましくは採集バッグ１１の一部、たとえば出口部 分１４７から離れた下側部分にのみ隣接して配置される。空気袋２３９は、適切 な機構、たとえば接着剤またはコネクターを用いてハウシング１１０に取り付け ることができる。空気袋２３９は、シャフト１３４を通して、またはハウジング １１０内の別個の開口を通して伸びた軟質ホース１３１により、圧力調節機構１ ３０に空気圧的に連結していてもよい。図３０は、密閉式チャンバー１１１の圧 力を調節するための第１セクシヨン１３０Ａ、および空気袋２３９の圧力を調節 するための第２セクシヨン１３０Ｂを含む圧力調節機構１３０を示す。第１圧力 調節セクション１３０Ａは第１軟質ホース１３１Ａを介して密閉式チャンバー１ １１に連結し、第２圧力調節セクション１３０Ｂは第１軟質ホース１３１Ｂを介 して空気袋２３９に連結している。第１および第２の圧力調節セクション１３０ Ａおよび１３０Ｂは、好ましくは制御ユニット５０により独立して制御される。

操作に際しては、圧力調節機構１３０が好ましくは制御ユニット５０の制御下に 、空気袋２３９へ空気を供給する。空気袋２３９は、膨張するのに伴って採集バ ッグ１１の出口部分１４７から離れた部分と接触し、採集バッグ１１に力をかけ るうこの力が採集バッグ１１内の流体を採集バッグ１１内で出口部分１４７へ向 かって移動させ、これにより前記のように採集バッグ１１の対向する面を互いに ＩＨＩ隔を置いた状態に保持する。制御ユニット５０は、シーケンスのいかなる 適切な時点においても、空気袋２３９かいかなる適切な寸法またはサイズにも膨 張するように空気袋２３９の操作を制御しつる。制御ユニット５０は、たとえば 空気袋２３９に接続したリリーフバルブを開き、密閉式チャンバー１１１内の圧 力もしくは採集バッグ１１の重量により空気袋２３９を収縮させることによって 、空気袋の収縮をも制御しうる。あるいは制御ユニットは膨張した空気袋−ヒに 真空を付与し、空気袋２３９が収縮したのちですら真空を維持し、空気袋２３９ が平らに保持されることを保証しうる。空気袋が適正に膨張／収縮するように、 密閉式チャンバー１１１内の圧力に対して空気袋２３９内の圧力を増減しつる。

同様に、空気袋２３９が膨張または収縮するのに伴って採集バッグ１１上に一定 の圧力が維持されるように、ハウジング内の空気の容量を調節することができる 。

他の態様においては、空気袋は２以上のセクションおよび／またはコンパートメ ントを含むことかでき１個々のセクションおよび／′またはコンパートメントは 同様に独立して操作される（たとえば膨張および収縮）。密閉式チャンバー１１ １内の間隔を置いた多数の空気袋を制御ユニット５０により制御して、流体を採 集バッグ１１内で移動させることができる。空気袋を用いると、ハウシング１１ ０の加圧を行わずに容器１１から流体を絞り出すことすらできる。

ある態様においては、採集バッグ１１の内容物を混合することが望ましいてあろ う。この（１意の混合操作の好ましい様式においては、エキスブレッサーは採集 バッグ１１に収容された複数の流体を混合するために、採集バッグ１１内の流体 を運動させることができる。生物学的流体の９合、特にたとえばＰＲＣを含む保 存剤溶液の９合を、本発明に従って自動化することができる。混合時間をたとえ ば１０／ｊ）以上から２６）以下に短縮する複数の方法が本発明により開発され た。好ましい態様においては、混合時間は１分以千、より好ましくは１５−３０ 秒である。のちに詳述されるように、混合操作は採集バッグ１１の振動、回転、 揺動および／または反転からなりつる。混合操作は１または２以上の空気袋を用 いて採集バッグをｆｆＪ’Ｊすることがらなってもよい。好ましい態様において は、採集バッグ内の流体を混合するために、採集バッグ１１を収容したＩ・ウシ ング１１０をシャフト１３４の周りに振動、回転、揺動および／または反転さヒ てもよい。たとえば採集バッグ１−１をシャフト１３４の周りに１−２秒毎に約 １回の速度で回転または揺動させることが適切であろう。

図１４−１６は、絞り出しに際して採集バッグ１１の出口部分１４７の圧潰に耐 えて流体を採集バッグ１１内で移動させ、採集バッグ１１からの流体の完全かつ 均一な流れを促進するための、また採集バッグ１１内の流体を運動させて採集バ ッグ１１に収容された各種流体を混合するための装置の第２例の態様を示す。

ソレノイド１４４は、プランジャー１３５を取り囲み、これと電磁的に連結した コイル１３６を含む。ソレノイド１４４は制御ユニット５０に電気的に連結し、 これにより制御されてもよい。プランジャー１３５はシャフト１３９に接続点１ ３８において連結している。シャフト１３９は第１末端においてピボット１３７ にピボット接続し、これによりシャフトは点線１４０により示されるようにピボ ット１３７の周りに回転しうる。シャフト１３９は第２末端において櫂１４１に 接続している。接続点１４５は剛性接続、弾性接続、またはバイアス接続（たと えば、ばねが櫂をシャフトから偏らせる場合）であってもよい。櫂１４１はいか なる適切な形状をもつこともできるが、半円形であって、採集バッグ１１の全幅 を越えて伸びない寸法であることか好ましい。ソレノイド１４４が制御ユニット ５０により作動すると、それは駆動機構として作用し、プランジャー１３５を密 閉式チャンバー１１１内へ押し込み、シャフト１３９をピボット１３７の周りに 回転させ、そしてシャフト１３９および櫂１４１を点線１４０で示される位置に 移動させる。

図１５に示すように、採集バッグ１１全体が密閉式チャンバー１１１内に配置さ れた場合、櫂１４１および７ヤフト１３９は底１１２の背に押しつけられ、プラ ンジャー１，３５はソレノイド１４４内の完全に退縮した位置に押し込まれる。

採集バッグ１１内の流体が絞り出されて採集バッグ１１から導管２０．２５を通 って流出するのに伴って、櫂１４１は採集バッグ１１を圧迫し、または支える。

ある態様においては、ソレノイド力の付与により流体が採集バッグ】１から連続 的に絞り出されるので、採集バッグ１１から流体を絞り出すのに要する時間を短 縮しうろことが見出された。ソレノイド１１１４の力は採集バッグ１］がら絞り 出された付加的流体をｍｒ償するものであるので、採集バッグ１１を密閉式チャ ンバー　［１１に挿入するのを困難にする可能性のある大型のばねは必要ない。

プランジャー１３５がツレへｒトから押し出されるのに伴ってソレノイド駆動さ れる櫂１４１が採集バッグ１１内の流体に及ぼ１作用は、上清層が採集バッグか ら絞り出されるのに伴−）ですら、採集バッグ１１の出口部分１４７の圧潰を阻 止するのに役立つ、ソレノイド１４４の始動前および後のハウシング１１０に対 する採集バ・ソゲ１１の位置を図１５に示す。点線１４０および１４８は、それ ぞれソレノイドト１４の作動後の採集バッグ１１および［１４１の位置を表す。

ツレ、ノイド１４４および櫂１４１を用いて容器１１を反復圧迫することと、前 記のように採集バッグ１１の振動６回転、揺動および／または反転とを併用する と、採集バッグ１１内の流体の混合をさらに促進しうる。たとえばソレノイドを たとえば１−５回／秒の振動数で制御ユニッｌ−５０により作動させることがで きる。ソレノイド１４４は、比較的短い持続時間の方形波パルスにより作動させ ることか好ましい。

図２４−２７は、容器１１の出口部分１４７の圧漬に耐えて容器内の流体を移動 させ、および／または容器内の流体を混合するための装置の第３例の態様を示す 。このエキスブレノサーは、採集バッグ１１、ハウシング１１０内に位置するロ ーラーまたは非回転式二一ダーフィスト２０１、および二−グーツイスト２゜１ を作動させるための駆動機構として作用するモーター１６６を含む。二−グーツ イスト２０１を運動させるための機構は重要ではなく、適切ないずれがの連動機 構、たとえば空気圧、？ｆｔ磁もよび／または水圧機構を、モーターの代わりに 二−グーツイスト２０１を運動さぜるための手段として使用しうる。モーター１ ６６その他の連動機構をいずれが既知の方法、たとえばモーターマウント２０６ によりハウシング１１０に固定することができる。モーターマウント２０６はｌ Ａ２６に詳細に示される。モ・−ター１６６のシャフト２３４が逆転ボールスク リュー２０５に固定連結される。これは好ましくは二重らせん構造に形成される 。ボーｌトナ・Ｉト２０４か逆転ボールスクリュー２０５１こ請りａＳ吉される 。ニーグーブロック２０３および二−グーツイスト２０１かボールナ：、　ト２ ０４に固定連結され、ボールナンド２０４と共に逆転ボールスクリュー２０５に 沿って移動する。隔離板２０７中に形成されたトラック２１１が逆転ボールスク リュー２０５に平行に沖びており、二一グーフィスト２０１およびニーグーブロ ック２０３が逆転ボールスクリュー２０５に沿って移動するのに伴ってそれらを 案内する。二−グーツイスト２０１およびニーダ−ブロック２０３は図２７に８ 細に示される。

操作に際しては、モーター　［６６の作動により逆転ボールスクリュー２０５／ Ｊ＜回転し、結果的にボールナツト２０４、ニーグーブロック２０３および二− グーツイスト２０１が直線的な前後運動をする。モーター１６６は制御ユニット ５０に連結してこれにより制御されてもよく、制御ユニット５０からシャフト１ ３４の中空部分を通して電力および制御（２号を受け取ることができる。モータ ー１６６は前記のように混合操作を達成するために、ハウシング１１０がシャフ ト１３４に沿って振動するのに伴−１て、連続的に操作することができる。ある いはモーター１６６を作動させて、二−グーツイスト２０１を逆転ボールスクリ ューに沿って、それか採集バッグ１１と接触してそれを圧迫するまで移動させ、 採集バッグ１１の出口部分１・１７が圧潰するのを阻止する。制御ユニット５０ は伝動装置２６６またはモーター１６６．１３２からフィードバック信号を受信 し、これによりハウシング１１０を回転に沿った１もしくは２以上の位置で停止 させ、またはニーグーブロック２０３を逆転ボールスクリュー２０５に沿った１ もしくは２以上の位置で停止させることができる。あるいはハウジング１１０お よび／またはニーグープロＩり２０３を１または２以上の位置でロックするため に、伝動’３￥ｆｆ１２６６　？Ｊよび逆転ボールスクリューが制御ユニット５ ０によりエレクトロニクス制御される１または２以上のロック機構を含んでもよ い。

好ましい自動化された生物学的流体処理システム１１１９を、たとえば図１７に 示したように構成することかできる。制御ユニット５０は、たとえば二−リ′− インターフェイス、たとえばキーボード１５０、ディスプレー１５１、プログラ ム７′データエン［り一媒体、たとえば磁気記憶ディスク１５２、および／また はスキャナー１７０を含むことができる。制御ユニット５０は流量計７２にも連 結しているう 流量旧７２は、好ましくは米国特許出願第０７１５８９．５２３号明１■書（１ ９９０年９月２８０出願）およびＥＰＯ出願公開０４７７９７３号明細書（１９ ９２年４月Ｌ［Ｊ出願）に２戯される流量計と同様なものである。流量計７２は 、容器の重量の変化率を測定することにより容器中への流体の流入またはそこか らの流出の沈子を測定する示差流量計であってもよい。流量計は一般に微分機構 および制御ユニットに連結した重量トランスジューサーを含む。重量トランスジ ューサーは奸ましくは、この構造体に乗せられた重量に比例した信号を発信する のに適した構造体である。この構造体に容器を直接に乗せ、または容器をエキス ブレッサーのハウシング１１０に装入し、これをこの構造体に乗せてもよい。微 分機構はロードセルに乗せられた重量の変化率に比例した信号を発信するもので あり、歪みゲージを保有する。制御ユニットは重量トランスジューサーからの出 力（５号を直接にサンプリングすることにより物体の絶対重量を測定しうるか、 または制御ユニットは微分機構からの信号をサンプリングすることにより重量ト ランスジューサーへの流体の流入またはそこからの流出の比率を測定しうる。こ のような流量計を自動血液処理システムと共に用いると、流体の流れの全量およ び比率を測定することができる。

好ましい生物学的流体処理システム１４９のブロック図を図１８に示す。図１８ は構成および操作において図１および２と類似し、同じ参照番号は同じ部品を表 す。採集ハング１１または他の流体容器を差圧発生装置５１内に取り付ける。

軟質チューブ２０．２５．２８か複数の容器１１．１８．４１．４２を連結する 。

弁６１．−６４か制御ユニット５０に電気接続している。

図１７および１８に示した本発明による好ましい自動化された生物学的流体処理 システムト１９の操作を、図１９−２２に示したフローチャートを参照して説明 する。特定の操作シーケンスを開始する前に、生物学的流体を一般に採集ハング １１に採集する。これは導管により少なくとも１つのザテライト容器に連結され る６次いて採集バンク１１を遠心分離して、上清層および沈降届を形成させる。

次いで採集ハング１１を差圧発生装置５１に芸人し、各サテラーｒト容器に付随 する導管を弁６１−６４に接続し、サテライトバッグ１８．４１．４２を流量： ＋７２に乗せる。好ましい態様においては、採集バッグ１１は上清ＰＲＰ層３１ および沈１４　Ｐ　ＲＣ層３２に分離された全血を収容している。

図１９はプログラマブル初期シーケンス制御ブロックを示す。このブロックにお いては、制御ユニット５０のプログラムが生物学的流体の処理のためのいかなる 数および組み合わせのシーケンスをも選択しうる。たとえば処理される流体、シ ステム内のフィルターの種類およびサイズ、流体容器のサイズ、チューブの長さ 、流体容器に収容される保存剤の種類および量、ならびに採取したい流体の量に 応じて、個々のシーケンスおよびシーケンス内のパラメーターがプログラミング される。所望によりこの情報、および他のいずれかの情報、たとえばドナー識別 情報を、いずれか適切な入力、たとえばスキャナー１７０により収集し、本発明 による制御のために処理することができる。

ある態様においては、生物学的流体をそれが本発明により処理されるのに伴って 追跡および／または監視し、たとえばオペレーターおよび／′またはその生物学 的流体の最終利用者に自動的に情報を提供することが望ましいであろう。従って 生物学的流体の供給源に関する情報、たとえばドナーまたは供給源バッチの識別 、血液型、供与された単位の重量を手動で、または自動的に、たとえばスキャナ ー１７０および、′またはユーザーインターフェイス手段の他の部分を用いて制 御ユニｌトに導入することができる。これらの情報を制御ユニット５ｏに記憶さ せ、所望により入手しうる。さらに、生物学的流体が処理されるのに伴って、追 加情報、たとえば使用した添加物溶液および／または殺ウィルス藁、白血球除去 の程度、処理された流体の最終重量、そのオペレーク−が処理した単位の数、な らびに個々の中位を処理するのに要した期間なども、制御ユニット５０により処 理することができる。

１態様例においては、生物学的流体を本発明により処理して、別間の容器内に１ ’ＲＣ，、Ｉ’Ｃおよび血漿を得ることができ、上記情報の一部または全部を含 むラベルを手動で、または自動的に、たとえばラベルプリンター２５３を用いて 適切な時点で作成し、適切な容器に付与することができる。好ましい態様におい ては、供与された生物学的流体の容器に適宜な供給源情報をコードするバーコー ドラベルが付与されており、従って生物学的流体が本発明によって処理される前 に、スキャナー１７０を用いてそれらの情報を自動的に入力することができる。

これは制御ユニット５０に関する適正な処理シーケンスの開始に際してのオペレ ーターエラーの危険性を最小限に抑える利点をもつ。

特に、個々の流体容器に付随する情報を本発明による制御および／または追跡シ ステムの一部として利用しうる利点がある。これに関連して複数の制御ユニット ５０を相互に、および集中データベースと接続し、これを１または２以上のユー ザー場所に接続することもできる。

本発明による制御および追跡システムを制御ユニット５０に統合することは多数 の利点をもち、これには医学的処胃に際して不適正な単位を使用する可能性が最 小限に抑えられることが含まれる。

ある態様においては、複数の容器からの多数の単位をプールすることが好ましい であろう。この場合、プールされたすべての流体の供給源を識別することが好ま しいであろう。プーリングを制御ユニット５０により行う場合、制御ユニットは プールされた生物学的流体の供給源、ならびにプールされた、または供給源の生 物学的流体に対して行われた処理および取り扱い工程を識別する詳細なラベルを 付与しつる。

さらに制御ユニッ［・５０は、特定の生物学的流体が不適正な処理シーケンスに より処理された場合に確実に警報を発する＠種の７エール七−７プログラムを含 むこともできる。制御ユニット５０は、処理された生物学的流体の１または２以 上の成分が不適正な量で生成した場合に警告を与えるようにプログラムされても よい。

好ましい態様においては、制御ユニット５０は生物学的流体、たとえば全血の成 分を分離するために、図１９−２２に示したソーケンスＡ、１３．　ＣおよびＤ をそれぞれ開始するようにプログラムされる。オペレーターはユーザーインター フェイス手段、たとえばディスプレー２５０、ディスクドライブ１５２おＪ−び ／まｔこはキーボード１５０を用いて適正なシーケンスにつき制御ユニニットに 指爪する。

採集バッグ１１およびいずれかのサテライトバッグ１８．４１．４２が適正に配 置されたのち、オペレーターはたとえば開始ポタノを押すことにより制御シーケ ンスを開始する。

工程１００（以丁、５１０１．５１０２．５Ｌ０３など）においては、シーケン スＡか開始する。制御ユニット５０は、予め定められた期間、たとえば３秒間、 安定な流れ、たとえばＯ＋ｎｌ／分があることを証明する。この初期検査を利用 して流量計７２および制御ユニット５０をゼロ流れ条件に目盛り定めする。ゼロ 流れに関するこの初期検査は、オペレーターが軟質チューブ２０．２５．２８お よσサテライトバッグ１８．４１．４２を流量計７２に配置したのちシステムが 安定化したことを証明する。流れが安定化していない場合、オペレーターはユー ザーインターフェイス手段、たとえばディスプレー２５０により知らされる。デ ィスプレーは、オペレーターに異常な状態を知らせる可聴表示その他の手段と併 用することができる。

５１０１においては、弁６１および６２を閉じる。あるいはシーケンスＡの始動 に際して第１工程としてこれらの弁を閉じてもよい。

５１０２においては、たとえば差圧発生装置５１の密閉式チャンバー１１１を加 圧することにより、採集バッグ１１とサテライトバッグ４１との間に差圧を発生 させる。流量計７２を検査して、軟質チューブ２０．．２５がそれぞれクランプ ６１および６２に適正に挿入されていること、ならびにクランプ６１および６２ が適正に機能していることをｉ認する。こうして制御ユニット５０は、差圧を発 生させたのちですら安定な流れ、たとえばＯｍｌ／分が維持されていることを証 明する。多孔質基材、たとえば赤血球バリヤー基材を通してＰＲＰを絞り出す場 合、絞り出し時間、濾材の有効性、およびＰＲＰ層が完全に絞り出されたことを 検知しつる可能性に関して、約０．１４ｋｇ／ｃｍ′（約２ｐｓ　ｉ）の差圧が 最適結果を与えることが見出された。

５１０３において弁またはクランプ６１を開くと、採集バッグ１１と第１サテラ イトバツグ１１との間の差圧が上ｔ？４ＰＲＩ’１ｉＪ３１をサテライトバッグ ４１の方へ流動さぜる。上清ｒ’Ｒｒ”Ｇ３１は採集バッグ１１から第１サテラ イトバツグ４１へ通過するのにＣＰ−、て、一般に少なくとも１つの多孔質基材 、奸ましくは赤血球バリヤー基材、または白血球除去／赤血球バリヤー組み合わ せ基材を貫通する。

差圧の開始前に弁６１および９２を閉じることが好ましい。５１０３において弁 ６１を開く前に十分な差圧か確立していることを！ｉｉ認するために、制御ユニ ット５０に差圧発生装置５１内の圧力を監視させることも好ましい。十分な差圧 の確立と弁６１の思上な開放との組み合わせにより、生物学的流体のカラムが生 じ、これが空気のカラムを多孔質基材に押し込み、次いで生物学的流体のカラム を多孔質基材に惣激に衝突させる。この操作順序が最適性能を与え、多孔質基材 の最適操作にと一部で特に重要である。弁６１を開いたままにしておき、従って 生物学的流体か圧力の上昇に伴って緩慢にチューブ内を押されると、気泡か流体 内に捕獲され、多孔譬基材の効率が低下する。従って奸ましい操作においては、 差圧の開始前に井６１および９２を閉じておき、そして弁６１を急激に開く。

５１０４においては、初期流れの検出を行う。上清層の流れを監視して、弁６１ が適正に開放され、かつ軟質チューブ２０が閉塞していないことを確認する。

初期流れの検出は、流れが予め定められた第１水準を越えていることを証明する ための検査を行う。初期流速か低すぎる場合、オペレーターはユーザーインター フェイス手段を介して知らされるか、または差圧を調整し、うる。予め定められ た第１水準の初期流れが検出された時点で８１０５を開始する。

５１０５においては、予め定められた量の流体が採集バッグから絞り出されるま で、または初期流れか予め定められた水準を越えた時点から予め定められた期Ｉ Ｈ＋か紅遍するまで、流れを監視する。一般的な用途においては、予め定められ た期間Ｕｒことえば３−５分に設定され、予め定められた量はたとえば約１００ −約１２０ｃｃｌ：設定しつる。

５ＬＯ６においては、制御ユニット５０に採集バッグ１１に対する力を１寸与さ 仕る。、１４元己のように、この力はたとえは空気袋２３９、櫂１１１１または 二−グーツイスト２０１−により付与しうる。ａ［−ましい態様においては、制 御ユニット５０によって圧力調節機構１３０の第２セクンゴン１３０Ｂに空気袋 ２３９内の圧力を冨閉式チャ〉・バー１１１の圧力を越える水準に高めさせるこ とにより、空気袋２３９を作動さぜる。空気袋２３９内の圧力を高めることによ り、空気袋２３９の外表は採集バッグ１１に押し付けられる。前記のようにこう して採集バッグ１１内の流体が移動し、これにより採集バッグ１１の出口部分１ ４７が圧潰するのが阻止される。ただし所望により８１０６を省くことができる 。この工程を省く場合、処理は５ＬＯ７へ直接進む。

５１０７においては、流れが予め定められた第２水準より低くなるまで流れを監 視する。流れが予め定められた第２水準に低下した時点で、制御ユニット５０は 流れを停止すべきであると判定する。

予め定められた第１および第２水準は、個々の用途に応じて多様に選択しうる。

たとえばこれらの水準は容器からの最大予想流れのパーセントであってもよい。

予め定められた第１水草は最大予想流れの約５０−７５％であり、一方予め定め られた第２水準は最大予想流れの約２０．−５０％であってもよい。本発明の好 ましい態様においては、赤血球バリヤー多孔質基材、または赤血球バリヤー／白 血球除去多孔貰基材を使用し、モニターが赤血球バリヤー、または赤血球バリヤ ー／白血球除去多孔質基材を通る流速を監視する信号を発信する。上清ＰＲＰ層 が完全に採集バッグ１１から絞り出された時点で、沈ＭＰＲＣ層付近または層中 の赤血球が赤血球バリヤー基材、または赤血球バリヤー／白血球除去基材と接触 する。次いで基材を通る流れは著しく低速になり、または停止する。最大予想流 れが約４０ｃｃ／分である１態様においては、予め定められた第１水準は約２５ ｃＣ／分であり、一方予め定められた第２水準は約１５−２０ｃｃ／分であって もよい。あるいは最大予想流れが約２０　２５ｃｃ／分である場合、予め定めら れた第１水準は約１Ｏ−１５ｃｃ／分であり、一方予め定められた第２水準は約 ４−７ＣＣ／’分であってもよい。

Ｓ　Ｌ　０８においては、５１０７において発信された信号が制御ユニット５０ に井またはクラ／プロ１を閉じさせ、かつ採集バッグ１１に付与された力、すな わち空気袋２３９、櫂１４１または二−グーツイスト２０１により付与された力 を排除する。々Ｔましい態様においては、クランプ６１が速やかに閉じられ、か つ赤ｆｆｎ球バリヤー基材、または赤血球バリヤー、・′白血球除去基材から第 １サテライトバツグ４１へ伸びた導管２７が比較的長い。このため、赤血球が多 孔質基材を通過した場合、それらが第１サテライトバツグ４１に達するのは阻止 されるであろう。

５１０９においては、制御ユニット５０が差圧をゼロに低下させ、シーケンス制 御をたとえば図２１に示すシーケンスＢの開始のためのプログラマブル初期シー ケンス制御ブロックに戻す。

シーケンスＢは、たとえば添加剤溶液、希釈剤、保存剤などをサテライトバッグ から採集バッグ１１へ移し、それをシーケンスＡの終了後に採集バッグ１１内に 残存する沈降ＰＲＣ層３１に添加する機構を提供する。５１０９においては、差 圧発生装置を約１８０″回転させることにより、採集容器を反転させることが好 ましい。

５１１０においては、たとえば差圧発生装置５１内で採集バッグ１１と添加剤溶 液を収容した第２サテライトバツグ１８との間に真空を形成することにより、逆 差圧を形成する６流量計７２を制御ユニッｉ・５０により監視して、軟貿チュー ブ２０．２５がそれぞれクランプ６１および６２に適正に挿入されていること。

ならびにクランプ６１および６２が適正に機能し、従ってセロの流れが表示され ていることを確認する。

溶液を第２サテライトバツグ１８から採集バッグ１１内へ回収する際、約０゜０ ７ｋｇ／ｃ川ノ（約Ｌ用ｓ　ｉ）の負の差圧が、回収時間に関して、および流体 の粘廣に関して、最適結果を与えることが見出された。

５１１１においては、弁またはクランプ６２を開き、採集バッグ１１と第２サテ ライトバツグ１８の間の差圧により７Ｊ！、２サテライト・バッグ１８内の溶液 を採集バッグ１［の方向へ流動させる。溶液は？ｉ４２サテライトバッグ１８が ら採集バッグ１１へ通過するのに伴−２で、一般に少なくとも１つの多孔′Ｒ基 材、好ましくは白血球除去基材を通過する。

差圧開始＋ｉｉｉに弁６１および６２の両方を閉じることが奸ましい。５１１１ においてクランプ６２を開く前に、十分な差圧か確立していることをｆＭ認する ために、制御ユニット５０に差圧発生装置５１内の圧力を監視させることも好ま しいであろう。前記のように、既存の差圧の確立と弁６２の急激な開放との組み 会わせにより、Ｗ２サテライトバッグ１８から採集バッグ１１への溶液の流れが 促進される。

５１１２においては、初１ｌｌｌｌＩ流れの検出を行う。溶液の流れを監視して 、弁６２が適正に開放され、かつ軟質チューブ２０が閉塞していないことを確認 する。初期流れの検出は、採集容器１１への流入が予め定められた水準、たとえ ば最高４０ｍ１／分またはそれ以上を越えていることを証明するための検査を行 う。初期流速が低すぎる場合、オペレーターはユーザーインターフェイス手段を 介して知らされるか、または差圧を調整しつる。たとえば少なくとも４０ｍ１／ 分の初期流れが検出された時点で５１１３を開始する。

５１１３においては、採集容器１１内への負の流れが予め定められた最低流速、 たとえば約０−７ｍ１／分より低くなるまで流れを監視する。流れが予め定めら れた最低流速に低下した時点で、制御ユニット５０は流れを停止すべきであると 判定する。次いで制御ユニット５０は、溶液がサテライトバッグ１８から採集バ ッグ１１内へ移されたことを指示する１２号を発信する。この（ご号を利用して オペレーターに対する可聴または可視表示を、たとえばユーザーインターフェイ ス手段を介して形成しうる。

５１１４においては、５１１３において発信された信号が制御ユニットに弁６２ を閉じさせ、かつ採集バッグ１１とサテライトバッグ１８との間に形成された差 圧を止めさせる。５１１５においては、採集バッグを振動または揺動させるこさ により溶液とＰＲＣを互いに混合する。はぼ１秒に１回の振動数が採集バッグ１ １の内容物を混合するのに十分であることが見出された。もちろん、これより高 いか、または低い振動速度も採用しうる。所望により採集バッグ１１の混合は、 たとえばハウシング１１０および／または採集バッグ１１を三次元軸のうち１ま たは２以上に沿−〕で振動、バイブレーシヨンおよび／または振盪させることに より、たとえば櫂および／または１もしくは２以上の空気袋を用いて採集バッグ を脈動させることにより、ならびに／あるいは二−グーツイスト２０１を用いて 採集バッグを混練することにより、促進ｒることかできる。これら（Ｉ：意の温 合機構のうち１つを用いる場合、混合機構を比較的高い振動数で作動させること が望ましい。制御ユニット５０は、好ましくは混合プロセスを約２分以内続ける 。混合時間は、Ｉ’ＲＣの量および混合ブ１コセスに用いられる個々の溶液に伴 −・で変動する。

５１１６においては混合プロセスを停止し、差圧発生装置５１を反転位置に配石 し、制御をたとえば図２１に示すシー１．ｒンスＣの開始のためのプログラマブ ル初期シーケンス制御ブロックに戻す。

シーケンスＣは沈降ｒ’Ｒ（Ｊ３２を採集ハフ・グ１１から第２サテライトバツ グ１８内へ絞り出す作用をする。５１１７においては、差圧発生装置５１を加圧 することにより採集バッグ１１と第２サテライトバツグ１８との間に差圧を発生 させる。自白Ｌヌ除去アセンブリーを通してＰＲＣを絞り出す場合、約０．　０ ７−０゜２１　ｋ　ｇ／′ｃ　Ｉｌ＋２（約１−３ｐｓｉ）の差圧が、回収時間 および多孔雷基材の有効性に関して最適結果を与えることが見出された。

５１１８においては、弁６２を開き、採集バッグ１１内の沈降ＰＲＣ層３２を好 ましくは白血球除去アセンブリー１７を通して第２サテライトバツグ１８内へ通 過させる。前記の場合と同様に、弁を開く際には弁を開く前に差圧を形成するこ と、ならびに制御ユニット５０にクランプが適正に機能し２、かつ十分な差圧が 形成されているのを証明さ仕ることも望ましいであろう。

５１１９おいては、初期流れの検出を行う。沈降層の流れを監視して、弁６２か 適正に開放され、かつ軟質チューブ２５が閉塞していないことを確認する。初期 流れの検出は、流れが予め定められた水準、たとえば約２０ｍ１／分またはそれ 以丘を越えていることを証明するための検査を行う。初期流速が低すぎる場合、 オペレーターはユーザーインターフコイス手段を介して知らされるが、または差 （ｆ、を調整しつる。たとえば′νなく七〇約２０ｍ１／分の初期流れが検出さ れた時づｊで３１２０を開始する。

５Ｉ２０においては、流れが予め定められた最低流速、たとえば３−７ｍ１／分 より低くなるまで流れを監視する。流れかイ・め定められた最低流速に低下した 時点て、制御ユニット５０は流れを停止すべきであると判定する。

５１２１においては、５１０５において発（＝された信号が制御ユニット５０に 弁６２を閉じさせる。

５１２２においては、制御ユニットが採集バッグ１１とサテライトバッグ類との 間に差圧をほぼセロに低下させる。

５１２３においては、制御ユニットがハウシング１１０を前記のように１８０ａ の角度で回転させることにより復帰させ、ハウシングを図１７に示ｔように正常 な直立または非反転位置に戻す。次いでプログラム制御を、他のシーケンス、た とえば図２２に示すシーケンスＤの開始のためのプログラマブル初期シーケンス 制御ブロックに戻す。

シーケンスＤの開始前に、オペレーターは制御ユニット５０のユーザーインター フェイス手段により、サテライトバッグをＱＦ２計７２から取り出し、空の採集 バッグ１１を差圧発生装置５１から取り出すように仕向けられる。採集バッグ１ １、第１サテライトバツグ４１、第２サテライトバツグ１８、および第３サテラ イトバング４２を伴う１態様においては、空の採集バッグと、ＰＲＣおよび添加 物溶液の混合物を収容した第２サテライトバツグ１８を互いに、かつ残り２つの サテライトバッグと分離する。残りのサテライトバッグ、すなわち第１サテライ ト・バッグ４１（１’ＲＰを収容］および第３サテライトバツグ４２（空である ）は流体連絡状態を維持する。一般に第１および第３サテライトバツグ４１．４ ２を遠心機に装入し、旋回させて、第１サテライトバツグ４１に収容されるＩ’ ＲＰを第２よｔ剛Ｚ（一般に血漿）およびＴＳ２沈降層（一般に血小板含有層で あり、これを処理してＰＣを調時りつる）に分離させる。遠心分離後にオペレー ク−は図２３に示すように、第１ザテライトハｌグ４１を差圧発生装置５１に装 入し、第３サテラーｒトハツグ４２を流量計に乗せる。導管は弁６３および６４ に対して図２３に示ｒよ・）に配ｒｙされる。この時点でオペレーターは制御ユ ニット５０にシーケンスＤを開始ｒるよう指示ｒる。

シーケンスＤは土浦の血漿ｊ−を、血小板を３有する沈降層から分離する作用を する。工程１２４においては、予め定められた期間、たとえば３秒間、安定な流 れ（たとえばＯｍ！／分）があることを証明するための検査を制御ユニットが行 う。この初期検査を利用して流量計７２および制御ユニット５０をセロ流れ条件 に目盛り定めすることができる。ゼロ流れに関するこの初期検査は、オペレータ ーが導管２７．２８およびサテライトバッグ４１．４２を流量計７２に乗せたの ちシステムが安定化したことを証明する。流れが安定化していない場合、オペレ ーターはユーザーインターフェイス手段により知らされる。

工程１２５においては、弁６３および６４を閉しる。

工程１２６においては、？ＪＳｉサテライトバッグ４１と第３サテライトバツグ ４２の間に正の差圧を発生させる。制御ユニット５０が流量計７２を監視して、 弁６３および６４が適正に作動していることを証明する。目的圧力に達した時点 で弁６４を開き（Ｓｉ２０）、第２上浦血漿層を導管２８を通して第３サテライ トバツグ４２に流入さぜる。

５１２８および５１２９においては、予め定められた数値または条件に達するま で、たとえば十分な量の血漿がサテライトバッグ４２内へ通過するまで流し続け る。この量は好ましくは、血小板を含有する第２沈降層中の血小板が第３サテラ イトバツグ４２内へ通過することなく、大部分の血漿を採集するのに十分な量で ある。本発明の好ましい態様によれば、第３サテライトバツグ４２内へ通過する 上清の量は好ましくは重量または時間に基づいて予め定められるが、本発明をそ れにより限定すべきでない。

５１３０においては、制御ユニッ１−５０の判定に従って予め定められた量の第 ２上請血漿が５１２８および５１２９において採集されたのちに、弁６４を閉じ る。

５Ｌ３１においては、制御ユニーｔ　ト５０により差圧を止め、シーケンスをプ ログラマブル？７７期シーケンス制御に戻す。

本発明の他の態様によれば、捕獲もしくは保持された生物学的流体の後方にある 容量の気体にこれらの要素を通して目的とする容器、アセンブリーらしくは多孔 質基材内へ流体を押し込まぜることにより、または捕獲もしくは保持された流体 を指定された容器、アセンブリーもしくは多孔質基材内へ差圧によ−ノて引き込 むことにより、システムの各種要素内に捕獲または保持された種々の生物学的流 体の回収が最大限に高められる。これは制御ユニットにより種々の気体人口また は出ロア３−７５．８１−８２．９８および９９を自動的に制御することによっ て自動的に達成される。これによって容器、アセンブリーもしくは多孔貫基材が より完全に字になる。容器が完全に空になった時点で、通常は弁を開くが、また は閉じてから予め定められた期間が経過したのち、制御ユニッ１−５０により流 れを停止することができる。

本発明を図面および例によ−）て詳細に述べたが、本発明は種々の変形および別 形態か可能であり、上記の特定の態様に限定されないと解すべきである。これら の特定の態様は本発明を限定するためのものではなく、むしろ本発明は本発明の 精神および範囲に含まれる変形、均等物および別形態をすへて包含すると解すべ きである。

ト、 ＦＩＧ、　１０ に−一一−１ ＦＩＧ、　１５ ＦＩＧ、２３ ＦＩＧ、２４ ＦＩＧ、２Ｂ ＦＩＧ、３０ 補正書の翻訳文提出書 補正箇所　請求の範囲第１項〜第２４項はそのままで、請求の範囲第２５項〜２ 平成　７年　１月１３日

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．自動化された生物学的流体処理システムであって：差圧発生装置： 下記を含む生物学的流体処理アセンブリー：差圧発生装置と操作可能な状態で結 合した第１容器、第１容器と流体連絡した第２容器、および 第１容器と第２容器の間に配置された多孔質基材：ならびに 差圧発生装置および生物学的流体処理アセンブリーのうち少なくとも一方に結合 した、第１容器と第２容器の間の流れを制御するための自動制御装置を含むシス テム。
2. ２．自動化された生物学的流体処理システムであって：差圧発生装置： 差圧発生装置と操作可能な状態で結合した第１容器、および第２容器：第１容器 と第２容器の間に配置された多孔質基材；第１容器からの生物学的流体の流れを 方向づけるための弁装置；生物学的流体の第１部分と生物学的流体の第２部分と の界面を監視するための少なくとも１つの分離モニター； 弁装置および分離モニターに連結した、容器間の流れを制御するための制御ユニ ット を含むシステム。
3. ３．多孔質基材が、白血球除去基材、　赤血球バリヤー基材、または白血球除去 ／赤血球バリヤー組み合わせ基材のうち少なくとも１つからなる、請求項１また は２に記載のシステム。
4. ４．さらに第３容器を含み、第１容器と第３容器の間に白血球除去フィルターか 配置された、請求項１または２に記載のシステム。
5. ５．自動制御装置が第１容器と第３容器の間の流れを制御する、請求項４に記載 のシステム。
6. ６．さらに、第１容器と連絡した少なくとも１つの気体制御要素を含む、請求項 １または２に記載のシステム。
7. ７．差圧発生装置が流体を第１容器内で移動させるための装置を含む、請求項１ または２に記載のシステム。
8. ８．差圧発生装置が、ハウジング内に配置された容器の外側に付与される流体圧 力を制御するのに適した圧力調節機構と流体連絡した密閉式ハウジングを含む、 請求項１または２に記載のシステム。
9. ９．さらに、生物学的流体の第１部分と生物学的流体の第２部分との界面を監視 するための、少なくとも１つの分離モニターを含む、請求項１に記載のシステム 。
10. １０．生物学的流体を自動的に処理する方法であって：ａ）生物学的流体の容器 を差圧発生装置の密閉式チャンバー内に配置し；ｂ）自動制御装置から差圧発生 装置へ信号を発信し；そしてｃ）この信号に応答してチャンバー内の圧力を変化 させ、容器へ流入し、または容器から流出する流体の流れを確立することを含む 方法。
11. １１．生物学的流体を容器内で上清部分と沈降部分に分離し；そして上清部分お よび沈降部分のうち少なくとも一方を少なくとも１つの多孔質基材に導通するこ とを含み、その際この導通は、自動制御装置によりそれらの部分の流れを開始し 、監視し、かつ停止させることを含む、生物学的流体の処理方法。
12. １２．さらに、生物学的流体の１部分を白血球除去用多孔質基材、赤血球バリヤ ー基材、または白血球除去／赤血球バリヤー組み合わせ基材のうち少なくとも１ つに導通することを含む、請求項１０または１１に記載の方法。
13. １３．さらに気体を通気することを含む、請求項１２に記載の方法。
14. １４．生物学的流体が第１部分と第２部分を含み、さらに生物学的流体の第１部 分と生物学的流体の第２部分の界面を監視することを含む、請求項１０に記載の 方法。
15. １５．生物学的流体を自動的に処理する方法であって：ａ）第１の流体流路に沿 って、白血球除去用多孔質基材、赤血球バリヤー基材、または白血球除去／赤血 球バリヤー組み合わせ基材のうち少なくとも１つに至る、生物学的流体の第１部 分の流れを確立し；ｂ）生物学的流体の第１部分と第２部分の分離を示す信号を 発信し、この信号を自動制御装置へ供給し；そして ｃ）この信号に応答して第１の流体流路を通る流れを停止することを含む方法。
16. １６．生物学的流体の第１部分と第２部分の分離を示す信号の発信が、第２部分 の予め定められた位置、第１の流体流路における予め定められた背圧、および第 １の流体流路を通る予め定められた流速のうち少なくとも１つを示す信号の発信 を含む、請求項１５に記載の方法。
17. １７．さらに、白血球除去用多孔質基材に至る第２の流体流路を通る、生物学的 流体の第２部分の流れを確立することを含む、請求項１５に記載の方法。
18. １８．第２の流体流路を通る生物学的流体の第２部分の流れが、生物学的流体の 第１部分と第２部分の分離を示す信号に応答して確立される、請求項１７に記載 の方法。
19. １９．さらに、 ａ）自動制御装置からの信号に応答して、第２の流体流路を通る生理学的に許容 しうる流体の流れを確立し； ｂ）生理学的に許容しうる流体の流れを停止させるための停止信号を発信し、こ の停止信号を自動制御装置へ供給し；そしてｃ）停止信号に応答して、第２の流 体流路を通る生物学的流体の第２部分の流れを確立する ことを含む、請求項１５に記載の方法。
20. ２０．第２の流体流路を通る生理学的に許容しうる流体の流れを確立することが 、生理学的に許容しうる流体を白血球除去用多孔質基材、赤血球バリヤー基材、 または白血球除去／赤血球バリヤー組み合わせ基材のうち少なくとも１つに導通 することを含む、請求項１９に記載の方法。
21. ２１．さらに、第２の流体流路から気体を分離することを含む、請求項１７また は１９に記載の方法。
22. ２２．自動制御装置からの信号に応答して流体を容器内で移動させることを含む 、請求項１０、１１または１５に記載の方法。
23. ２３．少なくとも１つの導管に連結された可変容積型容器内の流体の量を変化さ せるためのエキスプレッサーであって：上記の容器を収容するための密閉式チャ ンバーを規定するハウジングであって、少なくとも１つの開口を備え、これを通 して導管が伸びることができるハウジング； 上記チャンバー内の流体の圧力を変化させ、これにより容器の容積を変化させる ための、ハウジングに連結した圧力調節機構；ならびに容器内で流体を移動させ るための装置であって、ａ）ハウジングを運動させるための駆動機構、およびｂ ）容器の第１部分を圧迫するための装置のうち少なくとも１つを含む装置 を含むエキスプレッサー。
24. ２４．密閉式チャンバー内の容器から生物学的流体を絞り出す方法であって：チ ャンバー内の圧力を変化させ；そして流体を容器内で、ａ）チャンバーを振動式 に連動させるか、またはｂ）容器の第１部分を圧迫するうちの少なくとも１つに より移動させることを含む方法。