JPH06507185A - 脂質小胞の分散物を含有する化粧品学的または製薬学的組成物、その分散物の製造方法並に脂質小胞の分散物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 脂質小胞の分散物を含有する化粧品学的または製薬学的組成物、その分散物の製 造方法並に脂質小胞の分散物本発明はイオン性および／または非イオン性両親媒 性脂質小胞（ｖｅｓｉｃｌｅｓ）の透明な分散物を含有する化粧品学的および／ または製薬学的組成物と、その分散物の製造方法と、その組成物中に用いる新規 の分散物とに関する。

小胞を、幾つかの両親媒性脂質、即ち、親油部分と親水部分とから成る分子から 製造することは知られている。

得られる小胞は１枚のシートまたは幾つかの同心シートから形成されている脂質 相膜により区切られていて、その膜はカプセル化されている相として知られる相 をカプセル化している閉じられた内容積を限定している。小胞は一般的には、分 散相として知られる水性相中の分散物の形で製造される。その両親媒性脂質はイ オン性脂質例えば天然レシチン（卵レシチン、大豆レシチン）または合成レシチ ン（ジパルミトイルレシチン、水素化卵レシチン）であることができる。その両 親媒性脂質はまた非イオン性脂質例えば直鎖または分枝鎖ポリグリセロール誘導 体、直鎖または分枝鎖ポリグリセロールエーテル、ポリオキシエチレン化脂肪ア ルコール、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオールエーテル、オキシエチ レン化または非オキシエチレン化ポリオールエステル、グリコール脂質、幾つか のヒドロキシアミドなどであることもできる。

脂質相は１つまたはいくつかのイオン性両親媒性脂質、１つまたはいくつかの非 イオン性両親媒性脂質あるいは、同時に少くとも１つのイオン性両親媒性脂質と 少くとも１つの非イオン性両親媒性脂質とを含有することができる。

その脂質相中に少くとも１つの親油性で化粧品学的および／または製薬学的に活 性な要素を導入すること、導入される反応物の本性と量とは小胞の安定性を損わ ないように選択されることは知られている。また周知の方法でカプセル化されて いる水性相および／または水性分散相中に親水性活性要素を導入することも可能 である。

提案の動機は透明な分散物から製造される化粧品学的組成物は使用者に一層喜ば れそして一層魅力的な外観を持つから、実質的に透明である小胞の分散物を製造 することの探索にある。

自然光に関しての、分散物の透明性（あるいは逆に、不透明性）は本質的に分散 媒質の屈折率と分散粒子との屈折率と、これらの粒子の濃度と平均寸法と寸法均 一性との関数である。分散物の透明性は特に、分散されている粒子の屈折率と分 散媒質の屈折率との差を減少させることおよび／または分散されている粒子の濃 度および／または寸法を減少させることにより増大させることができる。勿論脂 質小胞の分散物の透明性はこの分散物を希釈することにより改善できるが、分散 物中の活性要素の濃度がこれにより減少され、そのことは一般的には避けなけれ ばならない。小胞の平均寸法を減少することも試みられたが、それには小胞製造 の間強力な機械装置例えば加圧ホモジナイザーまたは超音波を非常に長時間使用 する必要があり、それは一層の高い費用になる。また等紙分けの方法例えば加圧 ｉ濾過またはクロマトグラフィーカラムを用いる寸法分別により多分散性を減少 させることも考慮されたが、これらの方法は限定的であり高価である。

本発明によれば、脂質相が少くとも１つのイオン性両親媒性脂質および／または 少くとも１つの非イオン性両親媒性脂質を含有する小胞の分散物の透明性が、そ の脂質相中にフィチル鎖を含有するポリオールまたはイソプレン酸（ｉｓｏｐｒ ｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）少くとも１つを導入することにより、小胞の製造方法を 変更することなく著しく改善されることが発見された。高い脂質濃度、例えば５ ｗｔ％以上の濃度をもつ分散物でさえも実質的に透明であることが観察された。

本発明の第１の主題は従って、少くとも１つの分散物中において脂質相が構造式 （コノ式で、ＷＧ）ＣＨ２０Ｈ，−ＣＯＯＭまたは−（ＣＨ２）２−ＣＯＱＭて ゛あり、ＭはＨ、アルカリ金属またはアルカリ土金属であり、ＸとＹとＺとＶと は同一または異なっていて水素原子または水酸基であり、ただしＷが−ＣＨ２０ Ｈであるときは基Ｘ、Ｙ、Ｚおよび■のうち少くとも１つは水酸基であるものと する；あるいはＷは−ＣＨ３基であり、その場合ＸとＹとＺとＶとは次表に示す 組合わせのＨまたは−ＯＨである）で表わされる化合物少くとも１種を含有する ことを特徴とする、少くとも１種のイオン性両親媒性脂質および／または少くと も１種の非イオン性両親媒性脂質を含有する脂質相膜で区切られている小胞の水 性分散相中の分散物中くとも１種を含有し、その小胞がカプセル化されている相 を含有している化粧品学的または製薬学的組成物である。好ましい、構造式（Ｉ ）で表わされる化合物はフィタントリオーＩしまたは３．７．１１．１５−テト ラメチル−１，２，３１〜リヒドロキシヘキサデカン、５゜９．１３．１７−チ トラメチルオクタテ゛カン酸またはテトラオール例えば３．７，１１．１５−テ トラメチル−１，２，３，４−テ１ヘラヒドロキシヘキサデカンまたは、フィト ールの過酸化水素による酸化でのフィタントリオール合成における副生成物とし て得られる３−ヒドロキシメチル−７，１１，１５−トリメチル−１，２，４− トリヒドロキシヘキサデカンである。

上記して説明したように、本発明の組成物の分散物の第１の有利さはこの分散物 が高脂質濃度でも透明であることである。

更にその上、幾つかの小胞の製造の場合において、脂質相中への、構造式（１） で表わされる化合物少くとも１つの導入は、小胞の安定化の目的で、小胞の壁の 構成脂質として普通に用いられているコレステロールを減少あるいは排除するこ とを可能にすることを観察した。コレステロールの構造式（１）で表わされる化 合物による置換は、構造式（１）で表わされる化合物は非常に酸化され難いが、 コレステロールは比較的容易に酸化されて望ましくない酸化生成物を与える故に 実質的に有利である。更に本発明に従って用いられる分散物は製造中に高価な分 別に頼る必要なく低多分散指数で、一般に直接に得られる。最後にこの分散物の あるものの局所適用が角質層の弾性率の減少を可能にすることが見られ、それは 化粧品において特別に有利である。

構造式（１）で表わされる化合物は既知化合物である（例えば”ｐｒｏｇｒｅｓ ｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｆａｔｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ 　１ｉｐｉｄｓ、第ＸＩＶ巻、第１部５−４４頁、Ａに（ＳＩＣ）Ｌｏｕｇｈ、 　Ｒａ１ｐｈ　Ｔ、Ｈｏｌｍａｎ　ｇ、ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ参照）　 、　Ｙｕｅ等による論文（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ 　Ａｃｔａ、第１０４７巻、第１号、１〜１０２頁）により、核磁気共鳴による フイタン酸のリン脂質層への影響に関する研究のために、リン脂質、特にジパル ミトイルホスファチジルコリン、とフイタン酸とを含有する脂質相から小胞の分 散物を製造することが知られている。この研究は小胞膜中におけるフイタン酸の 存在は磁場においてリン脂質層の再配置を引起すことを示している。Ｒ，Ｊ、　 Ｃｕ５ｈ　ｌ　ｅｙ等による論文（Ｃａｎ。

Ｊ、ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５５巻、１９７７年、２２０〜２２６頁）に よれば、レシチン小胞の脂質相中へのフイタン酸の導入は小胞膜の構造を非常に 不安定にする。また、化粧品中にフィタントリオールを使用すること提案された （ＣＨ−＾３９９．６５５．ＪＰ−Ａ　６３１５０５０およびＪＰ−八８６／２ ３６．７３７参照）。

しかし、現在まで、化粧品学的および／または製薬学的組成物中に構造式（１） で表わされる化合物を含有する小胞分散物の使用は提案されたことはなく、その 使用の特別な有利さ、特に得られる分散物が透明であることについて、技術に熟 達した人にも同等提案することができなかった。

小胞の膜を構成する脂質相において、構造式（Ｉ）で表わされる化合物は脂質相 の５〜９０ｗｔ％、好ましくは１０〜６０★１％存在する。５％以下の量では透 明性において有意の改善はない。９０％以上の量においては、得られる小胞は最 早充分には安定ではない。

本発明に従う分散物の小胞膜の構成要素脂質相は周知の方法で、 Ａ〉以下に定義する非イオン性脂質 （１）構造式 ［この式で−Ｃ３Ｈ５（ｏＨ）〇−は混合物としであるいは個別に次の構造 であり、ｎは１〜６の平均統計値あるいはｎ＝１または２であり、−Ｃ３Ｈ５（ ＯＨ）Ｏ−は構造−ＣＨ２ＣＨＯＨ−ＣＨ２０−であり、Ｒｏは （ａ）飽和または不飽和、直鎖または分枝鎖の、炭素原子数１２〜３０個を含有 する脂肪族鎖、ラノリンアルコールからの炭化水素残基または長鎖α−ジオール の残基（ｂ）Ｒ１が直鎖または分枝鎖のＣ１１”２９脂肪族残基（この式で、Ｒ はＲ８について与えた意味（ａ）または（ｂ）をとることができ、　ＯＣ２Ｒ３ （Ｒ３＞は混合物としてまたは個別に次の構造 で表わされる直鎖ま外は分枝鎖のグリセロール誘導体（２）２つの脂肪鎖を含有 する、直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエーテル （３）脂肪鎖を含有するジオール （４）オキシエチレン化または非オキシエチレン化脂肪アルコールあるいはオキ シエチレン化または非オキシエチレン化フィトステロールまたはステロール例え ばコレステロール （５）ポリオールのオキシエチレン化または非オキシエチレン化されているエー テルおよびエステル。エチレンオキシド鎖については直鎖または環式であること ができる。

（６）天然または合成由来の糖脂質と単糖または多糖のエーテルおよびエステル と特にグルコースのエーテルおよびエステル （７）フランス特許公開箱２．５８８．２５６号で公開され、構造式 （この式で、Ｒ４はＣ７−０２１アルキル基またはアルケニル基であり、Ｒ５は 飽和または不飽和のＣ７−Ｃ３１炭化水素残基であり、ＣＯＡは次の群 （この式で、Ｂはモノ−またはポリ−水酸化されている、第１または第２アミン から誘導されるアルキル基であり、Ｒ６は水素原子、メチル基、エチル基または ヒドロキシエチル基である） で表わされる残基と、ＺがＣ３−Ｃ７ポリオールの残基である残基−ｃｏｏｚと から選択される基である）で表わされるヒドロキシアミド （８）天然または合成セラミド （９）オキシエチレン化脂肪アミンまたはジヒドロキシアルキルアミン （１０）１９９１年１１月１３日出願の特許出願ＰＣＴ第９１１００８８９号で 公開され、構造式（この式で、Ｒ７は直鎖のＣ１４〜Ｃ１８アルキル基あるいは Ａが一０Ｒ１４である基−ＣＨ２Ａであり、Ｒ１４は直鎖のＣ１ｏ〜Ｃ１８アル キル基、好ましくは直鎖のＣ１６アルキル基であり、ｎは１より大きくて、多く ても３と等しいはｎはまた実数値（非統計的）２に等しいことができる）で表わ されるグリセロール誘導体 と、 Ｂ）以下で定義するイオン性両親媒性脂質（１）陰イオン性両親媒性脂質例えば 天然リン脂質、特に卵または大豆レシチンまたはスフィンゴミエリン、化学的ま たは酵素的に改質されているリン脂質、特に水素化レシチンおよび合成リン脂質 、特にジパルミトイルホスファチジルコリン陰イオン性化合物例えばフランス特 許公開箱２，５８８．２５６号で公開され、構造式 （この式で、Ｒ８はＣ７−Ｃ２１アルキル基またはアルケニル基であり、Ｒ９は 飽和または不飽和のＣ７−Ｃ３１炭化水素残基であり、ＭｌはＨ，Ｎａ、に、Ｎ Ｈ４またはアミンから誘導される置換されているアンモニウムイオンである） で表わされるもの （２）陰イオン性化合物例えば脂肪アルコールのリン酸エステル例えば酸または アルカリ塩の形のリン酸ジセチルとリン酸シミリスチル、ヘプチルノニルベンゼ ンスルホン酸、酸性硫酸コレステロールおよびそのアルカリ塩と酸性リン酸コレ ステロールおよびそのアルカリ塩、リンレシチン、硫酸アルキル例えば硫酸セチ ルナトリウム、ガングリオシド（３）陽イオン性両親媒性脂質例えば、構造式 （この式で、ＲｌｏとＲ１１とは同一または異なっていてＣ１２−Ｃ２ｏアルキ ル基であり、Ｒ１２とＲ１３とは同一または異なっていてＣ１−Ｃ４アルキル基 である）で表わされる第４級アンモニウム誘導陽イオン性化合物長鎖アミンとそ の４級アンモニウム誘導体および長鎖アミノアルコールエステルとその塩と４級 アンモニウム誘導体 重合性の脂質例えばＲｉｎｇＳｄＯｒｆその他により“Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　 Ｃｈｅｍｉｅ”第２７巻、第１号、１９８８年１月、１２９−１３７頁に記載の もの により形成される群から選択する脂質少くとも１つを包含することができる。

一緒に用いる両親媒性脂質は小胞脂質相の全重量の、好ましくは１０〜９５％、 より特別には４０〜９０％である。

非脂質添加物例えば幾つかのポリマー例えばポリペプチドと蛋白質を小胞の壁を 構成する脂質相に添加することができる。

本発明に従う水性分散相は水または水と少くとも１つの水に混合する溶剤例えば Ｃ１−０７アルコールと０１Ｃ５アルキルポリオールとの混合物より成ることが できる。水性分散相はまた、分散物の透明性を変更しないまたはほんの少しだけ 変更するだけである限り、溶解した化合物例えば糖、有機または無機の塩あるい はポリマーを含有することができる。

分散物中の全脂質相濃度は分散物の全重量に対して０゜０１〜５０ｗｔ％、好ま しくは１〜２０ｗｔ％である。分散されている小胞は２０〜３０００ｎｍ、好ま しくは２０〜５０ｎｍの寸法を持つ。

本発明に従う組成物はどんな活性要素も存在しなくても皮膚処置用の化粧品学的 生成物として用いることができる。特に、構造式（１）で表わされる化合物がフ イタントリオールの場合、その組成物の局所適用は角質層の弾性率を減少させる ことを可能にする。

しかし、本発明の組成物はまた化粧品学的および／または製薬学的作用を持つ少 くとも１つの活性要素を含有することもできる。

周知の方法で、分散物の小胞の脂質相に、少くとも１つの、化粧品学的および／ または製薬学的に活性な油溶性化合物を導入することができる。本発明に従えば 、使用する、構造式（Ｉ）で表わされる化合物と相溶性があり、組成物の透明性 を損うように変更しない限り、どんな油溶性活性要素を用いることも可能である 。後者には限定しない例としてレチン酸とリポプロチドとステロイドとを挙げて もよい。

小胞にカプセル化される相は一般には水性相である。

周知の方法で水溶性活性要素をカプセル化される相中および／または分散相中に 導入できる。この型の非常に多くの化合物が文献に挙げられた。限定しない例と してはグリセロールとソルビトールとエリトルロースと抗生剤とを挙げてもよい 。

両親媒性活性要素はまたカプセル化された水性相および／または分散水性相と小 胞の脂質相との間に分布されることもできる。

本発明に従う組成物中に用いることができる活性要素のリストを以下の第１表に 与える。

ｔ９０−３２５，５４０号とに公開されているもの１ジ゛プロピし・ン′グリコ ールサリチラートＩル中のグレープフルーツ抽出１勿 本発明に従う組成物中に含有する分散物は両親媒性脂質小胞製造のためのどんな 製造方法ででも製造できる。

製造の種種な方式ｉ１　”Ｌｅｓ　Ｉｉｐｏｓｏｍｅｓ　ｅｎ　ｂｉｏｌｏｇｉ ｅ　ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ　ｅｔ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｅ　１＋　［Ｌｉ ｐｏｓｏｍｅｓ　ｉｎ　ｃｅｌｌ　ｂｉｏｌｏａｙ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏ ｌｏｇＶコ　、ＩＮＳＥＲＭ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ／Ｊｏｈｎ　Ｌｉｂｂｅ ｙ　Ｅｍｏｔｅｘｔ、１９８７年、６〜８頁に記載されている。

本発明に従う小胞分散物は好ましくは下に記載の方法により製造する。

一第１段階において、脂質相を、小胞膜形成前に、溶剤中に両親媒性脂質と構造 式（１）で表わされる化合物と、場合によっては油溶性の製薬学的および化粧品 学的に活性な化合物とを溶解することにより製造し、そしてその溶剤を減圧の下 に蒸発させる。

一第２段階において、水性の分散相を添加し、その混合物を振盪および／または 超音波により機械的に均一にして小胞分散物を作る。

均一化は温度１０〜１２０℃、好ましくは３０〜８０℃で行う。

本発明に従う組成物は、それ自身の化粧品学的活性も皮膚薬学的活性も持たない 処方添加物を周知の方法で水性分散相に添加することによりゲル、ローションま たは漿液の形で提供できる。これらの添加物にはゲル化剤とポリマーと防腐剤と 染料と芳香物とを挙げてもよい。

本発明の他の主題は本発明に従う、組成物中に用いられる小胞分散物であり、そ れは新規のものである。それ故、本発明の主題は、構造式 （この式で、Ｗは、ＭがＨ、アルカリ金属またはアルカリ土金属である、−ＣＨ ２０Ｈ，−ＣＯＯＭまたは−（ＣＨ２＞２−Ｃ００Ｍであり、この場合ＸとＹと Ｚと■とは、Ｗが−ＣＨ２０ＨまたはＣ００Ｍである時は基Ｘ、Ｙ、Ｚまたは■ の少くとも１つは水酸基であると言う条件で、同一または異なっていて水素原子 または水酸基であるか そうでなければＷは−ＣＨ３基であり、この場合ＸとＹとＺと■とは以下の表の 各行に示されるように組合されたＨまたは−ＯＨであるか何れかである）で表わ される化合物少くとも１つを含有していることを特徴とする、少くとも１つのイ オン性両親媒性脂質と／または少くとも１つの非イオン性両親媒性脂質とを含有 する脂質相膜により区切られていて、カプセル化している相を含有する小胞の、 水性分散相中の分散物である。

化粧品学的および／′または製薬学的組成物の製造に用いられるこれらの透明な 分散物のより詳細な説明は上記した。

本発明の主題をよりよく理解させるために、純粋に説明であって非限定的実施例 の方法で幾つかの態様を記載する。

以下に与えられる実施例において、分散物は次の方法で製造する。

以下の表■に与えられている組成をもつ脂質相１．５ｇを１００ｍｊ丸底フラス コ中に入れ、前記表中に示す溶剤中へ溶解させる。それからその溶剤を、回転蒸 発器を用い、４０℃で順次雰囲気圧から約５００Ｐａまでの段階で蒸発させる。

水中０．０２ｗｔ％のナトリウムアチド（ＮａＮ３）溶液２８．５ｇを、以下の 表■中に与えた時間と温度とで得られた脂質相膜に加える。

得られる混合物を’Ｐｒｏｌａｂｏ　”社により名称”０ｓｃｉｌ１１２”の下 に市販されている振動腕木振盪機を用いて攪拌する。

得られ、温度３０℃にされた分散物を’Ｂｒａｎｓｏｎ　５ｏｎｉｃ　ＰＯＷｅ ｒ　”社により名称”５ｏｎｉｆｉｅｒ　Ｂ２Ｏ”の下に市販されている超音波 ホモジナイザーを用い、次の設定−作動サイクル：５０％ 一動力設定：位置５ で２分間処理する。

得られた分散物に対し、次の測定を行う。

−粒子寸法、”Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ　”社により、名称” Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｎ４°゛の下に市販されている、準弾性散乱の原理で作動する 装置による。小胞の粒子寸法はナノメーターで表わされる平均直径（ｄ）と寸法 多分散係数（Ｑ＞とで特徴づけられる。２つのパラメーターはキュムラント法に より計算される。これらの測定は小胞分散物的０゜３ｗｔ％含有する希釈物に対 して行われる。

−分散物の光学密度、”ＢｅＣｋｍａｎ　”社により名称゛Ｕ。

Ｖ、５２３０”の下に市販されている紫外／可視分光光度計を用い、測定は水中 ナトリウムアチド０．０２’＃ｔ％溶液を用い、分散物を１／４に希釈し、厚さ ０．２Ｃｍのセル中、４５０ｎｍで行う。得られる光学密度ＯＤ　４５０が低け れば′低い程、分散物の透明度が大きい。

脂質相中に構造式（Ｉ）で表わされる化合物は存在せず、構造式（１）で表わさ れる化合物と同じ結合鎖長をもつ非分枝鎖のポリオールである１、２−ヘキサデ カンジオールの存在の下に比較試験を行った。

結果を以下の表■に与える。

表■ 木本発明の部分を形成しない この表中の種種な構成要素は次の通り：脂質１　：　”ＬｕＣａ５　Ｍｅｙｅｒ 　”社により名称”Ｅｐｉｋｕｒｏｎ２００　”の下に販売されているレシチン コレステ ロール：　”Ｐｒ０１ａｂＯ”社により市販されているものＤＣＰ：　リン酸ジ セチルナトリウム 脂質２　：　”Ｑｕｅｓｔ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　”社により名称”Ｌ ｅｃｉｎｏｌ　Ｓ　１０”の下に市販されている水素化レシチン 脂質３：　非イオン性両親媒性脂質：　“’ＩＣＩ　Ａｔ１ａｓ　”社により名 称゛Ｂｒ１ｊ　５Ｂ　′°の下に市販されている、エチレンオキシド単位平均２ ０を含有するポリオキシエチレン化ヘキサデシ脂質４：　構造式 （この式で一０３■５（叶）０−は混合物としてまたは個別に次の構造 −ＣＨ２０■Ｃ■２０［１ であり、ｈは３に等しい平均統計値で ある） 混合物（フィタントリオール＋フィタンテトロール）：混合物としてまたは個別 の次の異性体の約１／１（重量比）混合物： 国際調査報告 フロントページの続き （７２）発明者　ヴアンレベルゲ、ギーフランス国ヴイルヴオード７７４１０、 モン・ジェ・う・トウール、リュー・デュ・ジェネラル・ドウ・ゴール　４０番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．少くとも１つの分散物の脂質相が、構造式▲数式、化学式、表等があります ▼（Ｉ）（この式で、Ｗは−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＯＯＭまたは−（ＣＨ２）２−Ｃ ＯＯＭであり、ＭはＨ、アルカリ金属またはアルカリ土金属であり、ＸとＹとＺ とＶとは同一または異なっていて水素原子または水酸基であり、ただしＷが−Ｃ Ｈ２ＯＨ基であるときは基Ｘ，Ｙ，ＺおよびＶのうち少くとも１つは水酸基であ るものとする；あるいはＷは−ＣＨ３基であり、この場合ＸとＹとＺとＶとは次 表に示した組合わせのＨまたは−ＯＨである｝▲数式、化学式、表等があります ▼ で表わされる化合物少くとも１種を含有することを特徴とする、少くとも１種の イオン性両親媒性脂質および／または少くとも１種の非イオン性両親媒性脂質を 含有する脂質相膜で区切られ、カプセル化されている相を含有する小胞の、水性 分散相中の分散物少くとも１種を含有する化粧品学的または製薬学的組成物。 ２．構造式（Ｉ）で表わされる化合物がフィタントリオールと５，９，１３，１ ７−テトラメチルオクタデカン酸と３，７，１１，１５−テトラメチル−１，２ ，３，４−テトラヒドロキシヘキサデカンと３−ヒドロキシメチル−７，１１， １５−トリメチル−１，２，４−トリヒドロキシヘキサデカンとにより形成され る群から選択される請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３．構造式（Ｉ）で表わされる化合物が分散物の脂質相の５〜９０重量％存在す る請求の範囲第１または２項に記載の組成物。 ４．小胞の膜の構成脂質相が Ａ）以下で定義される非イオン性脂質：（１）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）《この式で−Ｃ３Ｈ５（ＯＨ）Ｏ− は混合物としてまたは個別にとる次の構造 −ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ−；▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化 学式、表等があります▼であり、ｎは１〜６の平均統計値またはｎ＝１または２ でありそして、−Ｃ３Ｈ５（ＯＨ）Ｏ−は構造−ＣＨ２ＣＨＯＨ−ＣＨ２Ｏ−で 表わされ、Ｒ０は（ａ）飽和または不飽和、直鎖または分枝鎖の、炭素原子数１ ２〜３０個を含有する脂肪族鎖、ラノリンアルコールからの炭化水素残基または 長鎖α−ジオール（ｂ）Ｒ１が直鎖または分枝鎖のＣ１１−Ｃ２９脂肪族基であ る残基Ｒ１ＣＯ （ｃ）残基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［この式で、Ｒ２はＲ０について与えた意味（ａ）または（ｂ）を持つことがで き、−ＯＣ２Ｈ３（Ｒ３）−は混合物としてまたは個別に次の構造▲数式、化学 式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼｛この式で、Ｒ ３はＲ０について与えた意味（ａ）をとる｝ である］ である》 で表わされる直鎖または分枝鎖のグリセロール誘導体（２）２つの脂肪鎖を含有 する直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエーテル （３）脂肪鎖を含有するジオール （４）オキシエチレン化または非オキシエチレン化脂肪アルコールあるいはオキ シエチレン化または非オキシエチレン化フィトステロールまたはステロール（５ ）エチレンオキシド鎖が直鎖または環式であることができる、ポリオールのオキ シエチレン化または非オキシエチレン化エーテルおよびエステル （６）天然または合成由来の糖脂質と、モノまたはポリーサッカリドのエーテル とエステルと、特にグルコースのエーテルとエステル （７）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）｛この式で、Ｒ４はＣ７−Ｃ２１ アルキル基またはアルケニル基であり、Ｒ５は飽和または不飽和のＣ７−Ｃ３１ 炭化水素残基であり、ＣＯＡは２つの次の群残基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （この式で、Ｂはモノ−またはポリ水酸化、第１または第２アミンから誘導され るアルキル基であり、Ｒ６は水素原子、メチル基、エチル基またはヒドロキシエ チル基である） とＺがＣ３−Ｃ７ポリオールの残基とから選択される基である｝ で表わされるヒドロキシアミド （８）天然または合成セラミド （９）オキシエチレン化脂肪アミンまたはジヒドロキシアルキルアミン （１０）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）｛この式で、Ｒ７は直鎖Ｃ１４〜Ｃ １８アルキル基またはＡが−ＯＲ１４である基−ＣＨ２Ａであり、Ｒ１４は直鎖 Ｃ１０〜Ｃ１８アルキル基、好ましくは直鎖Ｃ１６アルキル基であり、ｎは１よ り大きくて、多くても３に等しく、更にＲ７＝−ＣＨ２Ａの場合、ｎはまた２に 等しい実数値（非統計的）であることもできる｝ で表わされるグリセロール誘導体と Ｂ）以下で定義するイオン性両親媒性脂質：（１）次の陰イオン性両親媒性脂質 ： 化学的または酵素的に変性された天然リン脂質と合成リン脂質 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（この式で、Ｒ８はＣ７−Ｃ２１アル キル基またはアルケニル基であり、Ｒ９は飽和または不飽和のＣ７−Ｃ３１炭化 水素残基であり、Ｍ１はＨ，Ｎａ，Ｋ，ＮＨ４またはアミンから誘導される置換 されたアンモニウムイオンである） で表わされる陰イオン性化合物、例えばフランス特許公開第２，５８８，２５６ 号に記載のもの（２）脂肪アルコールのリン酸エステルと、ヘプチルノニルベン ゼンスルホン酸と、酸性硫酸コレステロールおよびそのアルカリ塩と、酸性リン 酸コレステロールおよびそのアルカリ塩と硫酸アルキルとガンダリオシドとによ り形成される群をなす陰イオン性化合物（３）次の陽イオン性両親媒性脂質： 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）（この式で、Ｒ１０とＲ１１とは同 一または異なっていてＣ１２−Ｃ２０アルキル基であり、Ｒ１２とＲ１３とは同 一または異なっていてＣ１−Ｃ４アルキル基である）で表わされる４級アンモニ ウム誘導陽イオン性化合物長鎖アミンおよびその４級アンモニウム誘導体と、長 鎖アミノアルコールエステルとその塩と４級アンモニウム誘導体 重合性の脂質 により形成される群から選択される脂質少くとも１つを包含している請求の範囲 第１〜３項の何れかに記載の組成物。 ５．水性分散相が水と、水と少くとも１つのＣ１−Ｃ７アルコールと／または１ つのＣ１−Ｃ５アルキルポリオールとの混合物により形成される群から選択され る請求の範囲第１〜４項の何れかに記載の組成物。 ６．分散物の全脂質相が分散物の全重量に対して０．０１〜５０重量％存在する 請求の範囲第１〜５項の何れかに記載の組成物。 ７．両親媒性脂質が脂質相の全重量に対して１０〜９５重量％存在する請求の範 囲第１〜６項の何れかに記載の組成物。 ８．両親媒性脂質が脂質相の全重量の４０〜９０％存在する請求の範囲第７項に 記載の組成物。 ９．小胞が２０〜３０００ｎｍの寸法を持つ請求の範囲第１〜８項の何れかに記 載の組成物。 １０．小胞が２０〜５００ｎｍの寸法を持つ請求の範囲第９項に記載の組成物。 １１．化粧品学的および／または製薬学的作用をもつ少くとも１つの活性要素を 含有する請求の範囲第１〜１０項の何れかに記載の組成物。 １２．分散物の小胞の脂質相が化粧品学的および／または製薬学的に活性な油溶 性化合物少くとも１つを含有する請求の範囲第１〜１１項の何れか１つに記載の 組成物。 １３．カプセル化される水性相が化粧品学的および／または製薬学的に活性な水 溶性化合物少くとも１つを含有する請求の範囲第１１または１２項の何れかに記 載の組成物。１４．水性分散相が化粧品学的および／または製薬学的に活性な水 溶性化合物少くとも１つを含有する請求の範囲第１１または１３項の何れかに記 載の組成物。 １５．ゲル、ローションまたは漿液の形で提供するための処方添加物少くとも１ つを包含している請求の範囲第１１または１４項の何れかに記載の組成物。 １６．溶剤中に脂質相の種種な構成要素を溶解することにより脂質相を製造し、 その溶剤を減圧の下で蒸発させ、水性分散相を加え、その混合物を機械的方法お よび／または超音波を用いることにより均一化して小胞分散物を製造する、請求 の範囲第１〜１５項の何れかに記載の組成物中に含有される分散物の製造方法。 １７．均一化を温度１０〜１２０℃で行う請求の範囲第１６項の方法。 １８．少くとも１つの分散物の脂質相が構造式▲数式、化学式、表等があります ▼（Ｉ）｛この式で、Ｗは−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＯＯＭまたは−（ＣＨ２）２−Ｃ ＯＯＭであり、ＭはＨ、アルカリ金属またはアルカリ土金属であり、ＸとＹとＺ とＶとは同一または異なっていて水素原子または水酸基であり、ただしＷが−Ｃ Ｈ２ＯＨまたはＣＯＯＭであるときは基Ｘ，Ｙ，ＺおよびＶのうち少くとも１つ は水酸基であるものとする；あるいはＷは−ＣＨ３基であり、この場合、ＸとＹ とＺとＶとは、次の表に示した組合わせのＨまたはＯＨである｝ ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物少くとも１種を含有する、少くとも１種のイオン性両親媒性 脂質および／または少くとも１種の非イオン性両親媒性脂質を含有する脂質相膜 で区切られ、カプセル化されている相を含有する小胞の、水性分散相中の分散物 。