JPH07206658A

JPH07206658A - 尋常性座瘡治療剤

Info

Publication number: JPH07206658A
Application number: JP1394994A
Authority: JP
Inventors: Tsunao Magara; 綱夫真柄; Yuki Shibata; 由紀芝田; Masako Naganuma; 雅子長沼; Minoru Fukuda; 實福田; Rumiko Kako; 留美子加来
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1994-01-12
Filing date: 1994-01-12
Publication date: 1995-08-08

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（Ａ）で表されるアルコキシサリチル
酸（特に４−メトキシサリチル酸）および／またはその
塩の一種または二種以上を含有することを特徴とする尋
常性座瘡治療剤。一般式（Ａ）：【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は尋常性座瘡治療剤、特に
その皮膚刺激性の改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】尋常性座瘡は、本来的には代謝系に男性
ホルモンが過剰に蓄積されることに起因する男性ホルモ
ン刺激の増大に基づいていることが知られている。従っ
て、ホルモン調整により皮脂抑制を行なうことが治療法
の一つとなるが、反面副作用も考慮しなければならない
ため、対症療法的には角質剥離・溶解剤、殺菌剤、抗炎
症剤などが用いられる。このような作用を有する薬剤と
してサリチル酸が汎用され、比較的軽度な座瘡に有効で
ある。このサリチル酸は通常０．５〜３％で炎症部位の
治療を早め、さらに高濃度で使用すると面皰形成を防ぐ
作用があると言われている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、サリチ
ル酸は皮膚刺激性を有するため、多量に配合することが
できず、充分な薬効を得ることができなかった。本発明
は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その
目的は安全性が高く、しかも高い尋常性座瘡予防、治療
効果を期待することのできる尋常性座瘡治療剤を提供す
ることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討した結果、アルコキシサリチル
酸が優れた安全性及び尋常性座瘡予防・治療効果を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本出願にかかる尋常性座瘡治療剤は、一般式（Ａ）
で表されるアルコキシサリチル酸および／またはその塩
の一種または二種以上を含有することを特徴とする。一般式（Ａ）：

【化２】（式中、Ｒはアルコキシ基を表す。）以下、本発明の構成をさらに詳細に説明する。

【０００５】本発明の尋常性座瘡治療剤に用いるアルコ
キシサリチル酸は既知の物質であり、例えば、５−メト
キシサリチル酸はＢｅｉｌ，１０，２２７、４−メトキ
シサリチル酸はＢｅｉｌ，１０，３７９に記載されてい
る方法で容易に合成することができる。また、Ａｌｄｒ
ｉｃｈ社（独）等からは試薬として市販されており、こ
れを用いることも可能である。

【０００６】本発明において用いられるアルコキシサリ
チル酸は、サリチル酸の３位、４位または５位の何れか
の水素原子がアルコキシ基にて置換されたものであり、
置換基であるアルコキシ基は、好ましくはメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキ
シ基、イソブトキシ基の何れかであり、さらに好ましく
はメトキシ基またはエトキシ基である。具体的に化合物
名を例示すれば、３−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-3-methoxybenzoic
acid) ３−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-3-ethoxybenzoic
acid）４−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-methoxybenzoic
acid) ４−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-ethoxybenzoic
acid）４−プロポキシサリチル酸（2-hydroxy-4-propoxybenzo
ic acid) ４−イソプロポキシサリチル酸（2-hydroxy-4-isopropo
xybenzoic acid）４−ブトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-butoxybenzoic
acid) ５−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-5-methoxybenzoic
acid) ５−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-5-ethoxybenzoic
acid）５−プロポキシサリチル酸（2-hydroxy-5-propoxybenzo
ic acid) 等が挙げられる。

【０００７】このうち、４−メトキシサリチル酸が、皮
膚に対する安全性及び尋常性座瘡予防・治療効果の点
で、特に優れている。前記アルコキシサリチル酸は既知
の方法によって塩にすることができるが、本発明の尋常
性座瘡治療剤としてアルコキシサリチル酸を塩の形で用
いても良い。そのような塩としては、特に限定はされな
いが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム
塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の
他、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。

【０００８】前記アルコキシサリチル酸またはその塩は
既存物質であるものの、その尋常性座瘡予防・治療効果
については全く知られておらず、本発明者らによって初
めて明らかにされたものである。なお、本発明の尋常性
座瘡治療剤を皮膚外用剤に添加して用いる場合には、通
常化粧料などに用いられる他の成分、例えば油分、潤滑
油、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、金属封鎖剤、香
料、水、アルコール、増粘剤、薬剤などを必要に応じて
適宜配合することができる。

【０００９】また、本発明の尋常性座瘡治療剤を皮膚外
用剤に添加して用いる場合、その剤型は任意であり、パ
ウダー状、クリーム状、ペースト状、スチック状、板
状、スプレー状、ファンデーションなどいずれでもよ
く、乳化剤を用いて乳化してもよい。本発明におけるア
ルコキシサリチル酸の配合量は、上記の剤形によって、
またどの程度の尋常性座瘡治療効果を要求するかによっ
ても異なるが、一般には皮膚外用剤などの組成物中０．
１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％であ
る。

【００１０】本発明にかかる尋常性座瘡治療剤は、アル
コキシサリチル酸のみでもよいが、他の抗菌剤、殺菌
剤、角質溶解剤、抗生物質、抗リパーゼ剤、皮脂分泌抑
制剤などを組み合わせても良い。例えば、抗菌剤、殺菌
剤としては、ヘキサクロロフェノン、トリクロロカルバ
ニド、ベンザルコニウム、感光素２０１、フェノールな
どが挙げられる。また、角質溶解剤としては、硫黄、二
硫化セレン、尿素、過酸化ベンゾイル、レゾルシノー
ル、サリチル酸、ビタミンＡ酸等が挙げられる。抗生物
質としては、テトラサイクリン等が挙げられる。

【００１１】抗リパーゼ剤としては、シャクヤク等が挙
げられる。皮脂分泌抑制剤としては、エストロジェン等
が挙げられる。その外の薬剤に関しては、必要に応じて
通常化粧品に用いられるアルブチン、トラネキサム酸、
アスコルビン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸、グ
リチルリチンなどを配合してもよい。

【００１２】

【実施例】以下、実施例に基づき本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。また、配合量は特に指定のない限り重量
％で示す。実施例１水中油型クリーム

【表１】 ─────────────────────────────── 成分実施例１比較例１ ─────────────────────────────── ステアリルアルコール７．０％７．０％ステアリン酸２．０２．０水添ラノリン２．０２．０スクワラン５．０５．０ホ゜リオキシエチレン (25モル)セチルアルコールエーテル３．０３．０ク゛リセリンモノステアリン酸エステル２．０２．０２−オクチルドデシルアルコール６．０６．０プロピレングリコール５．０５．０ブチルパラベン０．３０．３トコフェリルキノン０．０５０．０５４−メトキシサリチル酸３．０ − サリチル酸 − ３．０イオン支換水残余残余 ─────────────────────────────── 上記実施例１及び比較例１のクリームを用いて、尋常性
座瘡の治療効果の測定を行なった。

【００１３】すなわち、顔面に尋常性座瘡の見られる１
５〜３０才までの男女計２０名について、実施例１を使
用させる群１０名と、比較例１を使用させる群１０名に
分け、化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹の
上にのみ前記各試料を１日１〜３回塗布した。面皰、丘
疹、膿疹の３症状について観察し、それぞれの所見を高
度（評点４）、中度（同３）、軽度（同２）、軽微（同
１）、無し（同０）の５段階に分けて評価した。改善度
は塗布前と、塗布開始２週間後の評点の差で判定した。

【００１４】結果を次の表２に示す。

【表２】以上のように、尋常性座瘡に対しては、４−メトキシサ
リチル酸についてもサリチル酸と同等の効果が認められ
た。

【００１５】つぎに、４−メトキシサリチル酸について
皮膚刺激性を調べた。すなわち、対象：成人女子３０名試料：４−メトキシサリチル酸１％１，３−ブチレングリコール溶液サリチル酸１％１，３−ブチレングリコール溶液コントロール１％１，３−ブチレングリコール溶液試験方法：２４時間人体前腕クローズドパッチテスト判定基準：＋＋強紅斑＋紅斑 ± 僅かな紅斑 − なし

【表３】 ─────────────────────────────────── 判定４−メトキシサリチル酸サリチル酸コントロール ─────────────────────────────────── ＋〜＋＋０／３０５／３００／３０ ±〜＋１／３０７／３００／３０ −〜 ± ２９／３０１８／３０３０／３０ ─────────────────────────────────── 上記表３より明らかなように、４−メトキシサリチル酸
は、サリチル酸に比較しても極めて皮膚刺激性の低いも
のであった。

【００１６】以下に、本発明にかかる尋常性座瘡治療剤
の好適な配合例を示す。配合例１化粧水Ａ．水部ソルビトール（７０％）３．０％グリセリン５．０アラントイン０．１アルブチン０．５精製水７０．０Ｂ．アルコール部ベルベリン０．０２ヘキサクロロフェノン１．０４−メトキシサリチル酸０．５硫黄０．４テトラサイクリン０．１シャクヤク抽出物０．５エチルパラベン０．１香料０．４エタノール残余＜製法＞Ａの水相部の成分を混合溶解して調整した液
に、Ｂのアルコール部の各成分を混合溶解して調整した
液を攪拌下に加えて均一な溶液として化粧水を得た。

【００１７】配合例２化粧水Ａ．水部ソルビトール（７０％）３．０％グリセリン５．０アラントイン０．１トラネキサム酸０．ｌＬ−アスコルビン酸―２−硫酸ナトリウム０．５３−エトキシサリチル酸ナトリウム１０．０精製水７０．０Ｂ．アルコール部トリクロロカルバニド０．３硫黄０．４テトラサイクリン０．ｌブチルパラベン０．ｌ香料０．４エタノール残余＜製法＞Ａの水相部の成分を混合溶解して調整した液
に、Ｂのアルコール部の各成分を混合溶解して調整した
液を攪拌下に加えて均一な溶液として化粧水を得た。

【００１８】配合例３クリームＡ．油相ステアリン酸１０．０％ステアリルアルコール４．０ステアリン酸モノグリセリンエステル８．０ビタミンＥアセテート０．５シャクヤク抽出物０．１フェノール０．１ベンザルコニウム０．１エチルパラベン０．１ブチルパラベン０．１香料０．４Ｂ．水相プロピレングリコール８．０グリセリン２．０５−ブトキシサリチル酸０．５３−メトキシサリチル酸０．５水酸化カリウム０．４エデト酸ニナトリウム０．１精製水残余＜製法＞Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加
熱溶解する。Ａ相をＢ相に加えて、乳化機により十分に
乳化する。乳化後かき混ぜながら冷却し、３５℃以下に
なったら容器に流し込み、放冷し固める。

【００１９】配合例４クリームＡ．油相セタノール５．０％ワセリン７．０スクワラン１２．０ジメチルポリシロキサン３．０ステアリン酸モノグリセリンエステル３．０ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート２．５グリチルレチン酸ステアレートＢＴＣ０．ｌ感光素２０１２．０エチルパラベン０．１ブチルパラベン０．１香料０．４Ｂ．水相１，３ブチレングリコール１０．０グリセリン２．０４−メトキシサリチル酸カリウム７．５フェノキシエタノール０．２エデト酸ニナトリウム０．１ポリアクリル酸アルキルエステル１．０トラネキサム酸１．０アルブチン３．０Ｌ−アスコルビン酸−２−α−グルコシド０．５精製水残余＜製法＞配合例３に準じてクリームを得た。

【００２０】配合例５クリームＡ．油相ベヘニルアルコール０．５％１２−ヒドロキシステアリン酸コレスタノールエステル３．０スクワラン７．０ホホバオイル５．０自己乳化型モノステアリン酸グリセリン３．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸グリセリンｌ．５テトラサイクリン１．０メチルパラベン０．ｌエチルパラベン０．１香料０．ｌＢ．水相ニ硫化セレン０．ｌビタミンＡ酸０．４シャクヤク抽出物３．０プロピレングリコール５．０グリセリン５．０３−プロポキシサリチル酸１０．０ビーガム（モンモリロナイト）３．０水酸化カリウムｌ．０エデト酸三ナトリウム０．ｌＬ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムｌ．５精製水残余＜製法＞配合例３に準じてクリームを得た。

【００２１】配合例６乳液Ａ．油相スクワラン５．０％オレイルオレート３．０ワセリン２．０ジメチルポリシロキサン３．０ソルビタンセスキオレイン酸エステルｌ．０ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ０）２．０レゾルシノール０．１メチルパラベン０．２香料０．２Ｂ．水相ジプロピレングリコール６．０エタノール４．０３−メトキシサリチル酸ナトリム塩ｌ．５４−エトキシサリチル酸カリウム塩０．８５−プロボキシサリチル酸アンモニウム塩０．５カルボキシビニルポリマー０．２ヒアルロン酸ナトリウム０．１水酸化カリウム０．１５ヘキサメタリン酸ナトリウム０．ｌアルブチン１．０トラネキサム酸３．０Ｌ−アスコルビン酸―２−硫酸ナトリウム０．５精製水残余＜製法＞配合例３に準じ、乳化物を熱交換器にて３０℃
まで冷却した後に容器に充填し乳液を得る。

【００２２】配合例７軟膏固型パラフィン１０．０％ビースワックス１０．０スクワレン１０．０４−メトキシサリチル酸７．５シャクヤク抽出物（乾燥物）０．ｌオドギリソウ抽出物（乾燥物）０．１ボタンピ抽出物（乾燥物）０．１硫黄０．５グリチルリチン０．５トラネキサム酸１．０アルブチン１．５Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム０．５香料０．０５ワセリン残余＜製法＞各成分を混合し、混合物を８０℃に加熱して溶
解させた後、攪拌冷却を行い軟膏を得る。

【００２３】以上説明のように、本発明にかかるアルコ
キシサリチル酸を配合した尋常性座瘡治療剤は、サリチ
ル酸と同等以上の尋常性座瘡治癒効果を有し、しかも皮
膚に対する刺激性が極めて低いものである。

【００２４】

【発明の効果】以上説明したように本発明にかかる尋常
性座瘡治療剤によれば、アルコキシサリチル酸を有効成
分としたので、優れた治療効果と共に高い安全性を有す
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者福田實神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者加来留美子神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ａ）で表されるアルコキシサリ
チル酸および／またはその塩の一種または二種以上を含
有することを特徴とする尋常性座瘡治療剤。一般式（Ａ）：【化１】（式中、Ｒはアルコキシ基を表す。）
【請求項２】請求項１記載の治療剤において、アルコ
キシサリチル酸は４−メトキシサリチル酸及び／又はそ
の塩であることを特徴とする尋常性座瘡治療剤。